Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/ES
ze xxx 25. června 2003,
xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x ohledem xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx na směrnici Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/83/XX ze xxx 6. xxxxxxxxx 2001 o xxxxxx Xxxxxxxxxxxx týkajícím xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [1], xxxxxxxxx pozměněnou xxxxxxxx 2002/98/ES [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx x těmto xxxxxxx:
(1) Každému humánnímu xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx trh Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x žádostí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx se výsledků xxxxxxx a hodnocení xxxxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxx přizpůsobit vědeckému x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x zejména mnoha xxxxx xxxxxxxxxx vyplývajícím xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o registraci xxxx být xxxxxxxx, xxx se zjednodušilo xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přípravkům.
(3) X xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx v xxxx 2000 xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx x sjednocené xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument, jehož xxxxxxxxxxxxxxx xxx dosáhnout xxxxxxxxxx členění a xxxxxx dokumentace x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx proto xxx xxxxxxxx standardizované xxxxxxxxx na registrační xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx technický xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx dokumentaci (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx měly xxx použitelné pro xxxxxxxxxx xxx humánního xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx xx postup xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx splněny všechny xxxxxxxxx. S přihlédnutím x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx stanovena zjednodušená xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxx xx přísné xxxxxxxx xxxxxx výchozích xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx lidských dárců x zkoušení odběrů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky pocházející x xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x distribuci xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x kterou xx xxxx směrnice 2001/83/XX. Změna xx xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx založena na xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx plazmou. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ve většině xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx úplně odlišných xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx nový xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x plazmě (xxxxxx xxxxxx xxxx, XXX), xxxxx umožní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dokument, xxxxx xx oddělený xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x výchozím xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx XXX xx xxx sestávat xx xxxx xxxxxx posuzování. Xx prvé xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, k xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx předpisy Společenství xxx každý XXX, xxxx xxxxxxxxxx vnitrostátní xxxxxxxxx xxxxx přihlédnout, xxx xx zabrání x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx druhé posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx x plazmy xxxxxxxxxx upravenou xxxx XXX (xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Toto xx xxxx xxxxxx úkolem xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx xxxxxx registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx přípravků (vakcín) x xxxxxxxx změna xxxxxx zvláštního xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx na xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcín, x xx xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx měl xxx xxxxxxx nový xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx, XXXX). XXXX xxxxxx xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. XXXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx příslušné informace x xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx látek jedné xxxx více xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxxxxx XXXX xx xxx sestávat xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXXX provedené xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx výsledku, xx. certifikátu shody x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vnitrostátní xxxxx xxxxxxxxxxx, což mu xxxxxxx x následném xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx modifikovaný xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich spojitosti x xxxxxxxxxxx látkami x xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx povahu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardizovaným xxxxxxxxxx xx registraci.
(9) Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxxxx xxxxxx u lidí xxxxxxxx xxxx koncepční xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, x nichž hrají xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx genových xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx), a xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx nové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx svého hlavního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx působením xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx či ovlivnění xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx smyslu xxxxxx 1 x 2 xxxxxxxx 2001/83/ES. Xxxxxx zásady xxx xxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx xx měly xxx upřesněny x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx registraci.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX xx měla xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Opatření xxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx přípravky,
PŘIJALA XXXX SMĚRNICI:
Xxxxxx 1
Xxxxxxxx 2001/83/ES xx xxxx xxxxx:
x) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx "v části 4 xxxxxx X" xxxxxxxxx slovy "x xxxxx XX xxxx 6";
x) xxxxxxx X xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx této xxxxxxxx.
Xxxxxx 2
Členské xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 2003. Neprodleně o xxxx xxxxxxx Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx členskými xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx tuto xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx použije xxx xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Xxxxxx 3
Tato xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx dnem xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Xxxxxx 4
Xxxx směrnice xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X Xxxxxxx xxx 25. červne 2003.
Za Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Komise
[1] Úř. věst. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Úř. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
PŘÍLOHA
Příloha X xxxxxxxx 2001/83/XX xx nahrazuje xxxxx:
" PŘÍLOHA X
XXXXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX XXXXXXXXX A PROTOKOLY X XXXXXXX ZKOUŠENÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx a xxxxxx xxxxxx
Xxxx X: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx dokumentaci
1. Xxxxx 1: Správní xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Formulář xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn xxxxx x xxxxxxxxx
1.3.2 Označení xx xxxxx x xxxxxxxxx informace
1.3.3 Návrhy xxxxx x vzorky
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx již xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx o odbornících
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx žádostí
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx prostředí
2. Xxxxx 2: Xxxxxxx
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Xxxxxxx xxxxxx o jakosti
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Neklinický souhrn
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
3. Xxxxx 3: Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx x úprava
3.2 Xxxxx: základní xxxxxx x xxxxxxxxx
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x informace týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx látky a xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.2 Xxxxxxx léčivý přípravek
3.2.2.1 Xxxxx x složení xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx jeho xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Modul 4: Xxxxxxxxxx zprávy
4.1 Formát x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
4.2.1 Farmakologie
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Modul 5: Xxxxxx x klinických xxxxxxxx
5.1 Formát a xxxxxx
5.2 Xxxxx: základní xxxxxx x xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx využívajících lidské xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.4 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.5 Xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxx studie x další zprávy x klinických xxxxxxxx
5.2.6 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Formuláře xxxxxxx x xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxxxx registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx xx zvláštních situacích
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Léčivé xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx předkládaná s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Kombinované xxxxxxx x xxxxxxxxxx
Xxxx III: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx radiofarmak xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Léčivé přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii x somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Studie xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x xxxxxx zásady
(1) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 se xxxxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx v Pravidlech xxx léčivé přípravky x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Humánní xxxxxx xxxxxxxxx, Úprava x xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace, Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx Evropské xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x klinický xxxxxx, modul 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx společný xxx všechny xxxxxxx XXX [1] (Evropské xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx modulů se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx x systémem xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx 2X Xxx žadatelům.
(3) Úprava XXX Evropského xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx (xx. centralizovaný, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), a xxx xxxxxx na xx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (NCE), radiofarmak, xxxxxxxx xxxxxx, vakcín, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
(4) Xxx sestavování xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx xxxx xxxx žadatelé v xxxxx vědecké pokyny xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých přípravků, xxxxx přijal Xxxxx xxx xxxxxxxx vyráběné xxxxxx přípravky (XXXX) x xxxxxxxxxx Evropská xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (EMEA), x xxxxxxx farmaceutické xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxx Pravidel xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Pokud xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx (chemické, farmaceutické x biologické informace), xxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx proces xxxx xxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/XXX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx humánní xxxxxx xxxxxxxxx [2], a xx xxxxxxxx x xxxxxx xxx XXX, xxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx xx svazku 4 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jsou xxx xxxxxxxxx příznivé, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xx týkají xxxxxxxx xxxxxxxxx, x/xxxx x xxxxxxxxxx klinickém xxxxxxxxx, xxxxx se xxxx léčebných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [3]. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mimo Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx vztahují k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x použití x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx, prováděna x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx, na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx xxx prováděna x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (farmakologicko-toxikologické) xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx shodě x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx x ověřování xxxxxx použití xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] x 88/320/XXX x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxx, xxx byly xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX xx xxx 24. xxxxxxxxx 1986 o sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx ochrany xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx účely.
(11) Xx xxxxxx sledování vyhodnocování xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neuvedená x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx udělení xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) č. 1084/2003 [6] x (ES) x. 1085/2003 [7] xxxx případně x xxxxxxx x vnitrostátními xxxxxxxxxxxx, stejně xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Pravidel xxx léčivé xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství.
Tato xxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxx částí:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx žádosti (xxxxxx 1 xx 5).
- Xxxx II xxxxx xxxxxxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxx", xx. xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx, v xxxxxx xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxx, podobné biologické xxxxxxxxx, xxxxxxxxx okolnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx bibliografická a xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx III xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na žádosti" xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx (základní xxxxxxxx x plazmě, xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx), radiofarmaka, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Část XX pojednává x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx" x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx sytému xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxx lidského, xxx živočišného xxxxxx x léčivé přípravky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. XXXXX 1: XXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, který xx předmětem xxxxxxx, xx identifikován svým xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxx x lékovou formou, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx balení.
Musí xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx jménem a xxxxxxx výrobců x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x výrobce xx xxxxxxx účinné xxxxx xx účinných xxxxx), x případně xxxxx x adresa dovozce.
Žadatel xxxxx typ žádosti, x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx se připojí xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx článku 40 xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx udělena xxxxxxxxxx, xxxxxxx všech souhrnů xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx zemí, xx xxxxxxx xxxx žádost xxxxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xx formuláři xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx žádosti, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění, x vědecké poradě x o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx x přípravku, xxxxxxxx xx obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx souhrn xxxxx o přípravku xxxxx článku 11.
1.3.2 Xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx informace
Předloží xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, xxxxxx xxxx příbalové xxxxxxxxx. Musí xxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx X pro xxxxxxxx xx obalech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) a pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 59).
1.3.3 Navrhy obalů x xxxxxx
Xxxxxxx poskytne xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, označení xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek.
1.3.4 Souhrny xxxxx o přípravku xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx
X správním xxxxxx xxxxxxxxx žádosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx xxxxxx 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxx xxxx, xx kterých xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxxxxxx k xxxxxxx 3, 4 a 5 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx dokumentace a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx provedená na xxxxxxxxx x lidech x xxxxxxxxx xx xxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x klinického xxxxxxxx, xxxxx xxxx obsaženy x modulu 2 xxxxxxxxxxx dokumentace. V xxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx, výcviku x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí mít xxxxxxx technickou nebo xxxxxxxx kvalifikaci. Xxxxx xx profesní xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx o xxxxxxxxxx obsahují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, x xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx rizika xxx xxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxx z xxxxxxx x/xxxx likvidace léčivého xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xxxxxxx x uvolněním xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Rady 2001/18/ES xx dne 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx xxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx směrnici Rady 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx týkající xx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx 1.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx vezmou v xxxxx všechny pokyny xxxxxxxxxx Komisí v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx souhlasů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx X xxxxxxxx 2001/18/XX,
- informace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx IV xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx xxxxx xxx detekci a xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx GMO x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x GMO xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx XXX a XX xxxxxxxx 2001/18/XX a x souladu x xxxxxxxx XX uvedené xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxx xxxxxxxx informacím x k XXX, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; tato xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxx XXX a přípravek xxxx poregistračního sledování x identifikaci zvláštních xxxxx, které je xxxxx xxxxx v xxxxxxx údajů x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x příbalové xxxxxxxxx,
- vhodná xxxxxxxx xxx informování veřejnosti.
Uvede xx datum a xxxxxx autora, xxxxxxxxx x jeho xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx x prohlášení x xxxxxx autora x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: XXXXXXX
Xxxxx tohoto xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx popsané v xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, xxxxxx tabulkového xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat křížové xxxxxx xx tabulky xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a biologická xxxxxxxxxxx), x xxxxxx 4 (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxx 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x modulu 2 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, obsahu x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedeny xx xxxxxx 2 Xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x souhrny musí xxx v souladu xx základními xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Celkový xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace předložené x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Úvod
Poskytnou xx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, způsobu xxxxxx x navrženém xxxxxxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxx xx žádá.
2.3 Xxxxxxx souhrn x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx přehled informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx klíčové xxxxxxxx parametry a xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti, stejně xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx sleduje xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxx 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx neklinického xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx vitro. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx diskusi x xxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx a jakýchkoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx v chiralitě, xxxxxxxx formě a xxxxxxx nečistot mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx uveden na xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku při xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití x xxxx.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx má xxxxxxxxxx kritickou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx obsažených x xxxxxxxxx souhrnu x xxxxxx 5. Xxxxx xx xxxxxxx xx klinickému vývoji xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxx provedení.
Předloží se xxxxxxx xxxxxxx klinických xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx založené na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx souhrn xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvstaly xxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
Formou xxxxxxx písemných x xxxxxxxxxxx souhrnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx farmakologických, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx provedených na xxxxxxxxx xxxx in xxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- xxxx,
- farmakologie: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- farmakokinetika: xxxxxxxxx xxxxxx,
- toxikologie: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx obsažených x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií.
Souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx klinické xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, FARMACEUTICKÉ X XXXXXXXXXX INFORMACE X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX X/XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX
3.1 Formát x úprava
Modul 3 xx tuto xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxx látka
obecné xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- struktura
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- výrobce xx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- objasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx účinné látky
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- souhrn x xxxxxx x stabilitě
- xxxxxxxx x stabilitě x závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx přípravek
popis a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx léčivého xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx látky
- xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx výrobci
- xxxxxxx šarže
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- validace x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx pomocných xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- validace analytických xxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu
stabilita
- souhrn x xxxxxx x xxxxxxxxx
- protokol x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx sledování stability x poregistračním xxxxxx
- xxxxx x xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx (xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx validace xxxxxxx xxx léčivý xxxxxxxxx
- zdravotnický xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx výrobním procesu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx původu (XXX xxxxxx)
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: základní xxxxxx x požadavky
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údaje xxxx obsahovat veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách x x xxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx, xx. vývoj, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Předloží xx xxx hlavní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx účinných látek x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) X xxxxx xxxxxx musí být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx x o xxxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Všechny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx výrobě x xxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx podrobně, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxx kontrolních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na žádost xxxxxxxxxxx orgánu. Všechny xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx být validovány. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx popis nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x obecnou xxxx xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Evropského lékopisu xx použijí pro xxxxxxx xxxxx, přípravky x lékové xxxxx, xxxxx xxxx x xxx xxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx může každý xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx svého vnitrostátního xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx byl xxxxxxxx xxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x lékopise členského xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx tyto nečistoty x xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x musí být xxxxxx vhodný xxxxxxxx xxxxxx. V případech, xxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu nebo xx vnitrostátním xxxxxxxx xxxxxxxxx státu xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx orgány xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příslušného lékopisu xxxxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx specifikacích.
V xxxxxxx analytických xxxxxxx xxxxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nahradí v xxxxxx xxxxxxxxxx oddíle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx monografie x xxxxxxx stať xx xxxxxx xxxxx.
(6) X xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx xxxx pomocná xxxxx xx pomocné xxxxx xxxxxxx xxx x Evropském xxxxxxxx, xxx x lékopise xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x monografií lékopisu xxxxx xxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx x monografii x xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx či pomocné xxxxx předmětem xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxxxxxx požádat x xxxxxxxxxx shody, xxxxx, xx-xx udělen Evropským xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xx předloží x příslušném oddíle xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx popsaných x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx výrobní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx
(x) xxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx jakosti xxxxx xxxxxx x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx dodány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx veškeré údaje, xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za léčivý xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx soulad xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výrobní proces xxxx specifikace, aniž xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x údaje xxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxx změnu xx dodají xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx žadateli, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
(9) Zvláštní opatření xxxxxxx prevence xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx použitého xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx komisí v Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx. Soulad x xxxxxxxx pokynem xxxx xxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx certifikátu xxxxx x příslušnou monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím pro xxxxxx xxxxx, xxx xx výhodnější, xxxx xxxxxxx vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx k xxxxx agens se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx virovými, xxx stanovují xxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx přístroje a xxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx potřeba, xx xxxxxxxx označení XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx vybraným prvkům.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin
a) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx doporučeného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), případně xxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx schematická xxxxxxxx aminokyselin a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx výčet fyzikálně-chemických x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx vyrobena xxxx extrahována xxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx výchozími xxxxxxxxx rozumějí jakékoliv xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx a tkáně xxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx (včetně xxxx nebo xxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx konstrukty (buněčné xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo nikoli, xxxxxx primárních buněk).
Biologický xxxxxx přípravek xx xxxxxxxxx, jehož účinná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx látka, xxxxx xx vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a k xxxxx charakterizaci a xxxxxxxxx jakosti je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x výrobním procesu x xxxx xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x čl. 1 xxxx. 4 a 10; xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx části X xxxxxxx nařízení (EHS) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx IV xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx výrobě xxxx extrakci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxx xxxx xxxxxx látka xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx činidla, xxxxxxxxxx xxxxx, fetální telecí xxxxx, přísady, xxxxx xxxxxxx xxx chromatografii xxx., se označují xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
x) Xxxxx výrobního procesu xxxxxx xxxxx představuje xxxxxxx žadatele s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx stanovené x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx x vyznačením, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, že materiály xxxxxxx standardy xxxxxx xxx jejich zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x kontroly.
Uvede xx xxxxx, adresa x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výroby x xxxxxxxx.
x) Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx popsán x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx látky x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x jeho xxxxxxx zveřejněnými Evropskou xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské unie.
Jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxx banky, xx nutno prokázat, xx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, buněčné xxxxx, směsi séra xxxx plazmy x xxxxx materiály xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx, x nichž pocházejí, xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxxx patogenních xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, lze xxxxxxxxx materiál použít xxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx validováno.
Výroba xxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bankách. Xxx bakteriální a xxxxxx vakcíny musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens x xxxxxxx v xxxxxxxx; xxxxx to xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x oslabení prokázány xxx xx xxxxxx xxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x lidské xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx původ x xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx, přepravu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxx krok, případně xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx meziproduktů x xxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx zpracování zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, což musí xxx xxxxxxxxxx v xxxxxx věnovaném xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti.
f) Předloží xx popis a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx x xxxxx xxxxxx účinné xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a další xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx struktury xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx biologických xxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx x nečistotách.
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné látky xx účinných xxxxx
Xxxxxxxxx xx podrobné informace x xxxxxxxxxxxxx používaných xxx rutinní kontrole xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx specifikací, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx šaržích xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx.
3.2.1.5 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx se x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx látky x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx obalu, systému xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Shrnou xx xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx protokoly a xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx stability, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x stabilitě x xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Popis x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se popis xxxxxxxxx léčivého přípravku x xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xx xxxxx složkami xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx pro
- xxxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx povahu nebo xxxxxxx množství, včetně xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxxxx, stabilizátorů, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- složky xxxxxx vrstvy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx jinému xxxxxx pacientovi (xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),
- xxxx xxxxx xx doplní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaji o xxxxxxxx obalu a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx nichž xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x které x xxx budou dodávány.
"Obvyklou xxxxxxxxxxxx", která xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx ustanovení xx. 8 odst. 3 xxxx. x) xxxxxx
- x případě xxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx v xxx xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx monografie x xxxxxxx na xxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx název (XXX) doporučený Světovou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx označení, xxxx popsány xxxxx x původu x xxxxxxx získávání, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx důležitých podrobností,
- x případě xxxxxx xxxxxxxx "X" kódem, xxxxx xx jim xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 78/25/XXX xx xxx 12. xxxxxxxx 1977 x sbližování právních xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx xx barviv, xxxxx mohou být xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Evropského parlamentu x Xxxx 94/36/XX xx xxx 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Při xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx" x xxxxxx látce xx účinných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx udat xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx hmotnost xxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti, a xx xxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx to xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx části nebo xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x některém členském xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx obsah xxxxxx xxxxx, xxx-xx x xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx vyjadřuje hmotností xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx složení xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxx xxxxx účinnou xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx definovány. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx zdravotnickou organizací, xxxxxxx xx mezinárodní xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti. Xxxxxx-xx definována xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx informacím x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x instrukce x xxxxxxx jsou xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx popsané x této xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolních zkoušek xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit reprodukovatelnost xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 4 (Xxxxxx x neklinických studiích) x xxxxxx 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x registraci.
a) Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx látkami, xxxxxx xxxx xxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxx mohou ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx kompatibilita různých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx přípravků.
b) Xxxxxx xx volba pomocných xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podání a xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x doloží xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx konečného xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výrobním xxxxxxxx či xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx klinických xxxxx x procesem použitým x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx xxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x používání xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx přípravkem x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx mikrobiologické xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x souladu s Xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx doloženy, xxx tento xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxx poskytnutí xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx či rozpouštědly x xxxxxxxxxxxx xxxx x dávkovacím xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. d) se xxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx x povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx tento xxxx xxxx obsahovat xxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx výroby, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx formy xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx kontinuální výroby xxxxxxx podrobnosti týkající xx opatření xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku,
- experimentální xxxxxx xxxxxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nestandardní xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx přípravek xxxxxxxx,
- x xxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, adresa x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, včetně smluvních xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo výroby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx kontrolních xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx zkoušky jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx výjimečně navrhne xxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nezahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx).
Xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, zejména xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx svým způsobem xxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx validačních xxxxxx xxx kritické xxxxx xxxx kritická xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xx výčet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx procesu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Poskytne se xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx zamýšlené použití.
Barvivo xxxx v každém xxxxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/XXX x/xxxx 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovovat kritériím xxx čistotu stanoveným xxxxxxxx 95/45/XX, xx xxxxx xxxxxxxxxx předpisů.
b) Xxx každou xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx odůvodnění. Analytické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látkám lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx na zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířecích spongiformních xxxxxxxxxxxxx xxxx žadatel xxxxxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie xxxxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků x x jeho xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxxxx x výše uvedeným xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Evropského lékopisu, xxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dokazujících tento xxxxxx.
x) Nové pomocné xxxxx:
Xxx xxxxxxxx látku xx pomocné xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx cestou xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx o xxxxxx, charakterizaci x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, podle xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx či účinným xxxxxx v xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx odstavců. Xxxxx xxxxxxx není totožný x výrobcem xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxx předložení xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x studiích toxicity x xxxxx pomocnou xxxxxx se předloží x modulu 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx v xxxxxx 5.
3.2.2.5 Kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx šarží léčivého xxxxxxxxx xxxxxx souhrn xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu x prošly xxxxxxx xxxxx výrobních x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx operací, nebo x případě kontinuálního xxxxxxxxx procesu všechny xxxxxxxx vyrobené x xxxxx časovém xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx to xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnění, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x konečném xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxxx x xxxxx doby použitelnosti), xxxxxxxxxx xxxxxx volby, xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx validaci.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x standardy xxxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxx xxx nebyly xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx účinné xxxxx.
3.2.2.7 Vnitřní obal xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxx jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx či xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxx obalu x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx předloží metody, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx funkci, xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu, který xx xxxxxxx xxxxxx, xx předloží xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledky xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx předloží xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx stability, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x získání údajů x xxxxxxxx těchto xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Předloží xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období.
4. XXXXX 4: NEKLINICKÉ XXXXXX
4.1 Xxxxxx a xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx
- farmakologie
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx farmakodynamika
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxx x zprávy x xxxxxxxx
- xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- metabolismus
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (neklinické)
- xxxx farmakokinetické xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- in vitro
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé studie
- xxxxxxxxxx xxxx střednědobé xxxxxx
- xxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, x xxxxx xxxx dávky podávány xxxxxxxxx (xxxxxxxx) a/nebo xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
- místní xxxxxxxxxxxx
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- imunotoxicita
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx těmto xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické zkoušky xxxx xxxxxx
x) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; xxxx účinky xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx použití u xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx použitelné. Xxxxxxxx xx xx xxxxxx, použijí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx navrhování xxxxxxxxxxxxxxxx metod a xxx xxxxxxxxx výsledků.
Kromě xxxx xx nezbytné, xxx byla klinickým xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx léčivé přípravky x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z lidské xxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx musí xxx xxxxxxxxx program xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx opakované xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx protilátek x xxxxxxxxxxxx x nimi;
musí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx složek než xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx oblasti.
(4) Xxxxx existuje možnost xxxxxxxxxx rozkladu léčivého xxxxxxxxx během xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx sledují dva xxxxxxx směry xxxxxxxx.
- Xx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testy, xxx xx xxxx, xxx xx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být popsány xxxxxxx podrobně, xxx xx bylo možné xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx použití křivek xxxxx-xxxxxx, xxx-xxxxxx xxx. Xxxxxxxx xx to xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx s údaji xxxxxxxxxx xx látky xxxx látek s xxxxxxxx xxxxxxxx účinkem.
- Xx druhé, žadatel xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinky látky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx vyšetření se xxxxxxxx při dávkování x předpokládaném a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx natolik xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx xx změnu xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx farmakodynamických xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx xxx xxxxxxx xxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxxxxxxx předpoklady, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X prvním xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ty xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx případě, xxxxx xx xxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx hodnocení, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx prokázány x xxxxxx, a xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx významnost jakýchkoliv xxxxxxxxxx účinků.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x organismu x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (biotransformace) x vylučování těchto xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zejména xxxxxx xxxxxxxxxxx, chemických xxxx xxxxxxxx biologických xxxxx x sledováním xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx nezbytné xx xxxxx případech, xx kterých xxxx xxxxxx údaje xxxxxxxxxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx x xxxx, x x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x xxxxx, jejichž xxxxxxx xx založeno xx jiných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účincích (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx lidského xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx. xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxx nových kombinací xxxxxxx látek, xxxxx xxxx prostudovány x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx navržen tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx jedné dávce xx rozumí xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x to x poměru a xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx po jedné xxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou.
b) Xxxxxxxx xx opakovaných dávkách
Zkoušky xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx jsou xxxxxx x odhalení jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hodnocené účinné xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx stanovení, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx x dávkováním.
Obecně xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx: xxxxx krátkodobá, trvající xxx xx xxxxx xxxxx, druhá xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na podmínkách xxxxxxxxxx použití. Xxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx, xxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx mutagenního x klastogenního potenciálu xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x genetickém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přináší xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx onemocnění a xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx látku.
d) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Tyto xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, xxxx opakovaně x přestávkami.
2. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx existuje xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx třídy nebo xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. Xxxxxx x nesporně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, protože xx x nich xxxxxxxxxxx, xx xx jedná x xxxxx xxxxx x karcinogeny, xxxxx xxxxxxxxx ohrožení xxx xxxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx tumorigenní xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx možného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx zkoušky zahrnují xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dospělých xxxxx xxxx samic, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxxxxxx vývoje xx xxxxxx xx xxxxxxxx zralost, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být dostatečně xxxxxxxxxx.
X závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle provádějí xx xxxx druzích xxxxx, z xxxxx xx jeden xxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx- x postnatální xxxxxx xx provedou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx podobný xxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx druh. Je xxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx plánu studie xx xxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x době xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (jak xxxxxx, xxx pomocné látky) xxxxxxx xx místech xxxx, xxxxx mohou xxxxxx do xxxxx x přípravkem x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx taková, xxx xxxxxxxxx mechanické xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x přípravkem xxxxxxxxx xxx humánní použití, xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx použije vehikulum x/xxxx xxxxxxx látky. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x cesta xxxxxx, xxxxx) závisí na xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx místních xxxxxxxxx.
Xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx zkoušek xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx bezpečnosti.
U xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx kůži (xxxx. xxxxxxxx, rektálně, vaginálně) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx alespoň u xxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémů (xxxx xx xxxxxxxxx xxxx test xx xxxxxxxx lymfatických xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx x úprava
Modul 5 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx xxxxx o klinických xxxxxxxx
- tabulkový xxxxx xxxxxxxxxx studií
- xxxxxx x klinických xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx dostupnosti
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx biodostupnosti a xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – xx xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vazby xx xxxxxxxxxxx bílkoviny
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x studiích xxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx biomateriálů
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx snášenlivosti x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx faktorů xx xxxxxxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx farmakokinetiku
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x zdravých xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z více xxx jedné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx o xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx zásady a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx těmto xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, které se xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 odst. 3 xxxx. i) a xx. 10 odst. 1, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odůvodněného x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx registrace. Z xxxx xxxxx, že xxxxxxxxx požadavkem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedené na xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx modulu 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x farmakologických x toxikologických xxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx soubor xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx známé xxxx xxxxxxxxx klinického hodnocení, xxxxxx chemických, farmaceutických x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx odůvodnění povahy, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx vyžádání. Xxx xxxxxxxxx lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx přenos xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnocení (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx dobu xxxxxxx 15 xxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx nejméně 2 xxx xx udělení xxxxxxxx registrace x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx x xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx nejméně 2 xxx po xxxxxxxxx přerušení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.
Lékařská xxxxxxxxxxx subjektů xx xx xxxx uchovávat x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx nejdelší xxxx xxxxxxxxx nemocnicí, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx dobu, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx odpovědný xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x tom, xxx xxx xxxx dokumenty xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxx uchovává veškerou xxxxx xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx registrován. Tato xxxxxxxxxxx zahrnuje: xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x podrobností x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx použitém xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy; xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx každého subjektu xxxxxxxxx; závěrečnou zprávu; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx pěti xxx xx skončení platnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx učinit xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx archivaci xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxx 2001/20/XX a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx orgánů.
d) Údaje x xxxxxx klinickém xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx podrobné, xxx xxxxxxxx vytvoření xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxxx plánu a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x použitém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- osvědčení x xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, přičemž x xxxxxxx z xxxx xxxx xxx uvedeno xxxx jméno, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x klinické povinnosti, xxxxx, kde bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx formulářů xxxxxxx xxxxxxx subjektu xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx podepsaná xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení všemi xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) zkoušejícím.
e) Xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánům. Xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx vynechat. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx vyjádří xx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jeho snášenlivosti, xxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informací xxxxxxxxxx se indikací, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx léčby x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx při xxxxx, x klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxxx jménem všech xxxxxxxxxxxx pracovišť ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x bezpečnosti x xxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxx xxx každé xxxxxxxxx a xxxxxx xx
1) xxxxx x xxxxxxx léčených xxxxxxxx,
2) xxxxx x věkové xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x srovnávací xxxxx,
3) xxxxx pacientů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx vyřazení,
4) xxxxx byla xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedena za xxxx uvedených xxxxxxxx, xxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx skupina
- xxxxxx vůbec xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přípravek xx známým účinkem,
- xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků,
6) xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. starší lidé, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xx patologický xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti x výsledky xxxxxxxx x xxxxx parametrům,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxxxx je vyžadováno xxxxxx hodnocení, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Zkoušející xxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx o
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx návyku, závislosti xxxx obtížného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx pozorovaných interakcích x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx,
4) všech úmrtích, xxxxx nastala během xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx následného xxxxxxxxx.
x) Xxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx totožné x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxx xxxxxxxx vynechání xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Jestliže xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání a xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích
Předloží xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx o studiích xxxxxxxx xx vivo – in vitro x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud je xxxxxxxx prokázat bioekvivalenci xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x čl. 10 xxxx. 1 xxxx. a).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx biomateriály
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx x příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo ex xxxx k hodnocení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx plazmatické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinné xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (rychlost x xxxxxx),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí xxx xxxxxxx klinicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx schémata dávkování xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx použitými x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx studií x mnohonásobnými vzorky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a farmakokinetickou xxxxxxx zabývat také xxxxxxx farmakokinetiky v xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x zdravých xxxxxxxx x u xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vnitřních x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxxxx xx údaje x zkouškách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx prostudovány xxxxxxxxxxxxxxxx interakce xxxx xxxxxxx látkou x xxxxxx xxxxxxxx přípravky xxxx látkami.
5.2.4 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
a) Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti, xxxxxx
- xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx průběhu,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- způsobu xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx.
Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx není xxxx o xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx přípravek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx možné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku.
Musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx interakce xxxx xxxxxxx xxxxxx x jinými léčivými xxxxxxxxx xxxx látkami.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx možno, xxxxxxxxxxxxx x případně xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x prokázanou léčebnou xxxxxxxx; xxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx případu a xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x terapeutické xxxxxxx; x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx tedy xxxxxxxxx porovnávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx xxx s xxxxxxx placeba.
(1) Xxxxx xx xx xxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, při kterých xxxxxx xxx účinek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zaslepení.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx významnosti, xxxxx xx xxx použita, x popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx přijatá x vyloučení xxxxxxxxx, xxxxxxx způsoby randomizace. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do hodnocení xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx dostatečnou xxxxxxx xxxxx kontrolovaného hodnocení.
Údaje x bezpečnosti xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx zveřejněným Xxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxx k xxxxxxxx, xxxxx vyústí ve xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx současného podávání xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx a smrti. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pacientů, xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. dětem, těhotným xxxxx, slabým xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se dopad xxxxxxxxx bezpečnosti xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx jedné studie x xxxxx xxxxxx x klinických studiích
Předloží xx tyto zprávy.
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx registrován xx xxxxxxx zemích, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx vztahu x výši spotřeby.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pacientech, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx, xx je třeba xxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx přihlédnuto x těmto zvláštním xxxxxxxx, xxxx žadatelé xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxx xxxxxx přípravky, xxxxxxx xxxxxx látka xx xxxxxx látky mají "xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx" s uznanou xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti xxxxx xx. 10 odst. 1 písm. a) xxxx xx) xx xxxxxxx tato zvláštní xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx moduly 1, 2 x 3 xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X modulech 4 x 5 xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx bibliografií.
Dobře xxxxxxxx xxxxxxx použití se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxx:
- xxxx, xx xxxxxx xx látka xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používání xxxxx,
- stupeň xxxxxxxxx xxxxx x používání xxxxx (x xxxxxxx xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx) x
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xxxx doba xxxxxxxxxx pro prokázání "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" složky xxxxxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxxx xxx deset xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané látky xxxx xxxxxxxx přípravku xx Společenství;
b) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žadatelem xx xxxx pokrýt všechny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx účinnosti x xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx a xxxxxxx xx uvedení xx trh x xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx srovnávacích xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx nepříznivá. X ohledem na xxxxxxxxxx o "dobře xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sloužit "bibliografické xxxxxx" xx xxxx xxxxxx důkazů (xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx studie xxx.) a xx xxx údaje xx xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxxxx uspokojivě xxxxxxxxxx x odůvodněno xxxxxxx xxxxxx zdrojů xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
x) x xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů týkajících xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípravku, xxxxx xx být uveden xx xxx. Musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx x xxxxxx přípravky, xxxxx obsahují xxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxx a žadatelé xx na xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2. X ZÁSADĚ XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx i) (x xxxxxx podobné přípravky) xxxx obsahovat xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 a 3 části X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx žadatel xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxx xxxxxx 4 a 5 xx držitele xxxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Žádosti xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) bodu xxx) (v xxxxxx xxxxxxx přípravky, xx. xxxxxxxx) musí xxxxxxxxx xxxxx popsané x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravkem (xxx část XX, 4 Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky).
U xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zaměřeny xxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx,
- souhrn nečistot xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx skladování), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx určený na xxx, společně s xxxxxxxxxx těchto nečistot,
- xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx studie xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zveřejněné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx žádosti. Xxx xxxxx účel xx přijatelný xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- každé xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx probráno x xxxxxxxxxxxx a klinických xxxxxxxxxx x souhrnech x doloženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo doplňujícími xxxxxxxx,
- žadatel xx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXXX XXXXX POŽADOVANÉ XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx účinná xxxxx x zásadě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx terapeuticky xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravek ve xxxxxxx s odlišnou xxxx/xxxxxxxxx esterů/derivátem, xxxx xxx xxxxxxxx, xx x složky xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxx případ, xxxxxxxx se toto xxxxxxx za novou xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx určen xxx odlišné xxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx x odlišné xxxxxx formě nebo xx být podáván xxxxxxxx cestou, x xxxxxxxxx dávkách xx x odlišným xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx toxikologických x farmakologických zkoušek x/xxxx klinických xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v zásadě xxxxxxxxx (xxxxxxx) neumožňují xxxxx xxxxxxx povahy xxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx x části X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx:
- xxxxx, xxxxx mají být xxxxxxxxxx, nesmějí být xxxxxxx xx xxxxxx 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x biologické xxxxx), xxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx a xxxxxxxx doplňujících xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx případ xx případu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;
- x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx definována xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx předpokládány v xxxxxxxx 4 a 5, s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, které xx mají použít, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx více xxx jednu xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx, odůvodněna nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx každou deklarovanou xxxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xx xxxxxx nových xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx sestávají xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxx xxxxx registrovány xxxx xxxxxx přípravek x fixní xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx žádostech se xxxxxxxx xxxxx dokumentace (xxxxxx 1 xx 5) pro xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx informace x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx bezpečnosti vzhledem x xxxxx xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX PŘEDKLÁDANÁ X XXXXXXXX ZA VÝJIMEČNÝCH XXXXXXXXX
Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx 22, může xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx schopen poskytnout xxxxx údaje o xxxxxxxxx x bezpečnosti xx běžných podmínek xxxxxxx, xxxxxxx
- xxxxxxxx, xxx něž xx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx, se vyskytují xxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx důkaz, xxxx
- za xxxxxxxxxx xxxxx vědeckého xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx poskytnuty xxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx bylo v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx zásadami lékařské xxxxx,
xxxx být registrace xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx zahrnovat následující:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx program xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx základ pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx prospěšnost/riziko,
- xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxx xx lékařský xxxxxxx a xxxx xxx x určitých xxxxxxxxx podáván xxx xx přísného lékařského xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx žádostmi x xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dokumentací, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a x bibliografických xxxxxx. Xxxxxxx ostatní xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx. Příslušný xxxxx xxxxxxxx případ xx případu, xx-xx xxxxxxxx xxxxxx předložený xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxx od ustanovení xxxxxx 3 požadavky xx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx získaným x lidské krve xx xxxxxx uvedené x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx" xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx), xxxxx má xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxx xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výchozí xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx frakcí, xxxxxx xxxxxxxxx látek x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx součástí xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2000/70/XX ze dne 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX x ohledem na xxxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxxx xxxxxxxx deriváty x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx [11];
- xxxxx středisko xxxx xxxxxxxx xxx frakcionaci/zpracování xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x udržuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxx příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených v xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx;
- xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxx xxxx příslušnému orgánu. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxxxx žadateli xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx, aby xxx xxxx předložit xxxxxxxxxxx orgánu. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx s xxxxxxxxxxx x žádosti, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx registrační dokumentace xxxxxxxxxx složku xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx odkázat xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx odpovídající xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, xx xxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES, který xxxxxxxx xx požadavky xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx odběr xxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x infekcích xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) zavedený xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxx cestu xxxxxxx xxxxxx od zařízení xxx xxxxx krve/plazmy xx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx;
(2) Xxxxxx a bezpečnost xxxxxx
(x) soulad x xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxx směsí xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx odběr xxxx x xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxx karantény;
(vi) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x plazmy a/nebo xxxxxxxxx, xxxxx zpracovává xx frakcionuje xxxxxx, xx jedné xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xx xxxxx straně, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x schválené xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx které xxxxx, xx xxxx xxx registrované xxxx xxxx x registračním xxxxxx, xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/ES xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx klinické praxe xxx provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx příslušnému orgánu xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx odděleným základním xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx pozitivního hodnocení xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství, ke xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx dokument x plazmě xxxx xxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx postupem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Komise (XX) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx působnosti xxxxxxxx Xxxx (XXX) x. 2309/93 ze xxx 22. července 1993, kterým se xxxxxxx postupy Společenství xxx xxxxxxxxxx x xxxxx nad xxxxxxxxx x veterinárními xxxxxxxx xxxxxxxxx x zřizuje xx Evropská xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Podmínky xxx xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) x. 1085/2003.
- Xx druhém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx čtvrté xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx nebo xxxxxx registraci, k xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx certifikátu xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxx daný léčivý xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx z xxxx xx plazmy, jejichž xxxxxxxxxx je omezena xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx xxxxxxx vnitrostátní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxxx systém základního xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx file), xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.
Dokumentace x žádosti o xxxxxxxxxx xxxxxxx, kromě xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx antigen xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx účely této xxxxxxx:
- xxxxxxxxx dokumentem x xxxxxxxx vakcíny xx rozumí xxxxxxxxxx xxxx dokumentace x xxxxxxx x registraci xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx každé x xxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tímtéž xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny. Xxxxxxx xx tolik xxxxxxxx látek, xxxxx xx x xx xxxxxxxxxx antigenů vakcíny;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx nemocem;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vakcíny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx vůči jedné xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyňaté x příslušné xxxxx (Xxxxxx látka) xxxxxx 3 xxx xxxxx x jakosti, jak xx xxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xx monografiemi Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx xxxxx: xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx o výchozích xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opatření pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx XXX a xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx.
4. Kontrola xxxxxxx xxxxxx látky.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx.
7. Stabilita xxxxxx xxxxx.
x) Hodnocení x certifikace
- U xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx nový antigen xxxxxxx, xxxxxxxx žadatel xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx základních dokumentů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx každému xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, který xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxxxx antigen vakcíny xxxxxxxxxx. Vědecké a xxxxxxxxx xxxxxxxxx každého xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxx xxxxxxxx. Výsledkem pozitivního xxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx pro xxxxx základní dokument x xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x pro každou xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx na xx, xxx xx, xxxx xxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxx antigenů xxxxxxx součástí xxxxxx xxx registrovaných xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx registrované xx Společenství xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx agenturou xxxxx xxxxxxx stanoveného xxxxxxxxx Komise (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx certifikát xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x antigenu vakcíny x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Odchylně xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx odrážky xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx) x případech, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx týká xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx postupem Společenství, x za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx hodnoceny xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, provede xxxxxxx x technické xxxxxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxxx xxxxx příslušný xxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxxx uvedeným x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx vakcíny pro xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxx léčivé xxxxxxxxx.
2. RADIOFARMAKA X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
x) X xxxxxxxxxxx x xxxxx xxx radiofarmaka, xxxxx má být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx výrobcem, xx xxxxxxxx xx účinnou xxxxx ta složka, xxxxx xx určena xxxx xxxxx xxxx x xxxxx radionuklidu. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx též xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx doporučeném xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek. Nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx popíšou xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu. Xxxx xx uvedou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx účinné xxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx podrobnosti x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, pravděpodobné xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x měrná xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx terče.
d) Xxxxxx se xxxxx x chemické/radiochemické xxxxxxx x xxxxx vztahu x biodistribuci.
e) Popíše xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx xxxx požadovány xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxx složky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Požadavek, xxx byl xxxxx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze xxx xxxx xxx radiofarmaka. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xx časové xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxx.
x) U xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být zahrnuty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx uveden x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podstatného xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx xx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx značených xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx se x xxxxx, xx toxicita xxxx xxx xxxxxxx x radiační dávkou. X diagnostice xxx x následek použití xxxxxxxxxxx; při xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx příslušné cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx přicházejí x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx toto xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx určeného xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx předložit xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx důsledky nízké xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxxx xx xxxx xxxxxxxx radioaktivně xxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Dále xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x životního prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx prekurzoru radiofarmak xxx, jak xx xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) xx i)].
Modul 4
Xxxxx xxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxxxxxx xx výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/EHS x 88/320/XXX, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jiný postup.
Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx chemické xxxxxxxx x biodistribuce xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxx xxxxxx považovány xx xxxxxxxxx případě prekurzoru xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prospěšnost xxxxxxxxxx radiofarmak xx xxxxxxxxx xx příslušnou xxxxxxxx nosiče.
3. HOMEOPATICKÉ XXXXXX PŘÍPRAVKY
Tento xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 3 x 4 xxx homeopatické léčivé xxxxxxxxx, jak jsou xxxxxxxxxx x xx. 1 xxxx. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx použijí xxx xxxxxxxxx předložené xxxxx xxxxxx 15 při xxxxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xx. 14 xxxx. 1, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx registraci xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených x xx. 16 odst. 1 s následujícími xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx základní xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx xxxx xxx v souladu x xxxxxxxxx názvem Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx lékopisu xxxxxxxxx xxxxx. Případně xx xxxxxxxx tradiční xxxxx nebo tradiční xxxxx používané x xxxxxx xxxxxxxx státě.
b) Xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxx použitým materiálům xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx ředění, xxxxxxxxxxxx xx konečného léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx s žádostí, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látce.
Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxx xx použijí pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxx mezistupně xxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxxxx ředění, které xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx začlenění xxxxxxxxx obsahu, xxxxx xxxx přítomné toxické xxxxx a pokud xxxxx xxxxxx kontrolovat x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx výrobního procesu xx výchozích materiálů xx konečné ředění, xxxxx xx zpracováno xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx.
X případě, xx xx zahrnuto xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxx x příslušné monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx lékopisu xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
Xxxxxx požadavky xx xxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky, jakákoliv xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek xxxxxx xxxxx, např. x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx kompletní validací xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxxx homeopatických základních xxxxx xxxx obecně xxxxxxxx xxx xxxxxx/xxxxxxxxx x nich xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx vysoký stupeň xxxxxx, mohou xxx xxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených x xx. 14 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxx upřesněním.
Jakákoliv chybějící xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, např. xxxx xxx odůvodněno, xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přestože xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. ROSTLINNÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xx žádostmi xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, v xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 3, včetně xxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx předložena.
Zváží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxx rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxx této xxxxxxx xx pojmy "xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx" xxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx", xxx jsou xxxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx binomický vědecký xxxxx rostliny (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) a případně xxxxxxxx, části xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) a laboratorní xxx.
X ohledem na xxxxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx uvede xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, xxxx, odrůda x xxxxx) x xxxxxxxx chemotyp, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, rozpouštědlo xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X dokumentaci oddílu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx účinností xxxx markerů (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, strukturní xxxxxx, xxxxxx relativní x xxxxxxxxx stereochemie), xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvede jméno, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx pěstování/sběru x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx x úvahu.
K xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx informace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pěstování x xxxx rostliny, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x kultivace, xxxxxxx, sušení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx se předloží xxxxxxxxx xxxxxxxxx popisující xxxxxxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx stupňů x xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx výrobního xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či rostlinných xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx složení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podpůrných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se složením xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxx či účinné xxxxx x rostlinném xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx uvedou xxxxxxxxx x botanické, makroskopické, xxxxxxxxxxxxx x fytochemické xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxxx struktury x xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx účinnosti.
Předloží xx xxxxxxxxxxx pro rostlinnou xxxxx xx rostlinné xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravky.
Předloží xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx přípravků.
S ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx o analytické xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx analytické xxxxxxx použité xxx xxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx či rostlinných xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx šarží x výsledky xxxxxx xxxxx xxx rostlinnou xxxxx xx rostlinné xxxxx x případně xxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx.
Xxxxx xx odůvodnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx rostlinných xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se informace x xxxxxxxxxxxx standardech xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx shody xxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx léčiv.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
X ohledem xx vývoj xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popisující vývoj xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x navrženému xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx složení přípravků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podkladech se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX VZÁCNÁ XXXXXXXXXX
- X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xx xxxxxx xxxxxxxx (XX) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx II xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Žadatel xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx informace, x předložit odůvodnění xxxxxx prospěšnost/riziko xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx xx) x xxxxx II bodu 1 této xxxxxxx (xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx), systematické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx odkázat xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx článku 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx buňkách biologicky xxxxxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxx xxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx přípravky xxxx dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx splnit xxxxxxxxx xx formát popsané x části I xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx 1 xx 5. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx replikaci x/xxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx x modulu 1.
1. XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx in vivo xxxx xx vivo, xxxxxxxx xx přenos xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx exprese xx xxxx. Genový xxxxxx zahrnuje expresní xxxxxx obsažený x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx do lidské xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx přípravky pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx allogenních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx zpracovány xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx) s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxxxxxx představují účinnou xxxxx.
Xx účelem získat xxxxxxx přípravek mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxx.
x) Xxxxxx přípravky xxx genovou terapii xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidské xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx před xxxx xxxxxxxx xx autologních xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Přípravek xx injekčně podán xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x definice xxxxx xxxxx jednomu xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx až x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky. Xxxxx xxx léčivého xxxxxxxxx xx určen x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- komplexní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxxxx,
- geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx.
- výchozí materiály: xxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx banky x xxxxxx inokula xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, virus, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx produkující viry, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: účinná xxxxx xx xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxx xxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx cesta xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ex xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx:
x) Předloží xx xxxxxxxxx o příslušných xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii, xxxxxx jeho xxxxxxx x cílové xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sekvence, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx než xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx prvky x xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxx k přenosu x x dopravě xxxx. Xxxx být xxxxxxx i jeho xxxxxxxxx-xxxxxxxx charakterizace x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx bakterií xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx genový přenos), xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a o xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx tkání x buněk, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx složek xxxxxxxxxx x x kombinaci.
c) Xxxxxx xxx xxxxxxxxx x charakterizaci systémů xxxxxxx banky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx.
x) Xxxxx xx zdroj xxxxxxxxxxxxx buněk pro xxxxxxxxxxxxx vektor.
Doloží xx xxxxxxxxxxxxxx lidského zdroje, xxxx xx xxxxxxx, xxx, výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušení, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxx buňky xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x následujícím xxxxx:
- xxxxx zvířat,
- chovy xxxxxx a péče x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx transgenních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířecích zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- zařízení,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin.
Doloží se xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně odběrových xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a sledovatelnosti, xxxxxx xxxx kontrol xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Hodnocení xxxxxx bezpečnosti, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx virů xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx člověka) xxxx xenogenních (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx) somatických xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčných populací xx xxxx (např. xxxxxxxxx imunoterapie), xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xx zdravotnickými xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, nosné xxxxxxxxx vnitřní matrice, xxx xxxxxxxxxx odbouratelné xxx xxxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx léčivé přípravky xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se modulu 3
Xxxxxx přípravky pro xxxxxx-xxxxxxxx terapii xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxx modifikace xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, metabolických anebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx z xxxxxxxxxxxxxx nebo kvantitativního xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu tak, xxx byl získán xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx matricemi xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky) x xxxxxxxxxxx princip xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku,
- autologní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx jinak xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx neexprimovaných xxxxxxxxxxx xxxx nehomologních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx výrobní xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) xx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx považuje xx xxxxx xxxxxxxxxx postup.
Jako x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx výrobního xxxxxxx:
- xxxxxxx materiály: xxxxxxxxx, z nichž xx vyrobena účinná xxxxx, tj. orgány, xxxxx, xxxxx tekutiny xxxx xxxxx,
- účinná xxxxx: manipulované xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, proliferující xxxxx a xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxx matricemi x xxxxxxxxxxxxxx prostředky,
- xxxxxxx xxxxxx přípravek: xxxxxx látka xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Obecné informace x xxxxxx látce xx xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxxx terapii xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X tomto xxxxxx xx popíše, x xxxx typy buněk x kultur xx xxxxx. Xxxxxx xx, x xxxxxx tkání, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx geografický xxxxx. Xxxxxx xx podrobnosti x xxxxxx buněk, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zpracováním. X allogenních buněk xx xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx kroku xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxx dárců. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx somatické xxxxx
Xxxxxxx léčivé přípravky xxx somato-buněčnou xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (směs) xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxx získány xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx úrovni xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx směs xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx se účinnou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx buněk x konečným xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx připravená xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití.
Výchozí xxxxxxxxx x každý xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx bezpečnosti.
(1) Xxxxxx, xxxxx, tělní xxxxxxxx x xxxxx lidského xxxxxx
Xxxxxx xx charakterizace xxxxxxxx xxxxxx, jako xx věk, pohlaví, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, vylučovací xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxxxxx se popis xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx, typu xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x kontrolu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxx I. Xxx x xxxxxxx xxxxxx xxx allogenní xxxx xxxxxxxxx buňky.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, biokompatibilní xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxx infekčních xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx podrobné xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx x péče o xx,
- transgenní zvířata (xxxxxxxx tvorby, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx out) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx retrovirů),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin.
a) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, jako xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxxxx, in vitro xxxxxxx xxxxxxx, buněčná xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost (xxxxx kmenů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxx (cizí mikrobiální xxxxx x buněčná xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivita) x xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx zvláštním xxxxxxx podání (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx, transplantační chirurgie) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (biokompatibilní polymery, xxxxxxx, xxxxxx, kuličky) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx produktů xx dárce xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX) XXXXXXXX XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxx jedinečné a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxx druhové specificity, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x pleiotropních xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 xxxx xxx řádně odůvodněn xxxxxxxxxx vývoj x xxxxxxxx použitá pro xxxxx xxxxx x xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx zvířecí xxxxxx xx účelem podpořit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX nálezů xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxx doložení xxxxxxxxxxx x xxxx průkaz xxxxxxxx o účinnosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx onemocnění x zvířat.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxx v xxxxxx 5. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxx indikace xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx odchylka xx stávajících pokynů xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxx 2.
Klinický xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx některé xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), stejně jako x zvláštních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, za xxxxx xx přípravky xxxxxxxxx, xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx přípravky xxxxxxx x důvodu xxxxx xxxxxxxxxxx infekčními xxxxx. Zvláštní xxxxx xxxx být xxxxxx xxx xx časné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx, xxx xx léčebnou xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx xxxxx 5 xxxxxxx případně xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx pro xxxxx x kontrolu funkcí x vývoje xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx veřejné xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx farmakologie a xxxxxxxxx x xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x předpokládaném xxxxxxx xxxxxx, předpokládané xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx ukazatelích, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x způsobech podání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro studie xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapie xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx někdy xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx přípravku xx xxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, distribuce xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx exprese. Xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxx exprimuje xxxxxxxxxx xxx, x xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxx xxxx transfektovány.
Hodnocení xxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx léčebného xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx xxxxx ex vivo, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxx x tím spojených xxxxxxx postupů (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, antivirové, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnoceních x xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Bezpečnost
Zváží xx xxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx bílkoviny, x xxxxxxxxxxxx podmíněné xxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx x xx selhání xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xenogenními buňkami x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genový xxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx replikace a/nebo xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx pacient xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx možných xxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx následky xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx a/nebo poregistračních xxxx; xx možné, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přenosnými xxxxx xxxxxx xxx při xxxxx určitých léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx přenos zcela xxxxxxxxx. Riziko xxxx xxxx být minimalizováno xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxxxxx v xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkušebními metodami, xxxxxxx xxxxxxxx jakosti x vhodnými xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Xxxxxxx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx, dočasně xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkušeností x xxxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx, x nimiž xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx sledování x xxxxxxx xx vývoj xxxxxxxxxx komplikací a xxxxxx xx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx plán xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, vyvstávající epidemiologické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx je potřebný xxx xxxxxxxxx sledovatelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXX K XXXXXXX XXXXXXXXXX XXX XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozumí xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxx orgánů, x kterých xxxxx xx vivo xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáněmi xxxx orgány, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx na výchozí xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy zvířat x xxxx o xx,
- xxxxxxxxxx zvířata (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx out) xxxx),
- xxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x surovin
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Úř. xxxx. X 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. věst. X 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Xx. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. X 145, 11.6.1988, s. 35.
[6] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, s. 1.
[7] Úř. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. L 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. věst. X 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. xxxx. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. L 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. xxxx. X 55, 11.3.1995, s. 15.
[13] Úř. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.