EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 21.06.2001.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

xx dne 16. října 1998,

xxxxxx xx stanoví xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxx §4 odst. 1 xxxx. c) zákona x. 157/1998 Sb., x xxxxxxxxxx látkách x chemických xxxxxxxxxxx x x změně xxxxxxxxx dalších xxxxxx:

§1

Xxxx xxxxxxxx stanoví metody xxx xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx škodlivých, žíravých, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnými xxxxxxxx uvedenými v příloze xxxx xxxxxxxx.

(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx lze xxxxxx i xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx stejně citlivé, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (OECD).³⁾

§3

Tato xxxxxxxx xxxxxx účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.

Ministr:

XXXx. David, CSc. x. x.

Příloha k xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.

Xxxxxx pro xxxxxxxxxx toxicity chemických xxxxx x xxxxxxxxx

X. VŠEOBECNÝ XXXX

1. XXXXXXXX XXXXX

1.1 XXXXXX TOXICITA

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx nějaké xxxxx.

1.2 XXXXXX TOXICITA

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx xx být xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobně x xxxxx.

1.3 XXXXX

xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx), nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX

xx xxxxxxxx xx xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, aniž xx to způsobilo xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx s xxxxxxx látkou.

1.5 XXXXXXXXX

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX DÁVKA)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx způsobí za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx x 50 % pokusných zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx LC₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx standardním objemu xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxickým xxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ TOXICITA

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX TOLEROVANÁ XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX DOSE)

je xxxxxxxx xxxxx, která x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX XXX

je xxxxxxxx xxxx xx xxx po aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx testovanou xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx vyvolání xxxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxx xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.15 TOXIKOKINETIKA

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.16 XXXXXXXX

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.17 XXXXXXX

xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity jsou xxxxxxxxxxxx z těla.

1.18 XXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ A XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx počtu různých xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx testu xx xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx expozice.

Pozornost xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, X.8 x X.9) xx posuzují xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Xxxx testy xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x toxické x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektů xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - B.30 x B.33).

3. MUTAGENITA - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx gen nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. micronucleus test (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (metoda X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 jak xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx poskytují xxxxxxxxx x bodových xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x organismech složitějších xxx baktérie xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx platí, xx další xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset na xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx k dispozici xxxxxx xx detekci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. specifický locus xxxx u xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx v první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx v xxxx příloze), nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx lze použít xxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx x xxxxx xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx locus test, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodického xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx genetické toxikologie.

4. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx také významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) nebo často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx určují schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Používá xx několika různých xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5. XXXXXXXXXXX TOXICITA

Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx studie zaměřené xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové toxicity xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx generaci.

6. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx důležité vzít x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37 a X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xx xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.

8. TOXIKOKINETIKA

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx v xxxx sekvenci xxxx xx může xxxxxx xxxx dostatečná xxxxxx x jednorázovým xxxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Přispět xxxxx také informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících toxikologických x toxikokinetických xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (x xxxx pokud xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky mají xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

10. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX XXXXX

Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ^xX ± 3 ^xX xxx relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 ^xX ± 3 ^xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou zvláště xxxxxxx xx teplotu. Xxx tyto případy xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedeny x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx sledovat xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx jsou xxxxx x způsobu xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX XXXXXX

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx studované xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx výživová xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx takové xxxxxx xx nutno vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s neomezeným xxxxxxxxx k pitné xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xx tento xxxx xxxxxxxx.

11. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx.

Xxxxxxx počtu x omezení xxxxxxx x xxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx kritéria x xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1.

Xxxxxxx se závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1, B.2 x X.3), xxx xxxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zbytečně velkými xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx na xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx vědecky zdůvodnitelné. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, na výsledcích xxxxxx již xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx validizovaných xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx s xxxxxx provedena studie xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dávkou xxxxxxxxxx x limitním xxxxx (xxxxxx B.3) a xxxxxx-xx pozorováno žádné xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), nesmějí xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxx oka.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx se úplně xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx.

12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Při hodnocení x xxxxxxxxxxxx pokusů xx zvířatech a xxxxx in vitro xx nutno mít xx xxxxxxx, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxx x stávajících xxxxx xxxxx účinků na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx byl vložen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

X.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Testovaná látka xx podává x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx sondou, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx je xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat v xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx svých leptavých xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx jako první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx jako xxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx testem xxxx xxxxx něho xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx překročit 10 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx, jichž je xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx testu by x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Pro každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx z obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxx středně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx u xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a xxxxxxx, a xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

X xxxxxxxx hlodavců xxx xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx na xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx výše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx uhynutí, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx, x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. U xxxxxx x vyšší xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu se xxxxxxx zváží a xxxxxxxxx látka se xxxx xxxxxx orálně x jedné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, může být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx podání látky xx xxxxxxxxxx provádění x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx nezbytné sledovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou během xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx provádět xxxxxxx klinická xxxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx zmrazení xxxxxxxxx zvířat, a xxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx nebo umírajících xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, odeberou xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Po xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx nejméně jedné xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx zvířata druhého xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx výrazně citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, pak v xxxxxxxxx intervalech a x době uhynutí. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, makroskopických xxxx, xxxx tělesné xxxxxxxxx, mortality a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, potrava xxx.

- experimentální xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),

- pitevní xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx xxxxxxx,

- rozbor výsledků (xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀),

- interpretace xxxxxxxx.

X.1. xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX DÁVKY

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx doby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx s fixní xxxxxx se xxxxxxx xx xxxx etapách.

X předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zvířat xxxxx xxxxxxx, xxxx jedno xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx o vztahu xxxxx a toxicity, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x této xxxxx xxxxx nepoužije xxx než pěti xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx orálně xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx samic x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx jako dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), ale ne xxxxxxx.

Po podání xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx mortalitu, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Když xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxx, látka xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Pokud zvířata xxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx možno xxxxx, xxxx xx xxxxx k xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxx se xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.

Xx třeba používat xxxxx xxxxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx by x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxx stačí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx pohlaví.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx dávky

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve vhodném xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x rostlinném xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. U nevodných xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx nebo xxxxx něho jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; výjimkou xxxx xxxxx roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx^-1. Variabilita xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Potkanům se xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; přístup x xxxxx xxxx xxxx omezen. V xxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx se xxxx sondou xxxxxx x xxxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Orientační xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx různých xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx používají xxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Dávky xx xxxxxxxx sekvenčně, xxxx se alespoň 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx dalšímu xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě pozorují x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx otravy xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx otravy sedmý xxx, zvíře xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších xxxx xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx^-1. Jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxx otravu x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxx jednu xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx informace x xxxxxx(xxx) xxxxx, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx otravy, x o nejmenší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx se vybrat xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx dávky 500 mg.kg^-1. Jestliže xx xx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Jestliže xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 mg.kg^-1, je xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x xxxxxx studii xx třeba xxxxxxx xx této xxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dalšímu xxxxxxx xxxxxxxxx nižší xxxxx (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx xxxx zvíře xxxxxxx, mohou být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek se xxxxxxxxx, že je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx 5 zvířat.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx.

Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx xx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Dávka, xxxxx bude xxxxx x xxxxx, má xxx zvolena x xxxxx ze 4 xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx x humánních důvodů); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx mají xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxx mortalitu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx zvolené xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxx testovat xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxx xxxx xxx xxxx pozorována xxx, xxx pozorovací xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx těžká toxická xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx vlivem xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx znovu testována xx xxxxx nižší xxxxxx dávek. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx pozorována xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx aplikaci.

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx by být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx projeví x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzniku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx první xxx xx xxxxxx xxxxx x nejméně xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx bolesti xxxx výrazné xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Častější xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx může xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Pozorování xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a komatu.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou během xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx histopatologické vyšetření.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx, že látka xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 xx.xx^-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx x orientační x xxxxxx xxxxxx xx sestavují xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx. Z xx xxxx xxx patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxx pozorován xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx připsat xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx průběh xxxxx toxických xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- ve xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx úrovní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, doba xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x kritéria xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v testu.

3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

Xxxxx	Xxxxxxxx	Interpretace
5 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Méně než 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, které xxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 mg.kg^-1
50 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti	Xxxx než 100 % xxxxxxx	Xxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx nebo velmi xxxxxxxx. Xxx výsledky xxx 5 mg.kg^-1
	100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx u 500 mg.kg^-1
500 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Látky, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx významné xxxxxx toxicity Viz xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx^-1 Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx rizika, tak xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xxxxxx popsaný xxx xxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx body xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx uvážit, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné LD₅₀. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx smrt xxxxx xxxxxx je i x této xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx klasifikaci látky. Xxxxxxxx k sekvenčnímu xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxx B.1. Hlavní xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx u metody xxxxxx toxicity (orální)(B.1) x než u xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (B.1 bis).

1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx se xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxx kroku se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, x.x.

- xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx druhého xxxxxxx;

- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx x xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx, označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx klecích xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx zvířat x xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete.

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nosiči. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspenze, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být stanovena xxxxx xxxx testem.

Zvířata xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx xxx potravy (xxxx. xxxxxxx přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); přístup x xxxx xx neomezuje.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx dávek

Výchozí xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx ze tří xxxxxxx úrovní, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána. X závislosti na xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx diagramu xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.

Xxx xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx i při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx xxxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - s ohledem xx pokusná xxxxxxx - xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxx případech se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx aplikovat xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx skupinami xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Limitní xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx se provádí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 xx.xx^-1) xxxxxxx hmotnosti.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pozorování a xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich nástupu x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx toxické xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx období xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx potravy xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během určité xxxx, xxxx být - x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx podáván xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx možné xx xxxxxxxxx po xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.

1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování se xxxxxxx xxxxxxx za xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx vyžaduje xxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx bolesti x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xx byla zvířata xxxxxxxx x humánních xxxxxx nebo byla xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx co nejpřesněji. Xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxx, na očích x xxxxxxxxxx, a xxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou zvážena xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx jsou přežívající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxx budou xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx testu, se xxxxxxx pitva. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

X dispozici xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, popis, časový xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x interpretaci xxxxxxxx xxx klasifikaci xx xxxxxxx v Xxxxxxx 2.

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- zdroj, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx testu.

Podmínky testování:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx aplikace;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x zdroje);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx úmrtí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXX TESTOVÁNÍ

1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx by xxxx xxx xx ze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uhynutí xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.

2. Příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx šipky.

3. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, obvykle xx xxx dále xxxxxxxxx. Xxxxx však přitom xxxxxx u ostatních 5 zvířat žádné xxxxxxx příznaky, xx xxxxx pitvou ověřit xxxxxxx, že úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxx xxxxxxx potvrdí, xx xxxxx pokračovat x testování xx xxxxx úrovni xxxxx.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx každého xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx posoudit reakce xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx pohlaví: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx důvodem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxx mohou xxx podnětem pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx testování x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávky x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx testování xx dokončení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.

Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).

Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu uhynulých xxxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx rámečku nebo xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na základě xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx testování x xxxxxxx dávkou 200 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti

V xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle počtu xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx šipek xx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Pokračování testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx testování x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX 2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací variantě 1

X xxxxxxxxx je xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" v xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 se příslušná xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nedosáhne příslušného xxxxxxx. (Hodnoty x xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx pro příslušný xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že XX50 je xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx dávkou 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx hmotnosti

X.2. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx údaje x rozdělení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxx, xxxxxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Potom xx zvířata pozorují x xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, která xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx potřebného xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx to nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx velikosti. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx; v xxx xxxxxxx xx zařadí xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx známo, že xxxxxx toxický účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Používá se xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata vyšších xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx třeba xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, a mají xxx vhodně odstupňovány xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi dávkou x xxxxxxxxxx a, xxxxx je to xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Limitní xxxx

Nedojde-li po 4 hodinové expozici 5 xxxxx a 5 xxxxx plynu x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx použít v xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla maximální. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx neměl x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx pokusu má xxx 22 ^oC ± 3 ^o X. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx expozice xx nepodává potrava xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

(a) měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx v xxxxxxx xxxx alespoň xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx úrovně regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, xxx to xxxxx xxxxxxxx (ale nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu),

Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální protokol. Xxxxx prvního dne xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je třeba xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx stanovuje xx expozici xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.

Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxx xx všem změnám xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx uznávanou metodou. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně změn xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx, atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

Xxxx.: při xxxxxxxx aerosolům xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx uvádět xxxxx xxxxxxxxx koncentraci látky xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx.

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

e) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

f) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD);

x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx expozice (tj. xxxxx zvířat, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a kritéria xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx stanovená xx xxxxxxxx doby pozorování (x uvedením metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti pro XX₅₀ (xxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;

- diskuse xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀);

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Testovaná látka xx xxxxxx na xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx a bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením xxxxx xx srst xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné brát x úvahu vliv xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx měl řídit xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx látka xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxx kůží, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx použít x xxxx živočišné druhy, xxxxx jsou xxx xx důvody. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být březí. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Má být xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x účinkem, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Lze provést xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x použitím xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být určena xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx podle xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx příznak xxxxxx xxxxxxx a vymizí x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx vysoce xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Testovaná látka xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx je xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je třeba xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx zvířata xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro studii, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx provedena aplikace, xxx a xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x komatu. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají a xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x dispozici spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat x jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx a pitevních xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx než xxxxx den. Zvířata, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- podmínky pokusu (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: okluzivní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx utracených xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx z humánních xxxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Výchozí xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxx látce s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, které xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx posouzení, xxx je vhodný xxxxx xxxx, xxxxxx xx jediném xxxxxxx xxxx zda není xxxxxxxxx další testování.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX xxxxx či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx kyselou xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx vitro xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.

c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx limitní xxxxxx dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x xxxxxx pozorováno xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivost. Rovněž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx době xx xxxxxx, xxxxxxxxx x následně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení účinků. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx použít pouze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxx. Testované látky xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx zóny xxxxx husté srsti.

Xxx pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v práškové xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx vodou, případně xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx použití vehikula xx nutné brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx albínu králíka.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Jestliže xx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx leptavá), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, pro xxxxxxxxx případů nejednoznačných xxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx důvody xxx xxxx postup, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx plochu (xxx 6 xx²) xxxx a xxxxxxx xx plátkem mulu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx past xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, x xxx jej xxxxxxxxx xx xxxx. Po xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx volně xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx přijmout testovanou xxxxx xxxxxx xxxx xx vdechnout.

Xx xxxxx doby xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxx, xxx nebyla xxxxxxxxx případná reakce xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.

Xxxxx existuje xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxx nekrózu (xxxx. tím, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zkrátit xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 xxxxxx). Při xxxxxxx testování je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx zvíře x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx akutní dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx odpovědi xxxx. X xxxxxxx, xx xxxx možná 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test x xxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxx xxxxxx; pokud xx xxxx kontraindikováno x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 hodinách xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).

Jestliže xx xxxxxxx kožní xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) pozorována xx 3 minutách xxxx po 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Za xxxxxxxx podmínek xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u člověka.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení

Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx x stupeň xxxxxx kůže xx 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 hodin xx xxxxxxxxxx plátku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 hodin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxx dále. Xxxxx xxxxxxxxxx kůže xx xxxxx xxxxxxxx popsat xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx použít xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx xxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxxxx všechny závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxx, reverzibilitu xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx přípravy x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: okluzivní, xxxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x kožní reakci xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 a 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx xxxx),

- xxxxx zjištěných xxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx a povahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx

	Xxxxxxx
1. Xxxxxxxxx erytému x příškvaru
1.1 Žádný xxxxxx	0
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	2
1.4 Mírný xx xxxxxxx erytém	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Hodnocení edému
2.1 Xxxxx xxxx	0
2.2 Xxxxx lehký xxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou zřetelné, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením)	2
2.4 Xxxxx edém (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 mm)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx)	4

4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)

XXX xx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stupně xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průměr.

Xxxxxxxxxxx	I_KI
xxxxxxxx	X_XX ≤ 0,5
xxxxx dráždí	0,5 &xx; X_XX ≤ 3
xxxxxxx dráždí	3 &xx; X_XX ≤ 5
xxxxx xxxxxx	I_KI > 5

X.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

1.1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx s xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. X tomu xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx, které - jak xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x oku xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx rezervu.

x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemají xxx xxxx xxxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx budou mít xxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

x) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti, xxxx xxxxx dále xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx na oči xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx pokusným xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x reakce se xxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx testem xx x každého x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx rohovky, se x experimentu vyloučí.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxx xx dávat xxxxxxxx xxxxxxxx dospělému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (reverzibilní účinek) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx další testování xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxxx xxxxx zvířata.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířat. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Při xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx je vždy xxxxx xxxxx). Jedná-li xx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Objem xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

U xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádobkách xx xxxxx xxxxxxxxxxx x sebrat 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx ji xx xxx podle xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxx doby xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx však xxxxx 21 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx oční xxxxx. Xxxxx xx pak xxx na 1 xxxxxxx lehce x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx oko, xx které se xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx kontrolní.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použít lokální xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx testovanou xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx typ, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx anestezovat i xxxxxxxxx xxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 hodinách xx možno xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx.

X některých xxxxx, xxxxx xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx podráždění, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx oči. X xxxxxx xxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx objemu kapaliny x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx

Oči xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx ukončit. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx postižení xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx tak, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx x xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx ve xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxx xxx každém xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx interpretace. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx laboratoře a xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx podráždění xxx.)

Xxxxxxxxxxx reakcí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx některých xxxx všech zvířat xxxxxxxx mimoto xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x daném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí x všechny xxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx),

- x xxxxxxxxx formě xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. po 1, 24, 48 x 72 hodinách)

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx závažných xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,

- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx

	Xxxxxxx
X. Xxxxxxxx - otok
Xxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx	1
Xxxxxxx xxxx x everzí xxxxx	2
Edém způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Edém xxxxxxxxxx víčka xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx	4
X. Xxxxxxxx - xxxxxx
Slzení xxxx xxxxxxxx	0
Slabé xxxxxx (nutno xxxxxxx xx běžné xxxxxxx xx vnitřním xxxxxx)	1
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x srsti v xxxxxxx xxxxx oka	3
C. Spojivka - xxxxxxx
Xxxxx xxxxxx normální	0
Xxxxxxxxxxx xxx zřetelně xxxxxxxxxx xxxxxx normě	1
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, rozlišení xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx červená barva	2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx	3
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx duhovky, xxxxxxxxx, xxxxx, nastříknutí xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx opožděná	1
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx přítomná, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx	2
x duhovce (xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx)
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Neprůhlednost xxxx přítomná	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	1
Xxxxxxxxxxx oblast je xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	3
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka je xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti
Xxxxxxxxxxxxx xx pozorovatelná, ale xxxx xxxxxx je ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx	1
1/4 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 plochy xxxxxxx	2
1/2 &xx; plocha neprůhlednosti ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx	3
plocha xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX)

Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (I_OI) xxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx podle xxxxxx

I_OI = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vypočte xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx průměr x X_XX.

Akutní index xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx xxxxx xxxxxxxxxx X_XX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx

4.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx	I_OA
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx dráždí	5 - 14,9
dráždí	15 - 29,9
xxxxx dráždí	30 - 59,9
xxxxx xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. SENZIBILIZACE XXXX

1. METODA

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx zjišťování xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x která xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx s xxxxxxxx xx zdají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx pravděpodobného senizibilizačního xxxxxx xxx lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxx, x proto xx jim dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx testu) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x maximizačním xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Buehlerova xxxxx je xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx validizované x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, je možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx morčatech. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxx jak xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx na xxxxx. X člověka xxxxx xxx reakce charakterizované xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, pupenci, puchýřky, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx otok.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx období xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx známo, že xxxx xxxxx až xxxxxxx silný senzibilizační xxxxxx pro kůži.

X správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% u xxxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	alfa-hexylcinnamaldehyd
149-30-4	205-736-8	2-merkaptobenzothiazol	xxxxxx
94-07-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Mohou xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx odborném xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx indukce x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx testovacích xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx vody xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Zdravá xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx před zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx samce i xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x nejméně 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se menšího xxxxx než 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x závěru, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx FCA.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Xxx 0 - Testovaná xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti symetricky xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Injekce 3: xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve vodě xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx fázi. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx injekci 3 xx být xxxxxx xxxx pro xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se směsí XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx testovací xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Testovací xxxxxx se xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx vehikula se xxxx odbornými xxxxxx; xxxxx látky jsou xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vehikulum (pokud xx xx xxxxx). Xxxxxx se pomocí xxxxxxxxxxx obvazu udržují x kontaktu x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx pozoruje kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx kontrolní.

Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x provokačních postupů, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. histopatologického xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Příprava

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx na xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží před xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Používají se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxxxx se minimálně 20 xxxxxx v xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx úroveň, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.

Xxx xxxxxxxxx látky rozpustné xx xxxx je xxxxxx použít xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx detergentu xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx indukci x xxxxxx pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Indukce

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx test je xxxxxxxx na testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xx už xxxxxxx xxxx čtverhranný, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx². Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx naneseno pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x přidržován x kontaktu x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, že negativní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, lze použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx skupina

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx srsti (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx plátek s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx komůrky jsou xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx x tři xxxxxx xxxxxxx (přibližně 30 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 hodinách (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenávají.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2. SBĚR X XXXXXX XXXXX (GPMT X BUEHLERŮV XXXX)

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx reakce xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX TEST)

Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto testu xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, MEST - xxxx ztluštění xxxx x myší) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx testované x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x celková xxxxxxxx testované xxxxx x vehikula, xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx analogická x xxxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 = žádná xxxxxxxxx xxxxx;

1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx kůže;

2 = xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

3 = xxxxxxxxxx zarudnutí a xxxxxxx xxxx.

5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx toho, xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx

xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

xxxxx alergen (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx

xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx

extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % zvířat

X.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx se podává xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxxx nebo jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx účelu studie x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, pak použití xxxxxxx/xxxxxx v jedlém xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx ještě před xxxxxx. Je nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vehikulu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx možno xxxxxx x jiného xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx co nejdříve xx xxxxxxx a x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Pokud xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu dávek xx použije nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu.

Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx dávku x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, které xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Pokud se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očekávat xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx látce xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx dávky x klesající xxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx je vhodný xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud je xxxxx xxxxxx větší xxxxxx dávek, xx xxxxx přidat čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx příliš xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx vodě, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, mělo xx xx xxx xxx každý den xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Pokud má xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx zde popisovaným xxxxxxxx žádné toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx při takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, která xxxx xxxxx odpovídá, x pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testu xxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx při vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx je 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dalších 14 dnů bez xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Denní xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxx objem na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx dráždivých x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x s xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx vyřazena, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Důkladné klinické xxxxxxxxx všech zvířat xx provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx děje xxxx chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; osoba, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, polohy, dále xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, zrakové, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx a celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Ovšem x x xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a změření xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx tkáně, xxxxxxx xx játra x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx přes xxx xxxxxxx xxxx¹⁾. Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Další možnost xx xxxxxx definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. krvinky.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x séru.

Další xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx mít vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxx, xx xxxxx biochemické xxxxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx testu.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech otvorů, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx zvířat xx xxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx tkáně x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem x xxx ponořením), xxxxxx x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx z nasáté xxxxxx dřeně). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx cílovým orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici xxxx xxx údaje x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxx, xxx xxxx x procento zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx dávku x xx na xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxx);

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx příznaků xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx aktivity;

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x absorpci, pokud xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxx:

4. LITERATURA

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407.

X.8. AKUTNÍ XXXXXXXX INHALAČNÍ (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem je xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, bod xxxx, xxx varu, xxx vzplanutí a xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx denně po xxxxxxx dobu, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, x to po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, aby x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která budou xxxxxx před koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx exponovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Trvání xxxxxxxx xx být 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx byla xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x zásadě xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové expozice; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx do okolí. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o více xxx ± 15 %. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

Xx xxxxx xxxxxx xx u všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x posouzení funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru.

Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce x xxxxxxx se co xxxxxxxx po sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání. Xxxxxx x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, varlata, nadledviny x srdce, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx poškození, xxxxxx x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

U xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech x xxxxxxx ve skupině x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, krmení xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje: a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx vzduchu); x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- úroveň xxx účinku,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikosti připravované xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx použití však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx dávku a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo zpožděný xxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 úrovně dávek, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je dokonce xx určitých okolností xxxxx pokus ukončit x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, kdy xx objeví a xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx jednom. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx jsou xxxxxx xxx následné pozorování, xx xxxxx xxxxxx xx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.

Testovanou xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx toxických xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx největší xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx fixovaly x xxx se zabránilo xxxxxxxx příjmu. K xxxxxxxx požití látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".

Po uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx x sliznic x také xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx stresu xx trpící xxxxxxx xx třeba okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx známá xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx a varlata xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x exponovaná kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, srdce x xxxxxxx orgány x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx druhu xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.10. XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Mammalian Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Vznik xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxx metoda xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x běžně xx x tomuto účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx jevy, xxx způsobují změny x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vzniku rakoviny x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Xxxxx xxxx se používá x xxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx existují xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X analýze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Použité buňky xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x kultuře, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxx diverzity x xxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podmínky x savců xx xxxx. Xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu, nýbrž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně xxxx chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx nebo obou xxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx šířka poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx replikace XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než šířka xxxxx chromatidy x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx buněk v xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx populace.

Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx metafáze, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, x xx s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxx například Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx se x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx třeba xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx: buňky xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx média x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx nedosáhly konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 ^xX.

Lymfocyty: xx xxxxxxxxxxxx médiu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx teplotě 37 ^xX.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Na xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (S9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Aroclor 1254 (6) (7) (8) (9), nebo směs xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu (10) (11) (12).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx by xxx xxx vědecky xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Xx-xx testovaná látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx přímo xxxx se předtím xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé preparáty, xxxxxx údaje o xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší skladování xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXXXX TESTU

1.6 ROZPOUŠTĚDLO

X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxx tam, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.6.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx mitotický xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx jednotlivé koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx / cytostatických xxxxxx a je xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx detekce xxxxxxxx xxxx obtížná x nepraktická. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průměr, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. X tak x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx od vhodné xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx jsou netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx látka xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšších, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx testovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx užitečné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx expozice může xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx systému xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, séra, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx nesmí být xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xxxx xxx ní, xx xxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu je xxxxx xxxxxx xxx, xxx účinek xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů. Xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5	200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1
Ano	xxxx[x]xxxxx cyklofosfamid monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	50-32-8 50-18-0 6055-19-2	200-028-5 200-015-4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiné xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxx

1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx začít působit xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro xxxxxx koncentraci používají xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx mezi duplicitními xxxxxxxxx xxxx minimální (13) (14), je xxxxxxxxxx, aby xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx (15).

1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx kultury

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky vystaví xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Xxxxx jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx i xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x kontinuální expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X případech, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3.3 Xxxxxxxx chromozómů

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x odbarvení.

1.6.3.4 Xxxxxxx

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy často xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, může xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultur. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxx xxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x experimentálních x kontrolních kulturách.

Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx kultury. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx tabulce.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivních výsledků xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx mohou použít xxxxxxxxxxx metody (3) (13). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxx počtu polyploidních xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (17) (18).

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx mohou být xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXXX X XXXXXXX XXXXXX

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x vhodnost xxxxxx xxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx cyklu,

- xxxxxxx dárce krve, xxx xxxx použita xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, použitý xxxxxxx,

- počet xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxx

- xxxxxxx xxxxx chromozomů.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. údajů x xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂, je-li to xxxxx

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx teplota,

- xxxx kultivace,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx

- xxx x složení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx podložních xxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x pH x osmolalitě xxxxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li stanoveny,

- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- případné xxxxx ploidie,

xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxx,

- souběžné xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, včetně rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1. XXXXXX

Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 475, Xxxxxxxxx Xxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxxx xxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází rovněž. Xxxxxxxxxxxx mutace a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx mutace a xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx systémech.

X xxxxxx xxxxx se xxxxx využívají hlodavci. Xxxxxxx xxxxx v xxx xx kostní xxxx, protože xx xxxxx x tkáň xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, obsahující xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx druhy x xxxxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je zvláště xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, i když xxx mohou být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Test xx xxxx xx také xxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Existují-li xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: strukturální xxxxxxxxx chromozómu, které xx projevuje xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi chromatidami.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále pak x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx další S-fáze. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx buněk v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx se xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx látkou zastavující xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). Z xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak připraví xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 XXXXX METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x čínští křečci, xxx ovšem xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx B, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata aklimatizují x laboratorních xxxxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou chemicky xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx odebírat v xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	XXX	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx způsobů expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Tam, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx látkám xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace dávka xxxxxxxx, například na xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx dne. U xxxxxxxx je první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxx xx kinetiku buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx po 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx v daném xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx vícekrát než xxxxxx xx xxx, xx třeba provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx se x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. X xxxx je xxxxx interval zhruba 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx (5). Při xxxxxxxx toxicity se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé studie xxxx xxxxxxx dávka 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání do 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Podle očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Jakožto xxxx cytotoxicity se x všech xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx často x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxx v tabelární xxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich počet x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají zvlášť x registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx frekvence xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití výsledky xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx třeba vzít x úvahu, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, nebo xxxxx specifickou cílovou xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- typ x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje ze xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- údaje xx xxxxxxxxxx pozitivních kontrol,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Závěry.

B.12. XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx zjištění poškození, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x chromozómech xxxx x mitotickém xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx se analyzují xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Účelem xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu kostní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst četnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

V xxxxx testu xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx bylo prokázáno, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx rozlišovat xxxxx xxxx kritérií, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx počet xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x případě, xx xx zvířata xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx je xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx použití tohoto xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných chromozómů x pólům dceřiných xxxxx.

Mikrojádro (xxxxxxxxxxxx): xxxx jádra oddělená xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jenž xx dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx erytrocytů xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx odlišit xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Xxxxxxx xxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx izoluje x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodné xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x připraví se xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx být xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, doporučují xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv vhodný xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx že x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Jedinci xx jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, jak x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx kontrol by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Pozitivní xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Aplikuje-li xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, je xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, že xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x xxxxxx odebraný xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx (11). Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx pouze na xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx závislá na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardní rozvrh (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít delší xxxxxxxxx schémata, pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, až se xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx limitní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx vzorků. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Xxxx xx xxxx provádět xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx se odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx x celkově xx xxxxxxx než xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx látky, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx vzorky v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx (12).

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví x pokusného xxxxxx, xxxx se použijí x xxxxxx studii (13). Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx tak, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (např. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů v xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx dá xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxx

Buňky kostní xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx z femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx způsobem xx xxxxxx xxxx vyjme x femuru xxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx se získává x ocasní xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (např. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) nebo Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx některé x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, že xx xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx (16) - xxxxx xxxx xxxxxx jsou x xxxxxxxxxx rutinně xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X každého xxxxxxx se stanoví xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx použití periferní xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx získat tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x celkového xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Možnou xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx xxxx týdnů xxxx déle, je xxxxx uvést xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx byly xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx údaje za xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX A INTERPRETACE XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx s xxxxxxxxxx xx skupině s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx mikronukleus testu xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx mikrojader v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, věk a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- případné metody x xxxxxxx, že xx látka xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx),

- podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx a odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx měření xxxxxxxx,

- kritéria xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- podíl xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx odchylka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x metody,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- údaje xx souběžných pozitivních xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U BAKTERIÍ

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Reverse Xxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium (auxotrofní xx vztahu k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině tryptofan). Xxxxxx uvedených systémů xxx detekovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních kmenů (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního testu xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zpětně xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx mateřský zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test na xxxxxxxx mutace xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, díky xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx velké xxxxxxxx x eliminace xxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx náchylné x chybám. Specifita xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkami. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x dispozici velmi xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x byly xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně chemikálií xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx vzniku xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx změně xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx genomu.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx x XXX, xxxx xx xxxx čtecí xxxxx x XXX.

1.3 VÝCHOZÍ XXXXX

V xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx in vitro xxxxxx xxxxxxxx exogenní xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx dokonale xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé informace x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx mutací xx xxxxx používá jako xxxxxxx screenin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Pomocí xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx také x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyhodnocovaných xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx zvyšují, mohou xxxx x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx mutací může xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x nichž xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx topoizomerázy xxxx některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); x takovém xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x savců.

Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx karcinogenní pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.

1.4 XXXXXXX XXXXXX

Suspenze xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx s minimální xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx metodě se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx agarem x xx xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx metodách se xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx postupů xxx provedení xxxxx. X xxxx nejběžnější xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx popsány jejich xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par (12).

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx metody xx týkají xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx přijatelné pro xxxxxxxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, aldehydy, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx neodhalí. Na xx xx xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x těkavé xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) a xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5. POPIS METODY

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx stadiu xx xxxxxxxxxxx. Důležité xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experiment xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx křivek, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx miskách.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37^xX.

Použije xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. typhimurium (XX 1535; XX 1537 xxxx TA97a nebo 1X97; XX98; a XX100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx čtyři xxxxx X. xxxxxxxxxxx mají xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx xxxx GC x je xxxxx, xx xxxxxxxx detekovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx E. coli XX2 xxxx S. xxxxxxxxxxx TA102 (19), xxxxx mají na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. typhimurium XX1535 x

- X. typhimurium XX1537 xxxx XX97 nebo XX97x x

- X. xxxxxxxxxxx XX98 x

- X. xxxxxxxxxxx XX100 x

- E. coli XX2 xxxX nebo X. coli XX2 xxxX (pKM101) xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX101)).

Xx xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx kmenů X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: přítomnost xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (např. rezistence xxxx ampicilinu u xxxxx XX98, TA100 x XX97x nebo XX97, XX2 xxxX (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx mutace x X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx a xxxX xxxxxx u E. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx ultrafialové záření) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře x xxxxx xxxxx i x rozmezí uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Vogelovým-Bonnerovým xxxxxxxxxx xxxxxx E a xxxxxxxx) a xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx histidin x biotin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Bakterie xx xxxxxxxx testované látky xxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx, xxx za xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální frakce (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Post-mitochondriální xxxxxx xx obvykle xxxxxxx v koncentracích xxxx 5 a 30 % x/x xx xxxxx S9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xxxxx záviset xx xxxxx testované xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné xxxxxx post-mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích. X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metabolické aktivace (6) (13).

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně se xxxxx. Xxxxxxx látky xx mohou xx xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxxxxx, xx jejich delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Ke xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x konečné směsi, xxxxx se k xxxxxxxx použije.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx stupně přežití xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx změnit. Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx okem.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxx necytotoxických xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxxx rozpustné, by xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx mělo být x xxxxxxx pokusné xxxxx nerozpustných. Xxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) mezi xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx v úvahu, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx test xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx prokazují efektivnost xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx použitého typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tabulka:

Xxxxx	CAS	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Látka	XXX	XXXXXX
Kongo xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-aminoantracen xx xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Pokud xx 2-xxxxxxxxxxxxx použije, xx třeba xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Příklady xxxxx, xxx jsou xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x testech bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí tato xxxxxxx:

Látka	XXX	XXXXXX
Xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 a XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97a
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX uvrA x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x XX2xxxX (pKM101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX (xXX101)
Furylfuramid (XX2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxxx látky. Xxxx-xx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testované xxxxx, se kterými xx xxxxx zachází xxxxxx jako xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 POSTUP

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx metodě (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx na povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ životaschopných xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) obvykle xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 ^xX; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 ml xxxxx X9 nebo xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx očkují xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).

1.5.4 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx xxx teplotě 37 ^xX pod xxxx 48 - 72 xxxxx, načež xx spočítají revertantní xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx misku. Rovněž xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx musejí xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nutné, je xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx studijních xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" nebo xxxxxxxxxxx x tekutém prostředí) x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx dávkově závislý xxxxxx ve sledovaném xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx koncentracích x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx (23). Xxxx první se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují, xx x tomto xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát opakuje.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (v xx xxxx μl) xx zdůvodněním volby xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

-typ x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek.

Xxxxxxx výsledků.

Xxxxxx.

X.15. GENOVÉ XXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x metabolickou xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx z červených, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin vyžadující xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx bazí, které xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

X xxxxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx využívaným xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testováním xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X organických xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx, aceton nebo xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Finální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů může xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou aktivaci.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Haploidní kmen XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx D7 xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 ^oC xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací

Frekvence xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x prototrofními buňkami x x životnosti xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Ovlivnění xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu až 18 x. při 28 xx 30 ^xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx inkubaci jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxx genových mutací.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden druhý xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. ÚDAJE

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx kolonií, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx inkubace, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, pokud xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. Xxxxx případ xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, genová xxxxxxxx xx testována xx základě tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 a xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x růžové xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u D₅ xxxx X₇ (který xxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Metabolická aktivace

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx indikujících xxxxxx x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů může xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ a XX1. Užití jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají být xxxxxxx odpovídající pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx případu.

Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx stacionární xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 h. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve tmě xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28 - 30 ^xX. Xxxxx použité xxx průkaz xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x chladničce (xxx 4 ^xX) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx tří misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx konverzí x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx S. xxxxxxxxxx xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx prostředí a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx vystaveno testované xxxxx po xxxx xx 18 x. xxx 28 až 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx ve stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx prezentovány v xxxxxxxxx formě x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx experimentu: xxxxxxx xxxxxxxx, postup a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx ovlivnění, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, pokud xx xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- vyhodnocení výsledků.

X.17. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX BUŇKÁCH XX VITRO

1. XXXXXX

Xxxxxx xx replikací XXXX XX 476, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxx Xxxx Xxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi vhodné xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 a X79 xxxxx čínského křečka x lidské lymfoblastoidní xxxxx XX6 (1). X xxxxxx buněčných xxxxx xx nejčastěji xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx mutací x XX, XXXX x XXXX se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Autosomální xxxxxxxxxx TK x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx na xxxxxx XXXX chromozomů X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).

X xxxxx xx genové xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenů. Řada xxxxxxxxx, které xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, neexistuje xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx na druhu xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx mechanismem xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx ke xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx páru bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): látky, jež xxxxxxxxx přidání nebo xxxxxx jednoho nebo xxxx xxxx bází x XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, během xxxxxxx jsou z xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx počtem xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx celkový xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx klonovací účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, deficientní xx thymidinkinázu (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → TK^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx TFT xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx mutovan xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podezření xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x bez nich. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzné xx xxxxxxxxx činidlem, xx xxxxx potvrdit, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné (8).

Xxxxx x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Cytotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo relativního xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx činidlo xxx detekci mutovaných xxxxx x v xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, ke stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx spočítají. Xxxxxxx frekvence se xxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx se xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, včetně xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx testu xxxx být prokázaná xxxxxxxxx vůči chemickým xxxxxxxxx, vysoká klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. U xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx prokázala xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.4.1.2 Média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, aby xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxx, tak nemutovaných xxxxx xxxxxx kolonie.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx se xxxxxxx xx zásobních xxxxxx, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx a inkubují xxx xxxxxxx 37 ^xX. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mutovaných buněk.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná chemikálie. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx vědecky xxxxxx (např. vztahem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx před působením xx buňky rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Používá-li xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx všude tam, xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x systému x změny xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 mg/ml, 5 μl/ml x 1,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, než xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním kultivačním xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx expozice x důsledku přítomnosti xxxxx, S9, xxxx xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxx
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx nitrosomočovina	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
	TK (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
	XXXX	xxxxx metansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 62-75-9 57-97-6	200-276-4 200-549-8 200-359-5
	XX (xxxx a xxxxx kolonie)	cyklofosfamid monohydrát xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx	50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5	200-015-4

				200-028-5 200-276-5
	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx S-9)	62-75-9	200-549-8
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5

Pro xxxxxxxxx kontrolu se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval sklízení xxxxxx xx třeba xxxxxx i negativní xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum v xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx xxxxx nepříznivé xx xxxxxxxxx účinky.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx vhodnou xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (rozpouštědlem/vehikulem) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx (21, 22).

1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx ke stanovení xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - cloning efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx minimální časový xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (HPRT x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx pěstují x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx v xxxxx X5178X XX⁺/^- xxxxxxxxx, je třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je látka x xxxxx testu xxxxxxxxx, změří xx xxxxxxxx kolonií x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx s XX6XX⁺/^-.

2. XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x životnosti, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx X5178XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxx x velkých xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kritéria kolonií xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx xx ztráty xxxxxx genu po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba malých xxxxxxx xx asociována x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx postižené mutanty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx frekvence xx vyjadřuje jako xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx individuální xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxx v následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx se rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx závislý xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx frekvence. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx nelze ze xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní výsledky xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- absence xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých koncentrací x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. údajů x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxx média, koncentrace XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem vehikula x přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx,

- xxxx inkubace,

-doba xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx látky,

- xxx a složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx inokulovaných buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx mezi "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje x xX a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx kolonií, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx L5178Y XX⁺/^-,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- souběžné xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - XXXXX BUŇKY XX VITRO

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx cyklu. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných buňkách. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v přítomnosti, xxx i v xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx být také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx nesmí nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx experimentální bod xx potřeba nejméně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx kultur (nebo xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx současně xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx autoradiografii, xxx x pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx.

Xxxxx ve xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Xxx udržování xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a lymfocyty xxxx exponovány testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve vhodné xxxxxxx x inkubuje xxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx připravují xxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxx stripping xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx vhodnou xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx působení ³X-XxX. Xxxx působení je xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx typu buněk. X zachycení nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vstup xxxxx xx S-fáze, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxxxx xxx autoradiografii. Na xxxxx kultivace xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obsah XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených metodách xxxxxx lymfocyty, je x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Preparáty je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx se hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx jader v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx stanovení LSC XXX xx použije xxxxxxxxx počet kultur xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být potvrzeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³H-TdR xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx v xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Inkorporace ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x číslu xxxxxx x době xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované látce, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném schématu,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx blokování xxxxxx xxxxx do X-xxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx x extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistickým xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

B.19. XXX - XXXXXX SESTERSKÝCH XXXXXXXXX IN XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx DNA xxxx xxxxx sesterskými chromatidami xxxxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x opětovné xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Ke xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a připraveny xxxxxxxxx pro analýzu xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouští xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, rychlost xxxxx nebo frekvenci XXX.

Buňky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti i xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Připouští xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

X každém experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx musí xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx mít signifikantní xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx kultur

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^xX. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 ^oC.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx případů stačí xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx prodloužena xx xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být exponovány xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na konci xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x BrdU xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx současně x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx

Xxxxxxxxx se připraví xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Obvykle xx hodnotí xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx zakódovány před xxxxxxxx. V lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX v xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx metafázi v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice, inhibitoru xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx experimentální xxx,

- způsobu xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx kulturu),

- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou kulturu),

- kritériích hodnocení XXX,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/účinek, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví (XXXX) na Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx umožňuje detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutací x přibližbě 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx reprezentují ani 80 % xxxxx xxxxxx X-chromozómu. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-chromozómu xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx xxxx samčích xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx výhodný vzhledem x xxxxxxxxxx xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Látky xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. směs xxxxxxx x Tweenu-60 xxxx 80), před xxxxxxxx xx dále xxxx xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence mutací x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx a xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx předběžný xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xxxxx dávka rovnající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx toxicity. Netoxické xxxxx xx testují x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 nebo x xxxx vhodné xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx celý xxxxxxx cyklus zárodečných xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx látky v xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, na xxxxxxxxxx xx středním xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice narozené x tohoto xxxxxxx xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx opakuje x dalších xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do xxxxx tabulky. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet afertilních xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x letální xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx být xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx liniích xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx vzniklých F₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, výše dávek, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x test xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo změny x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní fyziologické xx morfologické změny x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkám. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x spolehlivost.

1.2.1.2 Médium

Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx vhodné xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxx látky.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání buněk, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx probíhá xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx poškozením chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Smrt embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx účinku.

Xxxxx xxxx exponováni testované xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo porovnáním xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x exponované skupině x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx implantací v xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xx xxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx spontánní variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx zjištěnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) kontroly musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx má xxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx samec xx opakovaně xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po aplikaci xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx jednoho cyklu xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spermie xx vagině xx xxxxxxxxx zátka.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx druhé xxxxxxxx březosti a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx o počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx a xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x počtu živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx implantacím v xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx odlišeny časná x pozdní xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx dělohu xx srovnání x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- druhu, xxxxx, xxxx x xxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xx každého xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupinách,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1. METODA

Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Strukturální aberace xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Tato xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx numerických xxxxxxx x běžně xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob.

Tímto xxxxxx se analyzují xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx mutací v xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, je třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, dříve xxx xx poškození ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu x xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x somatických buňkách xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Mimoto xx test xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx nedostane, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx respektive xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx stejném xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Zlom xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Gap: achromatická xxxx menší xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx x s minimálním xxxxxxxxx chromatid.

Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, a xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části B.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Klece xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava dávek

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, látka se xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.

Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx monomer	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx nebo publikované xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Xxxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx se jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5násobku xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx expozici, ledaže xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval pro xxxxxxx účinku (6).

Xxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózy, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (1).

Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Odběry xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx studii (7). Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků tři xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro pozdější xxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx hormony nebo xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx( tento pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx žádné pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním testu xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Testovaná xxxxx xx obvykle vpravuje xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx přijatelné x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Okamžitě xx usmrcení xxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, na kterou xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Analýza

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází (xx. minimálně 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx xx dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx a negativních xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx vedou k xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx buněk počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou je xxxxxxx. U každého xxxxxxx se vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, ale obvykle xx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Xx-xx analyzována xxxxxx x meióza, xxxxxxx xx x všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxx, xx se x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx xx mitotický xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx ovlivněné jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx časovým intervalem xxxxxx vzorků. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx dosáhne širokého xxxxxxx nebo je xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x stabilita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk xxxxxx,

-původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xx studie pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x aberacemi na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx dávka - xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Závěry.

B.24. XXXX XXXX X XXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v genech xxxxxxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x xxxxxx frekvence xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (nonagouti, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch p/c^ch x; brown, b/b; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x kmenem HT (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x bp; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx fz; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 BL (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx použita x xxxx křížení, za xxxxxxxxxxx že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x DBA (nonagouti, x/x; brown, x/x; xxxxxx x/x).

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se dostatečný xxxxx zabřezlých samic, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx vzorku je xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pouze x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou 8., 9. nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx březosti se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn mezi xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxx:

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx střední ventrální xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx typu xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx čela x xxxxxxxxxxx se, xx xxxxxxxx x důsledku xxxxxx diferenciace (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx v srsti xxxx xxxxxxxx somatických xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x xxxxxxxxx mezi XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2. XXXXX

Xxxxxxx data xxxx uváděna jako xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více skvrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx metodami. Údaje xxxx xxxx uváděny xxxx xxxxxxx hodnoty xx vrh.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace o:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x kontrolní xxxxxxx,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx x experimentální x x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, XXX x RS x experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců ze xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, nebo X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx F₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky identifikovány xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx kmen. Xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xx měla xxx xxxxx než xxx x xxxx xx xxx relativně konstantní. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx samců F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx se použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx pokusu x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxxxxx minimální xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx látek se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozděleny xx xxxxx. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx jsou xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx ze xxxx možných xxxxx. Xxxx fertility F₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxx samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita xxxxxx x F₁ xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx dělohy samic. Xxxxxxxx xxxxxx normální x snížené xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx stejné xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, hned xxxx xxxx odděleni. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx verifikovány xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx. X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx indikuje xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ke 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Metodou xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních figur xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx s multivalentními xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - metafáze X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx spermatogoniích xxxx v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x samců x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxx x X₁ samic xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx neobvykle xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 buněk xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí sterilitu xxxxx xxx identifikovány xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx interval xxxxxxxxxxx xx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu x xxxxx pohlaví (xxx xxxxx).

Pro xxxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro každé xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx počet x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxx.

X XX xxxxx se xxxxx xxxxxxxx velikost trhu, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx a výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

V xxxxxxx, xx pomocí xxxxx fertility xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx uvést xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Xxxx být uvedeny xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace x:

- xxxxx xxxx, xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počtu x pohlaví xxxxxx xx samici, počet x xxxxxxx potomků xxxxxxxxx pro analýzu xxxxxxxxxxx,

- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet x detailní xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxx x obsahu xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xxxxxx xx 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x kapslích xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu stejnou xxxxxxx. Pokud se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx by xx počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 6 týdnů, v xxxxxx případě xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální test xxxx předběžný test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx stejný živočišný xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 zvířat každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx malý xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx úrovní xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx se použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní test

Xxxxxxx-xx se 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu objevení, xxxxxx a trvání. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

X ideálním xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy nebo xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík močoviny, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní xxxxxx xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx místě brzlíku, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (oči), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), páteřní mícha xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují v xxxxxxx, xxxxx lze xx xxxxxx postižení xxxxxxxx x příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(x) Úplné histopatologické xxxxxxxxx orgánů x xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xx xxxxx také xxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx a xxxxxx x těchto xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných skupin.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou statistickou xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- experimentální xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

- doba, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx další vývoj,

- spotřeba potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, studie xx xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (nehlodavcům), x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat v xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podávání x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx používá pes: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx používat x xxxxxx druhů nehlodavců. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx se xx x podáváním začít xx věku xx 3 xx 6 xxxxxx a xx xxxxxxx než 9 měsíců. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx jako předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx zvířat xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx než 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx málo toxická xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Podává-li xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x dávkování x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx předběžný test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou studiích xx má xxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Provede-li 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, je možno xx dalšího testování xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x týdnu xx dobu 90 xxx. Podává-li se xxxxx jiným xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 dní x xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx xxxxxxx) změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Příjem potravy (x příjem vody xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx x vhodnými xxxxxxxxxx k minimalizaci xxxxx zvířat xxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x dále xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx hladovění se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx transamináza séra) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx vzorků krve xx xxxxxxxxxx měli xxxxxxxx (xx xxxx xxx 24 hodin).

(x) Xxxxxxx moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U všech xxxxxx použitých xx xxxxxx xx provede xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, tenké, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx dávkových skupin xx provedena orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava,

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo holení xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx nanášení se xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx vzít x xxxxx hmotnost xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti krycího xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx formy, xx xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx možno použít xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný živočišný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx každou úroveň xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Mimoto xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat každého xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx každý den xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx pokusným skupinám, x xx xx xxxxxxx množství, které xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx počtu. Nejnižší xxxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky a x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx obtížné.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx ukončit a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx účinky. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx představuje xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx plochu je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud možno xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx počátku, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí je xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx transamináza xxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x případě xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní dutiny xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), játra, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, žlučník (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx s xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x bederní) x (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx indikováno xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx souvisejí x xxxxxxx orgánem.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx normální x exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, plíce xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x zvířat těchto xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx se xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x orgánech, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků, xxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx tomu. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx se xx použít xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců). Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která budou xxxxxx před koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx koncentrací x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3. Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Během xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx voda.

Používá xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx potřebných koncentrací. Xxxxxxxx průtoku vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx nejrychleji.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx v dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx tak xxxxx, jak je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Během xxxxxxxx x xx xx xx zvířata xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se zaznamenávají; xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

U všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se volí xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx mohou být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx pro rozšíření xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Analýza moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Pokud nejsou xxxxxxxxx dřívější xxxxxxxxx xxxx, má se xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx zachovala xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx respiračního systému x xxxxxxxxx xxxxxx x tkání xx xxxxx provést u xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx skupinách s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.

(e) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx: Popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce velikosti xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx obsahovat xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha vehikula, xxxxx xxxx užito,

x) skutečná koncentrace x xxxxxxx xxxx,

x) medián velikostí xxxxxx (x xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dní x xxxxx, vhodnou xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx zvířat, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx toxicity.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx standardních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (hlodavce xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx zvířat činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x neměly xx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením testu, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx vyšší počet xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) je možné xxxxxx menší xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx skupině.

1.2.2.3 Dávky x frekvence xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx toxicity. Střední xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána x xxxxx vodě xxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém ohledu x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx ani vehikulu.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx systémová xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx orálního xxxxx x znalosti xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx dnů x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V obou xxxxxxxxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že v xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studia x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx prostředí xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx a krmení xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité koncentrace xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být nejlépe xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx než 15 % střední xxxxxxx;

(x) teplota a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 ^oC x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Pozorování

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Dodatečná xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo uložení xx lednice x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x progrese xxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx nemocí, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx objevení a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, kde je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 potkanů xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx nehlodavců.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stav zvířat xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx vzorcích xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud tato xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro analýzu xxxxx možno xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující zkoušky:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, gamma xxxxxxxx transpeptidázy, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,

- testy na xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1) xxxx xxxxx jako sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo léze, xxxx léze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx:xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, trachey x plic, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, ledvin³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální cestou xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické zkoumání. Xx speciálních studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

3) xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx

1.2.3.6 Histopatologie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx zvířat xx skupiny x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx či tkáně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně způsobené xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx výsledky svědčí xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx nižší xxxxxx xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(d) xxxxxxxxx x incidenci lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx v použitém xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující informace:

- živočišný druh, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx to xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx

- údaje o xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x dávky

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx

- interpretace xxxxxxxx.

B.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se podává x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx, jedna dávka xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dochází k xxxxxxxxxxxx. Krátce před xxxxxxxxxx datem porodu xxxx březí samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx i x xxxxxxx je xxxxxxx x dalšímu xxxxxx. Xxxx testovací metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x fetotoxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nikdy xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx věku x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx laboratorních xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx experimentálních xxxxxx.

Oplodnění xxxx xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx vyjmuty hysterektomií x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x krvácení xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Běžně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx plodnost x xxxx xx xxx x něj xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx jednotlivě.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

Je třeba xxxxxx xxxxx tři xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx podána xx xxxxxxxx, xx xxxxx zahrnout do xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx také xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vehikula: xxxxx xxx teratogenní xxx xxx vliv xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině x výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx měla x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, ale už xx xxxx jak 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx tak, xxx byly geometricky xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

X xxxxxxx, xx látka x nízkou xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy embryotoxicity xxx xxxxxxxxxxxxxx, není xxxxx testovat na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx expozice

Xxxxxx xxxx xxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx spermie (xxxxx xxxxx). Doba xxxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxx hlavní xxxxxxxxxxxx. Xx toto xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 6. až 15. xxx x xxxxxxx x xxxx, 6. xx 14. xxx x xxxxxx a 6. xx 18. xxx x xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xx nultý xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx pozorováno xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umělá xxxxxxxxxx, xx xxxxx připočítat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx den. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx pozorování

Xxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření jsou xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát během xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx období xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx váhu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zvířata xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx utratit x xxxxx makroskopicky vyšetřit. X xxxxxxxxxx je xxxxx pokračovat i xx xxxxxxxx podávání xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx porodem. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx většinu xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x kleci xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x sliznic, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vážit zvířata.

1.2.3.1 Xxxxx

Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxx. Ihned xx smrti xx xxxxx odstranit xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Obvykle je xxxxx xxxxx dobu xxxxx xxxxxxx v xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a zaznamenat xxxx xxxxxxxxxxxx zárodků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx každý xxxxxxx. X xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx až xxxxxxxx xxxx x x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx xxxxxxxx abnormity xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vnitřností x skeletu.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, která xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x abnormalitami xxxxxxx xxxx měkkých xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1. Zpráva x testu

Xxxxxx x xxxxx by xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx každou xxxxx,

- dávka xxx xxxxxx (xxxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx),

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx konce xxxxx,

- údaje x tělesné xxxxxxxxx x spotřebě potravy,

- délka xxxxxxxx x údaje x xxxx (xxxxxx historických xxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tkání),

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx vrzích (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a měkkých xxxxx),

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx obvykle xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx cestou, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka na xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, vývojem x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx by xxxxxx xxx nižší než 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx vzít x xxxxx předchozí testy x xxxxxx toxicity.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost orální xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Ideálně by xx měla xxxxx xxxxxxx sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx pět dnů x xxxxx může xxxx k vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno za xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx po xxxx dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx pro krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx v první xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx hodnoty.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx nebo pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx exponováno, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Analýza xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální doby xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doba ukončení xx xxxx být 24 měsíců xxx xxxx x křečky x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky xxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví se xxxxxxxx zvlášť. Tam, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem nebo x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx nesmí být xxxxx než 50 % v 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx a x 24 měsících x xxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx a sliznic, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, xx 18 měsíců x před xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx nátěr xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx údaje z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx vysoká xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Následující xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pro možné xxxxxxx histopatologické vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, hltanu a xxxxxx.

1.3.2.3 Histopatologické xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx během testu, x x všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x s nevyšší xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x léze, které xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(c) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x daném orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, měla xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx tabulek, ukazujících xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, doba xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, dávky a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx během xxxxxx nebo zda xxxxxxx přežila až xx xxxxx,

- xxxxxx toxických účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx být xxxxx než nejvyšší xxxxx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Zvířata se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx započetím xxxxx. Před xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx použije nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx tři dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou života xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Expozice xx xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, měla by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx způsobu podání xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx podávat sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx v týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Aplikace xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx u člověka x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx stejnou xxxx xxx, použitou i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité koncentrace xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx za hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx přísun kyslíku x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx by měla xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % střední xxxxxxx,

(c) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, teplota by xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx komor x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx značná část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života xxxx. x nízkým spontánním xxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 měsíců xxx myši a xxxxxx a 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx skupina x vysokou xxxxxx xx zjevných toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Aby bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx nižší xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx a 10 připojených xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity by xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by mělo xxx plánováno xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx a xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované satelitní xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx nutná, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx zvířat. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx tříměsíčních intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Klinická xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx tři xxxxxx, šest xxxxxx x poté v xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx konci xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx xx xxxxx, vzorky ve xxxxx intervalech xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx svědčí o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Diferenciál xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx i x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx nižší, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx sbírají xxx xxxxxxx pokud xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx podle xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukóza, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

V přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, pokud xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,

- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát aminotransferáza

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx provede x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, která zemřela xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx bílých krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx³⁾ (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx žlázy x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x plic, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx³⁾, sleziny, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferního xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sterna x xxxxxx xxxxx x stehenní kosti xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx procedur xx xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx skupinu xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin části xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx ukončení.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, které xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách;

(x) je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx než x xxxxxxx, měla by xxx kompletně xxxxxxxx x skupina s xxxxxxxxx nižší xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s tumory xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- podmínky xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx pro měření xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x expozici: ve xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) by měly xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu v xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

(x) xxxxxx velikosti částic (xxx kde relevantní),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Samci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxx růstu a xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx rodičovské generace (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx. Zvířata jsou xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx pouze xxxxxxx.

Pro inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx zahájením testu xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x exponované skupiny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, že xxxxxx toxické účinky. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Zvířat x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx exponovaná i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx stejným termínem xxxxxx. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a potomstva, x xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata ad xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do zvláštních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx hnízda.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a jedna xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, xxx zvířata kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Testovaná xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, ale xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) by měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx každý xxxxx xxxxx změny xxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. nebo 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx test

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným toxickým xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxx xxxx xx devíti xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx x xxxxxxx na konci xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne po xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx připouštění, v xxxx gravidity až xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx připouštění

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx samice x jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx společné kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx vaginální zátky. Xxx 0 těhotenství xx definován xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x osvědčenými jedinci xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením reprodukčních xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx velikost xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx standardizovat xx jiné xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xx xxx pozorováno xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx zaznamenávají. Příjem xxxxxxx xx měří xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx měří příjem xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx stejný xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Všechna xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po xxxxxx vyšetří x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých anomálií.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po porodu, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Pitva

Xx utracení xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx vyšetří na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx změny se xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. V případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší dávku x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela x průběhu xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx jevily xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx statisticky zpracovány xxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by měla xxxxx možno obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx použitých zvířat,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx na dávce x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gestace x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx hmotnost jednotlivých xxxxxx a konečnou xxxxxxxxxxxx hmotnost potomků,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx (X) generace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxx růstu a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx látky xx spermatogenezu.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx alespoň dvou xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx podává xxxxxxxx xxxx pohlaví a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvířatům filiální xxxxxxxx X₁ x xxxxxxx růstu do xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x xx xx doby odstavení X₂ generace.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Před zahájením xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx skupin - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x těch xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx během experimentu. Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání jsou xxxx možné. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx P zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, exponované x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před zahájením xxxxxxxx.

1.2.3 Počet x xxxxxxx

Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx chování, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxx xx dospělosti, x xxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xx odstavení.

1.2.4 Podmínky xxxxx

Xxxx a xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.5 Dávkování

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx to xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx minimální xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx se xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, ani x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Při podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx hmotnosti. X xxxxxxx těhotných xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Limitní xxxx

V xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx předběžná studie xxxxx, že xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X začne ve xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro myši). Xxxxx xx buď xxxxxx x xxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx x aplikaci x xxxx použiti xxx případnou xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx utraceni a xxxxxxxxx někdy před xxxxxx pokusu.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx P xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx odstavení X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu xxxx. x bioakumulaci.

Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X₁ xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx párování 1 : 1 (jedna xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx dvěma xxxxxxx).

V xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx x týmž xxxxxx xx společné xxxxx do otěhotnění xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zvířata xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 xxxxx x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx téže xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx, x kterých xxxxxxx x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. To xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx estrálního xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx vrhů

Zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet následující xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx vrhů xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx generace F₂ xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx se měří xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Během gravidity xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx porodu x x průběhu xxxxxxx xx měří příjem xxxxxxx ve xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X x X₁ xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx aplikace x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxx x přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.

Mrtvá xxxxxxx x mláďata xxxxxxxx xx čtvrtém xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Živá xxxxxxx se spočítají x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, ve 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém stavu xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Pitva

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X a X₁ xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx reprodukci. Xxxxxxx xxxxxxxx X₁ nevybraná xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx generace X₂ se xxxxxx xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna xxxxxxxxxx xxxxxxx X a X₁ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, hypofýza x další xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X₁ xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X případě, xx xxxx orgány nebyly xxxxxxx vyšetřeny v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x všech X a X₁ xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x zvířat, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx sumarizují v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná statistická xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x experimentu

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,

- tabulka xxxxxxxxx hmotnost x xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před utracením,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx hmotnost zvířat X a X₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx,

- diskuse výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.36. TOXIKOKINETIKA

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x exkretech.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx použito značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Zdravá xxxxx zvířata jsou xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxx xxx xxxx testováním. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádějí na xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx druzích xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování používáni xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Xxx testování není xxxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx brát x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx počet časových xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx prováděno.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx časových xxxxxxxxx x plánovaným xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx skupině xxxxx xxx xxxx než 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx zvířat by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx xxx xxxxx resp. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx to xxx xxxxx xxxxx xxxxx, po které xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxx dávka, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x xx-xx to xxxxxx i se xxxxxxx vehikulem tak, xxx jsou xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x potravě, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx inhalačně po xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx být užitečné xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx získány důležité xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x organismu.

Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vstřebávání x xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx podána xxxxxx xxxx v xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx relevantní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxx x jejich počátku, xxxxxxxxx x trvání.

1.3 Xxxxx postupu

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx testovaná látka xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny¹⁾, x xx např.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx např. v xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- porovnání xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx vylučovaných ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti koncentrací xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1) V xxxx xxxxxx xx referenční xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení koncentrací x množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx se v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství nebo xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx a schématu xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických xxxxxx. Xxx xxxxxxx informací x xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vitro xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií např. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx metabolického xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx to relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx metabolických xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x průběhu pokusu

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx použitá vehikula,

- xxxxxxx a x ostatní pozorované xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, režimu, xxxx, tkání x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání a xxxxxxxxxx x závislosti xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- interpretaci xxxxxxxx.

B.37. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx testy xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx s pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x dále inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 21 dnů xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx provádí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx po xxxxxx látky jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx chůzí xx náhodně přiřadí xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx orálně sondou, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.

1.6 Experimentální xxxxxxxx

1.6.1.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx věku 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x standardní velikosti x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx volný pohyb.

1.6.1.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx aspoň xxxx x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx třech xxxx x druhý xxx xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx.

Pozitivní kontrolní xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx použít xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx historie. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx biochemii x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxxxx laboratoři xxxxx některý ze xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.6.1.3 Volba xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx B.1 bis). Historické údaje xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx při výběru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

1.6.1.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx postupů xxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx není xxxxx xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Limitní xxxx xx neprovádí, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití ještě xxxxx xxxxxx dávky.

1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx úmrtím xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxxx xx začít okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují několikrát x průběhu prvních xxxx xxx a xxx xxxxx jednou xxxxx xx xxxx 21 dní nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x zvířata se xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx a xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx aspoň xxxxxx xxxxx.

1.6.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé testované x kontrolní xxxxxxx x vehikulem x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx inhibice XXX xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x organismu xxxxxxxx xxxxx pomalu (hodnotí xx nástup cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx dvakrát ze xxx xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 hodinami xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx se xxxxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx chování) běžně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx sestaví xx tabulky. Z xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se vyhodnotí x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx a obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx výběru vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx vratných nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 418.

X.38. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx vzít x úvahu schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx studiích toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx testovány xxxxx xxxxxxx.

Vyšetřovací xxxxx xx vitro mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx látka xxxx neurotoxická.

Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, zvláště xxxxxxxx NTE, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx poslední xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x s xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 dní x xxxxx, buď xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx,

xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx vstřebat. U xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx testem xxxxxx toxikologické vlastnosti.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Doporučuje xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Používají xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx pohyb.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Je xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x nich mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) a xxxx xxxxxxx čtrnáctidenní xxxxxxxxxx xx ukončení expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Dávkové xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím xx xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testované látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat toxické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx použití xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xx, nebo xx xxxxxxxx x do xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxx xxx v xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx látky. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx a xxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx včetně xxxxxxx, typu, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, ale xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxx x klecí x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající zvířata xx závažnými a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx slepice z xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje z xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

U xxxxxx xxxxxx tkáně se xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: mozeček (střední xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx xx provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. tibialis (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x zvířat xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxx, provede xx histologické xxxxxxxxx x na slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dávku xxxxxxx x nízkou.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx neprovádí xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx plemeno,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx podávaných dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x vehikulu, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 hodin.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx včetně úmrtnosti,

- xxxxxx xxx xxxxxx (NOAEL),

- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx možné.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.

B.39. Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx in vivo

1. XXXXXX

Xxxxxx je replikací XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx DNA Xxxxxxxxx (XXX) Test Xxxx Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx indikuje xxxxxxxxx DNA v xxxxxxxxx buňkách a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx obvykle xxxxxxx místem metabolismu xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx objektem xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx vivo.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxxx látka do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx hodnotí xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx značených nukleosidů x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³H-TdR). Pro xxxxx XXX in xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx potkaní xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice xxxx mohou xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx UDS xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 bází), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx mutagen xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, že XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxx potenciální xxxxxxxxxx, protože poskytuje xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx počtem xxx x jádře (NG) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx NNG se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 PRINCIP METODY

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx používají xxxxxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Hmotnostní rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Zdraví xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx účinky a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx to možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Látka	XXX	XXXXXX
xxxxx v xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12-16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána testovaná xxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Počet x pohlaví xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování pouze xx jednom pohlaví, xxxxxxx na samcích. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx testovaných látkám xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx stejném xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxx xxxxx představuje xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.

Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx pak použijí x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx dávku xxx také definovat xxxxx vyvolávající určité xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxx úplná xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávka.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx obvykle 12 - 16 xxxxx po podání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx xxxxx), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i jiné xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jaterních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxx kolagenázou. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx savčí xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Buňky se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx se "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, exponují xx xxx (xxxx. po xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxx), vyvolají, obarví x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxx tři preparáty.

1.5.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx preparátech x každého xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; pokud xx buněk xxxx xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx zrn xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, ale xxxxx xxxxx v X-xxxx xx registruje.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx a xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx NG. Počítají-li xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Numerické výsledky xx mohou vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx vybrat x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

pozitivní		(I) hodnoty XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx
	xxxx	(II) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxxx kontroly
negativní		(X) hodnoty XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx
	xxxx	(II) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxxx xxx, což xxxxxxx, že xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx variabilita mezi xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - odpověď x cytotoxicita. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla být xxx pozitivní xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.

Většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Negativní výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby i xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové tkáně,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx grains" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li provedeno,

- známky toxicity,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x opravě", byl-li xxxxxxxx,

- počet xxxxx v X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxx X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

X.40. XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1. METODA

1.1 XXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, ECVAM, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx in xxxxx xx leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical xxxxxxxxxx, XXX) x test xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx leptajícími x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34). Xx uveden xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; výběr xxxx oběma testy xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Poleptání xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz však xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 PRINCIP METODY - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx až 24 hodin na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx utracených xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají leptavé xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx integritu x bariérové funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx jakožto xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (TER) xxx určitou prahovou xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (jejichž xxxxxxxx viz v xxx. (6)) je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).

1.5 XXXXX XXXXXX - XXXX TER XX XXXX POTKANA

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pro přípravu xxxxxxx terčíků jsou xxxxxxxxx mladí (20 xx 23denní) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x koncentracích xxxxxxxxxxxx xxxx bakterií. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx prvním xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxxxx znovu a xxxxx 3 xxx xx použijí. Xxx xxxxxxxx kožních vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx než 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, sejme xx kůže x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Kůže xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x trubici. Xxxx konec xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx tkáň xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx pečlivě xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx ponoří xx xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Nanesení xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx se na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (obr. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx látky se xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx vody x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx mít s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 ^xX, xxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxxxx xx xxxx tři xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx na xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx ztuhla, xx xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx měří pomocí xxxxxxxxxxxxxxx impedančního xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx trubice xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx můstku xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx pod krokosvorkou xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx do receptorové xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x spodkem XXXX trubice (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, že testovaná xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx možno se xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx palcem x rukavici x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx a měření xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ze souběžné xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx metodu. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Modifikovaný postup xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx testování povrchově xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx nebo rovná 5 xΩ, xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) barviva. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx prvotním xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým proudem xxxxxxxxx vody, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml skleněných xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 ml xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) barviva. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x destilované xxxx, xxx xx xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 ^xX. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx při xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx odstředivá síla ∼ 175). Vzorek 1 ml supernatantu xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx se měří xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární extinkční xxxxxxxxxx sulforhodaminu X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro každý xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx akceptována za xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek při xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kůže xx 2 hodiny (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx leptavé účinky 5 kΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx získaných na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx by xxx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx topicky xx dobu xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "MTT reduction xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) pod xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jsou xx, xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx kůže

Modely xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x různých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx dalo dobře xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx například xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx mezích pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat xx xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/cm²). Xx-xx xxxxx, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx, že je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx látek (2). Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X měření xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx používá redukce XXX, o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x různých laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx se xx xxxx 3 xxxxx ponoří xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 mg/ml xxx xxxxxxx 20 - 28 ^oC. Xxxxxxxxx modrý formazanový xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace formazanu xx stanoví xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx dodržení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost buněk xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve (2) x výsledky xxxxxx validizační xxxxxx xxxx být zveřejněny x takovém vědeckém xxxxxxxx, ve kterém xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx odporu (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontrolu x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx OD x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné hodnoty x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.9 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1.9.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxx je xxxxxxxx hodnota XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx průměrnému xxxxxx barviva x xxxxxxx při souběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole x 36 % XXx, je testovaná xxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx účinky xxxx.

1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX pro negativní xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční procentický xxxxx životaschopných buněk, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx těch, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxx leptavých vlastností, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx validována, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou se xxxx údaje x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis použitého xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx pozorovaných efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Obrázek 2

Xxxxxx X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN XXXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx toxická xxxxxx (reakce), k xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým látkám x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx ozářena xx xxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx získané x xxxxx testu xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx slouží xx xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým výsledkem xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x světla, xxxxx testem xx xxxxx xxxxxxx sloučeniny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, jež xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nanesení xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx byl vypracován x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx alternativa xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx fototoxicity (4).

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx fototxicity/fotoiritace xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx z kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² nebo v XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (UV) xxxx viditelného (VIS) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX x XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx u 340 xx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x negativními kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční model: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx návodu xxx xxxx je xxxxx x transformaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx PIF x MPE.

PIF (photo xxxxxxxxxx xxxxxx, fotoiritační xxxxxx): koeficient představující xxxxx xxxx stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a v xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx expozici kůže xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx podání xxxxxx látky.

Fotoiritace: nižší xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí, x nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx ni xxxxxx (topicky nebo xxxxxx xxxxxxx) nějaká xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vždy x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xx xxx xxxxxx působení xxxxx x světla xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (odezva) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické dávce XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu (1) (3) (13).

1.4 PRVOTNÍ XXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných kvant. Xxxxx xx se xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického návodu, xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX oblasti (xxxxxxxxx podle zkušební xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx koeficient xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx).

1.5 XXXXXXX METODY

Byly zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci (7), přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxx xxxxx testované x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické dávky XXX/XXX záření. Cytotoxicita xx xxx tomto xxxxx vyjadřuje jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 xx kultivují xx xxxx 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS záření x dávce 5 X/xx² UVA (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X obou destičkách xx pak médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po dalších 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi xxxxxxxxxxx xx stanoví relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk, vyjádřená xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.6 KRITÉRIA JAKOSTI

Citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx den xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX záření 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zhruba xx xxxxx desáté xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) nebo bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní optická xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx v XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx s normální xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 μg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx CPZ se xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 POPIS METODY

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx fibroblastů Balb/c 3X3 klon 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx s xxxxxxxx použít x xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; je xxxx třeba xxxxxxxx, xx jsou stejně xxxxxx.

X buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem kontroly xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx jedná x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 ^oC / 7,5 % XX₂. Xx nezbytné, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx historickém xxxxxxx xxx dané xxxxx xxxx. buněčnou xxxxx.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, jednolitou xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx v jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx destičky s 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx jedna x xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x druhá xx xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Metabolická aktivace

Zatímco xxx všech xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavkem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx by x xxxx, aby xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx prováděl s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx čerstvě připravena, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například v Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - nesmí obsahovat xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx i v xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 ^xX.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava

Světelný xxxxx: xxxxx správného světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX a ve xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx záření UVB xx v xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx vysoce xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx použité xxxxxx xxxxx a xxxxx nepatřičně poškozující xxxxxxxxx systém - xxxxx sem x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx pokládají xxxxxxx simulátory, jimiž xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky a xxxx (vysokotlaké) rtuťové xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx imitují xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory emitují xxxxxxxx množství záření XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX xx vitro xx třeba použít xxxxxxxx záření, kde xx složka UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) se xxxx pravidelně před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, který xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx typu x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx zjištěno, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx dostatečně xxxxx, xxx excitovala x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx UVA upravit xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:

	dávka xxxxxx (J/cm²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (min) =	&xxxx; ________________________	&xxxx; (1 X = 1 X x)
&xxxx;	&xxxx; xxxxxx (xX/xx²) x 60

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje četnost xxxxxxx pozitivních výsledků (13). Xxxxxxx xX xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační xxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx dostatečně podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.7.3 Xxxxx xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx médiu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tkáňové xxxxxxx xx odpipetuje po 100 μx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ buněk/ml (= 1 x 10⁴ xxxxx xx jamku). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se připraví xxx xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^oC), xxx xx vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium z xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx každou jamku. Xxxxx se 100 μx EBSS/PBS obsahujícího xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Testovaná látka xx xxxxxxx x xxxx koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx po dobu 60 minut (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

Xxxx testu s XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx UVA x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 / xx²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, je třeba xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx buněk způsobené xxxxxxxxxxxx účinkem testované xxxxx. Xxxx kontrola xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (NR)

Buňky xx promyjí objemem 150 μx předehřátého XXXX/XXX. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μl xxxxx x XX a xxxxxxxx se xxx 37 ^xX xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci se xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 μx roztoku na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofometru se xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx XX při 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se uchovají xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu vztahu xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX záření x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vyjádřit křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xx xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x experimentu xx xxx (-XXX) necytotoxická, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx k xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx rozsahy v xxxx xxxxxxx experimentu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx zjištěna x žádné z xxxx částí experimentu (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx testování x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx opakovat.

Považuje-li xx opakování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx dosáhlo jasného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto testu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho opakování xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx také xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby.

1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx XX (EC₅₀). Xx lze xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx regrese) xxxx xx použije xxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxx (14). Xxx xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx další výpočty, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (osa x: log, osa x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxx xxxxx lineární.

1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (PREDIKČNÍ MODELY)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx jak xx přítomnosti (+UVA), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) XXX =	____________
	EC₅₀ (+XX)

XXX < 5, xxxxxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX je necytotoxická, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; PIF", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) provede xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx hodnota xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) &xx; XXX =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx "&xx; XXX", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výsledek

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) XXX = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v úvahu xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx dosáhlo.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dat x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx UV xxxxxx (13). X xxxxx modelu xxxx xxxxxxxxx omezení modelu XXX x těch xxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X tomto xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet zdarma.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 μg/ml, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 (x/xx), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx dané xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky v xxxxxx podmínkách. V xxxxxxxxx, xxx by xx látka xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx byly xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ + UV x XX₅₀ - XX), xx interpretace dat xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+UV xxx -XX) a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx a xxxx xx se uvažovat x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx modelu kůže xx xxxxx nebo xxxxxx xxxx ex xxxx nebo xx xxxx).

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- fyzikální xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, jež xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost xxxxxxxxx látky x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- typ x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, je-li xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxxxxx (koncentrace CO₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx x xx xx).

Xxxxxxxx pokusu (b) - xxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- spektrální charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x jeho xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxxx UVA (x x X/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- doba xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx záření UVA (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- teplota xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx x kultur xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (d) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX², xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (extrakční xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx spektrofotometricky xxxxxxxxx xxxxxxx hustota XX,

- druhová vlnová xxxxx (referenční), byla-li xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná negativní xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených a xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních kontrol, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx EC₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF, průměry x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx B.41. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem x.:

208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx - novela xxxx xxxxxxxxxxx v příští xxxxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx derogační xxxxx xxxxx uvedeného xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx n) xxxxxx č. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a o xxxxx některých xxxxxxx xxxxxx.

2) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx znění zákonů x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.

3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Chemicals. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.