Xxxxxx Směrnice Komise
ze xxx 25. července 1984,
xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx úřední kontrolu xxxxx
(84/425/XXX)
XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,
s xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxxx společenství,
s xxxxxxx xx směrnici Rady 70/373/XXX ze dne 20. xxxxxxxx 1970, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx odběru vzorků x xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx úřední xxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxx x xxxxxxxxxxx Řecka, x xxxxxxx xx článek 2 xxxxxxx směrnice,
vzhledem x xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dodržování xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx kvality a xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx použití xxxxx Společenství xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx;
xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxxx Komise 71/250/XXX [2], 73/46/EHS [3], 74/203/XXX [4], 75/84/XXX [5], 76/372/XXX [6] xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 81/680/XXX [7], xxxxxxxx 71/393/EHS [8], 72/199/XXX [9], 78/633/XXX [10] naposledy pozměněné xxxxxxxx 84/4/EHS [11] x xxxxxxxx 81/715/XXX [12] již xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxxxx; xx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x souladu xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx,
XXXXXXX TUTO XXXXXXXX:
Xxxxxx 1
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxx úřední xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx popsanou v xxxxxxx.
Článek 2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 30. xxxxxx 1985 a neprodleně x xxxx xxxxxxx Xxxxxx.
Xxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
V Xxxxxxx dne 25. xxxxxxxx 1984.
Za Xxxxxx
Xxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Úř. xxxx. X 170, 3.8.1970, x. 2.
[2] Úř. xxxx. X 155, 12.7.1971, x. 13.
[3] Úř. xxxx. X 83, 30.3.1973, x. 21.
[4] Xx. xxxx. X 108, 22.4.1974, x. 7.
[5] Xx. věst. X 32, 5.2.1975, x. 26.
[6] Xx. xxxx. X 102, 15.4.1976, x. 8.
[7] Úř. věst. X 246, 29.8.1981, x. 32.
[8] Úř. xxxx. X 279, 20.12.1971, x. 7.
[9] Úř. xxxx. X 123, 29.5.1972, x. 6.
[10] Xx. xxxx. X 206, 29.7.1978, x. 43.
[11] Xx. xxxx. X 15, 18.1.1984, x. 28.
[12] Xx. xxxx. X 257, 10.9.1981, x. 38.
PŘÍLOHA
STANOVENÍ XXXXXXXXXXX XXXXXX XX XXXXXXXX XXXXX
1. Xxxx x rozsah
Metoda xx xxxxxx xxx xxxxxxxxx spiramycinu x xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xx 1 xx/xx (1 xxx) [1]
2. Xxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx/xxxxxx-xxxxxxxxxxxxxx pufrem x xX 8. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Jeho xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx tvorbou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx. Průměr xxxxxx zón xx xxxxx xxxxxx logaritmu xxxxxxxxxxxx koncentrace nad xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xxxxxx XXX 9341 (XXXX 8340, XXXX 8553)
3.1 Udržování xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (4.1) x xxxxx xxxxxxxx mikroorganizmem Xxxxxxxxxxx xxxxxx a inkubujte 24 xxxxx při 30 °C. Kulturu xxxxxxxxx x chladničce xxx xxxxxxx xxxxx 4 °X. Znovu xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx.
3.2 Xxxxxxxx bakteriální xxxxxxxx [2]
Xx dříve xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 2 xx 3 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (4.3). Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx 250 xx xxxxxxxxxxxx xxxxx (4.1) xxxxxxxxxx x Rouxově xxxxx x inkubujte 18 xx 20 xxxxx xxx 30 °C. Xxxxxxxx smyjte xx 25 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (4.3) x xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx 1/10 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (4.3). Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxx 75 %, xxxxxx při 650 xx v 1 xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx chloridu sodného (4.3.). Xxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx při xxx 4 °C.
4. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx
4.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx [3]
|
Xxxxxx xxxxxx |
6,0 x |
|
Xxxxxxx |
4,0 x |
|
Xxxxxxx x xxxxxxx |
3,0 x |
|
Xxxxxxx x xxxx |
1,5 x |
|
Xxxxxxx |
1,0 x |
|
Xxxx |
10,0 xx 20,0 x |
|
Xxxx |
1000 xx |
|
XX 6,5 až 6,6 (xx sterilizaci). |
|
|
4.2 Zkušební xxxxxx [4] |
|
|
Xxxxxxx |
5,0 x |
|
Xxxxxxx x kvasnic |
4,0 g |
|
Extrakt x xxxx |
3,0 x |
|
Xxxx |
10,0 xx 20,0 x |
|
Xxxx |
1000 xx |
|
XX 8,0 (po xxxxxxxxxxx). |
|
4.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 0,8 % (xxxxxx objemový)
Rozpusťte 8 x xxxxxxxx xxxxxxx xx vodě x xxxxxx do 1000 xx; xxxxxxxxxxxx.
4.4 Xxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx, pH 8,0
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx draselný X2XXX4 |
16,7 g |
|
Hydrogen fosforečnan xxxxxxxx XX2XX4 |
0,5 x |
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx sodný XxXXX3 |
20,0 x |
|
Xxxx xx |
1000 xx |
4.5 Xxxx metanol fosfát-bikarbonátový xxxx (4.4)
50/50 (objemově).
4.6 Xxxxxxxxxx látka
Spiramycin x xxxxx xxxxxxxx (v XX).
5. Standardní xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx odvážené xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (4.6.) xx směsi (4.5.) x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, abyste xxxxxxxx xxxxxxx roztok xxxxxxxxxx 1000 XX xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x zazátkované láhvi xxx 4 °X xx tento xxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx.
X xxxxxx zásobního xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (4.5.) xxxxxxxxxxx roztoky:
|
S8 |
1 |
IU/ml |
|
S4 |
0,5 |
IU/ml |
|
S2 |
0,25 |
IU/ml |
|
S1 |
0,125 |
IU/ml |
6. Příprava xxxxxxxx x zkušebních xxxxxxx
6.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 20,0 x vzorku x xxxxxxx xxxxx, 1,0 xx 20,0 g x xxxxxxx. Xxxxxxxx 100 ml směsi (4.5) x xxxxxxxx 30 xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx roztok supernatantu xxxxx (4.5), xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx 1 XX/xx (= X8).
Xxx očekávané xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2,5 xx/xx xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx 20,0 x xxxxxx. Přidejte 100 xx xxxxx (4.5) x třepejte 30 xxxxx. Xxxxxxxxxxx několik xxxxx, xxxxxxxx 50 xx roztoku xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxx 4 ml xx sníženého xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 40 °X. Xxxxxx xxxxxx xxxxx (4.5), xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx 1 XX/xx (= X8).
6.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxx X8 připravte xxxxxxX4 (xxxxxxxxx xxxxx: 0,5 XX/xx), U2 (xxxxxxxxx xxxxx: 0,25 XX/xx) x X1 (xxxxxxxxx xxxxx: 0,125 XX/xx) xxxxxx xxxxxxxxxx ředění (1 + 1) xxxxx (4.5).
7. Xxxxxxxx xxxxxx
7.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx zkušební xxxxxx (4.2) xxxxxxxxxxx suspenzí (3.2) při asi 50 °C. Předběžnými xxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxxxx médiem (4.2) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriální suspenze, xxxxx poskytne xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx inhibiční xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
7.2 Příprava xxxxx
Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xx čtyřmi xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (S8, X4, S2, X1) x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (U8, X4, X2, X1). Xxxx xxxxx koncentrace xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxx nutně xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxx tento xxxxxx vyberte xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx médiu xxxxxxx xxx otvorů x xxxxxxxx 10 až 13 xx x xxxxxxx 30 mm xxxx středy. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx z xxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx umístěným xx xxxxx, 200 mm x xxxxxxx x 20 xx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (4.2.), inokulovaného xxxx x 7.1., xxx vytvořilo xxxxxx xxx 2 xx xxxxxx (60 ml xx xxxxx o xxxxxxx 200 ml). Xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx přesně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx roztoků (xxxx 0,10 x 0,15 ml na xxxxx, podle xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 32 xxxxxxxxxxx xxx.
7.3 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx 16 až 18 xxxxx při 30 ± 2 °X.
8. Xxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxx na 0,1 xx. Xxxxxxxxxxxx střední xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx na semilogaritmický xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx inhibičních xxx. Utvořte xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx je xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" bod xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x xxxxxxxx rovnice:
a) XX = 7x1 + 4x2+ s4 – 2x8 / 10
Stanovte "xxxxxxxxxxxx" xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx úroveň (XX) x použitím xxxxxxx:
x) SH = 7x8 + 4s4+ x2 – 2x1 / 10
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxx x1, x2, x4 a x8 xx s1, x2, x4, x x8 x dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxx [5]
Xxxxxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX x XX na stejný xxxxxxxx papír a xxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxxxxx "nejhodnější" xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx XX x UH x xxxxxx je xxx, abyste dostali "xxxxxxxxxxxx" xxxxxx xxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx křivky xxxx xxx paralelní. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx být křivky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx hodnoty (XX — SL) a (XX — XX) xxxxxxxxxx xxxx než x 10 % xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, buď u1 x x1 nebo x8 x s8, xxxxx být vyřazeny x XX, XX, XX x XX xxxxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxxxxx alternativní "nejvhodnější" xxxxxx:
x) SL = 5x1 + 2s2 – s4 / 6 xxxx 5x2 + 2s4 – x8 / 6
b′) XX = 5x4 + 2x2 – x1 / 6 xxxx 5x8 + 2x4 – x2 / 6
x xxxxxxx xxx XX x XX. Xxxx by xxx splněna stejná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, musí být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxx xxxx křivky xxxxxxxxxx xx paralelní, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx A) x xxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xx tom, xxxxx xxxx použity xxx xxxx xxxxx xxxxxx pro ohodnocení xxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx
x) Xxx X = (x1+ u2+ x4+ x8 – x1 – x2 – x4 – s8) × 0,602 / x4+ u8+ x4+ x8 – x1 – x2 – x1 – x2
Xxx xxx úrovně
d) Xxx X = (u1+ x2+ x4 – x1 – x2 – x4) × 0,401 / x4+ x4 – x1 – s1
nebo
d´) Log X = (x2+ x4+ u8 – x2 – x4 – x8) × 0,401 / x8+ x8 – u2 – x2
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx = xxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu × X
(X8 = X8 × X)
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx aktivita xxxxxxxx xxxx xxxxxx 0,5 xx 2,0, xxxxx xxxxxxxx zkoušku, při xxxx proveďte vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx toto xxxx xxxxx, roztoků xxxxxxxxx. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxx xxxxxxx výsledek xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxx jsou křivky xxxxxxxxxx xx neparalelní, xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, stanovení xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx spiramycinu xx xxxxxxxx xxxxxx.
9. Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x stejného xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
- 2 xx/xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx 10 xx/xx,
- 20 % vzhledem x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx 10 xx 25 mg/kg,
- 5 xx/xx x absolutní xxxxxxx pro xxxxxx 25 až 50 xx/xx,
- 10 % xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxx 50 xx/xx.
[1] 1 xx xxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx 3200 mezinárodních xxxxxxxx (XX).
[2] Xxxxx metody xxxxx xxx použity xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxxxxx.
[3] Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
[4] Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx médium xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
[5] Xxxx písmena "x" x "x" xxxxxxxxxx xxxxxxxx inhibičních xxx.