Právní předpis byl sestaven k datu 21.06.2001.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
ze xxx 16. xxxxx 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pro zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) zákona x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx:
§1
Tato xxxxxxxx xxxxxxx metody xxx zjišťování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx x toxických xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zkouškami prováděnými xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx vyhlášky.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických látek x přípravků xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx spolupráci x xxxxxx (XXXX).3)
§3
Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. ledna 1999.
Ministr:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. r.
Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
B. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se objeví xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx nějaké xxxxx.
1.2 XXXXXX TOXICITA
je xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxxxx x pravděpodobně x úmrtí.
1.3 XXXXX
xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx xxxxxxxx xx xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx podat, xxxx xx xx způsobilo xxxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
1.6 LD50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx LD50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 LC50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx po xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota LC50 xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 NOAEL
xx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xx xx xxxxxxxx x xxxxxx použitá xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx nedochází x zjistitelným xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xx xxxx představující xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX DÁVKA (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx dávka, která x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx přežití x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx po aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (ALERGICKÁ XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx testovanou xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx tkáňového poškození xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 TOXIKOKINETIKA
xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx testovaných látek.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.
1.17 EXKRECE
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxx xxxxxxxxxxxx z xxxx.
1.18 DISTRIBUCE
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.
1.19 XXXXXXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (metody X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx předběžný xxxxx toxicity.
V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx testu xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení zvířete, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (xxxxxx X.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx vyvozené z xxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.
Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (metody X.7, B.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx xxxxxxxx x toxické x netoxické dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - B.30 x X.33).
3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se stanoví xxxxx in xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) xxxxx xx strukturální chromozómové xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).
Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxx xxxx účely zahrnují xxxxxx X.15 až X.25 jak xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x základním xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx platí, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx, případně karcinogenním xxxxxxxxxx testované xxxxx.
Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxx záviset na xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx testů, metabolického xxxxxxx látky, výsledků xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x dispozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx locus xxxx u xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto v xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a velmi xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx projednání x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Chemické xxxxx xxxxx xxx charakterizovány xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Předběžné xxxxxxxxx o genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx poskytují testy xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx by xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxx karcinogenity (metoda X.32) nebo často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).
K dispozici xxxx rovněž testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx B.21). Používá xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro transformaci.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Reprodukční xxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a samic (xxxx xx plodnost) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx toxicita) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby xxxxxxxx x závislosti na xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx.
Pokud je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční test (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx pokryl xxxxx generaci.
6. NEUROTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx z xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) zahrnuje xxxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx odhaleny x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7. IMUNOTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx anebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx odhalit chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické aspekty xxxxxxxx testované chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxx změny x xxxx sekvenci nebo xx může xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.36).
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ LÁTKY
Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti testované xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx podávání, pro xxxxx konkrétní xxxxxx x xxx manipulaci x xxxxxx x xxxx skladování.
Vypracování xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.
Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx a chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.
10. XXXX X ZVÍŘATA
Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx místnosti 22 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx jsou zvláště xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx testované xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx xxxxx sledovat xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx má xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a uvést xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx chována jednotlivě xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, ne více xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.
Xxxxxxxxxx součástí zprávy x xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, tak xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Krmení xxxx vyhovovat xxxx xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx studované xxxxx x potravě, může xx výživová xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx složky potravy. Xxxxxxx takové reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx výsledků. Používají xx konvenční laboratorní xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx diety.
Xxxxxxx x potravě, které xxxx prokazatelně vliv xx xxxxxxxx, nesmějí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x omezení xxxxxxx x stresu zvířat xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx s pevnou xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je známo, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx dráždivých vlastností.
Xxxxxxx limitních xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, X.2 x X.3), ale také x xx vivo xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx vyhnout xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxx neprovést xxxx xxx omezit xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnitelné. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx již provedených xxxxx nebo xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx in vitro. Xxxxxxxxx, byla-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x limitním xxxxx (xxxxxx X.3) a xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4), nesmějí xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx méně utrpení xxxx se úplně xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pokud xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx tam, kde xx xx možné.
12. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX
Při hodnocení x interpretaci xxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx in vitro xx xxxxx mít xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx je xxxxx xxx v xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx testování.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxx.
Část X - Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx sondou, a xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testu. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Tato metoda xx používá xxxxxxxxx xxx pokusech xx xxxxxxxxxx.
Zvířata se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých experimentálních xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, připraví xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx jako xxxxx xxxxxxx roztok x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx suspenze. U xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx něho xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxxxxx až 20 ml.kg-1. Variabilita xxxxxx látky podávané x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx hladinách dávek. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx vhodnou koncentraci xxxxx ve xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou známy xxxxxx proti xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 hlodavců xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, že xxxxx x obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí stačit xx znázornění vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
S xxxxxxxx hlodavců lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx dávkou nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx na skupinách 5 samců x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx úplné xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit rigorózně. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti vývoje xxxxxx a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je doba, xxx xx projevy xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, x doba xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky mají xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. X xxx pokusu se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx. Xxxx-xx možno podat xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx přístup k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, může xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx podání látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Během xxxxxxx xxx je třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x zaznamenat místní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx aplikaci.
Xxxxxxx jednou během xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx či usmrcení xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.
Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx pokusu, xx pitvají. Všechny xxxxxxxxxxx nálezy xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histologické xxxxxxxxx.
1.2.4 Hodnocení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x cílem xxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X jednotlivých xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vynechat.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x jinými xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, pak v xxxxxxxxx intervalech a x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres a xxxxxx xxxxxxxx podanou xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx vypočte uznávanou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx údajů xx xxxx xxxxxxxxx xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, makroskopických xxxx, xxxx tělesné xxxxxxxxx, mortality x xxxxxxxxx toxických xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx hladiny xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx otravy, xxxxx exponovaných zvířat),
- xxxx uhynutí xx podání testované xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx jiná pozorování,
- xxxxxxx LD50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx pro XX50, xxxxx je xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx účinku, xxxxx by mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx během testu xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ (XXX XX) - XXXXXX FIXNÍ DÁVKY
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx doby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx etapách.
X předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx sledují xxxxxx xxxxxxxx dávek při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx na xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o vztahu xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx odhadu minimální xxxxxxx xxxxx. Normálně xx x této xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
V xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx orálně xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Použitá xxxxx xx odvodí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně vyvolá "xxxxxxx toxicitu" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Po xxxxxx xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx mortalitu, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, látka xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx když xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx utracení, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní dávky, xxxxxx xx možno xxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxx (xxxxxx xxxxxxx humánního xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx je známo, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých leptavých xxxx dráždivých vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx nejsou známy xxxxxx proti xxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu by x xxxx xxxxxxx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx pohlaví.
1.2.1.2 Příprava x podávání xxxxx
Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické vlastnosti. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxx normálně xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Variabilita xxxxxx xxxxx podávané v xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx takovou xxxxxxx koncentrací, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Před xxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Potkanům xx xxxxxxx odebere xxxxx xxxx xxxxxx; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx různých dávek xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx podávají xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx dalšímu xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx sedmý xxx, zvíře xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx sedm xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Jestliže xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx uhynutí, xxxxx xx nutné podat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx(xxx) dávek, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) příznaky otravy, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx o příbuzných xxxxxxxxxx látkách. Pokud xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx se použít xxxx xxxxx xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Jestliže xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx použití výchozí xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) zjištěny těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dalšímu zvířeti xxxxxxxxx xxxxx dávka (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx určenými fixními xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek se xxxxxxxxx, xx je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx více než 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Hlavní xxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx měly xxx nullipary x xxxxxx xx xxx xxxxx.
Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx je xxxxxxx pouze xxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx studii. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx xxxx užita x xxxxx, xx xxx xxxxxxx z xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá zřejmou xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx dalšího xxxxxxxxx.
Xxxx podání zvolené xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx znovu xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje humánní xxxxxxxx zvířat nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vlivem látky, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Opět xx zvířata, která xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx období.
Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou samostatné xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx nejméně 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x pozdnímu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx den xx podání xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx další xxx. Zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvních xxx xx podání xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx byla xxxxxxx příliš xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx xxxxx, denně xx xxxxx 3 xxx a xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx testu, se xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovně xxxxx může xxx xxxxxxxxx vyšetření druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky.
X xxxxxxx, že látka xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx jestliže xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx této dávce), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx. X ní xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů; popis xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx průběh xxxxx toxických účinků; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hmotnosti.
Zvířata, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxx byly xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx utracení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkové hladiny xxxxxxxx v xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Interpretace |
5 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx při 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx výsledky u 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx x 50 mg.kg-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxx považovat xx xxxxx bez významné xxxxxx xxxxxxxx Viz xxxxxxxx u 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx zřejmé xxxxxxxx | Xxx xxxxxxxx x 500 mg.kg-1 Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx |
X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, tak xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx stanovených dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx testovanou látku xx základě xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx pro xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovených xxxxx, xxxxx lze xxxxxx buď xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx body xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx XX50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx i x xxxx metody xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx trvání xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x metodě B.1. Xxxxxx výhodou xxxx xxxxxx xx xxxxx spotřeba xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze stanovených xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dalším xxxxx, x.x.
- xxxx zapotřebí xxxxx další xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx druhého xxxxxxx;
- xxxxx krok xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx klecích nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx zvířat v xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete.
Testovaná xxxxx xx aplikována xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x jedlém rostlinném xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být stanovena xxxxx před testem.
Zvířata xxxx xxxx aplikováním xxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. potkani xxxx xxx a myši 3 - 4 xxxxxx); přístup x xxxx xx neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.
Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví
Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx kroku může xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx dávek
Výchozí xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx, tzn. 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx by měla xxx taková, aby x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx struktury x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se - x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X některých xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, než xxx xx xxxxxxxx xxxx x třemi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx uvažovat x xxxxxx testování při xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávkách xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx aplikovat xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx.
Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx další xxxxx je třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xxxx x jedinou úrovní xxxxx xx xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx provádí xx třech zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k uhynutí xxxxxxxxxxxxx s podáním xxxxx, lze další xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx hmotnosti.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx předem xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx toxických reakcí, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zotavovacího xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx látky jsou xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx podávána xx xxxxxxx xxxxx určité xxxx, xxxx xxx - x závislosti xx délce této xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.
Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxx. U hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx lze podat x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx úrovních dávky. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxx dávku xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v Dodatku 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx za xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx, a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stresu, xx třeba xxxxxxx xxxxxxx: xxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx z humánních xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxx, xxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xx xxxx a xxxxx, xx očích x sliznicích, x xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx věnovat výskytu xxxxx, křečí, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x kómatu.
Veškerá xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx jsou přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Pitva
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx testu, se xxxxxxx pitva. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zaznamenány pro xxxxx xxxxx zvlášť. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ
K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx u každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí jednotlivých xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx poučení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci je xxxxxxx v Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;
- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx voda;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x doby aplikace;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu x zdroje);
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx xxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx průběh příznaků xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zvířete, xxxx-xx x dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Xxx xxxx uvedeno v xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, která xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x účinku,
- všechny xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx uvedené v xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx dávku. X xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních 5 zvířat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx potvrdí, xx xxxxx pokračovat x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx xx xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx pohlaví, xx xx předpokládat, xx hodnota LD50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti. Xxxxxxx xx to xxxx xxx hraniční xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: zřetelné, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx testování xx xxxxxx úrovni xxxxx.
5. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další testování xx dokončení testování xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx rámečky xx xxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx pokračuje ve xxxxx šipek až xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx xxxxx způsobu vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx.xx-1 tělesné hmotnosti
V xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví zvolené xxxx xxxxx, 2 - pohlaví zvolené xxxx druhé).
Pod rámečky xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx se x testování pokračuje xx xxxxx šipek xx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx testování x xxxxxxx dávkou 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x testování xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo podle xxxxxxx vyhodnocení uvedeného x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Pokračování xxxxx s příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací xxxxxxxx 1
X rámečcích je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx xxxxx sleduje, dokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Hodnoty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 xx xxxxx xxx hodnota x xxxxxxxxxx rámečku vlevo.)
(a) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
(b) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
(c) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
b) Xxxxxxx dávka 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
X.2. AKUTNÍ XXXXXXXX (INHALAČNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx před xxxxxxx získat údaje x xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, tenzi par, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxx, xxxxxxx vzplanutí x výbušnosti (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované xxxxx
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx určenou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a to xxxxx koncentraci v xxxxx xxxxxxx. Potom xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx a případy xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu uhynou, x ta, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, se pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se nemají xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nevyžaduje xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx velikosti. Pokud xx třeba, přidá xx k testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx tak, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx se xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem. Pokud xx užije pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxxx se xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxxx hladinu je xxxxx použít nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx zvířata vyšších xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx volit x xx xxxxx xxxxxxx, xxx nebyly překročeny xxxxx xxxxxxx dávky. X těchto testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, a mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby byl x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x mortalitou x, xxxxx xx to xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic plynu x koncentraci 20 xx.x-1 nebo xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (nebo - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nejméně 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx shlukování xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx by xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.7 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke zpožděné xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx pokusu xx xxx 22 xX ± 3 x X. Relativní xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx xxxx.
Používají xx xxxxxx systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx zajišťovat homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),
(x) skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxx xxxxx, xxx to pokus xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx expozice i xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxxxx xxxxx má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se stanovuje xx xxxxxxxx týdně x v xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx xxxx být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. LC50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx popsat xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx;
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látek x roztoku (xxxx. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.
d) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;
f) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;
h) xxxx expozice;
- xxxxxxx toxických reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx zvířat, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx toxicity; xxxxx exponovaných zvířat);
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx stanovit);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx hodnotu LC50);
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx účinky a xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí konec xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a takovým xxxxxxxx, o kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx aplikaci testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x práškové formě, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx xxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx by xx měl řídit xxx, v xxxx xxxxx xx xxxx xxxx látka xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná zvířata
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx použít x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx jsou xxx xx důvody. Xx xxxxx volit známé xxxxx pokusných zvířat. Xx začátku xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx dávek použít xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba vyhnout xx podávání letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Měla xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu otravy, xxxxxxxxx vývoje otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato plocha xxxxx; xxxx by xx však aplikovat xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, xxxxx možno xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. První xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx xxxxx pracovní xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx slabých či xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na kterou xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxx citlivější xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxxxx pohlaví jsou xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, popis toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v týdenních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx látkou, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,
- podmínky xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx je xxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxx pokusných xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx utracených xxxxx testu; počet xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- hodnota LD50 xxx to pohlaví, x kterého byl xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx jej lze xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx výsledků (xxxxxxxx pozornost věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- interpretace výsledků.
B.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX DRÁŽDIVOST)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx zvířeti xxxx zda xxxx xxxxxxxxx xxxxx testování.
x) Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx vitro xxxxx, není xxxxxxxxx xxxxx xxxx.
c) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx testovat xxxxx vysoce xxxxxxx xxx dermální cestě xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxx několika xxxxxxxxx xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx slouží xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx stanovené době xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx holení xxxxx xx třeba dbát xx xx, aby xx nepoškodila xxxx (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx kůží.
Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Testované látky xx nesmí xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx husté srsti.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxx vhodným vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití vehikula xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Je xxxxx použít různé xxxxx savců, xx xxxx xxxxx dát xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx zvířat
Xxxxxxxx xx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testů xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx testu na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx, xx xxxxx doplnit xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx jsou xxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx případů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx nejsou xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x testu xxxx xxxxxxx kontrola.
1.2.2.4 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx není třeba xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx x pokryje xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx nedráždivou xxxxxxxx. X kapalin x xxxxxxxxx past xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, a xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx. Po xxxx trvání xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx volně na xxxx vhodným okluzivním xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx vdechnout.
Xx xxxxx xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testovanou látku xxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx případná xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Doba xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxx, že xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 minuty). Při xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx akutní dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx po 3 xxxxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx xx xxxxx plátek xx 1 xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x klasifikují xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X případě, xx xxxx xxxxx 4hodinová xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test s xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x humánních xxxxxx (xxxx. jestliže xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx nekróza xxxx).
Jestliže xx xxxxxxx kožní xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, je test xxxxxxxx ukončen.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx navrhnout delší xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx odpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx u xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže po 60 xxxxxxxx a xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v tabulce 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odeznění xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx dále. Vedle xxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (nevratná xxxxxxxxx xxxxx tkáně) x jiné toxické xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí nebo xxxxxxxx, maskovaných zabarvením xxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx stupně x povahy podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx možno tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- experimentální xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x čištění kůže, xxx obvazu: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x kožní xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 hodin xxx. xx xxxxxxxxxx xxxx),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,
- diskuse výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx
Hodnota | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx erytém | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx výrazný erytém | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Xxxxxxxxx xxxxx | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx lehký edém (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 mm) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (XXX)
XXX xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stupně xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxx odečtu x xxxxxxx jedince x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; IKI ≤ 3 |
středně xxxxxx | 3 < IKI ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | IKI > 5 |
X.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Je třeba xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx s xxxxx snížit xx xxxxxxx testování látky xx podmínek, které xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. K xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - jak xx xxxxx očekávat - xxxxxxxx v oku xX rovné či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx testovat, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rezervu.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x prokázanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx tyto xxxxx xxxxx mít xxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.
c) Xxxxxxxx xx studií xxxxx dráždivosti. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx ve studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx testovat xx xxxxxxxxxx pro xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, že budou xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx se x xxxxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx odečte a xxxxxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x kterých se xxxxxx podráždění očí, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x experimentu vyloučí.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx xxxxxx, doporučuje xx dávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx zvířat
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvolit xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx leptavé (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx pro xxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X ostatních případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx látek, xxxx a zrnitých xxxxx xx třeba xxxxxx objem 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxx). Jedná-li xx o xxxxx xxxx xxxxx zrnitou xxxxx, xx xxxxx xx rozemlít na xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xx sprejích x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x sebrat 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx ji xx xxx podle popisu xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx dostatečně dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx xx xxxxxxxx studované látky.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx spojivkového vaku xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx se xxx xxx na 1 xxxxxxx lehce x xxxx přidrží, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxx může vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx anestetika. Xxxxxxx způsobem xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.
Oči xxxxxxxxx zvířat je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 hodinách xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx za xxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx při xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 králíky. Půl xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx po xxx xxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxx kapaliny x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxx se xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx po 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx lézí, xx xxxxx zkoušku xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx rohovky xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx nevratnost. Xxxxx xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx x spojivce xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx i xxxx xxxxxxxx xxxx.
Intenzitu xxxxxx xxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx v příloze x xxxxxxxxxx. (Klasifikace xxxxxx oka xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, kdo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx některých xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň podráždění x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx závažných lézí x xxxxxxx mimooční xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. po 1, 24, 48 x 72 hodinách)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx závažných xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx zjištěného xxxxxxxxxx x poleptání, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rohovky,
- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 x 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
4. DODATEK
4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx
Xxxxxxx | |
A. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mžurku | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx víčka | 2 |
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx víčka více xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (xxxxx odlišit xx běžné sekrece xx xxxxxxxx xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx se xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxx okolí xxx | 3 |
C. Xxxxxxxx - enantém | |
Cévní xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév zřetelně xxxxxxxxxx oproti normě | 1 |
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Difuzní xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Anomálie nejsou xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), reakce xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rozsáhlé xxxxxxxxx a xxxxxxxxx | 2 |
v duhovce (xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky zůstávají xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx, snadno xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx neviditelná | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xx pozorovatelná, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
plocha xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx dráždivosti (XXX)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx xxxxx x xxxxx interval hodnocení xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + B + C) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx
4.3 Klasifikace
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx dráždí | 5 - 14,9 |
xxxxxx | 15 - 29,9 |
xxxxx dráždí | 30 - 59,9 |
velmi xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
B.6. SENZIBILIZACE XXXX
1. XXXXXX
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Citlivost a xxxxxxxx schopnost testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na lidskou xxxx xxxx považovány xx významné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx hodila xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.
Testy xx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xx testy x xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (FCA), x xx xxxxx bez xxxxxxxx.
Xxxxx s xxxxxxxx se xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx pravděpodobného senizibilizačního xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.
Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je velmi xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.
X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx dává Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx méně citlivé.
X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx morčatech. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx důvody.
X této metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx screeningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx výsledku xx xxxx xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx je xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx látku. X člověka xxxxx xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx puchýři) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů se xxxxx reakce xxxxx x může být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dříve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce po xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Citlivost x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx očekává xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxx XXX | Xxxxx XXXXXX | xxxxxxxx xxxxx | generický/obchodní xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | alfa-hexylcinnamaldehyd |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, kdy při xxxxxxxxxxx odborném zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.
1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx se xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx před zahájením xxxxx. Před xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací metodě. Xx třeba dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx a xx xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx samce i xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx použije maximální xxxxxxxxxxx, která x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx potřeby xx xxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx třech zvířatech. Xxx xxxxx účel xxx uvážit použití xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx FCA.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (FCA) xxxxxxx s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi FCA x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx fázi. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozptýlí x xxxxxxxxxx FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx injekci 3 má xxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxx 2.
Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx a co xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx stejných míst xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx sodného xx xxxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Testovací xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Testovanou xxxxxx xx vhodném vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx pak xxxxxxx xx testovací xxxxxx x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. den - Kontrolní xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Boky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xxxx zbaveny srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx je aplikována xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně ostříhá xxxxxxxx oholí x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxx (72 hodin).
Doporučuje xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Všechny xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Příprava
Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.
1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx samce x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxxxx skupině.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky použitá xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx upraví xx takovou xxxxxx, xxxxx je nejvyšší xxxxxxxx mírné, ale xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx použít xxxx xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% roztok etanol/voda xxx xxxxxxx a xxxxxx pro provokaci.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Testovaná xxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).
Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx komůrkou x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx přibližně 4 - 6 xx2. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je použito xxxxxxxx, mohou být xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx naneseno xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx aplikace xxxx x den 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Provokace
27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Okluzivní plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx část neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx plátek x xxxxxxxxx. Překrývací xxxxxx xxxx komůrky xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu x kůží xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx x tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;
- xxxxxxxxx po xxxxxxx 24 hodinách (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenávají.
Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx přibližně o xxxxx později, x xxxxxxx potřeby znovu x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem indukčních x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít dalších xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test screeningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx jeho xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Buehlerův xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx a konci xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx studie se xxxxxxx x indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x přípravě, aplikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx a celková xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x vehikula, použitá xxx indukci x xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse výsledků
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí
0 = žádná viditelná xxxxx;
1 = xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx kůže;
2 = středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx kůže.
5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx xxxx, kolik xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx danou xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxxxxxx jako
xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx alergen (XX. xx.) - 9 - 28 % zvířat
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % zvířat
xxxxxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx
B.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se podává xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pečlivě pozorují, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během pokusu; xxxx zvířata, která xxxxxxx konec xxxxxx, xx utratí x xxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx vyloučil vliv xxxxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x pitné vodě, xxxxx xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických vlastností xxxxx.
Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx zvoleném vehikulu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx věku 9 xxxxx.
Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx tato studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata stejného xxxxx a xx xxxxxxxx zdroje.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři úrovně xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x to ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx dostupných informací xxxx očekávat xxxxxx xxx denní dávce 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx taková data x xxxxxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhledávací xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Při xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.
Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x klesající řadě xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx je xxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx příliš xxxxx xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v potravě xxxx xxxxx vodě, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx se použít xxx konstantní koncentrace (x xxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý den xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přizpůsobovat xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
Pokud má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx za xxx xxxx xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx dávce odpovídá, x pokud toxicita xxxxxxxxx látky nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx testu xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx je třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů bez xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Denní xxxxx xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může být xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx dráždivých x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Všeobecné pozorování
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, nejlépe x xxxxx xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx projevující silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx znát xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně další. Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx podněty (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x literatuře (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Pozorování funkčních xxxxxx xx čtvrtém xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx xxxx předběžná studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x tomto xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém týdnu 28xxxxx studie vhodným xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro subchronickou xxxxxx.
Výjimečně lze xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Spotřeba potravy x vody xx xxxx nejméně jednou xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx odebere těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Biochemická analýza
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxx xxxx xxxx x průběhu utracení (xxxxx zvířat uhynulých xxxx utracených během xxxxxx). Doporučuje xx xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx xxxx1). Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových xxxxxxx xxxx x některých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Další xxxxxxx xx časově definovaný xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx xxxx. xxxxxxx.
Xxxx je třeba xxxxxx stanovení nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x úvahu použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemických xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx pro toto xxxxxxxxxx xx xx, xx x nehladovějících xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, která xx mohla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx interpretaci. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx noc xx xxxxx mít vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x u aplikace x potravě xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xx lačno, xx třeba biochemické xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, brzlík, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx zváží xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné pohlavní xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, je třeba xxxxxxx.
1.2.3.6 Histopatologické vyšetření
X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx dávkami.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx u každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx každého příznaku, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.
Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, případně x přípravě diety, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx;
- přepočet z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud xxx x xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxx);
- podrobné xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Výsledky:
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny;
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- výsledky hematologického xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x absorpci, pokud xxxx získány;
- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Tato xxxxxx je analogická xxxxxx OECD TG 407.
X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxx je xxxxx získat údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx metody
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx být x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - pokud xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední koncentrací x v kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx expozice
Trvání xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx pokusy xx zvířaty se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx konstruovat xxx, xxx se zamezilo xx nejvíce xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx byla xx xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx neměl xx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (kontinuálně).
b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx výskyt, stupeň x trvání. Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx zařazení.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx analýza krve: x xxxxxxxxx funkce xxxxx a ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru.
Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Pitva
X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, játra, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx, i xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
U xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxx, xxxxx je používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx vehikula, xxxxx bylo xxxxx; x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrací,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, kde xx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Krátce před xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx xx nepoškodila xxxx (např. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl zaručen xxxxx kontakt s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být odůvodněné. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců) se xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx nebo zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je třeba xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x střední xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození xxxx, je dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní test
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné plochy xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu 24 xxxxx udržována v xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud možno xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata x těžkém stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden z xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (dříve xxxxx jako glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx, lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x varlata xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x makroskopickými lézemi xxxx xxxxxxx velikosti, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat kontrolní xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, podmínkách xxxxx, xxxxxx atd.),
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x toxických odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.10. XXXXXXXXXX - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX U XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
Metoda xx replikací XXXX XX 473, In Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx však xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx chemická xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx však xxxx navržena x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou řady xxxxxxxxxxx chorob u xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx změny x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických xxxxx, hrají xxxxx xxx vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Tento xxxx se xxxxxxx x odhalení xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada chemických xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx druhu xxxxx x existuje xxxxx xxxx dokladů x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě působí xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xxxx vybrány xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx diverzity a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Testy in xxxxx xxxxxxxx obecně xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx napodobit podmínky x savců in xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx podmínek, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx změnami xX, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, xxx xx S-fázi replikace XXX nepřechází jádro xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx chromatidy x x minimálním vybočením xxxxxxxxx.
Mitotický xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx v xxxx populaci xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx metafáze, pozorovaná xxxx delece a xxxxxxxxx x výměny.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, x xx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ní. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx buněčné kultury xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
X udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, teplota x xxxxxxx). U xxxxxxxxx linií x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx kontaminace xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx xx xxxxx ze zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx a inkubují xx xxx xxxxxxx 37 xX.
Lymfocyty: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx xxxx krev x xxxxxxx antikoagulantem (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx zdravých xxxxxxx x kultivují se xxx teplotě 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx obvykle 1 - 10 % x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx případech xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx xxxxx by xxx xxx vědecky xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu P450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Xx-xx xxxxxxxxx látka x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx přímo xxxx xx předtím xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx skladování xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.
1.5 XXXXXXXX TESTU
1.6 XXXXXXXXXXXX
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx všem xxx, xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx jako rozpouštědla xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Koncentrace
Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx pH xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity a xxxxx, například stupně xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, xxxx mitotický xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx nebo xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (vždy x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx na době xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx kultury, kde xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx také xxxxx x kinetice xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx ovšem xxxxxxxxxxx celkový průměr, xxxxx ne vždy xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx zpožděných xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx prodloužení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx je xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx kultivace x xxxxxxxxxx látkou. X xxxxxxxxx případech - xxxxxxxxx dochází-li x xxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx expozice xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 apod. Nerozpustnost xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se očekává, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Koncentrace pro xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx účinek xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx | XXX | EINECS |
Xx | methyl methansulfonát xxxxx methansulfonát xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Ano | xxxx[x]xxxxx cyklofosfamid xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx i xxxx xxxxxx látky. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické skupiny.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx které xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx lymfocyty xx xxxxx xxxxx působit xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxx xxxxxx koncentraci používají xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly x rozpouštědlem, nebo xxxxxxxxx. Pokud lze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx duplicitními xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.
X případě xxxxxxxx nebo těkavých xxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob (15).
1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx po xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx xx odebírají x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Pokud jsou xxx použití aktivačního xxxxxxx i xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx expozicí xx do xxxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx hodnotí xxxxx při xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx xx posuzují xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.
1.6.3.3 Příprava xxxxxxxxxx
Xx buněčné kultury xx působí Colcemidem® xxxx kolchicinem xxxxxxx xx dobu 1 - 2 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podílu metafázických xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x všech typů xxxxx počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x obou xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxxx testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxx jejich xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx obvykle do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Současně je xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x experimentálních x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se všechna xxxx xxxxxx v xxxxxxx tabulce.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným určujícím xxxxxxxx pozitivního výsledku.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesy a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nárůst xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného cyklu (17) (18).
Testovaná xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx jasně xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných experimentů. Xxxxxxxxx výsledky testu xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
ZPRÁVA X PRŮBĚHU POKUSU
Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x zdroj xxxxx,
- karyotyp x vhodnost daného xxxx buněk,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx o délce xxxxxxxxx cyklu,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx krev nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, použitý xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx udržování xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxx
- modální xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- název xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx působení xx xxxxx
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x cytotoxicitě a xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2, xx-xx to xxxxx
- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx působení,
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xx xxxxx
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxx xxxxxxxx podložních xxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxxx toxicity,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x buněčném cyklu, x počtu xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x pH x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx gapů,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní kulturu xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.11. XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 475, Xxxxxxxxx Xxxx Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx vivo xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx v buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x existují přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx testu xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx se xxxxx x tkáň xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x zpracovat. Xxxx xxxxxxxxx druhy x cílové xxxxx xx x tomto xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx je xxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx testem xx xxxxx.
Existují-li xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 DEFINICE
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře chromatidy xx větší, xxx xx šířka poškozené xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx další S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... chromatidami.
Xxx: achromatická léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx látkou zastavující xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx podmínky chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx x experimentální skupiny. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx jednoznačně xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních podmínkách.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx zvířatům xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx prokazují, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx dávkách nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o kompatibilitě x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Dávky při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látkou a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx kontrolu:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
ethyl xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx chromozómových aberací x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx v xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx postačující. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak xx xxxx například u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxxx látku je xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx za xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx odebírají xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx xx xxx, xx xxxxx provést xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx dřeně xx odeberou xxxxx x zjišťují se x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx definována xxxx xxxxx, která xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx test při xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx dvou dávkách xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže se xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů, a 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxx se ni xxxxxxxxxxxx roztokem a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.
1.5.7 Analýza
Jakožto xxxx cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 buněk. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx zvířete se xxxxxxxxxxx xxxxx hodnocených xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními chromozómovými xxxxxxxxx. X experimentálních x kontrolních skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají zvlášť x registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejsou-li xxxxx doklady o xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx pohlaví xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x chromozómovými aberacemi, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba vyjasnit xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx na chromozómové xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
Xx třeba xxxx x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- použitý živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,
- případně převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx skutečnou xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobný popis xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx zvíře,
- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx index,
- typ x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,
- případné změny xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
- xxxxx ze xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx slouží xx zjištění xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx v tom, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx výsledkem je xxxxx mikrojader představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómů.
Xxxx x erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx buňkám jádro xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx je u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.
X xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx krvi je xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x mikrojádru. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.
Xxxxx xx vivo xxxxxxxxxxxx xxxx x savců xx xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx tkáněmi x xxxx konečným xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx (mikronukleus): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx jádra buňky (xxxxxxx) vytvářená xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx reprezentovaná xxxxxxxxxxxx xx fragmenty xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chybějí xxxxxxxx x xxxx xx xx od xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx erytrocytů xxxxxxx pomocí barviva xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx ribozómy, takže xxx lze odlišit xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx usmrtí, xxxxxx xxxx se xxxxxxx x připraví se xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx vhodné xxxx xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx používá periferní xxxx, xxxx xxx xxxx xx poslední xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx co nejkratší. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, doporučují se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx jakýkoliv vhodný xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, xx xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx že x xxx byla xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou uvedeny xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx dní xx zvířata aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly případné xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx umístěny.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Podmínky xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx a nesmí x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, bylo na xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx úroveň. Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:
Xxxxx | CAS | EINECS |
xxxxx methansulfonát | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
mitomycin X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Negativní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny měly xx xxx xxxxxxxx xx všech časových xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x mikrojádry a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jeden xxxxx vzorků, je xxxxxxxxxxxx dobou první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
Používá-li xx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx jako souběžná xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (11). Pokud v xxxx, xxx se xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx druhu x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, že xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx závislá na xxxxxxx, xxx je xxxx například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx se xxxxxxxxx xxxxx standardní rozvrh (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx dávek x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx schémata, pokud xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tak xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx limitní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx se jedná x objemnou xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, například xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:
(x) Xx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx xx 24 hodinách x xxxxxxx ne xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx látky, x xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 hodinách, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx již další xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. dvě xxxx xxxx dávek ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a x xxxxxxx periferní xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (12).
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, kmene, pohlaví x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní studii (13). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve stejném xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxx (např. xxxxxx podílu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx případech mohou xxx xxxxxxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx vpravit, závisí xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Příprava xxxxxx xxxxx / xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx okamžitě xx usmrcení zvířete. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx vyjme x femuru nebo xxxxx, buňky xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx x ocasní žíly xxxx jiné xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu obarví (8) (9) (10), xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro XXX (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 s xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx použití barviva, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx (16) - pokud xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx rutinně xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K tomuto xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx získat xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých erytrocytů x celkového počtu xxxxxxxxxx xxxxx xxx 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx čtyř týdnů xxxx xxxx, xx xxxxx uvést také xxxxx o zralých xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro každého xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx analýzu sloučit.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.
Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka v xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou cílovou xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:
Rozpouštědlo / vehikulum:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx počátku xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- údaje xx xxxxxx pro určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,
- případné xxxxxx x ověření, xx xx látka dostala xx celkového xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx koncentrace látky x potravině/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx měření xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u každého xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - účinek, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxx statistické analýzy x metody,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx x historických xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx souběžných pozitivních xxxxxxx.
Diskuse výsledků.
Xxxxxx.
X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx typhimurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx Xxxxxxxxxxx coli (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx genové xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, xxxxx zpětně xxxxxxx xxxxxx přítomné x xxxxxxxxxx kmenu xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx je xxxxxxxxxx xx základě své xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx mateřský xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx mutace xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady genetických xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x člověka x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx jednoduchý. Řada xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx citlivých sekvencí XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx propustnosti xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx užitečné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx xxxxxxxx genotoxickými látkami. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené metody xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxx závislém xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx dodávce aminokyseliny xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx testu může x xxxxxx změně xxxxx xx xxxxx xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny vyvolávající xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx v XXX, xxxx xx xxxx čtecí xxxxx x RNA.
1.3 XXXXXXX XXXXX
V xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od savčích xxxxx liší x xxxxxx látek metabolismu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx vitro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx screenin genotoxické xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx se prokázalo, xx mnohé chemikálie, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxx testech xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxx xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxx zvyšují, mohou xxxx x xxxx, xx se mutagenní xxxxxxxx testované látky xxxxxxx.
Bakteriální test xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx předpokládá nebo xx, xx specificky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v takovém xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem korelace xxxx absolutní; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx mechanismem, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx přítomnosti x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x vrchním xxxxxx x xxxxxx na xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx směs inkubuje x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx xx xxx až xxx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx revertujících kolonií xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxxx postupů xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx misková xxxxxx ["xxxxx incorporation"] (1) (2) (3) (4), preinkubační xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) x xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxx par (12).
Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx metody xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx plate incorporation x xxxxxx preinkubační. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se detekují xxxxxxxx preinkubační metodou; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, kam xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx bylo xxxxxxxx, xx existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx neodhalí. Na xx je třeba xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): azobarviva x diazosloučeniny (3) (5) (6) (13), xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5. XXXXX XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx v xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby kultury xxxxxxx xxx experiment xxxxxxxxxx xxxxxx titr xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx prokázat xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx očkováním xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37xX.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx bakteriálních xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx čtyři kmeny X. typhimurium (XX 1535; XX 1537 xxxx TA97a nebo 1X97; TA98; a XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxx čtyři kmeny X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx GC x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 nebo X. xxxxxxxxxxx TA102 (19), xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx bází AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:
- X. xxxxxxxxxxx XX1535 x
- X. xxxxxxxxxxx XX1537 xxxx TA97 xxxx XX97x a
- X. xxxxxxxxxxx XX98 x
- X. xxxxxxxxxxx TA100 x
- X. xxxx XX2 uvrA xxxx X. xxxx XX2 xxxX (xXX101) nebo X. typhimurium XX102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx DNA reparačně xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. E. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX101)).
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (histidin x xxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx E. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx zkontrolovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: přítomnost xx xxxxxxxxxxxx R-faktor xxxxxxxx xxx, kde xx xxxxxxxx x xxxxx (např. rezistence xxxx ampicilinu u xxxxx XX98, XX100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu + xxxxxxxxxxxx x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx nebo xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.
1.5.1.2 Médium
Xxxxxxx se vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Vogelovým-Bonnerovým xxxxxxxxxx xxxxxx X a xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx obsahující histidin x biotin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Aroclor 1254 (1) (2) xxxx xxxxxxxxx fenobarbitalu x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x koncentracích xxxx 5 a 30 % v/v xx směsi X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx testované xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika koncentracích. X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace (6) (13).
1.5.1.4 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx mohou do xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stabilitě prokazují, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je přijatelné.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Koncentrace
Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, patří xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx je u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx látek, xxx x těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx nebo několik xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Testované xxxxx, jež jsou xxxxxxxxxxx již xx xxxxxxxxxxx nižších než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.
Používá se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx intervalem (xx. √10) mezi xxxxxxxxxxxx body v xxxxxxxx experimentu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Testování xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx v xxxxx, xxxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxx podstatné množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
U xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem se xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, jež jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tabulka:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 |
Následující xxxxx je vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xxxxx xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Pokud xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí tato xxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX | |
Azid xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-nitrofluoren | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 x XX 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | XX 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | XX uvrA x TA 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101) |
4-nitrochinolin-1-oxid | 56-57-5 | 200-281-1 | WP2, XX2xxxX a XX2xxxX (xXX101) |
Furylfuramid (AF2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx plazmidy |
X xxxxxxxxx kontrole lze xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látky. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx třídě.
Xx xxxxx použít x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testované xxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx se použijí x negativní kontroly xxx ovlivnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.5.3 POSTUP
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx mísí 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /testovaným roztokem. Xxxxx každé zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x sterilním xxxxxx xxxx metabolickým xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) xxxxxxx po xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 xX; potom xx xxxxx s vrchním xxxxxx x nalije xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx provzdušňují třepáním.
Xxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Duplicitní xxxxxxxx je xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně ke xxxxxx misky, nemusí xx test xxxxx xxxxxxxxxxx.
Plynné nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx za použití xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x zatavených nádobách (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu se xxxxxxxx xxx teplotě 37 xX pod xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx látku i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx uvedou xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku včetně xxxxxxxxxx odchylky.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx xx zdůvodnit. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx působení ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx závislý xxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx (23). Xxxx první se xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria nesplňují, xx x xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx souboru xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx známa.
Kmeny:
- xxxxxxx xxxxx,
- počet xxxxx x kultuře,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (v xx nebo μx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx,
-xxx x xxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).
Výsledky:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jednu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek,
- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmeny kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx produkce xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx a x xxxxxxxxxxxx aktivací.
Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx míra vzniku xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx xxxxxxx rezistence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx mutační systém xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, lys 1-1 x trp 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx mutagenů xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx místě, nebo xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X nese rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X7, který je xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a kontrol xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx růstu.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících enzymy x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx xxxxxxx může xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx kmen XX 158-14C x xxxxxxxxx kmen D7 xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Pozitivní, xxxxxxxxxxx a rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx látky xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena případ xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx při 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Je nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x prototrofními xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Ovlivnění xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx prováděno xx xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx x zahrnuje xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx mají být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 h. xxx 28 až 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx médium. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx mutací.
Xxxxxxxx xx první xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, je xxxxxxxx dalším vhodným xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci mutací. Xxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,
- xxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx dávky x xxxxxx, pokud xx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
B.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx recesivních xxxxxxxxxxxxx kolonií nebo xxxxxxx vzniklých u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx základě tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního heteroalelického xxxxx, který xxxx xxx různé defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci mitotické xxxxxx konverse jsou X4 (heteroalelický v xxx 2 x xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x JD1 (heteroalelický x his 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx produkující xxxxxxx x růžové xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (který xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversi x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou heteroalelické xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx mají být xxxxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D4, X5, X7 a XX1. Užití xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx užívána xxx xxxxxx přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. U toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx testovány xx xx mez rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx po xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx umístěny x chladničce (xxx 4 oC) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx kolonie.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Počet replikací
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx misek xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení životnosti xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Postup
Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx rostoucí buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu xx 18 h. xxx 28 xx 30 oC xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx formě x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu.
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx dávky x účinku, xxxxx xx xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,
- diskusi xxxxxxxx,
- vyhodnocení výsledků.
X.17. XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH MUTACÍ X XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 476, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxx Xxxx Mutation Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vitro xx xx používat xx zjišťování genových xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx vhodné xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie CHO, XXX-XX52 a V79 xxxxx čínského křečka x xxxxxx lymfoblastoidní xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (TK) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x TK, HPRT x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx delece), které xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx se xxxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx xxxx dokonale. Xx třeba xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní mutagenitu. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxx v důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké cytotoxicity (7).
Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx testem x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx stále více xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx nějakým xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx mutace: genová xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx ztrátě enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx zmutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx nezměněné xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx počtem xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx počtu xxxxx x xxxx v xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx buněk; xxxxxxxxxx xx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx během období xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx období exprese.
Přežití: xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných buněk xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx konci xxxxxxxx xxxxx; vyjadřuje se xxxxxxx x porovnánís xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX+/- → TK-/-, xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx další xxxxxxx dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx proliferovat mutovan xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Podobně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx analyzována v xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční toxicitu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba potvrdit, xx xx selekční xxxxxx/xxxxxxx vhodné (8).
Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx x kultivují xx ke stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Cytotoxicita xx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu xx xxxxxxxxxxx dobu, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro daný xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx činidlo xxx detekci xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx době xx xxxxxxx spočítají. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx xxxx používaných x tomto testu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx chemickým xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx efficiency) x xxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. U xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované buňky xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xx třeba naplánovat xxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí těmto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 106 buněk. Xxxx xx xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.
1.4.1.2 Xxxxx x kultivační podmínky
Je xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxx se namnoží xx zásobních xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x inkubují xxx xxxxxxx 37 xX. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mutovaných xxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou působí x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), nebo xxxx fenobarbitalu a β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, jakého xxxx xx xxxxxxxxx chemikálie. X některých případech xx xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.
Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx xxxxx by xxx xxx vědecky xxxxxx (např. vztahem xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx testované látky
Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, látka xx před xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx se xxxx známé xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx x xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx buněk, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μx/xx x 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx xx zjistit x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.
1.4.2.3 Xxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx provést x xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx x metabolickou xxxxxxxx, tak bez xx. Xxxxx se xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látkami xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx) | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XXXX | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
xxxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx látky; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx historickou xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (CAS 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx referenční xxxxx. Xxx, kde xx to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx buňky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx je xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx expozice xxxx xxxxxxxxxx jeden xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx koncentraci xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx kultura, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx osm analyzovatelných xxxxxxxxxxx). Kultury s xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po expozici xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx relativního xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mutantů (XXXX x XXXX vyžaduje xxxxxxxxx 6 - 8 dní, XX xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx účinnosti. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx začne x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) inokulací buněk xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx látka v xxxxx X5178X XX+/- xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xx jedné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Měření se xxxx xxxxxxx x xx studiích x XX6XX+/-.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých i xxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx xxxxxxx hodnotí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu (velké) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx tvoří xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od ztráty xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx podobnou rychlostí xxxx buňky rodičovské x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx přežívajících xxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.
Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, je třeba xxxxx zdůvodnění. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo xxxxxxx podmínek. K xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Ke stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx frekvence. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx mutace. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x zdroj buněk,
- xxxxx buněčných xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxxx xxxxx použitých koncentrací x počtu kultur, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x rozpustnosti, xxxx-xx k xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx vehikula x přidané testované xxxxx,
- xxxxxxxxx teplota,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx působení xxxxx,
- xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxx a xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (případně včetně xxxxx inokulovaných xxxxx, xxxxxxxxx)
- selekční xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxx živých a xxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx velikost x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "velkými" koloniemi).
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jsou-li xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- případné xxxxxxxx xxxxxxxxxx zjistit malé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X TK+/-,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- souběžné xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
B.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - SAVČÍ BUŇKY XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx fyzikálními xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx DNA xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x S fázi xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx 3X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx se primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x kultivačním médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx médiem. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných linií (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Xxx xxxxx experimentální bod xx xxxxxxx nejméně xxxx buněčných kultur xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, je-li to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX UDS.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
X každém experimentu xxxx být současně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-DMBA) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx buněčné linie xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Látky ve xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx až xx hranici xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx určuje xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx udržování xxxxxx xxxx být použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx pravidelně kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Příprava xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx z povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 oC.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx vhodné metody.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je médium xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx autoradiografické xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Autoradiografické techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3H-TdR. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx buněk. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx 3H-TdR xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx xxxx několik xxxxx xx expozici. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx látkou x 3X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, což xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx S-fáze, xxx xxxx shora xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x stanoven xxxxxxx obsah DNA x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx zakódovat před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x velikosti xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx kontroly.
Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
2.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx buněčné xxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxx.
Xxxxxx inkorporace 3H-TdR xx cytoplazmy x xxxxx zrn x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Vyhodnocení XXX
Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/μg XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x době xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX a k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li to xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. SCE - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
SCE xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxx xxxxxx identických xxxxxxxx XXX mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx vyžaduje xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx diferenční značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx jsou xxxxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx replikačních xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x akumulaci xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Používají se xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x xxxxxxx).
Testovaná xxxxx xx rozpouští xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň a xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx mít signifikantní xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat xx xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx buněk z xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx až dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx třeba. Buňky, xxxxx nemají dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dále kultivovány x xxxxxxxx xxxxx x BrdU xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud jsou x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.
Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Jednu xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx xxxxx inhibitor dělicího xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx metafáze x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, které se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx a počet XXX/xxxxxxxxx zvlášť pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxx každý experimentální xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),
- kritériích hodnocení XXX,
- zdůvodnění xxxxxx koncentrací,
- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.20. RECESIVNÍ XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX POHLAVÍ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví (XXXX) na Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx test xx xxxxxxx mutace xxxxxx xxx screening xxxxxx x přibližbě 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky projeví x xxxxx nesoucích xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace letální x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xx xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Tweenu-60 nebo 80), před xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx dimetylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxx má xxxxxx xxxxxxx citlivost. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje nutný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uskutečňuje per xx, injekčně xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx se xxxxxxx x cukerném roztoku. Xx-xx to nutné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Negativní a xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.
1.2.2 Popis postupu
Xxxxx divokého xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus zárodečných xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx samic je xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx látky v xxxx expozice na xxxxx xxxxxxx, na xxxxxxxxxx xx středním xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají X1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx testovány, xxx xx zjistilo, zda xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx generacích.
2. XXXXX
Získané xxxxx xx zpracují xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx pro každého xxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxx, xxxxx X2 kultur xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x schéma xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx použít xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx C3H10T1/2, 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x test se xxxxx x změny xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek in xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Cytotoxicita xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných x testu xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx karcinogenem a xx test používaný xxxxxxxxxx je ověřen x xx je xxxxxxxxxxxxx jeho oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Médium
Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x kultuře nesmí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitím xxxxx přímo xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x rozpouštědlem).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx vyžadující metabolickou xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx testovat xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x buněk propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx vyjadřovat xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data je xxxxx zpracovat vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx mutací po xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx exponovaného zvířecího xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Smrt xxxxxx xxxxxxxxxx samice xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované skupině xxx počet mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx nebo porovnáním xxxxx implantací xx xxxxxx x exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx samici v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx ani vyvolávat xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx test xx doporučují xxxxxx xxxxxxx xxxx myši. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx spontánní variabilitu xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx zjištěnou detekční xxxxxxxxxx a silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, aby xx dosáhlo 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x negativní (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx má xxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx dávkách, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (např. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávka.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x jedné xxxxx 5 x.xx-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá jednorázová xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Samičky xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx po dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx neprokáží xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx expozici xx xxx schématem xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sledovaných xx expozici.
Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x určení xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx v tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx samice xxxx xxx záznam o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x xxxxxx živých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx poměru x xxxxxxxxx skupině po xxxxxxx vypovídá x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.
X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx ztráty. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx počtem xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jako xxxxxxx průměrného xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, věku x xxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xx každého xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx páření,
- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- kritéria xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.23. ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Aberration Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx testu je xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Strukturální aberace xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx není xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx chorob.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx predikovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx ztratí x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x ovlivněných xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx zjišťují aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxx xx určen xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx aktivní x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx xxxx význam xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.
X xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx toho, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx její reaktivní xxxxxxxxx do cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx vhodná.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx počet xxxx (3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Běžně se xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx savčího xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x u xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném úvodu x xxxxx X.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx minimálně xxxx dní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx případné vlivy xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x je-li to xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Rozpouštědlo / vehikulum
Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxx použití podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém intervalu. Xxx xx to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální skupiny xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Počet x xxxxxxx zvířat
X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx dvě xxxxx za xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx několika xxxxx. Xxxxxx režimy xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxx pozdější odběr xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. mimo xxxxx xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx pohyb xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx x účinky xxxxxxxxxxx na S-fázi xxxxx, jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx doba xxxxxx xxxxxx (1).
Xxx xx vhodné nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Provádí-li xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx xx provádět v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene a xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx odběru xxxxxx xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.
Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx spermatogoniích (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx( xxxxx pokles xxxx být vyšší xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx se na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx úrovní. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Okamžitě xx usmrcení xxxxxxx xx x jednoho xxxx x obou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X xxxxxxx jedince se xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x jedné xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx dá snížit, xx-xx počet pozorovaných xxxxxxx xxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx a negativních xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se vyhodnocuje xxxxx buněk se xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx jednu buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, uvádějí xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto míra xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxx, xx xx x každého jedince xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx mitotický xxxxx x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx považuje xx nemutagenní.
Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx dosáhne širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x věk xxxxxx,
-původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě/pitné xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / den),
- podrobnosti x xxxxxxx potravy x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx blokující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi,
- xxx a xxxxx xxxxxxx xxx každého xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,
- xxxxx buněk x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
B.24. XXXX XXXX X XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xx xx xx xxxx xxxx xx myších, x kterých jsou xxxxxxxxxx se embrya xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x genech xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet xxxxxxx x těmito skvrnami, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx frekvence xx srovnávána x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (nonagouti, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, cch x/xxx x; brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x se; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx HT (xxxxxx, nonagouti, brachypody, xx a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).
Mohou xxx xxxxxxx x xxxx křížení, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; brown, x/x; xxxxxx d/d).
1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví zvířat
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx zabřezlých xxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx vzorku xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxx použity xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx laboratoře xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané v xxxx laboratoři při xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx xxx x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob aplikace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Používají xx xxxxxxx dvě xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx a zaznamenáván xxxxx skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx xx tři xxxxx skvrn:
(a) xxxx skvrny v xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx čela x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx diferenciace (MDS);
(x) zbarvené x xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx somatických xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX a XX xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, velké xxxxxxxxxxxx malformace xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx počet sledovaných xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx jednu xxxx více skvrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané z xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Údaje xxxx xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- kmeni xxxxxxxx xxx křížení,
- xxxxx zabřezlých samic x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x při odstavení,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině,
- xxxxxxx morfologických malformacích,
- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Test xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x první xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x typ). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, nebo X1 samců xx xxxxxxx xxxxxxx X1 xxxxx. Xxxxxx XO xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx dřeně.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje se xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx osm x měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 generace xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx laboratoře, xxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx minimální xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se dva xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sedm xxx x xxxxx po 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozděleny do xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx jsou xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xx experimentu.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X1 xxxxxxx x následná xxxxxxxxxx xxxxxxx nositelů xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X1 xxxxxxxx xxx předchozího xxxxxx pomocí testu xxxxxxxxx.
(a) Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x F1 xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Velikost xxxx: F1 xxxxx xxxxxx x testování xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx počínaje 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost vrhu x xxxxxxx X2 xxxxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxxx, hned xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx testovány X1 xxxxxx, X2 xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X2 xxx dosahuje nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány druhé x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, která xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X2 xxxx, jsou xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přímo podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Analýzy xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu u xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(x) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx I x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx F1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxx u X1 samic xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x každé x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x typ). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx xxx identifikovány xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx je xxxxxxx pro XX xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx formou.
Pro xxxxx xxxxxxxx připouštění xx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx pohlaví (xxx xxxxx).
Xxx odhad xxxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x individuální xxxxxxxxx xxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx pro každé xxxxxxxxxxx F1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x celkový xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
U XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost xxxx, xxx xxxxx X2 xxxxxxx a výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.
Xxxx xxx uvedeny xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, je-li xx xxxxx, informace x:
- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- experimentálních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx popis ovlivňování xxxxxx, dávkové xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx mláďat xx xxxxxx, počet x xxxxxxx potomků xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, xxxxx xxxxx x obrázky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xxxxxx po 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx by xx počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 6 xxxxx, x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, je xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání sledovat xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx počet. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx.
Xx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx úrovní xxxxx x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx den xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních) přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx se 90xxxxx xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, je možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, aby xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx dobu objevení, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxx potravy (a xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx zvířat xx zaznamenávají týdně.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx zvířata.
(b) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx pokusu xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx a celkové xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
(d) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx běžný postup, xxx xxx na xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx toxicity.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata a xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (oči), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x bederní, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, pokud lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.
(x) Xx třeba xxxxxxxx všechna xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední dávkou xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx však xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx se provést xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- experimentální xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- doba, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- pitevní nálezy,
- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání per xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Během období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx podávání x xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se jako xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx používá pes: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx používat i xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx pracovat xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku xx 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a plemeno.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně x jednu kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by střední xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Ve xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx úrovní xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx v potravě, xx třeba xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx normální výživě xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx by se xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích xx má použít xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Provede-li 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx xxx (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, je-li tato xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx výživě zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Podává-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat xxxxx 5 xxx x xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx xxxxxxx) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Příjem xxxxxxx (x xxxxxx vody xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Nejméně xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s vhodnými xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx následující vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx například xxxx srážlivosti, protrombinový xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxxxx testu, a xxxxx xxx v xxxxxxxxx intervalech nebo xxxxxxxxx a dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxx xxxxxx krve xx xxxxxxxxxx měli xxxxxxxx (xx xxxx xxx 24 hodin).
(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující orgány x tkáně je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), žlučník, jícen, xxxxxxx, dvanácterník, tenké, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx) a (páteřní xxxxx ve třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a tkání xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provedena xxxxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx indikováno xx xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, typy poškození x procentuálně počet xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno nebo xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx dávek (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx (zejména xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na kůži xx 90 xxx x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx srsti je xxxxxx xxxxx, mělo xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx formy, je xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, případně x xxxx xxxxxxx xxxxx, jejich xxxxxxx xxxx musí být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx každou úroveň xxxxx použít nejméně 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého xxxxxxx) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx být nejméně 6 hodin denně. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se mělo xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední hladina xxxxx měla xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je vyhodnocení xxxxxxxx obtížné.
Xxxx-xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxx podráždění xxxx, xx třeba xxxxxx koncentraci, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx dokonce xx xxxxxxxx okolností nutno xxxxx ukončit x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné studii xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí nejméně 6 hodin xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x vysoce xxxxxxxxx látek může xxx tato plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Po uplynutí xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx počátku, xxxxxx a trvání.
Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, očí a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx spektra účinků.
(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud nejsou xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx místě xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, přídatné xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, konečník, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (oči), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), (xxxxxxx mícha ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Tkáně x závorkách se xxxxxxxx, pokud je xx indikováno xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx orgánem.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx normální x xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky vyšetřovat x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou dávkou.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- hematologická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx - studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to po 90 xxx. Použije-li xx pro dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx uhynou, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, přidá xx x testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx se subchronický xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Pokud xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné jako x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s nízkou x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují po xxxx 6 hodin xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx i xxxxxx xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx by v xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i zotavení x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez aplikace, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, aby podmínky x celém xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx nejrychleji.
Měření xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx odchylovat od xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx stálosti distribuce xxxxxxxxx částic.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Během xxxxxxxx a po xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx zaznamenávají; xxxxx zvíře xx xxxx individuální protokol. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, stupeň x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i spotřeba xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech zvířat, xxx přinejmenším u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx neporušeny, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - perfusní xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická vyšetření
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx respiračního systému x ostatních xxxxxx x xxxxx je xxxxx provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Plíce zvířat xx skupinách s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx na orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, původ, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx: Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx boxu, pokud xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce velikosti xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a uvedou xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx obsahovat xxxx údaje:
a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,
b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací zóně,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, pokud xx možné xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy a xxxxx tělesné hmotnosti,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická vyšetření x jejich výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je podávána xxxxxxxx sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá zvířata xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx zdravé x xxxxx jedince xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x obou studiích.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx úmrtnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx xx měly xxx xxxxxx ve xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx vzít x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána v xxxxx vodě nebo x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx x xx měla xxxxxxx xxxxx přístup.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x exponované xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx ani vehikulu.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx systémová xxxxxxxx x důsledku kožního xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx podanou x tobolce.
Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je v xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx studia x na xxxxxx xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx prostředí mohou xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx určité koncentrace xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x tím xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než 15 % střední xxxxxxx;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x respirabilní velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x dýchací zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, aby xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Expozice xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Pozorování
Xxxxxxx klinické sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Dodatečná xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx denně s xxxxxxxxxxxxxx zákroky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která jsou xxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx sledovat, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nemocí, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení a xxxxxx toxických příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření
Hematologická xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných od xxxxx xxxxxxxxxx resp. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx je xx xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx vzorek před xxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší.
1.2.3.3 Xxxxxxx moči
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pro analýzu xxxxx možno od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx na xxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx skupiny xxxxx dávek a xxxxxxx:
- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- kvantitativně).
1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx těch, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx utracena x moribundním stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, které xx mohly být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.
Xxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx a xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, štítné xxxxx x příštítných xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x plic, srdce, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, ledvin3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, slinivky, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, míchy (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx s xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.
Xxxx-xx provedena jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx viditelné změny, xxxxxxx tumory a xxxx léze vyskytující xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:
1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupiny,
(x) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx xxxxxxxxx způsobené xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou jsou xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx,
(c) tam, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx x incidenci xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jsou nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x zvířat s xxxxxxxxxxx látkou.
2. ÚDAJE
Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx
(c) nominální xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx)
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(e) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx relevantní)
- dávkové úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx
- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x jeho další xxxxx
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy
- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- interpretace xxxxxxxx.
X.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx každou skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx březosti, ve xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx i x xxxxxxx xx použita x dalšímu xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x fetotoxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, dospělé xxxxxx, xxxxx xxxxx nebyly xxxxx, stejného xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná látka xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx začíná xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx termínem jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx osifikace x krvácení xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, myš, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx u xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxx 20 březích potkanů, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 březích xxxxxxx. Ke sledování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxx x xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx podána xx xxxxxxxx, xx xxxxx zahrnout xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti vehikula: xxxxx xxx teratogenní xxx xxx xxxx xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx se zvířaty x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx chemické xxxx biologické vlastnosti xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx měla u xxxxx vyvolat takové xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xx xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx voleny xxx, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nízkou x xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, že xxxxx x nízkou toxicitou xxx xxxxx nejméně 1000 xx.xx-1 prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx úrovních dávek.
1.2.2.5 Xxxx expozice
Nultým xxxx xxxxx je xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální zátka x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxx hlavní xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx období xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x potkana x myši, 6. xx 14. den x křečka a 6. až 18. xxx u králíka. X xxxxxxx, že xx xx nultý xxx xxxxxxxxx den, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx umělá inseminace, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx den. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jeden xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx pozorování
Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření xxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx denně xxxxx xxxxxxxxxxx období xxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxx xx váhu xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx látky nebo, xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx periodicky xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně doby xxxxxxx, stupně a xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx porodu je xxxxx utratit x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx i xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx přibližně xxxxx xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx většinu xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Xxxxxxxxxx xxxxxx v kleci xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Každý xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx xxxxx x xxxxxxx během xxxx na konci xxxxxx, je xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx vliv xx xxxxxx březosti. Ihned xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Obvykle je xxxxx xxxxx xxxx xxxxx zárodků x xxxxxx. X potkanů x xxxxxxx xx xxxxx stanovit počet xxxxxxx tělísek. Xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a zaznamenat xxxx jednotlivých xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx vyjmutí xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vrhu a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx abnormity xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx důkladně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x skeletu.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx a procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx abnormit k xxxxxxxxxxxx x určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je možno xxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1. Zpráva x xxxxx
Xxxxxx x testu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující informace:
- druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- podmínky xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,
- projevy xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx účinku (xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x spotřebě xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x údaje x xxxx (včetně historických xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx (živé/mrtvé, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (živé/mrtvé xxxxx, pohlaví, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx dávka na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx mladá xxxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na začátku xxxxxx by xxxxx xxx rozdíl ve xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x obou studiích.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx toxicity, jako xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx doby dožití xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx xxxxxx.
Volba xxxxxxxxx úrovní by xxxx vzít x xxxxx předchozí xxxxx x studie xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx xxx xxxxx x dispozici.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx použije-li xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Tři xxxxxx cesty aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx testovanou látku x potravě, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.
Ideálně xx xx xxxx látka xxxxxxx sedm dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin denně xx pět dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v tom, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx se obvykle xxxxxxx mírný xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx více xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové částice xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i když xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, aby xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx resp. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx uhyne předčasně xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx bylo možno xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a x 24 měsících x potkanů.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje změny xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx utracena a xxxxxxx.
Xxxxxxxx příznaky x mortalita xx xxxx xxx zaznamenány x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: doba objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu zvířat xxxxx studia, je xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.
Xx 12 měsíců, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx nátěr xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) a xxx.
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx uchování xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X inhalačních studiích xx měl xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, hltanu x xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Úplná histopatologie xx provede x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx během testu, x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x léze, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, měla xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší dávkou.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,
- xxxxxxxx testu: Xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním zařízení,
(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, dávky a xxxx tumoru,
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x jeho xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je určit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx expozici.
Xxx xxxxx xxxx xx xxxx karcinogenity xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx obecnou toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na skupinu, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v pokusných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx by xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx se xxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) pro xxxxxxxxx patologie jiné, xxx jsou xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými účinky xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx xxxxx stanovit xx středním xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se měly xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
Pro xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné příznaky xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob xxxxxxxx
Xxx hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx jedna z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat xxxx xxx v týdnu, xxxxxxx dávkování xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin denně xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a stálou xxxxxxxx xx v xxx, že x xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx expozice závisí xx cílech studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Expoziční komory
Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,
(b) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) teplota x vlhkost: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by měly xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx studie
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx xxxx. x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx ukončení takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou dávkou xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx uznat negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx látce, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, očí a xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, oběhového, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx by zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, šest měsíců x xxxx x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Tam xxx je to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx být od xxxxx xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, než xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx moči
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx xx stejných xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx vzorcích xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx měření xx všech xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx vedle toho xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. Z těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx a jsou xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné léze, xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx a tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx a xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, jater3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (krční, hrudní x bederní), sterna x kostní xxxxx x stehenní kosti xxxxxx kloubů, x xxx. Naplnění plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx je zásadní xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx nevyšší xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x ze všech xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:
(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx a tkáních xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x s nevyšší xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném orgánu xx xxxxx i x dalších xxxxxxxxx;
(x) je-li xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně zkoumána x skupina x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, dobu jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxx
Zpráva x xxxxx bude pokud xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
(x) nominální xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx a typu xxxxxx,
- xxxx xxxxx během studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx satelitních xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx ,
- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,
- testy klinické xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.
Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx růstu x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.
Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) dostávají látku xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Zvířata jsou xxxx připuštěna. V xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx pohlaví, x xxxx xxxxxxxxx x kojení pouze xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxx - kontrolní x exponované skupiny. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 dní v xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Dává xx přednost xxxxxxxx xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx charakterizována co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxx do xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ad xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření hnízda.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pro aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití potravy, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované co xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx případě - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx změny xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx samcům xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxx xxxx xx devíti xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 týdnů xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxx připouštění, xxxx xx pokračuje x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity až xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího plánu xxxxx znalostí o xxxxxxxxxxxx studované látky, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při připouštění
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden samec xx xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx ponechá x xxxx samcem xx společné xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vaginální xxxxx nebo xxxxxxxx.
Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx třeba vyšetřit x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. a 4. xxxx po xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx není proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře xx xxx pozorováno xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx se měří xxxxx xxx xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné kontrolovat xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx x x průběhu xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) ve stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X zvířata xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx každé dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se počty x pohlaví mláďat, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx se xxxxxxxx pro vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx se xxxxx xxxx po xxxxxx, xx 4. x 7. dnu x xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx studie, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Patologie
1.3.5.1 Pitva
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx defekty.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, vagina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a cílové xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx doposud xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx x xxxx x xxxxxx, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx ostatních xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx podezřelých z xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxxxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx obecně přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Zpráva x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx zvířat,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx každého vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx,
- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.35. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx podává několika xxxxxxxx samic x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) generace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx a xxxxxxx x průběhu xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.
Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx pohlaví a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx X1 x xxxxxxx růstu do xxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx možné. Všechna xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx X xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx x obou xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, exponované x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx zaručeno cca 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx porodu. Cílem xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x mateřské chování, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xx odstavení.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx se těhotné xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x největším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny, spárované xx do xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx to xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x nikoli xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) by xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Při podání xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Limitní xxxx
X případě xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx účinkem na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, nemá xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx studie na xxxxxx xxxxxxxxx úrovních.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Plán xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxx pěti xx xxxxxx týdnů, xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x jsou xxxxxxx xxx případnou xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Denní xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx týdny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx připouštění, x době gravidity xx do xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx resp. x bioakumulaci.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxxxx x končí xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Je možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x týmž xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx po dobu 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx definován xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zvířata xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 xxxxx x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx generace X1 se xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx xx odstavu.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit s xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx reprodukčních orgánů xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx porodit xxxxxxxx x pečovat o xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx to xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, např. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Standardizace xxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx být pozorováno xxxxxxx jednou za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X x X1 xxxxxxx xx váží xxxxx xxx aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx anomálií.
Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Živá xxxxxxx xx spočítají x xxxx vrhy xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, ve 4. x 7. xxx a potom xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x chování x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Xxxxx
Všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 xx utrácejí, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx reprodukci. Zvířata xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx odstavení.
Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx P x X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, hypofýza x další cílové xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u xxxxx X x X1 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, x xxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx. Orgány, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná statistická xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X a X1 xxxxxxxx, vybraných xxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je možné,
- diskuse výsledků,
- interpretace výsledků.
B.36. XXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx s "neznačenou" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se tak, xxx poskytlo xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx sloučeniny v xxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, pregnantních xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích. Xxxx xx se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Pro xxxxxxx xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx nejprve 4 zvířat xxx xxxxxx jednotlivou dávku. Xxx testování xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ale za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x různých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx prováděno.
Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx studie.
Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalů, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 zvířata. Velikost xxxxxxx zvířat xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V případě xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxx xxx použity xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx to xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx x xx xxxxxxx vehikulem tak, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx obvykle podávána xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, aplikována xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx relativního xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Navíc xxxxxx xx intravenózní xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx podána xxxxxx xxxx v xxxxxxx, x potřebě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx sledování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx s xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx zdůvodněných xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Absorpce
Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx metody x nebo xxx xxxxxxxxxx skupiny1), x xx např.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx např. v xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx zbytků x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx resp. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx pod xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxx xx xxxx x porovnání x daty získanými x referenční skupině.
1) X této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozumí xx, xx které je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
V xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 přístupy, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:
- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lze získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;
- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství testované xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po zahájení xxxxxxxx.
1.3.3 Vylučování
Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch, v xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx se v xxxxxx exkretech stanovuje xxxxxxxxxx xx podání xxxxx, x to xxx do xxxxxxxxx 95 % z xxxxxxxx množství nebo xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
K xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení xx vitro studií.
Xxxxx informace o xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx enzymy metabolického xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vztahu k xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxx studované látky.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxx xxxx prováděné xxxxxx by zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx použit,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně vydechovaného xxxxxxx,
- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.37. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, které xxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x nervové tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách se xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.
Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x pozdním neurotoxickým xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx v xxxxxx dávce slepicím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 dnů xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 dnů po xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis xxxxxx testování
1.5.1 Příprava
Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně sondou, xxxxxxxxxxxx tobolkami nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x standardní velikosti x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx testovací skupiny xx použije xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx pozitivní kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.
X xxxxx xxxxxxx má xxx dostatečný počet xxxxxx, aby aspoň xxxx z nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx prvý x druhý xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx xxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx aspoň xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx jsou xxxxxx xxx biochemii a xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Volba xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x využitím příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx by xxxx být co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx výběru xxxxx x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx je známo, xx neinterferuje x xxxxxxxx neurotoxickými xxxxxx, xx má xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx test
Jestliže xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vyskytující se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx je 21 xxx.
1.6.2 Popis xxxxxxx
Xx aplikaci prostředku, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx podána x xxxxxx xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují několikrát x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po dobu 21 dní nebo xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx abnormálního chování. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát týdně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx jednou xxxxx.
1.6.2.3 Biochemie
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 hodinách, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx xx x organismu pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát xx xxx xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx u xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i utracených xxx špatný celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (střední podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální, z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx sledování.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí být xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chování nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již v xxxx plánované studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Testovaná zvířata:
- použité plemeno;
- počet a xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx;
- xxxxxxxx údaje x způsobu aplikace xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a kvalitě xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- specifikace podávaných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxx o tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úmrtnosti;
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, u kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Hodnocení x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 418.
X.38. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx studiích xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx a mají xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in vitro xxxxxx xxxx není xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx dávce x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 dnů. Zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx a xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx posledním podání xxxxx. Xxx xxxxx xx poslední dávce xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické xxxxx x x normální xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x krmení, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, buď xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx,
xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus) ve xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx v každém xx dvou xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ukončení xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx se zvolí x přihlédnutím xx xxxx výsledkům z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxxx příznaky xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx dávky.
1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice x 14 xxx po xx, nebo xx xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx po 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx aplikace, xx xxxxxxxx podle xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx na xx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Umírající zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a xxx xxxxxxx jednou xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek a xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx a xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), prodloužená xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x xxxx větve x x. gastrocnemius) x z x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx fixované xxxxx xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x zvířat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx histologické xxxxxxxxx x na xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx testování na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí xxx x době xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.
Podmínky testování:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, objemu x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.
Výsledky:
- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích jaterních xxxxxxx xx xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx DNA Xxxxxxxxx (XXX) Test With Xxxxxxxxx Liver Cells Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Xxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx indikuje xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx reparaci. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx metabolismu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx poškození XXX xx vivo.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento test xxxxxx.
Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx hodnotí xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx DNA. Xxxxxxxxxxx xx metoda, při xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx tkáně xxx xxxxx xx sice xxxx xxxxx použít, xxxxxx však xxxxxxxxx xxxx metody.
Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx jsou x xxxxx poškození xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx UDS xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx látky xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, že XXX xxxx neposkytuje x xxxxxxxxx aktivitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxx potenciální xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x celém xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Net xxxxxxx grains (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x průměrným počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): NNG = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxx x kultuře, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po excizi x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 PRINCIP METODY
Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx fyzikálním působením. Xxxx vychází obvykle x inkorporace 3H-TdR xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx je např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 POPIS XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx používají xxxxxxx, xxx ovšem použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Vlhkost xx xxxx být 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx se ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx to možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly xx měly xxxxxxxxx XXX xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx středně xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Doba odběru xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx v xxxxxxxxx (12-16 hodin) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Počet x pohlaví xxxxxx
X xxxxx skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelní xxxxxxx. Xxxxx existuje xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx jedinci.
Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx test, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx samcích. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látkám xxxx xxx pohlavně xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx používají xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx definována xxxx dávka vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx xxxxx xxxxx xx stejném xxxxxx by se xxxxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx režimu, jaké xx xxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx.
Xxxx nejvyšší xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx určité xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx z xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají obvykle 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x jiné xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxokinetických xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx dobu (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím 3X-XxX. Po inkubaci xx xxxxxx odstraní( xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx snížila neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, xxxxxx x vysuší. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x preparáty se xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, exponují xx xxx (např. po xxxx jednoho xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Vždy xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx buněk xxxx xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx zrn xx nevyhodnocují xxxxx x S-fázi, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky určují, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Numerické výsledky xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické testy xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
nebo | (XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
negativní | (X) xxxxxxx XXX xx úrovni/pod xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x xxxxxxx | |
xxxx | (II) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla být xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, které xxx xxxxxxx neplánovanou xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- původ, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx provedeno,
- xxxxxx toxicity,
- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,
- počet "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx v S-fázi, xxx-xx stanoven,
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Metoda X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.40. XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical resistance, XXX) x test xxxxxxxxxxx xxxxxx lidské xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, že xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkami leptajícími x neleptajícími xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující těžké xxxxxxxxx kůže R35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Xx uveden xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; výběr xxxx oběma xxxxx xxxxxx xx konkrétních xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.
1.2 DEFINICE
Poleptání xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx tkáně xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz však xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX METODY - TEST XXX XX KŮŽI XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx dobu xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx odebrané x xxxxxxx potkanů utracených xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx integritu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (XXX) xxx určitou prahovou xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Dráždivé a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz v xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují (2) (7).
1.5 XXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX POTKANA
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mladí (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx otíráním x xxxxxx xx ponoří xx roztoku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx
Xxxxxxx se humánním xxxxxxxx usmrtí, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx přebytečný xxx. Kůže se xxxxxxx přes konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x to xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx přetáhne gumový X-xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx TPFE xxxxxxx xxxxxx vazelínou. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), kde je xxxxxxxxxxx pružinovou xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení testované xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x tekutém stavu, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, nanese xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dosáhnout zahřátím xxxxx xx 30 xX, aby se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx tři xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vodovodní vody xxxxx xxxxxxxxx 30 xX tak dlouho, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, která x xxxxxxx ztuhla, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Měření TER
Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx měří pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx střídavý xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Před měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx povrchové napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tak, xx xx xxxxxxx xxxxx, x tkáň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx kůže x xxxxx se xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx byla xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx elektrody. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx dně. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx a xxxxxxx XXXX trubice (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx být xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx protřepává, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx metodu. Navrhované xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro popisovanou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 M kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx povrchově aktivní xxxxx a neutrální xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, lze xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) barviva. Tímto xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) barviva. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx x 5 ml 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx vyjmou x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx při xxxxxxx 21 oC (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Vzorek 1 xx supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 104; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx barviva (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx
Xx možné zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (např. 2 hodiny) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx schopnosti některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky kůže xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx získaných na xxxxxxxxx aparatuře x xxx aplikaci xxxxxxx xxxxxxxxx zde. Pokud xx xx zkušební xxxxxxxx výrazně xxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Proto se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx byly xxxxxxx při validační xxxxxx (3).
1.6 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší topicky xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, sestávající x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx testu xxxxxxx x předpokladu, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx nebo xxxxx) x jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčných xxxxxxxx.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxx mohou pocházet x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritéria. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx vrstvou xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx známo, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.
Životnost živých xxxxx v xxxxxx xxxx být dostačující x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX hodnotou) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx s xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx důležité, xxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, nanese se xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/cm2). Xx-xx xxxxx, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x povrchu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
X měření životnosti xxxxx xx xx xxxxxx jakákoliv validizovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx redukce XXX, o které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky (2). Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx vlnové xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx model kůže x xxxxxx dodržení xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx atd. mají xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Je xxxxxxxx nutné, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve (2) x výsledky xxxxxx validizační xxxxxx xxxx být zveřejněny x xxxxxxx vědeckém xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana
Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontrolu x xxx případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.
1.8.2 Xxxx x modelem xxxxxx kůže
Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx klasifikace.
1.9 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx TER xx xxxx potkana
Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx se xxxxxx x povrchově xxxxxxx xxxxx (detergent) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx testovaná látka xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnota XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vlastností, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx jasně xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxxx, xx je xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x průběhu pokusu
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx používají referenční xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx xx.
Xxxxxxxx pokusu
- xxxxxxxx popis použitého xxxxxxx,
- popis a xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Xxxxxx X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. FOTOTOXICITA - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 ÚVOD
Fotoxicita je xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), k xxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxxx vystavena xxxxxxx chemickým xxxxxx x xxxxxxxx pak xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx získané x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx daná xxxxx xx xxxxxxx x expozicí ultrafialovému x xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x světla, xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx xxxx fotoiritanty xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pokožku.
Test xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x let 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx testům xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fototxicity/fotoiritace xx vivo u xxxxxx a lidí x xxxx zjištěno, xx xxxxx xxxx xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx uspořádán tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 xxxx v XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x s) na xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx považuje 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 nm.
Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx toxicity xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém návodu xxx test je xxxxx k transformaci xxxxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx fotoxického xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: akutní xxxxxxx xxxxxx (odezva), xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx je obdobně xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx podání xxxxxx látky.
Fotoiritace: nižší xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x nimž dochází x xxxx xxxx, xx na xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) nějaká xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x nespecifickému xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxx působení xxxxx x světla xxxxxxxxxxx, a kdy xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní indukční xxxxxxx x tomu, xxx xx reaktivita xxxx projevila.
Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ke xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické dávce XX/XXX záření x xxxxxxxxxxxxx látky.
Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, mluvíme x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 REFERENČNÍ XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x látek, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 PRVOTNÍ XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx by se xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx by xx xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx XXXX č. 101). Pokud je xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx koeficient xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx třeba xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, xxx xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx dodatek).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), xxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávky XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 hodin xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X obou xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se porovnají xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX50, xx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.6 KRITÉRIA XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxx XXX. Buňky xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx xxx se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx nejvyšší xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Tato kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx buněk.
Citlivost buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx UVA, běžný xxxx: test splňuje xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx roztoku [Xxxx´x xxxxxxxx salt solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda oněch 1 x 104 xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX540 XXX x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx kontrola: při xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je xxxxx provést xxxxxxxx xxxx se známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx studii EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx doporučuje. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): EC50 = 0,1 - 2,0 μg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC50 = 7,0 - 90,0 μg/ml. Fotoiritační xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx hodnoty XX50, xx xxx minimálně 6.
Xxxxx CPZ xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické xxxxxxx xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 a XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX METODY
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 klon 31, x to xxx x XXXX xxxx x ECACC; xx xx proto doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx buňky nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx stejně xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x případě, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx teplotě 37 xX / 7,5 % CO2. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx nasadí x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx použitím x xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx se buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx po xxxxxxxx) xxxxxxx ke xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx v jedné xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx destičky x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx procházejí celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx doby, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx všech testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavkem použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx by x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx fotoxin xx xxxx xxxx xx xxxxx, bylo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Nepokládá xx xxxxx xxx xx nutné, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx xxxx prováděl x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / příprava
Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, že by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující světlo.
Pokud xx testovaná xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanol (XxXX). Xxxxxx mohou xxx i další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx však třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 oC.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava
Světelný zdroj: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Záření v XXX a xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx UVB xx v tomto xxxxx xxxx relevantní, xx xxxxx vysoce xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx kritéria xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval vlnové xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Dále xxxxxxx xxx použité xxxxxx xxxxx a xxxxx nepatřičně poškozující xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx i xxxxxxxxxx xxxxx (infračervená xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx světelný xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx tu xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx test xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx záření, kde xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační studii xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx je x xxxxx (3).
Dozimetrie: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, který xxxx být kalibrován xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož typu x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje x kontroluje se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; taková xxxxxxxxxxxxx ovšem vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx XXX záření 5 X/xx2 xx xxx buňky Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx dostatečně silná, xxx excitovala x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 mW/cm2. Xxxxxxx-xx se jiná xxxxxxx linie nebo xxxx zdroj xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (J/cm2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků (13). Xxxxxxx pH xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx látky musí xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx xxxxx tak, xxx křivky závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Používá xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx den
Připraví xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Xx periferních xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tkáňové kultury xx odpipetuje po 100 μx samotného xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μl xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx na xxxxx). Xxx každou testovanou xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx fotocytotoxicity (+XXX).
Xxxxx se inkubují xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx se vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx a jejich xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX xx xxxxxx jamku. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx xx přidává v xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx xxxxx s XXX (+XXX) xx xxxxxxx tak, že xx xxxxx za xxxxxxxx teploty ozařují xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= dávka 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx teploty x temném boxu.
Roztok xx odstraní x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx hodnocení
Buňky xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.
Test příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)
Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μx média x XX a xxxxxxxx xx při 37 xX ve xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % XX2 xx dobu 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s XX xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS, xxxx se xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx destičky zcentrifugovat x obrácené poloze).
Přidá xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/kyselina xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx třepou xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusu xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, koncentrační xxxxxx a postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xx xx definované limitní xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx experimentu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx zjištěna x xxxxx z xxxx xxxxx experimentu (xxx xxx -UVA, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí čáry xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx test xxx xxxxxxx opakovat.
Považuje-li xx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, nejvhodnější xxx xxxx xxxxxxxxx xx variace těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxx. U látek, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný vliv xxxxxxxx doby.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx je to xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX50). Xx lze xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx funkce xxxx xxxxxxxxxx regrese) nebo xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než xx xxxxxxx XX50 použije xxx další xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx možno xxxxxx grafické metody. X xxxxx případě xx doporučuje použít xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: xxx, xxx x: probit), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (PREDIKČNÍ XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - odezva xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
____________
|
|
EC50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, xxxxxx xxx -XXX je xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx látka má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxx. "&xx; PIF", xxxx xx test xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx vypočítat pouze "&xx; XXX", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), ani XX50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx formální "XXX = *1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X případech (x) x (c) xx xxxxx při predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzít xxxxxxx v úvahu xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)
Xx možno také xxxxxx xxxxxxx verze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dat x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx za podmínek xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx hodnotu EC50. X xxxxx xxxxxx xx používá veličina "xxxxxxx fotoefekt" (XXX) xxxxxxxx na porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní výsledek xxxxx (PIF ≥ 5 nebo MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku dojde xxx koncentracích nižších xxx 10 μg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 (g/ml), bude xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xx látka dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX50 + XX a XX50 - XX), xx interpretace xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx rozpustnost xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx látku xx xx zcela xxxxxx a mělo xx xx uvažovat x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxx ex xxxx xxxx xx xxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rozpouštědla,
- rozpustnost xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).
Xxxxx:
- typ x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- číslo xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X NRU xx xxxxx používá.
Podmínky xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx x bez xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (filtrů),
- charakteristika xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx světelného zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx XXX (x x X/xx2) při xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,
- xxxxx záření UVA (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (d) - xxxx XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx inkubace x XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx extrakce),
- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx spektrofotometricky xxxxxxxxx optická hustota XX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- xxxxxxx srovnávacího xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x procentech vůči xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νs xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 (+XXX) a EC50 (-XXX),
- xxxxxxxxx obou xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - výpočtem xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) xxxx středního xxxxxxxxxx (XXX),
- klasifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (a) - souběžná negativní xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- kritéria akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:
- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) a XXX látky použité xxx pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx látky xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx: hodnoty XX50 (+XXX), XX50 (-UVA) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x účinností od 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx předpis x. 251/98 Sb. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.
Ve xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., kterým xx mění vyhláška XX x. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity chemických xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Znění xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není aktualizováno, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx n) xxxxxx x. 157/1998 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých dalších xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx na zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).