EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 21.06.2001.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

ze xxx 16. října 1998,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 odst. 1 xxxx. c) zákona x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx přípravcích x o xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx:

§1

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx přípravků xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx chemických látek x přípravků xx xxxxxxxx zkouškami prováděnými xxxxxxxx uvedenými x příloze xxxx vyhlášky.

(2) Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx lze xxxxxx i xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx uvedené x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx pokusných xxxxxx²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (XXXX).³⁾

§3

Tato xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. ledna 1999.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.

Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků

X. XXXXXXXXX XXXX

1. ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 XXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx určité doby (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx xxxxx xxxxx nějaké xxxxx.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jsou to xxxxxxxx dostačující pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxx, že po xxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 DÁVKA

xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), nebo xxxx xxxxxxxxxx dietní xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 XXXXXXXXXXXXXX DÁVKA

xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, aniž xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx s xxxxxxx látkou.

1.5 XXXXXXXXX

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX DÁVKA)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx LD₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 LC₅₀ (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx doby xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota LC₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka pro "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx level" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx chemické xxxxx, xx dobu představující xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX DOSE)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx přežití x ohledem na xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX XXX

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (ALERGICKÁ XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx od 3 xxxxx do 4 xxxxx.

1.15 XXXXXXXXXXXXXX

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.16 XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.17 XXXXXXX

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x těla.

1.18 DISTRIBUCE

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v těle xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX XXXXXXXX

Akutní xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxx systémová xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx může xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx pevné xxxxx (metoda B.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Xxx testování xx xxxxxx xxxxx xxxx studie na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (metody X.7, X.8 x X.9) se xxxxxxxx xxxxxxx účinky vznikající x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování zvířat xxx, xxx xx xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x netoxické dávky. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - B.30 x X.33).

3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromozómy se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx stanoví xxxxx xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xx však xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Pro xxxx xxxxx zahrnují xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx rozšiřují xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace x bodových xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx baktérie xxxxxxxxx x základním xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity je xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx, xxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx testů toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxx na detekci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx savčím organizmu, xx xx vyvolaných xxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxxxxx locus xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto v xxxx příloze), nebo xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, např. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Těchto xxxxx lze použít xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx x velmi xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4. XXXXXXXXXXXXX

Chemické látky xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, u kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx několika různých xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) xxxx xxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx toxicita) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx aplikace x závislosti xx xxxxxxxxxxx vlastnostech testované xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx pokryl xxxxx generaci.

6. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje různými xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx anebo xxxxx xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx, které má xx následek buď xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.

8. XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx pomoci xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Nepředpokládá xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx mohou být xxxxxx změny v xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx a distribuce xx xxxxx. Přispět xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx významnějších xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické studie.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx podávání, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro manipulaci x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Vypracování xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx a kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx větších xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

10. PÉČE X ZVÍŘATA

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je vhodná xxxxxxx místnosti 22 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx teplota 20 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x uvést je x xxxxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxxxxxx má být xxxxx xx střídáním xxxxxx x tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ne více xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech na xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxx chovu x xxxxxxx a xxxxx zvířat chovaných x jedné kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX KRMENÍ

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vliv xx toxicitu, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

11. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx bolesti x stresu xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) xxxx xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx s pevnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx kritéria x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje v xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx B.1.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách a xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx testů, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, B.2 x X.3), xxx také x in vivo xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Při testování xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx omezit na xxxxxx x jednoho xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx již provedených xxxxx nebo xx xxxxxxxxxx dobře validizovaných xxxxx xx vitro. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx kožní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx pozorováno žádné xxxxxxxxxx kůže, další xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4) xxxx xxx zbytečné; látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolaly xxxxxxxxx xxxx silné xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx dráždění xxx.

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx úplně xxxxxxx bez používání xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, musí být xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx.

12. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx možná xxx x xxxxxxx xxxx; doklady x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x stávajících xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Tyto výsledky xxxxx být xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx vložen xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx vyvolávají značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx, připraví se xxxxxx nebo suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx jako další xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx suspenze. U xxxxxxxxx vehikulí xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx během něho xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jichž xx xxxxx podávat až 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testech by xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx hladinách xxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost potkanům, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx proti xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx testu xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx dávek použít xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby nebyla xxxxxxxxxx xxxxxx středně xxxxxxx dávky. V xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx hladin xxxxx, nejméně xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx byl u xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

S xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 samců x 5 samic s xxxxxxxx výše xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud podaná xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti vývoje xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mortalitě.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Před podáním xxxxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx aplikovanou xxxxx xx menších množstvích xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx během určitého xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx zvíře xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Během xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenat xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x bezprostřední xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx klinická vyšetření. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx nejméně xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vynechat.

2. XXXXX

Xxxxx xx sestavují xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx intervalech x x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s ohledem xx xxxxx x xxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, makroskopických xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx exponovaných xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota LD₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀, xxxxx xx lze xxxxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx druhém xxxxxxx,

- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀),

- interpretace xxxxxxxx.

B.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX XX) - XXXXXX FIXNÍ XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx účincích, které xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx testované xxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx etapách.

X xxxxxxxxx orientační xxxxxx xx sekvenčním xxxxxxxx sledují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zvířat xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x toxicity, xxxxxx odhadu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Normálně xx x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx než xxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx orálně xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx jako xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xxx xx xxxxxxx.

Po xxxxxx xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxxx. Když na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "diskriminující xxxxx" (xxx část X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx z předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž by xxxxx x xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by x obou pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

Xxxxxxx 5 dní xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx stačí pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx dávky

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx volbou je xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 ml.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podávané v xxxxxxx xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Potkanům xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, může xxx xxxxxxx - podle xxxxx tohoto xxxxxx - potravu x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

1.2.2.1 Orientační xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx údaje, xx xxxx samci xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx alespoň 24 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx pozorují x xxxxx zjistit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx sedm dní; xxxxx přetrvávají xxxxxxx xxxxx xxxxxx sedmý xxx, xxxxx xx xxxx pozorovat xxxxx xx dalších xxxx xxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx^-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podat xxxxx potřeby xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx(xxx) dávek, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx otravy, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxx xx vybrat xxxxxxx xxxxx podle xxxxx x příbuzných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx první xxxxx 500 mg.kg^-1. Xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, vyšetřuje xx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Jestliže xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 mg.kg^-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx třeba provést xx této xxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxx použití výchozí xxxxx (např. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxxxxxx xxxxx dávka (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx vhodné dávky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xxx tomto postupu xxxxxxxxx více xxx 5 zvířat.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx.

Principem xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxxxx bude xxxxx x xxxxx, xx xxx xxxxxxx x xxxxx ze 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, ale xxxxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx zvolené xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx nutné xxxxx znovu xxxxxxxx xx xxxxx vyšší xxxxxx dávek. Zvířata xx xxxx měla xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx toxická xxxxxxx vyžaduje humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx znovu xxxxxxxxx xx xxxxx nižší xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx pozorována xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé zvíře xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x zaznamenat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci zvířat xx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x pozdnímu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxxx první xxx xx xxxxxx xxxxx x nejméně jedenkrát xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx několika xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Test xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, když xx xxxxxx, že byla xxxxxxx příliš vysoká xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx testu, xx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se zaznamenávají. Xx-xx to indikováno, xxxxxxxx xx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx výjimečně xxxxx xxxxxxx dávky.

V xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 mg.kg^-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx dávce), xx třeba xxxx xxxxxxxxxx akutní toxicitu xxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx x orientační x hlavní xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě pro xxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx. Z xx xxxx být patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx s příznaky xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxx xxxxx testu xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxx pozorován zřejmý xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxxxx průběh xxxxx toxických účinků; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, je xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx jsou humánně xxxxxxxx vzhledem xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x hlavní xxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,

- experimentální xxxxxxxx,

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; změny xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených xxxxx xxxxx; xxxxx zvířat x příznaky xxxxxxxx; xxxxxx, stupeň x xxxxxx účinků),

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxx reversibilní,

- xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx utracení zvířat,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně příznaků xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

3.2 Xxxxxxxxx x interpretace

Xxxxx	Výsledky	Xxxxxxxxxxxx
5 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx než 100 % xxxxxxx 100 % přežití, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, které xxxx xxxxx jedovaté Látky, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx výsledky xxx 50 xx.xx^-1
50 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 mg.kg^-1
500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Látky, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx zřejmé toxicity	Xxx xxxxxxxx x 500 mg.kg^-1 Látky, xxxxx nemají významnou xxxxxx toxicitu

X.1. tris XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak pro xxxxxxxxxx rizika, tak xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx používá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx body rozhodovacího xxxxxxx, nebo pro xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx xx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx LD₅₀. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx části xxxxxx je x x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx klasifikaci látky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx než postup xxxxxxx x xxxxxx B.1. Hlavní xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx x metody xxxxxx xxxxxxxx (orální)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupně, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx rozhodne x xxxxxx xxxxx, x.x.

- xxxx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxx;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;

- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx x xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx xxxxx klecích xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxx zvyknout xx laboratorní podmínky. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, testovaná xxxxx xx rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x jedlém rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak roztoku x jiných xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx není známa, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx testem.

Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx po určitou xxxx bez potravy (xxxx. potkani přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx se xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Na xxxxxxx studie xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx krok xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx ze tří xxxxxxx xxxxxx, tzn. 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána. X závislosti na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx diagramu xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.

Xxx xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx xx třeba xxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx informace naznačují, xx úmrtnost xx xxxxxxxxxxxxxxx x při xxxxxxxx úrovni dávky (2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx - použít xxxxxxx xxxxx 200 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx uvažovat x xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx leptavými nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, na trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx dávku přežila.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Limitní xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podáním xxxxx, xxx další xxxxxxxxx provést při xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 xx.xx^-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx zvířata je xxxxx pozorovat obvykle xx xxxx 14 xxx, xxxxx případů xxx xxxx xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx pevně; xxxx xxx prodlouženo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dobu, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx-xx o xxxxxxxx toxické xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxx xxx potravy xx dobu xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx určité xxxx, xxxx xxx - x xxxxxxxxxx xx xxxxx této xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx xx objem neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné hmotnosti, x případě vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x podávaném xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 hodin.

Podrobnosti xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x Xxxxxxx 1.

1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx den (den xxxxxxxx) nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx látky, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá.

Ať xx xxxx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování se xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxx, xx očích x xxxxxxxxxx, x xxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nervovém xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, křečí, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Počítají se x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx jsou přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx utracena.

1.3.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx pitva. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 a xxxx xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x každém jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx u každé xxxxxxxxx skupiny počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx xxxx utracených x humánních důvodů, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x pokusu obsahuje xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x doby aplikace;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx počáteční xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého zvířete xx tabulek xxxxx xxxxxxx x dávkové xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx úmrtí, charakter, xxxxxxxxx a trvání xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x každého xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXX XXXXXXXXX

1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx ta xx xxx xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uhynutí xxxxx u některých xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, jak xxxxxxxxx šipky.

3. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx netestuje. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx u ostatních 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx pokračovat x xxxxxxxxx xx xxxxx úrovni dávky.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx xxxxxxx pohlaví, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX₅₀ xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx klasifikaci odpovídající xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti nebo xxxxx, nebo xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxxx x xxxxx doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.

Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti

V xxxxxxxxx xx udána dávka, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).

Xxx rámečky je xxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx na xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx doplňkovou dávkou.

Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směru šipek xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx základě konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx je počet xxxxxxxxx nebo utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směru xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.

Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx šedém rámečku.

DODATEK 2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Šedé xxxxxxx xxx rámečkem "XXXXX XXXXX TESTOVÁNÍ" x xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx podle varianty 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 je xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)

(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx variantě 1

x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx tělesné hmotnosti

b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx hmotnosti

X.2. AKUTNÍ XXXXXXXX (INHALAČNÍ)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx koncentraci v xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx x případy xxxxxxx. Zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx potřebného xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pevné xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx na částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; x tom xxxxxxx xx zařadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná historická xxxx, je možno xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se přednost xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Používá xx xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx třeba xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, a xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a, xxxxx xx to xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ s xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx expozici 5 samců x 5 xxxxx xxxxx x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx pevné xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx doba expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Xxxxxxxx

Pro xxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx jinými cestami.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx objeví x opět odezní xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx xxxx 4 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^x X. Relativní xxxxxxx xx být xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx není xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm vodního xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Xx xxxxx zajistit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x dýchací xxxx alespoň xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, např. aerosoly xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

Xxxxx expozice x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Minimálně xxxxxx xxxxx pracovní xxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení ztrát xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx či utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se stanovuje xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, která xxxxx pokusu uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

x) xxxxxxxx průtoku vzduchu x inhalačním xxxxxxxx;

x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x roztoku (xxxx. xx vodě) xx xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

h) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx uhynutí xxxxx expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ pro xxxxx xxxxxxx stanovená xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- diskuse xxxxxxxx (se zvláštním xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀);

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x zaznamenávají xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx pitvají.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) kůže, xxx by xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxx xxxxxxx s kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx řídit xxx, x jaké xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vybrat ten, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se dospělých xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxx xx důvody. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.

Poznámka: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx zvolit x xx třeba zajistit, xxx se nepřekročily xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x použitím xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx úplnou studii.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx doba, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě v xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx rovnoměrně xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxx xxxx jiným xxxxxxx způsobem xx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý pracovní xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx a sliznic, x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxxxx, která během xxxxxx xxxxxx, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx xxxx látka xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx pohlaví jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx být pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy xxxxxx, popis toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx jako uhynutí xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:

- živočišný druh, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxx pokusu (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx toxických xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx LD₅₀ xxx xx xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx pro 14xxxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality na xxxxx a její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví,

- rozbor výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx z humánních xxxxxx xxxxx testu),

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX DRÁŽDIVOST)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx

Je xxxxx xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

x) Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (např. xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) není xxxxx testovat xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x) Jestliže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx test.

x) Xxxxxxxx ze studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx xxx dermální aplikaci xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x nebylo pozorováno xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx dále testovat xxxxx dráždivost. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx stanovené xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. abrazí). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx kůží.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou výraznější x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx srsti.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx použití vehikula xx xxxxx brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít různé xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testů xxxx jiných xxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx leptavá), xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx, xx třeba doplnit xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx test xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dospělá xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx další xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx důvody xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zvířete xxxxxx v xxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 cm²) xxxx a pokryje xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X kapalin a xxxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, a xxx jej připevnit xx xxxx. Xx xxxx trvání xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx vhodným okluzivním xxxx xxxxxxxx okluzivním xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx tomu, xxx xx zvíře xxxxxxx x mulu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxx je xx možné, nebo xxxxxxx rozpouštědlem, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Doba expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zkrátit délku xxxxxxxx (např. na 1 xxxxxx nebo 3 xxxxxx). Při xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejprve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx dermální xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po 3 xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx plátek xx 1 hodině. Xxxxx xxxxxxxxxx v xxxx fázi naznačují, xx xx nezbytná 4xxxxxxxx expozice a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 4 hodinách x xxxxxxxxxxx se xxxxxx odpovědi xxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířat; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována xxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx reakce (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx delší xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x stupeň xxxxxx xxxx xx 60 minutách x xxxx 24, 48 x 72 hodin xx odstranění plátku x testovanou látkou. Xxxxxx xxxxxxxxxx kůže xx klasifikuje a xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 hodin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kůže je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx závažné léze xxxx xxxxxxxxx (nevratná xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x jiné toxické xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou, xx třeba použít xxxxxxx histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx řasy.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx dobu pozorování. Xx xxxxx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx podráždění xxxx, reverzibilitu xxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, krmení xxx.,

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností testované xxxxx, xxxxxxx přípravy x čištění kůže, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx atd. xx xxxxxxxxxx mulu),

- xxxxx zjištěných xxxxxxx poškození včetně xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx

	Xxxxxxx
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x příškvaru
1.1 Žádný xxxxxx	0
1.2 Xxxxx xxxxx erytém (xxxxx xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx viditelný xxxxxx	2
1.4 Mírný xx výrazný erytém	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (silné zrudnutí) xxxx tvorba xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Xxxxxxxxx xxxxx
2.1 Žádný xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx viditelný)	1
2.3 Xxxxx edém (xxxxxx xxxx zřetelné, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx)	2
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx exponované plochy)	4

4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (IKI)

IKI xx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx průměr ze xxxxxx stupně xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odečtu u xxxxxxx jedince x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průměr.

Xxxxxxxxxxx	I_KI
nedráždí	X_XX ≤ 0,5
xxxxx xxxxxx	0,5 &xx; I_KI ≤ 3
xxxxxxx xxxxxx	3 &xx; X_XX ≤ 5
xxxxx xxxxxx	X_XX &xx; 5

X.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX DRÁŽDIVOST)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

1.1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X tomu xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Např. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - jak je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v oku xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx očekávat závažná xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx alkalickou xxxx xxxxxxx rezervu.

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx vlastnostmi nemají xxx xxxx testovány xx dráždivost xxx xxx, protože lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx účinky xx xxx xxx testování xxxxx metodou.

x) Xxxxxxxx xx studií xxxxx xxxxxxxxxxx. Látky, xxxxx vykazovaly xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky na xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, není xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx budou xxx xx oči xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx oko xxxxxx jako xxxxxxxx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx testem se x xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných pokusných xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx podráždění xxx, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx různé druhy xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx dávat přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx jediném xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má výrazně xxxxxxxx (reverzibilní xxxxxx) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) účinky xxx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx xxxxx testování xxxx dráždivosti u xxxxxxx zvířat. K xxxxxxxxx specifických xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X ostatních xxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů xxxx vyžadovat použití xxxxxxx zvířat.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx je xxxxx xxxxxx objem 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 g (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x tuhou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx až po xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xx sprejích x xxxxxx nebo xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx vystříknout x sebrat 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxx podle xxxxxx xxx kapaliny.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx doby xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx však xxxxx 21 xxx xx xxxxxxxx studované látky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka tak, xx se xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxx na 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx přidrží, aby xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Druhé oko, xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx bolest, xxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx použít lokální xxxxxxxxxxx. Aby bylo xxxxxxxxx, xx následkem xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx změnám v xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx způsobem xx xxxx anestezovat x xxxxxxxxx oko.

Xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 hodinách xx možno oči xxxxxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxxxx za xxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx provést další xxxxxxx s použitím xxxxxxx, kterým xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí oči. X těchto případech xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxx vymývají xxxxxx po xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x rychlosti xxxxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pozorování a xxxxxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxxxx po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx prodloužit, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx nevratnost. Xxxxx xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx a xxxxxxxx xx třeba zaznamenat x uvést xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx.

Intenzitu xxxxxx xxx je xxxxx xxx každém xxxxxxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx podráždění xxx.)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 xxxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx mimoto ještě xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x zvířatech (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),

- x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- popis xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zjištěného podráždění x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, oční xxxxxxxxx, fluorescein xxx.,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxx xx oku

	Xxxxxxx
X. Xxxxxxxx - otok
Xxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxx zahrnující xxxxxx	1
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx	2
Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx polovinu xxxx xxxxx	4
X. Spojivka - xxxxxx
Xxxxxx není xxxxxxxx	0
Slabé xxxxxx (nutno xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx vnitřním koutku)	1
Slzení xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx okolí xxx	3
X. Xxxxxxxx - xxxxxxx
Xxxxx xxxxxx normální	0
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx	1
Splývající xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx	2
Difuzní tmavě xxxxxxx xxxxx	3
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx
Anomálie xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, nastříknutí xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx opožděná	1
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx přítomná, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx	2
v duhovce (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx)
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	1
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxx zastřené	2
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxx viditelné; obrys xxxxxxx stěží xxxxxxxxx	3
Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka je xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Rohovka - xxxxxx neprůhlednosti
Neprůhlednost xx pozorovatelná, xxx xxxx plocha xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx	1
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 plochy xxxxxxx	2
1/2 &xx; plocha neprůhlednosti ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx rohovky	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX)

Xxxxxxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx zvíře x xxxxx interval hodnocení xx xxxxxxx podle xxxxxx

X_XX = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X

Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (I_OP) xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x X_XX.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx roven nejvyššímu X_XX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx

4.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx xxxxxx	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx xxxxxx	30 - 59,9
xxxxx xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

B.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1. Úvod

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx systém toxicity x xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx lidskou xxxx x xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Testy xx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, ve kterých xx alergický xxxx xxxxxxxxxx rozpuštěním xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senizibilizačního xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x proto xx jim xxxx xxxxxxxx.

Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx za preferovanou xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx testu s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální injekci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx i xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx jsou odborné xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx provedený uznávanou xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx lišit x může být xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx očekává xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x metody x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% u xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Číslo XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-merkaptobenzothiazol	xxxxxx
94-07-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx p-aminobenzoové	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx kožní reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx porovnán x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx indukce a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti na xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx samce i xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx mírné xx střední podráždění xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx na dvou xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým roztokem x objemovém xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxx xxxxxxx 3 se xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné v xxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxx injekci 3 má xxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální části xxxxxxxxx plochy.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx v poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, za xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx pak xxxxxxx xx testovací xxxxxx x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou xxxxx rozetřeny x xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. den - Kontrolní skupina

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Boky exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx jeden bok xxxxxxx xx aplikována xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x na xxxxx bok xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx udržují x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (přibližně 48 xxxxx od xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx pozoruje kožní xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Zdravá xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxxxx skupině.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ale xx velmi xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx xx preferován 80% xxxxxx etanol/voda xxx indukci a xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nasytí testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).

Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx na testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xx už xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx². Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je použito xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx expozice.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx naneseno xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx aplikuje xx xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx plátek x xxxxxxxxx. Překrývací xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;

- xxxxxxxxx x tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 hodinách (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx nálezů je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2. XXXX A XXXXXX XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, ze xxxxx musí xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx reakce xxxx xxx každém xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Pokud xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx testu na xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx látky.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Zpráva o xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx přípravy xxxxx pro plátkový xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x technice plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x celková xxxxxxxx testované látky x vehikula, použitá xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx charakteru a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 = xxxxx viditelná xxxxx;

1 = xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx;

2 = xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx danou xxxxxx senzibilizováno, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx

xxxxx alergen (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx

xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % zvířat

extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx

X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx po 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx uspořádány xxx, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx sondou xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx studie x fyzikálně-chemických vlastností xxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, pak použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx ještě před xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vehikulu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx možno xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavu x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Na xxxxxxx xxxxxx by nemělo xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx dávku x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Pokud se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx data x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x klesající xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi sousedními xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. faktor xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x potravě xxxx xxxxx vodě, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx tak xxx každý xxx xx stejnou xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx za den xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx vodě, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx od provedení xxxxxxxxxxx testování při xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx údaje x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxxx při vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a pro xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 dní x xxxxx. Denní xxxxx xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx hmotnosti, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx byl xxxxxxx xxx objem na xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x kterých xx třeba obvykle xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx vyřazena, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Důkladné klinické xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxxxx xx děje xxxx chovnou klec x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně další. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxx, které je xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, jsou uvedeny x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Ovšem x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx poruchách xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx se xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Doporučuje xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx xxxx¹⁾. Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození tkání x séru.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx lačno je xxxxxxx pro xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla maskovat xxxxx xxxxx a xxxxxx interpretaci. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x potravě xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxx xx odebírá xxxx na lačno, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x břišní, a xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx se xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxx tkáně a xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx by mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologické xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x tkání. Pokud xx v xxxxxxxx x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx satelitních skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXX A XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx u každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x uznávanou statistickou xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx jiné xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x dosažených koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o aplikaci x dietě xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je analogická xxxxxx OECD XX 407.

X.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Xxxx pokusem je xxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 28 dní. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná zvířata

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xx začátku studie xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx pohlaví zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata budou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před koncem xxxxxx. Mimoto je xxxxx exponovat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Použijí se xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Trvání xxxxxxxx xx být 6 hodin xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Pro xxxxxx xx zvířaty se xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, které zaručuje xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x otravy nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Používá xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x vhodnou analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx a aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x každé testované xxxxxxx.

x) Teplota x xxxxxxx vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální protokol. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, stupeň x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx známá jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, varlata, nadledviny x xxxxx, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx změnami nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x způsobu umístění xxxxxx v xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo užito; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací zóně; x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x velikosti připravované xxxxxx xxxx x x velikosti krycího xxxxxx. Xxx pokusech x xxxxxx látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným vehikulem, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx i xxxx zvířecí druhy, xxxxxx použití však xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Je třeba xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx každý den xx stejnou dobu. X intervalech týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx vyloučení ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx okolností xxxxx pokus ukončit x provést xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, žádné toxické xxxxxx, není další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x klecích xx jednom. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní skupiny, xxxxx jsou xxxxxx xxx následné pozorování, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx bez expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx toxických xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx co největší xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x co xxxxxxxx vrstvě.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx použít "ochranného xxxxx".

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx nebo s xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám zvířat, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, srdce x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.10. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U SAVCŮ XX XXXXX

1. METODA

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx však xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda však xxxx navržena x xxxxxxx numerických aberací x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx úlohu xxx vzniku rakoviny x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které jsou x tomto xxxxx xxxxxxxxx, je xxxx xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx stále xxxx dokladů o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx mechanismem než xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X analýze chromozómových xxxxxxx in vitro xx mohou xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx kmenů xxxx primární xxxxxxx xxxxxxx. Použité xxxxx xxxx vybrány na xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx diverzity a xxxxxxxx spontánních chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace nedokáže xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx změnami xX, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).

1.2 DEFINICE

Aberace xxxxxxxxxxxxxx typu: strukturální xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x opětovné spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi replikace XXX xxxxxxxxxx jádro xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx buněk; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx buňky.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx metafáze, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx primárních buněčných xxxxxx, včetně buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx či xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx. X xxxxxxx kontaminace xx buňky xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vysetím xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 ^xX.

Lymfocyty: xx xxxxxxxxxxxx médiu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx xxxx krev x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx xx zdravých jedinců x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 ^xX.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se testovanou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx suplementovaná xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (10) (11) (12).

Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx použít mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx testované xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx skladování xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.

1.5 XXXXXXXX XXXXX

1.6 XXXXXXXXXXXX

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.6.1 Koncentrace

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Cytotoxicita xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx xx době xxxxxxxx xx expozici xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace je xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jako xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx ne vždy xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx nerozpustných xxxxx, xxx jsou netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx koncentrace vyšší, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx užitečné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na počátku x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku při xxxxxxxxx xxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Xx každého xxxxxxxxxxx, xx xxx s xxxxxxxxxxxx aktivací xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.

Koncentrace pro xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx účinek byl xxxxxx, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Xxxxx	CAS	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx methansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5	200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	50-32-8 50-18-0 6055-19-2	200-028-5 200-015-4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx každý časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3 Postup

1.6.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem, xxxx xxxxxxxxx. Pokud xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx každou koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x testu xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).

1.6.3.2 Xxxx sklízení kultury

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx se xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx expozice (12). Xxxxx jsou xxx použití aktivačního xxxxxxx x xxx xxxx výsledky xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx při xxxx xxxxxxxx delší, xxx xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, je třeba xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.6.3.3 Příprava chromozómů

Xx xxxxxxx kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx roztokem, fixace x odbarvení.

1.6.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx k rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x všech xxxx xxxxx xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, může xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je buňka, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Současně je xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx data xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx tabulce.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx testováním, xxxx xxxxxxxxxx experimentálních podmínek. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx testovaná látka xx schopnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nárůst počtu xxxxx s endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (17) (18).

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx výjimečných xxxxxxxxx xxxxxxx data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXXX X XXXXXXX XXXXXX

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu je xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx a zdroj xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx nutné,

- xxxxxxxxx x délce xxxxxxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx použita xxxx krev nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxx xxxxx, xx-xx xx nutné - xxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx, je-li to xxxxx

- modální xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- název xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx

- zdůvodnění xxxxx použitých koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xx-xx xx xxxxx

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx nutné

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria xxx hodnocení aberací,

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x buněčném cyklu, x počtu buněk, xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx o xX x osmolalitě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- definice aberací, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ IN XXXX

1. XXXXXX

Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 475, Mammalian Bone Xxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx vivo je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxxx xxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx mutace a xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx rakovině x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx v xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx o tkáň xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx snadno xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné druhy x xxxxxx tkáně xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx rizika, protože xxxxxxxx brát x xxxxx faktory metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx je také xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx předtím xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx projevuje jako xxxx xxxxx, případně xxxx chromatid, xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatidami.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx chromatidy: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx jádro xx xxxxxx, nýbrž xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx buněčné populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx hapoidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx xx působení se xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx ně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x čínští křečci, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx B, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní x experimentální skupiny. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx. Zvířata xx xxxxx jednoznačně xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx stejně.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Dávky při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Látka	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol pouze xxxxx odběr xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, že mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx látkám xxxx xxx závislá na xxxxxxx, xxx xx xxxx například u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx odebírají xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. U xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků po 24 hodinách od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx za xxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx usmrcením se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxx x zjišťují xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Látky, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx případu. Nejvyšší xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce nebo xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxxxxx xx xx základě údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx za použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx dávka 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Podle očekávané xxxxxxx expozice xxxx xxx zapotřebí xxxxxxx x limitním testu xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx buněk xx xxxxxx xx podložní xxxx a obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx jedince.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 buněk. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet aberací xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují se, xxx obvykle se xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx xxxxx xx xxx pohlaví xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxx vyjasnit xxxxxx testováním, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (7) (8).

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx volby velikosti xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria pro xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- typ a xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, jejich xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li to xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních kontrol,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx vivo x xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx resp. z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx polychromatický xxxxxxxxx, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx četnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx xxxxx. Analýza xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat nebo xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx rozlišovat xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu zralých xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, že xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx zvláště vhodný x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx konečným efektem xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x tom, xx xx testovaná xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx umožňující organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx reprezentovaná xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx chromozómy.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx dá od xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx jsou dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx době xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx, jež xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx poslední xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx nejkratší. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxxxxxx xx jako pokusná xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; může však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, že xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny xx Xxxxxxxxxx úvodu x části X.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Jedinci xx jednoznačně označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Je-li testovaná xxxxx v pevném xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx o kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx je to xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx in xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx odlišným xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x vzorek odebírat x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní kontrolu:

Xxxxx	CAS	EINECS
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické údaje x xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo mutagenní xxxxxx.

Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví (11). Pokud v xxxx, kdy xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu a xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx závislá xx xxxxxxx, jak xx xxxx například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx se xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx intervalech). Xxx xxxxxx delší xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx v daném xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx limitní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx xxxx odběru vzorků. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx dříve než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx ne xxxxxxx než po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Pokud xx vzorky odeberou xxxxx než xx 24 xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx po prvním xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx zapotřebí.

(x) Xxxxx se xxxxx xxxxxx dvakrát xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx posledním xxxxxx xxxxx (12).

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou k xxxxxxxxx žádné vhodné xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx (13). Xxx zjištění xxxxxxxx xx užívají xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx maximální xxxxxxxx x toxicitě nízké, xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka může xxx také definována xxxx xxxxx, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx erytrocytů v xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.5.4 Limitní xxxx

Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxx sondou, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx vpravit, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxx

Buňky kostní xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx. Xxxxxx způsobem xx xxxxxx dřeň vyjme x femuru xxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodami. Periferní xxxx se xxxxxxx x xxxxxx žíly xxxx jiné xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx zhotoví xxxxxx, které xx xxxxxxx obarví. Xxxxxxxx xxxxxxx specifického xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx barviva, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem (16) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx rutinně používány xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx xx počítá x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx periferní xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat tak, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při analýze xxxxxxxxx nemá být xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x celkového počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx jedince. Možnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx nezralých erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech erytrocytů. Xxxxx xxx test xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx čtyř týdnů xxxx xxxx, je xxxxx uvést xxxx xxxxx o zralých xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx o xxx, xx obě pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx údaje xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx nárůst počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém intervalu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se mohou xxxxxx statistické metody (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dát xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo poškození xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx erytrocytech.

Xx xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x rozpouštědle/vehikulu, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx hmotnostního rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- případné metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- podíl xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkovému počtu xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx pro každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných pozitivních xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U BAKTERIÍ

1. XXXXXX

Xxxxxx xx replikací XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx histidin) x xxxxx Xxxxxxxxxxx coli (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx tryptofan). Xxxxxx xxxxxxxxx systémů xxx xxxxxxxxx genové xxxxxx xxxxxxx mechanismem xxxxxxxxxx nebo delece xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních kmenů (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá x xxx, xx xx zjišťují xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se funkční xxxxxxxxx bakterie syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx změněná xxxxxxxxxxx xxxxx je detekována xx základě xxx xxxxxxxxxx růst za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx mutace xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk hrají x xxxxxxx a xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx mutace je xxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx citlivých xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx velké xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx takových xxxxxxx xxxxxxxx DNA, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx užitečné xxxxxxxxx x typech xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální testy xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze výsledků xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx, xxxxxx chemikálií xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxxx mutací s xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ke xxxxxxxx mutací x xxxxx závislém xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, který xx xx xxxxxxx aminokyseliny xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx bází x XXX, čímž xx xxxx čtecí rámec x RNA.

1.3 VÝCHOZÍ XXXXX

V bakteriálním xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, které xx od xxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx metabolismu, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx chemikálie, xxxxx jsou v xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Existují xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx se xxxxx testem xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v metabolické xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx druhé straně xxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxx zvyšují, xxxxx xxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx chemických xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx sloučeniny (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (například xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x takovém xxxxxxx mohou být xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx u savců.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx chemické třídě, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx přítomnosti x xx nepřítomnosti exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x vrchním agarem x xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx půdou. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x smísí s xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledek xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx misková xxxxxx ["plate xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) a suspenzní xxxxxx (11). Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx pro testování xxxxx xxxx par (12).

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx hlavně xxxxxx xxxxx incorporation x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx detekují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, kam xxxxxxx xxxxxxxxxx nitrosaminy x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a diazosloučeniny, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, alylové xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx se pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx neodhalí. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální případy" (xxxxx s příklady xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x těkavé xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5. XXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Xxxxxxx bakteriální kultury xx vypěstují xx xxxxxxxx exponenciálního nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx v xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Titr xx xx prokázat xxx x historických xxxxx xxxxxxxxx křivek, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Doporučená xxxxxxxxx teplota xxxx 37^xX.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxxxxxxxx (TA 1535; TA 1537 xxxx TA97a xxxx 1X97; XX98; x XX100); u xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx kmeny X. typhimurium mají xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx xxxx XX x xx známo, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx látky xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 nebo X. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxx:

- X. typhimurium XX1535 x

- X. xxxxxxxxxxx TA1537 xxxx TA97 nebo XX97x a

- X. xxxxxxxxxxx TA98 x

- X. xxxxxxxxxxx XX100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (pKM101) nebo X. xxxxxxxxxxx XX102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx je xxxxx zkontrolovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx R-faktor xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX100 x TA97a nebo XX97, XX2 xxxX (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx u xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx mutace x X. typhimurium xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx u E. xxxx xxxx uvrB xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Použité xxxxx xxxx mít xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x rozmezí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x biotin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk (1) (2) (9).

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx, tak xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx enzymů xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Post-mitochondriální xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % x/x xx směsi X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxx post-mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X azobarviv a xxxxxxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace (6) (13).

1.5.1.4 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně se xxxxx. Kapalné xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě prokazují, xx jejich delší xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Ke xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx x nerozpustnost x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx je u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež x xxxxxx koncentracích xxxxxx rozpustné, xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxx mělo být x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx nižších xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx různých xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx půllogaritmickým intervalem (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body v xxxxxxxx experimentu. Xxxxxx-xx xx koncentrační závislost, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vyšších xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx v úvahu, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Každý xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově specifickou xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx takové koncentrace, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx v xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx metabolické aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-aminoantracen xx nepoužívá jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Pokud xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx X9 charakterizovat xxxx mutagenem, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x testech xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	CAS	XXXXXX
Xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97a
ICR 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, TA 97 x XX 97x
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	WP xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (pKM101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101)
Xxxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7		xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole xxx xxxxxx i jiné xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx použití xxxxxxxxxx se vztahem x chemické xxxxx.

Xx xxxxx použít x negativní kontroly xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, bez testované xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx zachází xxxxxx jako xxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 XXXXXX

Při xxxxxxxx xxxxxxx metodě (1) (2) (3) (4) bez metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) x 2,0 ml vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx na xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx metabolickým xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx po xxxx 20 min xxxx déle xxx 30 - 37 ^xX; xxxxx xx xxxxx x vrchním xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 nebo xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxxxxx xx během xxxxxxxxxxx provzdušňují xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx se pro xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Duplicitní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx ke xxxxxx misky, nemusí xx test xxxxx xxxxxxxxxxx.

Plynné xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x zatavených nádobách (12) (14) (15) (16).

1.5.4 XXXXXXXX

Všechny xxxxx x rámci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxx 37 ^xX xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Údaje se xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx uvedou počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní výsledky xx xxxxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx to xxxxxxxxx. X následných experimentech xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které se xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx ve sledovaném xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jednoho xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx xxx (23). Xxxx první se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (24), xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx x tomto xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ukazují, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx typu xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných zkušebních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- použité kmeny,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx μx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a počtu xxxxx pro jednu xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

-xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- počty xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx užity xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x metabolickou xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxx kmenů, jako xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadující mutant (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, adenin vyžadující xxxx mutanty x xxxxxxxxxx systémy, jako xx indukce rezistence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Nejlépe ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x trp 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx místě, xxxx xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx využívaným xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx použití vhodného xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Finální xxxxxxxxxxx vehikula nemá xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx růstu.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Buňky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Odpovídající kultivační xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po xxxx xxx při 28 xx 30 ^oC xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací u xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděno xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu xx 18 x. při 28 xx 30 ^xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx centrifugovány, promyty x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační médium. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx xx první xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip metody

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x jeho xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx nereciproční x xx xxxxxxx genová xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nese xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané kmeny xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (heteroalelický x xxx 2 a xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (heteroalelický x arg 4) x JD1 (heteroalelický x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx produkující xxxxxxx x růžové xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x X₅ xxxx D₇ (který xxxxxx měří mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Oba xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx alely xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx postupů xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny D₄, X₅, X₇ a XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. Xxxx být xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx případu.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Misky xxxx xxxxxxxxxx ve tmě xx xxxxx xx xxxx dní xxx 28 - 30 ^xX. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 ^xX) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxx být užity xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno použít xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 18 h. xxx 28 až 30 ^xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx skončení ovlivnění xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být proveden xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu.

Údaje xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- použité xxxxx,

- podmínky xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, postup x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x negativní kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx výsledků,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

X.17. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 476, Xx Vitro Xxxxxxxxx Xxxx Gene Mutation Xxxx (1997).

1.1 ÚVOD

Test xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xx dá xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx buňky X5178X, xxxxx CHO, XXX-XX52 a X79 xxxxx čínského xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx nejčastěji xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x thymidinkináze (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xanthin-guanin fosforibosyltransferáze (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, HPRT x XXXX se xxxxxxxx xxxxx spektra xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x takové xxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx xxxxxx), které xx xx xxxxxx XXXX chromozomů X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané kultury x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy in xxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (7).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx stále více xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx tímto testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nějakým jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx formy, jež xxxx xx změně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kódovaného proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx páru xxxx x DNA.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx): látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx bází x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx jsou z xxxx zmutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx počtu buněk x čase x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx suspenzní xxxx: xxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x negativní kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx exprese.

Přežití: xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx konci působení xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pyrimidinového xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující thymidinkinázu xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX nebo XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (TG) xxxx 8-azaguaninu (AG). Xxxxx je xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována v xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x bez xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx selekční xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).

Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx a kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výběrem xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (cloning xxxxxxxxxx) xxxx relativního xxxxxxxxx nárůstu xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx ponechají x růstovém médiu xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro daný xxxxx x xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx k co xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Frekvence xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx činidlo xxx xxxxxxx mutovaných xxxxx a v xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxxxxxx době xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxx x z počtu xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Buňky

Dá se xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx xxxx, včetně xxxxxxxx xxxxx L5171Y, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů používaných x xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx chemickým xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx měl xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxxx). Počet xxxxx, xxxxx xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyhovovat (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx mutací. Obecným xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx xx xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx by xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.1.2 Média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx zásobních kultur, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^xX. Před xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx mutovaných buněk.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx na xxx, xxxxxx typu xx xxxxxxxxx chemikálie. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro účely xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx stavu, xxxxx xx před působením xx buňky xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx přímo xxxx xx předtím xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé rozpouštědlo xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx stanovování nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x změny pH xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx i bez xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, jako xx relativní klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka měla xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml x 1,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších, než xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Může xxx xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. měnit. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxx

X rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx provést i xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x to xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx látka vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látkami pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxx
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx nitrosomočovina	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
	TK (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 62-75-9 57-97-6	200-276-4 200-549-8 200-359-5
	XX (malé x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren	50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5	200-015-4

				200-028-5 200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx xxxxxxxxxxx S-9)	62-75-9	200-549-8
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné látky; xxxxxxxx má například xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx EINECS 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx referenční xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx vhodné použít xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i negativní xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje žádné xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní účinky.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak s xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx ní. Expozice xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek xx xxxxx uplatnit x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je použití xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).

1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx promyjí a xxxxxxxxx ke stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx klonovací účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx lokus xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro téměř xxxxxxxxx xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx mutantů (HPRT x XPRT vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 dní, TK xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x médiu s x xxx selekčního xxxxxxx xxx stanovení xxxxx mutantů x xxxxxxxxx účinnosti. Po xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx životnosti (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx selekční médium.

Pokud xx xxxxx x xxxxx X5178X TK⁺/^- xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx velikost xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx kolonií x xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx xxxxxxxx s XX6XX⁺/^-.

2. ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x životnosti, xxxxx xxxxxxx a mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x testu X5178XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx přinejmenším v xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx TK⁺/^- xx xxxxxxx hodnotí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (velké) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Méně xxxxxxx postižené mutanty xxxxxx podobnou xxxxxxxxx xxxx buňky rodičovské x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět xxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnost - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx relativní xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx se individuální xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxx reprodukovatelný xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávka - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx genové mutace.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Buňky:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx kultur, xxxxxx xxxx. údajů x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem xxxxxxxx x přidané testované xxxxx,

- inkubační teplota,

- xxxx inkubace,

-doba xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx látky,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metody zjišťování xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jsou-li stanoveny,

- xxxxxxxx kolonií, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X TK⁺/^-,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA DNA - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx nejsou x X xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx i v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Testované xxxxx x sloučeniny xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxx xx xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se pouze xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných linií (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx a nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodnitelné) xxx XXX UDS.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-DMBA) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx.

Látky xx xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx médium, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx pravidelně kontrolovány xx přítomnosti Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx zásobní kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx a inkubuje xxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx izolovaným xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vhodné metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Po ukončené xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx stripping film), xxxxxxxxxx, vyvolána, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X zachycení nejvyššího xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X odlišení xxxx UDS a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx séra nebo xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx média, což xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Stanovení XXX pomocí XXX: Xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx a stanoven xxxxxxx obsah DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodách xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 buněk x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx stanovení LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Xxxxxx inkorporace ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn x xxxxx xx hodnocen xxxxxx xxxxxxx, mediánu x xxxx.

2.2 Vyhodnocení XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x číslu xxxxxx x době xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jejich výběru x experimentu,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN VITRO

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

SCE xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx DNA xxxx xxxxx sesterskými xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx znalostí o xxxxxxxxxxxx základě tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid. Toho xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx DNA na xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x akumulaci xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x připraveny xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a kultivační xxxxxxxx (teplota, kultivační xxxxxx, koncentrace XX₂ x vlhkost).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx suspenduje x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rychlost xxxxx nebo frekvenci XXX.

Buňky xx xxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Xxx xxxxx experimentální bod xx použijí xxxxxxx xxx kultury.

1.2.2.2 Negativní x pozitivní kontroly

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:

- přímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx dávky. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinek, ale xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky je xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^xX. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx suspenzních xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 ^oC.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx být prodloužena xx xx xxx xxxxxxx cykly, xx-xx xx třeba. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být exponovány xxxxxxxxxx látkou v xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dále kultivovány x růstovém xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx kultury x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx xx světle xxxxxxxxx žárovky, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx kultura xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxxx cytogenetickou technikou. Xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Preparáty musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. V lidských xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx s 46 centromerami. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery od xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx třeba stanovit, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx centromery. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx a xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx metafázi x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx působení, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxx SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,

- xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxx dávka/účinek, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.20. RECESIVNÍ XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx genových, xxx x malých xxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxx hmyzu. Je xx test xx xxxxxxx mutace xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x přibližbě 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-chromozómu. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx genomu.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx nesoucích xxxxxxxx gen. Když xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na její xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx samčích xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. XXXX test xx xxxxxxx vzhledem x zvláštnímu xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Látky ve xxxx nerozpustné xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx vehikulu.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx má xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence mutací x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje nutný xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx se provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx předběžný xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx maximální tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Netoxické xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Xxxxx xxxxxxxx typu (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx ovlivněni xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 nebo x jiné xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Samice xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx samice xxxxx dva xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx celý xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, spermatocyty x spermatogonie.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou nalezeni xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx generacích.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxx. Uvádí xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx křížení a xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů různých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x zhodnoceno vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace x:

- použitých xxxxxxx xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, xxxxx F₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- kritériích xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx expozice/účinek, je-li xx možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Savčí xxxxx xxx xxxxxx xxx detekci xxxxxxxxxxxxx xxxx in vitro xxxxxxxxxxxx chemickými látkami xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x test se xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx morfologické xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x prodloužení xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx xxxxx po expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test používaný xxxxxxxxxx je xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx vhodné pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx koncentrace rozpouštědla x kultuře nesmí xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx buňky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x rozpouštědlem).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx působící látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Je-li třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Koncentrace

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx stejné xxxx x negativní kontrole. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx prezentovány x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vyjadřovat xxxxxxxxx buněk jako xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx transformací xx xxxxx přežívajících xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx to vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo fetální xxxx. Indukce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx chemické xxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx exponovaného zvířecího xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx poškozením chromozómů (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx exponováni testované xxxxx x pářeni x neovlivněnými, intaktními xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x postimplantačních ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (t.j. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Před xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Pro xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo myši. Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické charakteristiky. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx případě se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 březích xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx má laboratoř x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V některých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká dávka.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Jeden samec xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky xxxx xxx u samců xxxxxxx po xxxx xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx neprokáží spermie xx vagině xx xxxxxxxxx zátka.

Xxxxx xxxxxx xx expozici xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx březosti a xxxxx dělohy je xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x určení xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx záznam x xxxxx páření, o xxxxx podané samci, x xxxxx živých x xxxxxxx implantací.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektu xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx živých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx mrtvých ku xxxxx implantacím x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx odlišeny xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx x preimplantační xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx jako rozdíl xxxx počtem corpora xxxxx x počtem xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xxxxx, informace x:

- druhu, xxxxx, věku x xxxx zvířat, xxxxx xxxxxx od každého xxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx skupinách,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx podání a xxxxxxxx expozice,

- xxxxxx páření,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektů,

- xxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.23. ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Aberration Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx testu je xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx k tomuto xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx jsou x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x proto xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx ve spermatogoniích xxxxxxxx aberace chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x následujícím xxxxxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxx x ovlivněných xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx in xxxx xx určen xx xxxxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxx aktivní v xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx význam xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx posuzovat xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.

X testes xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Existují-li xxxxxxx xxxx, že xx testovaná látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx do cílové xxxxx nedostane, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: strukturální poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx obou chromatid xx stejném xxxxx (xxxxxxxx jako aberace xxxx dicentrický chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Zlom xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx než xxxxx jedné xxxxxxxxxx x s minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Numerická xxxxxxx: změna počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3x, 4x xxx.).

Strukturální aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx, a xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). Xx xxxxxxxxxxx buněk xx xxx připraví xxxxxxxxx a po xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x u každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx úvodu x části X.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx minimálně xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx třeba xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxxxxxxxx případné vlivy xxxx, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky se xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx.

Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Xxxxx	XXX	EINECS
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx experimentální skupiny xxxx by být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (tj. xxxx xxxxx nejvyšší) se xxxxx xxxxxx provádí xx 24 hodinách xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx expozici, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx xxxxxx (6).

Xxxxx xxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Např. xxxxx-xx xx x látku xxxxxxxxxxx pohyb xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx doba xxxxxx xxxxxx (1).

Zda xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx i x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx se xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx x nich xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx třeba xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx zjištění toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx časový interval xxxxxx vzorků tři xxxxx tak, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx pak třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx režimu podávání xx účinky byly xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo ve xxxx dávkách xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, nemusí být xxxxxxxxx xxxx studie xx použití tří xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční sondou, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete xx x jednoho xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx nakape na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených metafází (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x jedné xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vysoký. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou k xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx buněk počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. U každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx x xxxxx aberací xx jednu xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x meióza, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx, a xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek testovaná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

-původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx studie pro xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v potravě/pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx / den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx působení,

- xxxxxx přípravy mikroskopických xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24. XXXX XXXX U MYŠÍ

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

Xx xx in xxxx xxxx xx myších, x kterých xxxx xxxxxxxxxx se embrya xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, je zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx vodě jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x; xxxxx, b/b; xxxxxx, short xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx kříženy xxx x xxxxxx HT (xxxxxx, nonagouti, brachypody, xx a xx/xx x xx; leaden xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; albino, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

1.2.1.2 Počet x xxxxxxx zvířat

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx zabřezlých xxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx pozorovaných x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx samic ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxx být použity xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x téže laboratoře xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z pozitivních xxxxxxx xxxxxxx v xxxx laboratoři při xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx mutagenním xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx intraperitoneální injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx nejméně dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění látkou xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx porodu. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn:

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx mléčných xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx somatických xxxxxx (RS).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx malformace xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx data xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Údaje xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, je-li to xxxxx, informace o:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x RS, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X XXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Indukované xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx cytogenetickou xxxxxxx. Xxxxx sterilita xx způsobena některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x meiotických xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx potomků F₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx identifikovány xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx v izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx verifikaci se xxxxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx být xxxxx xxx xxx x měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Xxxx xx obvykle provádí xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní kontroly

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx laboratoře, mohou xxx použity.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xxxxx, obyčejně nejvyšší xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, ale xxx vlivu na xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek se xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

1.2.2.1 Xxxxxxxx x oplodnění

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x týdnu po 35 xxx.

Počet xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx řízen schématem xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx budou analyzována. Xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Po xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, velikost xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Používá xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných nositelů xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická analýza xxxxx samců F₁ xxxxxxxx bez předchozího xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Velikost xxxx: X₁ samci xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samostatně xx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, hned xxxx xxxx odděleni. Xxxxxxxx xxxx testovány X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx mezi xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx. X₁ zvířata, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx normální po xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, jsou dále xxxxxxxxx buď xxxxxxxx xxxxxx dělohy, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýze.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx ranní xxxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Metodou xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx z testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx I x primárních spermatocytech. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x multivalentními xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx byl xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, xxxxxxx F₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx v xxxxxxxxx - metafáze X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x samců s xxxxxx testes x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx xxxx x X₁ samic xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo krátkého xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 buněk xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx je xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2. ÚDAJE

Získané xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx).

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Pro X₁ sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx připuštění. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxx.

U XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx ratio F₂ xxxxxxx a výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx F₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace x:

- kmenu xxxx, xxxxx x xxxx exponovaných xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,

- popis cytogenetické xxxxxx a mikroskopické xxxxxxx, pokud xxxxx x obrázky,

- xxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, studie xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx dřívější xxxx, xx možno xx xxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx počátku podávání xxxxx měli xxx xxxxxxx xxxxxx než 6 xxxxx, v xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx malý xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx.

Ve xxxxxxx x nízkou a xxxxxxx xxxxxx dávky x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx nebo xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní test

Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, je xxxxx xx dalšího testování xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X ideálním případě xx zvířatům podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (a xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.

Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(d) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx), xxxxxxx mícha xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx lze xx xxxxxx postižení xxxxxxxx x příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xx třeba také xxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxx skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx kterých bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Je k xxxx možno použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x přežití xxxxxx xx xxxxx sledování,

- popis toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx na xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxx vhodnější podávání x xxxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx také xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx plemeni. Xx xxxxx používat x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx; x případě xxx se xx x podáváním xxxxx xx xxxx xx 3 do 6 xxxxxx x xx starším xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx konci pokusu xxxx xxx xxxxxx, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx úrovní xxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx málo xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx mg.kg^-1 potravy) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Podává-li xx látka xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx se xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Provede-li 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířat.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx jiným xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxx x xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx xxxxxxx) změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

Xxxxxx potravy (x příjem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x hmotnost xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k minimalizaci xxxxx zvířat pro xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna zvířata.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a potom xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x dále na xxxxx pokusu se xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Na xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx a dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx vzorků xxxx xx xxxxxxxxxx měli xxxxxxxx (xx více xxx 24 xxxxx).

(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx použitých ve xxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - v řezech xxxxxx/xxxx, kůra mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), žlučník, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a slepé xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) a (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx a tkání xx třeba xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx orgánech, x xxxxxxx byla xxxxxxxx poškození u xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx, xxxx když xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx poškození x procentuálně xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxxxxxxx. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou metodou. Xx k xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (zejména xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxx na xxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx uhynou během xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx třeba vzít x xxxxx hmotnost xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, jejich xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx by nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx subchronický xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx stejný živočišný xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít nejméně xxx hladiny xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované látky xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje nejvyšší xxxxx.

Nejvyšší hladina xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx hladina xxxxx měla vyvolat xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx a střední xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je vyhodnocení xxxxxxxx obtížné.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x opět xxxxxx toxické účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která jsou xxxxxx pro následné xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží pomocí xxxxxxxxx mulového obvazu x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pokožky.

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x trvání.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, a také xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx v xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx nejlépe x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx transamináza xxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x případě potřeby xxxxxxx xxx studium xxxxxxx spektra xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, má xx xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní xxxxxx xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx orgány, žlučník (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, tenké, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx orgánem.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx a tkání xx třeba xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky vyšetřovat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, musí se xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, na xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve skupině x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx bez účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxx toxických nebo xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- biochemická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to po 90 dnů. Použije-li xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Pracuje xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx použít stejný xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně xxx xxxxxxx s xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - pokud xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Nejvyšší xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li se xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxx xxxxxx xx používá xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce bránil xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce byla xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx by x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3. Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx voda.

Používá xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx potřebných koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x celém xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx v xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou dobu xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx prakticky možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic xxx, aby byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx tak xxxxx, jak xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x po xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyřadit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má provést xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x kmene), alaninamino xxxxxxxxxxx (dříve glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx) a aspartátamino xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x séru. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx být potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx pozorovaných účinků.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem na xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (mají xx xxxxxxx neporušeny, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx dření, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

c) nominální xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x aerosolu),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx údaj o xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je podávána xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx podmínkách xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx xxxxxx, mladá zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Je třeba xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx použít xxxxxx xxxx x kmen x xxxx studiích.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx a neměly xx xxx březí. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením testu, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, ale ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx skupině.

1.2.2.3 Xxxxx x frekvence xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a nízkými xxxxxxx. Xxxxx dávek xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. V případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je identická x xxxxxx xxxxxx x exponované xxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx systémová xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx odvozena x xxxxxxxx orálního xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x předchozích xxxxx xxxxx toxicity.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx považováno xx přijatelné.

Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná expozice), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx dní x týdnu (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx stejnou dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx je x xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx studia x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se exponují x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun kyslíku x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 ^xX x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx zákroky k xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxx xx lednice u xxxxxx, která xxxx xxxxxxxx mrtvá a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx spolehlivě zachytil xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se klinické xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x všech zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx podezření na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx ukazatele srážlivosti) xx měla být xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx studie, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx se x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx na xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem a xxxxxxx u jednotlivých xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx závěr xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, aktivita glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx na xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx aminotransferáza

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x všech xxxxxx xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Všechny viditelné xxxxxx nebo léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx:xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, štítné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, srdce, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, ledvin³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, jícnu, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, tračníku, xxxxxxxxx, močového měchýře, xxxxxxxxxxxx uzlin, slinivky, xxxxx³⁾, akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, svaloviny, xxxxxxxxxxx xxxxx, míchy (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sterna x xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic x inhalačních studiích, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx být xxxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) tyto xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a ze xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx vyskytující xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nalezených:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x všech zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx skupiny,

(b) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(c) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(d) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx laboratorních podmínkách, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx správné posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat vykazujících xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx lézí. Výsledky xx měly xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o testu xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx zahrnovat:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx to relevantní)

- dávkové úrovně (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) x koncentrace

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx

- doba xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx další xxxxx

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx

- oftalmologické xxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky

- testy klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem použitých xxxxx

- diskuse xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X NEHLODAVCI

1. METODIKA

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx každou xxxxxxx, xxxxxxx v xxx xxxxxx březosti, ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx březí xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx použita x dalšímu xxxxxx. Xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx studium xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nikdy nebyly xxxxx, stejného xxxx x velikosti xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Oplozené xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxx xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx začíná xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Den xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx skeletu a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Běžně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, křeček x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx nízkou xxxxxxxx x xxxx by xxx x něj xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx 20 březích xxxxxxx, xxxx nebo křečků xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x mláďat.

1.2.2.3 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx skupinu. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx i xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti vehikula: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) se xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky. Pokud xx xxxxxxxxx chemické xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx x ideálním xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírné xxxxxxx xxxx, ale už xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx úroveň dávek xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx xx xxxx xxx voleny tak, xxx xxxx geometricky xxxxxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx, xx látka x nízkou toxicitou xxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxx testu xx xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (pokud xxxxx). Doba aplikace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx toto xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x xxxxxxx x myši, 6. xx 14. den x křečka x 6. xx 18. xxx x xxxxxxx. X případě, xx xx za xxxxx xxx považován xxx, xxx xxxx pozorováno xxxxxx nebo byla xxxxxxxxx umělá xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x předchozím údajům xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jeden xxx xxxx očekávaným xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření xxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx váhu xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, zvířata xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vážení. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx potratu xxxx xxxxxxxxxxx porodu xx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X pozorování je xxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, očí x xxxxxxx, dále xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx spotřebu xxxxxxx x xxxxx zvířata.

1.2.3.1 Xxxxx

Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxx březosti. Xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x zárodků a xxxxxxx počet živých xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, xxxx x xxxxxx xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vrhu a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkání. X xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x skeletu.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx a procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měkkých xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVA

3.1. Xxxxxx x testu

Xxxxxx x xxxxx xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- projevy xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx bylo možno xxxxxxxx),

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx do konce xxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx potravy,

- xxxxx březosti x xxxxx x xxxx (xxxxxx historických xxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (živé/mrtvé xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.32. TEST XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx dní xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx mladá zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Xxxxx xx při xxxxxxxxx tři dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 10 % xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxx x xxxxx předchozí xxxxx x xxxxxx toxicity.

Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x exponovanou skupinou, xxxxx expozice testované xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální studie

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx dnů x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx studie

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx kožního poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx informace o xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x tom, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším obdobím xxxxx xxxxxxx.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, jejichž xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx komory xx xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, tak aby xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx se xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře objem xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx vzduchu komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: během xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % střední hodnoty.

(x) Teplota x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena distribuce xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx být 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je zřetelný xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx pohlaví se xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx skupina x xxxxxxx dávkou ze xxxxxxxx toxických příčin, xxxxxx to xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50 % x 18 xxxxxxxx u myší x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje změny xxxx a xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xxxx utracena x xxxxxxx.

Klinické příznaky x xxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx utracením xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by měla xxx provedena u xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, protože xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory nebo xxxx, nebo xxxx, xxxxx xx mohly xxx tumory, je xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx uzlina, samičí xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, xxxxxxx hrudní x bederní) a xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx uchování těchto xxxxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, hltanu x xxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x xxxxx xxxxxx skupiny kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx.

(b) Všechny xxxxxx viditelné okem x xxxx, které xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x dalších xxxxxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, měla by xxx kompletně zkoumána x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx sumarizují xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx boxu, pokud xx používá. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, kde je xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním zařízení,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.33. XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testu

Cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx expozici.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Zvířata se xxxxxxx x pokusných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pět xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích studií xx xxxxx použít x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx zvířat. Expozice xx měla být xxxxxxxx co nejdříve xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl xx váze zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, že vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) na každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (skupiny) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx každá xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx úroveň by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx doby dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx než 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.

Při xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx jedna x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx sedm xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, že x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice závisí xx xxxxxx studie x na xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci podmínek xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité koncentrace xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(x) průtok vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % střední xxxxxxx,

(c) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °C x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, kdy xx xxxx používána x xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx část xxxxxxxx xxxx života zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x 24 měsících x potkanů. Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx tumorů, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx a 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u nejnižší xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině větší xxx 10 % x přežití ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx plánováno utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, oběhového, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxxx x pitvána.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx za xxxxx týdny xx xxxxx období.

1.3.2 Klinická xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx konci xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx pohlaví x xxxxx skupiny. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.

Pokud xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx má xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxx. Pokud xxxx data nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx každého pohlaví xx sbírají xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx stejných xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx dávek x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx jsou xxxxxxxx krevní vzorky xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx pohlaví, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx následující zkoušky:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx na xxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné léze, xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, které xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká následujících xxxxxx a xxxxx: xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, kory xxxxxxx), podvěsku xxxxxxxxx, xxxxxx žlázy a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x plic, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, jater³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, gonád³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sterna x kostní xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v inhalačních xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud se x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší dávce xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin části xxxxxx věnované karcinogenitě xxx jejím ukončení.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x dalších skupinách;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) je-li ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx ustájení, dieta,

- podmínky xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) povahu vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx relevantní),

- dávkové úrovně (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a dávky ,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx obou pohlaví, x xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx xxxxxxx.

Pro inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx pokusu x těch xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Doporučuje xx testovanou látku xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx způsoby xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxx. Pokud xx používá x xxxxxxxxx aplikace vehikulum xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 dní x xxxxx.

1.2.2 Pokusná zvířata

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Dává xx přednost potkanům xxxx xxxxx. Používají xx zdravá zvířata, xx xx doby xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx být xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x potomstva, x tím zajistit xxxxxxxxxx hodnocení vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chování x X generaci, xxxxxx, xxxx a vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F₁ xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Xxxx porodem xx xxxxxxx samice xxxxxxxx do zvláštních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x je xxx poskytnut xxxxxxxx xxx vytvoření hnízda.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx exponované xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx daly připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u rodičů xxx x potomstva.

Xxx podání sondou xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být případně xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx od začátku xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě látek x nízkou toxicitou, xxxxx xx ani xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx provádět xxxxxx na jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Denní xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx věku xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx po odstavení. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Samci xx xxx utratí a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx pokračuje x xxxxxxxx x xxxxx xxx použiti xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dva xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx týdny xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx F₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno použít xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x týmž samcem xx společné kleci xx otěhotnění xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx definován jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit x cílem zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx vrhů

Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx jedinců tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Každé xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx prodlouženého xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx x x průběhu xxxxxxx xx měří xxxxxx xxxxxxx (a vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx) xx stejný xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx každé dospělé xxxxx.

Xxxx gestace xx počítá xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx porodu, xx 4. x 7. xxx a xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek a xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx změny se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx defekty.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P se xxxxxxxx pro mikroskopické xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x jiných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx vyšetření u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx jevily xxxxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X zvířat ostatních xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky postižené. Xxx xxx bylo xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx

Zpráva o xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx použitých zvířat,

- údaje x xxxxxxx odezvě v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx každého xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X generace,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud je xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx rodičovské (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx generace (P) xxxxxxxxx látku xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zachycen jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx na estrus.

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx samicím. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ v xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x až xx xxxx xxxxxxxxx X₂ generace.

Xxx xxxxxxxxx aplikaci xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Před xxxxxxxxx xxxxx jsou zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou skupin - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Rodičovská xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x těch xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx podání xxxx xxxx možné. Všechna xxxxxxx látku dostávají xxxxxxx způsobem v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x usnadnění aplikace xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, musí xxx x nich známo, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Používají se xxxxxx X zvířata, xx té doby xxxxxxxxx pro jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₁ od xxxxxx xx xxxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx potomstva xxxxxxxx X₂ xx xx xxxxxxxxx.

1.2.4 Podmínky xxxxx

Xxxx x xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se těhotné xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx klecí x xx xxx poskytnut xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx výživy.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx koncentraci xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx xx dovolí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky x její xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x nikoli xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x nejnižší dávka xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, ani x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Při xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

V případě xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx účinkem xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových úrovních. Xxxxx předběžná xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx jasnou xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky na xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace X xxxxx xx xxxx pěti až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx buď xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx případnou produkci xxxxxxx xxxx a xxxx utraceni a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx X začne xx pětidenní aklimatizaci x pokračuje aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx celé xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době gravidity xx xx odstavení X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx metabolismu xxxx. x bioakumulaci.

Aplikace xxxxxxxx generace X₁ xxxxxx po xxxxxxx x končí xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx otěhotnění xxxxx po dobu 3 týdnů. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je definován xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxx spermatogeneze, xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx u xxxx x 13 xxxxx x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx z xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx utratí xx xxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. To xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx vrhů

Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je ponechána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx počtu 4 samců a 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx a 3 xxxxxx. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx X₂ xx provede xxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x X₁ xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx gestace xx xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se co xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x mláďata xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží ráno xx xxxxxx, ve 4. a 7. xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a potomstva.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx generací X x X₁ xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx reprodukci. Xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X₂ se xxxxxx xx xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X x X₁ xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx defekty.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx kanálky, koagulační xxxxxx, prostata, hypofýza x další cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P a X₁ xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x všech X a X₁ xxxxxx kontrolní skupiny x skupiny dostávající xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x xxxxxx, která xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx skupin zvířat, xx xxxxxxx i x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx makroskopicky postižené. Xxx již xxxx xxxxxxx, reprodukční orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se mají xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx tyto změny.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující údaje:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodnosti, xxxxxxx a životaschopnosti,

- dobu xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- tabulka xxxxxxxxx hmotnost x xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X x X₁ xxxxxxxx, vybraných pro xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx možné,

- diskuse xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.36. TOXIKOKINETIKA

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx studie xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka resp. xxxx metabolity xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx informací x xxxxx sloučeniny x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxx xxx xxxx testováním. Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx potřeba provádět xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozdílné xxxxxxxx x různých xxxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx studována xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx určení xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jak xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx utracena v xxxxxx časovém xxxx, xxx počet xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování prováděno.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x plánovaným xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx nesmí xxx méně xxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx zvířat xx xxxx xxx dostatečná xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, rovnovážného xxxxx a xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx x se xxxxxxx vehikulem tak, xxx xxxx používány x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxx podávána xxxxxx xxxxxx nebo x potravě, xxxxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Intravenózní xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx po intravenózní xxxxxxxx xxxxx mohou xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x organismu.

Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx měla být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vstřebávání x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potravě.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx denně x příznaky xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x údaji x jejich xxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxx

Ke xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx absorpce podávané xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny¹⁾, x xx např.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxx zbytků x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx testovanou x kontrolní a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx resp. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx a porovnání x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1) V xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozumí ta, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu mohou xxx xxxxxxx jeden xx oba:

- xxx použití celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní informace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zahájení xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx případech žluč. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx xx x xxxxxx exkretech stanovuje xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x to xxx xx vyloučení 95 % z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx potřebné xxxxxxxx také vylučování xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx technikami. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx tam, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x charakteristiky variability xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x orgánům (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx měla být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx použitá vehikula,

- toxické x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vydechovaného xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité pro xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx studiích xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx vitro xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx látka xxxx neurotoxická.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx syndrom xxxxxxxxxxx xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané látky x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx xx tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 21 dnů xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 dnů xx xxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx klece xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.6 Experimentální xxxxxxxx

1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.6.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx z xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx třech xxxx x druhý xxx xx podání) a xxxx přežilo 21denní xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx jsou určeny xxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxx testu (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.6.1.3 Volba xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx maximální neletální xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx žádné pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx toxicitu xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Limitní test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx úrovně xxxxx.

1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx je 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx podána x xxxxxx xxxxx.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx xxxxx jednou xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx jednou xxxxx.

1.6.2.3 Biochemie

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx v xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x další xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Pitva x xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. SBĚR X XXXXXX XXXXX

Negativní xxxxxxxx o účincích xxxxxxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x stupeň těchto xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se vyhodnotí x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Číselné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x toxických odpovědích xxxxx dávkových skupin xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 418.

B.38. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx specifický typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx testy xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx vitro xxxxxx však není xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.

Tento 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx zdravotním xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této skupiny.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx po xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, se xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx posledním podání xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx testování

1.4.1 Xxxxxxxx

Mladé zdravé xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x týdnu, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,

jako xx xxxx. kukuřičný xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena o xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, které dovolují xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx časových xxxx) a xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ukončení xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x přihlédnutím xx xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx úroveň dávky xx vyvolat toxické xxxxxx, xxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx umožní sledovat xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, xx použití xxxxxxx popsaných pro xxxx studii, nevyvolá xxxxx pozorované toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x studii s xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se u xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxx xxx x xxxxx po 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má začít xxxxxxxx xx začátku xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx příznaky toxicity xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx zahrnovat abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx a xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

U těchto xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

Nejprve xx xxxxxxx fixované tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx histologické vyšetření x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dávku xxxxxxx x nízkou.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx pozorovanými xxxx u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být získány:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 419.

B.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx DNA Synthesis (XXX) Test With Xxxxxxxxx Liver Xxxxx Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (1) (2) (3) (4).

Xxxxx test xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx chemických xxxxx v játrech. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx objektem xxx detekci poškození XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx UDS xx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní játra. Xxxx xxxxx xxx xxxxx se sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx však xxxxxxxxx xxxx metody.

Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází DNA, xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx UDS xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx indukujících "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx repair" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x mutacím x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení nebo xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx nic x xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx s XXX xxxxxxxx, ale xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Buňky x reparaci: net xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx míra XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): NNG = XX - XX. Xxxxx NNG se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x odstranění úseku XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 PRINCIP METODY

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx segmentu DNA xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je např. xxxxxxxxxxx metoda.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Všeobecném xxxxx x části X.

Vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx ji neovlivní.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Doba odběru xxxxxx	Látka	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 hodiny)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx v xxxxxxxxx (12-16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak pro xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx jedinci.

Pokud x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje ze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx využívajících xxx expoziční xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látkám xxxx xxx pohlavně xxxxxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx dvě xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx je definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxx x téže laboratoři x za použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx.

Xxxx nejvyšší xxxxx xxx xxxx definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx určité xxxxxx toxicity v xxxxxxx (např. pyknotická xxxxx).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx v xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší dávka.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Příprava jaterních xxxxx

Xxxxxxx buňky xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx ovšem xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx základě toxokinetických xxxxx.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx jaterních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxx kolagenázou. Je xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Po xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xx xxxxx xxxxx inkubovat x xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx thymidinu, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx se "cold xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x preparáty xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, exponují ve xxx (xxxx. po xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxx tři preparáty.

1.5.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx obsahovat dostatečný xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky se xxxxxxx zjevné známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Vždy na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

2. ÚDAJE

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku x xxx xx stanoví xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx NG. Počítají-li xx "buňky v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných negativních xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, je třeba xx vybrat a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

xxxxxxxxx		(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx
	xxxx	(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
negativní		(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x xxxxxxx
	xxxx	(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, což xxxxxxx, že je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxx pozitivní reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x savčích jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA in xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození DNA, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby i xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx dostala xx xxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx tkáně,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x vody,

- podrobné schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,

- xxxxx připravených xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- počet "buněk x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx v X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Závěry.

Xxxxxx X.39. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.40. LEPTAVÉ XXXXXX XX XXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxx centrum pro xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Validation xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) schválilo xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (známé xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Je uveden xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na konkrétních xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůže xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.3 REFERENČNÍ LÁTKY

Žádná xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx však xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.

1.4 PRINCIP METODY - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se nanese xx xxxx až 24 xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxx corneum.Tato xxxxxxxxx xx měří jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx v xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx barviva, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx se u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).

1.5 XXXXX METODY - XXXX TER XX XXXX XXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pro přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx bakterií. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx zvířata omyjí xxxxxxxxxxx znovu x xxxxx 3 xxx xx použijí. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx než 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx

Xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Kůže xx xxxxxxx přes konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) xxxxxxx, x xx epidermální xxxxxxx k trubici. Xxxx konec xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx připne, x xxxxxxxxxx tkáň xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX trubice xxxxxx vazelínou. Xxxxxxx xx ponoří xx xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Nanesení testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x tekutém xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 ^xX, xxx xx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx na dobu 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx maximálně 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx měří pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Před měřením xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx přídavkem dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx na obě xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx uloží xxxxxx XXXX trubice xxx, xxx byla do xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx na xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou pružinové xxxxxx x spodkem XXXX trubice (obr. 1), tato xxxxxxxxxx xx vliv na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx je-li naměřený xxxxx vyšší než 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx možno xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, například tak, xx xx PTFE xxxxxxx utěsní palcem x rukavici a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx opakuje x čerstvým xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx odporu (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 M xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx nebo xxxxx 5 xΩ, xxx xx této tkáni xxxxxxx hodnocení xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xx xx epidermální xxxxxx všech terčíků xxxxxx xx 2 xxxxxx po 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx zhruba po xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx pokojovou xxxxxxx. Xxx se xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (např. xx 20 ml skleněných xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 ml xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) barviva. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx nádobek x 5 xx 30 % (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxx inkubují xxx teplotě 60 ^xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xx dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x terčíku xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty spadají xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx barviva (mg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	&xxxx; 40 - 100
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné zvolit xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER přeceňuje xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx (2), jakkoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx TER mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a experimentálním xxxxxxxx. Prahová hodnota xxx leptavé xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatuře a xxx aplikaci xxxxxxx xxxxxxxxx zde. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by být xxxxx použít jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx validační xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX METODY - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší topicky xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl tetrazolium xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 XXXXX METODY - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x různých zdrojů, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx funkční xxxxxxx corneum s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx corneum xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.

Životnost xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x tomu, aby xx dalo xxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx například xxxxxxxxx xxxxxxx MTT, xx. XX hodnotou) po xxxxxxxx látce xxxxxxx xxxx negativní kontrola xxxx ležet x xxxxxxxxxxxx mezích xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky xxx pozitivní kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, nanese xx xxx, xxx pokrývala xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx²). Xx-xx pevná, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx s xxxx zajistil xxxxx xxxx. Pokud xx xx třeba, pevné xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X měření xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, o které xxxx prokázáno xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 ^xX. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX při vlnové xxxxx 545 x 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx xxxxxx i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx prokázáno, že xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí metoda xxxxxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx zveřejněny x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx TER xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x pro případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx testovaný materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné hodnoty x x nich xxxxxxxx klasifikace.

1.9 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

1.9.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx testovaný materiál xxxxx xxx 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x povrchově xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pak testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozitivní x tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná látka xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

1.9.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnota XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vypočte procentuální xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje látky, xxxxx nezpůsobují poleptání xxxx, xx těch, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx předtím, než xx xxxxxx validována, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje, xxxxxxxxx stav, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky pokusu

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Xxxxxxx 2

Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem č. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako toxická xxxxxx (reakce), x xxx dochází, xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx pak xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx celkovém xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro slouží xx stanovení fototoxického xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx daná xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx působením xxxxx x xxxxxx, xxxxx testem xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx fototoxické xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, jež xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nanesení xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxx vypracován x validován x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. V xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných in xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx fototoxicity (4).

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx porovnávány x xxxxxxxx xxxxxx fototxicity/fotoiritace xx xxxx x xxxxxx x lidí x bylo zjištěno, xx xxxxx test xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, jako xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx fotoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená xx X/x² xxxx v XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x x) na xxxxxxxx povrchu, např. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX a UVB xx často považuje 320 nm a XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 nm.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + UV xxxx - XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx toxicity xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx návodu xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (photo xxxxxxxxxx xxxxxx, fotoiritační xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx dvou stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncentrací (XX₅₀) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): xxxx míra xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx látce a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx reakce, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx pouze xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx dochází x xxxx poté, xx xx ni xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x nespecifickému poškození xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při nadměrném xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x světla xxxxxxxxxxx, a kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx reaktivita xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: genotoxická xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XX/XXX záření x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: karcinogenita xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, mluvíme x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx testována xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).

1.4 XXXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle zkušební xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx koeficient xxxxx než 10 xxxxx x mol^-1 x cm^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní potenciál x není třeba xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx xxxxxx testovat xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx biologickým xxxxxx (xxx xxxxxxx).

1.5 XXXXXXX XXXXXX

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx absorpce xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx barviva, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 hodin xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV experiment). X obou xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx médiem kultivačním x po dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-UV) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, tj. ři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.6 KRITÉRIA JAKOSTI

Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk xx xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx den xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují v xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 NRU} x xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx definována tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 μg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx rozpustnosti testované (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx případě je xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XXXXX XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, a xxx xx použít jen x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx popsaným x xxxxx metodickém návodu.

1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x během xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a inkubační xxxxxxxx. V případě xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 ^xX / 7,5 % XX₂. Xx nezbytné, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dané xxxxx xxxx. buněčnou linii.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zásobních kultur xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (tj. xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx splynutí v xxxxxxxxx, jednolitou xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx v xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx za identických xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx jedna x xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco xxx xxxxx xxxxxxx xx vitro pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx nebo xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx proto xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / příprava

Testovaná xxxxx xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx o xxxx stabilitě prokazují, xx se xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k fotodegradaci, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x následně xx xxxxx x poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) ve všech xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx je případná xxxxxx s testovanou xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 ^oC.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx v xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž jeho xxxxxxxxxxxx se při xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, jež testovaná xxxxx absorbuje, a xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Dále xxxxxxx xxx použité xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx simuluje sluneční xxxxxx. Jako tyto xxxxxxxxxx se používají xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx mají tu xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx levnější, sluneční xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx záření XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxx záření, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx studii xxxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU in xxxxx je x xxxxx (3).

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být kalibrován xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, referenční XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Ideální xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného zdroje x kontroluje se xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; taková xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu vyškoleného xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² je xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx této xxxxx dosáhlo během 50 xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 mW/cm². Xxxxxxx-xx xx jiná xxxxxxx linie nebo xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x průkazu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:

	dávka xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	&xxxx; ________________________	&xxxx; (1 X = 1 X x)
&xxxx;	&xxxx; xxxxxx (mW/mc²) x 60	&xxxx;

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx koncentracích nižších, xxx vyšších koncentracích xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přijatelná (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.7.3 Xxxxx xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx periferních xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tkáňové xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 μl samotného xxxxx (= slepý xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze x xxxxxxx 1 x 10⁵ buněk/ml (= 1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), druhá xxx stanovení fotocytotoxicity (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba umožňuje xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxxx odstraní a xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, že xx xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx víčko xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 / xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném boxu.

Roztok xx odstraní x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^oC).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá se 100 μx xxxxx x NR x xxxxxxxx xx při 37 ^xX xx xxxxxxxx atmosféře se 7,5 % CO₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μx EBSS/PBS, xxxx se xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 μx roztoku xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx třepačce, dokud xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofometru xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx NR při 540 xx za xxxxxxx xxxxxxx pokusu xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXX A XXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx cytotoxická, xxxx dojít x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx požadavek adekvátní xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita zjištěna x xxxxx x xxxx xxxxx experimentu (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx rozestupem mezi xxxxxxxxxxxx dávkami až xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx test xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx x změnách xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx NR (EC₅₀). Xx lze učinit xxx, že se xx xxxx koncentrace - odezva xxxxxxx xxxxxxxxx vhodná metoda xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx funkce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx výpočty, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, osa x: xxxxxx), protože xx této transformaci xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX MODELY)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky koncentrace - xxxxxx xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) XXX =	&xxxx; ____________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

XXX < 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, kdežto xxx -XXX je xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, i když xx jedná o xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) &xx; XXX =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx xx xxxxxxxxx pouze "&xx; PIF", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "XXX = *1", xxxx xx charakterizuje výsledek

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) XXX = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (b) x (x) je xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxx.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx xxxxxxx xxx x validační studie XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x látek XX xxxxxx (13). V xxxxx modelu xxxx xxxxxxxxx omezení modelu XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx hodnotu XX₅₀. X tomto xxxxxx xx používá xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se k xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky v xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx vivo se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (EC₅₀ + XX x XX₅₀ - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx prokázána xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -UV) x xxx xxxxxxxx rozpustnost xxxxx xx nedalo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx látku xx ne xxxxx xxxxxx x mělo xx se xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx ex xxxx xxxx xx xxxx).

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x průběhu xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a čistota,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- citlivost buněk xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež se x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T NRU xx vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx ovlivněním x po xxx:

- xxx x složení xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x po xx).

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- spektrální charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (filtrů),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx světelného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx UVA (x x W/cm²) při xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX záření,

- xxxxx xxxxxx UVA (xxxxxxxxx x čas) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx x kultur xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO², xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (extrakční xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, při xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení srovnávacího xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νs xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (a) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) ozářených a xxxxxxxxxxx buněk,

- historické xxxxx xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- xxxxxxx EC₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x PIF, průměry x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx právním xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou podchyceny xxxxx a doplnění xxxxxxxxxxx právním předpisem x.:

208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx uvedeného právního xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx x) xxxxxx č. 157/1998 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx.

2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx proti týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.

3) Směrnice Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx na xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Chemicals. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.