Právní předpis byl sestaven k datu 21.06.2001.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Ministerstva xxxxxxxxxxxxx
ze xxx 16. října 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Sb., x xxxxxxxxxx látkách x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zákonů:
§1
Tato xxxxxxxx stanoví metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnými xxxxxxxx uvedenými x příloze xxxx xxxxxxxx.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx stejně citlivé, xxxxxx x reprodukovatelné xxxx xxxxxx uvedené x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx2) a xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx spolupráci x xxxxxx (OECD).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. ledna 1999.
Ministr:
XXXx. David, XXx. x. r.
Xxxxxxx k xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků
X. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 AKUTNÍ TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se objeví xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by být xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 XXXXX
xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx látky. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů nebo xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 DISKRIMINUJÍCÍ DÁVKA
xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx to způsobilo xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou dobu xxxxxxxx.
1.6 XX50 (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXX)
xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx jako hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx doby po xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota LC50 xx udává jako xxxxxxxx testované látky xx standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x je xx xxxxxxxx v xxxxxx použitá xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xxxxx nedochází x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX DÁVKA (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX XXXX)
xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxx bez podstatného xxxxx xx xxxxxxx x ohledem na xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx.
1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxxx změn xx xxxx po aplikaci xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
je xxxxxxxx xxxx na xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx testovanou xxxxx.
1.14 POLEPTÁNÍ XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 TOXIKOKINETIKA
xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) aplikovaná xxxxx xxxxxxxx do xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.
1.19 XXXXXXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (metody X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.
V xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pozornost xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (metoda X.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. V xxxxx případě může xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metoda nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.
Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vznikající x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxx aspektů xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - X.30 x X.33).
3. MUTAGENITA - GENOTOXICITA
Mutagenita xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx v xxxxxxxx xxxx struktuře genetického xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx aktivita xxxxx se stanoví xxxxx xx vitro xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda B.10).
Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in vivo, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx chromozomů xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Je xxxx xxxxx dávat jednoznačně xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření studií xx vivo.
Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 jak eukaryontní xxxxxxx in xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx poskytují informace x bodových mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity je xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované látky.
Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx organizmu, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), nebo xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Těchto xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika látky xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x velmi xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx závažných důvodů.
Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx po xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx charakterizovány xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx čerpají xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).
X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX TOXICITA
Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.
Testovací xxxxxx (metoda X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Pokud je xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, je možno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx generaci.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit chemické xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu, xxxxx je posuzována xxxxxxxx X.37 x X.38 xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, například podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx B.7), zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.
8. TOXIKOKINETIKA
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jednorázovým xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx před zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx konkrétní studie x xxx manipulaci x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x také xxxxx xxxxx xxxxxxx nečistot) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.
10. XXXX X ZVÍŘATA
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x zvířata podstatnou xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, ne více xxx 5 xxxxxx x jedné kleci.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x způsobu chovu x klecích x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jedné kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx studované xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx nutno xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxx s neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x potravě, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být věnována xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx např. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx smrti xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx méně xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx limitních xxxxx, xxxxx v testech xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1, B.2 x X.3), xxx xxxx x in xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metody X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Při testování xxxxxxxxxxx je možné xxxx neprovést xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx x jednoho xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnitelné. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být založeno xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx. Xxxxxxxxx, byla-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxx x dávkou xxxxxxxxxx x limitním xxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx pozorováno žádné xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; látky, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx testy xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx využívat xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx.
12. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusů xx xxxxxxxxx x xxxxx xx vitro xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx xx možná xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx x ověření xxxxxxxx testování.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x stávajících látek xxxxx účinků na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx.
Tyto výsledky xxxxx být také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx byl xxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx sondou, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx je xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých leptavých xxxx dráždivých vlastností.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x jakých xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, připraví xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx jako xxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jichž je xxxxx xxxxxxx až 20 ml.kg-1. Variabilita xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx ve xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxxxxxx lokální xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx testu by x xxxx xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávky. V xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, nejméně tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx, a pokud xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxxx hlodavců lze xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx dávkou nejméně 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic s xxxxxxxx výše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx podaná xxxxx xxxxxxx uhynutí, xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx úplné xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx, a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence k xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Před podáním xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se potrava xxxxxxx xxxxx před xxxxxx. X zvířat x vyšší xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx hladovění; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka se xxxx sondou xxxxxx x jedné dávce. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto období - potravu a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx látky xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx zvíře xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx místní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.
Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx až xx konce pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx
Xx dokončení xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx nejméně xxxxx xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx x cílem zjistit, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx použití menšího xxxxx zvířat. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x době uhynutí. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx stanovit a xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x ohledem xx stres x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolané xxxxx xxxxxx. LD50 xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx melo zahrnovat xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx abnormalit xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, potrava xxx.
- experimentální xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx uhynulých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx uhynutí xx xxxxxx testované xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx to pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný xxxxx, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),
- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx je lze xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx mortality na xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx všech testů xx druhém xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx humánní utracení xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx hodnotu XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx testované xxxxx.
Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xx xxxx xxxxxxx.
X předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx xx sekvenčním xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx jedno xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx odhadu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Normálně xx x této xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx než xxxx xxxxxx.
X hlavní xxxxxx xx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx z xxxxxx fixních dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Použitá xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Po xxxxxx xx xxxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxx žádné další xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxxxx zřejmá xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx. Pokud zvířata xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní dávky, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx x úhynu (xxxxxx xxxxxxx humánního xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx podávat x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Příprava x podávání xxxxx
Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx se roztok xxxx xxxxxxxx testované xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx xxxxx možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. U nevodných xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo určeny xxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců by xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx zajistil konstantní xxxxx xx všech xxxxxxxxx dávek.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Potkanům xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. X xxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx aplikovanou dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx během určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Vyšetřují se xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxxxxx xx používají xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx alespoň 24 hodin před xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx sedm dní; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx sedm xxx. Posuzují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx-1. Jestliže zvolená xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxxxx, potom xx nutné xxxxx xxxxx xxxxxxx jednu xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x o xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx podle xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách. Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx první xxxxx 500 mg.kg-1. Xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx nedojde x xxxxxxx při 2000 mg.kg-1, xx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx xxxxx provést xx xxxx úrovni xxxxx. Jestliže jsou xxx použití výchozí xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) zjištěny xxxxx xxxxxx, vyžadující xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nižší dávka (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek xx xxxxxxxxx, že xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx více než 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Hlavní xxxxxx
Pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx se xxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx být xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx x testu, má xxx zvolena z xxxxx ze 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti. Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx zaznamenána. Xxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx další vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx dále xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kompletní. Xxxxxxxx těžká toxická xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxx znovu testována xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Opět xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx aplikaci.
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, rychlosti vývoje xxxxxx x trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx projeví x xxxxxx x doba xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx příznaků.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxx látky x nejméně jedenkrát xx xxx další xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx známky bolesti xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Test může xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx na změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, letargii, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, denně xx xxxxx 3 xxx x xxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx, se xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx indikováno, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histopatologické vyšetření.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
V xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 mg.kg-1 (xxxx xxxxxxxx orientační xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx této xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx x orientační x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx. Z xx xxxx xxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během testu xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx; popis xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxxxx výsledky všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx použitých xxxxxx; xxxxx tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx účinků),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,
- pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Xxxxxxxxxxxx |
5 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % přežití, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx toxicita | Xxxxx, které xxxx xxxxx xxxxxxxx Látky, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx výsledky xxx 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Viz výsledky xxx 5 mg.kg-1 |
100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx Xxx výsledky x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nebo zdraví xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s nebo xxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxx výsledky x 500 xx.xx-1 Látky, xxxxx nemají významnou xxxxxx xxxxxxxx |
X.1. tris AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍDY XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx body xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx testování. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxx x xxxx určena xxx xxxxxxx xxxxxx LD50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx je x x xxxx metody xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x sekvenčnímu xxxxxxx by xxxxxx xxxxx mohlo xxx xxxxx než xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx metody xx xxxxx spotřeba zvířat xxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Testování xx xxxxxxx postupně, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx úhynu xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, x.x.
- xxxx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;
- xxxxx krok bude xxxxxxxx x vyšší xxxx nižší úrovní xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxx, označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx testu, aby xx mohla xxxxxxxx xx laboratorní podmínky. Xxxxxxx mohou být x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx zvířatům x xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kanylou.
Pokud xx xx třeba, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje ve xxxxxxx nosiči. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxx testem.
Zvířata xxxx xxxx aplikováním xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní, tzn. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Výchozí úroveň xxxxx by měla xxx taková, xxx x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx xxxx látka xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxx struktury x účinku. Pokud xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx xxxxxx žádné xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, doporučuje xx - x xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx - xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx zpřesnit xxxxxxxx xxxxxxxxx, než xxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx aplikovat xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx test
Limitní xxxx x jedinou xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx provádí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podáním xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx provést xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx hmotnosti.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxx pozorování a xxxxxxx utracena x xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx pevně; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich nástupu x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx toxické xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: záznamy xxxx vedeny xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx látky jsou xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během určité xxxx, xxxx být - x xxxxxxxxxx xx délce této xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx lze podat x 2 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx možné xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování jsou xxxxxxx x Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování se xxxxxxx xxxxxxx za xxxxx xxx (den xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx, která xxxx nalezena v xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx bolesti x xxxxxxxxxxxxxxx silného stresu, xx třeba xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx hodnocena xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx.
Xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá, xxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx a xxxxx, na xxxxx x xxxxxxxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, vegetativním x xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slinění, xxxxxx, letargie, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Tělesná hmotnost
Všechna xxxxxxx xxxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx nejméně xxxxxx xxxxx. Počítají xx x zaznamenávají změny xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Pitva
U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx uvážit mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx makroskopické patologie x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 a xxxx xxxxx.
2. SBĚR A XXXXXX ÚDAJŮ
K xxxxxxxxx xxxx být údaje x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nálezy.
Všeobecné xxxxxxx x interpretaci výsledků xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- živočišný xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx, xx-xx xxxx;
- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (včetně xxxxx x xxxxxx);
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u každého xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zvířete, xxxx-xx k dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 423.
DODATEK 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Jak xxxx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx by xxxx xxx xx ze xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uhynutí xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,
- vztah struktury x účinku,
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx stanovují xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, obvykle se xxx dále netestuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx pokračovat x testování na xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx xx dávce 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx xxxxxxx pohlaví, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx to xxxx xxx hraniční xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx xxxxxxxx testování x třemi doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx buď k xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávky x xxxxx bodu xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.
Postup xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti
V rámečcích xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx je xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném šedém xxxxxxx.
Xxxxxx testování x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 tělesné hmotnosti
V xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx zvířat x pohlaví (1 - pohlaví zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx šipek xx xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Pokračování xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx provede na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve směru xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx první, 2 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Šedé xxxxxxx xxx rámečkem "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx horní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 je xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku vlevo.)
(a) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx založených na xxxxxxxxx variantě 1
a) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx hmotnosti
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Úvod
Xx xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx údaje x rozdělení xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi xxx, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxx, teplotě xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované látky
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx určenou xxxx x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, a to xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Potom xx xxxxxxx pozorují x zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx v takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx na částice xxxxxxxxx velikosti. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x ovzduší vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Na začátku xxxxxx nemá variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx použít nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X těchto xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx podávání xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, a xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx je xx xxxxx, musí umožnit xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nedojde-li xx 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx doba expozice xx být 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Vybavení
Pro xxxxxx se zvířaty xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx se co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke zpožděné xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Zvířata xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx xx mělo xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 oC ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx v xxxxxxx xxxx alespoň třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, např. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, xxxxx vyžadovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Pokud xx xxxx částic x aerosolů, měří xx distribuce velikosti xxxxxx tak xxxxx, xxx to xxxxx xxxxxxxx (ale xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu),
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx možno kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx stanovuje xx xxxxxxxx xxxxx x x okamžiku xxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x ta, která xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx zvířata přežijí xxxx než jeden xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx se hodnotí xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx pokud možno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti vzduchu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x inhalačním xxxxxxxx;
x) teplota x xxxxxxx vzduchu;
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
Xxxx.: při xxxxxxxx xxxxxxxxx látek x roztoku (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx koncentraci xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.
d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;
e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
f) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) a geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) doba do xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx pohlaví x xxxxxx expozice (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x pokuse uhynula xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím skončení, xxxxxx a kritéria xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx;
- hodnota XX50 xxx každé xxxxxxx stanovená xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx metoda stanovení);
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC50);
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením testu xx xxxx zvířat xx zádech xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xxx xxxxxxxx s pevnými xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, xx třeba látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx použití vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx látky kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx měl xxxxx xxx, x jaké xxxxx se xxxx xxxx látka xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vybrat xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx králíků. Xxx xxxxxx x xxxx živočišné xxxxx, xxxxx xxxx xxx xx důvody. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx pokusných xxxxxx. Xx začátku testu xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, že xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických účinků x mortality. Při xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxx xxxxx umožnit xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx test jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx má být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx určena xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx podle xxxxxxx prodloužit. Rozhodující xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x vymizí x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, která xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; mělo xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx této xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx plochu je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. První xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídající xxxxxxxx mají sloužit xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, aby xx zjistilo, zda xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx pohlaví jsou xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx byla humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x průběhu pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- xxxxxxxx pokusu (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle pohlaví x xxxxx dávek (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx utracení xxxxxx,
- všechna xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x kterého byl xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to xxx 14xxxxx pozorování (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx a xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- interpretace výsledků.
X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Výchozí xxxxx
Xx třeba xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx xxxxx x xxxxx snížit xx xxxxxxx testování xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx test, studie xx jediném xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx další testování.
x) Fyzikálně-chemické vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita. Xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (např. xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
b) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx in vitro xxxxx, není vyžadován xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxx látka v xxxxx akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x nebylo pozorováno xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx dále testovat xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Studovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx několika xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx kontrola. Xx xxxxxxxxx xxxx xx odečte, vyhodnotí x xxxxxxxx popíše xxxxxx podráždění, xxx xxxx možno provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx srsti xx třeba xxxx xx xx, aby xx nepoškodila xxxx (xxxx. xxxxxx). Je xxxxx použít pouze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx kůží.
Některé xxxxx králíka mají xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx tyto zóny xxxxx xxxxx srsti.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx různé xxxxx xxxxx, xx xxxx třeba xxx xxxxxxxx albínu králíka.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx z xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jiných xxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. je xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx leptavé účinky, xx xxxxx doplnit xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.
Pro xxxxx test jsou xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx případů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx zvláštní důvody xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx kůže 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxx polotuhé xxxxx. Xxxxxxxx oblasti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx pozorování
Dobu xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xx malou xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx a pokryje xx plátkem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx past může xxx vhodné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, a xxx jej xxxxxxxxx xx xxxx. Po xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx tomu, aby xx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxx xxxxxx xxxx xx vdechnout.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx zkrátit délku xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx současně, xxxxx xx xxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx po 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx druhý plátek xx 1 xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx v xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx neodporuje principu xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxx 4hodinová xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx není kontraindikováno x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována xxxxxxx xxxx).
Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. nekróza) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, xx test xxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx delší xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx očekávanému xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xx 60 minutách a xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku x testovanou látkou. Xxxxxx xxxxxxxxxx kůže xx klasifikuje a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v tabulce 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 hodin xxxxxxxx xxxxxxx odeznění xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx závažné xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx tkáně) x jiné xxxxxxx xxxxxx. X objasnění xxxxxxxxxx reakcí xxxx xxxxxxxx, maskovaných zabarvením xxxx testovanou látkou, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x edému xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxx všechny xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx podráždění xxxx, reverzibilitu nebo xxxxxxxxx x všechny xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností testované xxxxx, xxxxxxx přípravy x čištění xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx údaje x kožní xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx při každém xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 a 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx xxxx),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx poškození xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení výsledků.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (stěží xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx erytém | 2 |
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx erytém | 3 |
1.5 Těžký xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Xxxxxxxxx edému | |
2.1 Xxxxx xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx zřetelné, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 mm) | 3 |
2.5 Výrazný xxxx (zduření xxxx xxx 1 xx x otok xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Klasifikace xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
XXX xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx průměr xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odečtu x xxxxxxx jedince a x takto získaných xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx aritmetický xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 < XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | XXX &xx; 5 |
B.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce x xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. K xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Např. xxxxx kyselé nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxx je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx očekávat xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx validizovaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x xxxxxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxx xxx dále testovány xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx xxxxx mít xxxxxxx xxxxxx xx xxx při testování xxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx studií xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx ve studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx dále testovat xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx oči xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx xxxxxxx oka xxxxxxxx pokusným xxxxxxxx, xxxxxx neexponované oko xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx odečte x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x reakce xx xxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky stresu x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 hodin xxxx xxxxxx xx x každého x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očí. Zvířata, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx rohovky, se x experimentu xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dospělému albinotickému xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx test xx jediném zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (reverzibilní xxxxxx) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) účinky xxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx tří xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Při testování xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxx xxxxxx objem 0,1 xx xxxx hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx vždy xxxxx uvést). Xxxxx-xx xx x tuhou xxxx hrubě zrnitou xxxxx, je xxxxx xx rozemlít na xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, např. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx vystříknout x xxxxxx 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx ji xx xxx xxxxx popisu xxx kapaliny.
1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx
Délku doby xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx rigorózně. Musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx 21 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx lehce odchlípne xx oční bulvy. Xxxxx xx xxx xxx na 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx látka xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx které xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrolní.
Xxxxxxxx xx předpokládá, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x dobu xxxxxxxx lokálního xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 hodinách xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xx považuje xx xxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx oči. X těchto xxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxx vymývají xxxxxx xx půl xxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x rychlosti průtoku, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Oči xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Neprojevují-li xx po 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx tak, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx nevratnost. Vedle xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx léze.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxx x zaznamenat. (Klasifikace xxxxxx oka xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx pomůcku pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx podráždění xxx.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči některých xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx mimoto ještě xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x daném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx popis stupně x charakteru podráždění, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x zvířatech (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xx 1, 24, 48 x 72 hodinách)
- popis všech xxxxxxxxxx závažných xxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zjištěného xxxxxxxxxx x poleptání, xxxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx,
- popis xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 x 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, oční xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx atd.,
- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. DODATEK
4.1 Xxxxxxxx xxxx na xxx
Hodnota | |
X. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabý xxxx zahrnující xxxxxx | 1 |
Xxxxxxx edém x everzí xxxxx | 2 |
Edém způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx zcela | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Slzení xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabé xxxxxx (xxxxx odlišit xx xxxxx xxxxxxx xx vnitřním xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx zvlhčením xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxxx | |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxx zřetelně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx | 1 |
Splývající cévní xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Duhovka - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Nepravidelná xxxxxxxxx duhovky, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), reakce xx xxxxxx xx zachovaná, xxxxxxxx opožděná | 1 |
Xxxxxx xx světlo xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx | 2 |
v duhovce (xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx diseminovaného charakteru, xxxxxxx xxxxxxx zůstávají xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx neprůhlednost xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná | 4 |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx neprůhlednosti ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
plocha xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (IOA)
Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxx a xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxx
IOI = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx průměr z XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx v xxxxxxx testu
4.3 Klasifikace
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx dráždí | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx dráždí | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Úvod
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx zjišťování látek x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x oblasti veřejného xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro lidskou xxxx a xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx látky.
Xxx xxxxx testu xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.
Xxxxx na xxxxxxxxx xxx rozdělit xx testy x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx xx zdají xxx přesnější x xxxxxxxx pravděpodobného senizibilizačního xxxxxx pro lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.
Maximizační xxxx xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx bez xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx testu) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.
X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx validizované a xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.
Xxxxx screeningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx jak je xxxxxx x této xxxxxxxxx kapitole.
1.2 Definice
Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx otok.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx reakcí přecitlivělosti.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx mírný xx xxxxxxx silný senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx očekává xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% u xxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:
Xxxxx XXX | Číslo EINECS | xxxxxxxx xxxxx | generický/obchodní xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | alfa-hexylcinnamaldehyd |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx xxxxxxxx p-aminobenzoové | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, kdy při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx testované látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx u kontrolních xxxxxx, která podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx a xx jim aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx testovacích xxxxx
Jestliže xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx vzniklá kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická morčata xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx je xxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx než 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx celkového počtu xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Dávkové úrovně
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na takovou xxxxxx, kterou zvířata xxxxxxx xxxxx snášejí x xxxxx je xxxxxxxx působící mírné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v předběžném xxxxxx na xxxx xxxx třech zvířatech. Xxx xxxxx účel xxx uvážit xxxxxxx xxxxxx, kterým bylo xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx střední xxxxx:
Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x objemovém poměru 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;
Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 se xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxx 3 má být xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.
Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx kaudální xxxxx xxxxxxxxx plochy.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx stejných míst xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx směsí XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx x poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx před xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx sodného xx vazelíně, xx xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx napuštěn xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx rozetřeny a xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx jeden bok xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo v xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;
- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).
Doporučuje xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je kontrolní.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx na to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci testu.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.
1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx takovou xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, ale xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech.
Pro xxxxxxxxx látky rozpustné xx xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx 80% roztok xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx bok xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx čtverhranný, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx naneseno xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx je možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x kontrolní xxxxxxx
Xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných a xxxxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxx část neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;
- xxxxxxxxx o xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 hodin po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují kožní xxxxxx x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx po xxxxxxx 24 hodinách (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, které xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx patrná reakce xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test screeningový, xx xxxxx uvést xxxxx tohoto testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) včetně xxxxx podrobností postupu x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX x Buehlerův xxxx)
Zpráva o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxx přípravy xxxxx xxx plátkový xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, aplikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x vehikula, xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx pozorovaných xxxxxx;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx viditelná xxxxx;
1 = xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx xxxx.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx senzibilizace
Xxxxx xxxxxxxxx pozitivity při xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx
xxxxx alergen (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
silný alergen (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx
X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx provede u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se co xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx označeno. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx sondou nebo x potravě xxxx x pitné vodě, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx se nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx a x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Na začátku xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx dávku a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx dostupných informací xxxx očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je možno xxxxxxx limitní test. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, lze xxxxxxx předběžnou vyhledávací xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx dávek.
Xxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované látce xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx je xxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx dávek, je xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx příliš xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. faktor xxxxx xxx 10).
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx vodě, xx důležité zajistit, xxx xxxxxxxx množství xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, mělo xx xx xxx xxx každý xxx xx stejnou dobu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
Xxxxx má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx x xxxx studiích použít xxxxxx potravy.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx za xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx vodě, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Toto pravidlo xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinku.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx podává testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx najednou, xxxxxx xx velikosti zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, u kterých xx xxxxx obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádí xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx doby očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx všech zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx způsobem a xxxxxxx.
Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx všech zvířat xx provede před xxxxx aplikací (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx a celková xxxxxxxxx aktivita. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx úvod, xxxx X).
Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie slouží xxxx předběžná xxxxxx xxx následující studii xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Spotřeba xxxxxxx x xxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxx xxxx nebo x průběhu xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx zvířata bez xxxxxxx přes noc xxxxxxx xxxx1). Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx buňky (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových kyselin xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Další xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: hodnotit xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx příp. krvinky.
Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx případu.
Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x úvahu použitý xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemických xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx je to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, která xx mohla maskovat xxxxx změny x xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se odebírá xxxx na xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání x xx nejdříve po xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X všech zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.
Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx při plánování xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx než xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (pokud xxx x xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx;
- pitevní xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;
- údaje x xxxxxxxx, pokud xxxx získány;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je analogická xxxxxx XXXX TG 407.
X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, bod varu, xxx vzplanutí a xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx denně po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou testovanou xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx vysoké xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx každého pohlaví) xx dobu 28 xxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx skupiny x různou úrovní xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx koncentrací x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx i xxxxxx xxx expozice.
1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xx nejvíce shlukování xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy nebo xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx a xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx v týdnu, xx dobu 28 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, x posouzení zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx během experimentu xx být 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Udržování mírně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
b) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx expozice a xx jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx, jako xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx známá jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x séru.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, glukózy xx xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterasy.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.
1.3.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx x xxxxx, i xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu s xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx aby xx zachovala struktura.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx se x orgánech x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx do tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx odpadního vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx teploty, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxx xxxxx obsahovat xxxx údaje: x) xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; c) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního zařízení, xxxxxx objemem vzduchu); x) povaha vehikula, xxxxx xxxx užito; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných zvířat. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, mělo xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba opakovat xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx třeba xxxx xx to, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při rozhodování x velikosti připravované xxxxxx kůže x x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Testované kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx množství, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně dávek, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx dávkou x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x omezení xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx xx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx těla; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může být xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx příjmu. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění pokožky.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x sliznic x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata x těžkém xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Biochemická xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx z xxxxxx parametrů: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny v xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy na xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx, např. normální x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, srdce x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti, xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u všech xxxxxx s nižšími xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, podmínkách xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.10. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Mammalian Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx nalézt xxxxx, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx daná chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda však xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx numerických aberací x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx zřejmě působí xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx vybrány xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultuře, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Testy in xxxxx xxxxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu, nýbrž xxxx xxxxxxxxx změnami xX, osmolality nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 DEFINICE
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx jako zlom x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) fragment v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x důsledku delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx jádro xx xxxxxx, nýbrž xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, .. chromatidami.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x v metafázických xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 POPIS METODY
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx periferní krve xxxxxxx xx jiného xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X případě kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: buňky xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx a inkubují xx xxx teplotě 37 xX.
Lymfocyty: xx xxxxxxxxxxxx médiu xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx přidá xxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxx teplotě 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu (10) (11) (12).
Xxxxxxx koncentrace mitochondriální xxxxxx v xxxxx xxxx obvykle 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx na tom, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx aktivace mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Výběr xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx testované xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxxx se před xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx údaje o xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.
1.5 XXXXXXXX XXXXX
1.6 XXXXXXXXXXXX
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všem xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Koncentrace
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx nejvyšší koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x systému x xxxxx xX resp. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx živých xxxxx, xxxx mitotický xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, že xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx musí být xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx obtížná x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, jako xx průměrný xxxxxxxxx xxx; ten ovšem xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx prodloužení xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx od vhodné xxxx sklízení z xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml xxxx 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x koncentracích nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx být nejvyšší xxxxxxx koncentrace vyšší, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultivace x xxxxxxxxxx látkou. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx dochází-li x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx expozice xxxx xxxxxxxxxxx změnit v xxxxxxxxxx systému vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, X9 apod. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx známý xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Koncentrace pro xxxxxxxxx kontrolu je xxxxx zvolit xxx, xxx xxxxxx byl xxxxxx, ale xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx preparátů. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx | CAS | XXXXXX |
Xx | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx ethyl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Ano | xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx je to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Xxx každý časový xxxxxxxx sklízení kultur xx třeba použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx které xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Expozice testovanou xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx doporučuje xxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), je xxxxxxxxxx, aby xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx jenom jedna xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).
1.6.3.2 Xxxx sklízení kultury
X xxxxxx experimentu xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x bez xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx delší, xxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. X případech, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xx xxxxxxx kultury xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Pro xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z obou xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, může xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx kultury. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx závislá frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (3) (13). Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx může indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx procesy a xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx považuje za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje jasně xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
XXXXXX X PRŮBĚHU XXXXXX
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.
Xxxxx:
- xxx a zdroj xxxxx,
- karyotyp x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx dárce xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxx
- modální xxxxx xxxxxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx působení xx xxxxx
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. údajů x cytotoxicitě a xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx média, koncentrace XX2, xx-xx xx xxxxx
- koncentrace xxxxxxxxx látky,
- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx teplota,
- xxxx kultivace,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx buněk xx xxxxxxx kultivace, xx-xx xx nutné
- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxx kritérií akceptovatelnosti,
- pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxx xxxxxxxx podložních xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxxx toxicity,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx konfluence, údaje x xxxxxxxx cyklu, x počtu buněk, xxxxxxxxx index,
- xxxxxx srážení,
- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx kultivačního xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ploidie,
vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.11. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V KOSTNÍ XXXXX SAVCŮ XX XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 475, Xxxxxxxxx Xxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx vivo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx dvojího druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází rovněž. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx změny x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxxx a v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx testu xx xxxxx využívají hlodavci. Xxxxxxx tkání x xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, obsahující xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, jež xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné druhy x xxxxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx testem in xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx porušení kontinuity xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku delece.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx index: xxxxx buněk x xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx buněčné xxxxxxxx; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).
Xxxxxxxxxxxx aberace: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou dobu xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx kolchicinem xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx zjišťují chromozómové xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X, vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx se náhodně xxxxxxx do kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, jak x xxx jsou xxxxx umístěny. Zvířata xx xxxxx jednoznačně xxxxxxx. Po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek
Xx-xx xxxxxxxxx látka x pevném stavu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx prokazují, že xxxxxxxxxx ji neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Rozpouštědlo / vehikulum v xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx se, aby xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolu xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
ethyl xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin C | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly by xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx v době, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, například xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých časových xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx kinetiku xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu látka xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx den, xx třeba xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně injikuje xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx kolchicinu a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx interval xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se x nich xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx tři dávky xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, že při xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx indexu x xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úrovní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx dávka 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, a 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx použití x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xx xx sondou nebo xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx
Okamžitě po xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx buněk xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a obarví xx.
1.5.7 Analýza
Jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech zvířat xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 buněk. Tento xxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x negativních kontrol) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2. ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Experimentální jednotkou xx xxxxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx počet hodnocených xxxxx, počet aberací xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X experimentálních x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx x xxxxxxxxxx se, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx údaje xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků
Ke xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít statistické xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk může xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxx x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- případně xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobný popis xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xxxxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.
Výsledky:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- typ a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx, jejich xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,
- případné změny xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx.
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Test (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx resp. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx výsledkem je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fragmenty nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je x buňky vyloučeno; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, že xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx důkazem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxx se xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx proto, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xx xxxxxxxxxx u každého xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx testují xx dobu xxxxxxxxx xxxx týdnů.
Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, farmakokinetiky x procesů reparace XXX, i když xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx tkáněmi x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx také xxxxxxxx xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xx vitro.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx použití tohoto xxxxx vhodné.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx umožňující organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Mikrojádro (xxxxxxxxxxxx): xxxx jádra oddělená xx jádra xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx fragmenty xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: zralý xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x jenž xx xx od xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.
Xxxxxxxxxxx erytrocyt: nezralý xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx zralých, normochromních xxxxxxxxxx pomocí barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx používá periferní xxxx, odebere xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x připraví xx xxxxxx, xxx se xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, musí být xxxx xx poslední xxxxxxxx xx zpracování xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx xx x něj slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Všeobecné podmínky xxxxx jsou uvedeny xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx a xx-xx xx možné, látka xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro každé xxxxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx stejně.
U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx in vivo xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx skupiny, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx methansulfonát | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx xxx zařazeny xx všech časových xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické údaje x frekvenci buněk x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Aplikuje-li xx x negativních xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx
X každé xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého pohlaví (11). Xxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx o stejném xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde humánní xxxxxxxx chemikáliím může xxx závislá xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx se xxxxxxxxx xxxxx standardní rozvrh (xxxx. jedna, dvě xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v případě xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx použita limitní xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx vzorků. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, například xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Test xx může provádět xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx než po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, s xxxxxxxx intervaly xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx krve se xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx již další xxxxx zapotřebí.
(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx intervalech), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx periferní xxxx xxxxxx mezi 36 x 48 xxxxxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx (12).
Je-li xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx použít x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Provádí-li xx studie ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx v xxxx laboratoři xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného režimu, xxxx se použijí x xxxxxx studii (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální toxicity x toxicitě xxxxx, xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly letální. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (např. xxxxxx xxxxxx nezralých xxxxxxxxxx z celkového xxxxx erytrocytů v xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx test xxx dávce minimálně 2000 mg/kg hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx při době xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vpravuje xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Příprava xxxxxx dřeně / xxxx
Xxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme x femuru nebo xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx zhotoví xxxxxx, které xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) nebo Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x artefaktů vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, že by xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx (16) - pokud xxxx xxxxxx jsou x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx analýzu mikrojader.
1.5.7 Xxxxxxx
U každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx xxxxx minimálně 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující xxxxxxxxx xxx získat tak, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, lze také xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů na xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Údaje z xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx test xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx čtyř xxxxx xxxx déle, xx xxxxx uvést xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx o xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, je xxxxx xxxxx za xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A INTERPRETACE XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx látky závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx statistické xxxxxx (18) (19). Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být jediným xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx problematické, x xxxx se experiment xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu mikrojader, xxxx xxxxxxxx chromozómového xxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxxxxx aparátu x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku testu, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx do cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti),
- podrobnosti x xxxxxxx potravy a xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- kritéria xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx odchylka nezralých xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx dávka - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x metody,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX TG 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx histidin) a xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekovat genové xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních kmenů (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kmenu do xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx změněná xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx základě xxx xxxxxxxxxx růst xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, díky xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro velké xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace DNA xx posílení takových xxxxxxx xxxxxxxx DNA, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx užitečné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální xxxxx xxxxxxxxxx mutací je x xxxxxxxxx velmi xxxxxxxx databáze xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kmenů Salmonella xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x takové změně xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx v XXX, čímž xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.
1.3 VÝCHOZÍ XXXXX
V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx liší v xxxxxx látek metabolismu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx in xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx používá xxxx xxxxxxx screenin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx prokázalo, xx mnohé xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx testech xxxxxxxxx xxxxxxxx. Existují xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, jež xx xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v metabolické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x biologické dostupnosti. Xx druhé straně xxxxxxx, jež citlivost xxxxxxxxxxxxx testu reverzní xxxxxx zvyšují, xxxxx xxxx x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxxxx některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o nichž xx předpokládá xxxx xx, xx specificky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx analoga xxxxxxxxxx); x takovém xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx absolutní; xxxxxx xx xxxxxxxx třídě, x existují karcinogeny, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví xxxxxxxx testované xxxxx xx přítomnosti x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx "plate xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x vrchním xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx metodě se xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx x xxxxxxx agarem x xx potom se xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx půdu. Při xxxx metodách xx xxx až xxx xxx xx inkubaci xxxxxxxxxxx kolonie spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx nejběžnější xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), preinkubační xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx metoda (9) (10) x suspenzní xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx nebo xxx (12).
Xxxxxxx xxxxxxx x rámci metody xx týkají hlavně xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto metody xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx jak s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se detekují xxxxxxxx preinkubační metodou; xxxxx se o xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx standardních procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) a xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. XXXXX METODY
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Bakterie
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (zhruba 109 xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Důležité xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx křivek, xxxx v jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37xX.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx (XX 1535; XX 1537 xxxx TA97a nebo 1X97; TA98; x XX100); x xxxxx xxxx prokázána xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxxx xxxx GC x je známo, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mutageny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hydraziny. Xxxx látky se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. coli XX2 xxxx S. xxxxxxxxxxx TA102 (19), xxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx doporučená xxxxxxxxx xxxxx xxxx:
- X. typhimurium XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx XX1537 xxxx XX97 nebo XX97x x
- X. typhimurium XX98 x
- X. xxxxxxxxxxx TA100 x
- X. xxxx XX2 xxxX nebo X. coli XX2 xxxX (xXX101) xxxx X. typhimurium TA102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. E. xxxx XX2 xxxx X. coli WP2 (xXX101)).
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxxx, tryptofan x xxxxxxx kmenů E. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx tam, kde xx xxxxxxxx x xxxxx (např. rezistence xxxx xxxxxxxxxx u xxxxx TA98, XX100 x XX97x xxxx XX97, WP2 uvrA (xXX101) x rezistence xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx mutací (xx. xxx xxxxxx x X. typhimurium xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx nebo xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx ultrafialové záření) (2) (3). Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx i x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx testované látky xxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx látkami, xxxx xx Aroclor 1254 (1) (2) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx směsi S9. Xxxxx x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx testované xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné xxxxxx post-mitochondriální frakci x několika koncentracích. X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metabolické aktivace (6) (13).
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxxx působením xx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, patří xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x konečné xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x nerozpustnost x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií, vymizením xxxx zmenšením xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx změnit. Nerozpustnost xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx resp. 5 µl/misku. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež x xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x konečné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx nižších než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkoumá-li xx xxxxxxxxxxxx závislost, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Testování xx koncentrací vyšších xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx mutagenních xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx
Každý test xxxx zahrnovat i xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum) xxxxxxxx, xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx efektivnost xxxxxx xxxxx.
U xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 |
Následující xxxxx je vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Látka | XXX | XXXXXX |
Xxxxx xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx S9. Pokud xx 2-xxxxxxxxxxxxx použije, xx třeba každou xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxx metabolickou aktivaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx pro kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX | |
Xxxx xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 a XX 100 |
2-xxxxxxxxxxxx | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 a XX 97a |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 a TA 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | XX xxxX x XX 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (pKM101) |
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx | 56-57-5 | 200-281-1 | XX2, XX2xxxX x WP2uvrA (xXX101) |
Furylfuramid (XX2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx plazmidy |
X xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx třídě.
Xx xxxxx použít x negativní kontroly xxxxxxxxxxx z rozpouštědla xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, bez xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx jinak zachází xxxxxx xxxx při xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx ovlivnění xxxxxxxxxx xxxxxx ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní údaje xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 XXXXXX
Xxx xxxxxxxx miskové metodě (1) (2) (3) (4) bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 ml sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx xx povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx po xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 xX; potom xx xxxxx s vrchním xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx bakterií x 0,5 ml směsi X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního agaru. Xxxxxxxx xx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx xxx xxxxx. Duplicitní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx, nemusí xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Plynné xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobách (12) (14) (15) (16).
1.5.4 INKUBACE
Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx testu se xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 oC xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx každé xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku. Xxxxxx xx uvede počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx uvedou xxxxx xxx jednotlivé xxxxx x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Verifikace xxxxxx pozitivní xxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx musejí xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx nutné, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby se xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx působení ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace x tekutém xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx jedné xxxx více xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj (23). Xxxx první xx xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování výsledků xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria nesplňují, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx posuzovaných xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Kmeny:
- xxxxxxx xxxxx,
- počet xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (v xx nebo μl) xx zdůvodněním volby xxxxx x počtu xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- použitá xxxxx,
-xxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (zpracování).
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
X.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmeny kvasinek Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxxx xxx užity pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx z červených, xxxxxx xxxxxxxxxx mutant (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx rezistence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14 X s xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, lys 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx mutagenů xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi v xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx využívaným kmenem X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky testovaných xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx před testováním xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxxxxxxxx se nemá xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako je xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indukujících enzymy x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů může xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Haploidní xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx D7 xxxx nejužívanější pro xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Odpovídající kultivační xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx a rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx netoxické, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx případ xx případu.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x životnosti xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Ovlivnění xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 x. xxx 28 xx 30 xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx médium. Xx inkubaci jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x buňkami xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx je první xxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- použitých xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx tvorby recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je testována xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant vzniklých x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nese xxx xxxxx defektní xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), BZ34 (heteroalelický x arg 4) x JD1 (heteroalelický x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx D7 (který xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Metabolická aktivace
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x doplněná kofaktory. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů může xxx xxxxxx vhodné xxx metabolickou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D4, X5, X7 a XX1. Xxxxx jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Média
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx testovány xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx od xxxxxxx.
Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx působení testované xxxxx xxx stacionární xxxx, nebo během xxxxx po xxxx xx 18 h. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Misky jsou xxxxxxxxxx ve tmě xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 xX) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx kolonie.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx užity xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx nutno xxxxxx xxxxxxx tří misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Postup
Xxxxxxxxx S. cerevisiae xxxxxxx obvykle jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 až 30 xX xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.
Xx skončení ovlivnění xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x xxxxx x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje mají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě a xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx experimentu: hladina xxxxxxxx, postup x xxxxxx ovlivnění, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,
- počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.17. XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Gene Xxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Test xxxxxxxx xxxxxx xx vitro xx xx používat xx zjišťování genových xxxxxx vyvolaných chemickými xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx lymfomové xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx křečka x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx zjišťují mutace x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx fosforibosyltransferáze (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx mutací x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX a XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx na xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx berou x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kultury x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx by výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxx x důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity (7).
Xxxxx test xx xxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenů. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x tomto testu xxxxxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx testem xxxxxxxx, protože zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, který v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx mutace: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xx změně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kódovaného xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednoho nebo xxxxxxxx xxxx xxxx x DNA.
Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x DNA.
Doba fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx jsou x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx mutací: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx počtem živých xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx suspenzního růstu (x porovnání x xxxxxxxxx kontrolou) a xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx efficiency (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx suspenzní růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx kontrolou.
Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx období xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x porovnánís xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx XX+/- → XX-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx TFT xxxxxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx normální xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována v xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx bedlivě xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx x mutacemi x bez xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem, xx xxxxx potvrdit, xx je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).
Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx výběrem xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Cytotoxicita xx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo relativního xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu xx xxxxxxxxxxx dobu, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx daný xxxxx x typ xxxxx, aby xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické expresi xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx činidlo xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, xx stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence se xxxxxx z xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx v neselekčním xxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, včetně xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, V79 x TK6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx prokázaná xxxxxxxxx xxxx chemickým xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) x stabilní frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxxx). Počet xxxxx, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx (14). Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx má xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx však xxxxxx xxxxxxx 106 buněk. Xxxx xx být x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx prokázala xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.
1.4.1.2 Média x kultivační podmínky
Je xxxxx xxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému a xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx je, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst buněk xxxxx expresní xxxxxxx x xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxx, xxx nemutovaných xxxxx tvořit kolonie.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX. Před provedením xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx indukujícími xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10% v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx typu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx případech xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx koncentracích.
Pro účely xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx vědecky xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx P450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o jejich xxxxxxxxx prokazují, že xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Koncentrace
Mezi xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v systému x xxxxx xX xxxx. osmolality.
Cytotoxicita se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx integrity x xxxxx buněk, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μx/xx x 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx začátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx expozice x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Kontroly
V xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, a xx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx x velké xxxxxxx) | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (malé a xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XPRT | N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx koncentrace X-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
xxxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx látky; xxxxxxxx xx například xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx referenční xxxxx. Xxx, kde xx xx xxxxx, xx vhodné použít xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Mimoto xx xxxxxx třeba xxxxxxx kontrolu bez xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jeden xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxx. Používá-li xx xxxxx xxxxx kultura, xx xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur x analýze (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (rozpouštědlem/vehikulem) xx xxxxxxxxx duplicitní.
V xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx uzavřených kultivačních xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx ke stanovení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx relativního xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx expresi xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx se pěstují x xxxxx x x bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x výpočtu xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X XX+/- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx je xxxxx x tomto testu xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx. Měření xx xxxx xxxxxxx x xx studiích x XX6XX+/-.
2. ÚDAJE
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx data slouží xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX+/- xx kolonie xxxxxxx pomocí kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx testu XX+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx růstu (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx tvoří xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx postižené mutanty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xx třeba xxxxxx xxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnost - xxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx) xxxx relativní xxxxxxx xxxx. Mutační frekvence xx vyjadřuje jako xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx počtem xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx o kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx testováním, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx zdůvodnění. X xxxxxxx nejednoznačných xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx reprodukovatelný xxxxxx xxxxxxx frekvence. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.
Testovaná xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých případech xxxx nelze ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx se experiment xxxxxxxxxx opakuje.
Pozitivní výsledky xxxxx xx genové xxxxxx v savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Buňky:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxx buněčných xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,
- absence xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx kultur, xxxxxx xxxx. údajů x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x přidané xxxxxxxxx xxxxx,
- inkubační xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx působení xxxxx,
- hustota buněk xxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxx a xxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivace, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx inokulovaných buněk, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx hodnotí xxxxxxxx x typ (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "velkými" xxxxxxxxx).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx stanoveny,
- xxxxxxxx kolonií, xx-xx xxxxxxxxx, minimálně xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- případné možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- souběžné xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx 3X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx autoradiografii x xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, xx-xx to xxxxxxx zdůvodnitelné) xxx XXX UDS.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx pro autoradiografii, xxx i pro XXX bez metabolické xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Xxxx xxx použito xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x koncentracích xx xx xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Buňky
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx médium, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x vlhkost. Stabilizované xxxxxxx linie xxxx xxx pravidelně kontrolovány xx přítomnosti Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Příprava xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx se připravují xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx.
Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx
Primární xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x médiu xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xx autoradiografické emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3H-TdR. Xxxx působení je xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx látky, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému a xx typu buněk. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. X xxxxxxxx xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx buněk xx S-fáze, xxx xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX extrahována z xxxxx x stanoven xxxxxxx obsah XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR.
Jestliže xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, je x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.
1.2.4 Analýza
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Při xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC
Xxx xxxxxxxxx LSC XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/μg XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x době xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,
- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,
- postup xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX při metodě XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.19. SCE - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
SCE xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx DNA xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx identických xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, xxx je xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx buňky xx vitro jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx po xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx ukončení xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.
Xxxxxxxxx xx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x vlhkost).
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx suspenduje v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx buněk, rychlost xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx úroveň a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.
1.2.2.2 Negativní x pozitivní xxxxxxxx
X xxxxxx experimentu xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se nejméně xxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (trypsinací nebo xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx xxx 37 oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx kultivace nevytvářely xxxx než x 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx a inkubují xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x exponenciální xxxx růstu xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, ale expozice xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx cykly, je-li xx xxxxx. Buňky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx i nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty x dále kultivovány x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx současně x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx třeba xxxxxxxx v temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, ve xxxxx xx inkorporovaný BrdU.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Jednu xx xxxxx xxxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx kultura xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba stanovit, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou. Xxxxxxxxxxx se počet XXX x xxxxx xxxxxxxx a xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx metafázi x xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx působení, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (odděleně pro xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxx xxxxx SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.20. RECESIVNÍ XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX MELANOGASTER
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx genových, xxx i xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx ani 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx projeví x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx letální x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Látky ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. směs xxxxxxx x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx xx dále ředí xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx vehikulu.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se provádí x cukerném roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx v 0,7% xxxxxxx XxXx a xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx testované xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx xxxxxxx xxxxx dávka xxxxxxxxx xx maximální tolerované xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší dosažitelné xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx divokého xxxx (xx stáří 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx vyměněny za xxxxxxx virginní samice xxxxx dva až xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx středním xxxx pozdním stadiu, xxxxx spermatidy, spermatocyty x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx vznikají F1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx generacích.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x letální xxxxxx pro každou xxxxxxxxxxx, pro každé xxxxxx křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro každého xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx má xxx xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- použitých xxxxxxx xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 kultur, xxxxx X2 kultur xxx potomků, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx každé xxxxxxx zárodečných xxxxx,
- xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX BUNĚK - IN VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx detekci fenotypických xxxx in xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx s maligní xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx xxxx změny x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx změny x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx vychází ze xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx musí zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test transformace.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx její vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Negativní a xxxxxxxxx kontroly
Xx xxxxxxx experimentu musí xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx působící xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx prezentovány x tabulkové xxxxx. Xx vhodné vyjadřovat xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx to vhodné), xxxxxxxxxx výběru koncentrací,
- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST U XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx poškozuje zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, že dominantní xxxxxxx mutace jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx samice xxxx xxx také výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.
Samci xxxx exponováni testované xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet pre- x postimplantačních ztrát. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx implantací x xxxxxxxx intervalu xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (x.x. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx vodě se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx a silou xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx volí takový xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) kontroly musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x dispozici přijatelné xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx prokázána xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx je postačující xxxxx xxxxxx dávka.
1.2.2.6 Xxxxxxx test
Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx opakované xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá jednorázová xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx ve vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x samců xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, nebo pokud xx neprokáží xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sledovaných xx xxxxxxxx.
Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx samic jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a samice xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx páření, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x xxxxxx živých xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx poměru x xxxxxxxxx skupině po xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.
V xxxxxxx xxxx být xxxxx odlišeny xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x preimplantační xxxxxx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx průměrného počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx srovnání s xxxxxxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx možno, xxxxxxxxx x:
- druhu, xxxxx, věku x xxxx xxxxxx, počet xxxxxx od každého xxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x toxicitě,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx expozice,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,
- doba xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Aberration Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx identifikovat xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího druhu: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx numerických xxxxxxx a xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x proto xx předpokládá, že xxxxxx predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
K xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.
Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxxxxxx první xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dříve xxx xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxx x ovlivněných spermatogonií xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx zjišťují xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx spermatocyty.
Xxxxx xxxx xx xxxx je xxxxx xx xxxxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x somatických buňkách xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity tím, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.
X xxxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx toho, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx vhodná.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx respektive jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) fragment x místě zlomu xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx chromatid.
Numerická xxxxxxx: změna počtu xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet xxxx (3x, 4x xxx.).
Strukturální aberace: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx samci čínských xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx savčího xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx minimálně xxxx dní xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx testovaná látka x pevném xxxxx x xx-xx to xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš známé xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx možné podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx látku a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jednorázově xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xx. na xxx xxxxx za xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být vědecky xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx vzorky xx expozici látce xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. mimo xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx provádí xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5násobku xxxxx buněčného xxxxx xx expozici, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx intervaly xxxxxx xxxxxx. Např. jedná-li xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx doba odběru xxxxxx (1).
Zda xx vhodné nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx po 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx x x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.
Xxxx xxxxxxxxx se zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx je xxxxx xxxxxxxx zhruba 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, kmene x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx použijí x xxxxxx studii (7). Xxx xxxxxxxx toxicity xx užívají pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx účinky xxxx xxxxxxx.
Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx být také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx spermatogoniích (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx k první x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může použít x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx x jednoho xxxx x xxxx xxxxxx připraví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Buněčná suspenze xx nakape xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx.
1.5.7 Analýza
U xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází (xx. minimálně 500 xxxxxxxx x jedné xxxxxxx). Tento xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) se před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x všech xxxx buněk počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven číslu 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx prezentují x xxxxxxxxx formě. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X experimentálních x xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.
Xx-xx xxxxxxxxxxx mitóza x xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x první x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 dělících xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se mitotický xxxxx u minimálně 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx časovým intervalem xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému považuje xx nemutagenní.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x zárodečných buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- rozpustnost x stabilita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
-xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),
- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- mitotický xxxxx,
- xxxxx xxxxx spermatogonií k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,
- xxx a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x aberacemi na xxxxx skupinu,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, je-li to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních kontrol,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.24. XXXX XXXX X MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xx xx in xxxx xxxx na myších, x kterých xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich frekvence xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědla nesmí xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, xxx x/xxx x; brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x se/d xx; xxxxxxx spotting, s/s) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx fz/ /xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx že xxxxx xxxxxxx nonagouti potomci. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; albino, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx zabřezlých xxxxx, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx počet živých xxxxxxx pro každou xxxxxxxx dávku. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkou.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx kontrolní hodnoty x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný způsob xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Používají xx nejméně xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx provést xxxxx xxxxxx dnů.
Analýza
X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx x čtvrtým xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx skvrn:
(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(b) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx vyskytují x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx slabin x xxxxxxxxx čela a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxxx x srsti xxxx xxxxxxxx somatických xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x xxxxxxxxx mezi XXX x RS xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Získaná data xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také uváděny xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- xxxxx zabřezlých xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx odstavení,
- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx rozpouštědle,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla testovaná xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Test xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx detekuje xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx fertilitu, xxxxx xx využívá xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx ve stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 samců xx xxxxxxx potomků X1 xxxxx. Samice XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx reagovat s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx obvykle orálně xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx verifikaci se xxxxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost vrhu xx xxxx xxx xxxxx než xxx x měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata.
1.2.1.3 Xxxxx zvířat
Počet xxxxxx xxxxx závisí xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.
Test xx obvykle provádí xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se vyžaduje 300 samců a 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx dalších, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.
1.2.2 Popis postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxx x oplodnění
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx testované látky. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx sedm dní x xxxxx xx 35 dnů.
Xxxxx xxxxxxxxx po expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx budou analyzována. Xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx porodu xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx jsou xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Používá xx jedna xx xxxx možných xxxxx. Xxxx fertility X1 xxxxxxx x následná xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.
(a) Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X1 xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx dělohy xxxxx. Xxxxxxxx určení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx každý xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Velikost xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni samostatně xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx stejné xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. dnem xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx X2 xxxxxxx jsou zaznamenány xxx xxxxxx, hned xxxx xxxx odděleni. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx, X2 xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx verifikovány xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxx vyřazena x dalšího testování, xxxxxxxx xxxxx F2 xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx. X1 zvířata, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx tří X2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovaní X1 samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx xxxx usmrceny 14. - 16. xxx x jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx xxxxxx diakinézy - xxxxxxxx I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx testované xxxxx je nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni F1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno nejméně 25 xxxxx v xxxxxxxxx - metafáze X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x samců x xxxxxx testes a xxxxxxxxxx meiozy před xxxxxxxxxx xxxx x X1 samic xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (c-t typ). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx translokace xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx mitotických xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XO xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx X1 zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx F1 nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F1 nosičů xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x celkový počet xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 xxxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx se uvádí xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxx.
X XO xxxxx xx uvádí xxxxxxxx velikost trhu, xxx xxxxx X2 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
V xxxxxxx, že pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X1 translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx uvést informaci x skutečném počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmenu xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx zvířat,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupinách,
- experimentálních podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, počet x pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx popis xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x kapslích xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx mladší než 6 xxxxx, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 týdnů. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx uhynutí xxxx xxx malý počet. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx neměla xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x nízkou a xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm nebo xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx xx tak xxx xxxxx den xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx intervalech (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxx-xx se 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, xx možno xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (a xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx) x hmotnost xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným přístrojem xx xx provést xxxx podáváním testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(b) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx pokusu xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx se nevyžaduje xxxx běžný xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx přiměřené historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx třech úrovních - krční, xxxxx xxxxxx x bederní, x (slzné žlázy). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxxxx cílové xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx x těchto xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- experimentální xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x podle xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx na xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x to každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, která xxxxxx během pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx také xxxx způsoby xxxxxx xxxxxxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, musí xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx toxický účinek. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx používá xxx: xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx začít xx věku od 3 xx 6 xxxxxx x xx starším xxx 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx před dlouhodobým xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxx zvířat xx xxxxx pokusu xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři úrovně x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx s nízkou x střední xxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx docházet.
Xxxxxx-xx xx málo xxxxxxx xxxxx v potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx mg.kg-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxxx, xxxx xx se xxx dít xxxxx xxx xx stejnou xxxx, a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích xx xx použít xxxxxx dieta.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Provede-li 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx odezní toxické xxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx se za xxxxxxxxxx xxxxxxx látku 5 xxx x xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx na xx omezeno) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx (x příjem vody xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Nejméně jednou xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x vhodnými xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se má xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx, ale alespoň x nejvyšší xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Na xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx transamináza séra) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx více xxx 24 hodin).
(x) Analýza moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se provede xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující orgány x tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx kost x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická vyšetření
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx. Histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx poškození x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do tabulky. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno nebo xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (zejména xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx aplikuje xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách ustájení x krmení, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých experimentálních xxxxxx.
Xxxxxx před xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxx na xxxxxx pokusných zvířat. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, mělo xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x úvahu hmotnost xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxx, jejich použití xxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by nemělo xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný živočišný xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se mělo xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx a střední xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je třeba xxxxxx koncentraci, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx a opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Zvířata xx chovají v xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx pokrýt co xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx a aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno xxxxx nebo jiným xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich počátku, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx x xxxxxx stresu xx xxxxxx bolestí je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má se xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (oči), (hrudní xxxx x kostní xxxxx), (kost xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(a) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx cílové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat x zjištění příznaků xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést histopatologické xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx ustájení, krmení,
- xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx moči),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jedné koncentraci, x xx xx 90 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx tomu. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx zvířatech z xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx exponovat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Xxxxxxx se nejméně xxx skupiny s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx ustavení rovnováhy xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x inhalačním boxu xxxxx by v xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx individuální celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx účinky.
1.2.3. Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx být mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
a) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx v dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. X některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx je xx prakticky možné. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx x po xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se zaznamenávají; xxxxx zvíře má xxxx individuální protokol. Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Pozorování x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, sliznic, dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx chybného zařazení. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx pro rozšíření xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfusní xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx medula/pons, xxxx mozku x xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx břišní, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), hrudní xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx xxxxxx x tkání xx xxxxx provést x xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx koncentraci, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových skupinách.
(x) Plíce zvířat xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx kterých bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x lézemi, xxx léze x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,
- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,
x) skutečná koncentrace x xxxxxxx zóně,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- detailní popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem sledování xxxxxxx toxicity.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx jsou chována xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx testem jsou xxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce xxxx xxxx). Je xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl xx xxxx zvířat činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx je záměrem xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
V případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx menší xxxxx xxxxxx, ale ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx dávky x jednu kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx toxicity. Střední xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a nízkými xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Dva xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx toxicity.
Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx čištění expozičního xxxx. V obou xxxxxxxxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studia x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostřední. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % střední xxxxxxx;
(x) teplota x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 oC x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx by xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx měla trvat xxxxxxx 12 měsíců.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zákroky k xxxxxxxxxxxx ztráty zvířat xx xxxxxx, např. xxxxx xxxx xxxxxxx xx lednice x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá x xxxxxxx nebo utracení xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a progrese xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx minimalizace ztrát x důsledku nemocí, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x všech xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx frekvence sledování.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla být xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Tam xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx měl být xxxxxxx vzorek před xxxxxx xx nehlodavců.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x xxxxxxx s xxxxxx nejblíže nižší.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx analýzu xxxxx možno xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx lačno,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx jako sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Xxxxx
Kompletní xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx těch, která xxxxxxx během pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Všechny viditelné xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.
Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. To se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x tkání:mozku3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, štítné xxxxx a příštítných xxxxxxx, xxxxx, trachey x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, ilea, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, hrudní a xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, x očí. Xxxxxxxx plic a xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx měly xxx k dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.
3) xxxx xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx x dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx tumory a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx doporučeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx popisem xxxxx lézí xxxxxxxxxx:
1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupiny,
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou jsou xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x nižšími xxxxxxx,
(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx nebo vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,
(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx nezbytné xxx správné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx sumarizovány xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) a xxxx xx zahrnovat:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx inhalační aparatury xxxxxx objemem xxxxxxx)
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xx-xx to xxxxxxxxxx)
- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx
- neúčinná (xxxxxxx) xxxxxx
- doba xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx
- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - HLODAVCI X XXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Krátce před xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx xxxxxxx x dalšímu xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx embryo- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, dospělé xxxxxx, xxxxx xxxxx nebyly xxxxx, xxxxxxxx xxxx x velikosti jsou xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx plodností. Oplozené xxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx xx experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x pokračuje během xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podrobeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx orgánů xxxxxx xxxxxxxxx možnosti zpomaleného xxxxx, opožděné osifikace x krvácení xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou potkan x xxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx x xxx xxxxx reakce na xxxxxxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxx jednotlivě.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx dávku xx xxxxx použít xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx křečků xxxx 12 březích xxxxxxx. Xx sledování xxxxxxxxxxxxx potenciálu studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx a jednu xxxxxxxxx skupinu. V xxxxxxx, že je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vehikulu, xx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx i skupinu, xxxxx bylo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx mít xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) se xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak nejvyšší xxxxx testované látky xx v xxxxxxxx xxxxxxx měla u xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, ale už xx xxxx jak 10 % xxxxx. Xxxxx úroveň xxxxx xx neměla vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx tak, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, že xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx dávce xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx úrovních dávek.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Nultým xxxx testu xx xxx, kdy je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (pokud xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx hlavní xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx možno xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x xxxxxxx x myši, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. xx 18. xxx x králíka. X případě, že xx xx nultý xxx považován xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x předchozím údajům xxxxx xxx. Podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx xx třeba xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx x opatření jsou xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx orálně sondou, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx období xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxx xxxxx xx počátku xxxxxxxx xxxxx nebo, xxxxxxxx k rychlému xxxxxxx hmotnosti xxxxx xxxxxxxx, zvířata mohou xxx xxxxxxxxxx vážena x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx toxicity xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx potratu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx makroskopicky vyšetřit. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx i xx xxxxxxxx podávání xxxxx až do xxxx přibližně xxxxx xxx xxxx porodem. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx období xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků po xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Každý xxxxx je xxxxx xxxxx spotřebu xxxxxxx x xxxxx zvířata.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx dojde x uhynutí xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x samic xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx obsah xxxxxxxx s ohledem xx xxxxx embryí x xxxxxxx x xxxxxxx počet živých xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx zárodků x xxxxxx. U potkanů x králíků je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek. Je xxxxx určit xxxxxxx xxxxxxx x zaznamenat xxxx xxxxxxxxxxxx zárodků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx je xxxxx jednotlivě zevně xxxxxxxx každý zárodek. X xxxxxxx, xxxx x xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx třetiny xx xxxxxxxx xxxx x x zbytku xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx tkání. U xxxxxxx xx xxxxx xxxxx zárodek důkladně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vnitřností x skeletu.
2. XXXXX
Xxxxx je xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, udávající xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx k určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Je možno xxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x testu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx xxxx možno xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx potravy,
- xxxxx xxxxxxxx x údaje x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x zárodcích (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty skeletu x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxx o xxxxxxxxxxxx vrzích (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx chovají v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx xxxxxxx xxx dní xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx a xxxx x obou studiích.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx třeba zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx kromě souběžné xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by být xxxxx k dispozici.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani vehikulu.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x potravě, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.
Ideálně xx xx měla látka xxxxxxx xxxx dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx dnů x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx pět xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), nebo v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně jednou xxxxxxx xxx krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx expozicí xx x xxx, xx x první xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Volba xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutnosti pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Zvířata xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx stabilní atmosféry x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) Xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu komorou xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx hodnoty.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak často, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x 24 měsících u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx resp. s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx ukončení xx xxxx xxx 24 měsíců pro xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx potkany. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx přežívajících x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina s xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx nutné xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx skupiny nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Pozorování
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx a xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx být zaznamenány x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody tam, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx sledování.
Tělesné xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň jednou xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.
Xx 12 měsíců, xx 18 xxxxxx x před xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx údaje z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxx nejblíže nižší, xxx xx vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Pitva
Kompletní xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx nemocná. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx a plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx kloubu, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x bederní) a xxx.
Xxxxxxxx plic x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx histopatologické vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx včetně nosní xxxxxx, hltanu a xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.
(c) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.
(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, které xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, doba jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx utracení. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Zpráva x xxxxx xxxx, pokud xxxxx, xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx testu: Xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky,
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx metod,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.
Xxx tento účel xx test karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka použitá xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Zvířata x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx sedm xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x pokusných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pět xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx z xxxxx chovaných kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení mláďat. Xx začátku studie xx xxxxx xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx měla xxxxxxxxx 20 zvířat xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx xxxxxx.
Při xxxxx dávkových úrovní xx xx měly xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.
Pro xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx s exponovanou xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob xxxxxxxx
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x člověka.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo podanou x tobolce.
Ideálně xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v období xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Aplikace xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx v specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, takže xxxxx je obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx šest hodin xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutností xxxx a xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(b) koncentrace: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx než ± 15 % střední xxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x atmosféře xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,
(d) měření xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, kterým xx zvíře exponováno, x xxx by xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx generujícího systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx by xxxx xxx 24 měsíců xxx myši x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé pohlaví xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí to xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší než 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, aby umožnilo xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování.
U xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxxx x pitvána.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Je xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx) týdně během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx bílých krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx z vyšetření xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x pohlaví:
- xxxxxx moči, objem x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx xxxxx,
- testy na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Makroskopické patologické xxxxxxxxx
Kompletní xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx zvířat včetně xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx všech xxxxxx pro diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx žlázy a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x plic, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), nadledvinek3), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterníku, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), sterna x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx v inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx na xxxxxxx x na xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Histopatologie
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované karcinogenitě xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx během xxxxx x x všech xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx;
(x) všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, které xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;
(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se provede x xxxxx orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách;
(x) xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx nižší xxxxxx;
(x) xx-xx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxx
Zpráva o xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- podmínky xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx pro vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx aerosolu. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(f) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx relevantní),
- dávkové xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx během studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,
- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) dostávají látku xx dobu alespoň xxxx estrálních xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxx připuštěna. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Pokusná zvířata
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x váhy x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx pohlaví. Zvířat x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným termínem xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Podmínky xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx těhotné samice xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mateřských xxxxx a je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření hnízda.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx další kontrolní xxxxxxx, spárované xx xx výživy.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx daly připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx dávka by xxxxxx vyvolávat žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x potomstva.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x tobolkách xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a xxxxxxxxxxxx se každý xxxxx podle xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. xxx od začátku xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx samcům rodičovské xxxxxxxx (P) xxxxx xx xxxx xxxx xx devíti xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po odstavení. X potkanů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších vrhů x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) začne po xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak po xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího plánu xxxxx znalostí o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo bioakumulaci.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 párování, xxxxxx xx ponechá x týmž xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými jedinci xxxx pohlaví xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Velikost xxxx
Xxxxxxxx použitým pro xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx velikost xxxxx xxxx upraví vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není proveditelné, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak před, xxx během doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a xxx xxxxx. Všechna xxxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx počítá od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx počty x xxxxxxx mláďat, xxxxx mrtvých a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utracená ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx se xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Pitva
Xx utracení nebo xxxxx xx všechna xxxxxxx generace P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx se vyšetří xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Histopatologická vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx všech zvířat xxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx doposud vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx x xxxx x xxxxxx, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x u X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit mikroskopické xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxx xx sumarizují v xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet těhotných xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx tyto xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Zpráva x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- údaje x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx xx dávce x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- toxické a xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X generace,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, pokud xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci rodičovské (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx spermatogenezu.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na estrus.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx, v době xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx samicím. Po xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F1 x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x až xx xxxx xxxxxxxxx X2 generace.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx testovací xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - kontrolní a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x těch xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx možné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx X zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx v obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx získat xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx spolehlivé hodnocení xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx početí xx xxxxxxxxxx, x xxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Dávkování
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx používá xxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v největším xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x nikoli mortalitu x xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx daly xxxxxxx testované látce, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla vyvolávat xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx těhotných samic, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Limitní xxxx
V případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxx, vyvolávající jasnou xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Plán xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx aplikace pokračuje xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx použiti xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxx.
Denní xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx X začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx týdny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 potomstva. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x bioakumulaci.
Aplikace xxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xx odstavu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx párování 1 : 1 (xxxxx xxxxxx a jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx s xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx.
Vzhledem x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx xxxx 11 xxxxx u xxxx x 13 xxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx zvířat generace X1 se xxxxxxx xxxxxxx xxxx z xxxxxxx xxxx téže xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.
Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx další příležitosti x oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx vrhů xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, je xxxxx standardizovat xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Standardizace xxxx generace X2 xx provede obdobně.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx se xxxx xxxxx jak xxxx, xxx během doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx aplikace x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 těhotenství. Každý xxx se co xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Mrtvá xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží ráno xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx týden do xxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x chování x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx generací X x F1 xx utrácejí, xxxxxxx xxxx nutné je xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx reprodukci. Zvířata xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx připouštění a xxxxxxx xxxxxxx generace X2 se utratí xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx všechna xxxxxxxxxx xxxxxxx X x X1 xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx kanálky, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx X a X1 xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx i x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx makroskopicky postižené. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých z xxxxxxxxxxx xx mají xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x experimentu
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- údaje x toxické odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx x pohlaví xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx a životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do ukončení xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x individuální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X a X1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.36. XXXXXXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "neznačenou" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx použito značení, xxxxxx se xxx, xxx poskytlo co xxxxxxx informací x xxxxx sloučeniny x xxxxxxxxx.
1.2 Popis testovací xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx nejméně po xxxx xxxx dnů xxxx xxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx skupin. Xxx xxxxxx speciálních otázek xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či více xxxxxxxx živočišných xxxxxxx. Xxxx xx se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx užití v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Jestliže jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx nejprve 4 zvířat pro xxxxxx jednotlivou xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ale za xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozdílné odpovědi x různých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx ostatních druhů xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx časových xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx prováděno.
Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx studie.
Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx x počtem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx nesmí xxx xxxx xxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, aby xxx xxxxx resp. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
X případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx 2 různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx to xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx pozorovány žádné xxxxxxx účinky a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávek látky. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx i xx xxxxxxx vehikulem xxx, xxx xxxx používány x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sondou xxxx x potravě, xxxxxxxxxx xx kůži, nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx skupině xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Intravenózní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx užitečné xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx intravenózní xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x organismu.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x potřebě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx toxicity x další relevantní xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Ve zdůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata před xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Absorpce
Xx xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx např.:
- xxxxxxxxx množství testované xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx zbytků x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) mezi testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx resp. xxxxxx xxxxxxxxxx vylučovaných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x daty získanými x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) X xxxx xxxxxx xx referenční xxxxxxxx xxxxxx xx, xx které xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx použity xxxxx xx xxx:
- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx kvalitativní xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x orgánech xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Při xxxxxx vylučování xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx potřebné xxxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxxx látky x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx např. xxxxxxx účinků látky xx xxxxxx metabolického xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x navrženy xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, životní podmínky, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,
- xxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vydechovaného xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.37. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Při xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Vyšetřovací testy xx vitro mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat za xxxxx, xx látka xxxx neurotoxická.
1.2 Definice
Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.
Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x dále inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x nervové xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x slepic náhodně xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.
1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Příprava
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx velké dávky xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx kura domácího (Xxxxxx gallus domesticus) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají se xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx použije kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx třech xxxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina z xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x provádějící laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx dávek, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se atropin xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxx také xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.
Úroveň xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x výsledkům předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (šest) a xx 21 xxxxx xxx histologii (xxxx). Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx má použít xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx podle xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx toxicitu xxxxxxxx, xxx není xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x podáním xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx vyskytující xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx úmrtím xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx podána x xxxxxx xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxxx xx začít okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx aspoň jednou xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, stupně a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx změny xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, humánním způsobem xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Biochemie
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx vyjmou xxxxx x lumbální mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X těchto xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx x xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Nervová xxxx x přeživších zvířat (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.
2. SBĚR X XXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx testování xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.
Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxx xx dále xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x stupeň těchto xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň poškození xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Testovaná zvířata:
- použité xxxxxxx;
- xxxxx x xxxxx zvířat;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x kvalitě xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx úrovně xxxxx;
- specifikace podávaných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- podrobné xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových skupin xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Interpretace
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX XX 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány touto xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx testy xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.
Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx příznaků, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx denně, zaznamenává xx abnormální chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx poslední xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových onemocnění x farmakologické xxxxx x s xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny. Xxxxxxx 5 dní xxxx zahájením studie xxxx xxxxxxx chována x podmínkách xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx ohrady umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Počet x xxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx v každém xx xxxx časových xxxx) a šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx ukončení expozice.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Dávkové xxxxxx xx zvolí x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nezpůsobit xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek způsobem, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.
1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice a 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx a xx xxxxx podle xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx dní v xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx začátku xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po 28 xxx a dalších 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx příznaky toxicity xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, typu, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx na xx xxxxxxxx. Ataxie se xxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x bolesti xx xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxx podáním testované xxxxx a xxx xxxxxxx jednou xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx se xxxxxx x prvních dnech xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání látky. Xxxxxxxx údaje z xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (AChE). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Nervová xxxx z přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x n. tibialis (x jeho větve x x. gastrocnemius) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx se xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx účinku, provede xx histologické xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxx dávku xxxxxxx x xxxxxx.
2. SBĚR X ZÁZNAM XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození nebo xxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelaci xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u testovaných x xxxxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx plemeno,
- xxxxx a stáří xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě vody,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx podrobných xxxxx x vehikulu, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 a 48 hodin.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo
1. METODA
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx Xxxx Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Tento xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxx buňkách a xxxx xxxxxxxxx reparaci. Xxxxx jsou obvykle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx DNA. Nejběžnější xx metoda, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3X-XxX). Pro xxxxx UDS xx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx mohou xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx metody.
Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází DNA, xxx jsou v xxxxx poškození xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx metoda UDS xxxxxxx vhodná x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx opravení nebo xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Rozsah odpovědi XXX xxxxxx nic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx s XXX xxxxxxxx, ale xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože poskytuje xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.
Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx buněk při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx UDS, xxxxxxxxx jako rozdíl xxxx počtem xxx x jádře (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza DNA (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX): xxxxxxx syntéza XXX po excizi x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x S-fázi, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní rozdíly xx xxx zahájení xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu
Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v části X.
Vlhkost by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly případné xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji neovlivní.
1.4.3 Podmínky xxxxx
1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozitivní kontroly xx xxxx indukovat XXX při dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:
Xxxx odběru xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
odběr x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx v xxxxxxxxx (12-16 hodin) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx xxxxx použít x xxxx vhodné xxxxx. Xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx
X každé skupině xxxx být minimálně xxx analyzovatelní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxx xxxxxxx.
Pokud x xxxx, xxx xx studie provádí, xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x týmž xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx možné xxxxxxx testování xxxxx xx jednom pohlaví, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx jednorázově.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx dvě xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx vyšší xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx by se xxxxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Xxxxx, jež x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x téže xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx nejvyšší xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx určité xxxxxx toxicity x xxxxxxx (např. pyknotická xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx očekávané humánní xxxxxxxx může xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, protože xx xx tím xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx se dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx obvykle 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx látky), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx ovšem možno xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jaterních xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Jaterní xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x vysuší. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x preparáty xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, xxxxxxxx ve xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxx tři xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, aby xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).
Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxxxx dvou preparátech x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 buněk; xxxxx xx buněk xxxx xxx 100 xx xxxxxxx jedince, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx xxxxx buněk x X-xxxx se registruje.
Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx jader x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Výsledky xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx formě. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku a xxx xx xxxxxxx xxxxx počet "xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.
Numerické xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické testy xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.
2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:
xxxxxxxxx | (I) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě historických xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxxx xxxxxxxx | |
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x xxxxxxx | |
xxxx | (XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, což xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx v xxxxx parametry, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného souboru xxx vyvodit x xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx je tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx ze studie xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x odběru xxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx autoradiografická metoda,
- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a počet xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx analýzy,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě a "xxx nuclear xxxxxx" xxx jednotlivé preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,
- vztah dávka-odpověď, xxxxx xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxx toxicity,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- počet xxxxx v X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxx X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx od 22.6.2001
B.40. XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, ECVAM, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) schválilo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního elektrického xxxxxx kůže potkana (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu lidské xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx vycházející x modelu lidské xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX KŮŽI XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou identifikovány xxxxx xxx schopnosti xxxxxxx normální integritu x xxxxxxxxx funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx xxxx jakožto xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxx a neutrálních xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz v xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx xx u xxxxxx xxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 POPIS METODY - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Malými xxxxxxx xx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx být zvířata xxxxxx než 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí, xxxxx xx kůže x xxxxxxxx plochy a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx přetáhne xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx připne, a xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x O-kroužku xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, nanese xx xx terčík x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx celý xxxxxx epidermis, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx vody x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx mít s xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 xX, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx vždy xxx xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx vodovodní xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 xX xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, která x xxxxxxx ztuhla, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Měření XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpor (XXX) xx měří xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx přídavkem dostatečného xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx pokryje xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx tak, xx xx xxxxxxx xxxxx, x tkáň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx kůže a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx do xxxxxxx síranu hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx elektrody. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx do receptorové xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x spodkem XXXX trubice (obr. 1), tato vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.
Upozorňujeme, xx je-li xxxxxxxx xxxxx vyšší než 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíku xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x rukavici x xxxxxx 10 xxxxxx xx protřepává, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx akceptována, pokud xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx leží x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx akceptovatelná rozmezí xxxxxx pro popisovanou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx je xxx testování povrchově xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) xxxx neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) barviva. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx po 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx kůže xx xxx xxxxxx po xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx scintilaci) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Nádobky xx xx dobu 5 xxxxx jemně xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx do nádobek x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu sodného (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Vzorek 1 ml supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx
Xxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x hodnoty XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu B xxx 565 nm xxxx 8,7 . 104; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx pro každý xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina chlorovodíková
|
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (xxxx. 2 hodiny) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kůže xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajících xxxxx xx 24hodinovém xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prahová xxxxxxx xxx leptavé účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx aplikaci postupu xxxxxxxxx zde. Xxxxx xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx vybraných x xxxxx, xxx byly xxxxxxx při validační xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX METODY - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx topicky xx xxxx až 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, sestávající x xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx statum corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "MTT reduction xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) pod prahovou xxxxxxx definovanou pro xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx způsobující poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx nebo erozí) x jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx kůže
Modely lidské xxxx mohou pocházet x různých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritéria. Model xxxx mít xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx vrstvou xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx corneum xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx, o nichž xx známo, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.
Životnost živých xxxxx x modelu xxxx xxx dostačující x tomu, xxx xx xxxx dobře xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx například velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx použité xxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x případě xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx pro negativní xxxxxxxx) musí xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx důležité, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx se zvlhčí, xxx se x xxxx zajistil dobrý xxxx. Pokud je xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, že je xxxxxx xxx široký xxxxxx látek (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx x povrchu xxxx xxxxxxx smyje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx
X měření xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metoda. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, o xxxxx xxxx xxxxxxxxx že x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx do xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x koncentrace formazanu xx xxxxxxx měřením XX při xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx
Xxxxxxx model kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX (3). Xx xxxxxxxx nutné, aby xxxx xxxxxxxxx, že xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx definované xxxxx (2) a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být zveřejněny x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční látky xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená klasifikace.
1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnoty OD x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk se xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana
Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx materiál xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx neutrální organickou xxxxx, pak testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx barviva. Xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, je testovaná xxxxx skutečně xxxxxxxxx x xxxx má xxxxxxx xxxxxx, kdežto xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku menší, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní a xxxx xxxxxxx účinky xxxx.
1.9.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnota XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx údaje x xxx xx.
Xxxxxxxx pokusu
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Xxxxxx X.40. xxxx vložena xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxxx vystavena xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx ultrafialovému x viditelnému záření xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx sloučeniny, xxxxx xxxx fototoxické xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxx vypracován x validován x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vůči xxxxxx používaným xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx trestů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxx porovnávány x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x lidí x xxxx zjištěno, xx tento xxxx xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx předpovídal jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx z kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx fotoxicity.
Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx látek je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: intenzita ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená xx X/x2 xxxx v XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx povrchu, např. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x UVC (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx a XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 nm.
Životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx červeně, do xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou xxxxx (xxx + UV xxxx - UV), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do predikce xxxxxxxxx potenciálu. V xxxxx metodickém xxxxxx xxx test xx xxxxx x transformaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx fotoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin PIF x XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) testované xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
MPE (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx xxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (odezva), xxxxx xxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx expozici kůže xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx ozářením kůže xx systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se pouze xxxx fototoxických reakcí, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, xx xx xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou vždy x xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxxx (xxxxxx podobné xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx imunologická xxxxxxxxxx, která se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx indukční xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx projevila.
Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx dochází xxxx, xx xxxx buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávce XX/XXX xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: karcinogenita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a látky. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním porovnávání xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 PRVOTNÍ XXXXX
Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx společným rysem xx to, že xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx absorpční xxxxxxxx testované látky x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle zkušební xxxxxx XXXX č. 101). Pokud je xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciál x xxxx třeba xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, ani xxxxxx jiným biologickým xxxxxx (xxx xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx absorpce světla (xxxxxxxxx) chromoforem xxxxxxx xx fototoxickou reakci (7), xxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto je xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx xx porovnání xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávky XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 hodin po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují dvě xxxxxxxx po 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X obou destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx stanoví relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, xx. xx xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx den se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Xxxx kontrola xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).
Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx s normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 XXX u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 μg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx xxxxxxx XX50, xx být minimálně 6.
Xxxxx XXX xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX50 x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla použita xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klon 31, x xx xxx x ATCC xxxx x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného protokolu xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX / 7,5 % CO2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx linii.
1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx hustotě v xxxxxxxxxxx médiu a xxxxxxxxx jednou se xxxx xxxxxxxx v xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx test xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx v kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby na xxxxx testu (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x jedné xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx se buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x druhá xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Zatímco xxx všech xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx požadavkem použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x případě fototoxikologie xxxxx žádná xxxxx, xxx by x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx metabolickým aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx látka / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx rozpustí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx světlo.
Pokud xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx solným roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.
Xxx se napomohlo xxxxxxxxxxx, dá se xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 oC.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava
Světelný xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x správná xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx UVB xx v tomto xxxxx méně relevantní, xx xxxxx vysoce xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 xx k 280 xx xxxxxxx tisícinásobně. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx testovaná xxxxx absorbuje, a xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně poškozující xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx světelný xxxxx xx pokládají xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxxxxxx se používají xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx tepla a xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx, kde xx xxxxxx UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx je v xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx kontrolovat, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx typu x xxxxxxxxx. Ideální xx, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/cm2 xx xxx buňky Balb/c 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx silná, xxx xxxxxxxxxx i xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx xx jiná xxxxxxx linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx dávka xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a byla xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (J/cm2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X s)
|
|
záření (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších koncentracích xx xxxxxxx četnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx koncentrační řady xx xxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx koncentrační geometrická xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx médiu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 μx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze o xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 oC), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx objemem 150 μx XXXX/XXX xx xxxxxx jamku. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx xxxxx x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, že xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx víčko xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx UVA x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / cm2). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx boxu.
Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO2, 37 xX).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá se 100 μl xxxxx x XX a xxxxxxxx xx xxx 37 xX ve xxxxxxxx atmosféře se 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).
Přidá xx přesně 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx destičky se xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX z xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.
Xx spektrofometru se xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx XX xxx 540 xx za xxxxxxx xxxxxxx pokusu xxxx srovnávacího roztoku. Xxxxx xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. ASCII) pro xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX A XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací se xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x xxxxxxxxxxx ve xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx cytotoxická, xxxx dojít x xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +UVA), xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx až xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření opakovat.
Považuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto testu xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nejvhodnější xxx jeho opakování xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxx.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx je to xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx XX (XX50). Xx lze xxxxxx xxx, xx se xx xxxx koncentrace - odezva xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx funkce xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxx xx xxxxxxx XX50 použije xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. K xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx možno xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X tomto případě xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, osa x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (PREDIKČNÍ MODELY)
1.10.1 Xxxxxxxxx model, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)
Xxxxx se získají xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX < 5, xxxxxxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, kdežto při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, i xxxx xx jedná x xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx látka má xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; XXX", když xx xxxx cytotoxicity (-XX) xxxxxxx xx xx maximální zkušební xxxxxxxxxxx (Cmax) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx vypočítat pouze "&xx; PIF", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), ani XX50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", čímž xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX = *1 =
|
___________
|
|
Cmax (+XX)
|
Xxxxx xx dá xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (b) x (c) xx xxxxx při predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx, jichž se xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx fotoefekt (XXX)
Xx možno xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx xxxxxxx dat x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx UV xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx hodnotu XX50. X tomto modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (g/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx látky nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx dané xxxxx x jiném xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx buňky v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx dala xxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX50 + XX a XX50 - UV), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+UV xxx -UV) x xxx xxxxxxxx rozpustnost xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx xx zcela xxxxxx x xxxx xx se uvažovat x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže xx xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxx XXX, xx-xx známo,
- fyzikální xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- rozpustnost xxxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- číslo xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx ovlivněním x xx xxx:
- xxx x složení xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x xx xx).
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx látkou:
- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a bez xxx,
- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,
- typ x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),
- xxxx ovlivňování xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- spektrální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx světelného zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx XXX (v x W/cm2) xxx xxxx vzdálenosti,
- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx x kultur xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx NRU:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx xxxxxxxx x NR,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,
- druhová xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (koncentrace testované xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) xxxxxxx xxxxxxxxxx experimenty +UVA x -UVA,
- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 (+XXX) a EC50 (-XXX),
- xxxxxxxxx obou xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),
- klasifikace xxxxxxxxxxxxx potenciálu,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:
- xxxxxxx XX50 (+UVA), XX50 (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty EC50 (+XXX), XX50 (-UVA) x PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylky.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx právním xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x účinností xx 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., kterým xx xxxx xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Sb. xxx xxxxxx právním xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.
Znění xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx norem jiných xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx derogační xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx proti xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj xxx zkoušení xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).