EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

VYHLÁŠKA

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

ze dne 16. října 1998,

xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) zákona x. 157/1998 Sb., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx zjišťování nebezpečných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x toxických xxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx xxxxxxxx.

(2) Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivé, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx metody xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (XXXX).³⁾

§3

Tato xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.

Ministr:

XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.

Příloha k xxxxxxxx č. 251/1998 Xx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

X. XXXXXXXXX XXXX

1. ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 XXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx určité doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 DÁVKA

xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo jako xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx na xxxxxx dílů xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 DISKRIMINUJÍCÍ DÁVKA

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx to způsobilo xxxxxxx (včetně humánního xxxxxxxx) související s xxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXX

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x celkovou xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX DÁVKA)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx způsobí xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx po xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované látky xx standardním xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka xxx "xx observed adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx) x xx xx nejvyšší v xxxxxx xxxxxxx dávka xxxx expoziční koncentrace, xxx které xxxxxxxxx x zjistitelným toxickým xxxxxxxxx.

1.9 TOXICITA PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX TOXICITA

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se objeví x xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku opakovaného xxxxxxx podávání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX DOSE)

je xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx vyvolává xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX XXX

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx oka.

1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX DERMATITIDA)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx do 4 xxxxx.

1.15 XXXXXXXXXXXXXX

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.16 XXXXXXXX

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) aplikovaná xxxxx xxxxxxxx do xxxx.

1.17 XXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.18 XXXXXXXXXX

označuje xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x xxxx.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx chemická xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX TOXICITA

Xxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (metody X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx po jediné xxxxxxxx xxxxxx předběžný xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Pro inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Xxxxxxxxx xx měla být xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx vyvozené x xxxxx studie. V xxxxx případě může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx metoda nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 a X.9) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - X.30 x X.33).

3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx genů, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx chromozómy xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx in vitro xx xxxxxx (bodové) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx strukturální chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx test (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Je xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx eukaryontní xxxxxxx in xxxx x xx vitro, xxx rozšiřují xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace x bodových mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně karcinogenním xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný případ, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx látky.

Xxx xxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už vyvolaných xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. specifický locus xxxx u myší xxxxxxxxxx mutace zárodečné xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx závažných důvodů.

Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu pomocí xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) nebo xxxxx x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny a xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx pro transformaci.

5. XXXXXXXXXXX TOXICITA

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxxxx toxicita) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx možno xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx funkčních změn xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Navíc xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7. IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx anebo podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má xx následek xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8. TOXIKOKINETIKA

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Přispět xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických x toxikokinetických studií.

9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx testované látky, xxxxxx významnějších nečistot, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx před zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx podávání, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx a kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x také pokud xxxxx větších nečistot) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx měl předcházet xxxxxxxx studie.

Všechny xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx a chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

10. XXXX X ZVÍŘATA

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x správná xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 ^xX ± 3 ^xX xxx relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx xxxx případy xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zaznamenávat xx x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Xxxxx xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech na xxxxxxxxx xxxx xxxxx x způsobu xxxxx x klecích a xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx následující xxxx xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx xxxx vyhovovat xxxx xxxxxxxxxx výživy xxx xxxxxxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx. Podávají-li xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx výživová xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx takové reakce xx xxxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potravě, xx xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx diety.

Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxxx xxxx projevil.

11. XXXXXXX XXXXXX

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx.

Xxxxxxx počtu x omezení xxxxxxx x stresu xxxxxx xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (X.1.xxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity (B.1.tris). Xxxxxx s xxxxxx xxxxxx nevyužívá smrti xxxx specifického xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx méně xxx xxxxxx X.1.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx limitních xxxxx, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, X.2 x X.3), xxx také x xx vivo xxxxxxx mutagenity (xxxxxx X.11 a X.12), xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx omezit xx xxxxxx x jednoho xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na výsledcích xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxxxxx xxxxx validizovaných xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx pozorováno xxxxx xxxxxxxxxx kůže, další xxxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolaly xxxxxxxxx xxxx silné xxxxxxxxxx kůže při xxxxxx kožní dráždivosti (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Pokud budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle nebezpečnosti xxxxx x úvahu xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx.

12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Při hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Tyto výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx X - Všeobecný xxxx byl xxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX ORÁLNÍ (PER XX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx sondou, x xx každé skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxx dávky je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxx pokusech xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx roztok x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx suspenze. U xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx během něho xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx překročit 10 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat xx 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx úpravou xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx ve xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxxxxxx lokální dráždivé xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek použít xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, musí xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, že xxxxx x obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx testech je xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x mortality. Získané xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx dávkou x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx na skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx výše popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se projevy xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, a xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx rychlostí xxxxxxx výměny postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx orálně x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx aplikovanou xxxxx xx menších množstvích xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx podání xxxxx je xxxxx xxxxxxx přístup k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto xxxxxx - xxxxxxx x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx aplikaci.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovního dne xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx klinická vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx studii, např. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí xx xx konce xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Po xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx druhého xxxxxxx x xxxxx zjistit, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx uhynutí. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx stanovit a xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se zaznamenávají xxxx xxxxxxx vyvolané xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx melo zahrnovat xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi expozicí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx chování, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality a xxxxxxxxx toxických účinků.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxx xxxxx (počet uhynulých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x projevy xxxxxx, xxxxx exponovaných xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀, xxxxx xx lze xxxxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- pitevní xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx všech testů xx druhém pohlaví,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx během xxxxx xx xxxxxxxxxx hodnotu XX₅₀),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (XXX XX) - XXXXXX XXXXX DÁVKY

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx následovat během xxxxxx xxxx po xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, vždy jedno xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx xxxxx nepoužije xxx než xxxx xxxxxx.

X hlavní xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x pěti xxxxx x xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie, x xx xxxx dávka, xxxxx pravděpodobně xxxxxx "xxxxxxx toxicitu" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xxx xx xxxxxxx.

Xx xxxxxx xx xxxxxxxx účinky. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx mortalitu, xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx pozorována zřejmá xxxxxxxx, látka xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx vyšší úrovni xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx toxická reakce xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxx postup xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx dávku" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx x předem xxxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxxx je xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxx k xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem utratit. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx užívané kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx by x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx studie x hlavní xxxxxx. Xxxxx stačí pro xxxxxx studii jedna xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx dávky

Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx suspenze testované xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx uvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x rostlinném xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti; výjimkou xxxx xxxxx roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Variabilita xxxxxx xxxxx podávané x xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx. Potkanům se xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; přístup x xxxxx vodě xxxx omezen. X xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx možno xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx aplikovanou dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, může xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu x xxxx xxxxxxxx poskytnout.

1.2.2 Xxxxx postupu

1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx různých xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud nejsou x dispozici xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávky xx xxxxxxxx sekvenčně, xxxx xx alespoň 24 xxxxx před xxxxxxx xxxxx dalšímu xxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují x cílem zjistit xxxxxxx otravy nejméně xx sedm xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx sedmý xxx, zvíře se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx. Posuzují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx^-1. Jestliže zvolená xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxx jednu xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, která(é) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Je třeba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx dávky 500 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xx po výchozí xxxxx nepozorují příznaky xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx vyšší úroveň xxxxx. Jestliže nedojde x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx^-1, je xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx x xxxxxx studii xx xxxxx provést xx xxxx úrovni xxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxx výchozí xxxxx (např. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávka (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek xx xxxxxxxxx, xx je xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx více xxx 5 xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxx xxxxxx

Xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx mělo xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx xx měly xxx nullipary x xxxxxx xx být xxxxx.

Xxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se vyhnout xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Dávka, xxxxx xxxx užita x testu, xx xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně utracení x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx dalšího testování.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx nutné xxxxx znovu xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx pozorována xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx bylo kompletní. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx se projeví xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx testována xx xxxxx nižší xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx pozorována xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx podání látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx účinek xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci zvířat xx aplikaci.

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx nejméně 14 xxx. Nelze ji xxxx stanovit rigorózně. Xxxx by být xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x pozdnímu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx první xxx xx xxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx další xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx xxxxxxxx prvních xxx xx podání xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx ukončen v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx byla xxxxxxx příliš vysoká xxxxx.

Pozorování se xxxxxxxx na xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx testu, xx xxxxx a pitvají. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx indikováno, xxxxxxxx xx tkáně xxx histopatologické xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx předcházející úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx vyšetření druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky.

X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 mg.kg^-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mortalitu xxx xxxx dávce), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx xxxxxx toxicitu xxxxxxxxx látky.

2. XXXXX

Xxxxx z orientační x hlavní xxxxxx xx sestavují xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X ní xxxx xxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx toxických xxxxxx; xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, je třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,

- experimentální xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx dávek,

- ve formě xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; změny xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx účinků),

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxx úhynu xx podání xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro indikaci xxxxxxxxx utracení zvířat,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxx v testu.

3.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

Xxxxx	Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxxxx
5 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx toxicita 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, které jsou xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx jsou jedovaté Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx^-1
50 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti	Xxxx než 100 % xxxxxxx	Látky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx výsledky x 500 mg.kg^-1
500 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % přežití	Xxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 mg.kg^-1
	100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Látky, xxxxx xxx považovat xx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx u 2000 xx.xx^-1
2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s xxxx xxx zřejmé xxxxxxxx	Xxx xxxxxxxx x 500 mg.kg^-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.1. tris AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, tak xxx xxxxx klasifikace xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx odstupech, xxx xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky pro xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xx xxxxx uvážit, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx je i x xxxx xxxxxx xxxxxxx kritériem xxxxxx. Xxxxxxxx testu mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx než xxxxxx xxxxxxx x metodě B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx metody je xxxxx spotřeba xxxxxx xxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (orální)(B.1) x než x xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx ze stanovených xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupně, x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxx xxxxx provádět předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx xxxxx rozhodne x xxxxxx xxxxx, x.x.

- xxxx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxx, označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, x chována xx xxxxx klecích xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx testu, xxx xx mohla xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle pohlaví x dávky, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx musí xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete.

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspenze, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Samice musí xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 a 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, aby x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uhynutí alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 1.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), pak se xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se - x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx pevnými xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx uvažovat x xxxxxx testování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávkách xx výši 5, 50 xxxx 500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx dávky, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx dráždícími xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx další xxxxx je třeba xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx provádí xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx, xxx další xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 mg.kg^-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, kromě xxxxxxx xxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pozorování x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: záznamy xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx období xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx potravy xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx je xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx - v závislosti xx délce xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 ml xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx v Dodatku 1.

1.3.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx za xxxxx den (den xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx silného xxxxxx, xx třeba humánně xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx.

Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx x humánních xxxxxx nebo byla xxxxxxxx mrtvá, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xx xxxx a xxxxx, na xxxxx x sliznicích, x xxxx xx dýchacím, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá pozorování xxxx systematicky zaznamenávána: xxxxxxx jsou xxxxxx xxx každé jednotlivé xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxxx látky x xxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx xxxxxxx před xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.3 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, se xxxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxx zaznamenány xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 a více xxxxx.

2. SBĚR A XXXXXX ÚDAJŮ

K dispozici xxxx být údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxx x Xxxxxxx 2.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- zdroj, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.

Podmínky testování:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx voda;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx aplikace;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxx x dávkové xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxx);

- xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx;

- pitevní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x dispozici.

Diskuse xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x interpretace:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXX XXXXXXXXX

1. Xxx xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx xx měla xxx ta ze xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx struktury x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx postupuje xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx xxxxx druhého xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x ostatních 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx s podanou xxxxxx. Jestliže se xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx předpokládat, xx hodnota LD₅₀ xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xx xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou zvířat xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx xxx důvodem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀ xx xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxx podnětem xxx xxxxx testování na xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x třemi xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávky x xxxxx bodu xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx dokončení xxxxxxxxx xxxxx varianty 1.

Xxxxxx xxxxxxxxx s výchozí xxxxxx 25 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X rámečcích xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx rámečky xx xxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx udána xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx rámečky xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx šipek xx xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx podle způsobu xxxxxxxxxxx uvedeného x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.

Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx provede xx xxxxxxx konečných hodnot xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.

Postup testování x výchozí xxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x testování xxxxxxxxx xx směru xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx podle xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX 2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

X xxxxxxxxx xx xxxxx dávka, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako druhé).

Pod xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX TESTOVÁNÍ" x xxxxxxxxxx xxxxxx dodatku xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx příslušného xxxxxxx. (Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx klasifikace. Ležatá xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx dávka 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx xxxxxxxxx

B.2. XXXXXX XXXXXXXX (INHALAČNÍ)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi xxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, teplotě vzplanutí x výbušnosti (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx exponováno studované xxxxx po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x to xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata pozorují x xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x stres následkem xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx a krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx používaného expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pevné xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; v xxx xxxxxxx se zařadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, a xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, aby byl x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a mortality. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x mortalitou x, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx aerosolu tekuté xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, považují xx xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx hodinu, aby xxx zaručen přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx se co xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^oC ± 3 ^x X. Relativní xxxxxxx xx být ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Používají xx vhodné systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx nejrychleji. Konstrukce x provoz boxu xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),

(x) skutečná koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx v xxxxxxx xxxx alespoň xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, např. aerosoly xx vysoké xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx možné dosáhnout, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce velikosti xxxxxx xxx často, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu),

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx prvního dne xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé klinické xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx a odpovídající xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx stanovuje xx xxxxxxxx týdně x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, která xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx vykazujících další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy. Změny xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx než xxxxx xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- údaje x xxxxxxxx se xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxx.: xxx xxxxxxxx aerosolům látek x roztoku (např. xx vodě) xx xxxxx uvádět xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, pokud je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;

e) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

f) xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD);

x) xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx;

h) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx zvířat, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat x příznaky toxicity; xxxxx exponovaných zvířat);

- doba xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx nálezy;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx hodnotu LC₅₀);

- interpretace výsledků.

X.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Testovaná látka xx xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí konec xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením xxxxx xx xxxx xxxxxx xx zádech xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx na to, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx by xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx aplikaci testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx se xxxx xxxx látka xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Je xxxxx xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxx xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx nepřekročily xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx možno umožnit xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x použitím xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx být xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx doba, kdy xx příznak xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx uhynutí.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx této xxxxxx.

Testovaná látka xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx a xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx pracovní xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulým xxxxxx xxxx izolací a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířat.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx co nejpřesněji. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, i xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení toxicity x xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení studie xx jednom xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, počet xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v týdenních xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx ostatních xxxxxxxxx účinků.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xx pokud možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, původ, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: okluzivní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx užito) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně utracených xxxxx testu; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x kritéria xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx pro XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx pohlaví,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost věnovat xxxxxxx ovlivnění vypočtené xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx během testu),

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ DRÁŽDIVOST)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

Výchozí xxxxx

Xx třeba xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx není xxxxxxxxx xxxxx testování.

x) Fyzikálně-chemické vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX rovné xx xxxxx 11,5) není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx dráždivost, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx také xxxxxxxxxx xxxx kyselou xxxxxxx.

b) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx závažných xxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.

c) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, není xxxxx dále xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vysoce xxxxxxx xxx dermální xxxxx xxxxxx.

Studovaná látka xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přičemž každé xxxxx slouží xxxx xxxxx vlastní xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx pozorování musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možné xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných účinků.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxx 24 hodin před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat na xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Při střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xx xxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx se zdravou, xxxxxxxxxxx kůží.

Některé xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx husté xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxx. Testované xxxxx xx nesmí nanášet xx tyto xxxx xxxxx xxxxx srsti.

Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx savců, xx xxxx třeba dát xxxxxxxx albínu králíka.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx z in xxxxx screeningových xxxxx xxxx jiných xxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx vyvolávat nekrózu (xxxx. xx leptavá), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířeti. Jestliže xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx doplnit xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx nejméně tři xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx zvířata.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx jiný xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 ml kapaliny xxxx 0,5 g xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé oblasti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x testu xxxx vlastní xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo možno xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx třeba xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx chovají jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx plochu (xxx 6 xx²) xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx nedráždivou xxxxxxxx. X kapalin a xxxxxxxxx past xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, x xxx xxx xxxxxxxxx xx xxxx. Xx xxxx trvání xxxxxxxx xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby xx zvíře dostalo x xxxx x xxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.

Na xxxxx xxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxx xxxxx, pokud xx xx možné, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, aby nebyla xxxxxxxxx případná xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tím, xx xxxxxx poleptání, xx xxxxx zkrátit délku xxxxxxxx (xxxx. na 1 xxxxxx xxxx 3 minuty). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít nejprve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx odstraní xx 3 xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx expozice x xx neodporuje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 4 hodinách x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x humánních xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 hodinách xxxxxxxx xx pozorována xxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xx xxxxxxx kožní reakce (xxxx. nekróza) xxxxxxxxxx xx 3 minutách xxxx po 1 xxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx navrhnout xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx odpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x člověka.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení

Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xx 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxx podráždění kůže xx klasifikuje x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 hodin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx dále. Xxxxx xxxxxxxxxx kůže je xxxxx xxxxxxxx popsat xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx toxické xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, maskovaných xxxxxxxxxx xxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx patrný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x xxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, reverzibilitu nebo xxxxxxxxx a všechny xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxx tabulky xxxxx x xxxxx reakci xxx každé jednotlivé xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (za 1, 24, 48 x 72 hodin atd. xx odstranění mulu),

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- vyhodnocení výsledků.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx

	Hodnota
1. Hodnocení xxxxxxx x příškvaru
1.1 Žádný erytém	0
1.2 Velmi xxxxx xxxxxx (stěží xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	2
1.4 Mírný xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Hodnocení xxxxx
2.1 Xxxxx xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx viditelný)	1
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením)	2
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Výrazný xxxx (zduření xxxx xxx 1 xx x otok xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx)	4

4.2 Klasifikace xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)

IKI xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx erytém x xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx jedince a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	X_XX ≤ 0,5
xxxxx xxxxxx	0,5 &xx; I_KI ≤ 3
xxxxxxx xxxxxx	3 &xx; X_XX ≤ 5
silně xxxxxx	X_XX &xx; 5

B.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

1.1.1 Výchozí xxxxx

Xx třeba xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx látce x xxxxx snížit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. X tomu xxxxx xxx užitečné xxxxxxxxxxx informace.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - jak je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v xxx xX rovné xx xxxxx 2 nebo xX xxxxx či xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií; xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, protože lze xxxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx budou mít xxxxxxx xxxxxx xx xxx při testování xxxxx metodou.

x) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Látky, xxxxx vykazovaly xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky na xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx dále testovat xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxx xx oči xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxxxxx dávce aplikuje xx jednoho oka xxxxxxxx pokusným xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx kontrola. Xx stanovených intervalech xx xxxxxx x xxxxxxxxx stupeň podráždění x reakce se xxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx zhodnotit také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky stresu x xxxxxxx je xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x každého x xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x kterých xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx rohovky, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvolit test xx jediném zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx účinek) xxxx leptavé (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx postupu, xxxx xxxxx další xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aspektů xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx testování xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 g (xxxxxxxx je xxxx xxxxx uvést). Jedná-li xx o xxxxx xxxx hrubě xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

U xxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx x pumpou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x sebrat 0,1 xx xxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxx podle xxxxxx xxx kapaliny.

1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxx doby xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx však xxxxx 21 xxx xx xxxxxxxx studované látky.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx každému zvířeti xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx xxxx bulvy. Xxxxx xx pak xxx xx 1 xxxxxxx lehce x xxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxxx bolest, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na testovanou xxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx lokálního xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx anestezovat x xxxxxxxxx xxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx vymývat xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx za xxxxxx.

U xxxxxxxxx xxxxx, které při xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx podráždění, xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí oči. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxx. Xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx oči vymývají xxxxxx xx xxx xxxxxx x použitím xxxxxxxx objemu xxxxxxxx x rychlosti průtoku, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 hodinách. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx lézí, je xxxxx zkoušku xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx postižení xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka xxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx vratnost xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx x spojivce xx xxxxx zaznamenat x xxxxx ve xxxxxx x jiné xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx oka xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x příloze x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx oka připouští xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)

Xxxxxxxxxxx reakcí je xxxxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx některých xxxx všech xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o zvířatech (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx),

- v xxxxxxxxx xxxxx výčet xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (např. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,

- podrobný popis xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx,

- popis xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein xxx.,

- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. DODATEK

4.1 Stupnice xxxx xx oku

	Hodnota
A. Xxxxxxxx - xxxx
Xxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx	1
Xxxxxxx xxxx x everzí xxxxx	2
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Edém xxxxxxxxxx víčka xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx	4
X. Spojivka - xxxxxx
Xxxxxx není xxxxxxxx	0
Slabé xxxxxx (nutno odlišit xx běžné xxxxxxx xx vnitřním xxxxxx)	1
Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx	3
C. Xxxxxxxx - xxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx	1
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, xxxxxxxxx jednotlivých xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx červená xxxxx	2
Xxxxxxx tmavě xxxxxxx xxxxx	3
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx
Xxxxxxxx nejsou xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx duhovky, překrvení, xxxxx, nastříknutí xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx xx zachovaná, xxxxxxxx xxxxxxxx	1
Xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx	2
v xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx charakteristik)
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Neprůhlednost xxxx přítomná	0
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx viditelné	1
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží viditelný	3
Xxxxx neprůhlednost xxxxxxx, duhovka je xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Rohovka - xxxxxx neprůhlednosti
Neprůhlednost xx pozorovatelná, xxx xxxx plocha xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx	1
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx	2
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 plochy xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (I_OA)

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vypočte xxxxx xxxxxx

X_XX = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X

Xxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (I_OP) xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xx vypočte xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x X_XX.

Xxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx xxxxx nejvyššímu X_XX xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx

4.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx dráždí	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx xxxxxx	30 - 59,9
velmi xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx zjišťování xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na lidskou xxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx systém toxicity x oblasti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x která xx se xxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx testy s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx alergický xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx s xxxxxxxx xx zdají xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx pravděpodobného senizibilizačního xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Maximizační test xx morčatech (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx bez adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací spíše xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.

X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx test na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx provedený xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx výsledku xx xxxx nutné xxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx kapitole.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx druhů se xxxxx xxxxxx lišit x může xxx xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: období xxxxxxx xxxxxxx týdne po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Citlivost x spolehlivost xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx být xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx kůži.

X xxxxxxx provedeného xxxxx se xxxxxxx xxxxxx na mírné/střední xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u xxxxxx x adjuvans x xxxxxxx 15% x xxxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx dává xxxxxxxxxxxx látkám:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	alfa-hexylcinnamaldehyd
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-07-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční období), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnán x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xx xxxx aspoň 5 xxx před zahájením xxxxx. Xxxx testem xx zvířata náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Lze xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x nejméně 5 xxxxxx je třeba x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx expozici se xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx provokační koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, která u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx fyziologickým roztokem x objemovém xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1 : 1;

Xxx xxxxxxx 3 se xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozptýlí x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx být xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx sodného xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Testovací xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx pak xxxxxxx xx testovací plochu x fixuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních zvířat xxxx zbaveny xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vehikulum (pokud xx to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce kůže (72 hodin).

Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x kontrolních zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx potřeby xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxx reakce a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx měření tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní podmínky xx dobu xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Před xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo chemickou xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx na to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Lze xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 xxxxxx v xxxxxxxxx skupině a xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx látky použitá xxx každou indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx velmi xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.

Xxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx vodě xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Pro jiné xxxxx xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testovanou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx komůrkou x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx přibližně 4 - 6 xx². Xx preferováno xxxxxxxxx s použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx okluze. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx xxxxx expozice.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x kontaktu x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx komůrkou a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx aplikace.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx případně xxxxx) 6. - 8. xxx a xxxxx 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx skupina

Xxxxxxxxxx xxx testovaných a xxxxxxxxxxx zvířat je xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx plátek x xxxxxxxxx. Překrývací plátky xxxx komůrky xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;

- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (přibližně 30 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;

- xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) se kožní xxxxxx znovu pozorují x zaznamenávají.

Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX TEST)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx pokusné xxxxx patrná xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. LLNA - xxxx regionálních lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx testované x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- způsob xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx vlastní xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx charakteru a xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx

Xxxxxx

4. LITERATURA

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 = žádná xxxxxxxxx xxxxx;

1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

2 = xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

3 = xxxxxxxxxx zarudnutí a xxxxxxx xxxx.

5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx xxxx, kolik xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx senzibilizováno, xx xxxxx klasifikuje jako

xxxxx xxxxxxx (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

mírný alergen (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx

xxxxxxx xxxxx alergen (III. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx alergen (XX. xx.) - 65 - 80 % zvířat

xxxxxxxx xxxxxxx (V. st.) - 81 - 100 % zvířat

B.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx, x xx každé xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx provede u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejméně 5 dní xxxx xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Pokud xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx stabilitu látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx potkanům, ale xx možno xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, než zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx se xxxxx dostupných informací xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx limitní test. Xxxxxx-xx xxxxxx data x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Xxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx v xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx látce xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx závislost účinku xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity (NOAEL). Xxxxxxx je vhodný xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx dávek, xx xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x potravě xxxx xxxxx xxxx, xx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx x potravě, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx tak xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Neprokáže-li test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx za xxx xxxx při takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkami, je xxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testování xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx údaje x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Doba pozorování

Xxxx pozorování je 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání nebo xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 dní x týdnu xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx x xxxxx dráždivých x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx denní xxxx a s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx stres xxxx vyřazena, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx aplikací (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx chovnou klec x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb pozadu).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx se otestují xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x literatuře (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx ve čtvrtém xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); v xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx funkčních poruch xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Ovšem x v tomto xxxxxxx jsou údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx studie vhodným xxxxxxxxxxx xxx výběr xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Zvířata se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a změření xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx analýza xxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx játra x xxxxxxx, se xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x průběhu xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx utracených během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx krve¹⁾. Vyšetření xxxxxx x séra xxxxxxxx stanovení sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxx (xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zaměření xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout užitečné xxxxxxxxx.

Další xxxxxxx xx časově definovaný xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce: xxxxxxxxx vápníku, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx druh a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx lačno je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru x plazmě, xxxxxxx xxx glukózu. Hlavní xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx na lačno, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, hrudní x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem na xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítnou xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx zvířat xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx vyšetřit.

X xxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXX A ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx údaje xxxxxxxxxxxx xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx x jednotlivými typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit vhodnou x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx zvolit xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xx xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, případně x přípravě xxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x aplikaci x xxxxx nebo xxxx);

- podrobné xxxxx o potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- povaha, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxx;

- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Xxxxxxx výsledků

Závěry:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 407.

B.8. XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx v atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, musí xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx se přednost xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Pracuje se xx mladých zdravých xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx začátku studie xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x koncentraci stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx zvířaty xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx neměl xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období expozice x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání testované xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava ani xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Měření nebo xxxxxxxxxxxx podmínek expozice:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Teplota x vlhkost vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, stupeň x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx, jako např. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx v těžkém xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza krve: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být potřebné xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx játra, ledviny, xxxxxxxxxx, plíce x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x tkáně (dýchací xxxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx změnami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx zachovala xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x zvířat kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U zvířat xxxxxxxxxxx skupin je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x boxu, xxxxx je používán. Xxxxxx přístroje pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx; x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst na xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx srsti je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx látkami, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl zaručen xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx po ukončení xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - pokud xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx se mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx množství, které xx xxxxxxxx skupině x nejvyšší dávkou. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx dávky, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx expozice, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx denně.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx těla; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx největší xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx s kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx immobilizaci xxxx xxxxx doporučit. Jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx srsti, kůže, xxx a xxxxxxx x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat, xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx a zvířata x xxxxxx xxxxxx xx trpící bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

Na xxxxx pokusu xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. normální x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x zvířatech (xxxx, xxxx, původ, podmínkách xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx druhu xxxxxx; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxx znění - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.10. XXXXXXXXXX ("XX XXXXX" XXXXXXXXXXXXX XXXX XX SAVČÍCH BUŇKÁCH)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx strukturálních aberací xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxx primárních xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx (xxxx. xxxxxxxxx) ke kumulaci xxxxxxxx se xxxxx (X metafáze). Xxxxx xxxx xx vhodné xxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Preparáty xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx chromozomálních xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxxx se stabilizované xxxxxxx linie, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. buňky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx aplikací xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx vehikulu.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používána xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kofaktory, xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx používají xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultura xxxx xxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx.

Xxxxxx zahrnuje každý xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testované chemické xxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrací xx xxxx být xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx logaritmu lišila xxxxxxx o jednu, xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivitu xxx x 50 %, xxxx vykazovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Jestliže xxxx látka toxická, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx koncentrace 5 xx/xx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, kultivační xxxxxx, koncentraci XX₂ x xxxxxxx).

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx: Buňky se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx setřepáním), xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xx kultivačních xxxxx x xxxxxxxxx xxx 37 ^oC.

Lidské xxxxxxxxx: ke kultivačnímu xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, bovinní sérum, xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx při 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

(x) Xxxxxxxx xxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx, aby xxxxxxx expozice pokrývaly xxxxxxx xxxxxx jednoho xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx nepokrývá xxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu, xx xxxxx volit xxxxx xxxx fixace, xxx xx akumulovaly xxxxx, xxxxx byly xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fázích xxxxxxxxx xxxxx (tj. X₁, X x X₂).

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx. Kultury lidských xxxxxxxxx se xxxxxxxx x semisynchronní xxxx xxxxx.

(x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx toxický xxxxxx xx buňky. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx obsáhnout dobu xxxxxx buněčného xxxxx, xx třeba volit xxxxx doby xxxxxx, xxx xx akumulovaly xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fázích buněčného xxxxx (xxxx. X₁, X a G₂).

Zpracování xxxxx:

Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx preparátů x xxxxxxx xxxxxxxxxx samostatně.

Je xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxx později. Xxx se mají xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx zpožděním.

1.2.3.3 Analýza xxxxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a obarvení.

Analýza

Nejméně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx kulturu xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx lymfocytů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx 46 centromerami.

Ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xx modálního počtu xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx třeba xxx xxxxxx dávkovou úroveň xxxxxxxxx xxxxxxxxx index xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, zlomy, xxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxxx, prstence, xxxxxxxxxxx x polycentrické xxxxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x xxx xxxx) xx uvedou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx porovnají s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolami.

Provádějí xx xxxxxxx 2 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx zcela xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xx možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx experimentu xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx buňky;

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, dávkování, xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x koncentrace xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxx index xxxx xxxx známky xxxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx liniích,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- diskuse výsledků,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.11. XXXXXXXXXX ("XX XXXX" CYTOGENETICKÁ XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX DŘENĚ XXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Všeobecně xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu.

Při xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx kostní xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxx mitotickému xxxx, xxxx. xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx (X-xxxxxxxx). Z xxxxx xx připraví xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x určení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Pokud xxxx x xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou, ani xxxxxxx toxicity.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xxxx xxxx čínští xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x mladém xxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx samic x xxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx 10 zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxx skupinu xxxxxxxxx kontroly postačuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxx aplikace

Obvykle xx se xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xx xxxxx xxx xxx, xxx testovaná xxxxx xxxx žádné xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx i jiné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxx, x které xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xx vivo xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxx xxxxx

X základním kroku xx xxxxxxx xxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx mitózy.

Maximální (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zhodnocen, xx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx dávka je 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx.

Xx xxxxx xxxxxx další xxxxx, je-li pro xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx dvě xxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx různými způsoby:

(a) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxx 24 x. xx aplikaci. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx fázi jasné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx, zvolí xx xxx xxxxxx intervaly xxxxxx xxxxx x xxxxxxx 6 - 48 x., aby xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx časovém xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx, pak 24 x po xxxxxxxx.

(x) Xxxxx x informací x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxxxx. Xxxxxxx xx xx xxx xxxx usmrtit 6 x 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně

Před xxxxxxxxx zvířat xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mitotického xxxx, xxx se xxxxxx dostatečně xxxxx xxxxx xxxxx, které xxxx v X-xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx izotonickým xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Xx xxxxxxx hypotonickém zpracování xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx na sklíčko x xx xxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx sklíčka xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx jedno xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nejméně 50 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x úplným xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx zvířata. Xxxxxx xx třeba pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx odchylky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx zvířat (samců/samic) x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- experimentální xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. odběr xxxxxx, dávkování, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx mitotický xxx x jeho xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na jedno xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx,

- xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.12. XXXXXXXXXX (MICRONUCLEUS XXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx chromozomů xxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxx chemickými xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómů xxxx celých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v mitóze. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x erytroblastů je xxxxx xxxxxxxxx, zatímco xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx dřeně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xx vypláchne xx stehenních kostí xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxx xx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx erytrocytech x xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx x xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx toxicky. Xxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx používat xxxx, xx však xxxxx xxxxxxxx i jiné xxxxx. Xxxxxx dospělá xxxxxxx v mladém xxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx samic x xxx samců. Xxxxx plán experimentu xxxxxxxxxxx xxxx intervalů xxxxxxxxxx po xxxxxxxx, xx xxxxx použít 10 xxxxxx na xxxxx interval xxxxxxxxxx x skupinu. Xxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.2.2.3 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jsou xxxx xx xxxxx xxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx vhodné i xxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx experimentu xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) kontroly.

1.2.2.5 Volba xxxxx

X xxxxxxxxx kroku xx xxxxxxx xxxxx dávka xxxxxxxxx xxxxx. Jde x maximální tolerovanou xxxxx xxxx takovou xxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxx příznaky cytotoxicity, xxxx. změnu x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxx u "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, jejíž xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx dávka je 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx.

Xx xxxxx zvolit další xxxxx, xx-xx pro xx vědecký xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Test xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx:

(x) Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx četnosti xxxxxxxxxx, xxxxx xx však xxxx xxxxx u xxxxxxx látek. Xxxxx xx kostní dřeň xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx, ne xxxx dříve xxx 12 h. x xx později xxx 48 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Jestliže xxxx použity xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxx znám, pak 24 h. xx xxxxxxxx.

(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyplývá, xx jsou vhodné xxxxxxxxx aplikace, xx xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xx se xxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xxx 12 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx

Xxxxxx dřeň xx xxxxx vypláchnutím bovinním xxxxx x obou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx usmrcena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, supernatant xx xxxxxxxx. Xxxxx homogenní xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx podložní xxxxxxx, připraví se xxxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xx xxx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 1000 polychromních erytrocytů.

Poměr xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx x 1000 xxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x mikronukley x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx samostatně xxx xxxxxxx exponovaná xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx uvést xxxxxxxx xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx statistických xxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxx, kmen x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x experimentálních x xxxxxxxxxxx skupinách,

- experimentální xxxxxxxx: detailní xxxxx xxxxxxxx x odběru xxxxxx, xxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx, o xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)

X.13. MUTAGENITA (XXXXXXXXXXX XXXX - TEST XXXXXX XXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx systém xx xxxxxxxxxx (trp) xxxxxxxxx xxxxx X. xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, x xxxx xx xxxx xxxxx xxx^- → trp⁺ xxxxxxxxxx chemickými látkami, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx x xxx přídavku xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x porovnají x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultuře x v xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použít dvou xxxxx:

(1) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx

(2) přímý miskový xxxx; při xxx xx xxxxx xxxxxxxx x testovaná látka x vrchním xxxxxx x xxxxxx xx xx povrch Petriho xxxxx xx selektivním xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxx 37 ^xX xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx 10⁸ - 10⁹ na 1 xx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x bez xxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx kmeny - XX2, XX2 xxx X a XX2 uvr X xXX 101. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kultivace x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx kontrolovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vlastnosti kmenů, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxx XX2 xxx A pKM 101 vůči ampicilinu. Xxxxx spontánních xxxxxxxxx xx xxx pro xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Média

Pro xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxxxx kultury, tak xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx dva účely:

a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxx xxx xxxxxxxxxxx aktivace xx možno xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx používat xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

x) Xxxxx aktivity xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jako pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro všechny xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, měla xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx patří ke xxxxxx třídě xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednu misku

Použije xx xxxxxxx pět xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xx xxxx liší x semilogaritmické xxxxxxx. Xxxxx xx zkoušejí xx xx xxx xxxxxxxxxxxx resp. toxicity. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx spontánních xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx bakterií x exponovaných xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx xx považovat xx xxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx 37 ^xX 48 x 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxx přímém xxxxxxxx testu bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxx 0,5 ml xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx postmitochondriální xxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx ztuhnutí xxxxxxxx xxxxx se xxxxx inkubují xxx 37 ^xX 48 xx 72 xxxxx. Xx xxxxxxxx inkubační xxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx.

Xxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální xxxxxxx x vhodného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého xxxxxxx a xxxxxxx xxxx se xxxxxxxx, xxx xx xxxxx 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Další průběh xx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Uvedou xx xxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx xxx xxx kontrolní xxxxx, xxx pro xxxxx x testovanou xxxxxx. Xx třeba xxxxx jednotlivé x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx misku a xxxxxxxxxx xxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxx statistických xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx, xxx xxxxx pokus xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx změnit xxxxxx podmínky xxxxx x získat xxx xxxxx důležité údaje.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx x použité xxxxx;

- experimentální podmínky; xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, metodika (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém, xxxxxxxxxx xxxxx, negativní xxxxxxxx;

- xxxxx kolonií xx misku, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx odchylka, xxxxx dávka-účinek, pokud xx to xxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx;

- vyhodnocení xxxxxxxx.

X.14. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXX MUTACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Reverzní xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxx) xxxxxxxxx xxxxx Salmonelly xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, ve xxxxxx xx měří změna xxx^- → his⁺ xxxxxxxxxx chemickými látkami xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací x genomu xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx x nanesou xx na xxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx revertovaných xxxxx x porovnají x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x neexponované xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Bakterie

Čerstvě připravené xxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxxx při 37 ^xX do xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. do xxxxx stacionární xxxx xxxxx. Hustota xxxxx xx xxxxx xxx 10⁸ - 10⁹ xxxxx xx ml.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x doplněná xxxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx - XX 1535, XX 1537 xxxx XX 97, XX 98 x XX 100. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jako XX 1538 x XX 102. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx jednotné xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx má xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Média

Je xxxxx xxxxxxxx vhodné selektivní xxxxxx v kombinaci x vhodným xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx účely:

a) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx aktivace je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xxxx Xxxxx xxxxxxxxx xxx reverzi

TA 1535, XX 100 xxxx xxxxx

XX 1538, XX 98, XX 97 2-xxxxxxxxxxxx

XX 1537 9-xxxxxxxxxxxx

XX 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx

x) Xxxxx aktivity xxxxxxxx metabolizujícího xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Pokud xx možné, měla xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx provést x xxxxxx, která xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx látka.

1.2.2.4 Koncentrace testované xxxxx xx jednu xxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx od xxxx xxxx x semilogaritmické xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx resp. xxxxxxxx. Toxicita se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx zkoušet až xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx je považovat xx xxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx inkubace

Inkubace xxxxx se xxxxxxx xxx 37 ^xX 48 xx 72 xxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látka x 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx přidá 0,5 xx aktivační xxxxx x vhodným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx selektivním xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx 37 ^xX 48 xx 72 hodiny. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxx xxxxxx x předinkubací se xxxxxxxx xxxx sledované xxxxx, 0,1 ml xxxxxxx bakteriální xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx aktivační xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, načež xx xxxxx 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx miskové metody.

U xxxx xxxxx xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxx xx počty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx třeba xxxxx jednotlivé i xxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x směrodatné xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, tak xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxx pomocí vhodných xxxxxxxxxxxxx metod.

Je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx pokusy. Xxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx proběhl identicky x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx podmínky xxxxx x xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- experimentální xxxxxxxx: xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, vztah xxxxx-xxxxxx, xxxxx je to xxxxx,

- diskuse výsledků,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.15. GENOVÉ XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy u xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x červených, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, ade-2) na xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14 X s xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mutagenů xxxx xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx místě x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

U xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx využívaným xxxxxx X₇, který xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx nemá xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 xxxxxxxx % v organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Buňky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkám xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx nejužívanější xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx chemické látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených koncentrací. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po xxxx xxx při 28 xx 30 ^xX xx tmě.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací

Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx prováděno ve xxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx a zahrnuje xxx stacionární nebo xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 h. při 28 xx 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné. Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x buňky x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Xxxxxxxx je první xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx první xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx kolonií, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx rostoucí, xxxxxxx xxxxx, teplota x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, pokud xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

X.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx mezi xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. Xxxxx případ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, kdežto xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx testováno na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož genu. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx jsou X₄ (heteroalelický x xxx 2 x xxx 5), D₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (heteroalelický x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x růžové xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx u D₅ xxxx D₇ (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Oba xxxxx xxxx heteroalelické xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Testovací xxxxx

Nejužívanější jsou xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx na cytotoxicitu x rozpustnost. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx nemá nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx testovány až xx xxx rozpustnosti xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od případu.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Misky xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx dní xxx 28 - 30 ^xX. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 ^xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx užity xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx misek xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygozity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx dosaženo dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx test v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx provedeny na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 18 h. xxx 28 xx 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a vyočkovány xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx formě a xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Výsledky mají xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, postup a xxxxxx ovlivnění, xxxxxxx xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx a frekvence xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x účinku, pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.17. "IN XXXXX" XXXX XX GENOVÉ XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX

1. METODA

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx X5178X, XXX x V-79 xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXXX), dříve (XXXXX) x Xx⁺/X⁺ XXXxxx. Systémy TK x XXXX detekují xxxxxx xxxxxxxx basí, xxxxxxxxxx mutace a xxxx xxxxxx. Xxxxxx Xx⁺/X⁺ detekuje xxxxx xxxxxx párování basí.

Buňky x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX⁺ - XX^-, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxXX), fluorodeoxyuridinu (FdU) xxxx trifluorothymidinu (TFT), xxxxxxx xxxx antimetabolity xxxxxx xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxxx "salvage" xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Nukleotidy potřebné xxx buněčný xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx novo. Xxxxxxxx x přítomnosti xxxxxxxx kinasy jsou XxXX, FdU xxxx XXX inkorporovány xx xxxxxxxxxx, xx výsledkem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x cytotoxický xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxx schopné xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx XxXX, XxX xxxx XXX, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx rezistentní x 8-xxxxxxxxxx (A) nebo x 6-thioguaninu (TG). Xxxxx x xxxxxxxx Xx+/X+ XXXxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx schopnost xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Frekvence xxxxxx xx určována xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx k detekci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx látek k xxxxxx počtu přežívajících xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxx. Frekvence xxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx počtem xxxxxxxxxxxxx buněk.

1.2 Kritéria xxxxxxx

Xxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxx test xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx X5178X, xxxxx čínského xxxxxx XXX, nebo X-79 x výraznou xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx efficiency) x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx kontrolována xxxxxxxxx xxxxxxxxx x měly xx být kontrolovány x xxxxxxxx kontaminace Xxxxxxxxxxxx. Ostatní typy xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxx xxxxxx použití xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace xx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx vhodné kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx). Média x xxxx xxxx xxx vybrána x xxxxxxx xx selektivní xxxxxx a xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx.

1.3.1.3 Xxxxxxxxx látka

Testované xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Metabolický xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští se xxxxxxx buněčných xxxx x xxxxxxx (vlastní) xxxxxxxxxxxx aktivitou, jestliže xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro testovanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, hycanthon,

- xxxxxxx xxxxxxxx látky (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx): 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxx, zařazuje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx několik koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nízkou xxxxxx přežívajících xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx stejný jako x negativní kontrole.

Látky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x koncentracích xx xx hranici xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky určuje xxxxxx od xxxxxxx.

1.3.3 Vlastní xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx jednu kulturu xxxx být odvozen xx spontánní frekvence xxxxxx. Obvykle xx xxxxxxx počet živých xxxxx, xxxxx xx 10xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx spontánních mutací.

Buňky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx 2 - 5 xxxxx. Buňky xxx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxx xxxx. Po xxxxxxxx expozice xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x projev xxxxxxxxx fenotypu.

Ke xxxxx xxxx xxxxxxx, která xx xxxx být xxxxxxxxxx dlouhá k xxxxxxxx optimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx, xxxx buňky xxxxxxxxxxx x xxxxx x x xxx selektivních xxxxx ke zhodnocení xxxxx mutací x xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx kontroly a xxx každou xxxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx x směrodatnou xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být vyjádřena xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (cloning efficiency) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, použité rozpouštědlo, xxxxxxxxxx teplota, délka xxxxxxxxx, trvání fáze xxxxxxx (včetně počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx expozice, xxxxxxx buněk během xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx použití x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Další ředění xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se pouze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Xxx xxxxx experimentální xxx xx potřeba xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (nebo xxxx, je-li xx xxxxxxx zdůvodnitelné) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

X xxxxxx experimentu xxxx xxx současně xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Látky ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x koncentracích xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxx netoxické xxxxx ve xxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určuje případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx xxx použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx přítomnosti Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx se připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě izolované xxxxxxxxxx potkana xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx ukončené xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx dobu x pak jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx ³H-TdR xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po expozici. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx je ovlivněn xxxxxx interakcí mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X odlišení xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.

Stanovení XXX pomocí XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx kultivace xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx obsah XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR.

Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, je x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní replikace XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Analýza

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx kontroly.

Výsledky xxxx xxx potvrzeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje musí xxx uvedeny x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají odděleně.

Xxxxxx inkorporace ³H-TdR xx cytoplazmy a xxxxx xxx x xxxxx xx hodnocen xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Vyhodnocení XXX

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/μx DNA. Průměrná xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx kultury, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx, médiu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích a xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx aktivačním systému,

- pokusném schématu,

- pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx autoradiografických xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx blokování xxxxxx buněk xx X-xxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

X.19. SCE - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx identických xxxxxxxx XXX mezi replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x opětovné xxxxxxx, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx základě xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (BrdU) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx vitro jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxx replikačních xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx kultivace se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x akumulaci xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po ukončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (lidské xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx).

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace rozpouštědla xxxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň a xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

X xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx negativní xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx použít:

- přímo působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné netoxické xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx kultivační nádoby), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze také xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx připraví z xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx a inkubují xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx růstu po xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx případů xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx prodloužena xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx kultivovány x růstovém xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných podmínkách.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, ve které xx inkorporovaný XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx čtyři xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx XXX může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. fluorescenční xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Analýza

Xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx xxxxxxxx s 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, které xx xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx expozice, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx působení, metabolickém xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (odděleně pro xxxxxx kulturu),

- xxxxxxxxx xxxxx SCE/buňku x SCE/chromozóm (odděleně xxx každou xxxxxxx),

- kritériích hodnocení XXX,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) na Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx detekci xxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx hmyzu. Xx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx screening mutací x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx jednoho ze xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx linie xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx xxxx nerozpustné se xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), před xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx vehikulu.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou citlivost. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, injekčně xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx NaCl a xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého typu (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxx linie (vícenásobná xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní samice xxxxx xxx xx xxx dny, xxx xxx pokryt xxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx s účinkem xxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx středním xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, spermatocyty x spermatogonie.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx nesoucí letální xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx opakuje x dalších xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních mutací xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- použitých liniích xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx F₂ kultur xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx zárodečných buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x schéma xxxxxx xxxxxx, výše dávek, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritériích počítání xxxxxxxxx mutací,

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxx údajů,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX VITRO

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Savčí xxxxx lze použít xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx C3H10T1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x test xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx změny x uchycení v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x buňkách po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkám. Xxxxx výsledek xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linií x primokultur použitelných x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx zajistit, xx buňky použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný xxxxxxxxxx je ověřen x xx je xxxxxxxxxxxxx jeho oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejné jako x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat až xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx transformace. Všechny xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, počtu xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx exponovaného xxxxxxxxx xxxxx. Obecně se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutace jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Samci xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Preimplantační xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit nebo xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx xxxx suspendují xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává pouze xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx způsob xxxxxxxx xx orální xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) kontroly xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo snížené xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávka.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Existuje xxxxxxx postupů. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může však xxx použito xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx opakovaně křížen x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikaci xxxxx. Xxxxxxx musí xxx x samců xxxxxxx xx xxxx xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, nebo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zátka.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx xx expozici.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x určení xxxxx mrtvých a xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

2. XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x počtu xxxxxx x xxxxxxx implantací.

Xxxxxxxxxx celkového dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx živých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

V xxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx letalita. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx ztráty. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jako xxxxxxx průměrného xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, informace x:

- xxxxx, xxxxx, věku x xxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xx každého xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x xxxxxxxx,

- xxxxxxx podání a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,

- doba xxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)

X.23. XXXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Tento xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx na xxxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx chromatidových x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx, kteří xxxx exponováni testované xxxxx vhodným xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx (X - xxxxxxxx). Xxxx zhotoveny xxxxxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx xx vzduchu, obarveny x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx (xxxxxxxx I) xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ovlivnění xxxxxxxxx xxxxx spermatogonií xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx rozpuštěny x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Způsob aplikace

Testované xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx pouze jednou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx toxikologických informací. Xxxxxxxxx xxxxxxxx však xxxx být xxxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx větší xxxxxxxxxxx xxxxx v diferencujících xx spermatogoniích.

Obvyklý způsob xxxxxx xx orální xxxxxxxx sondou a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx vhodné x xxxxxxx způsoby aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx a čínský xxxxxx. Xxxxx však xxx xxxxxxx i xxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx pěti xxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být použity xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s rozpouštědlem) xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx dávkách (např. xxxxxxxxx X, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 0.3 xx.xx^-1) k xxxxxxx citlivosti testu.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xxxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkou xxxx dávkou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxx určit xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx, pak je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxx, tak i xxx opakovanou aplikaci.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou. Ve xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx vzorky xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Základní interval xx 24 h. Xxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxx může být xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx 6 xx 48 h. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x nejcitlivějším intervalu, xxxxx xxxx znám, xxx 24 x. xx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx usmrcena 24 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx časy x xxxxxxx xx 6 x. xx 24 x.

1.2.2.1 Xxxxxxxx preparátů x xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx potom xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx xxxxx interval xxxxxxxx xxxx třemi xx xxxx hodinami, x čínského křečka xxxx než pět xxxxx.

Xxxxxxx se metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx-xxxxxx). Xxxxx druhy xxxxxx xxxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx x fixována. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxx

Xx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x plným xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx efektu xx počítá xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk xx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx údaje jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní zvíře xx všechny xxxx xxxxxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx se celkový xxxxx analyzovaných xxxxx x celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx stanoveno, uvádí xx v xxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx x váze xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxx exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, inhibitor xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxx,

- xxxx x počtu aberací x každého exponovaného x kontrolního xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.24. SPOT XXXX X MYŠÍ

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Je xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx srsti. Embrya xxxx heterozygoti xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace xxxx ztráty dominantních xxxxx x genech xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Počet potomků x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x jejich frekvence xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx rozpouštědla nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxx xxxxx X (nonagouti, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx p/c^ch x; xxxxx, b/b; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; pearl xx/xx) nebo x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).

Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx vzorku xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovaných x xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx použity xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx xxx v xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Používají xx xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivněna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx během xxxxxx dnů.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx porodu. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx:

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, hrdla, xxxx, xxxxxxx slabin a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx se, že xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx diferenciace (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx somatických xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx relevantní. Obtíže x xxxxxxxxx mezi XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Zaznamenávají xx nápadné, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Získaná xxxx xxxx uváděna jako xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x počet xxxxxx majících xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnávají xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx, informace o:

- kmeni xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx odstavení,

- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx rozpouštědle,

- xx kterém xxx xxxxxxxx byla testovaná xxxxx aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Test xx xxxxxxxx translokace x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x první xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx reciproké xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx fertilitu, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx pro cytogenetickou xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, nebo X₁ xxxxx či xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky identifikovány xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní dřeně.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kmen. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx by xxx xxxxxxxxx konstantní. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx laboratoře, mohou xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx vyvolávající minimální xxxxxxx efekt, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 dnů.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozděleny do xxxxx. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x pohlaví mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx i xxxxxx xxxxxxx odděleni xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Používá xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nositelů xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx předchozího xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Snížená xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx normální x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx každý xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx x testování xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze stejného xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx F₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, F₂ xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx změnou xxx xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx z 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx. X₁ zvířata, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx buď xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx počet xxxxxxx implantací indikuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovaní X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální zátky. Xxxxxx jsou usmrceny 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx živé a xxxxx zárodky.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Metodou xxx-xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx translokací jsou xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X₁ xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx spermatogoniích xxxx v xxxxxx xxxxx se vyžaduje x xxxxx s xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxx xxxx u X₁ xxxxx suspektních XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 buněk xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (c-t typ). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve všech 10 mitózách je xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx interval xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx).

Xxx odhad xxxxxxxxx F₁ zvířat xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx a mrtvých xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x celkový xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx testes a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx F₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx vybráni xxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx uvést xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx xxxxx x negativních x pozitivních kontrolách.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- kmenu xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx mláďat xx samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxx,

- době x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx popis xxxxxx xxxxxxxxxxx včetně xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX ORÁLNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x potravě, xxxxxx, v xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. V xxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx měli být xxxxxxx mladší než 6 týdnů, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 týdnů. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší dávka. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx nejnižší dávka xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xx skupině x xxxxxx a xxxxxxx úrovní xxxxx x v kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx konstantní koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, xxxx xx se tak xxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx, x dávkování v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxx-xx se 90xxxxx xxxx níže popsanou xxxxxxx a nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

X ideálním případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx aplikace, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx toxických účinků.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování. Xxxxxx potravy (x xxxxxx vody xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx vodě) x hmotnost zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx jako např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx utratit a xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným přístrojem xx má provést xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.

(x) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného druhu x xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx se nevyžaduje xxxx běžný xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx zvířat použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickým postižením, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě brzlíku, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní sval), xxxxxxxxx nerv, (oči), xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx mícha xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a bederní, x (xxxxx žlázy). Xxxxx x závorkách xx posuzují v xxxxxxx, xxxxx xxx xx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx z příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x střední dávkou xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xx xxxxx také xxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx a ledvin x těchto skupin. Xxxxx histopatologická vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však provést xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu má xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- experimentální xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, studie xx xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxx pozorují, aby xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxx vhodnější podávání x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx po xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Pokud se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx xxxxx, že xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx používá pes: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx i xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx pracovat xx mladých zdravých xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx xx má x xxxxxxxxx začít xx věku od 3 xx 6 xxxxxx a xx starším xxx 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxx xxxx jako předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx úrovní xxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by x xxxxxxx rovněž xxxxxx docházet.

Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxx ani xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Podává-li se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx uvést. Podává-li xx látka přímo, xxxxxxxxx v xxxxxxxx, xxxx by xx xxx dít každý xxx ve stejnou xxxx, x xxxxxxxxx x týdenních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Provádí-li se xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti xx den (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, je možno xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, aby xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx způsobem xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx xx za xxxxxxxxxx xxxxxxx látku 5 xxx x xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx na xx xxxxxxx) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

Xxxxxx potravy (x příjem xxxx xxx podávání testované xxxxx x pitné xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx alespoň x nejvyšší dávky x x kontrolních xxxxxx. Najdou-li se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uprostřed x dále xx xxxxx xxxxxx xx xx provést hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx a dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx a kmene), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx séra) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx měli xxxxxxxx (ne xxxx xxx 24 xxxxx).

(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní a xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na možná xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx tkáně s xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), žlučník, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x tkání xx třeba provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx to indikováno xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx, xxxx poškození x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxxxxxxx. Výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,

- xxxxxx dávek (včetně xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

(90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na kůži xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se však xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx těla. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Při pokusech x xxxxxx látkami, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata, xxxxxxxx x jiné zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx dávek x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 hodin denně. Xxxxxxxx testované xxxxx xx se mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Nejvyšší hladina xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx v xxxxx počtu. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupině s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx být nízký, xxxxx je vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx může xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození kůže, xx dokonce za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo vyšší xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin denně.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx, u vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí vrstvě.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx expoziční xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a trvání.

Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx transamináza xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru. Mezi xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, má se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, kůra xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná tělíska, xxxx xx místě xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a slepé xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx sval), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx mícha xx xxxxx úrovních - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx) a (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx toxicity nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx orgánem.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(d) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx příznaků xxxxxxx, protože to xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx vždy xx orgánech, xx xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx k tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx dávek,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- biochemická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - studie xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx v atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx přežijí xx konce xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxx a krmení, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx na mladých xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx expozic sledovat xxxxxxxx, trvání nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx koncentrací testované xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen v xxxxx počtu. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 hodin xx ustavení rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce bránil xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3. Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx být 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx voda.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx nejrychleji.

Xxxxxx xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:

a) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. U některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx rozsah kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx měří tak xxxxx, xxx xx xx potřeba xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují a xxxxxxxx se zaznamenávají; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce autonomní x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx studie nejlépe x všech xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se volí xxxxx živočišného druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx pozorovaných účinků.

(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, lební, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx neporušeny, zvážit x fixovat xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx vhodnou), tkáň xxxxxxxxxxx, mozek - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku a xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní dření, (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x tkání xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovat, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx histopatologická vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Je x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx inhalačního zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) skutečná koncentrace x xxxxxxx zóně,

x) xxxxxx velikostí xxxxxx (x aerosolu),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ji xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx tělesné hmotnosti,

- oftalmologické nálezy,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- biochemická vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.30. TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Je xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx kmenů laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % od xxxxxxx. V xxxxxxx, xx vlastní studii xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 samic x 20 samců), xxxxxx i xxx xxxxxxxxx skupinu. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx březí. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 xx každého pohlaví xx skupině.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba použít xxxxx tři xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxx projevy toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx pásmu mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx x ní měla xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx expozice testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x předchozích testů xxxxx toxicity.

Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se přednost xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx se xxxx xxxxx podávat xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx dávkování pět xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Inhalační xxxxxx

Xxxxxxx inhalační xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx aplikace, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx pět xxx x xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx sedm xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx je v xxx, že v xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice závisí xx cílech studia x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny xxxxxxxx xxxx a krmení xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx komory xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Komory xx měly minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v komoře xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx více xxx 15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 ^oC x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor u xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx částic by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Expozice látky xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxxx pozorování xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx studie, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx mrtvá a xxxxxxx xxxx utracení xxxxxx, která jsou xxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x progrese xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x všech xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx objevení a xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Hmotnost xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během prvních 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx po tomto xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) xxxxx během prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. obsah xxxxxxxxxxx, hematokrit, celkový xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx a poté x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců xxxx. xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx od xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxx studie, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud tato xxxx nebo xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx krevní vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. krevní xxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x všech zvířat xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Všechny xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x tkání:mozku³⁾ (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, ledvin³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, svaloviny, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, a očí. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x hrtanu.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné vodítko.

3) tyto xxxxxx x 10 zvířat xx pohlaví a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx

1.2.3.6 Histopatologie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx popisem xxxxx xxxx nalezených:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx xxxxxx,

2. x všech xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx abnormity způsobené xxxx xxxxxxxxxxxxx způsobené xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(c) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxx toxickou xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx popsaným xxxxxxxx,

(d) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se normálně xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx laboratorních podmínkách, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx a procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x testu

Xxxxxx x testu xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x měly xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a koncentrace

- xxxxx o xxxxxxx odpovědi podle xxxxxxx a dávky

- neúčinná (xxxxxxx) xxxxxx

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx do xxxxx

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx

- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

- oftalmologické xxxxxx

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx

- testy klinické xxxxxxxxx a všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx

- diskuse xxxxxxxx

- interpretace xxxxxxxx.

X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává x odstupňovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka xx každou xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Krátce před xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx xxxxx samice xxxxxxxx x jejich xxxxxx x x xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx metoda xxxxxxxx studium xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxx, xxxxxxx samice, xxxxx nikdy nebyly xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Potom jsou xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Oplodnění může xxx xxxxxxxxx přirozenou xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Aplikace xxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx x pokračuje během xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Den xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podrobeny sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x krvácení xx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx, xxx, xxxxxx x králík. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx potkan x králík. Je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx kmeny. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x měly by xxx x xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx dávku xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxx x xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň tři xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x skupinu, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx vehikulum. Xx xxxxx xxxx znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx v xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zvířaty x testovací xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx fyzikálně xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx měla x xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, xxx xx xx xxxx jak 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx xx měly xxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxx embryotoxicity xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx testovat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Nultým xxxx xxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx toto období xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x potkana x myši, 6. xx 14. xxx x křečka a 6. až 18. xxx u xxxxxxx. X případě, xx xx za xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx pozorováno xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umělá xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx den xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx látky nebo, xxxxxxxx x rychlému xxxxxxx hmotnosti xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx upravována xxxxx posledního vážení. Xxxxxxx známky toxicity xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxx makroskopicky vyšetřit. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až xx xxxx přibližně jeden xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx účelem je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, ale vyhnout xx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxx x xxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x sliznic, dále xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vážit xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

Pokud xxxxx x uhynutí během xxxx xx konci xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx, které mohly xxx xxxx xx xxxxxx březosti. Ihned xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x zárodků a xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx dobu xxxxx zárodků x xxxxxx. X potkanů x králíků xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx tělísek. Xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x zaznamenat xxxx jednotlivých xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx zevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, myší x xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx až xxxxxxxx xxxx a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetřit abnormity xxxxxxx tkání. X xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x abnormalitami xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx k určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx metody.

3. ZPRÁVA

3.1. Zpráva x testu

Xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- podmínky xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx xxxx možno xxxxxxxx),

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda zvířata xxxxxxx do xxxxx xxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx (živé/mrtvé, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, xxxxxxx xxxxxxx a měkkých xxxxx),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.32. TEST XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip metody

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, po větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xx mladá xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx je xxxxx xxxxxx i další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá zvířata x běžně chovaných xxxxx laboratorních zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx ve xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % od xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence expozic

Xxxxx se při xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (méně xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx tumory.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx dávkou.

Xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, která není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde se xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx dnů x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální studie

Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx specifických situacích.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx x tom, xx v xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx úniku testované xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecně xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % střední hodnoty.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: měla by xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové částice xx měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Test xx xxx být xxxxxxx v 18 xxxxxxxx x myší x křečků x 24 měsících u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny zvířat x delší xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doba ukončení xx měla xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx odpovědi, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx uhyne předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní výsledek xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx než 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u myší x křečků a x 24 měsících x xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx a srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní zvířata xxxx utracena x xxxxxxx.

Klinické příznaky x xxxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, vzhled x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x aspoň jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Pokud pozorování xxxxxx v klecích xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx vyšetřit diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx nátěr xx xxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx údaje z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Pitva

Kompletní xxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu nebo xxxx utracena, protože xx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, akcesorní xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, mícha xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) a xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X inhalačních xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, hltanu a xxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx a tkáních xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx xxxxx testu, x x všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x s xxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx viditelné okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou s xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx testu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx a aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. směrodatná xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(d) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li užito) x koncentrace,

- xxxxxxxxx tumorů podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxxx toxických účinků xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x xxxx další xxxxx,

- data x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.33. XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testu

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky u xxxxxxxxx druhu savců xx dlouhodobé expozici.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x po expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx tumorů.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx před započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx studie xx neměl rozdíl xx váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v obou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx a 50 xxxxx) na každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení zvířat, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx měla xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat s xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx toxicity.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Expozice xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx přimíšena do xxxxxxx, xxxx xx xxx stále x xxxxxxxxx.

1.2.4 Kontroly

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx s exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx charakterizována, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Xxx hlavní cesty xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických charakteristikách xxxxxxxxx látky a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Tam, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se měla xxxxx podávat sedm xxx v týdnu, xxxxxxx dávkování pět xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx zvířat denně xx stejnou dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx během víkendu.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx měly mít xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by měly xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti částic xx xxxx být xxxxxxxxx často během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx by měl xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx některé xxxxx xxxxxx x delší xxxxx života resp. x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx měla xxx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x vysokou dávkou xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx celého testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx testu, nesmí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx a xxxxx, očí x xxxxxxx, jakož i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Hematologická xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx měření srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, šest xxxxxx x poté v xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx vzorcích xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx být od xxxxx potkanů.

Pokud xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xx xxxxx bílých krvinek xx provede xx xxxxxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx z vyšetření xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, než xx vysoká dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx moči

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx sbírají pro xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buď xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx podle dávek x xxxxxxx:

- xxxxxx moči, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx závěr jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx pohlaví, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky:

- celková koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx²⁾, xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx lačno,

- testy xx xxxxxx ledvin, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede u xxxxx zvířat včetně xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx mohly xxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx. Xxxx by xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx³⁾ (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx tělísek, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, jater³⁾, sleziny, xxxxxx³⁾, nadledvinek³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, periferního xxxxx, xxxxx (xxxxx, hrudní x bederní), sterna x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Byla-li provedena xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) Tyto xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx ukončení.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu x x všech xxxxxx skupiny kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx;

(b) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) je-li xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou podstatně xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx kompletně zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx mohly ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu jejich xxxxxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx xxxx pokud xxxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx boxu, pokud xx používá. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) a koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle pohlaví, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx včetně satelitních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho další xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu alespoň xxxx estrálních cyklů, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx obou pohlaví, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Doporučuje xx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Všechna zvířata xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a váhy x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Zvířat x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a potomstva, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F₁ xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx xxxx mateřských xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx hnízda.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x využití potravy, xx xxxxx uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx populaci. Střední xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx dávka by xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx změny xxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. nebo 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx provádět xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx samcům xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx věku xxxx xx xxxxxx týdnů, xx nejméně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx deset xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx xx xxx utratí x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx a vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx po xxxx tři týdny xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. x indukci xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx připouštění

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx samice x jeden samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx dvěma samicím).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx samcem xx společné kleci xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Každé ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti páru. Xx je možné xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx vrhů

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx a pečovat x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx jednou xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx porodu x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (a xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx stejný xxx, kdy je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx první xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx zaznamenávají individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx gestace xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx možné defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. a 7. xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Pitva

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx se všechna xxxxxxx generace P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx defekty.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx a cílové xxxxxx všech zvířat xxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x dále x xxxxxx, která zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x těchto xxxxxx zvířat, se xxxxxxx x x X zvířat ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx orgány xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x procento zvířat xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxx/xxxx použitých zvířat,

- xxxxx x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx každého xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X generace,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx (X) generace dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx a 70 dnů u xxxxxxx), aby byl xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx podává xxxxxxxx xxxx pohlaví a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx samicím. Po xxxxxxxxx je látka xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ v xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxx x xx xx xxxx odstavení X₂ generace.

Xxx xxxxxxxxx aplikaci je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Před zahájením xxxxx xxxx zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x těch xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během experimentu. Xxxxxxxxxx se testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, xxxx být x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 dní x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx X zvířata, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx věku. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx x obou xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Každá xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx mít dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx zaručeno cca 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně stejným xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, růst a xxxxx potomstva xxxxxxxx X₁ xx početí xx xxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x největším xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx do xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx to dovolí xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) by xxxx(x) vyvolat minimální xxxxxxx xxxxxx, které xx xx xxxx xxxxxxx testované látce, x nejnižší xxxxx xx neměla vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, ani x xxxxxx ani u xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, nemusí se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx jasnou xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx úrovních.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace X xxxxx xx xxxx xxxx až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx buď xxxxxx x vyšetří xx konci období xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx produkci xxxxxxx vrhů x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx xxx xxxxx před xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx celé tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx do odstavení X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx párování 1 : 1 (xxxxx xxxxxx a jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx samice xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx definován xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx xxxx 11 xxxxx x xxxx x 13 týdnů x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx téže xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx utratí xx xxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx buď xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních orgánů xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx vrhů

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je ponechána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat o xxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx odstavení bez xxxxxxxxxxxxx velikosti vrhů. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, je xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. dnem xx porodu xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic na xxx; xxxxx to xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců a 3 samice. Vrhy xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx X₂ xx provede xxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Každé xxxxx xx být pozorováno xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x průběhu laktace xx měří xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X x X₁ xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx zvíře.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx čtvrtém xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx. Živá xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. a 7. xxx x potom xxxxx týden xx xxxxxxxx studie, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Pitva

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X x X₁ xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X₂ se utratí xx xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna rodičovská xxxxxxx X x X₁ makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní pozorností x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, koagulační xxxxxx, xxxxxxxx, hypofýza x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X₁ se uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X a X₁ xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny dostávající xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Orgány, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin zvířat, xx xxxxxxx i x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých z xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikroskopické xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zpracovány příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x experimentu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující údaje:

- druh/kmen použitých xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx do ukončení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x individuální hmotnost xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- toxické a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X x X₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech údajů, xxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

X.36. XXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X závislosti na xxxxxxxx studie xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx podle účelu xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x exkretech.

Xxxxxx mohou být xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "značenou" formou xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx poskytlo xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxx xxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx pěti xxx xxxx xxxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pro xxxxxx speciálních otázek xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Toxikokinetické studie xx xxxxxxxxx na xxxxxx či více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx na druzích xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Pro xxxxxxx xxxxxxxx a vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx rozdílné xxxxxxxx x různých xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx ostatních druhů xxxxxx (jiných než xxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx studována xxxxxxx xxxxxxxxxx, pak xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx třeba brát x xxxxx jak xxxxx xxxxxx, která xxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx časových xxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx velikost skupiny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Zahrnuje-li xxxxxx větší počet xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla počítat x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx zvířat by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, aby xxx xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx poskytla xxxxxxxxxx charakteristiky ve xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx způsobem xxxxxxxx x xx-xx xx xxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx inhalačně po xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Navíc xxxxxx po intravenózní xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx se xxxxxxxxx na možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx xxxxx podána xxxxxx xxxx v potravě, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx a trvání.

1.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem přiměřeným xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx.

1.3.1 Absorpce

Ke xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé xxxxxx x nebo xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx¹⁾, x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, žluči, stolici, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx jejích zbytků x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství xxxxx resp. jejích xxxxxxxxxx vylučovaných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1) X této xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx úplnou biologickou xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

V xxxxxxxx xxxx jsou dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu mohou xxx použity jeden xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx kvalitativní xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zahájení xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx žluč. Xxxxxxxx testované látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx se v xxxxxx exkretech stanovuje xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a to xxx xx xxxxxxxxx 95 % z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Xxxx xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx odpovídající metabolické xxxxxx xxx, kde xx třeba xxxxxxxxx xx otázky x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx prospěšné xxxxxxxxx xx vitro studií.

Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx metabolismem x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx např. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx neproteinových sloučenin xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x nebo xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměry x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, dávce, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx metabolických studií xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx použit,

- xxxxxxxx dávky a xxxxxxxxx podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx použitá vehikula,

- xxxxxxx a x ostatní pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx testované látky x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx metabolismus,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny látek xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx zjištěn v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx testovány touto xxxxxxx.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Pozdní neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxxx skupině k xxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (XXXX).

1.4 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 dnů xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 dnů po xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx léčby x x normální chůzí xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx velké xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.6.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xx podmínek, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx prvý x xxxxx den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx aspoň xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxxx určeny xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, když se x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx xxxxx testu (xxxx. xxxxxxx, potrava, xxxxxxxx xxxxx).

1.6.1.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx být použito xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx při výběru xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být co xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx zvířat pro xxxxxxxxx (šest) a xx 21 dnech xxx xxxxxxxxxx (šest). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx má xxxxxx xxxx ochrana před xxxxxxxx cholinergními xxxxxx.

1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx úrovně xxxxx.

1.6.1.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.6.2 Popis postupu

Xx aplikaci prostředku, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx xxxxx jednou xxxxx xx dobu 21 xxx nebo xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx jako např. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxx jednou xxxxx.

1.6.2.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může však xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx x xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Nervová xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně se xxxxxx xx situ xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální část x x. tibialis (x xxxx větve x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Negativní xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Uvádějí xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx dále xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx plemeno;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x podání ochranného xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupin xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, stupeň a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.

Xxxxxxx výsledků

Hodnocení x Xxxxxxxxxxxx

4. LITERATURA

Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 418.

B.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28DENNÍ OPAKOVANÁ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx důležité xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx vitro xxxxxx xxxx není xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že látka xxxx neurotoxická.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx informace x závislosti xxxxxxxx xx dávce x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx označených x názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, thioestery nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x míše x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxx sledována xxxxxxx xxxxxx denně, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx před testem xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Doporučuje xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti a xxxxxxx se za xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx pohyb.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet slepic, xxx xxxxx šest x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x šest xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Dávkové xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím xx xxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx testu xx xxxxxx neurotoxicitu x x xxxxxx údajům x toxicitě nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Dále xx xxxxx řada xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xx, nebo do xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx v xxxxx po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx po 28 xxx x dalších 14 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, typu, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, ale nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Umírající xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx jednou týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx x prvních dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách a xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení po xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx doporučuje xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, což xxxx xxxx k xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx xx xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin a xxxxx.

Nejprve xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx x zvířat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx účinku, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx skupin, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2. SBĚR X ZÁZNAM ÚDAJŮ

Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí xxx x době xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx získány:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx podrobných xxxxx x vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na biochemické xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 a 48 xxxxx.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx,

- úroveň bez xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- podrobný xxxxx biochemických xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u xxxxxxx xx to možné.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 419.

X.39. Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

1. METODA

Xxxxxx xx replikací XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx DNA Xxxxxxxxx (XXX) Test With Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx je určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).

Xxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu indikuje xxxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx místem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento test xxxxxx.

Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx značených xxxxxxxxxx x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx thymidin značený xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx UDS xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Proto xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx indukujících "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 bází), xxxxxxx xxx látky xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx repair" (1 - 3 xxxx) xx méně xxxxxxx. Dále xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx replikace lézí XXX. Xxxxxx odpovědi XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto je xxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxx s XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxx excizním reparačním xxxxxxxx. To, že XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho potenciální xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v celém xxxxxx.

1.2 DEFINICE

Xxxxx x reparaci: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx testech XXX, xxxxxxxxx jako rozdíl xxxx xxxxxx zrn x jádře (NG) x xxxxxxxxx počtem xxx v cytoplasmě (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx kulturách apod.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx excizi x xxxxxxxxxx segmentu DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxx ovšem použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx v části X.

Xxxxxxx by xxxx být 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly případné xxxxx toho, jak x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx třeba používat xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s testovanou xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx použito vodné xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx se volí xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
odběr x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx v xxxxxxxxx (12-16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, než xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, pak xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxx jedinci.

Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expoziční test, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx možné xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3 Dávkování

Obvykle xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity, xx při vyšší xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také definovat xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx (xxxx. pyknotická xxxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce minimálně 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti xxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o strukturně xxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx očekávané humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová variabilita.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Jaterní xxxxx xx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx obvykle 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx látky), ledaže xx po 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx to xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx kolagenázou. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx ke vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx savčí jaterní xxxxx se xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Po inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Buňky xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x vysuší. Xxx xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx se "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xx xxxx jednoho nebo xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx možno UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx počítáním xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxx preparátech x každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx jedince, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání zrn xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

2. ÚDAJE

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, xx třeba xx vybrat x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxxxxx		(X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře
	nebo	(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx kontroly
xxxxxxxxx		(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x kontrol
	xxxx	(II) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxxx xxx, což xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje jednoznačné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx závěr. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx tímto xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx vzít x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx volby x xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx tkáně,

- případný převod xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zrn v xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx provedeno,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Metoda X.39. byla vložena xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx od 22.6.2001

B.40. LEPTAVÉ ÚČINKY XX XXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Centre for xxx Xxxxxxxxxx of Xxxxxxxxxxx Methods, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx na leptavé xxxxxx xx kůži: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a test xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, že xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx test vycházející x modelu lidské xxxx xxxxxxxx správně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxx xxxxxx (známé xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání kůže, X34). Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx testů; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 XXXXXXX XXXXXX - TEST XXX XX XXXX POTKANA

Testovaný xxxxxxxx se xxxxxx xx dobu xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx identifikovány xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx integritu x xxxxxxxxx funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx měří jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a neutrálních xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx v xxx. (6)) xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx xxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).

1.5 XXXXX METODY - XXXX XXX XX KŮŽI XXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pro přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zvířata se xxxxxxx odstraní xxxx x dorzální a xxxxx plochy. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx otíráním x xxxxxx xx xxxxxx xx roztoku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x koncentracích xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx prvním omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx usmrtí, sejme xx kůže x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Kůže se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx připne, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx hořečnatého (154 xX), kde je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x tekutém xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx terčík x xxxxxxx množství, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx látky se xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Testovaná xxxxx xxxx mít x xxxx maximální xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na 30 ^xX, aby se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu xx xxxxx prášek. Xxxxxxx xx vždy xxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx vodovodní vody xxxxx xxxxxxxxx 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx zhruba 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx impedančního můstku xxx střídavý proud (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Před xxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx trubice xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx přídavkem tří xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx obě xxxxxx kůže x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx vnitřní (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx uloží xxxxxx XXXX trubice xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx XXXX trubice (obr. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, xxxx xx být důsledek xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx překrývá xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx možno xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx protřepává, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx a měření xxxxxx se opakuje x čerstvým xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx tyto:

Kontrola	Látka	Rozmezí odporu (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnota XXX xxxxx nebo rovná 5 kΩ, lze xx této xxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxxxx (xxxxxxxxx) barviva. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se nejedná x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 sekund xxxxxxxxx prudkým proudem xxxxxxxxx xxxx, která xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx do xxxxxxx (xxxx. xx 20 xx skleněných xxxxx pro scintilaci) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx xx dobu 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zbytky xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Xxx se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 ^xX. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx síla ∼ 175). Vzorek 1 xx supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx kůže zvlášť x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx při xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx	&xxxx; 40 - 100
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx voda	15 – 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx kůže (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Ve xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 hodiny (2), jakkoliv xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24hodinovém xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx TER mohou xxx ovlivněny xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx leptavé xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx zde. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx by xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, jež xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX METODY - XXXX X MODELEM XXXXXX KŮŽE

Testovaný materiál xx nanáší xxxxxxx xx dobu xx 4 hodin na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x předpokladu, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčných vrstvách.

1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX KŮŽE

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx kůže

Modely xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx zdrojů, xxxx však splňovat xxxxxx kritéria. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx corneum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx rezistentní vůči xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx známo, že xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx neprocházejí. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.

Životnost xxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx MTT, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx použité xxxx negativní kontrola xxxx ležet x xxxxxxxxxxxx mezích xxx xxxx model. Podobně x případě xxxxx xxx pozitivní kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx pro negativní xxxxxxxx) musí hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mezinárodnímu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (minimální xxxxxxxx 25 (μ/cm²). Xx-xx pevná, nanese xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx uplynutí doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx

X měření xxxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx prokázáno že x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky (2). Xxxxxx kůže xx xx dobu 3 xxxxx xxxxxx do xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28 ^oC. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x koncentrace formazanu xx stanoví xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx použitých xx validizační studii XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) a výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx před zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx odporu (x xΩ) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxx případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, a xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.8.2 Xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx procento xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx pro všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné hodnoty x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1.9.1 Xxxx TER xx xxxx potkana

Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx se xxxxxx x povrchově xxxxxxx xxxxx (detergent) xx xxxxxxxxx organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X povrchově aktivních xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx souběžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx účinky xxxx.

1.9.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnota XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx způsobují, xxxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Obrázek 2

Xxxxxx X.40. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

B.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3T3 XXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx toxická xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látkám x xxxxxxxx pak xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Informace získané x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx spojení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečí xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx výsledkem xxxxx in xxxxx xx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx kombinovaným působením xxxxx x světla, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou fototoxické xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx v kůži, x sloučeniny, jež xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx byl vypracován x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vivo. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).

Výsledky xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada xxxxx xxxx specifické vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx uspořádán xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx dodatek.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; měřená xx X/x² xxxx x XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission International xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx pásmy XXX x XXX xx často považuje 320 xx x XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x UV-A2 s xxxxxxx zhruba u 340 xx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx uspořádání koreluje x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou xxxxx (xxx + XX xxxx - UV), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční model: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx predikce xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx návodu xxx xxxx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx fotoxického xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx PIF x MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) necytotoxického XXX/XXX ozáření.

Fototoxicita: akutní xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx po xxxx expozici kůže xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo reakce, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx ozářením xxxx xx systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx dochází x xxxx xxxx, xx xx ni xxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ke xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávce XX/XXX xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx testována xxx xxxxx xxxxxx, se xxx zavedení testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX doporučuje použít xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx použity xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).

1.4 PRVOTNÍ XXXXX

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx x řady xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx společným xxxxx xx to, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x UV/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX č. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciál x xxxx třeba xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, ani xxxxxx jiným biologickým xxxxxx (viz dodatek).

1.5 XXXXXXX METODY

Byly zjištěny xxxxx mechanismy, xxxxxxx xxxx absorpce xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci (7), přičemž všechny xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto je xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ozařování.

Buňky Balb/c 3X3 se xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s látkou x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx uchovává v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 hodinách xxxxxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x negativních xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, tj. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx o 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxx vůči záření XXX, historické xxxxx: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx den se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx životaschopnost xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX záření 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx kontrola xx provádí xxxxxx xx každé xxxxxx xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: test splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).

Životaschopnost negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx v XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 NRU} u xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: při xxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx xxxxxxx EC₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat adekvátně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx MPE (střední xxxxxxxxx).

1.7 XXXXX XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX nebo x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, pokud xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx xxxxxx xxx x případě, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Balb/c 3X3 xxxx XXX xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx popsaným x xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx o XXXX xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^oC / 7,5 % XX₂. Xx nezbytné, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx buňky xxxx. buněčnou linii.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zásobních xxxxxx xx nasadí x xxxxxxxxx hustotě x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx po nasazení) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx v xxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx destičky s 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx doby, xxx xx jedna x xxxxxxxx ozařována (+UVA/VIS) x druhá xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx genotoxického xxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx systému, není x případě fototoxikologie xxxxx xxxxx látka, xxx xx x xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxx metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx ani xx nutné, ani xx vědecky xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx být před xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se příprava xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) ve všech xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například aceton, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 ^xX.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx v tomto xxxxx xxxx relevantní, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx, a xxx byla světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky a xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx optimální xxxxxxxx xxxxx se pokládají xxxxxxx simulátory, xxxxx xx xxxxxxxx sluneční xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Příklad spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx v xxxxx (3).

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx fototoxicity xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru je xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když se x delších intervalech xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx spektroradiometru; taková xxxxxxxxxxxxx ovšem vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, že xxxxx UVA záření 5 J/cm² je xxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 minut, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 mW/cm². Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx zdroj světla, xxxx se xxxxx xxxxxx UVA upravit xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx a byla xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx podle vzorce:

	dávka xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	&xxxx; ________________________	&xxxx; (1 X = 1 X x)
&xxxx;	&xxxx; xxxxxx (mW/mc²) x 60

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μg/ml, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Hodnota xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací testované xxxxx při použití xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-UVA) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx koncentrační xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx koncentrační geometrická xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.7.3 Popis xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx den

Připraví xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x kultivačním médiu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tkáňové xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 μl xxxxxxxxx xxxxx (= slepý xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ buněk/ml (= 1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se připraví xxx xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), druhá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx koncentraci nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx látka xx přidává v xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

Xxxx xxxxx x XXX (+UVA) se xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 / cm²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x temném boxu.

Roztok xx xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým kontrastem. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, xxx xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx xxxxxxx objemem 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Přidá xx 100 μx média x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 ^oC xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % CO₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx inkubaci se xxxxxx s XX xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX, xxxx se pak xxxxx x důkladně xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 μx roztoku xx xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx 10 xxxxx rychle třepou xx třepačce, dokud xx XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofometru xx xxxxx optická hustota xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusu xxxx xxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx formátu (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX záření x xxx xx. Je-li xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací se xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x experimentu xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při ozařování (+XXX) xxxxxx cytotoxická, xxxx dojít k xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx experimentu xxxxx muset řádově xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx xxx +UVA), xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx o změnách xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X látek, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby.

1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx xx to xxxxx, stanoví se xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx se xx xxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx regrese (xxxxxxx Xxxxxxx funkce xxxx xxxxxxxxxx regrese) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx metoda proložení (14). Xxx se xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx zkontrolovat xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody. X xxxxx případě xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: xxx, osa x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx křivka koncentrace - xxxxxx xxxxxx xxxxx lineární.

1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX MODELY)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

	EC₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) XXX =	&xxxx; ____________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

XXX < 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx se PIF xxxxxxxxx, x když xx jedná o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; PIF", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) provede xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx vzorce:

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) &xx; PIF =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se nedá xxxxxxxxx ani XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx formální "PIF = *1", xxxx xx charakterizuje výsledek

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) XXX = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+UV)

Pokud xx xx získat xxxxx hodnota "PIF = *1", předpovídá xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) je xxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx dosáhlo.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx možno xxxx xxxxxx novější verze xxxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx XX xxxxxx (13). X xxxxx modelu jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X tomto modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx aplikaci xxxxxx XXX byl na Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx zdarma.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích nižších xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx fototoxin také xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním testu, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro (XXX < 5 xxxx MPE < 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx koncentraci 100 μx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fotoxicita xx xxxx xx xx považovat za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích získány xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx reakce (XX₅₀ + UV a XX₅₀ - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx tomu xxxxx xxxxxx prokázána xxxxx toxicita (+XX xxx -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx látku xx xx xxxxx xxxxxx x mělo xx se uvažovat x jiném, potvrzujícím xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže ex xxxx nebo xx xxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x čistota,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x provedení xxxxx důležité,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost xxxxxxxxx látky v xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- číslo xxxxxxx pasáže, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X NRU xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx před ovlivněním x xx něm:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- doba xxxxxxxx (zpracování xxxx xx x xx xx).

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - xxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- typ x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) - xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,

- spektrální charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx XXX (v x X/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- doba xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx záření UVA (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX², xxxxxxx, xxxxxxx),

- podmínky xxxxxxxx XX (extrakční xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- druhová xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx srovnávacího xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νs xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -UVA,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle možnosti xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (a) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní životaschopnost (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx použité xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx: xxxxxxx EC₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF, průměry x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx X.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x účinností xx 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis x. 251/98 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků - xxxxxx bude xxxxxxxxxxx v příští xxxxxxxxxxx

x účinností xx 22.6.2001

Xxxxxx předpis x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx právním předpisem č. 443/2004 Sb. s xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není aktualizováno, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx uvedeného xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 písm. x) xx n) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx proti týrání, xx znění zákonů x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.

3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Guidelines for Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.