EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

VYHLÁŠKA

Ministerstva xxxxxxxxxxxxx

xx xxx 16. října 1998,

xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxx §4 odst. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Sb., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx přípravcích x x xxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx:

§1

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a toxických xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnými xxxxxxxx uvedenými x příloze této vyhlášky.

(2) Ke zjišťování xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx lze xxxxxx x jiné xxxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x reprodukovatelné xxxx metody xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxxx Organizací pro xxxxxxxxxxxx spolupráci a xxxxxx (OECD).³⁾

§3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.

Ministr:

XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.

Xxxxxxx k xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.

Metody xxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků

X. XXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXXXX XXXXX

1.1 XXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx příznaky toxicity xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.

1.3 XXXXX

xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx xxxxxxxxxx dietní xxxxxxxxxxx (xxxx na xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 DISKRIMINUJÍCÍ DÁVKA

xx nejvyšší ze xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx podat, xxxx xx to xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 XXXXXXXXX

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx způsobí xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 LC₅₀ (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxx doby po xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "xx observed adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x je xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xxxxx xxxxxxxxx x zjistitelným xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.9 TOXICITA XX XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX TOXICITA

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX DÁVKA (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX XXXX)

xx xxxxxxxx xxxxx, která x zvířat vyvolává xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx podstatného xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX OČÍ

xx xxxxxxxx změn xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx oka.

1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX DERMATITIDA)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx xx testovanou xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx od 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.15 TOXIKOKINETIKA

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.16 XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.17 XXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity jsou xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.18 XXXXXXXXXX

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ A XXXXXXXXX TOXICITA

Xxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx různých xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5), xx kterých xxxx xxx xx jediné xxxxxxxx získán předběžný xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx testu xx xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx limitní xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Xxxxxxxxx xx měla být xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda pevné xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx jednom druhu xxxx xxxxxx xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě může xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metoda xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 a X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky vznikající x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx testy xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyžaduje zkoumání xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx hloubky (xxxxxx X.26 - X.30 x X.33).

3. MUTAGENITA - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) anebo xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.

Pro xxxxx xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx eukaryontní xxxxxxx in xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx x bodových mutacích x jiných xxxxxxxx x organismech složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Obecně platí, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx látky, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů toxicity x známých způsobů xxxxxxx látky.

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x myší xxxxxxxxxx mutace zárodečné xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), nebo xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, např. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x velmi xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx stanovení genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodického protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx po projednání x Národní referenční xxxxxxxxxx genetické toxikologie.

4. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx charakterizovány xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx takových histopatologických xxxx, xxxx. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace mohou xxxxxx identifikovat chemické xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X xxxxxxxxx xxxx rovněž xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - in xxxx (xxxxxx B.21). Používá xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx na plodnost) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také teratogenitu x xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu jako xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx hlavně s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x závislosti na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx pokryl xxxxx xxxxxxxx.

6. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít z xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx důležité xxxx x úvahu specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx jednorázovém xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.

7. IMUNOTOXICITA

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8. TOXIKOKINETIKA

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx bude x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx sekvenci nebo xx může xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.36).

Informace x xxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také poskytnout xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x distribuce xx tkání. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx testované látky (x také xxxxx xxxxx větších nečistot) x xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém materiálu xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.

Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx zahrnuty x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

10. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX XXXXX

Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx králíky má xxx xxxxxxx 20 ^xX ± 3 ^xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na teplotu. Xxx xxxx případy xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx testované xxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Xxxxxxxxx má být xxxxx xx střídáním xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x jedné kleci.

Xxxxxxxxxx součástí xxxxxx x pokusech xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x klecích x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxx vyhovovat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx látka podávána x potravě, xx xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx prokazatelně vliv xx toxicitu, xxxxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xx tento xxxx projevil.

11. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx být věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x stresu zvířat xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (X.1.xxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx s pevnou xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx B.1.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, B.2 x X.3), xxx xxxx x in xxxx xxxxxxx mutagenity (metody X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Při testování xxxxxxxxxxx xx možné xxxx xxxxxxxxx nebo xxx omezit xx xxxxxx u jednoho xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnitelné. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických vlastnostech xxxxx, na výsledcích xxxxxx xxx provedených xxxxx nebo xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, byla-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kožní toxicity x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4) xxxx xxx zbytečné; xxxxx, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx dále testovány xx dráždění oka.

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx poskytovat stejnou xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx xxxx utrpení xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx.

12. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx vitro xx xxxxx mít xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je možná xxx v omezené xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, mohou xxxxxxx x ověření xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx.

Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx látek.

Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx sondou, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxx dávky je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx pozorované xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx metoda xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Pokud xx xxxxx, připraví xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx volbou xx roztok x xxxxxxxxxx oleji, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných vehikulích xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před testem xxxx během xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. U hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Variabilita xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se zajistil xxxxxxxxxx objem na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx vhodnou koncentraci xxxxx ve xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx testu xx x obou pohlaví xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek použít xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Používá-li xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity zvířata xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je třeba xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx testech xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxxx počet hladin xxxxx, nejméně xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin viditelný xxxxxx xxxxxxxxx účinků x mortality. Získané xxxxx musí stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x pokud xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx dávkou nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxx xxxxxxx uhynutí, xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx a trvání xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx, a xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mortalitě.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se potrava xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. U xxxxxx x vyšší xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx omezen. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx sondou orálně x jedné dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx podání xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Během prvního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovního dne xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, např. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxx nálezy se xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx nejméně xxxxx xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Pokud xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sestavují xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pak v xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, která xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx podanou xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx xxxxxxx vyvolané xxxxx látkou. LD₅₀ xx vypočte uznávanou xxxxxxx. Vyhodnocení xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx chování, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxxxxxx toxických účinků.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x projevy otravy, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),

- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat účinku, xxxxx by mohlo xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou hodnotu XX₅₀),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx doby po xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zvířat xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx na xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx v této xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx orálně xxxxxx xxxxxxxx pěti samců x pěti samic x jedné x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), ale xx xxxxxxx.

Xx xxxxxx xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, ale xxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxx žádné další xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx pozorována zřejmá xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx vyšší úrovni xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx utracení, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Všeobecný xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx x předem xxxxxxxxxxx úrovní dávky, xxxxxx je možno xxxxx, aniž xx xxxxx x xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti tomu.

Xx třeba používat xxxxx užívané xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

Xxxxxxx 5 dní xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx studie. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx každého z xxxx pohlaví.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx dávky

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx roztok xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx možnost xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx vodné roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Variabilita xxxxxx xxxxx podávané v xxxxxxx xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx konstantní xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být zvířata xxxxxxx. Potkanům xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx xxxxxx x jediné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx najednou, xxx xxxxx aplikovanou xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, může xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - potravu x xxxx xxxxxxxx poskytnout.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici údaje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx podávají sekvenčně, xxxx xx xxxxxxx 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx pečlivě xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx přetrvávají projevy xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších xxxx xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx^-1. Jestliže zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx uhynutí, xxxxx xx nutné podat xxxxx xxxxxxx jednu xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x x nejmenší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxx xx vybrat xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxx první xxxxx 500 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx^-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxx výchozí xxxxx (xxxx. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx toto zvíře xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx 5 xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xx mělo xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx by xxxx xxx nullipary x xxxxxx by xxx xxxxx.

Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx mírně xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx vyhnout xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.

Xxxxx, xxxxx bude xxxxx x testu, má xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx vyvolá zřejmou xxxxxxxx, avšak nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx x humánních důvodů); xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, xxx mají xxx zaznamenána. Jestliže xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxx mortalitu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx testovat xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx těžká xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxxxx zvířat nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nižší xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx aplikaci.

Doba xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx projevy xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x pozdnímu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx podání xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx další xxx. Zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazné xxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxxx utratit. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvních xxx xx xxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, že byla xxxxxxx příliš vysoká xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x xxxxx xxxxxx týdně. Zvířata, xxxxx uhynou během xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, se xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxx xxxxx.

V xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx 5 mg.kg^-1 (xxxx jestliže orientační xxxxxx naznačuje xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

2. ÚDAJE

Xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx. X xx xxxx být patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx; počet xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; pro xxxxxx studii, xxx xxx pozorován zřejmý xxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx testované xxxxx; časový průběh xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx než xxx, je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx nebo bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx i hlavní xxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, krmení, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx podle pohlaví x podle úrovní xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; změny tělesné xxxxxxxxx; případně počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, doba xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxx x testu.

3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

Xxxxx	Výsledky	Xxxxxxxxxxxx
5 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Méně xxx 100 % přežití 100 % přežití, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, které jsou xxxxx xxxxxxxx Látky, xxxxx jsou xxxxxxxx Xxx výsledky xxx 50 xx.xx^-1
50 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx než 100 % xxxxxxx	Látky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx	Látky, které xxxx xxxxxx škodlivé Xxx xxxxxxxx x 500 mg.kg^-1
500 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % přežití	Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx. Viz výsledky x 50 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, které xxx xxxxxxxxx za xxxxx xxx významné xxxxxx toxicity Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx xxxxxx toxicity	Xxx xxxxxxxx x 500 mg.kg^-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx významnou xxxxxx xxxxxxxx

X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak pro xxxxxxxxxx xxxxxx, tak xxx účely klasifikace xxxxxx.

Xxxxxx používá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávek x přiměřených odstupech, xxx xxx xxxx xxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Kromě toho xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxxxx výběr tří xxxxxxxxxxx xxxxx stanovených xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx body rozhodovacího xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx zpřesnění.

Metoda xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, ve kterém xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx části xxxxxx xx i x xxxx metody xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx by trvání xxxxx xxxxx být xxxxx než xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Hlavní výhodou xxxx metody xx xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (orální)(B.1) x než u xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx provádět předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, x.x.

- není xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx krok xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, ale xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;

- xxxxx krok xxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxx xxxxx úrovní xxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat, x chována xx xxxxx klecích xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jasné pozorování xxxxxxx zvířete.

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jediné dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx nosiči. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx roztoku x jiných xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx není známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxx aplikováním xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. potkani xxxx xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx se xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody proti xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx úrovní, tzn. 25, 200 a 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, xxx x největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx xxxx látka xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce se xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 1.

Xxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx limitní test. Xxx xxxxxx žádné xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se - s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

V některých xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx získanou xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx testování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx aplikovat dávky, x xxxxxxx xx xxxxx, že způsobují xxxxx leptavými xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx dávku přežila.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Limitní test x xxxxxxx úrovní xxxxx xx xxxx 2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx se xxxxxxx xx třech zvířatech xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx další xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 xx.xx^-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pozorovat obvykle xx dobu 14 xxx, kromě případů xxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx pozorování xx xxxx nemělo xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxx jejich nástupu x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx toxické xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé zvíře.

1.3.3 Xxxxx postupu

Po období xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkušební xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx určité xxxx, může xxx - x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx hmotnosti, x případě vodných xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx objem na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není možné xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx možné xx aplikovat xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.

1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx, x xxxx nejméně jednou xxxxx. Zvířata, která xxxx nalezena x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx zvířata uhynulá.

Ať xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxx, xx očích x xxxxxxxxxx, x xxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx jsou vedeny xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechna xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx budou xxxxxxx utracena.

1.3.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx testu, se xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací je xxxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx přežívajících 24 a více xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, a xxxxxxx nálezy.

Všeobecné xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxx x Xxxxxxx 2.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru vehikula, xxxxx je xxxx xxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně druhu x xxxxxx);

- zdůvodnění xxxxxx počáteční dávky.

Výsledky:

- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx tabulek xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- pitevní nálezy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x interpretace:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXX TESTOVÁNÍ

1. Jak xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx xx xxx pevně stanovených xxxxxxxxx úrovní, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,

- všechny xxxxx z jiných xxxxx toxicity x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx dodatku stanovují xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx dávku. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. Xxxxx xx xxxxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx netestuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx potvrdí, xx třeba xxxxxxxxxx x testování xx xxxxx xxxxxx dávky.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne jedno xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX₅₀ xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx je xx xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: zřetelné, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx testování x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx šipek xx xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Dodatku 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x příslušném šedém xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx je udána xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx pokračuje xx směru xxxxx xx do dosažení xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx je xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx jako druhé).

Pod xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx nebo utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.

Varianta 2 - Pokračování xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.

DODATEK 2

Xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx testovací variantě 1

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Šedé xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx tohoto dodatku xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty xxx klasifikaci. Po xxxxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx xxxxx sleduje, dokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Hodnoty x xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx xxx příslušný xxxxxx xxxxxxxxxxx. Ležatá xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 je větší xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)

(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx dávkou 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Interpretace xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx variantě 1

x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx dávka 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx hmotnosti

X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xx užitečné xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, teplotě vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, a to xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx je třeba xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; v xxx xxxxxxx xx zařadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Experimentální xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx důvody proti xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo by xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx třeba xxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx toxické dávky. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, a mají xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a, xxxxx xx to xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx plynu x koncentraci 20 xx.x^-1 xxxx parám xx aerosolu tekuté xxxx xxxxx látky x koncentraci 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních nebo xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx včetně rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Vybavení

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla maximální. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné použít xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich vzniku x na trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx po dobu 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^x X. Relativní vlhkost xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx do xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx voda.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx x dýchací xxxx alespoň xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká částic x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře má xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pracovní xxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx dýchání, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x okamžiku xxxxxxx.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx zvláštním zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. LC₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, atd.,

- xxxxxxxx pokusu: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- údaje x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxx.: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentraci xxxxx xx vzduchu, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

h) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx uhynula xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti pro XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx hodnotu LC₅₀);

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx nemají xxxxxxx x takových xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx srst xxxxxx xx zádech ostříhá xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx by xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx se připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx použití vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx vehikula xx xx měl xxxxx xxx, x jaké xxxxx xx xxxx xxxx látka dostat xx xxxxx x xxxxxxx kůží, a xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxx se dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pro xx důvody. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx pokusných xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx pečlivě zvolit x je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické dávky. X těchto testech xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x mortality. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a vymizí x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx uhynutí.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, která xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Xxx vysoce xxxxxxx xxxxx může xxx xxxx plocha xxxxx; xxxx by xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx mulový obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx nebo jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx xxxxx pracovní xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx co nejpřesněji. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx být pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a pitevních xxxxxx. Stanovení hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x týdenních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x bolesti vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx zvířat testované xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx je xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx utracených xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x kritéria xxx xxxxxxx utracení zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x kterého byl xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx a xxxx xxxxxxxx (pokud je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx druhém xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ovlivnění vypočtené xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z humánních xxxxxx xxxxx xxxxx),

- interpretace výsledků.

X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx

Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx snížit na xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx vhodný xxxxx xxxx, studie xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx testování.

x) Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (např. xX xxxxx či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) není xxxxx testovat na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx také xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx test.

x) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti) x nebylo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx dále testovat xxxxx dráždivost. Xxxxxx xxxx třeba testovat xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx dermální xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese x xxxxxxxxxxx dávce na xxxx několika pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx jako xxxxx vlastní kontrola. Xx xxxxxxxxx době xx odečte, xxxxxxxxx x následně popíše xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx třeba xxxx xx to, aby xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx použít xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Některé xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých obdobích xxxx. Testované xxxxx xx nesmí xxxxxxx xx xxxx zóny xxxxx xxxxx xxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx v práškové xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu vliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx xxxxxx různé xxxxx xxxxx, xx xxxx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx x xx xxxxx screeningových xxxxx xxxx xxxxxx úvah xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. je leptavá), xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx testu na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx doplnit xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx zvířatech.

Pro xxxxx xxxx jsou xxxxx nejméně tři xxxxxx xxxxxxx zvířata. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx zvláštní důvody xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se na xxxxxxxxx místo xxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé oblasti xxxxxxxxxx kůže zvířete xxxxxx x xxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx dostatečně dlouhá, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 cm²) xxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx nedráždivou xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx past xxxx xxx xxxxxx nanést xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx mul, x xxx xxx xxxxxxxxx xx kůži. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx třeba přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně okluzivním xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, xxx xx zvíře xxxxxxx x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx odstranit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo celistvost xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tím, xx xxxxxx poleptání, xx xxxxx xxxxxxx délku xxxxxxxx (xxxx. na 1 hodinu xxxx 3 xxxxxx). Při xxxxxxx testování xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 plátky xxxx současně, pokud xx akutní dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. První xxxxxx xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx pozorování v xxxx xxxx naznačují, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx odpovědi kůže. X xxxxxxx, že xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x humánních xxxxxx (xxxx. jestliže po 4 hodinách xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx je xxxxxxx kožní reakce (xxxx. xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx 3 minutách xxxx po 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx ukončen.

Xx xxxxxxxx podmínek je xxxxx navrhnout delší xxxxxxxx, například pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení

Xxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx a kožního xxxxx x stupeň xxxxxx kůže xx 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x testovanou látkou. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Vedle xxxxxxxxxx kůže xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx závažné xxxx xxxx xxxxxxxxx (nevratná xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx toxické xxxxxx. K objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každé pokusné xxxxx patrný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x xxxxx xx xxxxx xxxx pozorování. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, popis stupně x xxxxxx podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností testované xxxxx, technik xxxxxxxx x čištění xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxx tabulky údaje x kožní xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx při každém xxxxxxxxxx (za 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx mulu),

- popis xxxxxxxxxx xxxxxxx poškození xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a povahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx

	Hodnota
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x příškvaru
1.1 Xxxxx erytém	0
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (stěží xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx viditelný xxxxxx	2
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Těžký xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Hodnocení edému
2.1 Žádný xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxxxxx)	1
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx zřetelné, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx)	2
2.4 Mírný edém (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx)	4

4.2 Klasifikace xxxxx indexu xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)

XXX xx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx průměr xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx erytém x xxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxx odečtu x xxxxxxx xxxxxxx x x takto získaných xxxxxx x všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx	X_XX
nedráždí	X_XX ≤ 0,5
xxxxx dráždí	0,5 &xx; I_KI ≤ 3
xxxxxxx dráždí	3 &xx; X_XX ≤ 5
xxxxx xxxxxx	X_XX &xx; 5

B.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX DRÁŽDIVOST)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

1.1.1 Výchozí xxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce x xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, které xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx látky, které - jak xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v xxx xX rovné či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx testovat, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx alkalickou xxxx xxxxxxx rezervu.

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx validizovaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemají xxx xxxx testovány xx dráždivost xxx xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx budou mít xxxxxxx účinky xx xxx při xxxxxxxxx xxxxx metodou.

x) Xxxxxxxx ze studií xxxxx dráždivosti. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx zřejmé xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx studii xxxxx dráždivosti, není xxxxx dále xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx budou xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení účinku. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

24 hodin xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx rohovky, se x xxxxxxxxxxx vyloučí.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx albinotickému xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvolit xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výsledky tohoto xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) účinky xxx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivosti x xxxxxxx zvířat. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.

U xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x pumpou nebo xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx látky a xxxxxxxxxx xx xx xxx podle xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxx doby xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx 21 dnů po xxxxxxxx studované xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx tak, xx se spodní xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxx na 1 xxxxxxx lehce x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxx se xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Jestliže xx předpokládá, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xx testovanou xxxxx, xx třeba xxxxxxx zvolit typ, xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vymývat xxxxxxxx 24 hodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx považuje za xxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx x použitím xxxxxxx, kterým xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí xxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxx použít 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxx vymývají xxxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx objemu xxxxxxxx x rychlosti xxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxxxx po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx ukončit. Xxxx pozorování je xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné příznaky xxxxxxxxxx oka tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x jejich xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx x spojivce xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx léze.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx možnosti xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx ilustrovanou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči xxxxxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí x xxxxxxx mimooční xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),

- x xxxxxxxxx formě výčet xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx při každém xxxxxxxxxx (např. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- popis xxxxx xxxxxxxxxx závažných lézí,

- podrobný xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zjištěného xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 x 72 hod.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx atd.,

- popis xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx

	Xxxxxxx
X. Xxxxxxxx - xxxx
Xxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxx zahrnující xxxxxx	1
Výrazný xxxx x xxxxxx víčka	2
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Edém xxxxxxxxxx víčka xxxx xxx na xxxxxxxx xxxx xxxxx	4
X. Xxxxxxxx - xxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx vnitřním koutku)	1
Slzení xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx zvlhčením xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx	3
C. Xxxxxxxx - enantém
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxx	1
Splývající cévní xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx	2
Difuzní xxxxx xxxxxxx barva	3
X. Duhovka - xxxxxxxx
Xxxxxxxx nejsou xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx	1
Xxxxxx na světlo xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a hemoragie	2
x xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx charakteristik)
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	1
Xxxxxxxxxxx oblast je xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx; obrys xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	3
Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka je xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx plocha xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx	1
1/4 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx	2
1/2 &xx; xxxxxx neprůhlednosti ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX)

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) pro xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx vypočte podle xxxxxx

I_OI = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.E.F

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx interval hodnocení xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxx průměr z X_XX.

Xxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx xxxxx xxxxxxxxxx X_XX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx

4.3 Klasifikace

Xxxxxxxxxxx	I_OA
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx dráždí	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx dráždí	30 - 59,9
xxxxx xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
extrémně xxxxxx	80 – 110

X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. METODA

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx zjišťování xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx třeba uvažovat xxxxxxx jako např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx testy x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx alergický stav xxxxxxxxxx rozpuštěním xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než metody xxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx x adjuvans.

X mnoha skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx bez xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx injekci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx na morčatech. Xxx použití Buehlerova xxxxx je xxxxx xxxxx odborné důvody.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.

Pokud screeningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx potenciální xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx jak je xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx puchýři) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx záměrem navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx dříve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans a xxxxxxx 15% u xxxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Číslo XXX	Číslo XXXXXX	xxxxxxxx název	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	alfa-hexylcinnamaldehyd
149-30-4	205-736-8	2-merkaptobenzothiazol	kaptax
94-07-7	202-303-5	Ethyl xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Mohou xxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxxxx odborném xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x testovaných zvířat xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx testovacích xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx samce x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx je třeba x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx působící mírné xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Testovaná xxxxxxx

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx fázi. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 xx být xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx kaudální části xxxxxxxxx xxxxxx.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx stejných míst xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po důkladném xxxxxxxxx případně oholení xxxxx 0,5 xx 10% laurylsulfátu xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx. Testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx pak přiloží xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx vehikula se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní skupina

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx

Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních zvířat xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx jeden bok xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx způsobem aplikuje xxxxx vehikulum (pokud xx xx třeba). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx provokační plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx od začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx pozoruje xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování a xxxxxx xxxxxx kůže (72 hodin).

Xxxxxxxxxx xx systém "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx indukčních x provokačních postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je třeba xxxx na xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci testu.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Počet x pohlaví

Xxx xxxxxx samce x/xxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní skupině.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx, ale xx velmi silné xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx zvířatech.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx vodu xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx detergentu xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% roztok etanol/voda xxx xxxxxxx a xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a přidržován x kontaktu x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.

Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx². Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx je zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx testovací xxxxxx xx naneseno xxxxx xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x den 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx testovací plochu xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx testovaných a xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx srsti (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx příslušné množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Překrývací xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx x tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx po xxxxxxxx provokačního plátku) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx x zaznamenávají xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenávají.

Doporučuje xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít dalších xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2. XXXX A XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX TEST)

Xxxxx xx sestaví xx tabulky, xx xxxxx xxxx být xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x myší) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Experimentální podmínky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx koncentracea xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx charakteru x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Magnussona/Kligmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

2 = středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

3 = xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx xxxx.

5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx senzibilizováno, xx xxxxx xxxxxxxxxxx jako

xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx

xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx

X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx klece. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx studie x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx x jiného xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, než zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxx hladinu dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem pokusu.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupinu. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx se xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinek xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx látce xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x klesající řadě xxx, xxx umožnily xxxxxxxx závislost účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx dávek, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx příliš xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Pokud xx testovaná xxxxx xxxxxx x potravě xxxx pitné xxxx, xx důležité xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx výživu x xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx.

Pokud xx xxxx xxxxxx sloužit xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx zde xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx při dávce 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx dávce odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx testování xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpožděné xxxxxx a pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může být xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx vodných xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x podávaném objemu xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech zvířat xx provede před xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx xx stejnou xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx zvířat do xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb pozadu).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které je xxxxx k testování xxxxxx, jsou xxxxxxx x literatuře (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Pozorování funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); v xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx studie. Ovšem x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx poruchách xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx studie vhodným xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx potravy x xxxx

Zvířata se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x vody xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxx aplikace v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx leukocytů, počtu xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx odebere xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická analýza

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, se provede x všech xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx přes xxx xxxxxxx krve¹⁾. Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Zaměření xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx hodnotách některých xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx pro toto xxxxxxxxxx xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxxx změny x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx noc by xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x u xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se provede xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů, xxxxxx xxxxx, hrudní x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx xx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, průdušnici a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Každý orgán, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologické xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

K dispozici xxxx xxx xxxxx x každém jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Výsledky v xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx pokusu

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xx jiné xxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované látky xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci x dietě nebo xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x kvalitě vody (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx úrovně, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.

B.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 dní. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx koncentrace testované xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx třeba, xxxxx xx k testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Pracuje xx xx mladých zdravých xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx exponovat xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní skupinu 10 zvířat (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx koncentrace by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx koncentrace tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx koncentrace xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x nízkou x střední xxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx zvířaty xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12xxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx neměl xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Pokusná xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní toxické xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx být xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírně xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx možno kontinuálně.

Xxxxx expozice x xx jejím skončení xx xxxxxxxxxx provádějí x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx, jako např. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, humánně xxxxxxx x pitvat.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Hematologické vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x srdce, x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx zachovala struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx s nižšími xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx je používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením; b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx látky přiváděné xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací zóně; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- hematologická vyšetření x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách ustájení x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných zvířat. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se však xxxxxxx cca 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx nebo oholení xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti krycího xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx formy, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx i xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní skupinu xxxx - pokud xx použilo vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být nejméně 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx každý den xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x v kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je dokonce xx xxxxxxxx okolností xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx dávky, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Všechna zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx jsou určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně na xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx plocha menší. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v co xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx immobilizaci však xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, pokud možno xxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x sliznic x xxxx dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně i xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a zvířata x xxxxxx stresu xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx pokusu se x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních provedou xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx xxxx glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), dusík xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy na xxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího spektra xxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x u všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných zvířat.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x průběhu pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x koncentrace,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx údaj o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx sledovaní,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.10. XXXXXXXXXX ("XX XXXXX" XXXXXXXXXXXXX XXXX XX XXXXXXX XXXXXXX)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňkách. Xxx xxxxxx jak xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxx primárních xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jed (např. xxxxxxxxx) ke kumulaci xxxxxxxx se xxxxx (X xxxxxxxx). Xxxxx xxxx ve xxxxxx xxxx zpracovány a xxx xxxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx chromozomálních xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. buňky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultivačním xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Nejčastěji xx xxxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx doplněná xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx ovlivněných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxx kultivační xxxxxx xxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, aktivační xxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být takové, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lišila xxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx asi x 50 %, xxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx až na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx maximální xxxxxxxxxxx 5 mg/ml.

Kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. teplotu, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂ x xxxxxxx).

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx: Xxxxx se xxxxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx), xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxx 37 ^xX.

Xxxxxx xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, bovinní xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxxxx krev. Kultivace xxxxxxx xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx

(x) Xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba, aby xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx fixace xx xxxxx xxxxx xxx, xxx byly analyzovány xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byly xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx (xx. X₁, X x X₂).

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx. Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx.

(x) Expozice xx xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka by xxxx být xxxxxxxx xxxxx x aktivačním xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx buňky. Xxxxx xx xxxx expozice xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx obsáhnout xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx akumulovaly xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. G₁, X a X₂).

Xxxxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxx před jejich xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx preparátů x xxxxxxx xxxxxxxxxx samostatně.

Je xxxxxxx xxxxx zpracovat xxxxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx přibližně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx. Xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxxxxxxxx - xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx hypnotizaci, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxx 100 dobře rozprostřených xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Podložní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx lymfocytů xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxx xx 46 xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se xx modálního xxxxx xxxx x ± 2 centromery.

Kromě xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx úroveň xxxxxxxxx mitotický index xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx chromatidového xxxx (gapy, zlomy, xxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (gapy, zlomy, xxxxxxx, xxxxxxxx, dicentrické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxx aberantních xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x bez xxxx) xx uvedou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx exponované xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

Výsledky xx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xxxxxxxxx experimenty. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxx experiment. K xxxxxxx užitečných xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

- použité buňky;

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx kultivace, dávkování, xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx a koncentrace xxxxxxxxxxx jedu, typ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (samostatné xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxx index xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxx a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx chromozomů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Původní znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.11. XXXXXXXXXX ("XX XXXX" XXXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX DŘENĚ XXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx cytogenetický test xx vivo je xxxxxxxxxx xxxx mutagenity xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Všeobecně xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx po expozici. X chemických mutagenů xx většina xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx savci, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xx x určitých xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx kostní xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxx navíc xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. kolchicinu, xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx (C-metafáze). Z xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxxxx xx vzduchu x xxxxxx xx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu.

Používají xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Použije-li xx pro usnadnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou, ani xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxx. potkani, xxxx xxxx čínští xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x xxx samců. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx více intervalů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zpracování x xxxxxxx.

Xxx skupinu xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx. Na xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xx xxxxx xxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx kostní dřeně. Xxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx aplikace xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx i xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) tvoří xxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxx xxxxx

X xxxxxxxxx kroku xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. částečnou xxxxxxxx mitózy.

Maximální (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, jejíž efekt xx jednorázové xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x den.

Je xxxxx xxxxxx další xxxxx, xx-xx pro xx xxxxxxx podklad.

Pokud xxxx slouží xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

(x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Buňky jsou xxxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx. Jestliže xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx 6 - 48 x., xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx buněčný xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx intervalu x xxxxx není xxxx, xxx 24 x xx xxxxxxxx.

(x) Xxxxx z informací x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxxxx. Xxxxxxx xx se xxx xxxx xxxxxxx 6 x 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kostní dřeně

Před xxxxxxxxx xxxxxx se xxx intraperitoneálně vstříkne xxxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxx dostatečně velký xxxxx buněk, které xxxx x C-metafázi. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x obou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx x po vysušení xx vzduchu xx xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx jedno xxxxx se vyšetřuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 50 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxxxx mitotický xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx shrnou xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx, xxxxx, výměny) x xxxxxxxxx indexy, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx exponovaná i xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxx experimentální x xxxxxxxxx skupinu uvést xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx statistických xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx (samců/samic) x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxx. odběr xxxxxx, dávkování, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx mitotický xxx a xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx index, xxxxx xx xxxx,

- xxxx x počet xxxxxxx samostatně xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

Původní xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.12. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXXX XXXX)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx chromozomů xxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxx výskyt xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx erytrocytech xxxxxxxxxxxx zvířat ve xxxxxxxx x kontrolními xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx tvoří x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, zatímco xxxxxxxxxxxx xxxx zůstat x xxxxxxxxxx. V xxxxx testu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx dřeně laboratorních xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx aplikována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxx x obarví xx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx počet xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x mimoto xx xxxxxxx poměr xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x izotonickém xxxxxxx. Pokud jsou x xxx nerozpustné, xxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx. Obvykle xx používají čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxx i xxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i kontrolní xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx pět samic x xxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx expozici, xx xxxxx xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x skupinu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx jeden xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx by xx xxxx testované látky xxxxxxxxx jen jednou. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jsou xxxx na místě xxx xxx, xxx xxxxxxxxx látka nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx buňky kostní xxxxx. Obvyklými xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx potřeby xxxx vhodné x xxxx způsoby aplikace.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx experimentu xx xxxxxxxxx xxx pozitivní, xxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) kontroly.

1.2.2.5 Xxxxx xxxxx

X xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Jde x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx jednorázové xxxxxxxx xxxx být zhodnocen, xx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x den.

Je xxxxx zvolit xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx slouží xxx xxxxxxxxxxx metoda, xxxx xx xx použít xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

(x) Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jednou. Xxxxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxx v okamžiku xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx u xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx dříve xxx 12 h. x xx xxxxxxx než 48 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxx použity další xxxxxx dávek, xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxxxx, a xxxxx xxxx xxxx, xxx 24 h. po xxxxxxxx.

(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x farmakokinetice x metabolismu xxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxx měla usmrtit x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xxx 12 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

Xxxxxx dřeň xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x obou xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Sedimentace xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, supernatant se xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx a po xxxxxxxx xx xxxxxxx xx obarví.

Analýza

Podložní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx zvíře se xxx xxxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxxx analyzuje xxxxxxx 1000 xxxxxxxxxxxxx erytrocytů.

Poměr xxxxxxxxxxxxxx erytrocytů k xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxx xxxxx jednotlivé xxxxx x 1000 xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx shrnou do xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxxx, procento buněk x mikronukley x xxxxx normochromních x xxxxxxxxxxxxx erytrocytů se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx exponovaná xxxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx i kontrolní xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x průběhu pokusu

Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx x xxxxx použitých zvířat,

- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: detailní xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x toxicitě, x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx mikronukleů,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.13. MUTAGENITA (XXXXXXXXXXX XXXX - XXXX XXXXXX MUTACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Reverzní xxxxxx xx tryptofanu (xxx) xxxxxxxxx xxxxx X. xxxx xx mikrobiální xxxx, v němž xx xxxx xxxxx xxx^- → xxx⁺ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami, xxxxx xxxxxxxxx záměny xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx minimálním xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxx spontánních xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla.

1.2 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx:

(1) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx

(2) xxxxx xxxxxxx xxxx; xxx xxx xx smísí xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx se xx povrch Xxxxxxx xxxxx se selektivním xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx se kultivují xxx 37 ^xX xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx fáze. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx 10⁸ - 10⁹ na 1 xx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx aktivace

Bakterie xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x bez xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaný xxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xx tři kmeny - XX2, XX2 xxx X a XX2 xxx A xXX 101. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx růstu a xxxxxxxxx vlastnosti xxxxx, xxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx C a xxxxxxxxxx xxxxx XX2 xxx X xXX 101 vůči xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx revertant xx xxx xxx xxxxxxx kmeny v xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozptylu.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxx xxxx x selekci xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx médium xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx doplněné xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx používat xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-nitrochinolinoxid xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xx xxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx 2-aminoantracen. Xxxxx xx xx xxxxx, měla by xx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxx liší x semilogaritmické rozdíly. Xxxxx se zkoušejí xx xx xxx xxxxxxxxxxxx resp. xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx prokáže xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, sníženým růstem xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx bakterií x exponovaných kulturách. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx xx považovat xx xxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx 37 ^xX 48 x 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx aktivace se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx testované xxxxx x bakterií x xxxxxxxx xxxxx xxxxx 0,5 ml xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx postmitochondriální xxxxxx. Xxxxx každé zkumavky xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx při 37 ^xX 48 xx 72 hodin. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx.

Xxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury x vhodného xxxxxxxx xxxxxxxxx směsi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx se přidá 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Uvedou xx počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx misku xxx xxx kontrolní xxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx revertant xx misku a xxxxxxxxxx xxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx kontrolní xxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba provést xxxxxxx dva xxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx, xxx xxxxx pokus xxxxxxx identicky x xxxxxx experimentem. Xxxx xxx výhodné změnit xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x získat tak xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

Zpráva x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky; xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx látky, negativní xxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, směrodatná odchylka, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx;

- xxxxxxx výsledků;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.14. XXXXXXXXXX (SALMONELLA XXXXXXXXXXX - TEST XXXXXX MUTACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Reverzní systém xx xxxxxxxxx (his) xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je mikrobiální xxxx, xx kterém xx xxxx xxxxx xxx^- → his⁺ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx bazí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx organismu.

Bakterie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx době xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x porovnají x počtem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Bakterie

Čerstvě připravené xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx 37 ^xX do pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx. Hustota xxxxx xx činit asi 10⁸ - 10⁹ xxxxx na ml.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx mají být xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx jak x xxxxxxxxx, tak i xxx přídavku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaný xxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně čtyři xxxxx - XX 1535, TA 1537 xxxx TA 97, XX 98 x XX 100. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx XX 1538 x XX 102. Je xxxxxxxx xxxxxxxx jednotné xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx záření x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx rezistenci vůči xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Média

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nutno xxxxxxxx xxx tyto xxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx:

Xxxx Xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx

XX 1535, XX 100 xxxx xxxxx

XX 1538, XX 98, XX 97 2-nitrofluoren

TA 1537 9-aminoakridin

TA 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx metabolizujícího xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx xxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, měla xx se pozitivní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx patří xx xxxxxx třídě xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx různých koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, které xx xx xxxx xxxx x semilogaritmické xxxxxxx. Látky xx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx resp. xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx pozadí xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx kulturách. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx zkoušet až xx koncentrace 5 xx/xxxxx, než xx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx 37 ^xX 48 až 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx testovaná xxxxx x 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx x xxxxxxxx agaru xxxxx 0,5 xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce. Xxxxx xxxxx zkumavky xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx se selektivním xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx 37 ^xX 48 xx 72 xxxxxx. Xx xxxxxxxx inkubační xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx. Při xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury, xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého roztoku x předběžně se xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Další xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metod xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx xxxxx koncentraci.

2. XXXXX

Xxxxxx se počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx jak pro xxxxxxxxx série, xxx xxx série s xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxx jednotlivé x xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.

Je třeba xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxx pokusy. Xxxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx proběhl identicky x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), metabolický xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet kolonií xx misku, xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx, směrodatná xxxxxxxx, vztah xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,

- diskuse výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip metody

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmeny kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx bez x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx forward xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty a xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x okrovými (xxxxx) nonsense xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x trp 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mutagenů typu xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX185-14X nese xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx místě a xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, který xx xxxxxxxxxxx pro ilv 1-92.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx být připraveny xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx nemá xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx jak x přítomnosti, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx nejužívanější pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny mohou xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx specifickou mutační xxxxx xxxx být xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Misky xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 ^xX xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně tří xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x prototrofními xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděno ve xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 ^xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx první xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx druhý xxxxx s buňkami xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je první xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx x zahrnují xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx xxxxx, teplota x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae může xxx xxxxxxxxxx mezi xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení je xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož genu. Xxxxxxxxxx xxxxxxx kmeny xxx xxxxxxx mitotické xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), D₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (heteroalelický x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx produkující xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx u X₅ xxxx X₇ (xxxxx xxxxxx měří mitotickou xxxxxxx konversi a xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek ve xxxx nerozpustných se xxxx užít roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná kofaktory. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, X₇ x XX1. Užití xxxxxx xxxxx může být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx přežívajících buněk x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx xx životnost xxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, jejichž přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx čtyři až xxxx dní xxx 28 - 30 ^xX. Xxxxx použité xxx průkaz červených x růžových xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 ^xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx koncentraci x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx konverzí a xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygozity xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx S. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy mají xxx provedeny na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu xx 18 h. xxx 28 až 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx.

Xx skončení ovlivnění xxxx buňky centrifugovány, xxxxxxx x vyočkovány xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány přežívající xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx a frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- použité xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, postup x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx dávky x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.17. "XX XXXXX" XXXX NA XXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx k detekci xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx. Nejširší xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx lymfomových xxxxx L5178Y, XXX x V-79 linie xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X těchto buněčných xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx detekce xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx kinasy (XX), xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxx (XXXXX) x Xx⁺/X⁺ XXXxxx. Xxxxxxx XX x XXXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx. Xxxxxx Xx⁺/X⁺ xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxx xxxxxxx mutací XX⁺ - TK^-, xxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxXX), xxxxxxxxxxxxxxxxxx (FdU) xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx inkorporovány xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" xxxxxxxxxxxx systémem thymidin xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx buněčný xxxxxxxxxxxx xxxx získávány xxxxxxxx xxxxxxxx de xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx XxXX, XxX xxxx XXX xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxický efekt. Xxxxx jsou mutované xxxxx schopné xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx XxXX, XxX xxxx XXX, xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky x xxxxxxxxxx XXXX jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k 8-xxxxxxxxxx (X) xxxx x 6-xxxxxxxxxxx (XX). Xxxxx x xxxxxxxx Xx+/X+ ATPasy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx jak do xxxxx obsahujícího xxxxxxxxxx xxxxx x detekci xxxxxxxxxx buněk, xxx xx média xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Frekvence xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx korigovaného xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Kritéria kvality

Žádná.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx sublinie X5178X, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xxxx X-79 x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k chemickým xxxxxxxxx, x vysokou xxxxxxxxxx vytvářet xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stabilita xxxxxxxxx a xxxx xx xxx kontrolovány x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx mohou být xxxxxxx pouze x xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx xx plně xxxxxxxxx.

1.3.1.2 Médium

Musí xxx xxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO₂ x xxxxxxx). Xxxxx x xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x typ xxxxx použitých v xxxxx.

1.3.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Metabolický xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, tak x xxx xxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Připouští se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (vlastní) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro testovanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Experimentální xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx přímo xxxxxxxx xxxxx, xxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx): 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Koncentrace

Musí xxx xxxxxxx několik xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx indukuje xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx v nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx dobře xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky určuje xxxxxx od xxxxxxx.

1.3.3 Vlastní xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx použitých xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvence xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx počet živých xxxxx, xxxxx xx 10xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx 2 - 5 xxxxx. Xxxxx xxx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x vhodným metabolickým xxxxxxxx, xxx x xxx něho. Po xxxxxxxx expozice xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx testované xxxxx a dále xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxx zhodnocena jejich xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx exprese, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá k xxxxxxxx optimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x médiu s x xxx selektivních xxxxx xx zhodnocení xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislých experimentech.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx buněk xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx x xxx každou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx uvést xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx x směrodatnou xxxxxxxx. Frekvence xxxxxx xxxx xxx vyjádřena xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx přežívajících xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vytvářet xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xx vyjadřuje xxxx xxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to možné, xxxxxxxxx o:

- použité xxxxxxx linii, xxxxx xxxxxx v xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx teplota, délka xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx, použité xxxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx živých x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - SAVČÍ XXXXX XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Test neplánované xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx jako kontrolní xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx médiem. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní fibroblasty).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx potřeba nejméně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx autoradiografii x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx negativní a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx.

Xxxxx xx xxxx špatně rozpustné xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx určuje xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx xxxx xxx použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x vlhkost. Stabilizované xxxxxxx linie musí xxx xxxxxxxxxx kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x inkubuje xxx 37 ^oC.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že xx xxxxxx xxxxxxx izolovaným xxxxxxxxxxx přichytit xx xx xxxxxxx xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované látce x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx je médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx látkou x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Stanovení XXX xxxxxx LSC: Xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxx bylo xxxxxxx xxx autoradiografii. Na xxxxx kultivace xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³H-TdR.

Jestliže xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných kulturách xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX zbytečná.

1.2.4 Analýza

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx kultuře xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx x velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být potvrzeny x xxxxxxxxxxx experimentech.

2. XXXXX

Údaje musí xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³H-TdR xx cytoplazmy a xxxxx xxx x xxxxx je hodnocen xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Průměrná xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx a xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx schématu,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- postup xxxxxxxxx x extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistickým xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.19. SCE - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX mezi xxxxx sesterskými xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v identických (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx znalostí o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Detekce XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid. Toho xx dosahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x c-metafázi xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x připraveny xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Používají xx xxxxxxxxxxxx (lidské lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂ x vlhkost).

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

X každém experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx dávky. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx signifikantní xxxxxxx účinek, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx replikaci buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx kultur

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační nádoby), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx při 37 ^xX. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx a inkubují xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu. Ve xxxxxxx případů xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, ale expozice xxxx být xxxxxxxxxxx xx na dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx třeba. Buňky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Na konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x růstovém médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx současně x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx ve světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx xx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxxx (např. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx závislý na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých experimentech.

2. XXXXX

Údaje se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx metafázi v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, metodách xxxxxxxxx k udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice, inhibitoru xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx každý experimentální xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (odděleně pro xxxxxx kulturu),

- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),

- kritériích xxxxxxxxx XXX,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.20. RECESIVNÍ XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, jak genových, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx mutace xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-chromozómu. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx haploidního xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Když xx mutace letální x xxxxxxxxxxxx stavu, xxx na její xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. XXXX test xx výhodný vzhledem x zvláštnímu vzhledu x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx definované xxxxxx xxxxx a xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Testované látky xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 nebo 80), před aplikací xx dále xxxx xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutný xxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování testované xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k dispozici xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx do experimentu xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se používá xxxxx dávka rovnající xx maximální tolerované xxxxxxxxxxx nebo vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Xxxxx divokého typu (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx až xxx dny, xxx xxx pokryt celý xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx. U potomků xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx látky v xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx stadiu, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Jestliže x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx zpracují xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx každé xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Zaznamenává se xxxxx clusterů různých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx experimentu.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx být xxxxx x úvahu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxx F₂ xxxxxx, xxxxx F₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zárodečných buněk,

- xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx expozice/účinek, je-li xx možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.21. XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH BUNĚK - XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxx xxxxx lze použít xxx detekci xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými látkami xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx C3H10T1/2, 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Méně xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkám. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx karcinogenity. Některé xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení cytotoxicity xx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace ve xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx k prodloužení xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx buňky použité x testu transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxx látky.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Do xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x rozpouštědlem).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Koncentrace

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx stejné jako x negativní kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx expozice xx x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx přežívajících xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:

- použitých buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Indukce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx chemické látce xxxxxxxx, xx tato xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx exponovaného zvířecího xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxx poškozením chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Samci xxxx exponováni testované xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační ztráty xx hodnotí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx implantací v xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xx xxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat látku xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx xx doporučují xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Xx xxxxx použít xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pozitivní x negativní (s xxxxxxxxxxxxx) kontroly musí xxx zařazeny xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Nejčastěji se xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je postačující xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 g.kg^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Jeden xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x jednou xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po expozici xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk sledovaných xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxx být vyšetřeny x xxxxxx počtu xxxxxxx tělísek.

2. XXXXX

Xxxxx o počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx a samice xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx páření, o xxxxx xxxxxx samci, x počtu živých x mrtvých implantací.

Xxxxxxxxxx celkového xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici v xxxxxxxxxx skupině x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx implantacím v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx vypovídá x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx časná x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx průměrného xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xx srovnání s xxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- druhu, xxxxx, věku x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx každého xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx počítání dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.23. XXXXXXXXXXXXX ANALÝZA XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Tento cytogenetický xxxx in xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxxxxx chromatidových x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx savců, kteří xxxx exponováni testované xxxxx vhodným xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx usmrcením xxxxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx (X - xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx (metafáze X) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxxx informace.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány ve xxxxxxx rozpouštědle. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nesmí xxxxxxxx x testovanou xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx aplikace xxxx xxxx být xxxxxxx xxx x případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx větší cytotoxický xxxxx v diferencujících xx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx způsob xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx však xxx xxxxxxx x xxxx xxxxx druhy.

Pohlavně xxxxxxx samci xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozděleni xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se použije xxxxxxx xx pěti xxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.

Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx dávkách (xxxx. xxxxxxxxx X, intraperitoneálně, 0.3 xx.xx^-1) k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx jedna xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx má být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxx závislost xxxxx/xxxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxx, tak i xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Základní xxxxxxxx xx 24 h. Xxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx od 6 xx 48 x. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx hladin je xxxxx vzorky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx, xxx 24 x. xx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x zvířata xxxx pak xxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxx xxxxxxxx časy v xxxxxxx xx 6 x. xx 24 x.

1.2.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx intraperitoneálně xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. U xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx hodinami, x čínského xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (air-drying). Xxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx je hypotonizována x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx zakódovány.

1.2.2.2 Xxxxxxx

Xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Ke zhodnocení xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx efektu xx počítá xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx vzorku 100 xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxx xx všechny xxxx xxxxxxx uvádějí xxxxxxxxxx. Xxxxx xx celkový xxxxx analyzovaných xxxxx x xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx skupinu. Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx v tabulce xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:

- xxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx x váze samců,

- xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx exponovaného x kontrolního zvířete,

- xxxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

B.24. SPOT XXXX U XXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx in vivo xxxx na xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými geny xx, které kontrolují xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Počet potomků x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Myši xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, pink xxx, c^ch p/c^ch x; brown, x/x; xxxxxx, xxxxx ear, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx x bp/pa x bp; xxxxxx xxxxx, ln xx/ /xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x xxxx křížení, xx xxxxxxxxxxx že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; albino, x/x) x DBA (xxxxxxxxx, x/x; brown, x/x; xxxxxx d/d).

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx zabřezlých xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx vzorku je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx použity xxxxxxxx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení citlivosti xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Nedávné xxxxx z pozitivních xxxxxxx xxxxxxx v xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx myši. Je-li xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx mezi xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn:

(x) xxxx skvrny v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, o xxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx v xxxxx mléčných žláz, xxxxxxxxx, hrdla, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx čela a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx skvrny náhodně xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx hodnoty xx xxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x experimentální x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX a RS x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx malformacích,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U MYŠÍ

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx v první xxxxxxxx xxxxxxx. Indukované xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Nositelé xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx fertilitu, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x typ). Xxxxxxxxxxx xxxx analyzovány xxxxxxxxxxxxx v meiotických xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, nebo X₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Samice XO xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x mitózách x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx velikost vrhu xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx relativně konstantní. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Test xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ generace xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx pokusu x xxxx laboratoře, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx minimální xxxxxxx efekt, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sedm xxx x xxxxx xx 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx xx expozici xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx stadia zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx i xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx metod. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců F₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x snížené fertility xxxx xxx stanovena xxx každý xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Velikost xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni samostatně xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx stejné xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx počínaje 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx zaznamenány xxx porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, F₂ xxxxxxx malých vrhů xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio mezi xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. V následném xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x dalšího testování, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, jinak xxxx xxxxxxxxxxx druhé x třetí xxxx. X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx tří F₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx buď analýzou xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací indikuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ke 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální zátky. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx živé a xxxxx zárodky.

(x) Xxxxxxxxxxxxx analýza

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur xx xxxxxx diakinézy - metafáze X x xxxxxxxxxx spermatocytech. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx požadovaný xxxxx, xx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni F₁ xxxxx xxxx vyšetřeni xxxxxxxxxxxxx. Xx každého xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno nejméně 25 xxxxx x xxxxxxxxx - metafáze X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx nebo x X₁ samic suspektních XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x každé x 10 xxxxx xx důkazem pro xxxxxxxxx samčí translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx xxx identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx mitotických xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2. XXXXX

Získané xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx).

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální počty xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x celkový počet xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet x xxxx připuštění. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

U XO xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio F₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx F₁ translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx uvést xxxxxxxxx x skutečném xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, stáří x xxxx exponovaných xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx a schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x obsahu xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a mikroskopické xxxxxxx, xxxxx možno x obrázky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, že nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx data, xx možno xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. X xxxxxxxx xxxxxxx by xx počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx mladší než 6 xxxxx, x xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 dnů nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně jako x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxx skupinám, x xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí nebo xxx malý xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx úrovní dávky x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx sondou, xxxx xx xx tak xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) přizpůsobovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx se 90xxxxx xxxx xxxx popsanou xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx testování xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, je xxxxx zajistit, aby xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířat.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxx xxxxxxx (a xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované látky x xxxxx vodě) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx jako xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

U všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřené historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x mozečku, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx a plíce, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (oči), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), páteřní xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, střed xxxxxx x xxxxxxx, x (slzné xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují x xxxxxxx, pokud xxx xx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx x příznaků xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Je xxxxx xxxxxxxx všechna xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(e) Xxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx a orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných skupin.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx dávek,

- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx zvířat xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie na xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x zvířata, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovanou xxxxx xxx podávat v xxxxxxx xxxx může xxx vhodnější xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po celou xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx používat x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xx 6 xxxxxx x xx starším xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx se má xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx zvířat xx xxxxx pokusu xxxx xxx takový, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx tři xxxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, mají xxx voleny tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

Ve xxxxxxx x xxxxxx x střední úrovní xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx docházet.

Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx zajistit, xxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx normální xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Xxxxxx-xx xx xxxxx přímo, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx, x dávkování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým testem, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx 90denní xxxx xxxx popsanou xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířat.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx a trvání. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat látku 5 xxx x xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx omezeno) změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

Příjem potravy (x xxxxxx xxxx xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x pitné xxxx) x hmotnost xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxxx xx třeba xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se pitvají xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před podáváním xxxxxxxxx látky x xx xxxxx studie xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx buď x xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxx xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx hladovění xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx a kmene), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx séra) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx vzorků xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (ne xxxx xxx 24 hodin).

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U všech xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující xxxxxx x tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), žlučník, jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a tkání xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx dávkových xxxxxx xx provedena xxxxxxxx, x kterých byla xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx základě klinických xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx kůži xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx, x to xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx podávání se xxxxxxx xxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx nanášení se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx musí být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx stejný živočišný xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx zdravou xxxx. Samice musí xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, je xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx střední hladina xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx pozorovat reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje xxx 10 % povrchu xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí vrstvě.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx však nelze xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx vhodným x xxxxxxxx pokožky.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x všech xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx konci xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx mohou být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), plíce, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, přídatné xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx hrudní x bederní) x (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx souvisejí s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(a) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x exponované kůže, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože to xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx ve skupině x vysokou dávkou.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na tkáních x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx s lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx vehikula, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků případných xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, každá xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x to po 90 dnů. Xxxxxxx-xx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace testované xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 dní před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxx x krmení, x jakých budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx koncentrace x xxxxx kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Nejvyšší xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

1.2.2.4 Xxxxxx expozice

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12krát za xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x inhalačním boxu xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého období xxxxxxxx i zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3. Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx být xxxx 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba nastavit xxx, xxx podmínky x xxxxx expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx zvířata xxxxxxxxxxxx pozorují a xxxxxxxx xx zaznamenávají; xxxxx zvíře má xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x trvání. Pozorování x xxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyřadit x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx (mají se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx provést xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(e) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x průběhu pokusu xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,

- xxxxxxxx xxxxxx: Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx likvidace odpadního xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Popsat xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a uvedou xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha vehikula, xxxxx xxxx užito,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

x) medián velikostí xxxxxx (u xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a podle xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. METODIKA

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na xxxxxxx, xx větší část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx i další xxxxx (hlodavce nebo xxxx). Xx třeba xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. V případě, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx a kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x frekvence expozic

Xx xxxxx použít xxxxx xxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx voleny ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx dávek xx měl vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Dva xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx technické problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x předchozích xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování pět xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx na praktické xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Inhalační xxxxxx

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických situacích.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin denně xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx stejnou dobu xxx, použitou i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. V obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Expoziční komory

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx komory xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(b) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více než 15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 ^xX x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) měření velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx měl být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být prováděna xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu distribuce xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Expozice látky xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Pozorování

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx mělo xxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo uložení xx lednice x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx mrtvá a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx moribundní. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx měření spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x pitné xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x poté x přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx na vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx skupiny. Tam xxx je xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx nehlodavců.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx studie, xxx xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxx- kvantitativně).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx pohlaví v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x jsou xxxxxxxxx následující zkoušky:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1) nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxx aminotransferáza

2) xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx:xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, trachey x plic, srdce, xxxxx, xxxxxxxx žláz, xxxxx³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, ilea, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, samičí mléčné xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, míchy (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), sterna x xxxxxx dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x očí. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx měchýře fixativem xx optimální xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx včetně nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx x dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx mají být xxxxxxx

1.2.3.6 Histopatologie

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech uchovaných xxxxxx x tkání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x všech zvířat xx skupiny s xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupiny,

(x) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx xxxxxxxxx způsobené xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x nižšími xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud možno xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx testu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Dále xx třeba popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, kde je xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx aerosolu. Xxxxx x expozici: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx objemem xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx

- doba, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

- oftalmologické xxxxxx

- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx

- xxxxx klinické xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx

- interpretace xxxxxxxx.

B.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx podává x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka xx xxxxxx skupinu, xxxxxxx x tom xxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx porodu xxxx xxxxx samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x velikosti xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx laboratorních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxx xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx po implantaci x pokračuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hysterektomií x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skeletu x xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx osifikace x krvácení do xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

Xxxxx xxxxxxxxxxx druhy jsou xxxxxx, xxx, křeček x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx potkan x králík. Je xxxxx xxxxxxxx všeobecně xxxxxxxx kmeny. Používaný xxxx xx xxxxx xxx nízkou xxxxxxxx x xxxx by xxx x něj xxxxx reakce na xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít xxxxx 20 xxxxxxx potkanů, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx a mláďat.

1.2.2.3 Xxxxx

Je xxxxx xxxxxx aspoň tři xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx látka podána xx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx i xxxxxxx, xxxxx bylo xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx schopnosti. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx chemické xxxx biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x ideálním xxxxxxx měla u xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírné snížení xxxx, xxx už xx xxxx jak 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx tak, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nízkou x vysokou xxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

X xxxxxxx, xx xxxxx x nízkou toxicitou xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 prokazatelně xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx úrovních xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx možno xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x potkana x myši, 6. xx 14. den x xxxxxx x 6. až 18. xxx x králíka. X případě, xx xx za xxxxx xxx považován xxx, xxx xxxx pozorováno xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x předchozím údajům xxxxx den. Podle xxxx alternativy xxxxx xxxxxxxx jeden den xxxx očekávaným porodem.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Každý xxx je třeba xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další sledování x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxxxx orálně sondou, xxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxxxxx samicím xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx váhu xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x rychlému xxxxxxx hmotnosti během xxxxxxxx, zvířata xxxxx xxx xxxxxxxxxx vážena x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx utratit x xxxxx makroskopicky vyšetřit. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xx ukončení xxxxxxxx xxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx porodem. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx většinu xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx komplikacím xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vážit zvířata.

1.2.3.1 Xxxxx

Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxx xxxx na xxxxx xxxxxx, xx třeba x samic xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx vliv na xxxxxx xxxxxxxx. Ihned xx smrti xx xxxxx xxxxxxxxx dělohu x xxxx obsah xxxxxxxx s xxxxxxx xx úmrtí embryí x zárodků x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx určit dobu xxxxx zárodků x xxxxxx. X potkanů x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek. Xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x vypočítat xxxxxx. Xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx zevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, xxxx x křečků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx abnormity xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx třeba xxxxx zárodek xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x skeletu.

2. XXXXX

Xxxxx xx třeba xxxxxxx xx formě xxxxxxx, udávající xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, počet xxxxxx, která zabřezla, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měkkých xxxxx a vztah xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je možno xxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. ZPRÁVA

3.1. Xxxxxx x xxxxx

Zpráva x xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- podmínky xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx pro každou xxxxx,

- xxxxx xxx xxxxxx (pokud xx xxxx možno xxxxxxxx),

- xxxx xxxxx během studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx tkání),

- xxxxx o xxxxxxxxxxxx vrzích (živé/mrtvé xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.32. TEST XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx dávka xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx nejméně xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxx rozdíl xx xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx toxicity, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic

Xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx do potravy, xxxx xx být xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, rozpuštěnu x pitné vodě xxxx podanou x xxxxxxx.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx pět dnů x týdnu xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx pětkrát týdně xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, takže zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx v prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17 - 18 hodin xx ústup účinků xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Komory by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x komoře objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx měla xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Test xx xxx být xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Nicméně, pro xxxxxxx kmeny xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx xxxx. s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doba xxxxxxxx xx xxxx být 24 měsíců xxx xxxx x křečky x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x ukončení xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx než 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x potkanů.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.

Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx utracena x xxxxxxx.

Klinické příznaky x xxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx se zaznamenává.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x aspoň jednou xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu zvířat xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x před xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, nebo léze, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx histopatologické vyšetření: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a příštítná xxxxxxx, tkáň thymu, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X inhalačních studiích xx měl xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

1.3.2.3 Histopatologické vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x x všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx přežití xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, pokud xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro měření xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení,

(x) teplotu a xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx tumorů podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl pozorován xxxxx abnormální příznak x xxxx další xxxxx,

- data x spotřebě potravy x tělesné hmotnosti,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.33. KOMBINOVANÝ XXXX CHRONICKÉ TOXICITY/KARCINOGENITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx expozici.

Xxx tento xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx než nejvyšší xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na karcinogenní xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx skupinu, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx účelem sledování xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxx chovaných kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení mláďat. Xx začátku xxxxxx xx neměl rozdíl xx xxxx zvířat xxxxx více než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx třeba použít xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by neměla xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Při xxxxx dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx látka xxxxxxxx x pitné vodě xxxx přimíšena do xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx v každém xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x člověka.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx exponován člověk, xxxx se přednost xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx v pitné xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit výsledky x následné hodnocení. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx inhalační studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné způsoby xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx a stálou xxxxxxxx je x xxx, xx x xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Expoziční komory

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx část normální xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx pro test. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících u xxxx x xxxxxx x 24 měsících x potkanů. Xxxxxxx xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života resp. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx by xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx a 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, kanibalismem xxxx v xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx skupině větší xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší než 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 připojených kontrolních xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U těchto xxxxxx xx xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx.

U xxxxxx exponované satelitní xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx studie xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Moribundní zvířata xx měla být xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) týdně během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx období.

1.3.2 Klinická xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx erythrocytů, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček nebo xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxx potkanů.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx moči

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx pokud možno xx stejných xxxxxx x ve stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx závěr jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx všech nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxx xxxxx pro tytéž xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. krevní xxxxxxx xx lačno,

- testy xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx močoviny v xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Makroskopické patologické xxxxxxxxx

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu nebo xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxxxxx se odeberou xxxxxx krve všech xxxxxx xxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx a tkáně xx měly být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To se xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a tkání: xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, jater³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, nadledvinek³⁾, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterníku, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, konečníku, močového xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, akcesorních xxxxxxxxxx orgánů, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x stehenní kosti xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávce xxxxxx patologické změny xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx ukončení.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx testu x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x s nevyšší xxxxxx;

(b) všechny xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách;

(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx s tumory xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba popsat xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde je xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda zvířata xxxxxxx xx do xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx ,

- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem použitých xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.

Samci dostávají xxxxxxxxxx látku x xxxx růstu x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx u myší x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají látku xx dobu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx látka podává xxxxxxxx xxxx pohlaví, x xxxx gravidity x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Pro inhalační xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx pokusu x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx také xxxxxxxxxx. Všechna zvířata xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx testu. Pokud xx používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx o xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx aplikuje 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x tím zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace F₁ xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx samice xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo mateřských xxxxx x xx xxx poskytnut materiál xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři exponované xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx potravy, xx třeba uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se každý xxxxx xxxxx změny xxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx případně xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v 0. xxxx 6. xxx od začátku xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx test

X xxxxxxx látek x nízkou toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx u matek xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Popis postupu

1.3.1 Xxxx pokusu

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Samci xx xxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx pokračuje v xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších vrhů x xxxx pak xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před obdobím xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx po xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx. x indukci xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna samice x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx dvěma samicím).

X případě 1 : 1 párování, xxxxxx xx xxxxxxx x týmž samcem xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx nebo spermatu.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx xxx poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitým pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a pečovat x své xxxxxxxxx xx okamžiku odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx vrh; pokud xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx porodu x x xxxxxxx xxxxxxx xx měří příjem xxxxxxx (a vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx) xx stejný xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx utracená xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po porodu, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx a fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx utracení nebo xxxxx xx všechna xxxxxxx generace P xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx pozorností k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx defekty.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P xx xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx jevily xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx mají xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Data xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx

Zpráva x xxxxxxxxxxx by měla xxxxx možno obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx zvířat,

- údaje o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx včetně xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx a konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X generace,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxx xxxxx, pokud je xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Samci xxxxxxxxxx (X) generace dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxxxxxx látku po xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx samicím. Po xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x až xx xxxx xxxxxxxxx X₂ generace.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Rodičovská xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx x těch xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx způsobem v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx X xxxxxxx, xx té doby xxxxxxxxx pro jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx v obou xxxxxxxxx, exponované a xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, růst a xxxxx potomstva xxxxxxxx X₁ xx početí xx xxxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xx xxxxxxxxx.

1.2.4 Podmínky xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx těhotné xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x největším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx použití další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxx mortalitu x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx minimální xxxxxxx účinky, xxxxx xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden podle xxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx těhotných xxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. dni od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

V xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx studie xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx ve xxxx xxxx xx xxxxxx týdnů, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx se xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x xxxx použiti xxx případnou produkci xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx do odstavení X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x bioakumulaci.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Je možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) anebo 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

V xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx ve společné xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou samice xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zvířata xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx x myší x 13 týdnů x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X₁ se xxxxxxx xxxxxxx páry x xxxxxxx xxxx téže xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se utratí xx xxxxxxx.

Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet následující xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx xxxxxx se xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx vyřazením nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, např. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Standardizace xxxx xxxxxxxx X₂ xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx měří příjem xxxxxxx ve xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x X₁ xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Každý xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx anomálií.

Mrtvá xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx ve čtvrtém xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření na xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx porodu, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx studie, kdy xxxx zvířata zvážena xxxxxxxxxxxx. Pozorují se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx generací X x F₁ xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx uchovávat pro xxxxxxxxx účinků látky xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx připouštění x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xxxxxx xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna rodičovská xxxxxxx X x X₁ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny, xx xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx kanálky, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, xxxxxxxx x další xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X₁ se xxxxxxxx xxx mikroskopické vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx u všech X x X₁ xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, a xxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin zvířat, xx vyšetří x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. V xxxxxx případech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x experimentu

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- druh/kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx ukazatelů xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost x xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx a xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X x X₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech mikroskopických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx je možné,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.36. XXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx podle účelu xxxxxx stanovovány v xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx použito xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx testovací xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pro xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx použít xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných zvířat.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádějí na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx na druzích xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx užití x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx jednotlivou dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Je-li studována xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx skupině nesmí xxx xxxx xxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx podání by xxxx být xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx nízká dávka xxxxx, po xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx nezbytné x podávání vysoké xxxxx.

1.2.2.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x xx-xx xx xxxxxx x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, aplikována xx xxxx, xxxx xxxxxxxx inhalačně xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Intravenózní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx se xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx věnována rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v potravě, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zvláště xx-xx testovaná látka xxxxxxxx x potravě.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx měla xxx sledována denně x xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x jejich počátku, xxxxxxxxx x trvání.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

Po xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx zvířata před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1 Absorpce

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx¹⁾, x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx jejích xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx vylučovaných xxxxxxxxx xxxx testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x porovnání x xxxx získanými x xxxxxxxxxx skupině.

1) X xxxx xxxxxx xx referenční xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po zahájení xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx stanovuje xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx do xxxxxxxxx 95 % z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx vylučování.

Xx speciálních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx metabolismem x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx látky na xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Získané xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x xxxx, dávce, tkáni x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx metabolických xxxxxx xx měla být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx by zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx použit,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx xxxxxx vydechovaného xxxxxxx,

- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání a xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx x identifikaci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, že xxxxx xxxx neurotoxická.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx syndrom projevující xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x stárnutím specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx podání xxxxx. 21 dnů xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Xxxxx xxxxxx testování

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování chůze.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.

1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, které xxxxxxxx volný pohyb.

1.6.1.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx pozitivní kontrolní xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx aspoň xxxx x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx prvý x xxxxx xxx xx xxxxxx) a xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxxx určeny xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, potrava, xxxxxxxx chovu).

1.6.1.3 Volba xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být použito xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx látky x xxxxxx studii by xxxx xxx co xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx (šest) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, o xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx cholinergními účinky.

1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx toxicitu očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx vyskytující se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6.1.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx je 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx postupu

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx úmrtím xx následky akutního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx podání látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují několikrát x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx změny vyjmou x klecí x xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x lumbální mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na inhibici XXX. Xxxxx se xxxxxxxx xxx slepice x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, což může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx histologicky xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - řezy xxxxx xx provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x x. xxxxxxxxxxxxx) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

2. SBĚR A XXXXXX XXXXX

Negativní xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo neurčité xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx dále xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinku.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánované xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Testovaná xxxxxxx:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx úrovně xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xx možné.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. LITERATURA

Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 418.

X.38. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx zjištěn x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx x mají xxx testovány xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.

Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx označených x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním počátkem xxxxxx příznaků, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx specifické esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx poslední xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin xx posledním podání xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxxx nervových xxxxx.

1.4 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Mladé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné pozorování xxxxx.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx,

xxxx xx xxxx. kukuřičný xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx nebo xxxxxx před xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx časových xxxx) x šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Dávkové xxxxxx se zvolí x přihlédnutím xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx příznaky xxxxxx neurotoxicity, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx řada xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx pozorují xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx postupu

Testovaná xxxxx xx podává xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace, do xxxxxxxx podle xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, typu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx na ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající zvířata xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x bolesti xx xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Šest xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx doporučuje xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx provede také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx za použití xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Nejprve se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dávku xxxxxxx x nízkou.

2. SBĚR X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Údaje xx xxxx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x stáří xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení atd.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- xxxxxxxx údaje x přípravě, stabilitě x homogenitě testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx vody,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. LITERATURA

Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 419.

X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx Xxxx Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).

Xxxxx test xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x játrech. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx reparaci. Xxxxx jsou obvykle xxxxxxx xxxxxx metabolismu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx xxxxxxx tak, xx se xxxxxxx xxxxxxxx značených xxxxxxxxxx x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx mohou xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch repair" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká nic x xxxxxxxxx procesu xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx s XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. Xx, že XXX test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxx potenciální xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx v celém xxxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxxx x xxxxxxxx: net xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Net xxxxxxx grains (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx zrn x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): NNG = XX - XX. Xxxxx NNG se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx úseku XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x inkorporace ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci x xxxxxxx x S-fázi, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxx ovšem použít xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx. Používají se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly být xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.

Vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí x xx xxxx xxxxxxxxx pěti dní xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly indukovat XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx xx středně xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Počet x pohlaví xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx studie provádí, xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x týmž xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx expoziční xxxx, xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxxx xxxx xxx pohlavně xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx dvě xxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při vyšší xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální účinek. Xxxxx dávka představuje xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.

Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, protože xxxxxxxx xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxx použijí x xxxxxx studii.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. pyknotická xxxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx buňky xx z pokusných xxxxxx zpracovávají obvykle 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx látky), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx čerstvě disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxx dobu (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx inkubaci xx xxxxxx odstraní( xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx thymidinu, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx se xxx promyjí, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, exponují xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx preparátech x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx buněk xxxx xxx 100 xx xxxxxxx jedince, musí xx xxx zdůvodněné. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx xxxxx buněk x X-xxxx se registruje.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy v xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

2. ÚDAJE

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx jedince a xxxxxx xxxxx x xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx XX. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Numerické výsledky xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxxxxx		(I) hodnoty XXX xxx předem xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx
	xxxx	(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
xxxxxxxxx		(X) hodnoty XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x xxxxxxx
	xxxx	(II) xxxxxxx XXX nejsou signifikantně xxxxx než souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, xxx xxxxxxx, xx je xxxxx vzít x xxxxx parametry, jako xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - odpověď x cytotoxicita. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX se savčími xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx nebo je xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé skupiny.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že se xxxxx dostala xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx x vody,

- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody zjišťování xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,

- počet připravených xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx grains" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx stanoven,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Závěry.

Xxxxxx X.39. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

X.40. XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxx centrum pro xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Centre xxx xxx Validation of Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) schválilo xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx leptavé xxxxxx na kůži: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx resistance, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé stupně xxxxxxxxx xxxxxx (známé xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Je xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx tkáně xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, viz však xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX TER XX KŮŽI XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx inherentního transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou hodnotu xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (jejichž xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit test xxxxxx barviva, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).

1.5 XXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX KŮŽI XXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x koncentracích xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx čtvrtý den xx prvním xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxxxx znovu x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Příprava xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx z xxxxxxxx xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x to epidermální xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx konec xxxxxxx xx přetáhne xxxxxx X-xxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx ponoří xx xxxxxx obsahující xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx pružinovou xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx testované xxxxx

Xx-xx testovaná látka x xxxxxxx stavu, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, nanese xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx celý xxxxxx epidermis, na xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx mít s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na 30 ^xX, xxx xx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu xx xxxxx prášek. Použijí xx xxxx tři xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 ^xX xxx dlouho, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxx xxxxx xxxxxx 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx střídavý xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx povrchové napětí xxxx přídavkem dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx kůže a xxxxx se xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x délku xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx vnitřní (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx xxx, xxx byla xx xxxxxxx síranu hořečnatého xxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx tak, xxx xxxxxx na xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX trubice (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx hodnotu xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, například xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx hodnota XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx metodu. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx odporu (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx povrchově xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) xxxx neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) barviva. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx nejedná x výsledky xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu B x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx kůže se xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx nejvýše pokojovou xxxxxxx. Tím se xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x xxxxx do xxxxxxx (např. xx 20 xx skleněných xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx po xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx vyjmou a xxxxx xx nádobek x 5 ml 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 ^xX. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Vzorek 1 xx supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx se xxxxxxxx z hodnoty XX (molární extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí obsahu xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 – 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx kůže (xxxx. 2 hodiny) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajících xxxxx xx 24hodinovém působení.

Získané xxxxxxx TER xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozměry zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx leptavé xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx na základě xxxxx získaných xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zde. Pokud xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx statum xxxxxxx. Xxxxxxxxx materiál xx xxxxx podle schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx způsobující poleptání xxxx jsou xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx nebo xxxxx) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxx buněčných vrstvách.

1.7 XXXXX METODY - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritéria. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx vrstvou xxxxxx xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx corneum musí xxx přiměřeně xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x nichž xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, které však xxxxxxxx skrze stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx za definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx x tomu, xxx xx dalo xxxxx xxxxxxxx mezi látkami xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Životnost xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx látce použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx ležet v xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx model. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx (xx srovnání s xxxxxxx pro negativní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat xx xxxxxxxx mezí. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Popis xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení testovaného xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (minimální xxxxxxxx 25 (μ/cm²). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validizovaná xxxxxxxxxxxxx metoda. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx že x různých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky (2). Xxxxxx kůže xx xx dobu 3 xxxxx xxxxxx do xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx formazanu xx stanoví xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx dodržení xxxx působení, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx metodu x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx prokázáno, xx xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx různými laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx kritéria xxxxxxx xxxxxxxx definované xxxxx (2) x výsledky xxxxxx validizační xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx revizí.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx XXX na xxxx potkana

Hodnoty odporu (x xΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.8.2 Xxxx x modelem xxxxxx kůže

Hodnoty XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a případné xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx klasifikace.

1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

1.9.1 Xxxx XXX na xxxx potkana

Pokud je xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, xx látka xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x povrchově xxxxxxx xxxxx (detergent) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx hodnoty XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx barviva x terčíku xxxxx xxxx xxxxx průměrnému xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je testovaná xxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx leptavé xxxxxx xxxx.

1.9.2 Test s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnota XX xxx negativní xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební vzorky xx vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx těch, xxxxx poleptání způsobují, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx je xxxx hraniční hodnota xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis použitého xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx resp. opakované xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Xxxxxxx 2

Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX IN XXXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), k xxx dochází, je-li xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo je-li xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx daná xxxxx xx spojení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné nebezpečí xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vitro xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sloučeniny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci a xxxxxxxxxx v kůži, x sloučeniny, jež xxxxxx xxxx fotoiritanty xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxx vypracován x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx používaným xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).

Výsledky xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx porovnávány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx tento test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx dodatek.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x² nebo v XX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx a XXX xx někdy xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 xx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (vitalitou) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - UV), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxx metodickém návodu xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin PIF x XXX.

XXX (photo xxxxxxxxxx xxxxxx, fotoiritační xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx xxxx stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (odezva), xxxxx vzniká xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx expozici kůže xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx ozářením kůže xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Fotoiritace: nižší xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx) nějaká xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx x světla xxxxxxxxxxx, x kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx reaktivita xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx dochází xxxx, xx xxxx buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, mluvíme x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX xxxxxxxxxx použít xxxx referenční látky xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx xxxx použity xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).

1.4 XXXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx to, že xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, než xx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx absorpční xxxxxxxx testované xxxxx x XX/XXX oblasti (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx koeficient xxxxx xxx 10 xxxxx x mol^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciál x xxxx třeba xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, ani xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).

1.5 XXXXXXX XXXXXX

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx absorpce xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx fototoxickou reakci (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Cytotoxicita xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 xxxxx po xxxxxxxx testované látky x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx kultivují xx dobu 24 xxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 xxxxxx. Jedna x xxxx destiček xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS záření x dávce 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX experiment). X obou xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx médiem kultivačním x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x negativních kontrol. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se porovnají xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, xx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx testu xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 J/cm² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx roztoku [Xxxx´x xxxxxxxx salt solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Při xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 μg/ml. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx CPZ xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ x PIF xxxx MPE (střední xxxxxxxxx).

1.7 POPIS XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 klon 31, x xx xxx x ATCC xxxx x ECACC; ta xx proto doporučuje. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx buňky nebo xxxxxxx linie, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx pravidelně kontrolovat, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x smí xx použít jen x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, pokud možno xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx metodickém xxxxxx.

1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx a během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx jedná x XXXX obohacený 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a o xxxxxxxx xx vlhkém xxxxxxxxx xxx teplotě 37 ^xX / 7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historickém rozmezí xxx dané buňky xxxx. buněčnou linii.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx testu (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx po nasazení) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, jednolitou xxxxxx xxxxx). X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx doporučuje hustota 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx procházejí celým xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, s xxxxxxxx doby, xxx xx xxxxx z xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavkem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx xx nutné, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.7.1.5 Xxxxxxxxx látka / xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se dá xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, že by xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, například v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx vodě omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, než je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích testované xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, dá se xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 ^xX.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava

Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx x tomto xxxxx méně relevantní, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž jeho xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx použité xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx optimální světelný xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx simuluje sluneční xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx imitují xxxx. Jelikož všechny xxxxxxx simulátory emitují xxxxxxxx množství xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx toto xxxxxx cytotoxické záření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx záření, kde xx xxxxxx UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx v xxxxx (3).

Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx fototoxicity xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx daný zdroj. Xxxxxxxxx XX-xxxxx je xxxxx kontrolovat, k xxxxx xx doporučuje xxxxxx druhý, referenční XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Ideální xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; taková xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 X/xx² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx světla, xxxx se dávka xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; xxxxx xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	&xxxx; ________________________	&xxxx; (1 X = 1 X s)
	záření (mW/mc²) x 60	&xxxx;

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx byly detekovány xxx xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx četnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Hodnota pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) a xxx xxx (-XXX) xx třeba stanovit x rámci předběžných xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Používá xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (s konstantním xxxxxxxx xxxxxx).

1.7.3 Xxxxx xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx den

Připraví xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 μl xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx dávkuje xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (= 1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), druhá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX), xxx xx vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx z xxxxx odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS xx xxxxxx jamku. Xxxxx se 100 μx XXXX/XXX obsahujícího xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x testovanou látkou xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx víčko xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 / cm²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx pokojové xxxxxxx x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 μx xxxxx x XX x xxxxxxxx se xxx 37 ^xX xx xxxxxxxx atmosféře se 7,5 % XX₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx inkubaci se xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x důkladně xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx rychle třepou xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.

Xx spektrofometru se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího roztoku. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx formátu (xxxx. XXXXX) pro xxxxx analýzu.

2. ÚDAJE

1.8 XXXXXXX X KVANTITA XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vztahu xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX záření x xxx ní. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, koncentrační xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx ve xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx dojít k xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx muset řádově xxxxx, aby byl xxxxxx požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx částí experimentu (xxx xxx -XXX, xxx při +UVA), xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx důležité pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx proměnnou x xxxxx testu xx xxxxxxxx roztoků xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx také xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. U látek, xxx xxxx xx xxxx nestálé, může xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % inhibici buněčného xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx se xx xxxx koncentrace - xxxxxx použije xxxxxxxxx vhodná metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než se xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba zkontrolovat xxxxxxx proložení. X xxxxxxx hodnoty EC₅₀ xx také xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (osa x: xxx, xxx x: probit), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxxx lineární.

1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (PREDIKČNÍ MODELY)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx nepřítomnosti (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx podle vzorce

	EC₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) PIF =	____________
	EC₅₀ (+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, kdežto PIF ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, kdežto xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx se XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (C_max) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) &xx; PIF =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", čímž xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) PIF = *1 =	___________
	C_max (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = *1", předpovídá xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (c) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx dosáhlo.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx fotoefekt (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x validační xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x látek UV xxxxxx (13). V xxxxx modelu xxxx xxxxxxxxx omezení xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx hodnotu XX₅₀. X tomto xxxxxx xx používá xxxxxxxx "xxxxxxx fotoefekt" (XXX) xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude působit xxxx fototoxin xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, nebo údaje x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx podmínkách. V xxxxxxxxx, xxx by xx látka xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vivo xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx reakce (XX₅₀ + UV a XX₅₀ - XX), xx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx xxxxxx prokázána xxxxx toxicita (+XX xxx -UV) a xxx omezenou rozpustnost xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, potvrzujícím xxxxx (například x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro nebo xxxxxx xxxx ex xxxx xxxx in xxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje x číslo XXX, xx-xx známo,

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- procentický xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- typ x xxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- číslo xxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, jež se x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X NRU xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx a po xx).

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - ovlivnění xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x jeho kalibraci,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx testovaného xxxxxxx,

- xxxxxxxxx XXX (x x X/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - test NRU:

- xxxxxxx média x XX,

- doba inkubace x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace CO², xxxxxxx, xxxxxxx),

- podmínky xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hustota XX,

- xxxxxxx vlnová xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) x EC₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx obou xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx negativní xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních kontrol, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx použité xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, průměry x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx B.41. xxxx xxxxxxx právním xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x účinností od 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Sb. nabyl xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.

Xx xxxxx tohoto právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx právním předpisem x.:

208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx metody pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků - novela xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx

x účinností od 22.6.2001

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx norem jiných xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxx xxxx aktualizováno, xxxxx se jich xxxxxx derogační změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxx a o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.

3) Směrnice Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a rozvoj xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx zdraví (XXXX Guidelines for Xxxxxxx of Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.