Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
ze xxx 16. xxxxx 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx
Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Sb., x chemických xxxxxxx x chemických přípravcích x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, senzibilizujících, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx uvedenými x příloze xxxx vyhlášky.
(2) Ke zjišťování xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (XXXX).3)
§3
Tato xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. Xxxxx, CSc. x. r.
Příloha k xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx
X. XXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXXXX POJMY
1.1 XXXXXX TOXICITA
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx popisující xxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika a xxxx xx xxx xxxxxx, xx po xxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 DÁVKA
xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní dietní xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).
1.4 DISKRIMINUJÍCÍ DÁVKA
xx xxxxxxxx xx xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx podat, xxxx xx xx způsobilo xxxxxxx (včetně humánního xxxxxxxx) související x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou xxxx xxxxxxxx.
1.6 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx dobu xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx. Xxxxxxx LD50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx level" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx x xxxxxx použitá dávka xxxx expoziční xxxxxxxxxxx, xxx které nedochází x xxxxxxxxxxxx toxickým xxxxxxxxx.
1.9 TOXICITA PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX TOXICITA
xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX DÁVKA (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX DOSE)
je xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx, který xx xxxxxxxx.
1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx po aplikaci xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx změn xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (ALERGICKÁ XXXXXXXXX DERMATITIDA)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 POLEPTÁNÍ XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx studium absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) aplikovaná xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx z xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x těle.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX TOXICITA
Akutní xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx systémová xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx různých xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5), xx kterých xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx lze xxxxxx xxxxx postupy od xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pozornost xx xxxx xxx xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda B.1 xxx) x metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Xxx testování xx jednom druhu xxxx xxxxxx na xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx použita standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vznikající x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx hloubky (metody X.26 - X.30 x X.33).
3. XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA
Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx trvalých přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx.
Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx stanoví xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x baktériích (xxxxxx X.13/14) anebo xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx xxxxxxxxx studií xx vivo.
Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo x in vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x bodových xxxxxxxx x jiných účincích x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx, případně karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx testů, metabolického xxxxxxx látky, výsledků xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.
Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u savců xxxx x dispozici xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. specifický xxxxx xxxx x myší xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx xxxxx a velmi xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx postupuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx x Národní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají ze xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx poskytují testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx identifikovat chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky v xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Pokud je xxxxxxxxx třígenerační reprodukční xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test (xxxxxx B.35) rozšířit xxx, xxx pokryl xxxxx generaci.
6. NEUROTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx funkčních změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu. Xxxxx xx důležité vzít x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx být odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxx, xxxxx je posuzována xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má xx následek xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx a výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Nepředpokládá xx, xx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxx posloupnost toxikokinetických xxxxxx (studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X některých xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx změny x xxxx xxxxxxxx nebo xx může xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie x jednorázovým podáním (xxxxxx B.36).
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx x distribuce xx tkání. Přispět xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx je xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx konkrétní xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx skladování.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx nečistot) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.
Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx zahrnuty x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, xx kterém xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX při relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na teplotu. Xxx xxxx případy xxxx podrobnosti o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedeny x xxxxxx testované xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba sledovat xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x uvést xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x malých xxxxxxxxx jedinců jednoho xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x způsobu xxxxx x klecích a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, tak xxxxx následující doby xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Krmení xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx takové reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vliv xx toxicitu, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx se xxxxx xxxx projevil.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Xxx xxxxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx smrti xxxx specifického kritéria x xxxxxxxx menší xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx vyžaduje v xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx metoda X.1.
Xxxxxxx se závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v testech xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, B.2 x X.3), xxx také x xx vivo xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx velkými xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx možné xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx omezit xx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zdůvodnitelné. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx provedena xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dávkou xxxxxxxxxx x limitním xxxxx (xxxxxx X.3) a xxxxxx-xx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx zbytečné; látky, xxxxx prokazatelně vyvolaly xxxxxxxxx nebo silné xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx dále testovány xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, které xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx informací jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx tam, kde xx to xxxxx.
12. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX
Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xxxxx in xxxxx xx nutno xxx xx zřeteli, že xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; doklady x xxxxxxxxxxxx účincích u xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx x ověření xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x označování xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx člověka na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných těmito xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx orientačního testu. Xxxxxxxxxx se pozorované xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusech xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, o xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx volbou xx roztok x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx suspenze. U xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx objem xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x obou pohlaví xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, že xxxxx x obou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx se vyvarovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxxxx tři, x mají být xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x přijatelnou spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
S xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx dávkou nejméně 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx studie.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví a xxxxxx, a doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx mortalitě.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx potrava xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X zvířat x xxxxx rychlostí xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx hladovění; přístup x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx xxxxx se xxxx sondou xxxxxx x jedné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po podání xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto období - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky, xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx nezbytné sledovat x zaznamenat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx jednou během xxxxxxx xxxxxxxxxx dne xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx xxxx zmrazení xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx histologické xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom xxxxxxx, podá se xxxxx nejméně jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X jednotlivých xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx intervalech a x době uhynutí. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx zvířat xxxx než jeden xxx. Zvířata, která xxxx humánním způsobem xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx podanou xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolané xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx melo zahrnovat xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx podle pohlaví x podle xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat x projevy xxxxxx, xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx uhynutí xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- hodnota XX50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to pro 14xxxxx pozorování (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD50, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx humánní utracení xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací metody
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx následovat xxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx testované xxxxx.
Xxxxxx s fixní xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou etapách.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx minimální xxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xx v xxxx xxxxx xxxxx nepoužije xxx než pěti xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx samců x xxxx samic x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Použitá xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx dávka, xxxxx pravděpodobně xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xxx xx xxxxxxx.
Po xxxxxx xx xxxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxxx výchozí xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxx mortalitu, není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx na xxxxxxx úrovni dávky xxxx xxxxxxxxxx zřejmá xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx humánní utracení, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx postup umožňuje xxxxxxx "diskriminující dávku" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx testu xx x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační studie x hlavní xxxxxx. Xxxxx xxxxx pro xxxxxx studii xxxxx xxxxxxx každého z xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Příprava x podávání xxxxx
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx první uvážit xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve potom xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 ml.kg-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx omezen. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka se xxxx sondou xxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx aplikovanou dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx podání xxxxx xx třeba xxxxxxx přístup k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, může být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx a xxxx zvířatům poskytnout.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Vyšetřují xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se používají xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx podávají xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx dalšímu xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx pozorují x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx otravy xxxxx xxx, zvíře xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Jestliže zvolená xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx potřeby jednu xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) dávek, která(é) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x o nejmenší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx dávku xxxxx xxxxx x příbuzných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx první xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vyšetřuje xx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Jestliže xxxxxxx x uhynutí při 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx této úrovni xxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx-1) zjištěny xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 mg.kg-1). Xxxxxxxx toto xxxxx xxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxx další xxxxxxx vhodné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, že je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx než 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx pouze mírně xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii. Xx xxxxx xx vyhnout xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxx, xxxxx xxxx užita x xxxxx, xx xxx xxxxxxx z xxxxx ze 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx mají xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx testování.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx testovat xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx měla xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx těžká xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxx znovu testována xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Opět xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx humánně xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx období.
Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci zvířat xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx den další xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Častější xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zvířata xxxx vykazují příznaky xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, když je xxxxxx, xx byla xxxxxxx xxxxxx vysoká xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx změny xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, denně xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx přežívají xx xxxxx xxxxx, se xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx histopatologické vyšetření.
X závislosti xx xxxxxxxx předcházející xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx výjimečně xxxxx xxxxxxx dávky.
V xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mortalitu xxx této xxxxx), xx třeba dále xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; popis xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx studii, xxx xxx pozorován zřejmý xxxxxxx účinek, xxxxx xxx připsat xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx průběh xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. V xxxxxxx, že zvířata xxxxxxxxx xxxx než xxx, je třeba xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx hmotnosti.
Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzhledem xx xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx úrovní dávek,
- ve formě xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxx xxxx reversibilní,
- xxxxx zvířata xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, doba úhynu xx podání látky, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení zvířat,
- pitevní nálezy,
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hladiny xxxxxxxx x testu.
3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Interpretace |
5 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití 100 % přežití, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 mg.kg-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nebo velmi xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxx xxxxxxxx u 500 xx.xx-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx |
X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍDY XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak pro xxxxxxxxxx xxxxxx, tak xxx účely xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených xxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxx stanovených xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx body rozhodovacího xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvážit, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx zpřesnění.
Metoda xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky a xxxx xxxxxx pro xxxxxxx přesné XX50. Xxxxxxxx stanovení rozsahu xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxx úmrtnost, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx je x x xxxx xxxxxx xxxxxxx kritériem xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx postup xxxxxxx v xxxxxx B.1. Hlavní xxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx u metody xxxxxx toxicity (orální)(B.1) x xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupně, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx úhynu zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, x.x.
- xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx testování;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx x xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.
1.3 Popis metody
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx musí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx aplikována xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx kanylou.
Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspenze, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. kukuřičném) x pak xxxxxxx x jiných nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx není xxxxx, xxxx být stanovena xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx bez potravy (xxxx. xxxxxxx xxxx xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); přístup k xxxx se neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx tři zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Úrovně xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx úrovní, tzn. 25, 200 a 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx x při xxxxxxxx úrovni xxxxx (2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx - použít xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx zpřesnit xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx dovoluje xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx způsobují xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx.
Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx dávku přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx test x jedinou úrovní xxxxx ve xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s podáním xxxxx, xxx další xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 xx.xx-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx případů xxx xxxx xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx pozorování xx xxxx nemělo být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx nástupu x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví x xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx příznaky. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx vedeny xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxx xxxxxxx zkušební xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx určité xxxx, xxxx být - x závislosti xx délce xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.
Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx lze podat x 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x podávaném xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx byl xxxxxxx xxx objem na xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxx dávku xxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xx aplikovat xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 hodin.
Podrobnosti xxxxxxx testování jsou xxxxxxx x Dodatku 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dvakrát za xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stresu, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx xxxx zvířata xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xx xxxx x xxxxx, xx xxxxx x sliznicích, a xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Xx konci xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x utracených xxxxx xxxxx, se xxxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxx zaznamenány pro xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx makroskopické patologie x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x více xxxxx.
2. SBĚR A XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx poučení x interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxx x Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je jiné xxx voda;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx aplikace;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x zdroje);
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a dávkové xxxxxx (xxx. zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- nástup a xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx;
- pitevní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Jak xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx xx xxxx xxx ta ze xxx pevně stanovených xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx dávky lze xxxxxx následující informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- vztah struktury x účinku,
- všechny xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, jak xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx aplikaci xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxx netestuje. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 zvířat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxx xxxxxxx potvrdí, xx xxxxx xxxxxxxxxx x testování na xxxxx xxxxxx dávky.
4. Xxxxx po dávce 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx každého xxxxxxx, xx se předpokládat, xx xxxxxxx XX50 xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou zvířat xxxxxxx pohlaví: zřetelné, xxxxxxx toxické příznaky x xxxxxx zvířat xxxxx xxx důvodem xxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx, xxxx xxxxx xxx podnětem xxx xxxxx testování xx xxxxxx úrovni dávky.
5. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx alternativní dávky x xxxxx bodu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx se provede xx základě konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x příslušnou doplňkovou xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
Postup xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx druhé).
Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých zvířat xx v testování xxxxxxxxx xx směru xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Dodatku 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx uvedených v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx xxxxx sleduje, dokud xx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx klasifikace. Ležatá xxxxxxx znamená, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx tělesné hmotnosti
(b) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
a) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx tělesné hmotnosti
c) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx hmotnosti
X.2. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované xxxxx
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx koncentraci v xxxxx xxxxxxx. Potom xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a bolesti xx třeba humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx vlastností.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxxx na částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxx xxxxxxx se zařadí xxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Na začátku xxxxxx xxxx variační xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx toxické dávky. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, x mají xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a, xxxxx xx to xxxxx, xxxx umožnit xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx po 4 hodinové expozici 5 xxxxx x 5 samic plynu x koncentraci 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x případech, kdy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, považují xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Pro xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx konstruovat xxx, xxx se xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx neměl x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx jinými cestami.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx trvání xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx doba xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je patrna xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 oC ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx voda.
Xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testovací atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx testované atmosféry x komoře.
Je xxxxx zajistit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Během xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx kolísání. Xx xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká částic x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (ale nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx se měří xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba provádět xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pracovní xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a odpovídající xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxx nebo umírajících xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a kómatu. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost jednotlivých xxxxxx xx stanovuje xx xxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx jeden xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC50 se xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx, atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx popsat xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx;
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);
Pozn.: při xxxxxxxx aerosolům xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, pokud xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;
x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;
h) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx uhynula xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx humánní utracení xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx doby pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx metoda stanovení);
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (se zvláštním xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x humánních xxxxxx xxxxx testu xx xxxxxxxxxx xxxxxxx LC50);
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x pokusných xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx to, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx by mohlo xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx měl řídit xxx, x xxxx xxxxx xx může xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx živočišné xxxxx, xxxxx jsou pro xx důvody. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, musí xxx nullipary x xxxxx být březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x je třeba zajistit, xxx xx nepřekročily xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx testech xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, nejméně tři, x mají být xxxxxx odstupňovány xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se zřetelným xxxxxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Lze xxxxxxx xxxxxxx test jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s použitím xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x trvání fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx k výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx rovnoměrně xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % celkového povrchu xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx by xx xxxx aplikovat xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. První xxx xx zvířata xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x druhého pohlaví
Xx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx testované látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena s xxxxxxx xx stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx hodnotí xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech ostatních xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení atd.,
- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx pokusných xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx utracení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech xxxxx xx druhém pohlaví,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Výchozí xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx reakce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxx xx jediném zvířeti xxxx zda xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita. Xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx látky (xxxx. xX rovné či xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx mohou být xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba vzít x úvahu také xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxxx xxxxxxx závažných xxxxxx xxxxx ze spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx in xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx testovat xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx cestě xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx každé xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx bylo možné xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xx xxxxx použít pouze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.
Některé xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx husté srsti, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
Xxx pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v práškové xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxx xx podráždění xxxx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxx kapaliny se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Je xxxxx xxxxxx různé xxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx albínu králíka.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx z in xxxxx screeningových xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. je leptavá), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxxxx leptavé účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxxxx zvířata. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu, pro xxxxxxxxx případů nejednoznačných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxx polotuhé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx v testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná xxxxx se xxxxxx xx malou xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx x xxxxxxx xx plátkem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx náplastí. X kapalin x xxxxxxxxx past xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx látku xx mul, x xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx. Po xxxx trvání xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxx dostalo x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxx xxxxx, pokud je xx možné, xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Doba xxxxxxxx xx obvykle 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx vyvolat nekrózu (xxxx. xxx, že xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx délku xxxxxxxx (např. xx 1 hodinu nebo 3 minuty). Xxx xxxxxxx testování xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx zvíře x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx současně, pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx principu xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx test x xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 hodinách expozice xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. nekróza) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, je test xxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxxxx podmínek xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, například xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx použití x xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a vyhodnocení
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xx 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx x testovanou látkou. Xxxxxx podráždění kůže xx klasifikuje x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tabulce 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného odeznění xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx poleptání (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx) x jiné xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí nebo xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx zabarvením xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky xxxxx řasy.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x xxxxx po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x povahy podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 a 72 xxxxx atd. xx odstranění mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx x povahy xxxxxxxxxx podráždění x xxxxxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx
Hodnota | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx viditelný xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx erytém | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Hodnocení xxxxx | |
2.1 Xxxxx xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou zřetelné, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) | 3 |
2.5 Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx přesahujíce xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Klasifikace xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
XXX xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx erytém a xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
nedráždí | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx dráždí | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 < XXX ≤ 5 |
silně xxxxxx | IKI &xx; 5 |
X.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Je xxxxx xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. K tomu xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx, které - xxx je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5, není xxxxx testovat, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií; látky x prokázanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, že tyto xxxxx budou xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx testování xxxxx metodou.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti. Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky na xxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx dále xxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx na xxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům, xxxxxx xxxxxxxxxxxx oko xxxxxx jako xxxxxxxx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx odečte x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, xxx xxxx možno provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx xxxxxx se x xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx, x kterých xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x experimentu xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet zvířat
Xxxxxxxx xx očekávají xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx test xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx výrazně xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx účinek) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) xxxxxx pro xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx testování xxxx dráždivosti x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířata.
X ostatních xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyžadovat použití xxxxxxx zvířat.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx testování xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx objem 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx je vždy xxxxx xxxxx). Jedná-li xx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, je třeba xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Objem xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx až po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.
U xxxxx xxxxxxxxxx xx sprejích x pumpou xxxx xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxx popisu xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx xx xxxxxxxx studované xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx se spodní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxx na 1 xxxxxxx xxxxx k xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx látka xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Jestliže xx předpokládá, xx xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxxx bolest, lze xxxx instilací testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx bylo xxxxxxxxx, xx následkem xxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx zvolit xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx anestetika. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 hodiny po xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči xxxxxxxxxxx, pokud xx xx považuje za xxxxxx.
U některých xxxxx, xxxxx při xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx po instilaci xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxx xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 hodinách. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx lézí, xx xxxxx zkoušku xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rohovky xxxx xxxx příznaky xxxxxxxxxx oka xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj změn x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na rohovce, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx zaznamenat x xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxx je xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxxxxx x zaznamenat. (Klasifikace xxxxxx oka připouští xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx laboratoře x xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxx ilustrovanou referenční xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx všech xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sestaví do xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx závažných xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx),
- v xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx závažných xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx metody xxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxx body (1, 24, 48 x 72 xxx.), např. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. DODATEK
4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx
Hodnota | |
X. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx | 1 |
Výrazný xxxx x xxxxxx xxxxx | 2 |
Edém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček na xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Slzení xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx xxxxx sekrece xx vnitřním xxxxxx) | 1 |
Slzení se xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxx xxx | 2 |
Slzení xx xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
X. Spojivka - xxxxxxx | |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév zřetelně xxxxxxxxxx xxxxxx normě | 1 |
Splývající xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx červená xxxxx | 2 |
Difuzní tmavě xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Duhovka - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx rohovky (jedna xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx opožděná | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx | 2 |
x xxxxxxx (xxxxx nebo více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx, snadno xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka je xxxxx neviditelná | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti | |
Xxxxxxxxxxxxx xx pozorovatelná, ale xxxx plocha xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 plochy xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 plochy xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx akutního xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxx x xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + B + X) + 5.X + 5.E.F
Xxxxxxxx index oční xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx průměr x XXX.
Akutní index xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx
4.3 Klasifikace
Xxxxxxxxxxx | XXX |
nedráždí | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. SENZIBILIZACE XXXX
1. XXXXXX
1.1. Úvod
Xxxxxxxx:
Citlivost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx látek x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx považovány xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxx x oblasti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se hodila xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx volbě xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x proto xx xxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.
X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx bez xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx testu) považovány xx méně xxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxx odborné důvody.
X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx validizované x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, je možno xxxxxxxxxx látku označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx dalšího xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx provést xxxx xx morčeti, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím kůže, xxxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce lišit x může xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.
Xxxxxxxx xxxxxx: období xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dříve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Citlivost x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx známo, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx pro kůži.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx bez adjuvans.
Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx látkám:
Xxxxx XXX | Číslo EINECS | xxxxxxxx název | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po období 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx jim aplikována xxxxxxxxxx dávka.
1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx to x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx srsti se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba dbát xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dobře snášejí x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx potřeby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xxx uvážit xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx FCA.
1.5.1.3 Popis xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx fyziologickým roztokem x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx FCA x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Pro xxxxxxx 3 xx xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné v xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx injekci 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Injekce 1 x 2 xx aplikují xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.
Xxx 0 - Kontrolní xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10% laurylsulfátu xxxxxxx xx xxxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Testovanou látkou xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx testovací xxxxxx x fixuje pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx látky xxxx xxxxx rozetřeny x xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Boky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx je aplikována xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx v xxxxxxx x xx xxxxx xxx se xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx vehikulum (pokud xx xx xxxxx). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx udržují x xxxxxxxx s xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx skupiny
- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx od začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce kůže (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby znovu x kontrolní xxxxxxxx x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dobu aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx použité testovací xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží před xxxxxxxxx testu a xx konci testu.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 zvířat v xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou nebo xxxxx zvířatech.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx použít vodu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Pro jiné xxxxx je xxxxxxxxxx 80% roztok xxxxxx/xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).
Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je použito xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další expozice.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx naneseno pouze xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx způsobem jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina není xxxxx, lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. a 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx xx tomtéž boku (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx a znovu 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat je xxxxxx srsti (důkladně xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Překrývací xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx o tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx provokačního plátku) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 hodin xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx pozorují x zaznamenávají.
Doporučuje xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Xxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx nálezy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx zaznamenávají podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky kožních xxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX x Buehlerův xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x indukčních x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx vlastní test;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- zdůvodnění xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x vehikula, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, xxxx koncentracea xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx pozorovaných xxxxxx;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je analogická x xxxxxxx OECD XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Magnussona/Kligmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx viditelná xxxxx;
1 = xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x splývající zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx.
5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx toho, xxxxx xxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx klasifikuje jako
xxxxx alergen (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx alergen (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxx (V. st.) - 81 - 100 % zvířat
X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx vyloučil vliv xxxxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx označeno. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxx studie jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx nebo x potravě xxxx x xxxxx vodě, xxxxx xxxxx studie x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx možno xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx by mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavu a x xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před dlouhodobou xxxxxx, je třeba x obou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a ze xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx dávek
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným skupinám, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx očekávat účinek xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx data x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx.
Při xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx látce xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx utrpení. Dále xx xxxxxxx xxxxx x klesající xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxxx dávky xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; pokud je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx množství xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx se použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx se tak xxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx má xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, xxxxx xxxx dávce xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testování xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx testu xxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx lidí xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 dní. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zpožděné xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx dávka xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx objem tekutiny, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx způsobem x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx provede xxxx xxxxx aplikací (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále nejméně xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx znát xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x případně další. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x chování (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx chování (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx podněty (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx uvedeny x literatuře (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx této xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx výběr xxxxx xxx subchronickou xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx zvířete xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy a xxxx
Zvířata se xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x vody se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx a změření xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx xxxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x všech zvířat xxxxx před xxxx x průběhu xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní buňky (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout užitečné xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Další xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické funkce: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx od xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo očekávané xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemických xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.
1) Vyšetření xx xxxxx je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx v séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x nehladovějících xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx x potravě xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující pečlivé xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní, a xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx se xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny tkáně x makroskopickými změnami, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem a xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro oblast xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Histopatologické xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx vyšetřit.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX
K dispozici xxxx xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx údaje xxxxxxxxxxxx xx tabulkové formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.
Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxxx vehikula, pokud xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované látky;
- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (pokud xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny;
- xxxxxxxx potravy x xxxx;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx aktivity;
- výsledky hematologického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxx:
4. LITERATURA
Tato xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 407.
X.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxx pokusem je xxxxx xxxxxx údaje x testované látce: xxxxxxxxx velikosti částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, která xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx pitvají.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí být x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxxx xx xx mladých zdravých xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx začátku studie xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - pokud xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx koncentrací x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 xxxxx denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx zvířaty xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují příjem xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat během xxxxxx období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit tak, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:
x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx se distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx a ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx jako glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Mezi xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx játra, ledviny, xxxxxxxxxx, plíce x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x tkáně (xxxxxxx xxxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x způsobu umístění xxxxxx x boxu, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx teploty, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) nominální xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito; x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx možné, mělo xx xx xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx třeba xxxx x xxxxx hmotnost xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x týdnu.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, králíky xxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek použít xxxxxxx 10 zvířat (5 samic x 5 xxxxx) se xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně tři xxxxxx dávek a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu s aplikací xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xx aplikuje xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka by xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx více než 3 úrovně xxxxx, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s nízkou x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx k omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx pokus ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x dobu, xxx xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx otravy.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace toxických xxxxxx nebo jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.
Testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx těla; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx největší xxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.
Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx porézního mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx a testovaná xxxxx fixovaly a xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x sliznic x xxxx dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno nedocházelo xx ztrátám zvířat, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a zvířata x xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.
2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx známá xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx bílkoviny v xxxx.
Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx a varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, např. normální x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx změnami xxxxxxxxx, xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
U xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud se x orgánech x xxxxxxx xx skupině x nejvyšší dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X ní musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a vývoj xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx znění - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)
X.10. XXXXXXXXXX ("XX XXXXX" CYTOGENETICKÝ TEST XX XXXXXXX BUŇKÁCH)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxx xx krátkodobý xxxx mutagenity xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx primárních kultur. Xx expozici testované xxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti savčího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xx xxxxxxx kultury aplikován xxxxxxxxx jed (např. xxxxxxxxx) xx kumulaci xxxxxxxx xx xxxxx (X xxxxxxxx). Xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx chromozomálních xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk, xxxx. buňky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používána post-mitochondriální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx ovlivněných enzymatickým xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
Počet xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, aktivační xxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jako negativní xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx každý xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci, je xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrací by xxxx xxx takové, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lišila xxxxxxx x jednu, xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxx blokovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x 50 %, xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx látka xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx koncentrace 5 xx/xx.
Xxxxxxxxxx podmínky
Je xxxxx používat xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky (xxxx. teplotu, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x xxxxxxx).
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx), xxxxxx xx ve xxxxxx xxxxxxx do kultivačních xxxxx x xxxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxx xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx přidá xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxxxx krev. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
(x) Xxxxxxxx bez xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx trvání xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx nepokrývá xxxxx xxxx buněčného xxxxx, xx xxxxx volit xxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxx expozice x xxxxxxx fázích xxxxxxxxx xxxxx (xx. X1, X a X2).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx kulturám xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.
(x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxxxxx xxxxxxxxxx toxický xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx tato expozice xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba volit xxxxx xxxx fixace, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byly xxxxx expozice v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. X1, X x X2).
Xxxxxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx xx odpovídající xxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxx zpracovat xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx časový bod xxxxxxxxx přibližně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx. Xxx xx mají xxxxxx xxxxxxx fáze xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.3 Analýza xxxxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxx 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx zakódují. U xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pouze metafáze xx 46 centromerami.
Ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx počtu xxxx x ± 2 centromery.
Kromě xxxx xx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx index xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx chromatidového xxxx (gapy, zlomy, xxxxxx), aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x xxx xxxx) xx xxxxxx samostatně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a kontrolní xxxxxxx.
Xxxxx se zpracují xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolami.
Provádějí xx xxxxxxx 2 xxxxxxxxx experimenty. Xxxxx xxxxxxxxxx bude postačující, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx zcela xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx experiment. K xxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- použité xxxxx;
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx kultivace, dávkování, xxxx expozice, xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jedu, typ xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet buněčných xxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx index xxxx xxxx xxxxxx cytotoxicity,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x použitých stabilizovaných xxxxxxxxx liniích,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
Původní xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.11. XXXXXXXXXX ("XX XXXX" XXXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX XXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx cytogenetický test xx xxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Všeobecně xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v prvních xxxxxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx.
Xxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx savci, kterým xx vhodnou xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x kteří xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx zvířat xx tato xxxxx xxxxxxxx mitotickému xxxx, xxxx. xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx (X-xxxxxxxx). X xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx se. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x určení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Testované xxxxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx x něm xxxxxxxxxxx, rozpustí se xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, ani xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Používají xx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xxxx xxxx čínští xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxx xxx samic x xxx samců. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx 10 xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x skupinu.
Pro xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx jednou. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xx xxxxx xxx xxx, xxx testovaná xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx kostní dřeně. Xxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx aplikace xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx potřeby xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, xx xxxxxxxxx in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) tvoří xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Volba xxxxx
X xxxxxxxxx kroku xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxxx mitózy.
Maximální (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx efekt xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti.
Jestliže xx xxxxxxx opakované xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx slouží xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx dvě xxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxx xxxx xxx proveden xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:
(x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxx jasné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx 6 - 48 x., aby xxxxxxxxxx xxxxxx byl xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx jsou použity xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx by xx xxxx provést v xxxxxxxxxxxxxx časovém xxxxxxxxx x pokud xxxx xxxx, xxx 24 x po xxxxxxxx.
(x) Xxxxx z informací x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx vhodné opakované xxxxxxxx, xxxx možné. Xxxxxxx xx xx xxx měla xxxxxxx 6 a 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kostní dřeně
Před xxxxxxxxx zvířat se xxx intraperitoneálně xxxxxxxx xxxxxx dávka mitotického xxxx, aby xx xxxxxx xxxxxxxxxx velký xxxxx buněk, xxxxx xxxx x X-xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Po xxxxxxx hypotonickém zpracování xx buňky fixují, xxxxxxx xx sklíčko x xx xxxxxxxx xx vzduchu se xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na jedno xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 50 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx aberace (gapy, xxxxx, výměny) a xxxxxxxxx indexy, pokud xxxx zjištěny, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxx experimentální i xxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxxx hodnoty x xxxxxxxxxx odchylky. Xxxxx xx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxx, xxxx x xxxxx použitých xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxx. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx mitotický xxx x xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx na xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx index, xxxxx xx znám,
- xxxx x xxxxx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx znění - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.12. MUTAGENITA (XXXXXXXXXXXX XXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx chromozomů xxxx poškození xxxxxxxx xxxxxxx chemickými látkami xx xxxx. Základem xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x polychromatických erytrocytech xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v mitóze. Xxx xxxxxx erytrocytů x erytroblastů xx xxxxx xxxxxxxxx, zatímco xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx dřeně laboratorních xxxxx, kterým byla xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka. Xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x obarví xx. Mikroskopicky se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x polychromních erytrocytech x mimoto se xxxxxxx poměr xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k normochromním.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud jsou x xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx používají čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx myši, xx však xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxx dospělá xxxxxxx x xxxxxx xxxx xx náhodně xxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx se používá xxxxxxx xxx xxxxx x xxx samců. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx intervalů xxxxxxxxxx po xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx 10 zvířat xx xxxxx interval xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx jeden xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxx. Xx základě toxikologických xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jsou xxxx na místě xxx xxx, kde xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky xx buňky xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx vhodné i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxx xxxxx
X xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx dávka xxxxxxxxx látky. Jde x maximální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx takovou xxxxx, kterou vyvolává xxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx erytrocytů.
Maximální (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx jednorázové xxxxxxxx xxxx xxx zhodnocen, xx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti.
Jestliže se xxxxxxx opakované dávkování, xxxxxxx dávka je 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx slouží xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx použít xxxxxxx dvě xxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
Test xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx způsoby:
(a) Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx lišit u xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxx intervalech, xx xxxx dříve xxx 12 x. x xx později xxx 48 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, zpracování xx se xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx, xxx 24 x. xx xxxxxxxx.
(x) Xxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x metabolismu xxxxxxx, xx jsou vhodné xxxxxxxxx aplikace, xx xxxxx xx použít. Xxxxxxx by xx xxx xxxx usmrtit x xxxxxx xxxxxxxxx xx dříve, xxx 12 x. xx xxxxxxxx aplikaci.
Zpracování xxxxxx xxxxx
Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z obou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx. Kapky xxxxxxxxx xxxxxxx suspenze xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx x po xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zakódují. Xx xxxxx zvíře xx xxx stanovení četnosti xxxxxxxxxxx analyzuje nejméně 1000 polychromních xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx z 1000 xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx erytrocytů xx xxxxxx samostatně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a směrodatné xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x experimentálních a xxxxxxxxxxx skupinách,
- experimentální xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x toxicitě, x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.13. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXX XXXX - XXXX XXXXXX MUTACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx systém xx xxxxxxxxxx (xxx) xxxxxxxxx xxxxx E. xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, v xxxx xx měří xxxxx xxx- → trp+ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami, xxxxx způsobují xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované látky x přídavkem x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxx inkubační době xx minimálním xxxxx xx spočítají xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx x počtem spontánních xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použít dvou xxxxx:
(1) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx
(2) xxxxx xxxxxxx xxxx; xxx něm xx smísí bakterie x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xx povrch Xxxxxxx xxxxx xx selektivním xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxx 37 oC xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. do xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx má xxxxx xxx 108 - 109 xx 1 xx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx aktivace
Bakterie xxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jak x přídavkem, tak x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xx tři kmeny - WP2, XX2 xxx A x XX2 uvr A xXX 101. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx kultur xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx vlastnosti xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx záření x xxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxx XX2 xxx X xXX 101 xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx spontánních xxxxxxxxx xx být pro xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozptylu.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx selektivní xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx kultury, tak xxxxxxx doplněné rozpouštědly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx dva účely:
a) Xxxxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx vhodný 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx to xxxxx, xxxx by xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx patří ke xxxxxx třídě xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testovaná xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx misku
Použije xx xxxxxxx xxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx sebe xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx. Xxxxxxxx se prokáže xxxxxxxx xxxxx spontánních xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx bakterií x exponovaných xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, než xx xxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx 37 xX 48 x 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látka x 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po xxxxxxx testované látky x bakterií x xxxxxxxx agaru xxxxx 0,5 xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx postmitochondriální xxxxxx. Xxxxx xxxxx zkumavky xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx inkubují xxx 37 xX 48 xx 72 xxxxx. Xx uplynutí xxxxxxxxx xxxx se spočítají xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx.
Xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx se připraví xxxx x testované xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x vhodného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého xxxxxxx a xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx přidá 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxx xx počty revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxx pro kontrolní xxxxx, xxx pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxx jednotlivé i xxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx odchylky xxx xxx testovanou xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx vyhodnotí xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Není nutné, xxx xxxxx pokus xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx výhodné změnit xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx x použité xxxxx;
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky; xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx (preinkubace - inkubace), metabolický xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- počet kolonií xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx odchylka, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx;
- vyhodnocení xxxxxxxx.
X.14. MUTAGENITA (SALMONELLA XXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXX XXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx systém xx histidinu (his) xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xx měří změna xxx- → xxx+ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záměny bazí xxxx posunových xxxxxx x genomu xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky s xxxxxxxxx x bez xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx a nanesou xx na xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x počtem spontánních xxxxxxxxx v neexponované xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Bakterie
Čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx 37 xX xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx fáze xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx činit xxx 108 - 109 xxxxx na ml.
1.2.1.2 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxx, xxx x xxx přídavku vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx - TA 1535, TA 1537 xxxx TA 97, XX 98 x XX 100. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx kmeny xxxx XX 1538 x XX 102. Xx xxxxxxxx používat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vlastnosti xxxxx, xxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxxxxxxx záření x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx xxx všechny xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx vrchním xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx současně xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx účely:
a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních kmenů. Xxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx:
Xxxx Látka xxxxxxxxx xxx xxxxxxx
XX 1535, XX 100 azid xxxxx
XX 1538, XX 98, TA 97 2-nitrofluoren
TA 1537 9-xxxxxxxxxxxx
XX 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systému. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx metabolické aktivity xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx 2-aminoantracen. Xxxxx xx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx patří xx xxxxxx třídě xxxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx resp. xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx pozadí xxxx xxxxx přežívání xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx xx považovat xx negativní.
1.2.2.5 Xxxxxxxx inkubace
Inkubace xxxxx se xxxxxxx xxx 37 oC 48 xx 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxx přímém xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx testovaná xxxxx x 0,1 ml xxxxxxx bakteriální kultury x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx se xx xxxxxxx testované látky x xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxx 0,5 xx aktivační xxxxx x vhodným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx xx povrch xxxxx xx selektivním xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx agaru xx xxxxx xxxxxxxx při 37 xX 48 xx 72 xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx počítají xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx. Při xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx množství aktivační xxxxx xxxx stejného xxxxxxxx xxxxxxxxx roztoku x předběžně se xxxxxxxx, xxxxx se xxxxx 2,0 ml xxxxxxxx agaru. Xxxxx xxxxxx xx neliší xx miskové metody.
U xxxx xxxxx xx xxxxx použít nejméně xxx misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxx xx počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxx jednotlivé x xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx pomocí vhodných xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx, xxx druhý xxxxx proběhl xxxxxxxxx x xxxxxx experimentem. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x získat xxx další xxxxxxxx xxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- experimentální xxxxxxxx: xxxxxxxxxxx, toxicita, složení xxxxx, metody (preinkubace - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx látky, negativní xxxxxxxx,
- xxxxx kolonií xx misku, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, směrodatná xxxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kmeny xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx užity pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x x metabolickou aktivací.
Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxx vzniku xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx rezistence xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx místě, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi v xxxxxx místě x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx využívaným xxxxxx X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx testovaných xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx testováním xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U organických xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkám xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx užívaným systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx po aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx určení xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po xxxx xxx xxx 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací u xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Je nutno xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být počet xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, promyty x vyočkovány xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, má xxx proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx xx první xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx x xxxxxxxx xxxxx kolonií, počet xxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxx xx stacionární xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx mezi xxxx (xxxxxxxx mezi xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. Xxxxx případ xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx heteroalelického xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx defektní xxxxx xxxxx genu. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (heteroalelický x xxx 2 a xxx 5), D7 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení produkující xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou heteroalelické xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx etanol, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Metabolická aktivace
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná kofaktory. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, D7 x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx na životnost xxxxx. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx při 28 - 30 xX. Misky použité xxx průkaz xxxxxxxxx x xxxxxxxx sektorů xxxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 oC) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení životnosti xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx kolonií.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy mají xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 18 h. xxx 28 xx 30 oC za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus pozitivní, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx mají xxx prezentovány v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,
- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, postup x xxxxxx ovlivnění, teplota xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.17. "XX XXXXX" XXXX NA GENOVÉ XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx X5178X, CHO x X-79 xxxxx xxxxx čínského xxxxxx. X těchto buněčných xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x lokusech xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxx (XXXXX) x Na+/K+ XXXxxx. Xxxxxxx TK x XXXX detekují xxxxxx párování basí, xxxxxxxxxx mutace a xxxx xxxxxx. Xxxxxx Xx+/X+ detekuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (TK), xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX+ - TK-, xxxx xxxxxxxxxxx k bromodeoxyuridinu (XxXX), fluorodeoxyuridinu (FdU) xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx (TFT), xxxxxxx tyto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx získávány xxxxxxxx xxxxxxxx xx novo. Xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kinasy xxxx XxXX, FdU nebo XXX xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx výsledkem xxxxxxxx buněčného metabolismu x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx schopné proliferace x přítomnosti XxXX, XxX nebo TFT, xxxxxxx normální buňky xxxxxxxxxx thymidin kinasu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k 8-xxxxxxxxxx (X) nebo x 6-xxxxxxxxxxx (XX). Xxxxx s xxxxxxxx Xx+/X+ XXXxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Frekvence xxxxxx xx určována xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx do xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx k detekci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx přežívajících xxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx určována x xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
1.3.1.1 Xxxxx
Xxx tento xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií. Xxxxx xxxx xx sublinie X5178X, xxxxx čínského xxxxxx CHO, nebo X-79 x výraznou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxxx vytvářet kolonie (xxxxxxx efficiency) a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxx pro chemicky xxxxxxxxxx xxxxxx mutace xx xxxx xxxxxxxxx.
1.3.1.2 Médium
Musí xxx xxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2 x xxxxxxx). Xxxxx x xxxx xxxx xxx vybrána s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx.
1.3.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx rychlost xxxxx.
1.3.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxx exponovány testované xxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx x xxx použití exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx přímo xxxxxxxx xxxxx, xxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx látky (vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx): 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, N-nitrosodimetylamin.
Je-li xx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívajících buněk x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v nejnižší xxxxxxxxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole.
Látky xx xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx dobře xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx od případu.
1.3.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx použitých xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvence xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx živých xxxxx, xxxxx je 10xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.
Buňky xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx dobu, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx 2 - 5 xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx jak x vhodným metabolickým xxxxxxxx, xxx i xxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx čistým xxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx, xxx mohla xxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx a projev xxxxxxxxx fenotypu.
Ke konci xxxx exprese, xxxxx xx měla být xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx buňky xxxxxxxxxxx x xxxxx s x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxx mutací a xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx i xxx kontroly x xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií na xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx mutací xxxx být vyjádřena xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- použité xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pokusu, xxxxxxxx udržování xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx experimentu: xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX2, koncentrace testované xxxxx, xxxxxxx rozpouštědlo, xxxxxxxxxx teplota, délka xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx (včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx expozice, xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx živých x mutovaných xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX REPARACE - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (3H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury potkaních xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx nebo suspendují x kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx jsou exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly v xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx ve xxxx xxxxxx rozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx x koncentracích xx xx hranici xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určuje xxxxxx xx případu.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, teplota x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxx xxxxxxx izolovaným xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou založeny xxxxxx vhodné xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx
Primární hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x médiu obsahujícím 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxxx, xxxxxxxx x sušeny. Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x vyhodnocena.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X zachycení nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx 3H-TdR xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx několik xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx je ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx látkou x 3X-XxX. K odlišení xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Stanovení XXX pomocí LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx vstup buněk xx S-fáze, xxx xxxx shora xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx kultivace je XXX extrahována x xxxxx x stanoven xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných kulturách xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxx jader v xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX se použije xxxxxxxxx počet kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nezávislých experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
2.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn x xxxxx xx hodnocen xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx DNA. Průměrná xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, médiu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. SCE - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx DNA na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx xx po xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx musí být xxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.
Používají xx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2 x vlhkost).
Testovaná xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, rychlost xxxxx xxxx frekvenci XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití buněčných xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx použijí nejméně xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Negativní x pozitivní kontroly
X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx musí xxx xxxxxxx negativní xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx se nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací nebo xxxxxxxxxx buněk z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx x inkubují xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx až xxx xxxxxx, xxx expozice xxxx xxx prodloužena xx xx dva xxxxxxx cykly, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx metabolickou aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x růstovém médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX po xxxx xxxx buněčných cyklů.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo fotolýze XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx čtyři xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx technikou. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx analyzovaných xxxxx xx závislý xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Preparáty musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx být ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx to možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxx kultur xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX VÁZANÉ XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx test xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-chromozómu. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx x X-chromozómu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Když xx mutace xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. SRLS test xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vzhledu x uspořádání chromozómů.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Používají se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 nebo 80), před xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxx má xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx do xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
V xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx testované xxxxx. Xxx předběžný orientační xxxxx xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis postupu
Xxxxx xxxxxxxx typu (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx samicemi z xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx samice xxxxx xxx xx xxx xxx, xxx xxx xxxxxx celý xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. U potomků xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx středním xxxx xxxxxxx stadiu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 samice narozené x xxxxxx křížení xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V X2 xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx xxxxx se xxxxxxx genotypem xxxx xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx má xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace x:
- použitých xxxxxxx xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 kultur, xxxxx X2 xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx popis ovlivňování x schéma xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3T3, XXX, Fischerových xxxxxxx x xxxx se xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo změny x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním látkám. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) nebo ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, ale xxxxxx xx xxxxx xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x prodloužení xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx buňky xxxxxxx x testu transformace xxxxxxxx příslušné xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Médium
Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx vhodné pro xxxxxxx xxxx transformace.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x kultuře nesmí xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x přítomnosti a xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx také negativní xxxxxxxx (x rozpouštědlem).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx látka.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxx xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání buněk, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace ve xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s výměnou xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná látka x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xxxx být prezentovány x tabulkové xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet transformací xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
B.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX U XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, xx dominantní xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx poškozením chromozómů (xxxxxxxxxxxx a numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx implantací na xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx implantací v xxxxxxxx intervalu může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Testovanou xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává pouze xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx na připouštěcí xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx x negativní (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (např. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo snížené xxxxxxxxx u exponovaných xxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká dávka.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx-1 nebo x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx opakovaně křížen x jednou nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Samičky xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vagině xx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx po expozici xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx sledovaných xx expozici.
Samice xxxx utraceny cervikální xxxxxxxxx xx druhé xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx x určení xxxxx mrtvých a xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx páření, o xxxxx podané xxxxx, x xxxxx živých x mrtvých implantací.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx skupině s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx mrtvých ku xxxxx implantacím v xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx ztráty. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.
Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx možno, xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, xxxx a xxxx xxxxxx, počet xxxxxx xx každého xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupinách,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x toxicitě,
- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx č. 208/2001 Xx.)
X.23. CYTOGENETICKÁ XXXXXXX XXXXXXX ZÁRODEČNÝCH XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Tento xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
X metodě xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx, kteří xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx (X - xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, usušeny xx xxxxxxx, xxxxxxxx x analyzována x xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxx X) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx informace.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.1 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx použita xx xxxxxxx toxikologických informací. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx v xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xx spermatogoniích.
Obvyklý způsob xxxxxx xx orální xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx používají xxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx však xxx použity i xxxx savčí xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Počet zvířat
Pro xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
X každém experimentu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx X, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 0.3 mg.kg-1) k xxxxxxx xxxxxxxxxx testu.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx, pak je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx (xxxx. x potvrzení xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx jak xxx xxxxxxxxxxxx, xxx x xxx opakovanou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx jednou. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxxx vzorky xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Základní xxxxxxxx xx 24 x. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx 6 xx 48 x. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx, xxx 24 h. xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovaná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pak xxxxxxxx 24 h. xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xx 6 x. do 24 x.
1.2.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx intraperitoneálně xx xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. kolchicín. Xx xxxxxxx intervalu xxxx xxxxx zvířata xxxxxxxx. U xxxx xx xxxxx interval xxxxxxxx xxxx xxxxx xx pěti hodinami, x čínského xxxxxx xxxx xxx pět xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx-xxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx standardního xxxxxxx. Získaná xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx x fixována. Xxxxx xxxx rozprostřeny xx xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxx
Xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nejméně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází x xxxxx počtem xxxxxxxxx. Ke xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx efektu xx počítá xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metafázím x xxxxxx xxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk xx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxx xxxxx exponované x kontrolní xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx parametr xx xxxxx průměr x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx x prvním x druhým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx a xxxxx xxxxx, xxxx x xxxx xxxxx,
- xxxxx zvířat v xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, inhibitor xxxxxxxx vřeténka,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxx x xxxxx skupině,
- typu x xxxxx aberací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- interpretaci výsledků.
X.24. XXXX XXXX X XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xx xx xx xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx xxxx melanoblasty x xxxxxxxx geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Mutace xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx srsti narozených xxxx. Počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx test detekuje xxxxxxxxx somatické mutace x embryonálních buňkách.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx vodě xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx testované xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, cch p/cch x; xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx ear, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx HT (xxxxxx, xxxxxxxxx, brachypody, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, a/a).
Xxxxx xxx použita x xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. křížení xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx myší x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx samic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkou.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty x xxxx laboratoře xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Nedávné xxxxx z pozitivních xxxxxxx xxxxxxx v xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální injekce xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx vrhu.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx březosti se xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx:
(a) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(b) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, hrdla, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx čela a xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx data xxxx uváděna jako xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx získané z xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx také uváděny xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x experimentální a x kontrolní xxxxxxx,
- xxxxxxxx velikosti xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx xxx porodu x při xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx rozpouštědle,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla testovaná xxxxx aplikována,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx zárodečných buňkách xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx pro cytogenetickou xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx některými xxxx translokací (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x meiotických xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 xxxxx či xxxxxxx xxxxxxx F1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní xxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx verifikaci xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx být xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx frekvenci spontánních xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Test xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 generace potomků, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx použity.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx stanovení xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x oplodnění
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxx rozděleny do xxxxx. Xx porodu xx třeba zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx odděleni xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Používá xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx a následná xxxxxxxxxx xxxxxxx nositelů xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická analýza xxxxx samců X1 xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí testu xxxxxxxxx.
(x) Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X1 xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx určení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx samostatně xx klecí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx počínaje 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X2 xxxxxxx jsou zaznamenány xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X1 xxxxxx, F2 xxxxxxx malých vrhů xxxx uchováváni pro xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx potomky z 1 : 1 xx 1 : 2 samci xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X2 xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx. X1 zvířata, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx tří X2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx analýzou xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přímo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx požadovaný xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, xxxxxxx F1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx každého xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx xxxx x X1 xxxxx suspektních XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem pro xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x typ). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx je xxxxxxx xxx XX xxxxxx.
2. ÚDAJE
Získané xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zaznamenána průměrná xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x individuální počty xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro X1 sterilní jedince xx zaznamenává xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx o cytogenetické xxxxxxx.
X XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx velikost trhu, xxx ratio X2 xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx fertility xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxxxxxxx, xx třeba v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x negativních x pozitivních xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx mláďat xx samici, počet x xxxxxxx potomků xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- době x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx včetně xxxxx x březosti x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxx cytogenetické xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, studie na xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxx, v xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, musí xxx o nich xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx možno xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx případě by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx měli xxx xxxxxxx xxxxxx než 6 xxxxx, v xxxxxx případě xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx se má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx použít nejméně 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které obdrží xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx počet. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Ve xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx úrovní xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx nebo xx.xx-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxx-xx se 90xxxxx xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx zajistit, aby xxx aplikované xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx.
Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x pitné xxxx) x hmotnost zvířat xx xxxxxxxxxxxxx týdně.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx jako např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx zařazení.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx konci pokusu xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného druhu x kmene), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx a tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, pokud xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit cílové xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x kterých byly xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do tabulky. X xx musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx další xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických nálezů,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx během pokusu, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo může xxx vhodnější xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx po xxxxx xxxx pokusu stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nehlodavců. Xx třeba pracovat xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx se má x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx subchronický orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx xxxxx pokusu xxxx xxx takový, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxx dávky xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x uhynutí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Podává-li xx málo xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx normální xxxxxx xxxxxx.
Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Podává-li xx látka xxxxx, xxxxxxxxx x kapslích, xxxx xx xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x týdenních intervalech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný test xxxx dlouhodobým testem, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx se za xxxxxxxxxx xxxxxxx látku 5 xxx v xxxxx.
Pozorování xxxxxxxx (xxx není xx xx xxxxxxx) změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx potravy (x xxxxxx vody xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x pitné xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat pro xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx pitvají xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx se obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo rovnocenným xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx u všech xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx začátku xxxxx, x xxxxx xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx xxxxxx xx xx provést hematologické xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx a xxxx xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxx transamináza xxxx) x xxxxxxxx aminotransferáza xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (ne více xxx 24 hodin).
(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx nejdříve xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx orgány x tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx byla xxxxxxxx poškození u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx základě klinických xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno nebo xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,
- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do konce xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (zejména klinické xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx se aplikuje xxxxx xx xxxx xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Xxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x jiné zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro každé xxxxxxx zvlášť) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx subchronický xxxxxxxx xxxx jako předběžný xxxx před dlouhodobým xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech týdenních xxxx čtrnáctidenních je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupině s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx obtížné.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx koncentraci, což x xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx předběžné studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není další xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx po jednom. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.
Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx představuje asi 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek může xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Po uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, očí x xxxxxxx, x také xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx zaznamenávat týdně x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má provést xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát transamináza xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx být potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Následující xxxxxx a xxxxx xx třeba přechovávat xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), plíce, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx přítomen), jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx souvisejí s xxxxxxx orgánem.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponované kůže, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx skupinách x nízkou a xxxxxxx dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést histopatologické xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx denně xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx jedné koncentraci, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx třeba, xxxxx xx k testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx tomu. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx o počet xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se nejméně xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx xxxxxxx koncentrace xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední koncentrací x v kontrolní xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační zařízení, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx v xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx se objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3. Popis postupu
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx v týdnu, xx dobu 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Relativní xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x celém expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx rozsah kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic xxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
d) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují a xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální protokol. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, stupeň x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyřadit a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se co xxxxxxxx po xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx neporušeny, zvážit x fixovat xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx zachovala xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx považuje xx vhodnou), tkáň xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx medula/pons, xxxx mozku a xxxxxxx, hypofýza, štítná xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x tkání xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Je x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,
- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx o expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s průměrnými xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx údaje:
a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem vzduchu),
x) xxxxxx vehikula, xxxxx bylo xxxxx,
x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,
x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),
- údaje o xxxxxxxxx odpovědích podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, kde je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na skupinu, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Preferovaným xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx studie by xxxxx rozdíl xx xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx menší počet xxxxxx, ale xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx třeba použít xxxxx tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx měla xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx úmrtnosti. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx xx měly xxx voleny xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.
Obvykle xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx identická x každém ohledu x exponované xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x důsledku kožního xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x předchozích xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování pět xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny podrobněji xxxxxxxxx o xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx xxx dnů x xxxxx (přerušovaná expozice), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx je v xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice závisí xx cílech studia x na lidské xxxxxxxx, která xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly expoziční xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx komory xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % xxxxxxx xxxxxxx;
(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic by xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Trvání xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Pozorování
Xxxxxxx klinické sledování xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx denně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo uložení xx xxxxxxx u xxxxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx a xxxxx xxxxxx za čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx frekvence xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, celkový xxxxx erythrocytů, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxx xxxxxxxxx srážlivosti) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, šest xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky xx xxxxx intervalech by xxxx xxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx vzorek xxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx naznačí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxx studie, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx i x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx nižší.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx pro skupiny xxxxx xxxxx a xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u jednotlivých xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech x xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je připravena xxxxxx a jsou xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx transaminázy1), glutamát xxxxxx transaminázy2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) nyní xxxxx jako sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx známá jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Pitva
Kompletní xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x moribundním xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx pro histopatologické xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, slinivky, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), sterna x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti včetně xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx orgány x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx mikroskopicky. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx lézí nalezených:
1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx zvířat xx skupiny x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupiny,
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity způsobené xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx x incidenci xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx v použitém xxxxx zvířat, xx xxxxxxxx laboratorních xxxxxxxxxx, xx. historické kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat vykazujících xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx metody.
3. ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x testu xxxx pokud možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Xxxx xx třeba popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx zahrnovat:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)
(x) xxxxxx vehikula, xx-xx použito
(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx
- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho další xxxxx
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy
- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx
- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx moči)
- xxxxxxx nálezy
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- diskuse xxxxxxxx
- interpretace xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X NEHLODAVCI
1. XXXXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka xx každou xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Krátce před xxxxxxxxxx xxxxx porodu xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxx x s xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studium xxxxxx- x fetotoxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, dospělé samice, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, stejného xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx při laboratorních xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Oplodnění xxxx xxx zajištěno přirozenou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Aplikace začíná xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skeletu a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx možnosti zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx druhy jsou xxxxxx, xxx, xxxxxx x králík. Preferovanými xxxxx jsou potkan x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx xx neměl xxx xxxxxx xxxxxxxx x měly xx xxx u xxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx jednotlivě.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx dávku xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 březích potkanů, xxxx nebo xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Je třeba xxxxxx xxxxx tři xxxxx a jednu xxxxxxxxx skupinu. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xx xxxxxxxx, xx xxxxx zahrnout xx xxxxxx i skupinu, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx mít xxxx xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx fyzikálně xxxxxxxx xxxx biologické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx testované látky xx v xxxxxxxx xxxxxxx měla x xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxx toxicity, jako xx xxxxx snížení xxxx, xxx xx xx xxxx xxx 10 % úmrtí. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx xx xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nízkou x vysokou xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
X xxxxxxx, že látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxx dávce xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, xxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxx je xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx x/xxxx spermie (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxx xx možno xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx u xxxxxxx x myši, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. xx 18. xxx u xxxxxxx. X případě, xx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx den, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx končí xxxxxxxx jeden xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx denně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx váhu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx k rychlému xxxxxxx hmotnosti xxxxx xxxxxxxx, zvířata mohou xxx periodicky xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vážení. Xxxxxxx známky toxicity xx xxxxx ihned xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx porodu xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xx ukončení podávání xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx jeden xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx v xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Pokud dojde x xxxxxxx během xxxx xx konci xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx březosti. Xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx dělohu x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx embryí x zárodků x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx určit xxxx xxxxx zárodků x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx je xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x vypočítat xxxxxx. Xx vyjmutí xx xxxxx jednotlivě xxxxx xxxxxxxx každý xxxxxxx. X potkanů, xxxx x křečků xx xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x x zbytku vhodnými xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx tkání. X xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx důkladně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x skeletu.
2. ÚDAJE
Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, udávající xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, počet xxxxxx, která xxxxxxxx, xxxxx x procento xxxxxx zárodků x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Xxxxxx x xxxxx
Zpráva x testu by xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- podmínky xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx každou xxxxx,
- dávka xxx xxxxxx (pokud xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- dobu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx konce xxxxx,
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx,
- délka xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx skeletu x xxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. TEST XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx vývinu xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx je potkan. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce i xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx začátku xxxxxx by neměl xxx rozdíl ve xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx toxicity, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx studiích.
1.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx hlodavce se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx třeba xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx úroveň by xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými účinky xxx xxxxxx.
Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.
Xxxxx xxxxxxxxx úrovní by xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice u xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, a tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx studie
Xxxxxxxx xxxxx na xxxx může xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na možnou xxxxxxxx x prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx v xxx, xx v xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx víkendu.
Volba xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní atmosféry x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx vzduchu komorou xx měla být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.
(x) Xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % střední hodnoty.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx by xxx stanovena distribuce xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i když xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Trvání xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx ukončení xx xxxx být 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx potkany. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky xxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx skupina s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x myší x křečků x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, autonomního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Pravidelná kontrola xxxxxx xx nutná, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xxxx utracena x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x všech zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx vodě) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se provede xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx je vysoká xxxxx.
1.3.2.2 Pitva
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, nebo xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx uchovat.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, děloha, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, representativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x inhalačních studiích xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické vyšetření. X xxxxxxxxxxx studiích xx xxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, hltanu a xxxxxx.
1.3.2.3 Histopatologické vyšetření
(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během testu, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x s xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx než x xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx nižší dávkou.
(x) Xx-xx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, doba xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxx
Zpráva x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- podmínky xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. směrodatná xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,
(x) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx během xxxxxx nebo zda xxxxxxx přežila xx xx konce,
- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x xxxx další xxxxx,
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky u xxxxxxxxx xxxxx savců xx dlouhodobé xxxxxxxx.
Xxx xxxxx účel xx test karcinogenity xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx tuto satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx na karcinogenní xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx testována na xxxxxxx toxicitu.
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x po expozici xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx x pokusných xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Experimentální xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i nehlodavce). Xxxxxxxxx se zdravá xxxxx zvířata z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co nejdříve xx odstavení xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx více xxx ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx patologie jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírný pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx měly xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx skupina je xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob xxxxxxxx
Xxx hlavní xxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Aplikace xxxxx xx kůži může xxx zvolena xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx hodinou xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x ještě delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxx vzít x úvahu určité xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být stanovena xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých nebo xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx značná část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx posoudit stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen v 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x potkanů. Nicméně xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx a 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx jen xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných toxických xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx než 50 % x 18 měsících x xxxx a křečků x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx a 10 připojených kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx kůže a xxxxx, očí x xxxxxxx, jakož x xxxxxxxxx, oběhového, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické vyšetření.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x pitvána.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Je xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní xxxx nebo změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x všech zvířat xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu a xxxxx jednou za xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxxx měření srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, šest xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z xxxxx skupiny. Tam xxx je to xxxxx, vzorky ve xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx studia, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx krvinek xx provede xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Pokud xxxx data xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx xx xxxxxx dávka.
1.3.2.2 Xxxxxxx moči
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx moči, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, glukóza, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X přibližně xxxxxxxxxxxxxx intervalech a xx závěr jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx následující zkoušky:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- testy na xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.
1) nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Kompletní xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, která zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.
Xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx měly být xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a tkání: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx a xxxx, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, jater3), xxxxxxx, xxxxxx3), nadledvinek3), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterníku, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, periferního nervu, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x stehenní xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx na xxxxxxx x na xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší dávce xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx ostatních xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx testování karcinogenity:
(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu x x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx;
(x) všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx;
(c) xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;
(x) je-li xxxxxxx xx skupině s xxxxxxx dávkou podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx testu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x expozici: xx xxxxx tabulky včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx měly xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx zóně,
(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),
- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,
- data incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxxxx xxxxxx satelitních xxxxxx,
- výskyt xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,
- popis xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,
- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,
- oftalmologické nálezy,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxx moči),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxx růstu x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx úplného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx gravidity x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx také xxxxxxxxxx. Všechna zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx používá k xxxxxxxxx aplikace vehikulum xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Pokusná xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována co xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity a xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx a vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx početí do xxxxxxx.
1.2.3 Podmínky xxxxx
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ad xxxxxxx. Xxxx porodem xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx xxxx mateřských xxxxx x xx xxx poskytnut xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx v nejvyšší xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx nebo povahou xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, které xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x rodičů xxx x potomstva.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v tobolkách xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx xxxx. X případě xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. nebo 6. xxx od začátku xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie ukáže, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxxx týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 týdnů xxx xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x jsou xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx aplikace xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní aplikace xxxxxxxxx xxx po xxxx tři týdny xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx F1 xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxx znalostí o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x indukci xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx připouštění
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx samec) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx dvěma xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx vaginální zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx definován jako xxx xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, u kterých xxxxxxx k oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x osvědčenými xxxxxxx xxxx pohlaví xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Velikost xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx v pitné xxxx) xx xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx zaznamenávají individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Doba xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 těhotenství. Xxxxx vrh se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx počty x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx se zváží xxxx xx xxxxxx, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x fyzickém xxxxx matek x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx defekty.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, vagina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P se xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx tyto orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u těchto xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxx x x X xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. XXXXX
Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- údaje o xxxxxxx odezvě v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- toxické a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, pokud je xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.
Samci xxxxxxxxxx (X) generace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx testované látky xx spermatogenezu.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx na xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx X1 x xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx X2 xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodu xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx dvou xxxxxx - kontrolní a xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx možné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx nemají toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx X zvířata, xx té xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx cca 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx chování, xxxxxx, růst a xxxxx potomstva generace X1 xx početí xx dospělosti, x xxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim poskytnut xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny dostávají xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx a utilizaci xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx výživy.
Xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má x ideálním xxxxxxx, xxxxx xx dovolí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x její xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx látce, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx podle xxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, že xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nemá xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Plán xxxxxx
Denní aplikace xxxxxx rodičovské xxxxxxxx X začne xx xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, aspoň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx buď xxxxxx a vyšetří xx konci období xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx utraceni x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.
Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x pokračuje xxxxx xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X1 potomstva. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx metabolismu resp. x bioakumulaci.
Aplikace xxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xx odstavu x končí xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx možno xxxxxx párování 1 : 1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
V případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx x týmž xxxxxx xx společné xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx samice xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Vzhledem x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 týdnů x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx náhodně xxxxxxx páry x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx utratí xx xxxxxxx.
Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x pečovat x xxx potomstvo xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu se xxxxxxxx xxxxx vrhů xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx a 4 xxxxx na xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx porodu a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxx, kdy je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xx váží xxxxx den aplikace x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Každý xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x stanoví xx počty x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx a živých xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Mrtvá xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx se uchovají xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx spočítají x celé xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, ve 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, kdy xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x fyzickém stavu xxxxx x potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx generací X x F1 xx xxxxxxxx, jakmile xxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X1 nevybraná xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx odstavení.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna xxxxxxxxxx xxxxxxx X a X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx kanálky, koagulační xxxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X x X1 xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku, která xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, x dále x zvířat, xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx. Orgány, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx ostatních xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x experimentu
Zpráva x xxxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost x xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x individuální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X x F1 xxxxxxxx, vybraných xxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech údajů, xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- interpretace výsledků.
B.36. TOXIKOKINETIKA
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x průběhu stanovené xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx sloučeniny v xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx nejméně xx xxxx xxxx xxx xxxx testováním. Xxxx xxxxxxxxx testování jsou xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx použít xxxxx mladých, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx zvířat.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx živočišných xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx druzích xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x vylučování xx užije nejprve 4 zvířat xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Xxx testování xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx potřeba provádět xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx rozdílné xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx počet časových xxxx, v nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx velikost xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx studie.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx časových xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx xxxxxxx nesmí xxx méně než 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečná xx xx, xxx xxx xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ve xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x deplece.
1.2.2.3 Xxxxx
X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxx. Xx určitých podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx x se xxxxxxx vehikulem xxx, xxx jsou používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x potravě, aplikována xx kůži, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být užitečné xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při jiných xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx xxxxxx po intravenózní xxxxxxxx xxxxx mohou xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x organismu.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx látkou. Pozornost xx měla být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vstřebávání v xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx podána sondou xxxx v xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x jejich xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx postupu
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), a xx xxxx.:
- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů v xxxxxxxxx např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx testovanou x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- porovnání xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx vylučovaných ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx pod xxxxxxx závislosti koncentrací xxxxxxxxx xxxxx a xx. jejích metabolitů x xxxxxx na xxxx x porovnání x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) X xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx xx oba:
- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po zahájení xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ev. jejích xxxxxxxxxx xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx a schématu xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx tam, kde xx xxxxx odpovědět xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx informací x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vitro studií.
Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Získané xxxxx se podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx vztahu k xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (pokud xx xx relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx se stanoví xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx struktura metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxx xxxx prováděné xxxxxx by zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,
- toxické a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ev. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx čase,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
B.37. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx skupiny látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx vitro xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x dále inhibicí x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx slepicím, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx chování, ataxie x paréza. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx podání xxxxx. 21 dnů xx xxxxxx látky jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu.
Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx klece nebo xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx např. xxxxxxxxx olej, pevné xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx z nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (xx třech xxxx x druhý xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx může xxxxxxxx souběžně nebo xx xxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Má xxx aspoň xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx biochemii x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, když se x provádějící laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, potrava, xxxxxxxx chovu).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x různých xxxxxxxx dávek, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se atropin xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, o kterém xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky. K xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (šest) a xx 21 dnech xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx neinterferuje x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxxxx postupů popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx žádné pozorované xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx toxicitu xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx je 21 xxx.
1.6.2 Popis xxxxxxx
Xx xxxxxxxx prostředku, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky akutního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu prvních xxxx dnů x xxx aspoň jednou xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice vykazující xxxxxxxxxxx změny vyjmou x klecí x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Všechny xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx aspoň jednou xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx náhodně vybraných x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x lumbální xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx tři slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x další tři xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx se x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxx xxxxxx, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx může však xxxxxx spontánní reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Pitva u xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i utracených xxx špatný celkový xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se histologicky xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx provádějí x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými barvivy xx myelin a xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx chování) běžně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx dále xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, xxxxx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx x xxxx plánované xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx a xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx úrovně xxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx látky;
- podrobné xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných nebo xxxxxxxxxx);
- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Hodnocení x Interpretace
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28DENNÍ OPAKOVANÁ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx zjištěn v xxxxxx studiích xxxxxxxx. X určitých organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro mohou xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx vitro xxxxxx však xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Tento 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého časového xxxxxx. Poskytne informace x závislosti xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek označených x názvu xxxx xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo jiné xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx této xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx poslední dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx posledním podání xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx zbývající slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.
1.4 Xxxxx metody testování
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé zdravé xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x farmakologické xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 dní xxxx zahájením studie xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 dní x týdnu, buď xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx,
jako xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, neboť velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx pohyb.
1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
X každé xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx aspoň xxxx x nich mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx x každém xx xxxx xxxxxxxx xxxx) a xxxx xxxxxxx čtrnáctidenní pozorování xx xxxxxxxx expozice.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx výsledkům x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe příznaky xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 xxx xx xx, xxxx xx xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx x xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, typu, stupně x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Tělesná hmotnost
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx testované a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek a xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat také x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx uvést x xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Pitva
Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x xxxx větve x x. xxxxxxxxxxxxx) x z n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x zvířat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx účinku, xxxxxxx xx histologické xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední x nízkou.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození nebo xxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x stáří xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx,
- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 a 48 xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx vratných nebo xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo
1. METODA
Xxxxxx xx replikací XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx Xxxx Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Tento test xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu indikuje xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx test xxxxxx.
Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (3H-TdR). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx xxx xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Detekce xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x xxxxxxxxx. Proto xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx může xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx nic x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx sice s XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním reparačním xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože poskytuje xxxxxxxx v celém xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx míra XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx testech UDS, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx počtem zrn x xxxxx (XX) x průměrným xxxxxx xxx x cytoplasmě (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx pro jednotlivé xxxxx a následně xxxxxxxxxxx na buňky x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx kulturách xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po excizi x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 PRINCIP METODY
Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu DNA xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází xxxxxxx x inkorporace 3X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx používají xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx pěti dní xx zvířata xxxxxxxxxxxx x laboratorních podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Podmínky xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci se xxxxxxxxx v dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxx odběru xxxxxx | Látka | XXX | XXXXXX |
odběr v xxxxxxxxx (2-4 hodiny) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx v xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelní jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak pro xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.
Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx pohlavími nejsou x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví, xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látkám xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Obvykle xx xxxxxxxxx dvě xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Látky, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx případ xx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx údaje nejsou x xxxxxxxxx, je xxxxx ji realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pak použijí x hlavní xxxxxx.
Xxxx nejvyšší xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. pyknotická xxxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxx úplná studie. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.
1.5.5 Aplikace látky
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, aby objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Jaterní buňky xx z xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je zapotřebí xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxokinetických xxxxx.
Krátkodobé kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % životaschopnosti (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Čerstvě xxxxxxxxx savčí jaterní xxxxx se xx xxxxxxx dobu (např. 3 - 8 xxxxx) obvykle xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím 3X-XxX. Xx inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxx( xxxxx se xxxxx xxxxx inkubovat v xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Buňky se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ve xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxx), vyvolají, obarví x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná zrna. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxx dva xxxx tři xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx buněk x xxxxxxxx morfologií, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky se xxxxxxx zjevné xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx počítáním zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx dvou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; pokud xx buněk méně xxx 100 na xxxxxxx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx x S-fázi, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se registruje.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň inkorporace 3X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Výsledky xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data shrnou x xxxxxxxxx formě. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx jedince a xxxxxx dávku x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx pro pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx základě xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře | |
nebo | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxxx kontroly | |
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Xx třeba xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxxx dat, což xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx statistické metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxx pozitivní reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx poškození XXX, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx tkáň (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- počet připravených xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li provedeno,
- známky xxxxxxxx,
- údaje ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Závěry.
Xxxxxx X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.40. LEPTAVÉ XXXXXX XX XXXX
1. METODA
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx of Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, ECVAM, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx xx principu xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx electrical resistance, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu lidské xxxx. Validizační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, že xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx leptajícími x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Je uveden xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx xx konkrétních xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx uživatele.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: způsobení nevratného xxxxxxxxx tkáně kůže xx xxxxxxxx testované xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX LÁTKY
Žádná xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz však xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx se nanese xx xxxx až 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx odebrané z xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látky, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxx corneum.Tato xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (XXX) xxx určitou xxxxxxxx xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx chemických xxxxx vyskytují (2) (7).
1.5 POPIS XXXXXX - XXXX XXX XX KŮŽI POTKANA
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23denní) potkani, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx odstraní srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří xx roztoku antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x koncentracích xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx čtvrtý xxx xx prvním xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx znovu x xxxxx 3 dní xx použijí. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx
Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx kůže z xxxxxxxx xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx. Xxxx konec xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx tkáň se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx ponoří do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx hořečnatého (154 xX), kde xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení testované xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx x xxxxxxx množství, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, na xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx xxx x xxxx maximální možný xxxxxxx. U některých xxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 xX, aby xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx tři xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Látka xx xxxxxx na xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx xxxxxxxxx 30 xX xxx dlouho, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx v xxxxxxx ztuhla, xx xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx impedančního xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tří xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx můstku xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx kůže a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx do xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx hodnota XXX xx akceptována, pokud xxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx metodu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx odporu (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx povrchově aktivní xxxxx a neutrální xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnota XXX xxxxx xxxx rovná 5 xΩ, lze xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx nejedná x výsledky xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Nanesení x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xx xx epidermální xxxxxx xxxxx terčíků xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu B x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx kůže se xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx do xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx scintilaci) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Nádobky xx po dobu 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zbytky xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx nádobek x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx odstředivá xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; molekulová xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx se xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (např. 2 hodiny) za xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny (2), xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látek xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx TER mohou xxx ovlivněny vlastnostmi x rozměry zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 kΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx získaných xx xxxxxxxxx aparatuře a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výrazně změnily, xxxxx xx být xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx, jež xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx pokles xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx testu xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx nebo erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxx buněčných xxxxxxxx.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Xxxxxx xxxxxx kůže
Modely lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx však splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx vrstvou živých xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx model xxxx rezistentní vůči xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxx pro buňky xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx dalo dobře xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Životnost xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX hodnotou) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx model. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) musí hodnoty xxxxxxxxxx spadat xx xxxxxxxx mezí. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx prokázáno, že xxxxxxx predikční model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx testovaná látka xxxxxx, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/cm2). Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx (2). Xx uplynutí doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x povrchu xxxx xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.
1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx prokázáno xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx se xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 mg/ml xxx xxxxxxx 20 - 28 oC. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx měřením XX při xxxxxx xxxxx 545 a 595 nm.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek použitých xx validizační studii XXXXX (3). Je xxxxxxxx nutné, xxx xxxx prokázáno, že xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxxxx kritéria vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém vědeckém xxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx revizí.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, a xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.
1.8.2 Xxxx x modelem xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx x tabelární xxxxx, a xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxx je xxxxxxxx hodnota TER xxx xxxxxxxxx materiál xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX nižší nebo xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx hodnoty XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx provést xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx obsah barviva x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx menší, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx účinky xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX pro xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, od xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx metoda validována, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx stav, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx i xxx xx.
Xxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- tabulka xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx procentuální podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx testovaný xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;
- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Xxxxxx X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX IN VITRO
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxxx vystavena xxxxxxx chemickým látkám x následně xxx xxxxxx, xxxx je-li xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx získané x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, xxx daná xxxxx xx xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.
Toxikologickým výsledkem xxxxx xx vitro xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx působením xxxxx x světla, xxxxx testem je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx x kůži, x xxxxxxxxxx, jež xxxxxx xxxx fotoiritanty xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl vypracován x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx testům xx vivo. X xxxx 1996 doporučila xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx účinky fototxicity/fotoiritace xx xxxx u xxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx xxxxx xxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x2 xxxx J/cm2.
Pásma xxxxxxxx délek ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) xx xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx pásmy XXX x UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + UV xxxx - UV), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.
XXX (photo xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx stejně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průběhu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (odezva), xxxxx xxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx pouze xxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí, x xxxx xxxxxxx x xxxx poté, xx xx xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx fototoxické xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx podobné xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx projevila.
Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx dochází xxxx, xx xxxx buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje použít xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z látek, xxxxx byly použity xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx účinky byly xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xx se xxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x UV/VIS oblasti (xxxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx OECD x. 101). Pokud xx xxxxxxx extinkční/absorpční koeficient xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x cm-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není třeba xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky testovat xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx dodatek).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), xxxxxxx všechny xxxxx x poškození xxxxx. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx testované x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Cytotoxicita xx xxx tomto xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx závislý pokles xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 hodin xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Balb/c 3X3 se kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x látkou x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 hodiny. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), druhá destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 hodinách kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x osmi koncentrací xx stanoví relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx se porovnají xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, xx. ři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx xxx se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX záření 9 X/xx2 nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx každé desáté xxxxxx buněk.
Citlivost xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl´s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují v xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (OD540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 XXX u xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-UVA): XX50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx hodnoty XX50, xx být minimálně 6.
Xxxxx CPZ xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx látky, pokud xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx chemické skupiny xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 x PIF xxxx MPE (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 POPIS XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klon 31, x xx xxx x XXXX nebo x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx podle jejich xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx třeba prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx používat buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx o XXXX obohacený 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx teplotě 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx dané xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nasadí x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu a xxxxxxxxx jednou xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.
Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx ke konfluenci (xx splynutí x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 jamkami, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x druhá xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx potenciálu je xxxxxxx požadavkem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, ani xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx xxxx prováděl s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.1.5 Testovaná látka / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během ozařování - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx rozpouštědle x koncentraci stonásobně xxxxx, než je xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve všech xxxxxxxxx, xx. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx i x xxxxxxxxxxx kontrolách.
Jako xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx však třeba xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx x testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.
Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / příprava
Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx v tomto xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo vysoce xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx k 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx byla světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) postačující xx xxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky a xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, jimiž xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx mají xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx, sluneční xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx všechny xxxxxxx simulátory emitují xxxxxxxx xxxxxxxx záření XXX, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.
Pro xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).
Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být kalibrován xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx je xxxxx kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Ideální xx, když xx x xxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX záření 5 J/cm2 xx xxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické látky. Xxx xx této xxxxx xxxxxxx během 50 minut, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx světla, xxxx se xxxxx xxxxxx XXX upravit xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx k průkazu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle vzorce:
|
dávka xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; | |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx četnost xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx (13). Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-XXX) xx třeba stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační xxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Používá xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Popis xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx médiu. Xx periferních jamek 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 μl samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx se dávkuje xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení fotocytotoxicity (+XXX).
Xxxxx se xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx xx vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl EBSS/PBS xx xxxxxx jamku. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává v xxxx koncentracích. Xxxxx x testovanou xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+UVA) se xxxxxxx xxx, že xx xxxxx za xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx víčko xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / cm2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx odstraní a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO2, 37 xX).
1.7.3.3 Třetí xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx kontrastem. xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx eliminovaly experimentální xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací roztok xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 μx média x XX a xxxxxxxx se při 37 xX xx xxxxxxxx xxxxxxxxx se 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x důkladně xxxxxxxx (xx také xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxx xx xxxxxx 150 μx roztoku xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR z xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx NR při 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
1.8 XXXXXXX A XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, koncentrační xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx údaje xxxx vyjádřit xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx k xxxx, že se xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx požadavek adekvátní xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zjištěna x žádné z xxxx částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +UVA), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí čáry xxxxxxxxxxx modelu - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx potřebné, může xxx důležité pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx proměnnou x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx opakování xx variace těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X látek, xxx jsou ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx je to xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx k 50 % inhibici buněčného xxxxxx XX (XX50). Xx xxx xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení (14). Než xx xxxxxxx XX50 použije xxx další xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. K xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx také možno xxxxxx xxxxxxxx metody. X tomto případě xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: probit), xxxxxxx xx xxxx transformaci xxxx xxxxxx koncentrace - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx nepřítomnosti (-XXX) světla, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX je necytotoxická, xxxx se XXX xxxxxxxxx, i xxxx xx jedná o xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; PIF", xxxx xx test xxxxxxxxxxxx (-XX) provede až xx maximální xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:
|
Cmax (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) > XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx "&xx; XXX", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), xxx EC50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx dá získat xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzít xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední fotoefekt (XXX)
Xx možno xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x látek UV xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX50. X tomto xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx fotoefekt" (XXX) xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx aplikaci modelu XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx obdržet zdarma.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx se x xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 μg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 (g/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX < 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx reakce (EC50 + XX x XX50 - UV), xx interpretace dat xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx prokázána xxxxx xxxxxxxx (+UV xxx -XX) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, je možno xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx látku xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx kůže ex xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx známo,
- fyzikální xxxxxx a xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxx rozpouštědla,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx rozpouštědle,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).
Buňky:
- typ x zdroj buněk,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- číslo xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx vitro xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx ovlivněním x xx něm:
- xxx a složení xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, vlhkost),
- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx).
Xxxxxxxx pokusu (x) - ovlivnění xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx koncentrace,
- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx solný xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (c) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx testovaného systému,
- xxxxxxxxx XXX (x x X/xx2) při xxxx vzdálenosti,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx záření XXX (xxxxxxxxx x xxx) x J/cm2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx NRU:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx inkubace x XX,
- inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx spektrofotometricky xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), byla-li xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro spektrofotometrii (xxxxxx), pokud byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxx jednotlivých koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech vůči xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (koncentrace xxxxxxxxx xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx experimenty +XXX x -UVA,
- xxxxxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx hodnot EC50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- porovnání xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - výpočtem xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,
- historické xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx a směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:
- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX50 (-UVA) a XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx EC50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylky.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx B.41. byla xxxxxxx právním předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx předpis x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx mění vyhláška XX x. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx bude xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Znění jednotlivých xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 písm. x) xx x) xxxxxx č. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
2) Zákon č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx proti týrání, xx xxxxx zákonů x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx hospodářskou xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx of Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).