Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Ministerstva xxxxxxxxxxxxx
ze dne 16. října 1998,
xxxxxx se stanoví xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §4 xxxx. 1 xxxx. c) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně xxxxxxxxx xxxxxxx zákonů:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnými xxxxxxxx uvedenými x příloze xxxx xxxxxxxx.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a reprodukovatelné xxxx xxxxxx xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx použití pokusných xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.
Příloha k xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
X. VŠEOBECNÝ XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 XXXXXX TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx nějaké xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx očekáván xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.
1.3 DÁVKA
xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxx testované látky xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (např. xxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx).
1.4 DISKRIMINUJÍCÍ XXXXX
xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.
1.6 LD50 (STŘEDNÍ XXXXXX DÁVKA)
xx xxxxxxxxxxx vypočtená jednotlivá xxxxx látky, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx LD50 xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (mg.l-1).
1.8 XXXXX
xx zkratka xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x je xx nejvyšší x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxickým xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných zvířat x xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx představující xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX DÁVKA (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx přežití x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX OČÍ
je xxxxxxxx změn xx xxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 POLEPTÁNÍ XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.16 ABSORPCE
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX XXXXXXXX
Akutní xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - B.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.
V xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx zvolit xxxxx postupy xx xxxxxxxxx testu až xx xxxxxxxxx stanovení XX50. Xxx inhalační xxxxxx není xxxxxxx xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx). Při xxxxxxxxx xx xxxxxx druhu xxxx studie na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx studie. X xxxxx případě může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxx toxicity s xxxxxxxxxx aplikací (metody X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování zvířat xxx, aby se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx testy xx xxxx pomoci xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - X.30 x B.33).
3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromozómy se xxxxx projevovat změnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).
Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx test (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozomů xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx jednoznačně xxxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo pro xxxxxxxxx a kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx ke zjištění xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx základním xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Pro xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx eukaryontní xxxxxxx in vivo x in vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace x bodových mutacích x jiných xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x savců xxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx organizmu, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx locus xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zárodečné xxxxx v první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování možného xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x velmi xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx závažných xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodického xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Národní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx látky xxxxx xxx charakterizovány xxxx genotoxické nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o genotoxickém xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by mohly xxx xxxx významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx identifikovat chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (metoda X.33).
X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx několika různých xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx schopností xxxxx x samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.
Testovací xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx hlavně x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx.
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, xx možno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční test (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Imunotoxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, xxxxx xx xx následek buď xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pomoci xxx xxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxx. Nepředpokládá se, xx xxxx x xxxxxx případě zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx dostatečná xxxxxx x jednorázovým xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx poskytnout xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu aplikace, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Přispět xxxxx také informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických x toxikokinetických studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LÁTKY
Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx významnějších xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx poskytují informace xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx podávání, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované látky (x xxxx pokud xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxx studie.
Všechny xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.
10. XXXX X ZVÍŘATA
Pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx péče x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx teplota 20 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na teplotu. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zaznamenávat xx x uvést je x xxxxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx dvanácti hodinách. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx jsou údaje x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxx vyhovovat všem xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vzájemným xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx vzít x úvahu xxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx látka podávána x xxxxxxx, xx xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx diety.
Příměsi x xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx toxicitu, nesmějí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX XXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Snížení xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx kritéria x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x 70 % zvířat méně xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx testů, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxx x xx xxxx xxxxxxx mutagenity (metody X.11 a X.12), xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx neprovést xxxx xxx xxxxxx na xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxx již xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx validizovaných xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, byla-li s xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx toxicity x dávkou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx B.3) a xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, další xxxxxxxxx kožní xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) může xxx zbytečné; látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx kožní dráždivosti (xxxxxx B.4), xxxxxxx xxx dále testovány xx xxxxxxxx xxx.
Xx nutno neustále xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se úplně xxxxxxx bez používání xxxxxx.
Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx tam, xxx xx to xxxxx.
12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x interpretaci pokusů xx zvířatech a xxxxx in xxxxx xx xxxxx mít xx zřeteli, že xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích u xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testování.
Výsledky xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících látek xxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxx.
Část X - Xxxxxxxxx xxxx xxx vložen xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.1. XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx xx pozorované xxxxxx x uhynutí. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx způsobem utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a stres xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx během experimentu. Xxxx testem se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx je xxxxx, připraví xx xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx jako xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx suspenze. X xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem neměl xxxxxxxx překročit 10 xx.xx-1 tělesné hmotnosti; xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat až 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx objem xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx lokální dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by x xxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxx, xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, že xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, aby nebyla xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávky. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Volba xxxxx
Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx tři, x mají být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx, a pokud xx možné, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x přijatelnou spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
X xxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 samců x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx podaná xxxxx xxxxxxx uhynutí, xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví a xxxxxx, x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. X xxxxxx x vyšší xxxxxxxxx xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxxxx hladovění; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka xx xxxx sondou orálně x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx a xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx nezbytné sledovat x zaznamenat xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx klinická vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx až xx konce pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy se xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, odeberou xx xxxxx xxx histologické xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. V jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx zvířat. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vynechat.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx zvířat xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x xxxxxx xxxxxxxx podanou xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx údajů xx xxxx xxxxxxxxx xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx uhynutí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx LD50 xxx to pohlaví, x kterého byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x to xxx 14xxxxx pozorování (s xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat účinku, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx hodnotu XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX OS) - XXXXXX XXXXX DÁVKY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx akutní toxicity xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx doby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx testované xxxxx.
Xxxxxx x fixní xxxxxx se xxxxxxx xx xxxx etapách.
X xxxxxxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx sledují xxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx sondou x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxx x toxicity, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx v xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx než pěti xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx se látka xxxxxx xxxxxx sondou xxxxxxxx xxxx xxxxx x pěti xxxxx x xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxx dávka, xxxxx pravděpodobně xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xxx xx xxxxxxx.
Po xxxxxx xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Když xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxx, látka xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se znova xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx část X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx k xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou známy xxxxxx xxxxx xxxx.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxx stačí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Příprava x xxxxxxxx dávky
Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx xx roztok xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx první uvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x rostlinném xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X nevodných xxxxxxxx musí být xxxxx nebo určeny xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 ml.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx podávané v xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; přístup x pitné vodě xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka xx xxxx sondou xxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx aplikovanou dávku xx xxxxxxx množstvích xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto období - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx poskytnout.
1.2.2 Xxxxx postupu
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx používají xxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx podávají xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx 24 hodin xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxxxx otravy nejméně xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších xxxx xxx. Posuzují xx xxxxxxxxxxx výchozí xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx xxxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx(xxx) dávek, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x o nejmenší xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx o příbuzných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se použít xxxx xxxxx xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, vyšetřuje xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x hlavní xxxxxx xx třeba xxxxxxx xx této xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nižší dávka (xxxx. 50 xx.xx-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx vhodné xxxxx xxxx xxxxxxxx fixními xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx více xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx bude xxxxx x testu, xx xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, avšak nikoliv xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx x humánních důvodů); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, ale xxxx xxx zaznamenána. Jestliže xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxxxx mortalitu, xxxx xxxxxxxxx dalšího xxxxxxxxx.
Xxxx podání zvolené xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx znovu testovat xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Xxxxxxx xx však měla xxx xxxx pozorována xxx, xxx pozorovací xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xx projeví xxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nižší xxxxxx dávek. Opět xx zvířata, která xxxx nutné humánně xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx podání xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se projevy xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x doba xx xxxxxxx, zvláště xxx, kde xx patrná xxxxxxxx x pozdnímu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxxx první den xx podání xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxx. Zvířata vykazující xxxxxx známky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Častější xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx podání xxxxx, xxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky, denně xx xxxxx 3 xxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx tkáně xxx histopatologické xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx předcházející úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vyšetření druhé xxxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx mortalitu při xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x orientační x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Z xx xxxx být xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxx během xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; popis xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx studii, zda xxx xxxxxxxxx zřejmý xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx déle xxx xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx vzhledem ke xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení, xxx.,
- experimentální xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx použitých xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx účinků),
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx byly xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v testu.
3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Interpretace |
5 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Méně xxx 100 % přežití 100 % přežití, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, které xxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx u 500 mg.kg-1 | |
500 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx x 50 mg.kg-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není xxxxxx xxxxxxxx | Látky, které xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx zřejmé xxxxxxxx | Xxx výsledky x 500 xx.xx-1 Látky, xxxxx xxxxxx významnou xxxxxx xxxxxxxx |
X.1. xxxx AKUTNÍ XXXXXXXX (ORÁLNÍ) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity poskytuje xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených xxxxx x xxxxxxxxxxx odstupech, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx popsaný xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovených xxxxx, které lze xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxxxxx dávek xx xxxxx uvážit, xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx další xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx pevně stanovené xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx LD50. Xxxxxxxx stanovení rozsahu xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává úmrtnost, xxxxxxx xxxx části xxxxxx xx x x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx x sekvenčnímu xxxxxxx by xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Hlavní výhodou xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx x metody xxxxxx toxicity (xxxxxx)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Princip xxxxxxxxx metody
Látka se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx pohlaví. Není xxxxx provádět předběžnou xxxxxx. Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx kroku, x.x.
- není xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx druhého pohlaví;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx musí xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx zvířete.
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jediné xxxxx xxxxxxxxx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx třeba, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku/emulze x jedlém rostlinném xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx před testem.
Zvířata xxxx před aplikováním xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx potravy (xxxx. xxxxxxx přes xxx x myši 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.
Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx taková, xxx x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxx popsaného v Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx je xxxxx xxxxxx veškeré dostupné xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx), pak se xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X některých xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jak xx xxxxxxxx test x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx pevných xxxxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx dávku přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx test x jedinou xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx provádí xx xxxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 mg.kg-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx zvířata xx xxxxx pozorovat xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx případů xxx musí xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx nemělo xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx prodlouženo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky zotavovacího xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxx příznaky toxicity, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx vedeny pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx období xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během určité xxxx, může být - x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování jsou xxxxxxx x Dodatku 1.
1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx den (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx silného xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx zvířata xxxx hodnocena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx z humánních xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži a xxxxx, xx očích x sliznicích, x xxxx na dýchacím, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx xxxxxxx výskytu xxxxx, křečí, xxxxxxx, xxxxxx, letargie, spánku x kómatu.
Veškerá xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx nejméně xxxxxx xxxxx. Počítají xx x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx budou xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx pitva. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx zvlášť. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie x zvířat přežívajících 24 x více xxxxx.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nálezy.
Všeobecné poučení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx podávaných xxxxxx x doby xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx x zdroje);
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, charakter, xxxxxxxxx x trvání xxxxxx);
- nástup a xxxxxx průběh xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
- pitevní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x každého zvířete, xxxx-xx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x metodou XXXX TG 423.
DODATEK 1
XXXXXX TESTOVÁNÍ
1. Jak xxxx uvedeno v xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx xx xxx xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x některých xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,
- všechny xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx použití testované xxxxx.
2. Příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxx na počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, jak xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx zvíře xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních 5 zvířat xxxxx xxxxxxx příznaky, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxx možnost xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx úrovni xxxxx.
4. Xxxxx xx xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx xxxxxxx pohlaví, xx xx předpokládat, xx xxxxxxx XX50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx hraniční xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou zvířat xxxxxxx pohlaví: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické příznaky x těchto zvířat xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, nebo mohou xxx podnětem xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx xxx k xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další xxxxxxxxx xx dokončení testování xxxxx varianty 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx s výchozí xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx xxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx dávkou 200 xx.xx-1 tělesné hmotnosti
V xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x pohlaví (1 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx se provede xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Pokračování xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s příslušnou xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
DODATEK 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx je xxxxx dávka, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx xxxxxxx xxx rámečkem "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 xx příslušná xxxxx xxxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx příslušný xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx vlevo.)
(a) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx tělesné hmotnosti
(b) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
(c) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
b) Xxxxxxx dávka 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
c) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (INHALAČNÍ)
1. METODA
1.1 Úvod
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx získat údaje x xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované látky
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno studované xxxxx xx určenou xxxx v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxx x případy xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x stres následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v tom xxxxxxx se zařadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx nemá variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních testech xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx volit x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx třeba vyhnout xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Xx xxx dostatečný počet xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx to xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 nebo xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx zvířaty xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je třeba xx konstruovat tak, xxx xx xx xxxxxxx omezovalo shlukování xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx maximální. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx možné použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx jinými cestami.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx jejich vzniku x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx je xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx dobu 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxx. Teplota xxxxx pokusu má xxx 22 xX ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být ideálně xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm vodního xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x komoře.
Xx xxxxx zajistit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx stabilní, xxx xx to xxxxxxxxx možné. Pokud xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxx často, xxx to xxxxx xxxxxxxx (ale nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx expozice i xx jejím skončení xx xxxxxxxxxx provádějí x zaznamenávají systematicky. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxx xxxxxxx dne xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx či utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx a kómatu. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx stanovuje xx xxxxxxxx týdně x x xxxxxxxx xxxxxxx.
Zvířata, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx zaznamenávají x odeberou xx xxxxxxxxx tkáně pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx stresu xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC50 xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, atd.,
- xxxxxxxx pokusu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
Pozn.: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx vodě) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
f) xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) doba do xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx);
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx a kritéria xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- hodnota XX50 pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX50 (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);
- pitevní nálezy;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x humánních důvodů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50);
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxxx a zaznamenávají xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx zádech xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx mohlo xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx nutné xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx látky xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx se xxxx xxxx xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx kůží, a xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx usnadňuje xxxxxx kůží. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se zpravidla xxxxxxxx neředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx důvody. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx úplnou studii.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji však xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx být určena xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx uhynutí.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese rovnoměrně xx xxxxxx, která xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Xxx vysoce xxxxxxx látky může xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx a aby xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx třeba vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. První xxx xx zvířata xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulým xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x sliznic, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, spánku x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého pohlaví
Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Dále xx hodnotí vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx a typu xxxxxx: xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx užito) x koncentrace,
- xxxxxxx pokusných xxxxxx,
- xxxxxxx toxických xxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx utracených xxxxx testu; xxxxx xxxxxx s příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx pozorování,
- xxxxxxx LD50 xxx to pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx všech testů xx druhém xxxxxxx,
- xxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxx),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx s xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx podmínek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxx reakce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx posouzení, xxx xx xxxxxx xxxxx test, xxxxxx xx xxxxxxx zvířeti xxxx xxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická reaktivita. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx dráždivost, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx vzít x úvahu xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx závažných xxxxxx xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx vitro xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx látka x xxxxx akutní toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, není xxxxx dále xxxxxxxx xxxxx dráždivost. Xxxxxx xxxx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxické xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Studovaná látka xx nanese x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vlastní kontrola. Xx xxxxxxxxx době xx odečte, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podráždění, aby xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx pozorování musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možné xxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Je xxxxx použít xxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx husté srsti, xxxxx xxxx výraznější x xxxxxxxxx obdobích xxxx. Testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx zóny xxxxx xxxxx srsti.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx králíka.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx z xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx třeba doplnit xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx zvířatech.
Xxx xxxxx test xxxx xxxxx xxxxxxx tři xxxxxx dospělá xxxxxxx. Xxxx třeba zvláštních xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu, pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Pokud nejsou xxxxx zvláštní xxxxxx xxx jiný xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxx místo kůže 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx vlastní kontrola.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 xx2) xxxx a pokryje xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx náplastí. X xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx testovanou látku xx mul, a xxx xxx xxxxxxxxx xx kůži. Xx xxxx trvání xxxxxxxx xx xxxxx přidržovat xxxxxx volně xx xxxx xxxxxxx okluzivním xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx tomu, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, nebo xxxxxxx rozpouštědlem, ale xxx, aby nebyla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx celistvost xxxxxxx.
Xxxx expozice xx obvykle 4 xxxxxx.
Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tím, že xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zkrátit xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 hodinu xxxx 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx testování xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx dermální xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx po 3 minutách. Pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx plátek xx 1 xxxxxx. Xxxxx pozorování v xxxx xxxx naznačují, xx je nezbytná 4xxxxxxxx expozice x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X případě, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířat; xxxxx xx není kontraindikováno x humánních xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).
Jestliže xx xxxxxxx kožní xxxxxx (xxxx. nekróza) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, xx test xxxxxxxx ukončen.
Za xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x člověka.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení
Xxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx a kožního xxxxx a stupeň xxxxxx xxxx xx 60 xxxxxxxx a xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku x testovanou xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx kůže xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného odeznění xxxxxx, provádí se xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx kůže xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx léze xxxx poleptání (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou, xx xxxxx použít xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x edému po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba rovněž xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx, technik xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 a 72 hodin xxx. xx xxxxxxxxxx xxxx),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx podráždění xxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x příškvaru | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx viditelný xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx výrazný erytém | 3 |
1.5 Těžký xxxxxx (silné zrudnutí) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Hodnocení edému | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x otok xxxxxxxxxxx xxxxxxx exponované plochy) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
IKI xx vypočte jako xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxx odečtu u xxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx získaných xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx aritmetický xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx dráždí | 0,5 &xx; IKI ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 < XXX ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | IKI &xx; 5 |
X.5. XXXXXX XXXXXXXX (OČNÍ DRÁŽDIVOST)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Výchozí xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce x xxxxx snížit xx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxx vyvolat xxxxx xxxxxx. K tomu xxxxx xxx užitečné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx látky, xxxxx - jak je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v xxx xX xxxxx či xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx očekávat závažná xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; látky x prokázanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemají xxx dále testovány xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx budou mít xxxxxxx xxxxxx na xxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
c) Xxxxxxxx xx studií xxxxx xxxxxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxxxxxxxx zřejmé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti, xxxx xxxxx dále testovat xx dráždivost xxx xxx, protože lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxx xx oči xxxxxxx účinky.
Xxxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx oko xxxxxx xxxx kontrola. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, aby xxxx možno provést xxxxx posouzení účinku. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx, x kterých xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx rohovky, xx x xxxxxxxxxxx vyloučí.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet zvířat
Xxxxxxxx xx očekávají xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx test xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (irreversibilní xxxxxx) účinky xxx xxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx další testování xxxx dráždivosti u xxxxxxx zvířat. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být případně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml. X xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx je vždy xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx na xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.
X látek xxxxxxxxxx xx sprejích x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádobkách xx třeba vystříknout x xxxxxx 0,1 xx látky x xxxxxxxxxx ji xx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx xx xxxxxxxx studované látky.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx třeba přechovávat xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx na 1 xxxxxxx lehce x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx látka xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx předpokládá, že xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx bolest, xxx xxxx instilací testované xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby bylo xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx změnám x xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx zvolit xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx lokálního anestetika. Xxxxxxx způsobem se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 hodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xx 24 hodinách xx možno xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, které při xxxx testovací metodě xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxx xxxxxxx x použitím xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx instilaci xxxxx xxxxxx xxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx použít 3 xxxxxxx. Půl xxxxxx xx xxxxxxxxx xx oči xxxxxxxx xxxxxx po xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kapaliny x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Oči se xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 hodinách. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx zkoušku ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx postižení xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx změn x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx třeba zaznamenat x xxxxx xx xxxxxx x jiné xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxx je xxxxx xxx každém xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx. (Klasifikace xxxxxx oka připouští xxxxx xxxxxxxx interpretace. Xxxx pomůcku pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči xxxxxxxxx xxxx všech xxxxxx xxxxxxxx mimoto xxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx popis stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí x xxxxxxx mimooční xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva o xxxxxxx pokusu obsahuje xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx o zvířatech (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- v xxxxxxxxx xxxxx výčet xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podráždění x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx metody xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx atd.,
- popis xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxx xx xxx
Hodnota | |
X. Xxxxxxxx - otok | |
Edém není xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mžurku | 1 |
Výrazný edém x xxxxxx xxxxx | 2 |
Edém způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx polovinu xxxx zcela | 4 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxx | |
Slzení xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (nutno xxxxxxx xx xxxxx sekrece xx vnitřním xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx se xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x srsti v xxxxxxx okolí oka | 3 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxxx | |
Cévní xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx | 1 |
Splývající xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx nesnadné, difusnější xxxxx xxxxxxx barva | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx barva | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Anomálie xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Nepravidelná xxxxxxxxx duhovky, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx xx zachovaná, xxxxxxxx opožděná | 1 |
Xxxxxx xx světlo xxxx xxxxxxxx, rozsáhlé xxxxxxxxx x hemoragie | 2 |
v duhovce (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx zůstávají xxxxx viditelné | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx, snadno xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx viditelné; obrys xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Úplná neprůhlednost xxxxxxx, duhovka xx xxxxx xxxxxxxxxxx | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx je ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx rohovky | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx dráždivosti (XXX)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + X + C) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx průměr x XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx IOA xx roven xxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | IOA |
nedráždí | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
xxxxxx | 15 - 29,9 |
xxxxx dráždí | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx jsou považovány xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x oblasti veřejného xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a která xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx látky.
Xxx xxxxx testu xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky látky, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.
Xxxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Testy x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx lidskou xxxx než xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, je GPMT xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx se dává Xxxxxxxxxx xxxxx) považovány xx xxxx citlivé.
X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x maximizačním xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X této metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx i jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx výsledku xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x této xxxxxxxxx kapitole.
1.2 Definice
Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na látku. X xxxxxxx mohou xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx x může být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx otok.
Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Provokační xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální expozice xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx období pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Citlivost x spolehlivost použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x použitím xxxxx, o xxxxxxx xx známo, že xxxx mírný xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.
X xxxxxxx provedeného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx 15% u xxxxxx xxx adjuvans.
Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Číslo XXX | Xxxxx XXXXXX | xxxxxxxx xxxxx | generický/obchodní xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-merkaptobenzothiazol | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Ethyl xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Mohou xxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 xx 14 xxx (indukční období), x průběhu kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.
1.5 Xxxxx testovacích xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx to x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx xxxx xx morčatech (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx snášejí x xxxxx xx xxxxxxxx působící mírné xx střední podráždění xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx tento účel xxx uvážit xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti symetricky xxxxx střední linie:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx;
Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravená xx xxxxx XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx fázi. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx nebo látky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 xx být xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x testovaných xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx s xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx indukční xxxxxxxx, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx pro kůži, xx xx testovací xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, za xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx látky jsou xxxxx rozetřeny a xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 hodin.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx exponovaných x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx aplikována xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx se pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx dalších xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).
Doporučuje xx systém "slepého xxxxxx" u testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, které zvíře xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx nálezy, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.
1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně
Koncentrace xxxxxxxxx látky použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx velmi silné xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné xx xxxx je xxxxxx použít xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Indukce
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden bok xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx překrývacím plátkem xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo čtverhranný, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, mohou být xxxxx další xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx testovací plochu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx test je xxxxxxxx na testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 hodin. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, lze použít xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx provede na xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx tomtéž xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx
Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx může aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Překrývací xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 hodin.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx o xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;
- xxxxxxxxx po xxxxxxx 24 hodinách (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx je xxxxxxxxx.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ (XXXX X BUEHLERŮV TEST)
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx xxxx xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx každém xxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx screeningový, xx xxxxx uvést xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx regionálních lymfatických xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)
Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx morčat;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x konci xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro plátkový xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx o materiálech x technice xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;
- podrobné informace x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse výsledků
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx;
3 = xxxxxxxxxx zarudnutí a xxxxxxx xxxx.
5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx senzibilizace
Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx toho, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx bylo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx klasifikuje xxxx
xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
xxxxx alergen (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % zvířat
X.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx provede u xxxxx zvířat, která xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx zvíře je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx; pokud není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vehikulu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xx xxxxx xxxxxx x jiného xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných kmenů. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx věku 9 xxxxx.
Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Pokud xx tato xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxxx hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou zabita xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Používá xx také satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx dávek
Xx třeba použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x dispozici, lze xxxxxxx předběžnou vyhledávací xxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx existující xxxxx z toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx látce xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx uhynutí xxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, je xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx příliš xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).
Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx pitné xxxx, xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, mělo xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Pokud xx xxxx xxxxxx sloužit xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx dlouhodobou studií, xx třeba x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Neprokáže-li xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx toxicita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x analogie s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx
Xxxx pozorování xx 28 dní. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dalších 14 xxx bez xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx zdůvodněných xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx intubační kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx velikosti zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x podávaném xxxxxx xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván xxx objem xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxx to x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, u xxxxxxx xx třeba obvykle xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx stav zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx projevující silnou xxxxxx xxxx stres xxxx vyřazena, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx porovnání) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x nejlépe xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nejméně; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx zvířat do xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k testování xxxxxx, jsou uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, část X).
Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx předběžná studie xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxxxx (90denní); v xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx údaje x funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxxx týdnu 28xxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro subchronickou xxxxxx.
Výjimečně xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování funkčního xxxxx xxxxxxx vadily.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx
Xxxxxxx xx xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx krve.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout užitečné xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx možno xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx xxxx. xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, specifických xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxx.
1) Vyšetření xx lačno xx xxxxxxx pro řadu xxxxxx v xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx glukózu. Hlavní xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x nehladovějících xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx změny x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x potravě xx xxxxxxx do pravidelnosti xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx lačno, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
U všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx, zahrnující pečlivé xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, hrudní x xxxxxx, x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx i další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Histopatologické xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny je xxxxx provést histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx objeví poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx i x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXX A ZÁZNAM XXXXX
K xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistickou metodu xx xxxxx zvolit xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, pokud xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xx xxxx xxx xxxx;
- zdůvodnění xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud xxx o aplikaci x xxxxx nebo xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx o potravě x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny;
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků toxicity;
- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové síly x motorické xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx:
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.
B.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 28 dní. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Pracuje xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx exponovat xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx tři skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - pokud xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat toxický xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12krát xx hodinu, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx třeba xx konstruovat tak, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx v zásadě xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx období xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, ve kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování mírně xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxx x každé testované xxxxxxx.
x) Teplota x vlhkost xxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Pozorování xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Hematologické xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x posouzení xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání. Orgány x xxxxx (dýchací xxxxxx, játra, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x srdce, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx velikosti) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Xxxxx xx x orgánech a xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx: a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito; x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- úroveň xxx účinku,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx zdravá mladá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Krátce před xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo holení xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu těla. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx připravované xxxxxx xxxx a x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx použití xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxx kontrolní skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být nejméně 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx aplikuje skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx k těžkému xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx snížit koncentraci, xxx u xxxxxx xxxxxxx úrovně může xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx-1 nebo xxxxx dávky, která xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx nejméně 6 xxxxx denně.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx co největší xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Po xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx srsti, kůže, xxx x sliznic x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx stresu xx trpící bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.
Xx xxxxx pokusu xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, ledviny, nadledvinky, xxxxx a varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x všechny orgány x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx změnami xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, ve xxxxxxx se objevily xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X ní musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, krmení atd.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledovaní,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.10. XXXXXXXXXX ("IN XXXXX" XXXXXXXXXXXXX TEST XX XXXXXXX XXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Tento xxxxxxxxxxxxx test in xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx strukturálních aberací xxxxxxxxxx v kultivovaných xxxxxxx buňkách. Xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx primárních xxxxxx. Xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx aplikován xxxxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxxx) xx kumulaci xxxxxxxx xx buněk (X metafáze). Xxxxx xxxx xx vhodné xxxx xxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a metafáze xxxx analyzovány x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. buňky čínského xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx
Xxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xx používána xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kofaktory, xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx ovlivněných enzymatickým xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
Počet xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx používají xxxxxxx xxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxx kultivační xxxxxx xxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, aktivační xxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultura xxxx xxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pozitivní kontrolu. Xxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít sloučeninu, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx logaritmu lišila xxxxxxx o xxxxx, xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxx blokovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx asi x 50 %, xxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx cytoxicity. Xxxxxxxx xxxx xxxxx toxická, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 5 mg/ml.
Kultivační xxxxxxxx
Xx xxxxx používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx kultivační xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci CO2 x xxxxxxx).
1.2.3 Popis xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx kultur
Stabilizované xxxxxxx xxxxx: Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx), vysejí xx ve vhodné xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxx xxxxxxxxx: ke kultivačnímu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx
(x) Xxxxxxxx bez xxxxx pro metabolickou xxxxxxxx
Xx třeba, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxx, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx po xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx celou xxxx xxxxxxxxx cyklu, xx třeba volit xxxxx doby xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx byly xxxxx expozice v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (tj. X1, X x X2).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx. Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx.
(x) Expozice xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxx být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdéle, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxx buněčného cyklu, xx xxxxx xxxxx xxxxx doby fixace, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxx, které byly xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fázích xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. X1, X a X2).
Xxxxxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xx zpracovávána pro xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx přibližně jednomu xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx. Xxx xx mají xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx zpožděním.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx vystavení xxxxx hypnotizaci, xxxxxx, xxxxxxxx xx podložní xxxxxxx x obarvení.
Analýza
Nejméně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xx analyzuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx lymfocytů xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxx xx 46 xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx metafáze, xxxxxxx počet xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx ukazatel xxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx shrnou xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, zlomy, xxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, dicentrické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x xxx xxxx) xx uvedou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
Výsledky xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx postačující, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx experiment. K xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxx experimentu xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, dávkování, xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet buněčných xxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx),
- xxxxxxxxx index xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxx a xxxxx xxxxxxx xxx exponovanou x kontrolní xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx liniích,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)
X.11. XXXXXXXXXX ("IN XXXX" CYTOGENETICKÁ ANALÝZA XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX XXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vivo je xxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx. X chemických xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu.
Při xxxx metodě se xxxxxxxxx savci, xxxxxx xx xxxxxxx cestou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx kostní dřeně. Xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxx xxxxx xxxxxxxx mitotickému xxxx, xxxx. kolchicinu, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx (X-xxxxxxxx). X xxxxx xx připraví xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sušené xx xxxxxxx a xxxxxx xx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx chromozomových xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Pokud xxxx v xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu.
Používají se xxxxxxx připravené roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum, xxxxx xxx reagovat s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Používají xx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxx do exponovaných x xxxxxxxxxxx skupin.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxx xxx xxxxx x xxx xxxxx. Xxxxx xxxx experimentu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx, xx xxxxx použít 10 zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x skupinu.
Pro skupinu xxxxxxxxx kontroly postačuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xx místě xxx xxx, kde xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx i xxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx, x které xx xxxxx, že xxxxxxxxx in vivo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxxx xxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) tvoří rovněž xxxxxxx každého xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxx xxxxx
X základním kroku xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx dávku, která xxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxxx mitózy.
Maximální (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx aplikaci xxxx být zhodnocen, xx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx opakované xxxxxxxxx, xxxxxxx dávka xx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x den.
Je xxxxx xxxxxx další xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx podklad.
Pokud xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx metoda, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx dvě další xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:
(x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx maximální tolerovaná xxxxx. Buňky xxxx xxxxxxxxx 24 h. xx aplikaci. Xxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, další odběr xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx však výsledky xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx, zvolí se xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk v xxxxxxx 6 - 48 h., xxx xxxxxxxxxx xxxxxx byl xxxxxxxx celý buněčný xxxxxx.
Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx není xxxx, xxx 24 x xx xxxxxxxx.
(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxx 6 x 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mitotického xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx buněk, xxxxx xxxx x X-xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx kostí zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Po xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx buňky fixují, xxxxxxx na sklíčko x po vysušení xx xxxxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx se vyšetřuje xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nejméně 50 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxx každé xxxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx aberace (gapy, xxxxx, výměny) x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxx, kmen x xxxxx použitých zvířat,
- xxxxx xxxxxx (samců/samic) x experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxx. xxxxx xxxxxx, dávkování, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx a jeho xxxxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx na jedno xxxxx,
- mitotický xxxxx, xxxxx xx znám,
- xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.12. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXXX XXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxx poškození chromozomů xxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx tvoří x xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zůstat x xxxxxxxxxx. V xxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx byla xxxxxxx cestou aplikována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x obarví xx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx počet xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx x xxx nerozpustné, xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou, xxx xxxxxxx toxicky. Xxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Doporučuje xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x mladém xxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
V každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pět xxxxx x pět samců. Xxxxx plán experimentu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx použít 10 zvířat na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Pro xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou možné xxxxxxxxx aplikace. Xxxx xxxx na místě xxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Podle xxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly
Při xxxxxx experimentu xx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) kontroly.
1.2.2.5 Xxxxx dávek
V xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxx x xxxxxx polychromních a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (limitní) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zhodnocen, xx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx je 1000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx a xxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx metoda, xxxx xx xx použít xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxxxx dvěma xxxxxxx xxxxxxx:
(x) Zvířata xxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx jednou. Zpracování xx se xxxx xxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx lišit x xxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxx 12 h. x xx později xxx 48 x. po xxxxxxxx testované xxxxx.
Xxxxxxxx xxxx použity xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x pokud xxxx xxxx, pak 24 h. xx xxxxxxxx.
(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x farmakokinetice x metabolismu vyplývá, xx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx je použít. Xxxxxxx xx se xxx xxxx xxxxxxx x jednom intervalu xx dříve, xxx 12 x. xx xxxxxxxx aplikaci.
Zpracování xxxxxx xxxxx
Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx bovinním xxxxx x obou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx obarví.
Analýza
Podložní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx zvíře se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 1000 xxxxxxxxxxxxx erytrocytů.
Poměr xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx x 1000 xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx uvést průměrné xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx statistických xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a odběru xxxxxx, dávkování, údaje x xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.13. XXXXXXXXXX (ESCHERICHIA XXXX - XXXX XXXXXX XXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxx) xxxxxxxxx xxxxx X. xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, x xxxx xx měří změna xxx- → trp+ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx době xx xxxxxxxxxx médiu xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk v xxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx xxxxx:
(1) metody x xxxxxxxxxxxx
(2) xxxxx xxxxxxx xxxx; xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x vrchním agarem x vylije xx xx povrch Petriho xxxxx xx selektivním xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx 37 xX xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Hustota xxxxx xx xxxxx xxx 108 - 109 xx 1 xx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx aktivace
Bakterie xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxx, tak x bez xxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaný xxxxxx je postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Xxxxxxxxx xx tři kmeny - WP2, WP2 xxx A a XX2 xxx X xXX 101. Xx xxxxxxxx používat xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kultivace a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx růstu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxx XX2 xxx A xXX 101 xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx spontánních xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx kmeny x xxxxxxx očekávaného rozptylu.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxx xxxx a selekci xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s vhodným xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
Je nutno xxxxxxxx nasadit xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tak xxxxxxx doplněné rozpouštědly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx provádět xxx xxxx dva xxxxx:
x) Xxxxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx testy xxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxx aktivity xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx ověření xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx všechny xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx je xx xxxxx, měla xx xx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxx x látkou, xxxxx xxxxx xx xxxxxx třídě xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx pět xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xx xx xxxx liší x semilogaritmické rozdíly. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx prokáže xxxxxxxx xxxxx spontánních xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx kulturách. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx je považovat xx negativní.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx 37 oC 48 a 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Při přímém xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 0,1 ml xxxxxxx bakteriální xxxxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Při xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx 0,5 xx aktivační xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx na xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxx 37 xX 48 xx 72 xxxxx. Xx xxxxxxxx inkubační xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx.
Xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx připraví xxxx x xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx množství tlumivého xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx se přidá 2,0 ml vrchního xxxxx. Xxxxx průběh xx neliší xx xxxxxxx metody.
U obou xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Uvedou xx počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxx kontrolní xxxxx, xxx pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx jednotlivé i xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx testovanou xxxxx, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx identicky x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx podmínky xxxxx x xxxxxx tak xxxxx xxxxxxxx údaje.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx;
- experimentální podmínky; xxxxxxxxxxx, toxicita, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), metabolický xxxxxxxxx systém, xxxxxxxxxx xxxxx, negativní xxxxxxxx;
- xxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx revertant xx xxxxx, směrodatná xxxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.14. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXX MUTACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx systém xx histidinu (xxx) xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mikrobiální xxxx, ve kterém xx xxxx xxxxx xxx- → xxx+ xxxxxxxxxx chemickými látkami xxxx xxxxxx bazí xxxx posunových mutací x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx x xxxxxxx xx na minimální xxxxxx. Xx přiměřené xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx revertovaných xxxxx a porovnají x počtem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v neexponované xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx x přídavkem pouze xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx při 37 xX do xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. do xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx činit xxx 108 - 109 xxxxx xx xx.
1.2.1.2 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxxx mají být xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx s xxxxxxxxx, tak x xxx přídavku vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxx indukujících enzymy x xxxxxxxx kofaktory.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx - XX 1535, TA 1537 xxxx XX 97, XX 98 x XX 100. Doplňkově xx možno xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx XX 1538 x XX 102. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx rezistenci xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx spontánních xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozptylu.
1.2.2.2 Xxxxx
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx selektivní xxxxxx x kombinaci x vhodným xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx
Xx xxxxx současně xxxxxxx jak neexponované xxxxxxx, tak kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nutno xxxxxxxx xxx xxxx xxx účely:
a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx:
Xxxx Látka xxxxxxxxx pro xxxxxxx
XX 1535, TA 100 xxxx xxxxx
XX 1538, XX 98, TA 97 2-xxxxxxxxxxxx
XX 1537 9-aminoakridin
TA 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx
x) Důkaz aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx všechny xxxxx xxxxxx 2-aminoantracen. Xxxxx xx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx, xxxxx patří xx stejné xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx různých koncentrací xxxxxxxxx látky, xxxxx xx od sebe xxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky se xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx revertant, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx přežívání xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx provádí xxx 37 xX 48 xx 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Při přímém xxxxxxxx testu bez xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx testovaná látka x 0,1 ml xxxxxxx bakteriální kultury x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Xxx xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x bakterií k xxxxxxxx xxxxx přidá 0,5 xx aktivační xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx na xxxxxx xxxxx se selektivním xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxx 37 xX 48 xx 72 hodiny. Xx uplynutí xxxxxxxxx xxxx xx počítají xxxxxxxxxxx kolonie na xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx aktivační xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého xxxxxxx x předběžně xx xxxxxxxx, načež xx xxxxx 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx neliší xx xxxxxxx metody.
U xxxx metod je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxx pro xxxxxxxxx xxxxx, tak xxx série s xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxx hodnoty revertantních xxxxxxx xx xxxxx x směrodatné xxxxxxxx xxx xxx testovanou xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx stanovení.
Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx, xxx druhý xxxxx proběhl xxxxxxxxx x xxxxxx experimentem. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx určité podmínky xxxxx x získat xxx xxxxx důležité xxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx tyto informace:
- xxxxxxxx a použitý xxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky: xxxxxxxxxxx, toxicita, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xx misku, xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx misku, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, vztah xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx produkce genových xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x metabolickou xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx forward xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x červených, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin vyžadující xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14 X s okrovými (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx bazí, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx mutageny.
X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je jediným xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být připraveny xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Finální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x charakteristiky xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Haploidní xxxx XX 158-14C a xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx určení xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Pozitivní, xxxxxxxxxxx x rozpouštědlem xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě rozpustné, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 xX xx xxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x prototrofními buňkami x u xxxxxxxxxx xxxxx. U experimentů xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděno xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx stacionární xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx mají být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 x. při 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx přežívající buňky x buňky s xxxxxxx genových xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx v tabulkové xxxxx a xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo rostoucí, xxxxxxx médií, teplota x trvání xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx mezi xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a uvnitř xxxx. První případ xx xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx nazýván genová xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je testována xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx revertant vzniklých x xxxxxxxxxxxx heteroalelického xxxxx, který xxxx xxx xxxxx defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx kmeny xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), BZ34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx produkující xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx konversi a xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární alely xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Nejužívanější jsou xxxxxxxxx xxxxx D4, X5, D7 x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na životnost xxxxx. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx koncentrace redukovat xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, je určena xxxxxx xx případu.
Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě ovlivňované xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx tmě xx čtyři xx xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 xX) po xxxxx 1 - 2 dny před xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x frekvencí xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí a xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygozity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Postup
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx stacionární, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx po xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné.
Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx a buňky x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx potvrzeny v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- podmínky xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,
- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, postup a xxxxxx ovlivnění, xxxxxxx xxx ovlivnění, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx dávky x účinku, pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)
X.17. "XX XXXXX" XXXX XX XXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x detekci xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx L5178Y, XXX x X-79 xxxxx xxxxx čínského xxxxxx. X těchto buněčných xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x lokusech xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxxxx xxxxxx phosphoribosyl xxxxxxxxxxx (HPRT), xxxxx (XXXXX) a Xx+/X+ XXXxxx. Xxxxxxx XX x XXXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx basí, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx delece. Xxxxxx Xx+/X+ xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxx x deficiencí thymidin xxxxxx (XX), xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX+ - TK-, xxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxXX), xxxxxxxxxxxxxxxxxx (XxX) xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX), xxxxxxx xxxx antimetabolity xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" xxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx potřebné xxx buněčný xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx de novo. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx XxXX, XxX nebo XXX xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, je výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxický efekt. Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxx schopné xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx BrDU, XxX xxxx TFT, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky s xxxxxxxxxx HPRT xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x 8-xxxxxxxxxx (A) xxxx x 6-xxxxxxxxxxx (TG). Xxxxx s xxxxxxxx Xx+/X+ XXXxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx selektivní xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx média bez xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx přežívajících xxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx určována z xxxxx kolonií mutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx počtem xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Kritéria xxxxxxx
Xxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
1.3.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxx test xx xxxxxxxx řada xxxxxxxxx linií. Xxxxx xxxx ně xxxxxxxx X5178X, buňky xxxxxxxx xxxxxx XXX, xxxx X-79 x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x vysokou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a x xxxxxx frekvencí xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx pouze s xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxx pro chemicky xxxxxxxxxx genové xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.
1.3.1.2 Xxxxxx
Xxxx xxx použita xxxxxx xxxxxxxxxx média a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, koncentrace XX2 x xxxxxxx). Xxxxx x séra musí xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx.
1.3.1.3 Xxxxxxxxx látka
Testované xxxxx xx rozpustí nebo xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx růstu.
1.3.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x xxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx přímo působící xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).
Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx pozitivní kontroly:
- xxxxx působící xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx): 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xx xxxxxxx, zařazuje se xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx přežívajících xxxxx x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x koncentracích xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx případu.
1.3.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx použitých xxx jednu xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx spontánní xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx 10xxxxxxxx převrácené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.
Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx dobu, ve xxxxxxx xxxxxxx postačuje xxxxx expozice x xxxxx 2 - 5 hodin. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx společně jak x xxxxxxx metabolickým xxxxxxxx, xxx x xxx něho. Po xxxxxxxx expozice xxxx xxxxx promyty čistým xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx fenotypu.
Ke xxxxx xxxx xxxxxxx, která xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx, xxxx buňky xxxxxxxxxxx x médiu x x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx zhodnocení xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx buněk.
Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxx xx tabulky. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx i xxx kontroly a xxx každou xxxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx a směrodatnou xxxxxxxx. Frekvence mutací xxxx xxx vyjádřena xxxx počet mutantů xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vytvářet xxxxxxx (xxxxxxx efficiency) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- použité xxxxxxx linii, xxxxx xxxxxx v pokusu, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx rozpouštědlo, xxxxxxxxxx teplota, délka xxxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxx (včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx expozice, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx použitého xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx, použité xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx DNA savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x S fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx 3X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx a sloučeniny xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxxxxxxxx médiem. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla v xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xx pouze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Experimentální podmínky
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx buněčných kultur xxx autoradiografii a xxxxx kultur (xxxx xxxx, je-li to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
X každém xxxxxxxxxxx xxxx být současně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx xxx autoradiografii, xxx i pro XXX xxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx koncentrací testované xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Látky xx xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx hranici xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx případ xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Buňky
Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx xxx použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx přítomnosti Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x lymfocyty xxxx exponovány testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx experiment
1.2.3.1 Příprava xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx médiu x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.
Kultury lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx metody.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, buňky xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x vyhodnocena.
Stabilizované xxxxxxx linie a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou dobu x pak xxxx xxxxxxxxx působení 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx 3X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. K odlišení xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx xxxx shora xxxxxxx. Xxxxx jsou pak xxxxxxxxxx testované látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x určen rozsah xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, je x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx replikace XXX zbytečná.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Při xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Vyhodnocení XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.
Výsledky xxxx být potvrzeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx zrn x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx XXX. Průměrná xxxxxxx dpm/μg DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a číslu xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx schématu,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,
- xxxxxxxxx blokování xxxxxx buněk do X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
B.19. XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx krátkodobý xxxx xxx detekci xxxxxxxxxxxx xxxxx DNA mezi xxxxx sesterskými chromatidami xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx vyžaduje xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx diferenční xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX na xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované látce x přítomnosti x xxx přítomnosti exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx po xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x c-metafázi xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx křečka). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX2 x xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX.
Buňky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití buněčných xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx této aktivity xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.
1.2.2 Experimentální podmínky
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly
X xxxxxx experimentu xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX. Pro xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních kultur. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx růstu po xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx případů stačí xxxxx xx xxx xxxxxx, ale xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xx na dva xxxxxxx cykly, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx metabolickou xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx je testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx dobu xxxx buněčných xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, ve xxxxx xx inkorporovaný BrdU.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x barvení
Xxxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxxx cytogenetickou technikou. Xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Analýza
Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx metafáze x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, které se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- počtu kultur xxx každý experimentální xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx počtu SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- kritériích xxxxxxxxx XXX,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.20. RECESIVNÍ XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX POHLAVÍ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky projeví x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx letální x hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří se xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. směs etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx dimetylsulfoxid (DMSO) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných chromozómů, xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v 0,7% xxxxxxx XxXx a xxxxxxxx se do xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis postupu
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva až xxx dny, aby xxx xxxxxx celý xxxxxxx cyklus zárodečných xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx xx středním xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X F2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže v xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou nalezeni xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Získané údaje xx xxxxxxxx do xxxxx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx afertilních xxxxx x počet xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro každé xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro každého xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x jednom xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxx, xxxxx F2 xxxxxx xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx nesoucích xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínkách testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x schéma xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx mutací,
- xxxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx s maligní xxxxxxxxxxxx in xxxx. Xxxxxxxxxx se používají xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx experimentech, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx k prodloužení xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx buňky xxxxxxx x testu transformace xxxxxxxx příslušné fenotypické xxxxx xx expozici xxxxxx karcinogenem x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Médium
Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx podmínky musí xxx xxxxxx pro xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx působící xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx koncentraci, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší koncentraci xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Buňky xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (ev. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx být xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx vyjadřovat xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,
- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Indukce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx poškozením xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx také výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vzestup mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx nebo porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým implantacím xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (t.j. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Způsob aplikace
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací je xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Pro xxxx xx xxxxxxxxxx použít xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx případě se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 březích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x negativní (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x nedávných experimentů, xxxxx být xxxxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxxx. Nejvyšší dávka xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Netoxické xxxxx se podávají x xxxxx xxxxx 5 g.kg-1 nebo x dávce 1 x.xx-1.xxx-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx použito jiné xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x jednou xxxx xxxxx neovlivněnými, intaktními xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky musí xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, nebo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zátka.
Počet xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx mrtvých a xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx o xxxxx xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektu xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx letalita. Xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx průměrného počtu xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx srovnání s xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, informace x:
- xxxxx, xxxxx, xxxx a xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupinách,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx podání x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.23. XXXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx. Xx založen na xxxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxx se xxxxxxxxx preparáty x xxxxxx savců, kteří xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx vhodným způsobem x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxx (X - xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx spermatocytů x xxxxxxxxx (xxxxxxxx I) xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ovlivnění xxxxxxxxx xxxxx spermatogonií xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx informace.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx použito xxxxxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.1 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pouze jednou. Xxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx aplikace xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx x xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxxxx větší xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx xx spermatogoniích.
Obvyklý xxxxxx xxxxxx je orální xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx vhodné i xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx a čínský xxxxxx. Xxxxx však xxx xxxxxxx x xxxx xxxxx druhy.
Pohlavně xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Počet xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxx pozitivní i xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx C, intraperitoneálně, 0.3 xx.xx-1) x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Tato xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxx nejméně xxx dávek (např. x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx, tak x xxx opakovanou xxxxxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx vzorky xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx 24 h. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx odběrový xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx od 6 xx 48 x. Xxx použití dalších xxxxxxxxx hladin xx xxxxx vzorky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx znám, xxx 24 h. xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxx pak xxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx další xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xx 6 x. xx 24 x.
1.2.2.1 Xxxxxxxx preparátů x xxxxxx
Xxxx analýzou mitóz xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx intraperitoneálně xx xxxxxx dávce inhibitor xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx. Xx vhodném xxxxxxxxx xxxx potom zvířata xxxxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx třemi xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx křečka xxxx xxx pět xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx preparátů (xxx-xxxxxx). Xxxxx druhy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Buňky xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x obarveny. Xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx zakódovány.
1.2.2.2 Xxxxxxx
Xx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených metafází x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx poměr xxxxx spermatogonií k xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx vzorku 100 xxxxxxxx xx buněk xx zvíře.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvíře xx všechny xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x celkový xxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx parametr xx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx stanoveno, xxxxx xx x tabulce xxx každou exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x prvním x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxx a xxxxx samců, věku x xxxx xxxxx,
- xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- podmínkách xxxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, dávkové xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx,
- xxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx exponovaného x kontrolního zvířete,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.24. XXXX XXXX U MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xx xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx genů ovlivňujících xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet potomků x těmito skvrnami, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx nebo suspendovány x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx vodě jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědla nesmí xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované látky.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, cch x/xxx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx ear, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx kříženy buď x kmenem XX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, ln xx/ /xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx NMRI (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Počet x pohlaví zvířat
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx samic ovlivněných xxxxxxxx dávkou.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx nebyla mutagenita xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx myši. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.
Analýza
X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn:
(a) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, ale pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX a RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx jednu xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- kmeni použitém xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x experimentální x x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xxx porodu x xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx testovaná xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- vztahu xxxxx/xxxxxxx x XX, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx přenosné translokace x myší detekuje xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Indukované xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Nositelé xxxxxxxxxxx a XO-samice xxxxxxxx xxxxxxxx fertilitu, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr F1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x typ). Xxxxxxxxxxx xxxx analyzovány xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, nebo X1 samců xx xxxxxxx xxxxxxx X1 xxxxx. Samice XO xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x mitózách x xxxxxx dřeně.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx obvykle orálně xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx i jiné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx provádí na xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx být xxxxx xxx xxx x xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx dospělá zvířata.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxxx vyžadovaném pro xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X1 xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx x F1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x každé exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx potomků, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xxxxx se použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx laboratoře, mohou xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx xx jedna xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování nebo xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 dnů.
Xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Xx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, velikost xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx jsou xxxxx i samičí xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxx xxxxx F1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v X1 xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx a/nebo analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx každý xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Velikost xxxx: F1 samci xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. dnem xx xxxxxxxxx. Velikost vrhu x xxxxxxx X2 xxxxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X1 xxxxxx, F2 xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv jejich xxxxxxxx potomka. XO-samice xxxx určeny xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx vs. xxxxxx. X následném xxxxx jsou xxxxxxxx X1 zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F2 xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx vrhy. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X2 xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ke 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx ranní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx usmrceny 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(b) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X x primárních spermatocytech. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx F1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx testes a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo x X1 xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 buněk xx důkazem pro xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx být identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách je xxxxxxx xxx XO xxxxxx.
2. XXXXX
Získané xxxxx jsou prezentovány xxxxxxxxxx formou.
Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).
Pro xxxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx průměrný xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx uvádí xxxxx xxxx multivalentních xxxxx x celkový xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro X1 sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X XO xxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx xxxxx X2 xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx fertility byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxxxxxxx, xx třeba x xxxxxxxxx uvést informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.
Xxxx být xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- xxxxx xxxx, stáří x xxxx exponovaných zvířat,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupinách,
- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx popis ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x obsahu xxxxxx,
- xxxxx cytogenetické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x obrázky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx každé skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx x potravě, xxxxxx, v kapslích xxxx x pitné xxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx dřívější data, xx možno je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. X xxxxxxxx případě xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx mladší xxx 6 týdnů, x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx použít nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx podávání sledovat xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které obdrží xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx nejvyšší xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx počet. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, je možno xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li se xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, aby xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X ideálním xxxxxxx xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx potravy (x xxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x všech zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity pro xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.
Pokud xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx po sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx třeba přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, střed xxxxxx x xxxxxxx, x (slzné xxxxx). Xxxxx v závorkách xx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xx xxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x ledvin x těchto skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných skupin.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx x procentuálně xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- popis toxických xxxx jiných xxxxxx,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx nálezy,
- detailní popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Testovaná látka xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (nehlodavcům), x to xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, se pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx podávat x xxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kapslích. Xxxxx xxx xxxxxxx také xxxx způsoby orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx známo, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je možno xx xxxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx pes: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nehlodavců. Xx xxxxx pracovat xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx věku od 3 do 6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx být takový, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx xxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx by x xxxxxxx rovněž xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx málo toxická xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.
Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx mg.kg-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx se xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx x týdenních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx popsanou xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, je možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, aby xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx objeví x xxxx odezní toxické xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxx se za xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxx x xxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje (xxx xxxx na xx xxxxxxx) změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Příjem potravy (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx xxxx) x hmotnost xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Nejméně jednou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx x vhodnými xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx se pitvají xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x nejvyšší dávky x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x dále na xxxxx pokusu se xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.
(x) Na xxxxxxx xxxxx, x xxxxx buď x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx vzorků krve xx nehlodavci měli xxxxxxxx (xx více xxx 24 hodin).
(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx postižením, mozek - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx pohlavní orgány), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx kost s xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická vyšetření
Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx a tkání xx xxxxx xxxxxxx x všech zvířat xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx orgánech, x kterých byla xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava,
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),
- doba, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.28. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx se aplikuje xxxxx xx kůži xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, se xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx možné, xxxx xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx nepoškodila xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x úvahu hmotnost xxxxxx při xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x tuhými látkami, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx jako předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný živočišný xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) po dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx hladiny xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx se použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala stálá xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní skupině xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx může vést x omezení nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx se studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xx expoziční dobu xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx však nelze xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, očí a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x všech zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx konci pokusu xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx se xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná tělíska, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, tenké, xxxxxx a slepé xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx normální x exponované kůže, xxxxxx x tkání xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická postižení.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože to xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou.
(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx skupiny, musí xx provést histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx sledování,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx kontrolní skupinu xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx užívaných pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx koncentrací x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s výměnou xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxx zvířat a xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x inhalačním boxu xxxxx by v xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx být 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx s vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x xxxxx expozičním xxxx byly stejné. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx v dýchací xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx
d) Během xxxxxxxx x xx xx se zvířata xxxxxxxxxxxx pozorují a xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyřadit x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx) x aspartátamino xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x séru. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být potřebné xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
(x) Analýza moče xx nevyžaduje jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx a xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx struktura xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), tkáň xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku a xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx respiračního xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(x) Plíce xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxx xx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx každou experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx x lézemi, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:
- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, pokud xx používán. Popsat xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s průměrnými xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. směrodatnou xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením,
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem vzduchu),
x) xxxxxx vehikula, xxxxx bylo užito,
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
x) xxxxxx velikostí xxxxxx (u aerosolu),
- údaje o xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- pitevní nálezy,
- detailní popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx je podávána xxxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem jsou xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx menší xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx expozic
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx voleny ve xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx x nízkými xxxxxxx. Výběr xxxxx xx měl vzít x úvahu výsledky xxxxxxxxxxx studií.
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná kontrolní xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx způsoby aplikace xxxx orální a xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx technické xxxxxxxx. Xxxxxxxxx systémová toxicita x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx toxicity.
Orální xxxxxx
Tam, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx podávat xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x týdnu xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.
Xxxxxxxxxx expozice obvykle xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx sedm dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice závisí xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx byly expoziční xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory se xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(b) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx by koncentrace xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx více xxx 15 % xxxxxxx hodnoty;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 oC x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;
(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové částice xx měly být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.2.6 Trvání xxxxxx
Expozice xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Pozorování
Xxxxxxx klinické xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx denně s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx utracení xxxxxx, xxxxx jsou xxxxx nebo moribundní. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě zachytil xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx podezření na xxxxx.
Hmotnost xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx zvířat jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx frekvence sledování.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx vzorcích xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, vzorky xx xxxxx intervalech xx xxxx xxx od xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxx být xxxxxxx vzorek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxx xx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx moči
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:
- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx pro tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- celková koncentrace xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx lačno,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.
1) nyní xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, trachey x xxxx, srdce, xxxxx, slinných žláz, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, slinivky, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), sterna x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým vyšetřením, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx orgány x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx x dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Histopatologie
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx léze vyskytující xx x kterémkoli xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:
1. x všech xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x všech zvířat xx skupiny x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupiny,
(b) xxxxxx či xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx významné zkrácení xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(d) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se normálně xxxxxxxxx v použitém xxxxx zvířat, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx by měly xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x testu
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vstupující xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a koncentrace
- xxxxx x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx a dávky
- neúčinná (xxxxxxx) xxxxxx
- doba xxxxx během xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx
- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné hmotnosti
- xxxxxxxxxxxxxx nálezy
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx
- xxxxx klinické xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči)
- xxxxxxx nálezy
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - HLODAVCI X XXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává x odstupňovaných xxxxxxx xxxx koncentracích několika xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx každou xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx. Krátce před xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx březí samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx i s xxxxxxx xx použita x xxxxxxx studiu. Xxxx xxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x fetotoxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nikdy nebyly xxxxx, xxxxxxxx věku x velikosti xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx před započetím xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx do experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Den xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podrobeny sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zpomaleného xxxxx, opožděné osifikace x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, myš, křeček x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x měly by xxx x xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx dávku je xxxxx xxxxxx xxxxx 20 březích xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxx x mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx vehikulu, xx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vehikula: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx vliv xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x výjimkou aplikace xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx chemické xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx vyvolat takové xxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxx už xx xxxx xxx 10 % úmrtí. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx by xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxx geometricky xxxxxxxxx mezi nízkou x vysokou xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, xx látka x nízkou xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxx xx xxx, kdy je xxxxxxxxxx vaginální xxxxx x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx toto období xx možno považovat 6. xx 15. xxx x xxxxxxx x xxxx, 6. xx 14. den x xxxxxx x 6. xx 18. xxx x králíka. X xxxxxxx, xx xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx připočítat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx končí xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx porodem.
1.2.2.6 Xxxxxx pozorování
Xxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxx sondou, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx denně xxxxx xxxxxxxxxxx období testu. Xxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx k rychlému xxxxxxx hmotnosti xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx periodicky vážena x dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx porodu xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx i xx xxxxxxxx podávání xxxxx až xx xxxx přibližně xxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx období xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx komplikacím xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Pozorování xxxxxx x xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x srsti, očí x sliznic, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx xxxxx x xxxxxxx během xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na morfologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxx březosti. Xxxxx xx smrti je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x její obsah xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. U xxxxxxx x králíků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek. Xx xxxxx určit xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx jednotlivých xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, xxxx x xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx až xxxxxxxx vrhu a x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx třeba xxxxx zárodek xxxxxxxx xxxxxxxx pitvou x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, udávající xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, počet xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx zárodků x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měkkých xxxxx a vztah xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZPRÁVA
3.1. Xxxxxx x testu
Zpráva x xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- dávka xxx účinku (xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- dobu xxxxx během studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx,
- délka xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx (živé/mrtvé, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx vrzích (živé/mrtvé xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. TEST XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x exponovaných skupin.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx je potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (hlodavce i xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx hlodavce se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a negravidní. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx zvýšit x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě souběžné xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx tumory.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx než 10 % vysoké xxxxx. Střední dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx středním pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx a pravděpodobném xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x týdnu, protože xxxxxxxxx pět xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Dermální xxxxxx
Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vstupu x člověka x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního poškození.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx expozice s xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít v xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení během xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx mírný podtlak x xxx se xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(a) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx hodnoty.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx je voda xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Test xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx dobou xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx být 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx předčasně xxx skupina x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx skupiny nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx než 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx než 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje změny xxxx a srsti, xxx a sliznic, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je nutná, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Klinické příznaky x mortalita xx xxxx xxx zaznamenány x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese každého xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.
Xx třeba provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx vyšetřit diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x xxxx utracením xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud tato xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx utracením, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx utracena, protože xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory nebo xxxx, nebo léze, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, representativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, periferní xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx a tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx během xxxxx, x x všech xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Všechny xxxxxx viditelné xxxx x léze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx než u xxxxxxx, měla by xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx nižší xxxxxx.
(x) Je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Zpráva x xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- podmínky testu: Xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací xxxx,
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx relevantní),
- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,
- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx pohlaví x xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho další xxxxx,
- data x xxxxxxxx potravy x tělesné xxxxxxxxx,
- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx metod,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx testu
Cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx dlouhodobé expozici.
Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx se podává xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx na skupinu, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity a xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) xxx xxxxxxxxx patologie jiné, xxx xxxx tumory, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx tři dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou života xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx toxicity.
Pro xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále k xxxxxxxxx.
1.2.4 Kontroly
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob xxxxxxxx
Xxx hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických charakteristikách xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Tam, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx xxxxxx jedna z xxxx, xxxxx může xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx ovlivnit výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx je považováno xx přijatelné.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice závisí xx cílech xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která xx xxx simulována. Nicméně xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,
(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro použité xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře exponováno, x xxx by xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx zajistila stabilitu xxxxxxxx, a poté xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx zvířata exponována.
1.2.6 Xxxxxx studie
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Nicméně xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx života resp. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx a 30 xxxxxx pro potkany. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, když počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx zjevných toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx a xxxxx, očí x xxxxxxx, jakož i xxxxxxxxx, oběhového, autonomního x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx objevení, lokalizace, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Je xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo změny xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx zvířat xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx tři xxxxxx, šest měsíců x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx konci xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxx krvinek xx provede xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako hematologické xxxxxxx. Následující stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle dávek x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx je připravena xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx funkci xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.3.2.4 Makroskopické patologické xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Před xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx krve všech xxxxxx xxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx x tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx tělísek, xxxxx, xxxxxxx a xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, jater3), xxxxxxx, xxxxxx3), nadledvinek3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx ke konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx zásadní xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx mají být xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší dávce xxxxxx patologické změny xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx části xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách;
(x) xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx bude pokud xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx měly xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,
(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx kde relevantní),
- dávkové úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x dávky ,
- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- oftalmologické nálezy,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
B.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx samic a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx úplného xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 dnů x potkanů), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x kojení pouze xxxxxxx.
Xxx inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxx zahájením xxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x těch podmínkách xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 dní x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx druhu
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x váhy x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřena xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx početí do xxxxxxx.
1.2.3 Podmínky xxxxx
Xxxx x potravu xxxxxxxxx zvířata ad xxxxxxx. Před porodem xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx do zvláštních xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jedna xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, xxx zvířata kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx výživy.
Testovaná xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx případě - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) by měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, které by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x potomstva.
Xxx podání xxxxxx xxxx x tobolkách xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X případě xxxxxxxxx samic dávky xxxxx xxx případně xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti v 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx reprodukci, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé účinky xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxx pokusu
Denní xxxxxxxx samcům rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx pěti xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Samci se xxx utratí x xxxxxxx xx konci xxxxxx připouštění, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před koncem xxxxxx.
Xxxxx aplikace xxxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx aplikace xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx týdny xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx odstavení X1 xxxxxxxx. Xx přípustná xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx znalostí o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx samicím).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Významné změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně mortality xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx se měří xxxxx jak xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) ve xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X zvířata se xxxx první xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Doba xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx mláďata a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx porodu, xx 4. x 7. dnu x xxxxx každý týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx individuálně. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Patologie
1.3.5.1 Xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxx xxxxx, vagina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále x xxxxxx, xxxxx zemřela x průběhu xxxxxx.
Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxx x u X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx obecně přijímaná xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx dávce x xxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx pokusu,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a konečnou xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx,
- toxické a xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování všech xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) generace dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx spermatogenního cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx u xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxxxxxx xxxxx po xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx na estrus.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx podává zvířatům xxxx pohlaví x xxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx samicím. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F1 x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx aplikaci xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Před zahájením xxxxx jsou zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupiny. Rodičovská xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 dní x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx X xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x obou pohlaví. Xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Každá exponovaná x kontrolní skupina xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x tím xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 od xxxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx potomstva xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx a xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní. Xxxxx xx používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, xx třeba xxxxxx použití další xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx u xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. nebo 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
V případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, pokud se xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx účinkem xx xxxxxxxxxx, nemusí se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace X začne xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje xxxxx týdnů před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx a xxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x jsou použiti xxx xxxxxxxxx produkci xxxxxxx xxxx a xxxx utraceni x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx připouštění, x době xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x xxxxxxxxxxxx.
Aplikace xxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx xx odstavu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1 : 2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx u myší x 13 xxxxx x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx z xxxxxxx xxxx téže xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.
Dvojice, x xxxxxxx nedojde x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx s xxxxx zjistit důvod xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx nebo mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx xxxxxx se xxxxxxxx všech vrhů xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx generace X2 xx provede xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x všechny příznaky xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx vhodné kontrolovat xxxxxx xxxxxxx denně. Xx porodu x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X x F1 xxxxxxx xx váží xxxxx xxx aplikace x pak týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx se xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx a živých xxxxxx a přítomnost xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx a mláďata xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx uchovají xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se spočítají x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, ve 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířata xxxxxxxx F1 xxxxxxxxx xxx připouštění x xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx odstavení.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx rodičovská xxxxxxx P x X1 makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x orgánům reprodukčního xxxxxxx. Mláďata zemřelá xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx na xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx kanálky, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, xxxxxxxx x další xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x všech X a X1 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku, xxxxx xxxx vybrána xxx xxxxxxxxxxx, a dále x xxxxxx, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Orgány, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx vyšetří x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x experimentu
Xxxxxx x experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- druh/kmen použitých xxxxxx,
- údaje x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x životaschopnosti,
- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx zda zvířata xxxxxxx do ukončení xxxxxx,
- tabulka xxxxxxxxx hmotnost x xxxxxxx vrhu, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x individuální xxxxxxxx xxxxxxx před utracením,
- xxxxxxx x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost zvířat X x F1 xxxxxxxx, vybraných pro xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx mikroskopických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx možné,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.36. XXXXXXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx látka xxxx být podávána xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu stanovené xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx resp. xxxx metabolity xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx stanovovány v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx poskytlo co xxxxxxx informací o xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2 Popis testovací xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx použít xxxxx mladých, pregnantních xx premedikovaných xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx živočišných xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxx testování používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx jednotlivou dávku. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozdílné xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (jiných než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
Xx-xx studována xxxxxxx xxxxxxxxxx, pak xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx časových xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx velikost xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.
Zahrnuje-li xxxxxx větší počet xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x počtem xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx skupině xxxxx xxx méně xxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx to, xxx xxx látku xxxx. xxxx metabolity poskytla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx, rovnovážného xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx 2 různé xxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx které xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxxxx dávek látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x podávání vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x ostatních xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, xxxxxxxxxx xx xxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx jiných xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx věnována xxxxxxxx xx vstřebávání v xxxxxxx, je-li testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x potřebě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zvláště xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx sledována xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx s údaji x jejich počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), a xx např.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx zbytků x karkasu,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) xxxx testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční skupinou,
- porovnání xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx vylučovaných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxx xx xxxx x porovnání x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) X xxxx xxxxxx xx referenční xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, z xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:
- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lze získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení koncentrací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované látky x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x to xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství nebo xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx speciálních xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx také vylučování xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx a schématu xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx technikami. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx získání informací x metabolismu xxxx xxx prospěšné xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx metabolického xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Získané xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vztahu x xxxx, dávce, xxxxx x orgánům (pokud xx to xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické xxxxx xxxxxxxxx látky.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx typu prováděné xxxxxx xx xxxxxx x testu měla xxxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxx podmínky, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx podání,
- xxxxxx(x) podání a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, tkání a xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx a identifikaci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,
- navrhované xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Při xxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx skupiny látek xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.
Vyšetřovací testy xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x dále inhibicí x stárnutím specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině k xxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 hodin xx podání xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx látky jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.
1.5 Xxxxx xxxxxx testování
1.5.1 Příprava
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx sondou, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xx doporučuje rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách by xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. U nevodných xxxxxx xxxx být xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Experimentální xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx se mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x chovají se xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.
X xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (xx xxxxx prvý x druhý den xx xxxxxx) x xxxx přežilo 21denní xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx může xxxxxx xxxxxxxxx skupina z xxxxxxx historie. Xx xxx aspoň xxxx xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, tři xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, která xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx v hlavní xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx cholinergní účinky, xxxxxxx se atropin xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx studii xx xxxx být co xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x hornímu limitu xxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx zvířat pro xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx histologii (xxxx). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx neurotoxickými xxxxxx, xx má xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx tuto studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx není třeba xxxxxxxx x xxxxxx x podáním xxxxx xxxxx. Limitní xxxx xx neprovádí, xxxxx xxxxxxxx vyskytující xx x xxxx naznačuje xxxxxxx použití xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx úmrtím xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dní xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny vyjmou x klecí x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Umírající zvířata x zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx skupiny x vehikulem a xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou mozek x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x organismu xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx nástup cholinergních xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát ze xxx zvířat, x xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
X těchto xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx u xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in situ xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x m. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx testování xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň poškození xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Testovaná zvířata:
- použité xxxxxxx;
- xxxxx x xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx;
- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx dávkových skupin xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky;
- xxxxxxx nálezy;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 418.
B.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx účinků látek xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx zjištěn v xxxxxx studiích xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Vyšetřovací testy xx vitro mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x závislosti odpovědi xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek označených x xxxxx této xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" patří xxxxxxxxxx neutrální organické xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny fosforečné, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx xx xxxx 28 dnů. Zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x snadné pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx,
jako xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Počet x xxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx má být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx x xxxxxx xx dvou xxxxxxxx xxxx) x šest xxxxxxx čtrnáctidenní pozorování xx ukončení xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx zvolí x přihlédnutím xx xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu a x xxxxxx údajům x xxxxxxxx nebo xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx zvolí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx účinku na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx a jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx dávky.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna zvířata xx pozorují nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx do xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx xxxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává xxxx xxx x xxxxx xx 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx po 28 xxx x dalších 14 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx příznaky toxicity xx zaznamenávají včetně xxxxxxx, typu, xxxxxx x trvání. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxxxxxx slepice xx xxxxx těsně před xxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x pak xxxxxxx jednou xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx xx xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x jeho větve x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Nejprve xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x zvířat xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologické vyšetření x na xxxxxxxxx xx skupin, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x nízkou.
2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) negativní, xxxxx se neprovádí xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, změny xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxxx a xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelaci xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x době xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Podmínky testování:
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x homogenitě testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby pro xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 x 48 hodin.
Výsledky:
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx (NOAEL),
- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Hodnocení x Xxxxxxxxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx
1. METODA
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx DNA Xxxxxxxxx (XXX) Test With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx pokusných xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Xxxxx xxxx xx xxxx představuje xxxxxx xxx zjišťování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx reparaci. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx metabolismu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx objektem xxx detekci xxxxxxxxx XXX in xxxx.
Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx DNA (UDS) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx značených nukleosidů x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx DNA. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx tkáně xxx xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.
Detekce xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx může xxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx, xx mutagen xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX test neposkytuje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x kultuře, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.
Xxxxxxxxxxx syntéza DNA (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx 3H-TdR se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x S-fázi, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx při zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x xx xxxx xxxxxxxxx pěti dní xx zvířata aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx xxxx xxxxx umístěny.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být jeho xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě s xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx každé pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx indukovat XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xx středně xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxx xxxxxx xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx v xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | N-2-fluorenylacetamid (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx xxxxx použít x xxxx vhodné xxxxx. Xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx existuje historická xxxxxxxx, pak pro xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxx xxxxxxx.
Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx pohlavími nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx možné xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx pohlaví, xxxxxxx xx samcích. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx testovaných látkám xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Obvykle xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx známky toxicity, xx při xxxxx xxxxx ve stejném xxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx představuje xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Látky, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pak xxxxxxx x xxxxxx studii.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající určité xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx x xxxxx den nevyvolává xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, nemusí xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx může být xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikosti pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx možno xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle zakládají xxxxxxx jater xx xxxx kolagenázou. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx čerstvě xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % životaschopnosti (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Čerstvě xxxxxxxxx savčí jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx dobu (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxx( xxxxx se potom xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Buňky xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x vysuší. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x preparáty xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, exponují xx xxx (xxxx. po xxxx jednoho nebo xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx stříbrná zrna. X xxxxxxx xxxxxxx xx připraví dva xxxx tři xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Mikroskopické preparáty xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Vždy xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x každého xxxxxxx xx xxxxxxx hodnotí 100 buněk; xxxxx xx buněk xxxx xxx 100 xx xxxxxxx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se registruje.
Xxxxxxx metodou se xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (NNG) odečtením xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.
2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
pozitivní | (X) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx dané xxxxxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
negativní | (X) xxxxxxx XXX xx úrovni/pod xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, což xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vztah xxxxx - odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poškození DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxx x xxxxx, jaká je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx tyto informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,
- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx studie xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx i xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,
- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx je k xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- známky xxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,
- xxxxx "buněk x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx v X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxx X.39. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
B.40. XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxx xx principu xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx potkana (xxxxxxxxxxxxxx electrical xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu lidské xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, že xxx xxxxx dokáží xxxxxxxxxx rozlišovat mezi xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx správně xxxxxxxxxx jednotlivé stupně xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx způsobující těžké xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, X34). Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně kůže xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX METODY - XXXX XXX XX KŮŽI POTKANA
Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx povrch terčíků xxxx odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx identifikovány xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (jejichž xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil počet xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 POPIS XXXXXX - TEST TER XX XXXX XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx se ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x koncentracích xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx čtvrtý xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Příprava xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí, sejme xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx se xxxxxxx sloupne xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx přes xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx epidermální xxxxxxx x trubici. Xxxx konec xxxxxxx xx přetáhne xxxxxx X-xxxxxxx, kterým se xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Rozměry xxxxxxx x O-kroužku xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx pečlivě xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx hořečnatého (154 xX), kde xx xxxxxxxxxxx pružinovou xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení testované xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, nanese xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx mít x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 xX, aby xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx xxx xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx se xxxxxx na xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody xxxxx maximálně 30 xX tak xxxxxx, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která x xxxxxxx xxxxxx, xx xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Měření TER
Transkutánní xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx měří xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx střídavý xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Před xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x tkáň xx xxxxxxxxx přídavkem xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx a xxxxx xx xxxxx x kΩ/terčík (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx vnitřní (xxxxx) xxxxxxxxx se během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX trubice tak, xxx xxxx xx xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx receptorové xxxxxxx xxx, aby xxxxxx na xxx. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx vliv xx xxxxxxxx hodnotu odporu.
Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíku xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx palcem x rukavici a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx x měření xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí odporu (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx povrchově xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx neutrálních organických xxxxx hodnota XXX xxxxx nebo xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x výsledky xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx prvotním xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 sekund xxxxxxxxx prudkým proudem xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx nejvýše pokojovou xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX trubice x xxxxx do xxxxxxx (např. do 20 xx skleněných xxxxx pro scintilaci) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 minut jemně xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) barviva. Xxxxx oplach se xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx do nádobek x 5 xx 30 % (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx inkubují xxx xxxxxxx 60 xX. Xx inkubaci xx terčíky xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx po xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx síla ∼ 175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx měří xxx cca 565 xx.
1.5.3.3.2 Výpočet obsahu xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x neleptajících látek xx 24xxxxxxxxx působení.
Získané xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozměry zkušební xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Prahová xxxxxxx xxx leptavé xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx získaných xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zde. Pokud xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X XXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx model xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx buněk x xxxxxxxx buněčných xxxxxxxx.
1.7 XXXXX METODY - XXXX X MODELEM XXXXXX KŮŽE
1.7.1 Xxxxxx xxxxxx kůže
Modely xxxxxx xxxx mohou pocházet x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kritéria. Xxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx skrze stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.
Životnost živých xxxxx v xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx MTT, tj. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) musí xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx důležité, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx je xx třeba, pevné xxxxx xx před xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx široký xxxxxx látek (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx materiál x povrchu kůže xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx
X měření životnosti xxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metoda. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, o které xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx se xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx modrý formazanový xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX při xxxxxx xxxxx 545 x 595 nm.
1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx
Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx metodu i xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek použitých xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Je xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxx xx použití široké xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx definované xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx revizí.
2. XXXXX
1.8 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x pro případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.
1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx OD x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk se xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx TER xxx xxxxxxxxx materiál xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx látku (detergent) xx neutrální organickou xxxxx, pak xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.
X povrchově aktivních xxxxx (detergentů) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx rovný průměrnému xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx při souběžně xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX pro negativní xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Z xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, xx těch, xxxxx poleptání způsobují, xxxxxxxxxx odlišuje jednotlivé xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx být v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se musí xxxxxxxx, xx xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx i xxx ně.
Podmínky pokusu
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem xxxxxx xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx resp. opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Xxxxxxx 2
Xxxxxx X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), k xxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látkám x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx je-li xxxxxxx xxxx ozářena xx celkovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx získané x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx slouží xx stanovení fototoxického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x expozicí xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx výsledkem xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x světla, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x validován x xxxxx společného projektu XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vůči xxxxxx xxxxxxxxxx testům xx xxxx. X xxxx 1996 doporučila xxxxxxxx schůze OECD xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx porovnávány s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx fotoxicity.
Sekvenční přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx viz dodatek.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx ve X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) ultrafialového (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x s) na xxxxxxxx povrchu, xxxx. X/x2 xxxx J/cm2.
Pásma xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx na XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: parametr, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx červeně, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx a xxxx uspořádání xxxxxxxx x celkovým počtem xxxx. životností (vitalitou) xxxxx.
Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do predikce xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx návodu xxx xxxx xx xxxxx x transformaci xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x MPE.
PIF (photo xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX50) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (mean xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová míra xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ozářením kůže xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí, x xxxx xxxxxxx x kůži poté, xx na ni xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) nějaká xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx jednotýdenní xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x tomu, xxx xx reaktivita xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx poté, xx byly xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XX/XXX záření a xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 REFERENČNÍ XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, se xxx xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x látek, xxxxx xxxx použity xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx účinky byly xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x mol-1 x cm-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fototoxickou reakci (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky testované x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při tomto xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxx xxxxxxxxx barviva, xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 se kultivují xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila kultura xxxxx v xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx testovanou látku xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx2 UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X obou xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a v xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX50, xx. xx xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.
1.6 KRITÉRIA JAKOSTI
Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx2 a xxxxx xxx se xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx2 nemá být xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx každé desáté xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).
Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX540 NRU) xxxxxx v XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 104 xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx jamce xxxxxx xxxxx dvou dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX540 NRU u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx jako látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC50 = 7,0 - 90,0 μg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX50, xx být minimálně 6.
Xxxxx CPZ xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX50 x XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).
1.7 POPIS METODY
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Buňky
Při validační xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 klon 31, x xx buď x ATCC xxxx x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx použít x xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X buněk je xxxxx pravidelně kontrolovat, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x případě, že xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx x nejnižším xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx ve vlhkém xxxxxxxxx xxx teplotě 37 xX / 7,5 % XX2. Xx nezbytné, xxx xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historickém rozmezí xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky xx xxxxxxxxxx zásobních xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu a xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx test xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (tj. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 104 xxxxx v jedné xxxxx.
Xxx každou testovanou xxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx doby, kdy xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx testech xx vitro xxx xxxxxxxxx genotoxického nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx by x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx fotoxin in xxxx xxxx in xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx ani xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Testovaná xxxxx / příprava
Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k fotodegradaci, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.
Pokud xx xxxxxxxxx látka xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx konečná xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Vhodná xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je případná xxxxxx x testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx míchání xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / příprava
Světelný zdroj: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx x tomto xxxxx xxxx relevantní, xx přímo vysoce xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx při xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx světelného xxxxxx xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xxx xxxx světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx optimální světelný xxxxx se pokládají xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx tu xxxxxx, xx vyzařují xxxx xxxxx a xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx xxxx imitují xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx emitují xxxxxxxx xxxxxxxx záření XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx test xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xx v xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně před xxxxxx xxxxxx fototoxicity xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, který xxxx xxx kalibrován xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx druhý, referenční XX-xxxx téhož typu x kalibrace. Ideální xx, když se x delších xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx světelného zdroje x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 J/cm2 je xxx buňky Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx nastavena xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie nebo xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (J/cm2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
&xxxx; |
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx koncentracích xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx přijatelná (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxx použití xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační řady xx xxxxx tak, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (s konstantním xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 105 xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních jamek 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx odpipetuje xx 100 μl samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx dávkuje xx 100 μl xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx na jamku). Xxx každou testovanou xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), druhá xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx se inkubují xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx xx vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Druhý xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 μx XXXX/XXX obsahujícího xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují v xxxxx xx dobu 60 minut (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+XXX) se xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx za xxxxxxxx teploty xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, je třeba xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) se xx dobu 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním médiem x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX2, 37 oC).
1.7.3.3 Třetí xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx mikroskopem x fázovým kontrastem. xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Tato xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.
Test příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx se 100 μx xxxxx x XX x xxxxxxxx se při 37 oC ve xxxxxxxx xxxxxxxxx se 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx inkubaci xx xxxxxx x XX xxxxxxxx x buňky xx xxxxxxx objemem 150 μx XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx x důkladně xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).
Přidá xx xxxxxx 150 μx roztoku xx xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx ethanol/kyselina xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx XX z xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.
Xx spektrofometru se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
1.8 XXXXXXX X KVANTITA XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx a xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, koncentrační xxxxxx x postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx, aby xx experimntální xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xx xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x experimentu xx xxx (-UVA) necytotoxická, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx cytotoxická, xxxx dojít k xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx experimentu xxxxx xxxxx řádově xxxxx, xxx byl xxxxxx požadavek adekvátní xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx částí xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx nejvyšší koncentrace.
Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx test xxx xxxxxxx opakovat.
Považuje-li xx opakování xxxxx xx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx opakování xx variace těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Lze také xxxxxxxx x změnách xxxxxxxxx doby před xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný vliv xxxxxxxx xxxx.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX50). Xx lze učinit xxx, xx xx xx data koncentrace - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx regrese) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení (14). Xxx se xxxxxxx EC50 xxxxxxx xxx xxxxx výpočty, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. K xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), protože xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxx xxxxx lineární.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX MODELY)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx nepřítomnosti (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
____________
|
|
EC50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx pouze při +XXX, kdežto xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, i xxxx xx jedná x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xx vypočítat xxx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx maximální zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) a xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; PIF =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ani XX50 (-XX), xxx EC50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx to xxxxxxxx toho, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+UV)
|
Pokud xx dá xxxxxx xxxxx hodnota "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (b) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: střední fotoefekt (XXX)
Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx za podmínek xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx UV xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX50. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx mohou spadat xxxxxxxxx o penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx, xxxx xxxxx x testování dané xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx vitro.
Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, kdy xx xx látka dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx se xx považovat xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx byly při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 + XX x XX50 - UV), xx interpretace xxx xxxxxx. Xxxxxxx tomu xxxxx nebyla prokázána xxxxx toxicita (+XX xxx -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx nedalo xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx látku xx xx zcela xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro nebo xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xx xxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx známo,
- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- procentický xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx (EBSS xxxx PBS).
Buňky:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- číslo xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx buněk xxxx záření XXX xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:
- xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx x xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- doba ovlivňování xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce xxxxxxxxx xxxxxx (filtrů),
- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x jeho xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx testovaného systému,
- xxxxxxxxx XXX (x x W/cm2) xxx xxxx vzdálenosti,
- doba xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,
- xxxxx záření XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx NRU:
- xxxxxxx xxxxx s XX,
- xxxx xxxxxxxx x XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hustota XX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- složení srovnávacího xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,
- xxxxxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 (+XXX) x EC50 (-XXX),
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo středního xxxxxxxxxx (MPE),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk,
- historické xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:
- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Informace
Právní xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x účinností od 22.6.2001
Xxxxxx předpis č. 251/98 Sb. byl xxxxxx xxxxxxx předpisem č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Znění xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není aktualizováno, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 písm. x) xx x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých dalších xxxxxx.
2) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Sb., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx of Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).