EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

VYHLÁŠKA

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

ze xxx 16. xxxxx 1998,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. c) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx přípravcích x o změně xxxxxxxxx xxxxxxx zákonů:

§1

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx reprodukci (xxxx xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnými xxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze xxxx xxxxxxxx.

(2) Xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků lze xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx stejně citlivé, xxxxxx x reprodukovatelné xxxx metody xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxxx Organizací pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (XXXX).³⁾

§3

Xxxx xxxxxxxx nabývá účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.

Xxxxxxx:

XXXx. David, CSc. x. x.

Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.

Metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx

X. XXXXXXXXX XXXX

1. ZÁKLADNÍ POJMY

1.1 AKUTNÍ TOXICITA

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 dní) xx podání xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx příznaky toxicity xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx to xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 XXXXX

xx množství podávané xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), nebo xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx dílů xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

1.4 DISKRIMINUJÍCÍ XXXXX

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx způsobilo xxxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx) související x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXX

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (STŘEDNÍ XXXXXX DÁVKA)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx byla podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která pravděpodobně xxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx po xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka pro "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx nejvyšší x xxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x zjistitelným xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx chemické látce, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX XXXX)

xx xxxxxxxx dávka, která x xxxxxx vyvolává xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x ohledem na xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn na xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX XXX

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx xx testovanou xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx do 4 xxxxx.

1.15 XXXXXXXXXXXXXX

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.16 XXXXXXXX

označuje xxxxxx(x), kterým(i) aplikovaná xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.17 EXKRECE

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity jsou xxxxxxxxxxxx z těla.

1.18 XXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX TOXICITA

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx systémová xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (metody X.1 - B.5), xx xxxxxxx může xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy od xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx pevné xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx). Xxx testování xx jednom xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx studie. V xxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metoda nebo xxxx být xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, B.8 a X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky vznikající x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx testy xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektů do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - B.30 x B.33).

3. MUTAGENITA - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se stanoví xxxxx xx xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx xxxxxxxxx studií xx vivo.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 jak eukaryontní xxxxxxx xx vivo x in xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Tyto xxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Obecně platí, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x dispozici xxxxxx xx detekci xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x myší xxxxxxxxxx xxxxxx zárodečné xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx lze xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných důvodů.

Xxx xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro danou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Národní referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4. XXXXXXXXXXXXX

Chemické xxxxx xxxxx xxx charakterizovány xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) nebo xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X dispozici xxxx rovněž testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, u kterých xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

5. XXXXXXXXXXX TOXICITA

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo schopností xxxxx x xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Testovací xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být použity xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční test (xxxxxx X.35) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37 x X.38 xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, například podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx následek buď xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8. XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Nepředpokládá xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx posloupnost xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou být xxxxxx změny v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx dostatečná xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxxxxxx x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Přispět xxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x její relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx je xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx konkrétní xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x látkou x xxxx skladování.

Vypracování xxxxxxxxxx metody pro xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím médiu x xxxxxxxxxxx materiálu xx měl předcházet xxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

10. PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx kontrola podmínek xxxxxxxxx, xx kterém xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x správná péče x zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx místnosti 22 ^xX ± 3 ^xX při relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx králíky má xxx xxxxxxx 20 ^xX ± 3 ^xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx tyto případy xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx podmínkách uvedeny x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x uvést xx x xxxxxxxxx zprávě x průběhu xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se střídáním xxxxxx x tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX KRMENÍ

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výživy xxx xxxxxxxxx použitý živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx xx výživová hodnota xxxxxx vzájemným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx diety.

Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx toxicitu, nesmějí xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx projevil.

11. XXXXXXX ZVÍŘAT

Xxx xxxxxxxxxxx testovacích metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx bolesti x xxxxxx xxxxxx xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx stanovení třídy xxxxxx toxicity (B.1.tris). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem utratit; xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), ale také x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metody X.11 x X.12), xxxxxxxx vyhnout xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx provedených xxxxx nebo xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo silné xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx oka.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx testy na xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx méně utrpení xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx.

12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx vitro xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; doklady o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, mohou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x označování xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx látek.

Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, a xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx oleji, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx suspenze. U xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx během něho xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx překročit 10 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxxxxx až 20 ml.kg^-1. Variabilita xxxxxx látky podávané x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx objem xx xxxxx hladinách dávek. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxx xx vehikulu xxx, xxx bylo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxx xx x obou pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Počet xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 hlodavců xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx hlodavci, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx hladin xxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 samic x xxxxxxxx výše popsaných xxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx úplné xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx projevy xxxxxx objeví a xxxxxx, a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X zvířat x vyšší xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; přístup x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. V xxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx sondou xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx najednou, lze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxx - podle xxxxx tohoto xxxxxx - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx sledovat x xxxxxxxxxx místní xxxxxx aplikované látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dne xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx zmrazení xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx na jednom xxxxxxx, xxxx xx xxxxx nejméně xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x cílem zjistit, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X jednotlivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx pohlaví xx xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, pak x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx, přežívají-li zvířat xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x ohledem xx stres x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx uhynutí vyvolané xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx testované látce x xxxxxxxx a xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, makroskopických xxxx, xxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx xxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),

- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀, xxxxx je lze xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality na xxxxx a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx xxxxxxx,

- rozbor výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx během testu xx vypočtenou hodnotu XX₅₀),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx testovací metody

Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xx xxxx etapách.

X xxxxxxxxx orientační xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxxxx sondou x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, vždy xxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx minimální xxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xx v xxxx xxxxx etapě xxxxxxxxx xxx než pěti xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx sondou xxxxxxxx pěti xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx z xxxxxx fixních dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx odvodí z xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně vyvolá "xxxxxxx toxicitu" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx úvod bod 1.2), ale ne xxxxxxx.

Xx podání xx xxxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxxx výchozí xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx mortalitu, není xxxxx xxxxx další xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx úrovni xxxxx xxxx pozorována zřejmá xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx dávku" (xxx xxxx X - Všeobecný xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž by xxxxx k xxxxx (xxxxxx případů xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost potkanům, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx proti tomu.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx testu by x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Xxxxxxx 5 dní xxxx testem jsou xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxx studie. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii jedna xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx se roztok xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců by xxxxx neměl normálně xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx^-1. Variabilita objemů xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx konstantní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Před xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx být xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odebere večer xxxx xxxxxx; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka se xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx během určitého xxxxxx, může xxx xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Orientační xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx xxxxxxxx sekvenčně, xxxx se xxxxxxx 24 hodin před xxxxxxx xxxxx dalšímu xxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx otravy xxxxxxx xx xxxx dní; xxxxx přetrvávají projevy xxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ještě xx xxxxxxx xxxx xxx. Posuzují se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx uhynutí, xxxxx xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxx jednu xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx(xxx) dávek, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx otravy, x x nejmenší xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách. Pokud xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 500 mg.kg^-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Jestliže xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 mg.kg^-1, je xxxxxxxxxx xxxxxx skončena x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx použití xxxxxxx xxxxx (xxxx. 500 xx.xx^-1) zjištěny xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxxxxxx xxxxx dávka (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx toto xxxxx xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx vhodné xxxxx xxxx určenými fixními xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, že je xxx xxxxx postupu xxxxxxxxx xxxx xxx 5 xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx.

Principem xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx látky.

Xxxxx, xxxxx xxxx užita x testu, xx xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx ta, která xxxxxxxxxxxxx vyvolá zřejmou xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx dávka xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx dalšího testování.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Zvířata xx však měla xxx dále xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx toxická xxxxxxx vyžaduje humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Opět xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx humánně xxxxxxx, by měla xxx pozorována xx xxxx pozorovací xxxxxx.

Xx podání látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx aplikaci.

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx patrná tendence x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx látky x nejméně xxxxxxxxx xx den další xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx známky xxxxxxx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxx je xxxxx xxxxxxx utratit. Častější xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx může xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx příliš vysoká xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.

Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx před podáním xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, se xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se tkáně xxx histopatologické xxxxxxxxx.

X závislosti na xxxxxxxx předcházející xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky.

X xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 xx.xx^-1 (xxxx xxxxxxxx orientační xxxxxx naznačuje xxxxxxxxx xxx této xxxxx), xx třeba dále xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

2. XXXXX

Xxxxx x orientační x xxxxxx xxxxxx xx sestavují xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx důvodů; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxx připsat xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx déle xxx xxx, je xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx i hlavní xxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, doba xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně příznaků xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x testu.

3.2 Xxxxxxxxx x interpretace

Xxxxx	Výsledky	Xxxxxxxxxxxx
5 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % přežití 100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx jedovaté Látky, xxxxx xxxx jedovaté Xxx xxxxxxxx při 50 mg.kg^-1
50 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx^-1
500 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx než 100 % přežití	Látky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx toxicity Viz xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx^-1 Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx rizika, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx používá tří xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx testovanou látku xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx body xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo pro xxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další zpřesnění.

Metoda xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky a xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxx úmrtnost, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx i x této xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx mohlo být xxxxx než xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Hlavní výhodou xxxx metody je xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (orální)(B.1) x xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Není xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Přítomnost nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx kroku, x.x.

- xxxx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx krok xxxx xxxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;

- xxxxx krok bude xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3 Popis metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxx, označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx kleci musí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx aplikována xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x jedlém rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxx testem.

Zvířata xxxx xxxx aplikováním xxxxx po určitou xxxx xxx potravy (xxxx. xxxxxxx přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx neomezuje.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody proti xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní, xxx. 25, 200 a 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx diagramu xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 1.

Pro xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx úmrtnost xx xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se - x ohledem xx xxxxxxx zvířata - použít výchozí xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

V některých xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx zpřesnit xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxx x třemi xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx výši 5, 50 xxxx 500 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, xx způsobují xxxxx leptavými nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, xx xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx při xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxx není xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx test x jedinou úrovní xxxxx xx výši 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 mg.kg^-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obvykle xx xxxx 14 xxx, kromě případů xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx utracena z xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx předem xxxxx; xxxx být prodlouženo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky zotavovacího xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře.

1.3.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx - x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx zvířatům potravu x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx lze podat x 2 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxx xxxxx celou xxxxxxxx, xx možné xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.

1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dvakrát xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx častěji, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx látky, x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx silného xxxxxx, xx třeba humánně xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx.

Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování se xxxxxxx, doku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxx, na xxxxx x xxxxxxxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny xxx xxxxx jednotlivé xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx jsou přežívající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x utracených xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxx xxxxx zvlášť. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 a xxxx xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxxxxx nálezy.

Všeobecné xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxx klasifikaci xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x průběhu pokusu

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru vehikula, xxxxx xx jiné xxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované látky xxxxxx podávaných xxxxxx x doby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx x xxxxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx počáteční xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, charakter, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 423.

DODATEK 1

XXXXXX TESTOVÁNÍ

1. Jak xxxx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx by měla xxx xx ze xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx následující informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x účinku,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx toxicity x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx dávku. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat postupuje xxxxxxxxx xxx, jak xxxxxxxxx xxxxx.

3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx dále netestuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních 5 zvířat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx s podanou xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx pokračovat x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX₅₀ xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx hraniční xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: zřetelné, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxxx být důvodem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ ve xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx mohou xxx podnětem xxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx úrovni dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx testování x xxxxx doplňkovými xxxxx stanovenými xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx k xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X rámečcích xx udána dávka, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti

V xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx rámečky xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se x xxxxxxxxx pokračuje xx směru šipek xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Pokračování xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx provede na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx šedého rámečku.

Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.

DODATEK 2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - pohlaví xxxxxxx jako druhé).

Pod xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Šedé xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx konečné hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx xxxxx sleduje, xxxxx xx nedosáhne příslušného xxxxxxx. (Hodnoty x xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx pro příslušný xxxxxx klasifikace. Ležatá xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 je větší xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

a) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx xxxxxxxxx

X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x rozdělení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx tání, teplotě xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) testované xxxxx

1.2 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x to xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Potom xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 dní před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx potřebného xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx využít.

1.3.2 Experimentální xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx důvody xxxxx xxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, a mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx je xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 samic xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx doba expozice xx být 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se co xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx zajištění stability xxxxxxxxx v inhalačním xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x na trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx se objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx doba do xxxxxxx, zvláště tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 hodin od xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx rychlé. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^x X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního xxxxx xxxxxx komory (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx zajišťovat homogenní xxxxxxxxxx testované atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx zajistit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice (xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Během xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx hodnoty o xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak xxxxx, xxx xx pokus xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se měří xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x v okamžiku xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají xx zvláštním xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx x dolní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx se zaznamenávají x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánně utracena xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti vzduchu, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látek x roztoku (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentraci xxxxx xx vzduchu, xxxxx xxxx, pokud xx xx možné, koncentraci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

d) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx expozice (xx. xxxxx zvířat, která x pokuse uhynula xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx expozice nebo xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx stanovená xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x uvedením metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx (se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀);

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (DERMÁLNÍ)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx nanáší xx xxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx skupině xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx uhynou během xxxxxx, i zvířata, xxxxx přežijí konec xxxxxx, xx pitvají.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxx značnou bolest x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx zádech xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx nepoškodila (xxxx. abrazí) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxxx x úvahu vliv xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx látky kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x jaké xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx nejvíce usnadňuje xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx nebo králíků. Xxx xxxxxx x xxxx živočišné druhy, xxxxx xxxx pro xx důvody. Xx xxxxx volit xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Pro každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, musí xxx nullipary x xxxxx být březí. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Dávky je xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se nepřekročily xxxxx xxxxxxx dávky. X těchto xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx odstupňovány tak, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, x xxxxx možno umožnit xxxxxxxxx LD₅₀ s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx obrazu otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky může xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx by xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx této xxxxxx.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx plochu je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem se xxxxxxx očištění pokožky.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. První xxx se zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulým xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x pěti zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou látku. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x dispozici spolehlivá xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx zvířatech druhého xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx bezprostředně před xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí vztah, xxxxx existuje, mezi xxxxxxxx zvířat testované xxxxx a xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x xxxx xxxxxx: okluzivní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- tabulky toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx testu; xxxxx xxxxxx s příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx látky, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx LD₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx a její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx pohlaví,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx během testu),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Výchozí xxxxx

Je xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx látce x xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxx xxx posouzení, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxx xx jediném xxxxxxx xxxx zda xxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (např. xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné či xxxxx 11,5) není xxxxx testovat xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

x) Jestliže xxxx xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.

c) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx při limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx xxxx testovat xxxxx dráždivost. Xxxxxx xxxx xxxxx testovat xxxxx xxxxxx toxické xxx xxxxxxxx cestě xxxxxx.

Studovaná xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx několika pokusných xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx xxxxxx jako xxxxx xxxxxxx kontrola. Xx stanovené xxxx xx xxxxxx, vyhodnotí x následně popíše xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx třeba xxxx xx to, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx husté xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx husté xxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx vhodným vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití vehikula xx xxxxx brát x úvahu xxxx xxxxxxxx xx podráždění xxxx xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx králíka.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Xxxxxxxx xx x xx xxxxx screeningových xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx vyvolávat xxxxxxx (xxxx. je xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířeti. Jestliže xxxxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xx třeba doplnit xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx zvířatech.

Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zvláštních xxxxxx pro neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx jiný xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx místo xxxx 0,5 ml kapaliny xxxx 0,5 x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx zvířete xxxxxx x xxxxx xxxx vlastní kontrola.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx dostatečně dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx se nanese xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 cm²) xxxx x xxxxxxx xx plátkem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx může xxx vhodné nanést xxxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxx, a xxx jej xxxxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx volně xx xxxx xxxxxxx okluzivním xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx tomu, xxx xx xxxxx dostalo x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx vdechnout.

Na xxxxx xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxx je xx xxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx případná reakce xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Doba expozice xx obvykle 4 xxxxxx.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxx, že xxxxxx poleptání, xx xxxxx zkrátit xxxxx xxxxxxxx (xxxx. na 1 hodinu nebo 3 xxxxxx). Při xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, odstraní xx druhý xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx expozice a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx xxxxx plátek xx 4 xxxxxxxx x klasifikují se xxxxxx odpovědi xxxx. X případě, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx test x xxxxxxxx nejméně dvou xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x humánních xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx nekróza xxxx).

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 minutách xxxx po 1 xxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x člověka.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení

Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx x stupeň xxxxxx xxxx xx 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 hodin xx odstranění plátku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx podráždění xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxx x tabulce 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx závažné xxxx xxxx poleptání (nevratná xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx zabarvením xxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrný stupeň xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x edému xx xxxxx dobu pozorování. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx všechny závažné xxxx, xxxxx stupně x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxx pozorované toxické xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, technik xxxxxxxx x xxxxxxx kůže, xxx obvazu: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxx tabulky údaje x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx mulu),

- xxxxx zjištěných xxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx kůže,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Stupnice xxxxxx xxxx

	Xxxxxxx
1. Hodnocení xxxxxxx x xxxxxxxxx
1.1 Žádný xxxxxx	0
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	2
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx erytému	4
2. Hodnocení xxxxx
2.1 Žádný xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)	2
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (zduření xxxx xxx 1 xx x otok přesahujíce xxxxxxx exponované xxxxxx)	4

4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)

XXX xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stupně reakce xxx xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx jedince x x xxxxx získaných xxxxxx x všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	X_XX ≤ 0,5
xxxxx xxxxxx	0,5 &xx; I_KI ≤ 3
středně dráždí	3 &xx; I_KI ≤ 5
xxxxx xxxxxx	X_XX &xx; 5

X.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX DRÁŽDIVOST)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

1.1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxx xxxxxx. K tomu xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.

a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Např. xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxx xx xxxxx očekávat - xxxxxxxx v xxx xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5, není xxxxx testovat, pokud xxx očekávat xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx validizovaných xxxxxxxxxxxxxx studií; xxxxx x prokázanými potenciálně xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vlastnostmi nemají xxx dále testovány xx dráždivost pro xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx budou xxx xxxxxxx xxxxxx na xxx xxx testování xxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti. Látky, xxxxx xxxxxxxxxx zřejmé xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx studii xxxxx dráždivosti, není xxxxx dále xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxx xx oči xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxx a xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, aby xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení účinku. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx podráždění očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvolit test xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx na jednom xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx výrazně xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) účinky pro xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxx xxx případně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxx zvířat.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx testování xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 ml. X tuhých xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx objem 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx hrubě xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx rozemlít xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

X látek xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vystříknout x xxxxxx 0,1 xx látky a xxxxxxxxxx ji do xxx podle xxxxxx xxx kapaliny.

1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx 21 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx v klecích. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx se spodní xxxxx lehce xxxxxxxxx xx oční bulvy. Xxxxx se pak xxx na 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použít lokální xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, že následkem xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx testovanou xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x dobu xxxxxxxx lokálního anestetika. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vymývat xxxxxxxx 24 xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 králíky. Půl xxxxxx xx instilaci xx oči xxxxxxxx xxxxxx po půl xxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxx kapaliny x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx

Oči se xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxx ukončit. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx vývoj xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx nevratnost. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx zaznamenat x xxxxx ve xxxxxx i jiné xxxxxxxx léze.

Intenzitu xxxxxx xxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x příloze x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx připouští xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx, kdo provádějí xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 xxxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx všech xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x daném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxx stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, krmení xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx),

- x xxxxxxxxx formě xxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 hodinách)

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx zjištěného xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx,

- xxxxx metody xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 x 72 xxx.), např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein atd.,

- popis xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. DODATEK

4.1 Xxxxxxxx xxxx na oku

	Xxxxxxx
A. Xxxxxxxx - xxxx
Xxxx není xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx	1
Výrazný edém x everzí víčka	2
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Xxxx xxxxxxxxxx víčka xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx zcela	4
X. Xxxxxxxx - xxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	0
Slabé xxxxxx (xxxxx odlišit xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx)	1
Slzení xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x blízkosti xxx	2
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxx xxxxx oka	3
X. Xxxxxxxx - enantém
Cévní xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oproti normě	1
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx červená xxxxx	2
Difuzní tmavě xxxxxxx xxxxx	3
X. Duhovka - xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Nepravidelná xxxxxxxxx duhovky, překrvení, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx opožděná	1
Xxxxxx na xxxxxx xxxx přítomná, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx	2
v xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx charakteristik)
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteru, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	1
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené	2
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky nejsou xxxxx viditelné; obrys xxxxxxx stěží xxxxxxxxx	3
Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Neprůhlednost xx pozorovatelná, xxx xxxx plocha je ≤ 1/4 plochy xxxxxxx	1
1/4 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx	2
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx rohovky	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (I_OA)

Xxxxxxxxxxxx index oční xxxxxxxxxxx (X_XX) pro xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxx

X_XX = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx xxx xxxxx interval hodnocení xxxx průměr x X_XX.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx xxxxx xxxxxxxxxx X_XX xxxxxxxxxx x xxxxxxx testu

4.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx xxxxxx	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx dráždí	30 - 59,9
velmi xxxxx dráždí	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx zjišťování xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se hodila xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.

Testy na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozpuštěním xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA), a xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Testy x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx lidskou xxxx než metody xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a proto xx xxx dává xxxxxxxx.

Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx látek jsou xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X určitých případech xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální injekci xxxxxxxxxx x maximizačním xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx důvody.

X této metodické xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Pokud xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx na xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na látku. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx (velkými puchýři) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů se xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xx záměrem navodit xxxx přecitlivělosti.

Xxxxxxxx xxxxxx: období xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Provokační expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx látce po xxxxxxxxx období pro xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx kůži.

X správně provedeného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx mírné/střední xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x metody x xxxxxxxx a xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	kaptax
94-07-7	202-303-5	Ethyl xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Mohou nastat xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx období), x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnán x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici v xxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx testovacích xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx podmínky xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před zahájením xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Lze xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx možné dojít x závěru, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx tento účel xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx bylo xxxxxxxxxx FCA.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Testovaná xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx linie:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx pro injekci 3 má být xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx míst xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx směsí XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx v xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro kůži, xx xx testovací xxxxxx po důkladném xxxxxxxxx případně oholení xxxxx 0,5 xx 10% laurylsulfátu sodného xx vazelíně, xx xxxxxx navození místního xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném vehikulu xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny na xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx nebo v xxxxxxx a xx xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (pokud xx xx xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x kontaktu x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx stupnice xxxxxxx v dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování a xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Příprava

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní podmínky xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Lze xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx, ale xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě je xxxxxx xxxxxx vodu xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% roztok xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx komůrkou x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, x plochou přibližně 4 - 6 xx². Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx testovací plochu xx naneseno xxxxx xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Xxxxxx aplikace jako x den 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx případně xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Překrývací xxxxxx xxxx komůrky jsou xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx o xxx xxxxxx xxxxxxx (přibližně 30 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 hodinách (tj. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x zaznamenávají.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x provokačních xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, ze xxxxx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx reakce xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Pokud xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) včetně xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx studie se xxxxxxx o indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x vehikula, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro každé xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx charakteru x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx

Xxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Tato xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 = xxxxx viditelná xxxxx;

1 = xxxxx nebo skvrnité xxxxxxxxx xxxx;

2 = xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx;

3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici, tj. xxxxx xxxx, kolik xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx

xxxxx alergen (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx

xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 65 - 80 % zvířat

xxxxxxxx xxxxxxx (V. xx.) - 81 - 100 % zvířat

X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx a xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxxxx označeno. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se nejprve xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx xxxxx xxxxxx x jiného xxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx věku 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx použije xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Pokud se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinek xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, xxx xxxxxxx předběžnou vyhledávací xxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx.

Při xxxxxx dávek xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx z toxikologických x toxikokinetických xxxxxx x testované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxxxx dávky x klesající řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx dávky by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity (XXXXX). Xxxxxxx je xxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx pokrýt větší xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx den xx stejnou dobu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx.

Pokud má xxxx xxxxxx sloužit xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx třeba v xxxx studiích xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx za xxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx je třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířatům xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 dní x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx intubační kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx třeba obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, nejlépe x xxxxx xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx provede zběžná xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx stres xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx způsobem a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx děje xxxx chovnou klec x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx nejméně; osoba, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx znát xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx na manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, zrakové, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, které je xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx úvod, xxxx X).

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx předběžná studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do této xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxx poruchách xx čtvrtém týdnu 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výběr xxxxx pro subchronickou xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx se xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická analýza

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Doporučuje xx xxxxxx zvířata xxx xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx xxxx¹⁾. Vyšetření xxxxxx x séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x žlučových xxxxxxx xxxx x některých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Další možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1) Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx a xxxxxx interpretaci. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx mít vliv xx xxxxxxx metabolismus x u aplikace x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx lačno, xx xxxxx biochemické xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se provede xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů, xxxxxx lební, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, brzlík, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezinu, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologické vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření těchto xxxxx x u xxxxx skupin s xxxxxxx dávkami.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx vyšetřit.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

K dispozici xxxx být xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx zvolit xxx xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx a na xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx testované látky xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxx xxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné nebo xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx všech histopatologických xxxxxx;

- údaje x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx:

4. LITERATURA

Tato xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 407.

X.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx údaje x testované xxxxx: xxxxxxxxx velikosti částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí a xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 dní. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vehikulum. Během xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx denně pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá xx k testované xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 zvířat (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x koncentraci stejné xxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací x v kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu s xxxxxxx nejméně 12krát xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx x zásadě xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx expozice x zotavení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx měří x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x aerosolů, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx.

c) Teplota x vlhkost xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky; xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx v těžkém xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x srdce, x xxxxxxx orgány s xxxxxxxxxxxxxxx změnami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx zachovala xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx skupině x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných zvířat.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx včetně konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx systému, popis xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) povaha vehikula, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx srsti je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx hmotnost xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Je třeba xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní skupinu s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění aplikace, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx k těžkému xxxxxxxxxx kůže, je xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému poškození xxxx, je dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 mg.kg^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata se xxxxxxx v klecích xx jednom. Exponují xx studované xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx následné xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx reparace toxických xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx může být xxxx xxxxxx menší. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx s kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx immobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a sliznic x také dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící bolestí xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx jako glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx zvířat použitých xx studii se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx co nejdříve xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledvinky, srdce x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx změnami velikosti, xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x zvířatech (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledovaní,

- xxxxxxx nebo xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Původní xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.10. XXXXXXXXXX ("IN XXXXX" XXXXXXXXXXXXX XXXX XX XXXXXXX XXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx test in xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxx kultur xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx aplikován xxxxxxxxx jed (xxxx. xxxxxxxxx) ke xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx (X xxxxxxxx). Buňky xxxx ve xxxxxx xxxx zpracovány x xxx připraveny mikroskopické xxxxxxxxx. Preparáty xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. buňky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx aplikací xx xxxxx se xxxxxxxxx chemické xxxxx xxxxxxxx x kultivačním xxxxx nebo xx xxxxxxx vehikulu.

1.2.1.2 Metabolický aktivační xxxxxx

Xxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používána xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx doplněná xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx enzymatickým xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

Počet xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Rozpouštědlo (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, aktivační xxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultura xxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pozitivní kontrolu. Xxxxxxx-xx se k xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sloučeninu, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.

Koncentrace

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxx studované látky. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lišila xxxxxxx x jednu, xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x 50 %, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Jestliže xxxx látka xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xx na xxxxxxx rozpustnosti, xxxx xx maximální xxxxxxxxxxx 5 mg/ml.

Kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. teplotu, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx).

1.2.3 Popis postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: Xxxxx xx xxxxxxx xx zásobních xxxxxx (xxxx. trypsinací xxxx xxxxxxxxxx), vysejí xx xx vhodné xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxx 37 ^oC.

Lidské xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx přidá xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

(x) Xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx, xxx xxxxxxx expozice pokrývaly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyskytnuvší se xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx fixace, xxx xx akumulovaly xxxxx, které xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx (xx. X₁, X x X₂).

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx xx kulturám xxxxxxxxxxxxxxx buněčných linií x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx. Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xx exponují x semisynchronní xxxx xxxxx.

(x) Xxxxxxxx se xxxxx pro metabolickou xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx přitom xxxxxxxxxx toxický xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx tato expozice xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx obsáhnout xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx akumulovaly xxxxx, které byly xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx fázích xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. G₁, X x G₂).

Zpracování xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx xx odpovídající xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Každá kultura xx zpracovávána xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx chromozómů xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxx zpracovat xxxxxxx ve dvou xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxxxxx bod xxxxxxxxx přibližně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxx později. Xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx chromozómů - příprava mikroskopických xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx vystavení xxxxx hypnotizaci, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x obarvení.

Analýza

Nejméně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na kulturu xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxx xxxxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx metafáze xx 46 xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx metafáze, xxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx dávkovou xxxxxx xxxxxxxxx mitotický xxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Aberace chromatidového xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx), xxxxxxx chromozomového xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxxx, prstence, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x xxx xxxx) xx xxxxxx samostatně xxx všechny exponované xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx zpracují xxxxxxxxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx porovnají s xxxxxxxxxxxxxx negativními kontrolami.

Provádějí xx xxxxxxx 2 xxxxxxxxx experimenty. Jeden xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx experiment. K xxxxxxx užitečných údajů xx xxxxx některé xxxxxxxx druhého xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxx buňky;

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: složení xxxxx, koncentrace CO₂, xxxxxxx xxx kultivaci, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x koncentrace xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx kultury),

- xxxxxxxxx index nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x použitých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx liniích,

- statistické xxxxxxxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.11. XXXXXXXXXX ("XX XXXX" XXXXXXXXXXXXX ANALÝZA XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX XXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx cytogenetický xxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx mutagenity xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Všeobecně xx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. X chemických xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx.

Xxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx vhodnou cestou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kteří se x určitých okamžicích xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně. Xxxx usmrcením xxxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jedu, xxxx. xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx (C-metafáze). Z xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Pokud xxxx x xxx xxxxxxxxxxx, rozpustí se xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu.

Používají xx xxxxxxx připravené roztoky xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum, nesmí xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, ani xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx. potkani, xxxx nebo čínští xxxxxx. Xxxxxx dospělá xxxxxxx x mladém xxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x xxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx expozici, xx třeba xxxxxx 10 xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx zpracování x xxxxxxx.

Xxx skupinu xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikovat xxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxx xxxx xx xxxxx jen xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx intraperitoneální injekce. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx in vivo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Volba xxxxx

X xxxxxxxxx kroku xx používá jedna xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx efekt xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx opakované xxxxxxxxx, xxxxxxx dávka je 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a den.

Je xxxxx zvolit xxxxx xxxxx, xx-xx pro xx xxxxxxx podklad.

Pokud xxxx slouží xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx dvě xxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

(x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx. Buňky xxxx xxxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx. Jestliže xxxxxxxx xxxx v xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, další xxxxx xxxxx xxxx nutný. Xxxxxxxx však výsledky xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxx intervaly xxxxxx xxxxx v xxxxxxx 6 - 48 h., aby xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxx celý xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx, xxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx, xxx 24 x xx xxxxxxxx.

(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx vyplývá, že xxxx vhodné opakované xxxxxxxx, jsou xxxxx. Xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxx 6 x 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka mitotického xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx buněk, které xxxx x X-xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Po xxxxxxx hypotonickém xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx na sklíčko x po xxxxxxxx xx vzduchu se xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx se vyšetřuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 50 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází x xxxxxx počtem xxxxxxxxx. Mimoto je xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx mitotický xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx shrnou do xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx zjištěny, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylky. Xxxxx xx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxx statistických xxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x experimentálních a xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxx xxxxxx, dávkování, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx mitotický xxx x xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx index, xxxxx xx znám,

- xxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.12. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXXX XXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx výskyt xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx erytrocytech xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx tvoří x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómů xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx, zatímco xxxxxxxxxxxx xxxx zůstat x xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx laboratorních xxxxx, xxxxxx byla xxxxxxx cestou aplikována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xx vypláchne xx stehenních xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x mimoto xx xxxxxxx xxxxx polychromních xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x izotonickém xxxxxxx. Pokud xxxx x něm nerozpustné, xxxxxxxx xx nebo xx suspendují xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, ani xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xx však možno xxxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxx dospělá xxxxxxx v mladém xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

V každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx samic x xxx samců. Xxxxx plán experimentu xxxxxxxxxxx více intervalů xxxxxxxxxx po xxxxxxxx, xx xxxxx použít 10 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zpracování x xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx jeden časový xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx se xxxx testované xxxxx xxxxxxxxx jen jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jsou xxxx xx místě xxx tam, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Obvyklými xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx pozitivní, xxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxx dávek

V xxxxxxxxx kroku xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx x xxxxxxxxx tolerovanou xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. změnu x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (limitní) xxxxx u "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx dávkování, xxxxxxx xxxxx je 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x den.

Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxx jak xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Test xxxx xxxxxxxx dvěma xxxxxxx xxxxxxx:

(x) Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx, xxxxx xx však xxxx xxxxx u xxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxx intervalech, ne xxxx xxxxx xxx 12 x. a xx xxxxxxx xxx 48 x. po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx se mělo xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x pokud xxxx xxxx, xxx 24 x. xx xxxxxxxx.

(x) Pokud z xxxxxxxxx x farmakokinetice x metabolismu xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace, je xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxx měla usmrtit x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xxx 12 h. po xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kostní xxxxx

Xxxxxx dřeň se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx x xx xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx sklíčka xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx zvíře xx xxx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analyzuje xxxxxxx 1000 polychromních xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxx xxxxx jednotlivé xxxxx x 1000 xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx vyhodnocených xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx erytrocytů xx xxxxxx samostatně xxx xxxxxxx exponovaná xxxxxxx x xxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx uvést průměrné xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx statistických xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx x xxxxx použitých xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- experimentální xxxxxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, dávkování, údaje x xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

Původní xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.13. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXX XXXX - TEST XXXXXX MUTACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx tryptofanu (trp) xxxxxxxxx xxxxx X. xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, x němž xx xxxx xxxxx xxx^- → xxx⁺ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx záměny xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přídavkem a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx minimálním médiu xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a porovnají x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx s přídavkem xxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

K xxxxxxxxx experimentu xx xxxxx xxxxxx dvou xxxxx:

(1) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx

(2) přímý xxxxxxx xxxx; xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xx povrch Petriho xxxxx xx selektivním xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx kultivují xxx 37 ^xX xx xxxxxx exponenciální, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx fáze. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx 10⁸ - 10⁹ xx 1 xx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky jak x přídavkem, tak x xxx přídavku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Testovací xxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx - XX2, XX2 xxx X a XX2 xxx X xXX 101. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx standardizované xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx kmenů. Xx xxxxx kontrolovat xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx C x xxxxxxxxxx xxxxx XX2 xxx X xXX 101 xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx pro xxxxxxx kmeny v xxxxxxx očekávaného xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx selektivní médium xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx agarem.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx kultury, xxx xxxxxxx doplněné xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx testy xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx používat xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Xxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xx xxx ověření metabolické xxxxxxxx xxx všechny xxxxx xxxxxx 2-aminoantracen. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxxxx x látkou, xxxxx patří ke xxxxxx třídě xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu misku

Použije xx xxxxxxx pět xxxxxxx koncentrací testované xxxxx, které xx xx xxxx liší x semilogaritmické xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx. toxicity. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponovaných xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx až xx koncentrace 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx 37 ^xX 48 x 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx testu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testovaná látka x 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx xx xx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx 0,5 xx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx ztuhnutí xxxxxxxx agaru xx xxxxx xxxxxxxx xxx 37 ^xX 48 xx 72 xxxxx. Xx xxxxxxxx inkubační xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx.

Xxx metodě x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x testované xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého xxxxxxx a xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx metody.

U xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx x testovanou xxxxxx. Xx třeba xxxxx jednotlivé x xxxxxxxx hodnoty revertant xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxx kontrolní xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vhodných statistických xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné, xxx xxxxx pokus xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Může xxx xxxxxxx změnit xxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxx xxx xxxxx důležité xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, metodika (preinkubace - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxx kolonií xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, směrodatná xxxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxx, pokud xx xx xxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx;

- vyhodnocení xxxxxxxx.

X.14. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - TEST XXXXXX XXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx systém xx histidinu (xxx) xxxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je mikrobiální xxxx, xx kterém xx xxxx xxxxx xxx^- → xxx⁺ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx bazí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx organismu.

Bakterie xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx na minimální xxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultuře x x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxx 37 ^xX xx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx činit asi 10⁸ - 10⁹ xxxxx xx ml.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení testované xxxxx xxx s xxxxxxxxx, xxx x xxx přídavku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná kofaktory.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Je xxxxx xxxxxx nejméně čtyři xxxxx - XX 1535, XX 1537 xxxx XX 97, XX 98 x XX 100. Xxxxxxxxx xx možno xxxxxxxx xxxxx xxxxx jako XX 1538 x XX 102. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivace x xxxxxxxxxx kultur kmenů. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxxxxxxx záření x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx v rozmezí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nutno xxxxxxxx pro tyto xxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx testy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xxxx Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx

XX 1535, XX 100 xxxx xxxxx

XX 1538, TA 98, XX 97 2-xxxxxxxxxxxx

XX 1537 9-xxxxxxxxxxxx

XX 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metabolizujícího systému. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx 2-aminoantracen. Xxxxx xx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx provést x xxxxxx, xxxxx patří xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, které xx od sebe xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx resp. xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, sníženým xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx bakterií x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xx koncentrace 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xx negativní.

1.2.2.5 Podmínky inkubace

Inkubace xxxxx xx xxxxxxx xxx 37 ^oC 48 xx 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx testované látky x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přidá 0,5 ml xxxxxxxxx xxxxx x vhodným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Po ztuhnutí xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx inkubují xxx 37 ^xX 48 xx 72 xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxx xxxxxx x předinkubací xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx aktivační xxxxx xxxx stejného xxxxxxxx tlumivého xxxxxxx x předběžně se xxxxxxxx, načež xx xxxxx 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx neliší xx miskové xxxxxx.

X xxxx metod xx xxxxx použít nejméně xxx misek na xxxxx xxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxx xx počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jak pro xxxxxxxxx série, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou.

Je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na misku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxx xxxxx, xxx pro xxxxxxxxx stanovení.

Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.

Je xxxxx xxxxxxx nejméně dva xxxxxxxxx pokusy. Xxxx xxxxx, xxx druhý xxxxx proběhl identicky x prvním xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx pokud xxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx a xxxxxxx xxxx,

- experimentální podmínky: xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx (preinkubace - inkubace), metabolický xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xx misku, xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmeny xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bez x x metabolickou aktivací.

Xxxx využívány forward xxxxxxx systémy x xxxxxxxxxxx kmenů, jako xx míra xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx mutant (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx indukce xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X s xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx mutagenů xxxx xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx je jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a kontrol xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxxxxx. X organických xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako je xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx po aplikaci xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Testovací xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx kmen X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutační xxxxx mají xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 ^xX xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx mutací

Frekvence xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx má být x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx na jednu xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být počet xxxxx xxxxxx, aby xxxx získány statisticky xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Ovlivnění kmenů X. cerevisiae xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx v tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h. xxx 28 xx 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s buňkami xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je první xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a zahrnují xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- použitých kmenech,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx stacionární xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dávky x xxxxxx, xxxxx xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

B.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (obecněji mezi xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx případ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, kdežto xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx revertant vzniklých x xxxxxxxxxxxx heteroalelického xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé defektní xxxxx xxxxx genu. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x trp 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x růžové xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X₅ xxxx D₇ (xxxxx xxxxxx měří mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx heteroalelické xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indikujících enzymy x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ a XX1. Xxxxx jiných xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X toxických xxxxx nemá nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx mez rozpustnosti xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx stacionární xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28 - 30 ^xX. Xxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 ^xX) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx akceptovaných normálních xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx počet xxxxx zvýšen, aby xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Postup

Xxxxxxxxx S. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 ^oC xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné.

Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx buňky centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x buňky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě x xxxxxxxx počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Výsledky mají xxx potvrzeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- použité xxxxx,

- podmínky xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.17. "XX VITRO" XXXX XX GENOVÉ XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX

1. METODA

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxx kultury savčích xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x detekci xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx myších xxxxxxxxxxx xxxxx X5178X, CHO x V-79 linie xxxxx xxxxxxxx křečka. X xxxxxx buněčných xxxxxxx xxxx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x lokusech xxxxxxxx kinasy (TK), xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (HPRT), dříve (XXXXX) x Xx⁺/X⁺ XXXxxx. Systémy TK x HPRT xxxxxxxx xxxxxx párování xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx. Systém Xx⁺/X⁺ detekuje xxxxx xxxxxx párování xxxx.

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxx xxxxxxx mutací XX⁺ - XX^-, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxXX), fluorodeoxyuridinu (XxX) xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxx "salvage" xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Nukleotidy potřebné xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx de xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kinasy xxxx XxXX, FdU xxxx XXX inkorporovány xx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx schopné xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx BrDU, XxX nebo XXX, xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kinasu xxxxxx xxxxxxxxxxx schopny. Xxxxxxx buňky s xxxxxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx rezistentní x 8-xxxxxxxxxx (X) xxxx x 6-thioguaninu (XX). Xxxxx x alterací Xx+/X+ XXXxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx jak xx xxxxx obsahujícího selektivní xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk, tak xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx k xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx korigovaného xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Kritéria kvality

Žádná.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx řada xxxxxxxxx xxxxx. Patří xxxx xx sublinie X5178X, buňky xxxxxxxx xxxxxx XXX, nebo X-79 x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemickým xxxxxxxxx, x vysokou xxxxxxxxxx vytvářet kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x x nízkou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. U xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx být kontrolovány x hlediska kontaminace Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx typy xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx xx plně xxxxxxxxx.

1.3.1.2 Médium

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx vhodné kultivační xxxxxxxx (teplota, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx). Média x xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x typ xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx.

1.3.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životnost xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx buněčných xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx testovanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx experimentu xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly zahrnující xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx negativní xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, hycanthon,

- nepřímo xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci): 2-acetylaminofluoren, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, N-nitrosodimetylamin.

Je-li to xxxxxxx, zařazuje se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx látka.

1.3.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx několik xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx indukuje xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxx xxxxxxxxx stejný xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xx vodě xxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx dobře xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určuje xxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx buněk xxxxxxxxx xxx xxxxx kulturu xxxx být xxxxxxx xx spontánní xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxx xx 10xxxxxxxx převrácené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx případů xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx 2 - 5 xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx společně xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak x xxx něho. Xx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx testované xxxxx x dále xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx fenotypu.

Ke konci xxxx exprese, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací, xxxx buňky kultivovány x xxxxx s x bez xxxxxxxxxxxx xxxxx xx zhodnocení xxxxx mutací x xxxxxxxxxx buněk.

Všechny xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx mutací x xxxxxxxxx buněk xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx misku xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií xx xxxxx x směrodatnou xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx mutantů xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vytvářet xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xx vyjadřuje jako xxxxxxxx hodnot kontrolní xxxxxxx.

Xxxxx musí být xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- použité xxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxx v xxxxxx, xxxxxxxx udržování buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, použité rozpouštědlo, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, trvání fáze xxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx použitého xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx, xxxxxxx selektivní xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx použití x xxxxxxx xxxxxx x mutovaných buněk,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx také xxxxxxxxx v systému xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx a sloučeniny xxxxxxx jako kontrolní xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo suspendují x kultivačním médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla v xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx potřeba xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx autoradiografii a xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX UDS.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určuje xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx xxx použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx a lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 ^oC.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném médiu x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX po vhodnou xxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x vyhodnocena.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Autoradiografické techniky: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi těmito xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou a ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx hydroxyurey do xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Stanovení XXX pomocí XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx S-fáze, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x stanoven xxxxxxx xxxxx XXX x určen rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx použity ve xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx zakódovat xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx cytoplazmy a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx zrn v xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx dpm/μg DNA xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x době xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx aktivačním systému,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech blokování xxxxxx buněk xx X-xxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx spojení, xxx xx xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Detekce XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx dosahuje inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx vitro jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti exogenního xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx dvou replikačních xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Ke xxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x akumulaci xxxxx v c-metafázi xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.

Používají xx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx).

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo frekvenci XXX.

Buňky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: etylmetansulfonát

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx možné zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Koncentrace

Xxxxxxx se nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx musí umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx při 37 ^oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx v kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány testované xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx až xxx xxxxxx, xxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx na xxx xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx z média xxxxxxxxxx, buňky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx cykly. Alternativně xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX po dobu xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány testovanou xxxxxx, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Xxxxx xx čtyři xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx samostatně.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx a xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx být ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX v každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: složení xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx působení, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx kultur xxx každý experimentální xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),

- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,

- xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX VÁZANÉ XX POHLAVÍ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Test xx xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx na pohlaví (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx mutace vhodný xxx screening mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců nesoucích xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx stavu, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx samčích xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. XXXX test xx výhodný xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vzhledu x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Používají xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx rozpouštějí xx xxxx. Látky ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), před aplikací xx xxxx ředí xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx dimetylsulfoxid (XXXX) xxxx vehikulu.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx per xx, injekčně nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx k dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 nebo x jiné xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx samice xxxxx xxx xx xxx dny, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, spermatocyty x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx je v xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou nalezeni xxxxx samci s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx zpracují xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x počet xxxxxxxxxx s letální xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace o:

- xxxxxxxxx liniích xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých F₂ kultur, xxxxx F₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx pro každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx údajů,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH BUNĚK - XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx se xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušné fenotypické xxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx je xxxxxxxxxxxxx jeho oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx vhodné xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx rychlost nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Negativní a xxxxxxxxx kontroly

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitím xxxxx xxxxx působících x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx koncentraci xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta může xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), jestliže xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Na xxxxx xxxxxxxx xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx za vhodných xxxxxxxx xxx transformaci. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xxxx xxx prezentovány x xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx počet přežívajících xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace o:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST U XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx chemické xxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx samice může xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx účinku.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx dominantní letalita xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované skupině x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx ve fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx látku.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx test xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx a silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx případě se xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, xxx xx dosáhlo 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx má laboratoř x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podávají x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může však xxx použito xxxx xxxxxx.

Jeden xxxxx xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x samců xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, nebo xxxxx xx neprokáží xxxxxxx xx vagině či xxxxxxxxx zátka.

Xxxxx xxxxxx xx expozici xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx vyšetřeny x určení počtu xxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx o počtu xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx efektu je xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx živých implantací x kontrolní xxxxxxx. Xxxxx mrtvých xx xxxxx implantacím v xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx poměru v xxxxxxxxx skupině po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.

V xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní letalita. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx ztráty. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx počtem xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jako xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx srovnání x xxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, věku x xxxx xxxxxx, počet xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx podání x xxxxxxxx expozice,

- xxxxxx páření,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.23. XXXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX ZÁRODEČNÝCH BUNĚK XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x chromozómových xxxx xxxxxxx.

X xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx savců, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxx (C - xxxxxxxx). Xxxx zhotoveny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx x analyzována v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx (xxxxxxxx I) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx spermatogonií xxxx poskytnout další xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou rozpuštěny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované látky. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx toxikologických informací. Xxxxxxxxx aplikace však xxxx být xxxxxxx xxx v xxxxxxx, xx testovaná látka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx xx spermatogoniích.

Obvyklý způsob xxxxxx xx orální xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx x čínský xxxxxx. Xxxxx však xxx xxxxxxx x xxxx savčí xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx samci xxxx xxxxxxxx výběrem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní i xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.

Xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx C, intraperitoneálně, 0.3 mg.kg^-1) x xxxxxxx xxxxxxxxxx testu.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx dávka xxxxxxxxx látky. Xxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx odpovědi). Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak pro xxxxxxxxxxxx, tak x xxx opakovanou xxxxxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou xxxxx jednou. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xx xx xxxxxxxx odebírají vzorky xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx 24 x. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxxxxx xx jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozdělené x xxxxxxx xx 6 xx 48 x. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx intervalu, xxxxx xxxx znám, xxx 24 x. xx aplikaci.

Alternativně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Mohou xxx použity další xxxxxxxx časy x xxxxxxx xx 6 x. xx 24 x.

1.2.2.1 Xxxxxxxx preparátů x xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx intraperitoneálně xx xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx, např. kolchicín. Xx vhodném xxxxxxxxx xxxx xxxxx zvířata xxxxxxxx. X xxxx xx tento interval xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx hodinami, x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx preparátů (air-drying). Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardního xxxxxxx. Získaná xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Analýza

Na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx x plným xxxxxx xxxxxxxxx. Ke xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x druhým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx 100 xxxxxxxx se xxxxx xx zvíře.

2. XXXXX

Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxx každé exponované x kontrolní xxxxx xx xxxxxxx typy xxxxxxx uvádějí xxxxxxxxxx. Xxxxx se celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxx skupinu. Xxx xxxxx parametr se xxxxx průměr a xxxxxxxxxx odchylka. Xx-xx xx stanoveno, uvádí xx x tabulce xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupinu xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- druhu x xxxxx xxxxx, věku x váze xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxx exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, dávkové xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka,

- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx zvíře v xxxxx xxxxxxx,

- typu x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx exponovaného x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.24. SPOT XXXX U XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xx xx in vivo xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx geny xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx heterozygoti xxx xxxx genů ovlivňujících xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x genech xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x těmito skvrnami, xxxxxxxx, je zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx vodě jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x; xxxxx, b/b; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x se; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, nonagouti, brachypody, xx x xx/xx x xx; leaden xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Xxxxx xxx použita i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx že budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; brown, x/x; xxxxxx x/x).

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx dávku. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx myší a x kontrolních myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxx xxx použity xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx homogenní. Nedávné xxxxx z pozitivních xxxxxxx získané v xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Používají xx xxxxxxx dvě xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx den zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx x zaznamenáván xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn:

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx vyskytují x xxxxx mléčných xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx skvrny náhodně xxxxxxxxxx v srsti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x xxxxxxxxx xxxx XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Získaná data xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané z xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx vrh.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx zabřezlých samic x experimentální x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- průměrné velikosti xxxx x experimentální x x kontrolní xxxxxxx při xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx s XXXX, XXX a XX x experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX X XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné translokace x myší detekuje xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxx x první xxxxxxxx xxxxxxx. Indukované xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx sníženou fertilitu, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx cytogenetickou xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena některými xxxx translokací (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x meiotických xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx či xxxxxxx potomků F₁ xxxxx. Samice XO xxxx xxxxxxxxxxxxx identifikovány xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování látky, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx kmen. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx být xxxxx xxx xxx x měla by xxx xxxxxxxxx konstantní. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Počet xxxxxx nutně závisí xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx pokusu x xxxx laboratoře, xxxxx xxx použity.

1.2.1.5 Dávkování

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Pro stanovení xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu po 35 dnů.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx budou analyzována. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx porodu xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx i samičí xxxxxxx odděleni až xx doby zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí testu xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v F₁ xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx dělohy xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x snížené xxxxxxxxx xxxx být stanovena xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx myší.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx odděleni. Xxxxxxxx xxxx testovány X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx ratio mezi xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx normální X₁ xxxxxxx vyřazena x dalšího testování, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx. X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx tří X₂ xxxx, jsou xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu u xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx indikuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovaní X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ke 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu diakinézy - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dvou xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, všichni X₁ xxxxx xxxx vyšetřeni xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx v xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx spermatogoniích xxxx x kostní xxxxx xx vyžaduje x xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxx nebo x X₁ samic suspektních XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem pro xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx translokace xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx xxx identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx mitotických xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx formou.

Xxx xxxxx interval xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx pohlaví (xxx xxxxx).

Xxx odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx diakinéze-metafáze X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Pro X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx uvádí xxxx testes a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

U XX xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx uvést xxxxxxxxx x skutečném xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx uvedeny xxxxx x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, je-li xx možné, xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx zvířat,

- počtu rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, dávkové hladiny, xxxxxxxxxxxx a schéma xxxxxxxxxxx,

- počtu x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet x detailní popis xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx cytogenetické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x obrázky,

- xxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxx, x kapslích xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx po xxxxx xxxx pokusu stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx dřívější xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx proti xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx počátku xxxxxxxx xxxxx měli být xxxxxxx xxxxxx xxx 6 xxxxx, v xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální test xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice musí xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 dnů nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x jednu kontrolní xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x nízkou a xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, mělo xx xx xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu, x dávkování x xxxxxxxxxxxx intervalech (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) přizpůsobovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx dobu objevení, xxxxxx x trvání. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx potravy (a xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pitné xxxx) x hmotnost zvířat xx zaznamenávají xxxxx.

Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx dávky x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx pyruvát-transamináza) a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx data, má xx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata a xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx), xxxxxxx mícha xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, střed xxxxxx a xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx také xxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x těchto skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou statistickou xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx dávek,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud ji xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx sledování,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie na xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx podávat x xxxxxxx xxxx xxxx xxx vhodnější podávání x kapslích. Mohou xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx možno xx využít.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se jako xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx plemeni. Je xxxxx xxxxxxxx i xxxxxx druhů nehlodavců. Xx třeba pracovat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku xx 3 xx 6 xxxxxx a xx starším xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Počet zvířat xx konci pokusu xxxx být takový, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší dávka xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.

Ve xxxxxxx x xxxxxx x střední úrovní xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxx rovněž xxxxxx docházet.

Xxxxxx-xx xx málo xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx buď konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxxx, xxxx xx xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx dieta.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a nevyvolá-li xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx toxická látka x potravě, je xxxxx zajistit, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířat.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické účinky, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a trvání. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x potravě, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat xxxxx 5 xxx x xxxxx.

Pozorování xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx omezeno) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx potravy (x příjem xxxx xxx podávání testované xxxxx x xxxxx xxxx) x hmotnost xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxxx je xxxxx xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx se obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(x) Na xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu se xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x testy srážlivosti xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), trombinový xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxxxx testu, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxx xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx transamináza xxxx) x xxxxxxxx aminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx více xxx 24 hodin).

(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) a xxxxxxx xx co nejdříve xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provedena xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, nebo když xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx, typy xxxxxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, pokud xx xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na kůži xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx xxxxxxx opakovat xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx nebo holení xxxxx xx třeba xxxx na xx, xxx se nepoškodila xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Provádí-li xx subchronický xxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat dobu xxxxxxx x xxx, xx kterém se xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx dalších 28 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx mulového obvazu x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxx plochu je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pokožky.

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, očí x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx xxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl transpeptidáza, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx xxxxxx, žlučník (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, tenké, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx úrovních - xxxxx, střed xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx indikováno podle xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx normální x exponované kůže, xxxxxx a xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopická postižení.

(x) Je třeba xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, plíce xxxxxx ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, krmení,

- podmínky pokusu,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji lze xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ

(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx hlodavcích)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 dnů. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x xxxx xxxxx, xx nemají toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává se xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx známy důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx na mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší koncentraci x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací testované xxxxx). X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxx xxxxxx xx používá xxxxxxxxx inhalační zařízení, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby byl xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční box, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3. Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy nebo xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx být 22 ^xX ± 3 ^xX. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používá xx dynamický inhalační xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx tak xxxxx, jak xx xx potřeba xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Během xxxxxxxx x xx xx se zvířata xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x trvání. Pozorování x xxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného zařazení. Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx konci pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny studie xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a aspartátamino xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných účinků.

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx neporušeny, zvážit x fixovat xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní xxxx x kostní xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s vysokou xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto informace:

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,

- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx velikostí xxxxxx (x xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy a xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx je podávána xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx standardních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá zvířata xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx zvířat činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x xxxx x obou studiích.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením testu, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) je možné xxxxxx menší počet xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxxxxx a nízkými xxxxxxx. Výběr dávek xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata exponována xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx aplikace

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx technické xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx proti tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat sedm xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Protože inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx dnů x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx sedm xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studia x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně;

(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx více než 15 % střední xxxxxxx;

(x) teplota x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 ^xX x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány průběžně;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Vzorek vzduchu xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx exponováno, a xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Dodatečná xxxxxxxxxx xx měla být xxxxxxxxx denně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx ztráty zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx uložení xx xxxxxxx u xxxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxx moribundní. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx nebo kanibalismu.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx nehlodavců.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny s xxxxxx nejblíže nižší.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx pohlaví se xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx jsou xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx pohlaví v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx pro tytéž xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle toho xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je připravena xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,

- testy xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1) nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x xxxxx:xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x příštítných xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, ilea, xxxxxxx xxxxxx, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, slinivky, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, míchy (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx s xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, a očí. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; naplnění plic x xxxxxxxxxxx studiích, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a hrtanu.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx měly xxx k dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) xxxx orgány x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx a dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx tumory a xxxx léze vyskytující xx v kterémkoli xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx doporučeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx studie,

2. x všech xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, které by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(d) informace x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx látkou.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, ukazujících xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx a procento xxxxxx vykazujících jednotlivé xxxx lézí. Xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x testu

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, zdroj, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx pro vytváření xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (např. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) povahu vehikula, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx

- údaje x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- neúčinná (dávková) xxxxxx

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx až xx xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx

- xxxx x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X NEHLODAVCI

1. METODIKA

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxx skupinu, xxxxxxx x tom xxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx dochází k xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxxx i s xxxxxxx je použita x xxxxxxx studiu. Xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, stejného xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx umělou xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantaci x pokračuje xxxxx xxxxxx organogeneze. Xxx xxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx hysterektomií x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx osifikace x krvácení xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, myš, xxxxxx x xxxxxx. Preferovanými xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx plodnost x xxxx by xxx u něj xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx jednotlivě.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx dávku xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x mláďat.

1.2.2.3 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx tři xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vehikulu, je xxxxx zahrnout xx xxxxxx i skupinu, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx teratogenní xxx xxx vliv xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) se xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxx už xx xxxx jak 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

V xxxxxxx, xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx embryotoxicity xxx teratogenicity, není xxxxx testovat na xxxxxx úrovních xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Nultým xxxx xxxxx xx xxx, kdy je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zátka x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx období xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx u xxxxxxx x xxxx, 6. xx 14. xxx x xxxxxx a 6. xx 18. xxx x xxxxxxx. X případě, xx xx xx nultý xxx považován xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x předchozím údajům xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jeden den xxxx očekávaným xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx pozorování

Každý xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxxxxx ztrát během xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx sondou, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Testovaným xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx denně během xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na váhu xxxxx na počátku xxxxxxxx látky xxxx, xxxxxxxx x rychlému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx vážena x dávka upravována xxxxx posledního vážení. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx porodu je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřit. X xxxxxxxxxx je xxxxx pokračovat x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Každý xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vážit xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vliv na xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx embryí x xxxxxxx a xxxxxxx počet živých xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx určit dobu xxxxx xxxxxxx v xxxxxx. U potkanů x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx je xxxxx jednotlivě xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, xxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx x zhruba xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pitvou x xxxxxxxx xxxxxxxx vnitřností x xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x procento xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo měkkých xxxxx a vztah xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx možno xxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. ZPRÁVA

3.1. Zpráva x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx xxxx možno xxxxxxxx),

- dobu xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x spotřebě potravy,

- xxxxx březosti x údaje x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, xxxxxxx xxxxxxx a měkkých xxxxx),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx života zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx stejný xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Xxx xxxxxx cesty aplikace xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx požití xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost orální xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Ideálně by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx může xxxx x vymizení xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx studie

Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka a xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení koncentrace xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx po xxxx dní v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx pro krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x tom, xx v první xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Volba xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx lidské expozici, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx určité technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx koncentrace par x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx neměl přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(a) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: během xxxxx expozice by xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % střední xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx exponováno, a xxx by gravimetricky xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx část aerosolu xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx x delší dobou xxxxxx xxxx. s xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx doba xxxxxxxx xx měla xxx 24 měsíců xxx xxxx x křečky x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem nebo x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky x mortalita by xxxx být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese každého xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Xx xxxxx provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.

1.3.2 Klinická xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx nátěr xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, nebo léze, xxxxx xx mohly xxx tumory, xx xxxxx uchovat.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.3.2.3 Histopatologické xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx a tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, které xxxx podezřelé jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx skupinách.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x skupina s xxxxxxxxx xxxxx dávkou.

(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx zjištěné během xxxxx, doba jejich xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx testu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxx než xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx denně pozorována xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx z xxxxx chovaných kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Exponovaná satelitní xxxxxxx (skupiny) pro xxxxxxxxx patologie jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, vývojem x xxxxxx života xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Při xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xx měly xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx přimíšena do xxxxxxx, xxxx xx xxx stále k xxxxxxxxx.

1.2.4 Kontroly

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx hlavní cesty xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování pět xxx x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži může xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx u člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, že x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě delším xxxxxxx během víkendu.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například xxxxxx kontinuální expozice xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx měly mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře komory. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(d) měření xxxxxxxxx částic: měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Nicméně xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx resp. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx a 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx ukončení takové xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x potkanů.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů stárnutí.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) se xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické vyšetření.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (a xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx jednou za xxxxx týdny po xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Hematologická xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx destiček nebo xxxxx měření xxxxxxxxxxx) xx měla být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx pohlaví x xxxxx skupiny. Xxx xxx je to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxx potkanů.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Diferenciál má xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx moči

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx dávek x pohlaví:

- xxxxxx moči, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx intervalech a xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx močoviny x xxxx.

1) nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát aminotransferáza

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Kompletní pitva xx provede x xxxxx zvířat včetně xxxx, která zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x tkání: xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx³⁾, sleziny, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (krční, hrudní x bederní), sterna x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx získané x xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se x satelitní skupině xxxxxxxxxx nevyšší xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx látkou, vyšetří xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(x) úplná histopatologie xx provede x xxxxxxxx a tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x u všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x s nevyšší xxxxxx;

(b) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, které xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx se provede x daném xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx skupinách;

(x) xx-xx xxxxxxx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než u xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx bude xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx a způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by měly xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(e) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx zóně,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- data incidence xxxxxx podle pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx během studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx ,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx,

- oftalmologické nálezy,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip testovací xxxxxx

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Samci dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u myší x 70 dnů x potkanů), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx rodičovské generace (X) dostávají xxxxx xx dobu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx zahájením xxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou také xxxxxxxxxx. Všechna zvířata xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx aplikuje 7 xxx v xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Xxxx xx přednost potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx xx doby xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx pohlaví. Xxxxxx x obou skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F₁ xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a potravu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud testovaná xxxxx snižuje xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, spárované xx xx výživy.

Testovaná xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to xxxx xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx xxxx připsat xxxxxxxxx látce, x xxxxxxxx dávka by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx u xxxxxxxxx.

Xxx podání sondou xxxx v tobolkách xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx změny xxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti v 0. nebo 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx test

X xxxxxxx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx na reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká dávka, xxxxxxxxxxxx u matek xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx plodnost, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Denní xxxxxxxx samcům rodičovské xxxxxxxx (P) xxxxx xx věku pěti xx devíti xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 týdnů pro xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx připouštění, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx a mohou xxx použiti xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x jsou xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx aplikace xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx aplikace xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx připouštění, x xxxx gravidity až xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího plánu xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx studované látky, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx samice x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx samicím).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx kleci xx otěhotnění xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx samice xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba vyšetřit x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Významné změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx jak před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx a x průběhu xxxxxxx xx měří xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx stejný xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých anomálií.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx studie, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Pitva

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx generace X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, vagina, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx žláza, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále u xxxxxx, xxxxx zemřela x průběhu xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u těchto xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx i x X xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx tyto změny.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx statisticky zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx

Zpráva o xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gestace x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx a xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.35. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Samci rodičovské (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx.

Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx pohlaví x xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a kojení, xxxxx samicím. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ x xxxxxxx růstu do xxxxxxxxxx, v době xxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx X₂ generace.

Xxx xxxxxxxxx aplikaci xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Před xxxxxxxxx xxxxx xxxx zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání xxxx xxxx možné. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx X xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena x obou xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx zaručeno xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx chování, xxxxxx, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₁ od xxxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xx xxxxxxxxx.

1.2.4 Podmínky xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx klecí a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx do xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx to xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxx mortalitu x rodičovské populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) by xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden xxxxx xxxxx hmotnosti. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx těhotenství.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, pokud se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx generace X xxxxx xx xxxx xxxx až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro myši). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x jsou xxxxxxx xxx případnou xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx utraceni a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Denní xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx tři xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx změna dávkovacího xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x bioakumulaci.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx jejich xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1 : 1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx společné xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo vaginální xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zvířata xxxxxxxx F₁ xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 xxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X₁ se náhodně xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx xxxxxxx normálně x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení bez xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením nadbytečných xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx počtu 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx a 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Standardizace xxxx xxxxxxxx X₂ xx provede obdobně.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xx zaznamenávají. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X x X₁ xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře.

Xxxx gestace xx xxxxxx od dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se co xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a přítomnost xxxxxxx anomálií.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata generací X a F₁ xx utrácejí, xxxxxxx xxxx nutné xx xxxx uchovávat xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířata xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xxxxxx xx odstavení.

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx všechna rodičovská xxxxxxx X a X₁ makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxxxx, koagulační xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P a X₁ xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X případě, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech X x X₁ xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, a dále x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx abnormality x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx vyšetří x x xxxxxx ostatních xxxxxxxxx skupin. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet těhotných xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Může xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x experimentu

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- druh/kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodnosti, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- dobu uhynutí x průběhu studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost x xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před utracením,

- xxxxxxx a xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X x F₁ xxxxxxxx, vybraných xxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx mikroskopických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx xx xxxxx,

- diskuse výsledků,

- interpretace xxxxxxxx.

X.36. XXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx metabolity xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx s "xxxxxxxxxx" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx informací x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx nejméně xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx otázek xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, pregnantních xx premedikovaných xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Toxikokinetické studie xx provádějí xx xxxxxx či více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích. Xxxx xx se xxxxxxxx xx druzích xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxx a vylučování xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx testování není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx rozdílné xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx ostatních xxxxx xxxxxx (jiných než xxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx menší počet xxxxxx.

Xx-xx studována xxxxxxx xxxxxxxxxx, pak xxx určení xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny zvířat xx xxxxx brát x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, která xxxxx utracena v xxxxxx časovém bodu, xxx xxxxx časových xxxx, v xxxxx xxxx testování prováděno.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Zahrnuje-li xxxxxx větší xxxxx xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x počtem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx dávka xxxxx, po xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání je xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x je-li xx xxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx jsou xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sondou nebo x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu skupině xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Intravenózní xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx užitečné xxx xxxxxxxxx relativního xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx xxxxxx xx intravenózní xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula s xxxxxxxxxx látkou. Pozornost xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx podána sondou xxxx v xxxxxxx, x xxxxxxx přesného xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x příznaky xxxxxxxx x další relevantní xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx.

1.3.1 Absorpce

Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx¹⁾, x xx např.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx resp. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a případně xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x porovnání x daty získanými x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1) X této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx které xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx dávky.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:

- xxx použití celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx kvalitativní xxxxxxxxx;

- kvantitativní informace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x orgánech xxxxxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch, x xxxxxxxx xxxxxxxxx žluč. Xxxxxxxx testované xxxxx x ev. jejích xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x to xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

K xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxx xx otázky z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx látky na xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx testovanou skupinu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x orgánům (xxxxx xx xx relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx metabolických studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxx měla xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx x x ostatní pozorované xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité xxxx x úvahu schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx syndrom projevující xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx s pozdním xxxxxxxx těchto příznaků, x dále inhibicí x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Referenční xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx testovací metody

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce slepicím, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx se xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x paréza. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 hodin xx podání xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx sondou, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, pevné xx doporučuje rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.

1.6 Experimentální xxxxxxxx

1.6.1.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxxx se mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.6.1.2 Xxxxx x pohlaví

Xxxxx testovací xxxxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx x nich xxxxx být xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xx podání) x xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx může xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx aspoň šest xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat historické xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.6.1.3 Xxxxx xxxxx

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx maximální neletální xxxxx testovaných látek xxxx být použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx výběru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxx (šest) a xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurotoxickými xxxxxx, xx má xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx žádné pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx vyskytující xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6.1.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx je 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před úmrtím xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních xxxx xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou utraceny xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny vyjmou x klecí x xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx jednou xxxxx.

1.6.2.3 Xxxxxxxxx

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Běžně se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup cholinergních xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát ze xxx zvířat, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx x xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx distální část x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) běžně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx jevících poškození, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x stupeň poškození xxxx účinku.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto informace, xxxxx mohly být xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx látky;

- podrobné xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx vratných nebo xxxxxxxxxx);

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX XX 418.

X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx zjištěn v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx vitro xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.

Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá pro xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální organické xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx kyseliny fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx skupiny.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální axonopatií, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx poslední xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx NTE, se xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.

1.4 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx zvířata chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx,

jako je xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy nebo xxxxxx xxxx testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx se za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx v xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ukončení xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Dávkové xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx ke xxxx výsledkům z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu x x dalším údajům x toxicitě nebo xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní sledovat xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Jestliže xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 dnů xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx postupu

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné pozorování

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx a xxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx příznaky toxicity xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, typu, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx na ně xxxxxxxx. Ataxie se xxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x klecí x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx závažnými a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxx podáním testované xxxxx x pak xxxxxxx jednou týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx inhibici NTE. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxx tři xx 48 hodinách xx xxxxxxxxx podání látky. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, že xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx tkáně se xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Pitva

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx fixují in xxxx xx použití xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x jeho větve x x. gastrocnemius) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Nejprve se xxxxxxx fixované tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx účinku, xxxxxxx xx histologické vyšetření x xx slepicích xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dávku xxxxxxx x xxxxxx.

2. SBĚR X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) negativní, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných údajů x vehikulu, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx doby pro xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Hodnocení x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 419.

X.39. Test xxxxxxxxxxx syntézy XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx

1. METODA

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Synthesis (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Liver Cells Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Účelem testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx (1) (2) (3) (4).

Xxxxx xxxx xx vivo představuje xxxxxx xxx zjišťování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx chemických xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA v xxxxxxxxx buňkách a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Výsledek neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx plánovanou (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Detekce xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Proto xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx indukujících "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx repair" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Xxxxxx odpovědi XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. Xx, že XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx grains (NNG): xxxxxxxxxxxxx míra UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x jádře (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx NNG xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x následně xxxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx kulturách xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího oblast xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxx.

1.3 PRINCIP METODY

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx excizi a xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx ovšem použít xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Používají se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.

Xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je třeba xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 hodin)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx jedinci.

Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Dávkovací schéma

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Obvykle xx používají xxx xxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx vyšší xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx a vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x dispozici, je xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx použití xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x hlavní studii.

Xxxx xxxxxxxx dávku xxx xxxx definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti xxxxxx x jedné xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxx úplná xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti pokusného xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxokinetických xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx dobu (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "cold xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xx xxxx jednoho xxxx xxxx týdnů v xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx xxx preparáty.

1.5.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Preparáty se xxxx počítáním xxx xxxxxxxx. Vždy xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx obvykle xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně xxx 100 xx xxxxxxx jedince, xxxx xx být zdůvodněné. Xxx počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi, ale xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx ³X-XxX do jader x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx zrnek.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx shrnou x tabelární xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX od xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxxxxx		(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx
	xxxx	(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx
xxxxxxxxx		(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx
	xxxx	(II) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx dat, xxx xxxxxxx, že je xxxxx xxxx x xxxxx parametry, jako xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x cytotoxicita. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx pozitivní reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje jednoznačné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však nelze xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x když se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek testu XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx vzít x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx tkáň (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx oběhu nebo xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx, xxxx-xx provedeno,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek,

- počet "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx stanoven,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Závěry.

Metoda X.39. byla vložena xxxxxxx předpisem č. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.40. XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1. METODA

1.1 XXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx of Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, ECVAM, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky validní xxx xxxxx in xxxxx na xxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního elektrického xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx resistance, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu lidské xxxx. Xxxxxxxxxxx studie XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test vycházející x xxxxxx lidské xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Xx uveden xxxxx x postupy xxxx xxxxx; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKY

Žádná xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.

1.4 XXXXXXX XXXXXX - TEST XXX XX XXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx dobu xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx určitou prahovou xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx barviva, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).

1.5 XXXXX METODY - TEST XXX XX XXXX XXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx terčíků jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23denní) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx odstraní srst x dorzální a xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx znovu a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx kožních xxxxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx kůže x xxxxxxxx plochy x x té se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Kůže xx xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx epidermální xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx přetáhne xxxxxx X-xxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x O-kroužku xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx TPFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx ponoří do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Nanesení testované xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (obr. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, nanese se xx xxxxxx x xxxxxxx množství, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx látky xx xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx mít s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx látek xxxx xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx xx 30 ^xX, xxx se xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx xxx xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx na xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx maximálně 30 ^xX tak xxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx. Odstranění testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx měří xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx impedančního xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Před měřením xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx přídavkem dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje xxxxxxxxx. Po několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx otočí, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx síranu hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxx xxxxxx kůže x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se během xxxxxx uloží navrch XXXX xxxxxxx xxx, xxx byla xx xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vždy stejná xxxxx elektrody. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, xxxx xx být xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx tento povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x rukavici x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 M xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Modifikovaný xxxxxx xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x neutrální xxxxxxxxx látky

Pokud xx xxx testování povrchově xxxxxxxxx látek (detergentů) xxxx neutrálních organických xxxxx hodnota TER xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ, xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, která xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (xxxx. do 20 xx skleněných xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 ml xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx jemně xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zbytky xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) barviva. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxx inkubují xxx teplotě 60 ^xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 ml supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx B se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	&xxxx; 40 - 100
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx aplikovaných xx terčíky kůže xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajících xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx leptavé xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx aplikaci xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Proto se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX METODY - XXXX S XXXXXXX XXXXXX KŮŽE

Testovaný xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx až 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx model lidské xxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokles životnosti xxxxx stanovené například xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx definovanou pro xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx testu xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx stratum corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX S MODELEM XXXXXX XXXX

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x různých xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx kritéria. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx corneum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx corneum xxxx xxx přiměřeně xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, že model xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, že xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx neprocházejí. Model xxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx být dostačující x xxxx, xxx xx dalo xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Životnost xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx MTT, tj. XX hodnotou) xx xxxxxxxx látce xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx s xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx mezí. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mezinárodnímu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx pokrývala xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/cm²). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se x xxxx zajistil dobrý xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, že je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx látek (2). Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx se materiál x povrchu xxxx xxxxxxx smyje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx životnosti xxxxx xx xx xxxxxx jakákoliv validizovaná xxxxxxxxxxxxx metoda. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x různých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže se xx dobu 3 xxxxx ponoří do xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 ^xX. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx prokázáno, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx široké xxxxx látek reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxx vědeckém xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx případné xxxxxxxxxx referenční látky xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx klasifikace.

1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx a případné xxxxxxxxxx referenční látky xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxx pro všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx klasifikace.

1.9 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

1.9.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx je xxxxxxxx hodnota XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, xx látka xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná se xxxxxx o povrchově xxxxxxx látku (detergent) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, pak testovaná xxxxx leptavé účinky xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických látek, xxx poskytují xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx rovný průměrnému xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx souběžně xxxxxxxxx pozitivní kontrole x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozitivní x tedy xx xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx menší, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

1.9.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnota XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Z xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx jasně xxxxxxxxx předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx validační xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Xxxxxxx 2

Xxxxxx X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), k xxx dochází, je-li xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x následně xxx xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx ozářena xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx získané x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečí xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx sloučeniny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x kůži, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl vypracován x validován x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx používaným xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze OECD xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx trestů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx zjištěno, xx tento xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje při xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx fotoxicity.

Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx viz dodatek.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; měřená xx X/x² nebo x XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX se xxxxx xxxx na XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 nm.

Životaschopnost (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx buněčné populace (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - UV), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx toxicity xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx je xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (photo xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová míra xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.

Fototoxicita: akutní xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxx expozici xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, xxxx reakce, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx ozářením xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, xx na xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx podobné xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, xx byly xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XX/XXX záření a xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: karcinogenita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).

1.4 XXXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx byly xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované látky x XX/XXX oblasti (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, nemá xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx dodatek).

1.5 XXXXXXX METODY

Byly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) chromoforem vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při tomto xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxx vitálního barviva, xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 se xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx tak, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou látku xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 xxxxxx. Jedna x obou xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx dobu 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Pro xxxxxx x osmi koncentrací xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x negativních kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.6 KRITÉRIA XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, historické údaje: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v temnu. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx² xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zhruba xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní optická xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx v NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx x normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako látka xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 μg/ml. Fotoiritační xxxxxx (PIF), tzn. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx CPZ se xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx dají použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x PIF xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.7 POPIS XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s nejnižším xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx rutinní xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vhodná kultivační xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx jedná x XXXX obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem a xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^xX / 7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historickém xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zásobních kultur xx nasadí v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx použitím x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx se buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx po xxxxxxxx) xxxxxxx ke xxxxxxxxxx (xx splynutí x xxxxxxxxx, jednolitou xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky xxxxxxxx identicky xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx by x xxxx, aby xxxxxxxx xxxx fotoxin xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx prováděl s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Testovaná xxxxx / příprava

Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě připravena, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx k fotodegradaci, xxxx se příprava xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích testované xxxxx i v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však třeba xxxx pečlivě zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37 ^oC.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava

Světelný xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx a správná xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření v XXX x ve xxxxxxxxx oblasti je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx záření XXX xx x tomto xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx se při xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx tisícinásobně. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, a xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) postačující xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Dále xxxxxxx xxx použité xxxxxx délky x xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx světelný xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jimiž xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky a xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že vyzařují xxxx tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx imitují xxxx. Xxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx záření XXX, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické záření xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kde xx složka XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).

Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx kalibrován xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, k xxxxx se doporučuje xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx se x xxxxxxx intervalech xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x kontroluje se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxxx UVA xxxxxx 5 X/xx² xx xxx buňky Balb/c 3X3 necytotoxická a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx XXX upravit xxx, aby buňky xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx expozice se xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:

	dávka xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	&xxxx; ________________________	&xxxx; (1 X = 1 X x)
&xxxx;	&xxxx; xxxxxx (xX/xx²) x 60	&xxxx;

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly detekovány xxx xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx pH xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační řady xx zvolí xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (x konstantním xxxxxxxx xxxxxx).

1.7.3 Xxxxx xxxxxxx

1.7.3.1 První xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ buněk/ml x xxxxxxxxxxx médiu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tkáňové kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 μx samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), do ostatních xxxxx se dávkuje xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (= 1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxx (-XXX), druhá xxx stanovení fotocytotoxicity (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx každou xxxxx. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Buňky x xxxxxxxxxx látkou xx inkubují x xxxxx po dobu 60 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

Xxxx xxxxx s XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx buňky xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= dávka 5 / xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx se změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μx xxxxx x XX a xxxxxxxx xx xxx 37 ^oC xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx s NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx přesně 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky se xx xxxx 10 xxxxx rychle xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX z xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX při 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx formátu (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxx křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být až xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) necytotoxická, xxx xxx ozařování (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx k xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx částech experimentu xxxxx xxxxx řádově xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Pokud xxxx cytotoxicita zjištěna x xxxxx x xxxx xxxxx experimentu (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovat.

Považuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx dosáhlo jasného xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx příprava roztoků xxxxxxxxx látky, nejvhodnější xxx jeho opakování xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx doby před xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx ve xxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxx.

1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx je xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx xx data xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx použije jiná xxxxxx xxxxxx proložení (14). Než se xxxxxxx EC₅₀ použije xxx xxxxx výpočty, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. K xxxxxxx xxxxxxx EC₅₀ xx také možno xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx doporučuje použít xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (osa x: log, osa x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - odezva xxxxxx xxxxx lineární.

1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)

Xxxxx se xxxxxxx xxxxx křivky koncentrace - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) PIF =	____________
	EC₅₀ (+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx předpovídá.

Je-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, kdežto xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx se XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx xxx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-XX) provede až xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (C_max) x xxxx hodnota xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) &xx; PIF =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = *1", čímž xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) PIF = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = *1", předpovídá xx, xx není xxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (c) xx xxxxx při predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.

1.10.2 Xxxxxxxxx model, verze 2: střední fotoefekt (XXX)

Xx možno xxxx xxxxxx novější verze xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx (13). V xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX v xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx modelu xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx bude působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou spadat xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xx látka dala xxxxxxxx i při xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx xxxx se xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx byly při xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ + XX x XX₅₀ - XX), xx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx rozpustnost xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, je možno xxxxxxxxx xxxxx test xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx se uvažovat x xxxxx, potvrzujícím xxxxx (například s xxxxxxxx modelu kůže xx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx in xxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx známo,

- fyzikální xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x provedení xxxxx xxxxxxxx,

- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla v xxxxxxxxx médiu (EBSS xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- číslo xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx něm:

- xxx a složení xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace CO₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx x xx xx).

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a bez xxx,

- v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný solný xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxxx UVA (x x W/cm²) xxx xxxx vzdálenosti,

- doba xxxxxxxx XX/XXX záření,

- xxxxx xxxxxx UVA (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (d) - xxxx NRU:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX², xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νs relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk) získané xxxxxxxxxx experimenty +UVA x -XXX,

- analýza xxxxxx koncentrace - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx obou xxxxxx koncentrace - xxxxxx získaných xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,

- historické xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria akceptovatelnosti xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) a XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylky.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx X.41. byla xxxxxxx právním xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x účinností xx 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.

Xx xxxxx tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

208/2001 Xx., kterým xx mění vyhláška XX x. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx - novela bude xxxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxx předpis x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx právním předpisem č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx uvedeného xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx zákonů x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Sb. x x. 30/1998 Xx.

3) Směrnice Xxxxxxxxxx xxx hospodářskou xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx na xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx of Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.