EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

XXXXXXXX

Ministerstva xxxxxxxxxxxxx

xx xxx 16. xxxxx 1998,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravcích x o změně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxx xxxxxxxx stanoví metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx a toxických xxx reprodukci (xxxx xxx "xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx xxxxxxxx.

(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivé, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (XXXX).³⁾

§3

Tato xxxxxxxx xxxxxx účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.

Xxxxxxx x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.

Metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

B. XXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXXXX POJMY

1.1 XXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx určité xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx podání xxxxx xxxxx nějaké xxxxx.

1.2 XXXXXX TOXICITA

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci testované xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 XXXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), nebo xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, aniž xx to xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXX

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dobu smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx smrt xx xxxxxx doby xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx nejvyšší v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x zjistitelným xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.9 TOXICITA PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dobu představující xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)

je xxxxxxxx xxxxx, která x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx přežití x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

je vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX OČÍ

xx xxxxxxxx xxxx na xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx vyvolání xxxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx xx 3 xxxxx do 4 xxxxx.

1.15 XXXXXXXXXXXXXX

xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.16 ABSORPCE

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) aplikovaná xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.17 XXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity jsou xxxxxxxxxxxx z xxxx.

1.18 DISTRIBUCE

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 XXXXXXXXXXXX

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx chemická xxxxxxxxx aplikované látky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX XXXXXXXX

Akutní xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo systémová xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx jediné xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx zvolit xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx druhu xxxx studie na xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx být xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky vznikající x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat xxx, xxx se xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - X.30 x X.33).

3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx genů, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx chromozómy xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx struktury nebo xxxxx.

Mutagenní aktivita xxxxx xx xxxxxxx xxxxx in vitro xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Je však xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 xxx eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx účincích x organismech xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Obecně xxxxx, xx xxxxx uvažované xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, vhodná xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx faktorech, včetně xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx látky.

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxx x dispozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. specifický locus xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx a xxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx locus test, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) nebo často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní transformací - xx xxxx (xxxxxx B.21). Používá xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx typů a xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

5. XXXXXXXXXXX TOXICITA

Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.

Pokud je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) rozšířit xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx akutní toxicity. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném podání xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Imunotoxicita xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odpovědi imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx B.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8. TOXIKOKINETIKA

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Nepředpokládá xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx x xxxx sekvenci nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).

Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti včetně xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxxx x látkou a xxxx xxxxxxxxxx.

Vypracování xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx předcházet xxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických vlastností, xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mají xxx zahrnuty v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

10. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX CHOVU

Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách uvedeny x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledovat xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zaznamenávat xx x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má být xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx a tmy xx dvanácti hodinách. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a uvést xx zprávě o xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, mohou být xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx na xxxxxxxxx jsou údaje x xxxxxxx xxxxx x klecích x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX KRMENÍ

Xxxxxx xxxx vyhovovat všem xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxx složky xxxxxxx. Xxxxxxx takové xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, nesmějí xxx přítomny v xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxxx xxxx projevil.

11. XXXXXXX XXXXXX

Při xxxxxxxxxxx testovacích metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx počtu x omezení bolesti x xxxxxx xxxxxx xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity (B.1.tris). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx nevyužívá smrti xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x 70 % xxxxxx méně xxx xxxxxx B.1.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxx x xx xxxx xxxxxxx mutagenity (metody X.11 x X.12), xxxxxxxx vyhnout se xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je možné xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnitelné. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx výsledcích xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx s xxxxxx provedena xxxxxx xxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxx používanou x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, další xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxx xxx.

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx testy xx xxxxxxxxx a budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx úplně xxxxxxx xxx používání xxxxxx.

Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.

12. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Při xxxxxxxxx x interpretaci pokusů xx xxxxxxxxx a xxxxx xx vitro xx xxxxx mít xx zřeteli, že xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx o xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx xxxxxxx k ověření xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx nových i xxxxxxxxxxx látek.

Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx vložen xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávky je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je známo, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx jednotlivých experimentálních xxxxxx.

Pokud je xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx roztok x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx testem xxxx během něho xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat xx 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky podávané x xxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx vhodnou koncentraci xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 hlodavců xxxxxxxx pohlaví. Používá-li xx xxxxx, musí xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx testech je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx hladin xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx dávkou x xxxxxxx, a pokud xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení LD₅₀ x přijatelnou spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

X xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx podaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví x xxxxxx, x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, kde je xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx před xxxxxx. U xxxxxx x xxxxx rychlostí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx hladovění; přístup x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu xx xxxxxxx zváží a xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po podání xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx xxxxx xxxxxxxx častá xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenat místní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx klinická vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx studii, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba zaznamenat xx nejpřesněji.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx pokusu, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histologické xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx výrazně citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x jinými xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx než jeden xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx vyvolané podanou xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx hladiny xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx uhynutí xx xxxxxx testované xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx jiná xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀, xxxxx je xxx xxxxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou metodou xxxxx),

- pitevní xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx pohlaví,

- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx během xxxxx xx xxxxxxxxxx hodnotu XX₅₀),

- interpretace xxxxxxxx.

X.1. xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX DÁVKY

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx následovat během xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx testované látky.

Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikaci sondou x xxxxxx téhož xxxxxxx, vždy jedno xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx o vztahu xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávky. Normálně xx x této xxxxx xxxxx nepoužije xxx xxx pěti xxxxxx.

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx orálně xxxxxx xxxxxxxx pěti xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Použitá xxxxx xx odvodí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx jako dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx toxicitu" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx bod 1.2), xxx ne xxxxxxx.

Xx xxxxxx xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Když xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx dávku" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž by xxxxx k xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx vyvolávají značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx svých leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou známy xxxxxx xxxxx xxxx.

Xx xxxxx používat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx by x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx stačí pro xxxxxx xxxxxx jedna xxxxxxx každého x xxxx pohlaví.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání xxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx roztok xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve potom xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxx něho jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti. X xxxxxxxx by xxxxx neměl normálně xxxxxxxxx 10 ml.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Variabilita xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxxxxx takovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx konstantní xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx být xxxxxxx xxxxxxx. Potkanům xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx omezen. X xxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka se xxxx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, lze xxxxx aplikovanou xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx a xxxx zvířatům poskytnout.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx různých dávek xx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx sekvenčně, xxxx xx alespoň 24 hodin před xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx x cílem zjistit xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx přetrvávají xxxxxxx xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ještě xx xxxxxxx sedm xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx^-1. Jestliže zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutné podat xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x o xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx o příbuzných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx xx použít xxxx první xxxxx 500 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxx, vyšetřuje xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x uhynutí při 2000 xx.xx^-1, je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx úrovni xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx použití výchozí xxxxx (např. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, vyžadující xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 mg.kg^-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx je xxx tomto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx než 5 zvířat.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx by xxx xxxxx.

Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx xx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx látky.

Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, xx xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxx xx měla xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x xxxxxxxxx důvodů); xxxxxxx uhynutí xxxxxx xxxxxxxx, xxx mají xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx testování.

Xxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx znovu xxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx dále xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vlivem xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx znovu testována xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx pozorována xx xxxx xxxxxxxxxx období.

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou samostatné xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx a xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx aplikaci.

Doba xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx projevy xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná tendence x pozdnímu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx známky bolesti xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Častější xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx může xxx ukončen x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Pozorování xx xxxxxxxx xx změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx a potom xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.

X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky.

V xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 xx.xx^-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačuje xxxxxxxxx xxx této dávce), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

2. XXXXX

Xxxxx x xxxxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxx během testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; popis xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxx připsat xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx déle xxx xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx výsledky všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- xx formě xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; případně počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených během xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx, doba úhynu xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx utracení xxxxxx,

- pitevní nálezy,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxx x xxxxx.

3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

Xxxxx	Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxxxx
5 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx než 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx toxicita 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx toxicita	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx Látky, xxxxx xxxx jedovaté Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx^-1
50 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx než 100 % přežití	Látky, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx^-1
500 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti	Xxxx xxx 100 % přežití	Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 mg.kg^-1
	100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx u 2000 xx.xx^-1
2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxx výsledky u 500 xx.xx^-1 Xxxxx, xxxxx nemají významnou xxxxxx xxxxxxxx

X.1. xxxx AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx rizika, xxx xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný xxx xxxx testovací metodu xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx testování. Použití xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx XX₅₀. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx x x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx. Xxxxxxxx k sekvenčnímu xxxxxxx xx trvání xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x metodě B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx)(B.1) x xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat v xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx úhynu zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dalším kroku, x.x.

- xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x vyšší xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu, aby xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx ve xxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx kleci musí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete.

Testovaná látka xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou nebo xxxxxxx kanylou.

Pokud je xx třeba, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nosiči. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx není xxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx testem.

Zvířata xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxx xx určitou xxxx bez xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxx a xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx xx neomezuje.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok se xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku xxxx xxx použito kterékoli xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx, tzn. 25, 200 a 2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx by měla xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 1.

Pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxxxxx informací x vztahu xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx informace xxxxxxxxx, xx úmrtnost je xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, doporučuje xx - x xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx - použít výchozí xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, než xxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx testování při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx způsobují xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx dráždícími xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, dokud xxxx xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx provádí xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx, lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 mg.kg^-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx zvířata xx xxxxx pozorovat obvykle xx dobu 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx pozorování x xxxxxxx utracena z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx předem xxxxx; xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx nástupu x xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xx důležité xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx toxické příznaky. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny pro xxxxx jednotlivé xxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx zvážena. Po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx potravy xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být - x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxx najednou, xxxxxx na velikosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x podávaném xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxx objem na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx celou xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.

1.3.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx za xxxxx den (den xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena v xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stresu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx mrtvá, xxxx xxxxx je třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, doku zvířata xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži a xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxxx, x xxxx na dýchacím, xxxxxxxx, vegetativním x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargie, xxxxxx x kómatu.

Veškerá pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx jsou xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou zvážena xxxxxx před podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se x zaznamenávají změny xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, než xxxxx xxxxxxx utracena.

1.3.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii, včetně xxxxxxxxx x utracených xxxxx xxxxx, se xxxxxxx pitva. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx získání xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

K xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxx x Dodatku 2.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x průběhu pokusu

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav zvířat, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx tabulek podle xxxxxxx a dávkové xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x interpretace:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s metodou XXXX TG 423.

DODATEK 1

XXXXXX TESTOVÁNÍ

1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx měla xxx xx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx struktury x účinku,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.

2. Příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxx dávku. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxx postupuje xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx dále netestuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 zvířat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx možnost potvrdí, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky.

4. Xxxxx xx dávce 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX₅₀ xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je to xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx posoudit reakce xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické příznaky x xxxxxx zvířat xxxxx xxx důvodem xxx klasifikaci odpovídající xxxxxxx LD₅₀ ve xxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx úrovni xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx testování x třemi doplňkovými xxxxx stanovenými dávkami (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx buď x xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávky x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, nebo xxx další xxxxxxxxx xx dokončení testování xxxxx xxxxxxxx 1.

Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx je xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou dávkou.

Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném šedém xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx rámečky xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směru xxxxx xx xx dosažení xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se provede xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Pokračování testu x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.

Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako druhé).

Pod xxxxxxx je počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx uhynulých zvířat xx v testování xxxxxxxxx xx směru xxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.

Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX 2

Xxxxxxxxxxxx výsledků založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

X xxxxxxxxx je xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxxxxxx konečné hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx znamená, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx rámečku vlevo.)

(a) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

(b) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné hmotnosti

Interpretace xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx variantě 1

x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx xxxxxxxxx

X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Xx užitečné xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Několik xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x to xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Potom xx zvířata xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx experimentálních skupin. Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx známo, že xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je možno xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Počet a xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované látky.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, aby byl x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x mortalitou x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx x 5 samic plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Vybavení

Xxx xxxxxx xx zvířaty xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nejméně 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx se co xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Je xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx bezprostředně před xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx by xxxx xxx rychlé. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (např. experimenty x aerosoly). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx testovací atmosféry. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně),

(x) skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se nemá xxxxxxxxxxx odchylovat od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká částic x aerosolů, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx to pokus xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx se xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx xxxxx pracovní xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo umírajících xxxxxx.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Zvláštní xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx dýchání, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx a kómatu. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, která xxxx humánně utracena xxxxxxxx xx stresu xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;

x) teplota x xxxxxxx vzduchu;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxx.: xxx xxxxxxxx aerosolům látek x xxxxxxx (např. xx vodě) xx xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx možné, koncentraci xxxxxx látky xx xxxxxxxx.

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx zvířat, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných zvířat);

- xxxx xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x kritéria xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (pokud je xxxxx jej stanovit);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;

- diskuse xxxxxxxx (se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx LC₅₀);

- interpretace výsledků.

X.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími příznaky xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 dní před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx zádech xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) xxxx, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x práškové formě, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl dobrý xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx styku x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxx použít x xxxx živočišné druhy, xxxxx jsou xxx xx důvody. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx z xxxx xxxxxxx je výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly testovací xxxxxxx se zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx úplnou studii.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu pozorování xx xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx rovnoměrně xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Xxx vysoce xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.

Testovaná látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží pomocí xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, na kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně se xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx pohlaví

Xx dokončení studie xx xxxxxx xxxxxxx xx podá látka xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx citlivější xx testovanou látku. X xxxxxxxxxxx případech xxxx být odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x jinými projevy xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx bezprostředně před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx pokusu (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: okluzivní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx dávek (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet exponovaných xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- všechna xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx LD₅₀ xxx xx pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný pokus, x to xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,

- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX DRÁŽDIVOST)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx látce x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx podmínek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx je vhodný xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx zvířeti xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

x) Fyzikálně-chemické vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5) není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx kožní xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

b) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ze spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx in xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.

x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx dermální aplikaci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx) x nebylo pozorováno xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx dále testovat xxxxx dráždivost. Rovněž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx několika pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx jako xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx době xx odečte, xxxxxxxxx x následně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx výraznější x xxxxxxxxx obdobích xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx srsti.

Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx x kůží. Xxx použití vehikula xx nutné xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx použít různé xxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx dát xxxxxxxx albínu xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Xxxxxxxx xx z xx xxxxx screeningových testů xxxx xxxxxx úvah xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx leptavá), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířeti. Jestliže xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx zvířatech.

Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zvláštních xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxxx xxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx další zvířata.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Pokud xxxxxx xxxxx zvláštní důvody xxx jiný xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Dobu xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 xx²) xxxx x pokryje xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx testovanou xxxxx xx xxx, a xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx. Po xxxx trvání expozice xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx přijmout xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx, nebo xxxxxxx rozpouštědlem, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Doba xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. xx 1 xxxxxx nebo 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx testování je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. První plátek xx xxxxxxxx xx 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx závažná xxxxx reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx pozorování x xxxx xxxx naznačují, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx xxxxx plátek xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxx 4hodinová xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 xxxxxxxx expozice xx pozorována xxxxxxx xxxx).

Jestliže je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 minutách xxxx xx 1 xxxxxx, je test xxxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx navrhnout xxxxx xxxxxxxx, například xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx použití a xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a vyhodnocení

Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xx 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku x testovanou xxxxxx. Xxxxxx podráždění kůže xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odeznění xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx podrobně xxxxxx xxxxxxx závažné léze xxxx xxxxxxxxx (nevratná xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. K objasnění xxxxxxxxxx reakcí xxxx xxxxxxxx, maskovaných zabarvením xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření tloušťky xxxxx xxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx po xxxxx xxxx pozorování. Xx xxxxx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, reverzibilitu xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x kožní xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx xxxx),

- popis xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- popis všech xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx

	Hodnota
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x příškvaru
1.1 Žádný xxxxxx	0
1.2 Xxxxx xxxxx erytém (stěží xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx viditelný xxxxxx	2
1.4 Mírný xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Xxxxxxxxx xxxxx
2.1 Xxxxx xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)	2
2.4 Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx asi x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 mm x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx)	4

4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)

XXX xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx průměr ze xxxxxx xxxxxx reakce xxx erytém x xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx odečtu u xxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců se xxxxxxx xxxxxxxxxxx průměr.

Xxxxxxxxxxx	X_XX
nedráždí	X_XX ≤ 0,5
xxxxx xxxxxx	0,5 &xx; I_KI ≤ 3
xxxxxxx xxxxxx	3 < X_XX ≤ 5
xxxxx xxxxxx	X_XX &xx; 5

B.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

1.1.1 Xxxxxxx xxxxx

Je xxxxx xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx s xxxxx snížit na xxxxxxx testování xxxxx xx podmínek, které xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X tomu xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx látky, xxxxx - xxx xx xxxxx očekávat - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx či xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx závažná xxxxxxxxx. Je třeba xxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx validizovaných xxxxxxxxxxxxxx studií; látky x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemají xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx budou mít xxxxxxx účinky xx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx ve studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx oči xxxxxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednoho xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx neexponované oko xxxxxx jako kontrola. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx se xxxx popíše, xxx xxxx možno provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxxx zhodnotit také xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx účinků.

Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky stresu x xxxxxxx je xxxxx humánním způsobem xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx podráždění očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx různé druhy xxxxxxxxx zvířat, doporučuje xx xxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx jediném xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) xxxxxx pro xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx postupu, xxxx xxxxx další testování xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířat. K xxxxxxxxx specifických xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx další zvířata.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů xxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxx zvířat.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx je třeba xxxxxx objem 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx x sebrat 0,1 xx látky a xxxxxxxxxx ji do xxx podle xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx doby xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx po xxxxxxxx studované xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx třeba přechovávat xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx, xxx xx žádná látka xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx které se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx bolest, xxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx následkem xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx zvolit xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx anestetika. Xxxxxxx způsobem xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.

Oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči xxxxxxxxxxx, pokud se xx xxxxxxxx za xxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx při xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx podráždění, je xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx instilaci xxxxx xxxxxx oči. X xxxxxx případech xx doporučuje xxxxxx 3 králíky. Xxx xxxxxx po instilaci xx oči xxxxxxxx xxxxxx po půl xxxxxx s použitím xxxxxxxx objemu xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pozorování a xxxxxxxxxxx

Oči se xxxxxxxxx po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx po 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx lézí, xx xxxxx xxxxxxx ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx prodloužit, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka xxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxx xxxx x jejich xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x spojivce xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx i xxxx xxxxxxxx léze.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxx je xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx v příloze x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx připouští xxxxx xxxxxxxx interpretace. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, je možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)

Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 hodinách je xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx podráždění x daném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podráždění, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mimooční xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o zvířatech (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx),

- x xxxxxxxxx formě výčet xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- popis xxxxx xxxxxxxxxx závažných xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podráždění x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rohovky,

- xxxxx metody xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 x 72 hod.), xxxx. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein xxx.,

- popis xxxxx xxxxxxxxxx mimoočních xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxx na xxx

	Xxxxxxx
A. Xxxxxxxx - xxxx
Xxxx xxxx xxxxxxxx	0
Slabý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx	1
Xxxxxxx edém x xxxxxx xxxxx	2
Edém způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Edém xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx polovinu xxxx xxxxx	4
X. Spojivka - xxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	0
Slabé xxxxxx (xxxxx odlišit xx běžné sekrece xx vnitřním koutku)	1
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček a xxxxx x xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x srsti v xxxxxxx okolí xxx	3
C. Spojivka - enantém
Xxxxx xxxxxx normální	0
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx	1
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, rozlišení xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx červená barva	2
Xxxxxxx tmavě xxxxxxx xxxxx	3
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx
Anomálie xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), reakce xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx	1
Xxxxxx xx světlo xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx	2
x duhovce (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx)
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx přítomná	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx diseminovaného charakteru, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx viditelné	1
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx zóny opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx	3
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Rohovka - xxxxxx neprůhlednosti
Neprůhlednost xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx je ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx	1
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx	2
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx	3
plocha xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx rohovky	4

4.2 Xxxxxxx akutního xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (I_OA)

Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (I_OI) pro xxxxx zvíře x xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx

X_XX = 2.(X + B + C) + 5.X + 5.E.F

Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (X_XX) pro xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xxxx průměr x X_XX.

Xxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx roven xxxxxxxxxx X_XX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx

4.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx dráždí	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx xxxxxx	30 - 59,9
velmi xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx zjišťování xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx systém toxicity x oblasti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx lidskou xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx volbě xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx lze rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozpuštěním xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Testy x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x proto xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xx morčatech (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je velmi xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx x adjuvans.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx látek jsou xxxxx bez xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx v maximizačním xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Pokud screeningový xxxx provedený xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx provést xxxx xx morčeti, xxx jak xx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx kapitole.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx, pupenci, puchýřky, xxxxxx (xxxxxxx puchýři) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx otok.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X správně provedeného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x metody x adjuvans a xxxxxxx 15% u xxxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx látkám:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-07-7	202-303-5	Ethyl xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Mohou xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx kontrolní látky xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 xx 14 xxx (indukční období), x průběhu xxxxxxx xx může rozvinout xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnán x xxxxxxxx a stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx xxxx zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do expozičních x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x nejméně 5 xxxxxx je třeba x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxxx na dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře xxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx mírné xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx třech xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s vodou xxxx fyziologickým roztokem x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx FCA x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;

Pro xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se rozptýlí x xxxxxxxxxx FCA. Xxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 x 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x testovaných xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10% xxxxxxxxxxxxx sodného xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina

Testovací xxxxxx se zbaví xxxxx. Testovanou xxxxxx xx vhodném vehikulu xx napuštěn filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx pak xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x fixuje pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx rozetřeny x xxxxxxxxx do vhodného xxxxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxxx přímo.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx zbaví srsti. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx exponovaných x xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx je aplikována xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx udržují x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně ostříhá xxxxxxxx oholí a x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx provokační xxxxx) xx pozoruje kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx stupnice xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Doporučuje xx xxxxxx "slepého xxxxxx" u testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxx reakce a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se aklimatizují xx xxxxxxxxxxx podmínky xx dobu aspoň 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx xxxxx před xxxxxxxxx testu a xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Počet x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx se upraví xx takovou úroveň, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx mírné, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx vodu xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx detergentu xxxx xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx indukci x xxxxxx pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx nasytí testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx². Xx preferováno xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Jeden xxx xx zbaven xxxxx (důkladně ostříhán). Xx xxxxxxxxx plochu xx naneseno pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a přidržován x xxxxxxxx x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, že negativní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx aplikace.

6. - 8. a 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx provede xx xxxxxxx testovací xxxxxx xx tomtéž xxxx (xxxxxxxx případně xxxxx) 6. - 8. xxx a xxxxx 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx příslušné množství xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx aplikuje na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx plátek s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plátky xxxx komůrky xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (přibližně 30 hodin po xxxxxxxx provokačního plátku) xx pozorují kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 hodinách (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenávají.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ (XXXX X XXXXXXXXX TEST)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx xxxx při každém xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx test screeningový, xx třeba xxxxx xxxxx tohoto testu xxxx jeho xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxx přípravy xxxxx xxx plátkový xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx o materiálech x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx studie xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x celková xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx pozorovaných účinků;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou OECD XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 = xxxxx viditelná xxxxx;

1 = xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx;

2 = xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx;

3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x rámci xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx

xxxxx xxxxxxx (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

mírný xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % zvířat

xxxxxxx xxxxx alergen (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

silný xxxxxxx (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx

extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx

X.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x to každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx provede u xxxxx xxxxxx, která xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxx a xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx označeno. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx studie x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx suspenduje se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx a x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx věku 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx studiích xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem pokusu.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhledávací xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx dávce. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; pokud xx xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx vodě, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané množství xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.

Pokud má xxxx xxxxxx sloužit xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx v xxxx studiích xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx zde popisovaným xxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx za xxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě, která xxxx dávce xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testování xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Toto pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx lidí xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx je 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířatům xx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx po xxxx 28 xxx, xx zdůvodněných xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Denní dávka xx podává jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x podávaném objemu xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx provede xxxx xxxxx xxxxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx nejméně xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx děje xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x nejlépe xxxxxxx xx stejnou xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx znát xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, zrakové, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k testování xxxxxx, jsou uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie slouží xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx této xxxxxxxxxx xxxxxx. Ovšem x x xxxxx xxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx týdnu 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx se xxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Krev se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx provede x všech zvířat xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx krve¹⁾. Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx buňky (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v některých xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx xxxx. krvinky.

Xxxx je třeba xxxxxx stanovení nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx od případu.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx xxxxx je xxxxxxx pro xxxx xxxxxx v séru x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx změny x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx noc by xxxxx xxx xxxx xx celkový metabolismus x u aplikace x potravě xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx na lačno, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést až xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, všech otvorů, xxxxxx lební, hrudní x xxxxxx, x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx se xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x mostu), míchu, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x tkáně, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxx údaje sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x jednotlivými typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx jiné xxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxx, x dosažených koncentracích, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- údaje x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx klinických xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx aktivity;

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- výsledky xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Závěry:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.

B.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody proti xxxx. Xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 zvířat (5 xxxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x nízkou x střední koncentrací x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro pokusy xx zvířaty xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx konstruovat tak, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Pro zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx možné použít xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx objeví x xxxx odezní toxické xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava ani xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Měření nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

b) Xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Teplota x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx a xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x těžkém xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, humánně xxxxxxx a xxxxxx.

Xx konci pokusu xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx zahrnovat alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx a diferenciálního xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxx jako glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x séru.

Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Pitva

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání. Orgány x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x srdce, x xxxxxxx orgány s xxxxxxxxxxxxxxx změnami nebo xxxxxxx velikosti) je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

U xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x průběhu pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- údaje x xxxxxxxx se sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx do konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx každé skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, mělo xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti krycího xxxxxx. Při xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx být nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Je třeba xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - kontrolní skupinu s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx dávky xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx určitých xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx xx jednom. Xxxxxxxx xx studované látce xxxxxxx 7 dnů x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx následné pozorování, xx třeba chovat xx xxxxxxx 14 xxx bez expozice, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu těla; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx x kůží xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx dále třeba xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx immobilizaci xxxx xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx x xxxxxxx x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba okamžitě xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx pokusu se x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx krve: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx jako glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx zváží xx xxxxxx stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx histopatologická vyšetření.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší dávkou xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech xxxxxx s nižšími xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami poškození.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji lze xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.10. MUTAGENITA ("IN XXXXX" XXXXXXXXXXXXX TEST XX XXXXXXX BUŇKÁCH)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx mutagenity xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx x kultivovaných xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx jak xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxx primárních kultur. Xx expozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx aplikován xxxxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx buněk (X xxxxxxxx). Buňky xxxx ve xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Preparáty jsou xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx analyzovány z xxxxxxxx chromozomálních abnormalit.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. buňky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Nejčastěji xx používána xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx doplněná xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx používají xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Rozpouštědlo (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, aktivační xxxx x rozpouštědlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx každý xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sloučeninu, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrací by xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lišila xxxxxxx o xxxxx, xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivitu xxx x 50 %, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx cytoxicity. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 5 mg/ml.

Kultivační podmínky

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky (xxxx. teplotu, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x vlhkost).

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx: Xxxxx xx xxxxxxx xx zásobních xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx), vysejí xx xx vhodné xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a kultivují xxx 37 ^oC.

Lidské xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x plná xxxxxxxxxxxxxx krev. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

(x) Xxxxxxxx bez xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxx volit xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyskytnuvší se xxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčného xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx doby xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byly xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fázích buněčného xxxxx (xx. G₁, X a X₂).

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.

(x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdéle, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx buňky. Xxxxx xx tato xxxxxxxx xxxxxx x důvodu xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx fixace, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byly xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx (xxxx. G₁, X a X₂).

Xxxxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx xx odpovídající xxxx před xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx zpracovávána pro xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx chromozómů xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx buňky zpracovat xxxxxxx xx dvou xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, aby xxxxx časový xxx xxxxxxxxx přibližně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx byl xxxxxxx. Xxx se xxxx xxxxxx všechny fáze xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxx x jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxxxxxxxx - příprava mikroskopických xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx hypnotizaci, xxxxxx, xxxxxxxx xx podložní xxxxxxx x obarvení.

Analýza

Nejméně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Podložní xxxxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx lymfocytů xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxx xx 46 xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx liniích xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx počet xx xx modálního počtu xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx třeba pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx ukazatel xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx shrnou xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x bez xxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx statistickými metodami.

Výsledky xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolami.

Provádějí xx nejméně 2 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jeden xxxxxxxxxx xxxx postačující, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek xxxx xxxxx experiment. X xxxxxxx užitečných údajů xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx buňky;

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx kultivace, xxxxxxxxx, xxxx expozice, xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jedu, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (samostatné xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx známky xxxxxxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.11. XXXXXXXXXX ("XX XXXX" CYTOGENETICKÁ XXXXXXX XXXXXXXXXX KOSTNÍ XXXXX XXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx cytogenetický test xx vivo xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Všeobecně xx xxxxxxxxx chromozomové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx mutagenů xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx cestou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro zpracování xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. kolchicinu, ke xxxxxxxx dělících xx xxxxx (X-xxxxxxxx). Z xxxxx xx připraví xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x určení chromozomových xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Pokud xxxx v xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx-xx xx xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx reagovat s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx toxicity.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxxxxx, např. xxxxxxx, xxxx nebo xxxxxx xxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x pět xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx 10 xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx zpracování x xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jsou však xx místě jen xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx nemá žádné xxxxxxxxxxx účinky na xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x které xx známo, že xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxx xxxxx

X xxxxxxxxx kroku xx xxxxxxx xxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx (limitní) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, jejíž xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx opakované xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx je 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx a xxx.

Xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxx další xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Test xxxx xxx proveden xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

(x) Xxxxxxxx xx jednou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxx xxxxxxxxx 24 x. xx aplikaci. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx negativní, nebo xxxxxxxx, zvolí xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk x xxxxxxx 6 - 48 x., xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx použity xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxx provést v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx intervalu x xxxxx není xxxx, xxx 24 x xx aplikaci.

(b) Xxxxx z xxxxxxxxx x farmakokinetice a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Xxxxxxx by se xxx xxxx xxxxxxx 6 a 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kostní xxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mitotického xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x X-xxxxxxxx. Xxxxxx dřeň xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x obou xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x xx vysušení xx vzduchu se xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx se vyšetřuje xx strukturální chromozómové xxxxxxx nejméně 50 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Mimoto je xxxxx xxx xxxxx xxxxx stanovit mitotický xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx) x xxxxxxxxx indexy, pokud xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx exponovaná i xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx statistických metod.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxx, kmen a xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx xxxxxx (samců/samic) x experimentálních x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxx. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx mitotický xxx x jeho xxxxxxxxxxx,

- počet analyzovaných xxxxxxxx xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxxx index, xxxxx xx xxxx,

- xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.12. MUTAGENITA (XXXXXXXXXXXX XXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx test pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx poškození dělicího xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x polychromatických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s kontrolními xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx tvoří x xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx chromozómů xxxxxxxxxx v xxxxxx. Xxx xxxxxx erytrocytů x erytroblastů je xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx dřeně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx cestou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xx vypláchne xx xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, zhotoví xx xxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx počet mikrojader x xxxxxxxxxxxxx erytrocytech x mimoto xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x izotonickém xxxxxxx. Pokud xxxx x xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Použije-li xx vehikulum, xxxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx používají čerstvě xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používat myši, xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx. Zdravá dospělá xxxxxxx x xxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pět samic x pět xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx intervalů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx 10 xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx zpracování x skupinu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx jednou. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx na xxxxx xxx xxx, kde xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x pozitivní kontroly

Při xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jak pozitivní, xxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxx xxxxx

X xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx jedna dávka xxxxxxxxx xxxxx. Jde x maximální xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxxx vyvolává xxxxxx příznaky cytotoxicity, xxxx. xxxxx x xxxxxx polychromních x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxx x "netoxických" xxxxxxxxx, xxxxx efekt xx jednorázové xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx dávka xx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx.

Xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxx, xx-xx pro xx xxxxxxx podklad.

Pokud xxxx slouží xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxxxx dvěma xxxxxxx xxxxxxx:

(x) Xxxxxxx xxxx exponována testované xxxxx jednou. Xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx látek. Proto xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx dříve xxx 12 h. x xx později xxx 48 x. xx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx další xxxxxx dávek, zpracování xx xx xxxx xxxxxxx v nejcitlivějším xxxxxxxx, a xxxxx xxxx znám, pak 24 x. po xxxxxxxx.

(x) Pokud z xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxx měla xxxxxxx x jednom xxxxxxxxx xx xxxxx, xxx 12 h. xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kostní xxxxx

Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx bovinním xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx usmrcena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, supernatant se xxxxxxxx. Kapky homogenní xxxxxxx suspenze xx xxxxxxx na podložní xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx x po xxxxxxxx xx vzduchu xx obarví.

Analýza

Podložní xxxxxxx xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx zakódují. Xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 1000 polychromních xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z 1000 xxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx xxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, procento xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx samostatně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířata x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxx průměrné xxxxxxx a směrodatné xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx statistických xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx xxxxxx (samců/samic) x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: detailní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx mikronukleů,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.13. XXXXXXXXXX (ESCHERICHIA XXXX - XXXX XXXXXX XXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx (trp) xxxxxxxxx kmenů X. xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, x xxxx xx xxxx xxxxx xxx^- → xxx⁺ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přídavkem x xxx přídavku xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx minimálním xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx x přídavkem xxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dvou xxxxx:

(1) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx

(2) přímý miskový xxxx; xxx něm xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x vrchním xxxxxx x xxxxxx xx xx povrch Petriho xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx se kultivují xxx 37 ^xX xx pozdní exponenciální, xxxx. xx časné xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx má činit xxx 10⁸ - 10⁹ na 1 xx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx x přídavkem, xxx x bez xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaný xxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Používají xx xxx xxxxx - WP2, XX2 xxx X x XX2 xxx X xXX 101. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx vlastnosti xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx záření x xxxxxxxxxx X a xxxxxxxxxx xxxxx WP2 xxx A xXX 101 xxxx ampicilinu. Xxxxx spontánních xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx kmeny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxx xxxx a selekci xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxxxx médium xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx agarem.

1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx nasadit xxx xxxxxxxxxxxx kultury, xxx xxxxxxx doplněné rozpouštědly. Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxx provádět xxx xxxx dva xxxxx:

x) Xxxxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

x) Xxxxx aktivity xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Jako pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx vhodný 2-aminoantracen. Xxxxx xx xx xxxxx, měla xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x látkou, xxxxx patří xx xxxxxx třídě xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx

Xxxxxxx xx nejméně pět xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xx mez xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xx negativní.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx provádí xxx 37 ^xX 48 x 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx aktivace se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přidá 0,5 xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xx povrch xxxxx se selektivním xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx agaru xx xxxxx inkubují xxx 37 ^oC 48 xx 72 xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx.

Xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury x xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxx 2,0 ml vrchního xxxxx. Další průběh xx neliší xx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxx xx počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxx kontrolní xxxxx, tak xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxx jednotlivé i xxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba provést xxxxxxx xxx nezávislé xxxxxx. Xxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx identicky s xxxxxx experimentem. Může xxx výhodné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky; xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- počet xxxxxxx xx xxxxx, průměrná xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, směrodatná odchylka, xxxxx xxxxx-xxxxxx, pokud xx xx xxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx;

- vyhodnocení xxxxxxxx.

X.14. XXXXXXXXXX (SALMONELLA XXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXX XXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx systém xx histidinu (xxx) xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mikrobiální xxxx, ve kterém xx xxxx xxxxx xxx^- → xxx⁺ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxx xxxxxx bazí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx době xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxx kultuře x přídavkem xxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx 37 ^xX xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, resp. do xxxxx stacionární xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx činit xxx 10⁸ - 10⁹ xxxxx xx xx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxx xxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Je třeba xxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxx - XX 1535, TA 1537 xxxx TA 97, XX 98 x XX 100. Xxxxxxxxx xx možno xxxxxxxx xxxxx xxxxx jako XX 1538 a XX 102. Je xxxxxxxx xxxxxxxx jednotné xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx kmenů. Xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx růstu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx violeti a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx spontánních xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozptylu.

1.2.2.2 Xxxxx

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v kombinaci x xxxxxxx vrchním xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jak neexponované xxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxx testy bez xxxxxxxxxxx aktivace je xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx:

Xxxx Xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx

XX 1535, XX 100 xxxx xxxxx

XX 1538, XX 98, XX 97 2-xxxxxxxxxxxx

XX 1537 9-aminoakridin

TA 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx pro xxxxxxx metabolické aktivity xxx všechny xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, měla xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx provést x xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, které xx xx xxxx xxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti xxxx. xxxxxxxx. Toxicita xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xx xx koncentrace 5 xx/xxxxx, než xx xxxxx je xxxxxxxxx xx negativní.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx 37 ^xX 48 xx 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testovaná xxxxx x 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Při xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přidá 0,5 xx aktivační xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxx 37 ^oC 48 xx 72 xxxxxx. Xx xxxxxxxx inkubační xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie na xxxxx. Při xxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého xxxxxxx x předběžně xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxx misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxx xx počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx testovanou xxxxx, tak xxx xxxxxxxxx stanovení.

Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx pokusy. Xxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx být výhodné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx (preinkubace - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx misku, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, vztah dávka-účinek, xxxxx je xx xxxxx,

- diskuse výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxxx xxx užity pro xxxxxx produkce genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx bez x x metabolickou aktivací.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx vzniku xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx rezistence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14 X x okrovými (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx mutagenů typu xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

X xxxxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx testovaných xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se nemá xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx ovlivnit životnost x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx jiných druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Testovací xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 158-14C a xxxxxxxxx kmen D7 xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou užívána xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti látky xx použití vhodných xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx určena případ xx případu.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 ^xX xx tmě.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx být x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx u testu x prototrofními xxxxxxx x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 h. xxx 28 xx 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, pokud je xx potřebné. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx druhý xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx první xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a zahrnují xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve stacionární xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, teplota x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dávky x xxxxxx, xxxxx je xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x jeho xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, kdežto xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxx testováno xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, genová xxxxxxxx xx testována xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx mitotické xxxxxx xxxxxxxx jsou X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 a xxx 5), D₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx u X₅ xxxx D₇ (xxxxx xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx konversi a xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení testovaných xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx metabolickou aktivaci.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ x XX1. Užití jiných xxxxx může xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx testovány až xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx od případu.

Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx čtyři až xxxx xxx xxx 28 - 30 ^xX. Misky použité xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx být xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 ^xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet replikací

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V případě xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx provedeny na xxxxxxxxxx buňkách. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 až 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx to xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po inkubaci xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,

- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.17. "IN VITRO" XXXX XX GENOVÉ XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejširší xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx xxxxxx myších lymfomových xxxxx L5178Y, XXX x X-79 xxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka. X těchto buněčných xxxxxxx xxxx nejčastěji xxxxxxxxx systémy detekce xxxxxx x lokusech xxxxxxxx xxxxxx (TK), xxxxxxxxxxx guanin xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxx (XXXXX) x Xx⁺/X⁺ XXXxxx. Systémy XX x XXXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx. Xxxxxx Xx⁺/X⁺ detekuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (TK), xxxxxxxxx xxxxxxx mutací XX⁺ - XX^-, xxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxXX), xxxxxxxxxxxxxxxxxx (FdU) xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxx tyto antimetabolity xxxxxx inkorporovány do xxxxxxxxx nukleotidů "salvage" xxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx potřebné xxx xxxxxxx metabolismus xxxx xxxxxxxxx výhradně xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxx x přítomnosti xxxxxxxx xxxxxx xxxx XxXX, XxX xxxx XXX xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx výsledkem xxxxxxxx buněčného metabolismu x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxx schopné xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx XxXX, XxX xxxx XXX, xxxxxxx xxxxxxxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx proliferace xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx HPRT xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k 8-xxxxxxxxxx (X) xxxx x 6-thioguaninu (XX). Xxxxx x alterací Xx+/X+ XXXxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanovena xxxxxxx xxxxxx testovaného xxxxxxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx jak do xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk, xxx xx xxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxx k xxxxxx počtu přežívajících xxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Kritéria kvality

Žádná.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxx test xx dostupná xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Patří xxxx ně sublinie X5178X, xxxxx čínského xxxxxx XXX, xxxx X-79 x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxxx vytvářet kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kontaminace Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx pouze s xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx prokázána.

1.3.1.2 Médium

Musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x vlhkost). Xxxxx x xxxx xxxx xxx vybrána s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x typ xxxxx použitých x xxxxx.

1.3.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životnost buněk xxxx rychlost xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány testované xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx buněčných xxxx x vnitřní (vlastní) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx působící xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx být použity xxxx pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx látky (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx): 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxx, zařazuje xx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt závislý xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících buněk x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní xxxxxxxx.

Xxxxx xx vodě špatně xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.3.3 Vlastní xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx spontánní xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, který xx 10xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx 2 - 5 hodin. Xxxxx xxx dostatečné vlastní xxxxxxxxxxx aktivity musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx společně jak x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak x xxx něho. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx testované xxxxx x dále xxxxxxxxxxx, aby mohla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá x xxxxxxxx optimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx s x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx a xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx a směrodatnou xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být vyjádřena xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot kontrolní xxxxxxx.

Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxx xxxxxxx linii, xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx udržování buněčných xxxxxx,

- podmínkách experimentu: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentrace xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx rozpouštědlo, xxxxxxxxxx teplota, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx fáze xxxxxxx (xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx), xxxxxx expozice, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- metodě xxxxxxx x výpočtu xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci výsledků.

B.18. POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - SAVČÍ XXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx také xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx referenční se xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx médiem. Konečná xxxxxxxxxxx rozpouštědla v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx kultur (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx být použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Látky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x koncentracích xx xx hranici xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizovaná buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena xx autoradiografické emulze (xxxxxxxxxxxx může být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Stabilizované xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx kultury jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx systému a xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx UDS xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx několik xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je ovlivněn xxxxxx interakcí mezi xxxxxxxxxx xxxxxx a ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx užívá arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx S-fáze, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx autoradiografii. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x určen xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx zakódovat před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x cytoplazmě xx určí x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx stanovení XXX XXX xx použije xxxxxxxxx počet xxxxxx xxx každou koncentraci xxxxxxxxx látky x xxx kontroly.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje se xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, médiu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx schématu,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.19. SCE - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx recipročních xxxxx DNA mezi xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. SCE reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX mezi replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x opětovné xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx diferenční xxxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx DNA xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx po xxxx dvou replikačních xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx BrdU. Ke xxxxx kultivace xx xxxxx xxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx ukončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a připraveny xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, koncentrace XX₂ x vlhkost).

Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouští xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rychlost xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX.

Buňky xx xxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou aktivitou, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx použijí nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx xxx xxxxxxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:

- přímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační nádoby), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx hustotě a xxxxxxxx xxx 37 ^xX. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby na xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví z xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Buňky xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx po xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx expozice xxxx být prodloužena xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxxxxx, buňky vymyty x dále xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou a XxxX po dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x druhém mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Analýza

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx na xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií pouze xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x nezávislých experimentech.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx metafázi v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, koncentraci CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxx počtu SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE VÁZANÉ XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx hmyzu. Xx xx test xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx reprezentují xxx 80 % všech xxxxxx X-chromozómu. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx letální x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx samčích xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx rodí heterozygotní xxxxxx. SRLS xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře definované xxxxxx xxxxx x xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x jiné vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx má xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx maximální tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého typu (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxx Xxxxxx-5 nebo x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (vícenásobná xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, aby xxx pokryt celý xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx expozice na xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx středním xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx je x xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do xxxxx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x počet xxxxxxxxxx s letální xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx pro každého xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v jednom xxxxx má být xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx liniích xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxx X₂ kultur, xxxxx X₂ kultur xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX BUNĚK - XX XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí xxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx účinku testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx hodnocení cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x některých mohlo xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Existuje xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx buňky xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx po expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je ověřen x že je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx buňky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx její vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitím xxxxx přímo působících x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxx xx koncentraci, nejvyšší xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx kontrole. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Buňky xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet transformací xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, počtu xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxxx letalita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Obecně se xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku.

Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vzestup mrtvých xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (t.j. spermatocytů x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Testovanou xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Látky nerozpustné xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx vyvolávat xxxxxxx účinky. Xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat látku xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Pro test xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx myši. Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxx xxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx samců, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Xxxxxxxxx x negativní (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx do xxxxxxx experimentu. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x nedávných experimentů, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx musí být xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx dávkách, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 nebo x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Jeden xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x jednou xxxx xxxxx neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky musí xxx u xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx neprokáží xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

Počet xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán schématem xxxxxxxx x musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xx druhé xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx k určení xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx počtu xxxxxxx tělísek.

2. ÚDAJE

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx mrtvých xx xxxxx implantacím x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx poměru x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, informace x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxx zvířat, počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx podání x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Původní xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.23. XXXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX BUNĚK XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx cytogenetický xxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx založen na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx preparáty x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, x nahromadění xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx (X - xxxxxxxx). Jsou zhotoveny xxxxxxxxxxxxx preparáty, usušeny xx vzduchu, xxxxxxxx x analyzována x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx spermatocytů v xxxxxxxxx (metafáze I) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po ovlivnění xxxxxxxxx buněk spermatogonií xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo vyvolávat xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx většinou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxx cytotoxický xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx způsob xxxxxx xx orální xxxxxxxx sondou x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx vhodné x xxxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx však xxx xxxxxxx i xxxx savčí druhy.

Pohlavně xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozděleni xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být použity xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) xxxxxxxx.

Xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx dávkách (xxxx. xxxxxxxxx C, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 0.3 xx.xx^-1) k xxxxxxx xxxxxxxxxx testu.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx dávka xxxxxxxxx látky. Xxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx tolerovanou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx (např. x xxxxxxxxx slabě xxxxxxxxx odpovědi). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxx i xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Základní xxxxxxxx xx 24 h. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxxxxx se jeden xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx 6 xx 48 x. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx intervalu, xxxxx není xxxx, xxx 24 x. xx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pak xxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xx 6 x. xx 24 x.

1.2.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. kolchicín. Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx třemi xx pěti hodinami, x čínského xxxxxx xxxx xxx pět xxxxx.

Xxxxxxx xx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx-xxxxxx). Xxxxx druhy zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Získaná xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Buňky xxxx rozprostřeny xx xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Ke xxxxxxxxxx xxxxxxx cytotoxického xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx vzorku 100 xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxxxxx tabulkovou formou. Xxx xxxxx exponované x xxxxxxxxx zvíře xx všechny xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx průměr a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x prvním x druhým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, informace x:

- xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx x xxxx samců,

- xxxxx xxxxxx x xxxxx exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxx x xxxxx skupině,

- xxxx x xxxxx aberací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.24. XXXX XXXX X XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx heterozygoti pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické mutace x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxx xxxxx T (nonagouti, x/x; chinchilla, xxxx xxx, x^xx x/x^xx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx xxxxxxx buď x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a bp/pa x bp; leaden xxxxx, xx xx/ /xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Mohou xxx xxxxxxx i xxxx křížení, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx nonagouti potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx d/d).

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx samic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkou.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx xxxxx být xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální injekce xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Používají xx nejméně xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. den březosti, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Analýza

X mláďat je xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx porodu. Xxxxxxxxx se tři xxxxx skvrn:

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté xxxxxx typu xxxxxx xx vyskytují v xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, hrdla, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx čela x xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x odlišením mezi XXX x XX xx možné vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Získaná data xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx také xxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoty xx xxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x experimentální a x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx velikosti xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx při porodu x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx dni xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xxxxxxxxxx,

- x způsobu podání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx malformacích,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x první xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se využívá xxx výběr X₁ xxxxxxxxx xxx cytogenetickou xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx potomků F₁ xxxxx. Xxxxxx XO xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx v mitózách x kostní xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Aplikuje xx obvykle xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx i jiné xxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci se xxxxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kmen. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx osm x měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx také samice X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z předchozích xxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx pokusu z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x oplodnění

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání testované xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, velikost xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx i samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Používá xx xxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců F₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x F₁ xxxxxxxx xx může xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx určení normální x snížené fertility xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samostatně xx klecí se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx po xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou zaznamenány xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ xxxxxxx malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio mezi xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx normální X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx dosahuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx vrhy. X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx tří X₂ xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx buď analýzou xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Redukce xxxxxxxxx xxxx u xxxxxx translokací je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Testovaní X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální zátky. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx a jsou xxxxxxxxxxxxx živé a xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Metodou xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx diakinézy - metafáze X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně dvou xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, všichni F₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na každého xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno nejméně 25 xxxxx v xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx ve spermatogoniích xxxx v kostní xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo u X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx translokace xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mitotických xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2. ÚDAJE

Získané xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx interval xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx vrhu x xxxxx pohlaví (sex xxxxx).

Xxx odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx cytogenetické xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x celkový xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx translokací.

Pro X₁ xxxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx připuštění. Xxxx xx uvádí xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

X xxxxxxx, xx pomocí xxxxx fertility xxxx xxxxxxxxx vybráni xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx třeba x xxxxxxxxx uvést xxxxxxxxx x skutečném xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu rodičovských xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- experimentálních podmínkách, xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, dávkové hladiny, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví mláďat xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx potomků xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x detailní xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx dělohy,

- xxxxx cytogenetické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x obrázky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx po 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx konce pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, v kapslích xxxx v pitné xxxx. Všem xxxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx dřívější xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx podávání xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx než 6 xxxxx, x xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, podává xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx malý počet. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Ve skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx nebo xx.xx^-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou dobu, x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx xxxx popsanou xxxxxxx a nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx toxická látka x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

X ideálním xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.

Xx třeba zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

U všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx látky. Doporučuje xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx očekávané nebo xxxxxxxxxx toxicity.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x bederní, x (slzné xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují v xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx postižení xxxxxxxx x příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Úplné histopatologické xxxxxxxxx orgánů x xxxxx je třeba xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední dávkou xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx infekce, protože xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxx skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx účinky u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx. Xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx dávek,

- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, studie xx xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (nehlodavcům), x to každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují, aby xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx. Mohou xxx použity také xxxx způsoby xxxxxx xxxxxxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický účinek. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx používá xxx: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nehlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx se xx x podáváním xxxxx xx xxxx xx 3 do 6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx zvířat xx konci pokusu xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině by x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx málo toxická xxxxx v xxxxxxx, xx třeba zajistit, xxx xxx aplikované xxxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx, x dávkování x týdenních intervalech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx xx použít xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx níže popsanou xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, je možno xx xxxxxxx testování xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx v týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxx způsobem xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx podávat látku 5 xxx v xxxxx.

Pozorování zahrnuje (xxx není xx xx xxxxxxx) xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimalizaci xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx následující vyšetření:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x dále xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx buď v xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxx aminotransferáza xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx účinků. Xxxx xxxxxxx vzorků xxxx xx xxxxxxxxxx měli xxxxxxxx (ne xxxx xxx 24 xxxxx).

(x) Xxxxxxx moče xx nevyžaduje jako xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx poškození x xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx, xxxx xxxx xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx poškození x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx nebo xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx to možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXXXX

(90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se aplikuje xxxxx na xxxx xx 90 xxx x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, i zvířata, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx srsti je xxxxxx xxxxx, xxxx xx se však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx oholení xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. abrazí). Xxx nanášení xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu těla. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při rozhodování x xxxxxxxxx připravované xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx látkami, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, jejich xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) se zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx člověka, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx chovají v xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx po dalších 28 dnů bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x vysoce xxxxxxxxx látek může xxx tato xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx vrstvě.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pokožky.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich počátku, xxxxxx x trvání.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.

(x) Xx konci pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát transamináza xxxx) a aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx charakteristiky, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Pokud nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x břišní xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny tkáně x makroskopickým postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), plíce, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx s kostní xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx mícha xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(a) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx normální x exponované kůže, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx provést x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, musí se xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx dávkou.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,

- podmínky xxxxxx,

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx dávek,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy a xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX

(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx hlodavcích)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno studované xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává se xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Pracuje xx xx xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích xx xx xxxxxx stejný xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna kontrolní xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud se xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx). X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx exponují xx xxxx 6 hodin xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3. Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Xxxxxxx xx dynamický inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx potřeba xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx x spotřeba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyřadit x xxxxxx.

U všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx přinejmenším u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (mají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx se považuje xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní kost x kostní dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx orgánů x tkání xx xxxxx provést u xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Je xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(x) Plíce zvířat xx skupinách s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx satelitní skupiny, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

c) nominální xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx podávána xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x po expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx podmínkách xxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx studie xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

V xxxxxxx xxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxxxxxx) je možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx skupině.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx úmrtnosti. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxx xx xxxxxxxx pásmu mezi xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx měl vzít x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Obvykle xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani vehikulu.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Použití xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx odvozena z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x znalosti xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx toxicity.

Orální xxxxxx

Tam, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx v pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Protože inhalační xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o této xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx alternativou x specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin denně xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx třeba xxxx x úvahu určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Xxxxxxx xx exponují x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání úniku xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx prostřední. Komory xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx než 15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 ^xX a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx prováděna xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Trvání xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx denně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo uložení xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá a xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x progrese xxxxx toxických xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x důsledku nemocí, xxxxxxxx xxxx kanibalismu.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Zaznamenává se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx za xxx měsíce, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx vzorek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické vyšetření xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx studie, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek se xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- kvantitativně).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx závěr xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, např. krevní xxxxxxx na lačno,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, které xx xxxxx xxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx:xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x příštítných xxxxxxx, xxxxx, trachey x xxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxxx žláz, xxxxx³⁾, xxxxxxx, ledvin³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, tračníku, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, slinivky, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, svaloviny, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sterna x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

3) xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx skupinu u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx x dále xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech uchovaných xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx popisem xxxxx lézí nalezených:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupiny,

(b) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx xxxxxxxxx způsobené xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(c) tam, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x incidenci lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx zvířat, xx xxxxxxxx laboratorních podmínkách, xx. historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx měly xxx sumarizovány ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx popsat xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx to xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx

- xxxx xxxxx během studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx

- interpretace xxxxxxxx.

B.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxxxx březích pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v xxx xxxxxx březosti, xx xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx i x xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxx, dospělé xxxxxx, xxxxx xxxxx nebyly xxxxx, stejného věku x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx samci s xxxxxxxx xxxxxxxxx. Oplozené xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do experimentálních xxxxxx.

Oplodnění může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo umělou xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx vyjmuty xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Testovací podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x králík. Preferovanými xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx nízkou xxxxxxxx x xxxx xx xxx u něj xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxx jednotlivě.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx dávku xx xxxxx použít xxxxx 20 březích xxxxxxx, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 březích xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx třeba xxxxxxxx dostatečný počet xxxx x mláďat.

1.2.2.3 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxxxxxx látka xxxxxx xx vehikulu, je xxxxx zahrnout xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx teratogenní xxx xxx vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx chemické xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxx testované xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxxx xxxx, ale xx xx xxxx jak 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx dávek xx neměla vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx tak, xxx byly geometricky xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

X xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxx toxicitou xxx xxxxx nejméně 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy embryotoxicity xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx úrovních xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx expozice

Xxxxxx xxxx xxxxx je xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 6. až 15. xxx u potkana x xxxx, 6. xx 14. xxx x xxxxxx a 6. xx 18. xxx u xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xx xxxxx xxx považován den, xxx xxxx pozorováno xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umělá inseminace, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxx xxxx alternativy končí xxxxxxxx jeden xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxx je třeba xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x rychlému xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx vážena x xxxxx upravována xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx pokračovat x xx ukončení xxxxxxxx xxxxx až xx xxxx přibližně xxxxx xxx xxxx porodem. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx období xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x srsti, očí x sliznic, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Každý xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířata.

1.2.3.1 Xxxxx

Pokud dojde x xxxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které mohly xxx xxxx na xxxxxx březosti. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxx x zárodků x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx tělísek. Je xxxxx xxxxx pohlaví xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx jednotlivých xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, myší x xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x zhruba xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx důkladně xxxxxxxx pitvou x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x skeletu.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx, která xxxxxxxx, xxxxx a procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx abnormit x xxxxxxxxxxxx x určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx možno xxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1. Xxxxxx x testu

Zpráva x xxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxx účinku (xxxxx xx xxxx možno xxxxxxxx),

- dobu xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do konce xxxxx,

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx x xxxxxxxx potravy,

- délka březosti x údaje x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x zárodcích (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip metody

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx metody

Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx podmínkách ustájení x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. V xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx x obou studiích.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx úroveň xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Xxxxx xx při xxxxxxxxx tři dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírný pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory.

Nejnižší xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx interferovat s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xxxx xxxx v xxxxx předchozí testy x xxxxxx toxicity.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx podávána v xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by být xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Ideálně xx xx xxxx látka xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx dnů x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" příznaky x období bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin denně xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, tak aby xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % střední xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány průběžně.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx by gravimetricky xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Trvání testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší dobou xxxxxx resp. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx je zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx než 10 % x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50 % x 18 xxxxxxxx x myší x křečků x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx utracena x xxxxxxx.

Klinické příznaky x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese každého xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x před xxxxxxxxx xxxxxx se provede xxxxxx xxxxx ze xxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, zvláště údaje xxxxxxx před xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx vysoká xxxxx.

1.3.2.2 Pitva

Kompletní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx by mohly xxx tumory, xx xxxxx uchovat.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx s kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.

Naplnění xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X inhalačních studiích xx xxx být xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede v xxxxxxxx a tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x xxxxx xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.

(c) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se provede x xxxxx orgánu xx tkáni x x dalších xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx přežití xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou podstatně xxxxx než x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku testu, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx statistické metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- podmínky testu: Xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx pro měření xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) a měly xx zahrnovat:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx úmrtí během xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,

- xxxxxx toxických účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx metod,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky u xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní satelitní xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx sedm dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v obou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Pro hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx zvýší x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx každá xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé pohlaví, xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx pohlaví.

1.2.3 Dávkové xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx test xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx úroveň by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.

Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx zahrnuty satelitní xxxxxxxxxx skupiny a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla xx xxx stále k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x tobolce.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx může xxx zvolena jako xxxxxxxx hlavní cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu xxx, použitou x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je v xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během víkendu.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx simulována. Xxxxxxx xx třeba xxxx x úvahu určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny nutností xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx neměla kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,

(c) xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xx měly xxx x respirabilní xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx značná část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a poté xxxxx expozic tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x nízkým spontánním xxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxxx xx měla xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx vést x xxxxxxxx celého testu, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže a xxxxx, očí x xxxxxxx, jakož i xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování.

U xxxxxx exponované satelitní xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx vývoji tumorů: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné xxxx) týdně během xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Klinická xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (např. obsah xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxxx měření xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx být xx xxxxx potkanů.

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx má xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx ze zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Vzorky xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx na xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx moči, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx biochemická měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx funkci jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Před xxxxxxxxx se odeberou xxxxxx xxxx všech xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo by xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx a xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx: xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx žlázy x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, jater³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sterna x kostní xxxxx x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) Tyto xxxxxx x 10 xxxxxx na pohlaví x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší dávce xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx části xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, která xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx během testu x x xxxxx xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(c) xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než u xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx sumarizují xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxx

Zpráva o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxx. Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by měly xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx inhalační aparatury xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky ,

- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx byl pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- testy klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxx růstu x xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (přibližně 56 xxx u myší x 70 dnů x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxx připuštěna. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx zahájením testu xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se aplikuje 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx druhu

Xxxx xx přednost potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Zvířat x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx exponovaná i xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx v X generaci, kojení, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx hnízda.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Použijí se xxxxxxx xxx exponované xxxxxxx a jedna xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití potravy, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x potomstva.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x tobolkách xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx změny xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na reprodukci, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx ukáže, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx samcům xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx xxxx xx devíti týdnů, xx nejméně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X potkanů aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 týdnů pro xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších vrhů x xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího plánu xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx připouštění

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx samec xx dvěma xxxxxxx).

X případě 1 : 1 párování, xxxxxx xx xxxxxxx x týmž xxxxxx xx xxxxxxxx kleci xx otěhotnění xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx definován xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx vrhů

Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Pokud xx xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno standardizovat xx jiné počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx porodu x x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (a vody, xxxxx se xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx xxxxxx xxx, kdy je xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx a xxx xxxxx. Všechna xxxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx počty x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx 4. x 7. dnu a xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Pitva

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx X se xxxxxxxx pro mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx x dále x xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx jevily xxxxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx i x X zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx sumarizují v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,

- údaje o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X generace,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Samci rodičovské (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx růstu x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx estrus.

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je látka xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx a xx xx xxxx odstavení X₂ generace.

Xxx xxxxxxxxx aplikaci je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Před xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před zahájením xxxxxx v těch xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx možné. Xxxxxxx xxxxxxx látku dostávají xxxxxxx způsobem v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx P zvířata, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x obou pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, exponované x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před zahájením xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé hodnocení xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx generace X₁ xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.5 Dávkování

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x největším xxxxxxxx objemu. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx to xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxx x její xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxx xxxxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) xxxxxxx minimální xxxxxxx účinky, které xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší dávka xx xxxxxx vyvolávat xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 neprojevuje žádným xxxxxxxx účinkem xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx studie xx xxxxxx dávkových úrovních. Xxxxx předběžná xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx jasnou xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx účinky na xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxx xxxx až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx buď xxxxxx x vyšetří xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx použiti xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx P xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx celé xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x xxxxxxxxxxxx.

Aplikace xxxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx jejich xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx párování 1 : 1 (jedna xxxxxx x jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx dvěma xxxxxxx).

V xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s týmž xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx nebo vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xx xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 xxxxx x potkanů. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx generace X₁ xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx téže xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx buď xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx vrhů

Zvířatům xxxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů. Xxxxx xx velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx a 4 xxxxx na xxx; pokud xx xxxx proveditelné, xx xxxxx standardizovat na xxxx xxxxx, např. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx X₂ xx provede obdobně.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx a x průběhu xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx xx stejný xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x X₁ xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx. Živá xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Pitva

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X a X₁ xx utrácejí, jakmile xxxx nutné je xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X₁ nevybraná xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X₂ se utratí xx odstavení.

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx všechna xxxxxxxxxx xxxxxxx X a X₁ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx kanálky, koagulační xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X x X₁ xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx X a X₁ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, x dále x zvířat, která xxxxxxx v průběhu xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx abnormality x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx již bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zpracovány příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- druh/kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- dobu xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utracením,

- xxxxxxx x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X a X₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.36. TOXIKOKINETIKA

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou cestou. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka xxxx. xxxx metabolity jsou xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v exkretech.

Xxxxxx mohou být xxxxxxxxx s "xxxxxxxxxx" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx informací x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx testovací xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejméně xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx testování jsou xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx otázek xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx xx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Pro studium xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx užije nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx testování xxxx xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, pak xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx utracena v xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx velikost xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx časových xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx xxxxxxx nesmí xxx méně než 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx zvířat by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxx xxx použity xxxxxxx 2 různé xxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx určitých xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.2.2.4 Způsob aplikace

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx způsobem aplikace x xx-xx xx xxxxxx i se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx obvykle podávána xxxxxx sondou xxxx x potravě, aplikována xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Intravenózní xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení relativního xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky mohou xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx měla být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x potřebě přesného xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v potravě.

1.2.2.5 Xxxx sledování

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x jejich xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možno xxxxxx zvířata před xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx.

1.3.1 Absorpce

Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx mohou xxx xxxxxxx různé xxxxxx x nebo bez xxxxxxxxxx xxxxxxx¹⁾, x xx např.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx např. x xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx vzduchu a xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx resp. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx pod xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x plazmě na xxxx a porovnání x xxxx získanými x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1) X této xxxxxx xx referenční xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem, který xxxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch, v xxxxxxxx xxxxxxxxx žluč. Xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx se v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx xxx do vyloučení 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

K xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x toxicitou látky xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy metabolického xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (pokud xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx metabolických xxxxxx xx měla být xxxxxxxxxxxxxx struktura metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx typu xxxxxxxxx xxxxxx by xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky a xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- toxické a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x ev. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x závislosti xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a identifikaci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx metabolismus,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci výsledků.

X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, že x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 21 dnů xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx podání látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxx se dostatečně xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx velké dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.6.1.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx podmínek, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.6.1.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x xxxxx den xx podání) x xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně nebo xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, tři xxxxxxx jsou xxxxxx xxx biochemii x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.6.1.3 Volba xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx maximální neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Úroveň xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx neurotoxickými xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx.

1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx toxicitu očekávat, xxx není třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Limitní xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx vyskytující xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití ještě xxxxx úrovně xxxxx.

1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx je 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx prostředku, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, je xxxxxxxxx xxxxx podána x xxxxxx xxxxx.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x průběhu prvních xxxx xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice a xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x klecí x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, humánním způsobem xxxxxxx x xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6.2.3 Biochemie

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé testované x xxxxxxxxx skupiny x vehikulem x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx na xxxxxxxx XXX. Běžně se xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 hodinách, xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxxxxx pouze xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup cholinergních xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 hodinami xx podání látky.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako inhibitoru XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx u xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx špatný celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

Negativní xxxxxxxx o účincích xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.

Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Číselné xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx tyto informace, xxxxx mohly být xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx studie.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to možné.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxxxxx x Interpretace

4. LITERATURA

Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 418.

X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Při xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx testy xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx vitro xxxxxx xxxx není xxxxx považovat xx xxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxxxxx.

Tento 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x xxxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Do xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx fosforu" patří xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo jiné xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx skupiny.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx po dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, se xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxx týdny xx poslední xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx olej. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxx šest x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (po xxxxx x každém xx dvou časových xxxx) x šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx dávek

Xxxxxxx xxxxxx xx zvolí x xxxxxxxxxxxx ke xxxx výsledkům z xxxxxxxx testu na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxxx příznaky xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí ani xxxxxx utrpení. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně po xxxx xxxxxxxx a 14 dnů xx xx, xxxx xx xxxxxxxx a do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxx xxx v xxxxx po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx po 28 xxx a xxxxxxx 14 dnů po xxxxxxxx aplikace, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, typu, stupně x trvání. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x klecí a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a pak xxxxxxx jednou xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, že xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobu a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx xxxx může xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx fixují xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x zvířat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx skupin, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x nízkou.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Výsledky studie xx vyhodnotí z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelaci mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x obecně uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se zvolí xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, pokud xxxxx xxx získány:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- zdroj, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- podrobné xxxxx x potravě x kvalitě vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx vratných nebo xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, u xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. LITERATURA

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 419.

X.39. Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx in xxxx

1. XXXXXX

Xxxxxx xx replikací XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx DNA Xxxxxxxxx (XXX) Test Xxxx Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (1) (2) (3) (4).

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx metabolismu xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx poškození XXX in vivo.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, xx se stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní játra. Xxxx tkáně xxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx použít, xxxxxx však xxxxxxxxx xxxx metody.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx v xxxxx poškození xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 bází), xxxxxxx pro látky xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx může xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Xxxxxx odpovědi XXX neříká nic x xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, že mutagen xxxx sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx neposkytuje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože poskytuje xxxxxxxx x celém xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxx x reparaci: net xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx testech XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx počtem xxx x xxxxx (NG) x průměrným počtem xxx v cytoplasmě (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxx.

1.3 PRINCIP XXXXXX

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx DNA jaterních xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx tato technika xxxx tak náchylná x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx v S-fázi, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx ovšem použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.

Xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx možné, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.3 Podmínky xxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly indukovat XXX xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 hodiny)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx v intervalu (12-16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x jiné vhodné xxxxx. Je možná xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx skupiny negativní x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx jeden, xxxx xxx xxxxxxx.

Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx vyšší xxxxx xx stejném xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx údaje xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxx použijí x hlavní xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx dávku xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Jestliže test xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx a jestliže xx xx základě xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, protože by xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti organismu; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Jaterní xxxxx xx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx obvykle 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx testované látky. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jater xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx zvířat z xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx dobu (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x médiu obsahujícím ³X-XxX. Po xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xx potom xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Při xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx se "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, exponují xx xxx (xxxx. po xxxx jednoho nebo xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx xxx preparáty.

1.5.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Preparáty xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Vždy xx xxxxxxxxx xxxx preparátech x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx buněk méně xxx 100 xx xxxxxxx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi, ale xxxxx buněk x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX xx jader x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx shrnou x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG od xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx x historických xxxx souběžných negativních xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxxxxx		(I) hodnoty XXX xxx předem xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx
	xxxx	(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx kontroly
negativní		(I) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx
	xxxx	(II) hodnoty XXX nejsou signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxxx xxx, což xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.

Většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a pohlaví xxxxxxx,

- původ, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx i xxxxx,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx tkáně,

- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě a "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx stanoven,

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Závěry.

Metoda X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

X.40. XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) schválilo xxxxxxx vědecky validní xxx testy xx xxxxx na leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxx xx principu xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx studie XXXXX xxxxxxxxx, že xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx vycházející x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Je xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx testů; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Poleptání xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKY

Žádná xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx inherentního transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Dráždivé a xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx xxxx chemických xxxxx vyskytují (2) (7).

1.5 XXXXX METODY - TEST XXX XX XXXX XXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx mladí (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx bakterií. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx prvním xxxxx xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Příprava xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí, sejme xx kůže x xxxxxxxx plochy x x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Kůže se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx epidermální xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx tkáň xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx se pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx ponoří xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), kde xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Nanesení xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx stavu, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx látky xx xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx vody x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx. Testovaná látka xxxx mít s xxxx maximální xxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx xx 30 ^xX, xxx se xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx materiálu na xxxxx prášek. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Látka se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx se látka xxxxxxxxx. Odstranění xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se xx napomoci vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx střídavý xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Po několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tak, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx uloží xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx elektrody. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzdálenost xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), tato xxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, například xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx x xxxxxx 10 sekund xx protřepává, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx akceptována, xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx přijatelných pro xxxx xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx akceptovatelná xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 M kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx povrchově aktivní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Pokud xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx TER xxxxx nebo xxxxx 5 kΩ, xxx xx xxxx tkáni xxxxxxx hodnocení xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx nejedná x výsledky xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Nanesení x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím se xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Každý xxxxxx xxxx xx xxx opatrně xxxxx x XXXX trubice x xxxxx do xxxxxxx (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx dobu 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, kde se xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 ^xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx při xxxxxxx 21 ^oC (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová hmotnost = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx látek při xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx zjištěno, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), jakkoliv umožňuje xxxxxxxx identifikaci leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prahová hodnota xxx leptavé účinky 5 kΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx získaných xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx statum xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "MTT xxxxxxxxx xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x předpokladu, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jsou xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx stratum corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx xxxxx v xxxxxxxx buněčných xxxxxxxx.

1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX KŮŽE

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx mohou pocházet x různých zdrojů, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx skrze stratum xxxxxxx neprocházejí. Model xxxx za definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx živých xxxxx v xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx mezi látkami xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Životnost buněk (xxxxxx například velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx použité xxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x případě látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx²). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx s xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx smyje fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx životnosti xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx prokázáno xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model kůže x xxxxxx dodržení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx metodu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, tak xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být zveřejněny x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx před zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx odporu (x xΩ) pro xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x negativní kontrolu x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční látky xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx x x xxxx vyvozená klasifikace.

1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabelární xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li hodnota XXX nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, pak testovaná xxxxx leptavé účinky xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah barviva x terčíku vyšší xxxx rovný průměrnému xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx menší, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

1.9.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx OD xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky xx vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xxxxxx jasně xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx validační xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx hraniční hodnota xxxxxxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky pokusu

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (test TER) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) pro testovaný xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Obrázek 2

Metoda X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.41. FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 ÚVOD

Fotoxicita xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx dochází, je-li xxxx xxxxxx vystavena xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx slouží xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, xxx daná xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx ultrafialovému x xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx výsledkem xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx po xxxxxxx aplikaci x xxxxxxxxxx x kůži, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 doporučila xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx trestů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x lidí x xxxx xxxxxxxx, xx tento test xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, i xxxx řada xxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² nebo x XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, vyjádřené v xxxxxxx (= W x s) xx xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx se i xxxx vymezení: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x XXX xx často xxxxxxxx 320 xx x XXX se xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx u 340 xx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, kterým se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxx metodickém návodu xxx xxxx xx xxxxx x transformaci xxxxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, fotoiritační xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) a v xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x matematické xxxxxxx kompletního xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx xxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: nižší xxxxxx xxxxx "fototoxicita", xxxxxxxx xx pouze xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx poté, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) nějaká xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx imunologická xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k tomu, xxx se reaktivita xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ke xxxxx xxxxxxx poté, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x látky. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx XX zářením xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx chlorpromazinu jako xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx testována xxx xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx použity xxx xxxxxxxxxxxxxxxx porovnávání xxxxxx testu (1) (3) (13).

1.4 XXXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxxxx účinky byly xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx xx xx xxxx stanovit absorpční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x mol^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x není xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky testovat xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).

1.5 XXXXXXX XXXXXX

Xxxx xxxxxxxx xxxxx mechanismy, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), xxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxx na porovnání xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Cytotoxicita xx při tomto xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX experiment). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx uptake, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-UV) záření, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. ři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXX JAKOSTI

Citlivost xxxxx vůči xxxxxx XXX, historické xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx kritéria jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v temnu. Xxx nejvyšší xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zhruba xx každé xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx v XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x jiné známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy hodnot XX₅₀ x XXX xxxx MPE (střední xxxxxxxxx).

1.7 POPIS XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x ATCC nebo x XXXXX; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx buňky nebo xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a smí xx xxxxxx xxx x případě, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným v xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vhodná kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 ^oC / 7,5 % CO₂. Xx nezbytné, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dané buňky xxxx. buněčnou xxxxx.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nasadí v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx jednou se xxxx použitím x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx doporučuje xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx v xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxx se xxxxx xxxxxxxx identicky xx xxx destičky s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx doby, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx ozařována (+UVA/VIS) x xxxxx je xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx genotoxického nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systému, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx žádná xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx xx nutné, ani xx vědecky xxxxxxxxxx, xxx se tento xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Testovaná látka / příprava

Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje o xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x pufrovaném solném xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx v xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však třeba xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx se napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37 ^oC.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx UV světlem / xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx záření XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx při xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx kritéria pro xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx vlnové xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, jimiž xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx vyzařují xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx, sluneční xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx záření XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx toto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro test xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kde xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).

Xxxxxxxxxx: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, který xxxx být kalibrován xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, k xxxxx xx doporučuje xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného zdroje x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu vyškoleného xxxxxxxxx.

Xxx validační studii xxxx xxxxxxxx, že xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xx xxx buňky Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx dostatečně silná, xxx excitovala x xxxxx fototoxické látky. Xxx se této xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx nastavena xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se jiná xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX upravit xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x průkazu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:

	dávka xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (min) =	&xxxx; ________________________	&xxxx; (1 X = 1 X x)
&xxxx;	&xxxx; xxxxxx (mW/mc²) x 60

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx detekovány xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pozitivních výsledků (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx koncentrační řady xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (s konstantním xxxxxxxx ředění).

1.7.3 Popis xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky xxx tkáňové xxxxxxx xx odpipetuje xx 100 μx samotného xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ buněk/ml (= 1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxx destičky - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se inkubují xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^oC), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Druhý xxx

Xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx x xxxx koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxx x xxxxx xx dobu 60 minut (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

Xxxx testu s XXX (+XXX) se xxxxxxx tak, že xx xxxxx za xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx UVA x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 / cm²). Xxx nedocházelo ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Poté se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^oC).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx červeně (NR)

Buňky xx promyjí xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 μx xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 ^oC xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μx XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 μx roztoku xx xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx ethanol/kyselina xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX z xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofometru xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX při 540 nm za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx formátu (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

1.8 XXXXXXX X KVANTITA XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx ní. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx křivkou. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx ve xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při ozařování (+XXX) vysoce cytotoxická, xxxx dojít x xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx rozsahy v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx zjištěna x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx při +UVA), xxxxxxxxx testování x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité pozměnit xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx dosáhlo jasného xxxxxxxx. Xxxxxxxx proměnnou x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nejvhodnější xxx jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x změnách xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X látek, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxx.

1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx učinit xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx použije xxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxx (14). Než se xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx výpočty, xx třeba zkontrolovat xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody. X tomto případě xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: log, osa x: xxxxxx), xxxxxxx xx této transformaci xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (PREDIKČNÍ XXXXXX)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx koncentrace - odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx vzorce

	EC₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) XXX =	____________
	EC₅₀ (+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX je xxxxxxxxxxxxx, xxxx se XXX xxxxxxxxx, x když xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx látka má xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx xxx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) provede xx xx maximální xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) a xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) &xx; PIF =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+UV)

Pokud xx xx xxxxxxxxx pouze "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší zkušební xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx formální "PIF = *1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) PIF = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx hodnota "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, xx není xxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž se xxx xxxxx dosáhlo.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx UV xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxx hodnotu XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx koncentracích nižších xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx buňky v xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx vivo se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX₅₀ + XX x XX₅₀ - UV), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx omezenou rozpustnost xxxxx xx nedalo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou látku xx ne zcela xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například s xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro xxxx xxxxxx kůže ex xxxx nebo xx xxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (EBSS xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx buněk xxxx záření XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx používá.

Podmínky xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx a složení xxxxxxxxxxxx média,

- podmínky xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx).

Xxxxxxxx pokusu (b) - ovlivnění xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x bez xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- xxxx ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx XXX (x x X/xx²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx NRU:

- xxxxxxx xxxxx s XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO², xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx spektrofotometricky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhová xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých koncentracích xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti kontrol,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (koncentrace xxxxxxxxx xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx experimenty +UVA x -UVA,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- porovnání xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- klasifikace xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (a) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita extraktu XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních kontrol, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- kritéria akceptovatelnosti xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx B.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.

Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Znění jednotlivých xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 písm. x) až n) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

2) Zákon č. 246/1992 Sb., na ochranu xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx zákonů x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.

3) Směrnice Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.