Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/ES
ze xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx se mění xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX x kodexu Společenství xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx s xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Xxxxxxx o xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2001/83/ES xx xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [1], xxxxxxxxx pozměněnou xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 120 uvedené xxxxxxxx,
xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx orgánem xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výsledků xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x tímto xxxxxxx přípravkem.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokroku x zejména mnoha xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx dokumentace k xxxxxxx o registraci xxxx být zlepšeny, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x lépe xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx společné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) X xxxxx Xxxxxxxxxxx konference xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx 2000 dosaženo xxxxxxxx x vytvořením harmonizovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxxxxxxx lze dosáhnout xxxxxxxxxx členění a xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku. Xxxx by xxxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx registrační xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx zavedl.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx registrace. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X přihlédnutím x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx zjednodušená xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx přísné xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Požadavky na xxxxxxxxxxx lidských xxxxx x zkoušení xxxxxx xxxxxxxxx materiálů pro xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx směrnicí 2002/98/XX, xxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, skladování x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Změna xx xxxx článku 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxx přihlédnuto ke xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx materiál xx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx xxx více xxxxxxxx přípravků, x xx v xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxxxx úplně xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x plazmy, je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxx být xxxxxxx koncept základního xxxxxxxxx o plazmě (xxxxxx xxxxxx file, XXX), xxxxx xxxxxx xxxxxxx sdílení expertizy xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. PMF by xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx používaném pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx XXX by xxx sestávat xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXX provedené na xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, k xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx PMF, xxxx xxxxxxxxxx vnitrostátní xxxxxxxxx orgán přihlédnout, xxx xx zabrání x xxxxxxxxx přehodnocování. Xx xxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou xxxx XXX (xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx části, původ xxxxxx a jakost/bezpečnost xxxxxx). Xxxx by xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx antigen xxxxxxxx xxx více xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxx změna xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxx na xxxx xxxxxx registrovaných xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x to xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx následných změnách x důvodu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x kombinovaných xxxxxxxxx, xx měl xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny (xxxxxxx antigen xxxxxx xxxx, XXXX). XXXX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dostupné x xxxxxxxxx státech a xxxxxx hodnocení daného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. VAMF xx měl xxxxxxx xxxx samostatná část xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx by poskytnout xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Systém VAMF xx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx prvé xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx výsledku, xx. certifikátu shody x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx pro xxxxx XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (kombinované xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx registraci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx podstatně xxxx xx konvenčních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x rostlinnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxx xxxx velmi xxxxxxxx povahu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx vzhledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(9) Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx koncepční xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx k nim xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx úlohu xxxx xxxxxx xxxxx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx genových xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii), x xxxxxxxxxxxx xxxx upravené xxxxx (léčivé xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx svého xxxxxxxx xxxxxx metabolickým, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx smyslu xxxxxx 1 a 2 směrnice 2001/83/ES. Xxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxx pro tyto xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx být stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:
Xxxxxx 1
Xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxx xxxxx:
x) x článku 22 xxxxxx xxxxxxxx se xxxxx "x xxxxx 4 oddílu X" xxxxxxxxx xxxxx "v xxxxx XX xxxx 6";
x) xxxxxxx I xx nahrazuje zněním xxxxxxx xxxx směrnice.
Xxxxxx 2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. října 2003. Neprodleně x xxxx uvědomí Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx přijatá členskými xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx si stanoví xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Článek 3
Tato směrnice xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.
Článek 4
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
V Bruselu xxx 25. xxxxxx 2003.
Za Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Xx. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX xx nahrazuje xxxxx:
" XXXXXXX X
XXXXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXXX X OBLASTI XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
Xxxx X: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1. Xxxxx 1: Xxxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn xxxxx x xxxxxxxxx
1.3.2 Označení xx xxxxx x xxxxxxxxx informace
1.3.3 Návrhy xxxxx a vzorky
1.3.4 Xxxxxxx údajů x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx typy xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Modul 2: Xxxxxxx
2.1 Celkový xxxxx
2.2 Úvod
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Neklinický xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
3. Modul 3: Xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemické a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx a xxxxxx
3.2 Xxxxx: základní xxxxxx x požadavky
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx informace x xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx materiálů x xxxxxxx
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx látky a xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx přípravek
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx pomocných xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx obal xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku a xxxxxx jeho uzavření
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Modul 4: Xxxxxxxxxx zprávy
4.1 Formát x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
4.2.1 Farmakologie
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx a xxxxxx
5.2 Xxxxx: základní xxxxxx x požadavky
5.2.1 Xxxxxx o biofarmaceutických xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.4 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích, xxxxxx x analýzách xxxxx x xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky
3. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kombinací
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx za výjimečných xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část III: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x prekurzory
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx radiofarmak xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Rozmanitost xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx 3
2. Léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx 4 a 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x účinnosti x xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Zvláštní xxxxxxxxxx k léčivým xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxxxxx podle xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx příloze a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x Pravidlech xxx xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx společenství, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, Xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx technický xxxxxxxx (XXX).
(2) Údaje x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx pěti xxxxxx. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx společenství, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxx a klinický xxxxxx, modul 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxx formát xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Spojené xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx modulů xx xxxxxxxx přesně xxxxx xxxxxxx a v xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx 2B Xxx xxxxxxxxx.
(3) Xxxxxx XXX Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použitelná xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x registraci bez xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vzájemného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), x xxx xxxxxx xx xx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, vakcín, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx.
(4) Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx jakosti, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx přijal Xxxxx xxx hromadně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx zveřejněné Xxxxxx v jednotlivých xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx (chemické, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx, xxxxxx obecných xxxxxxxxxx x obecných xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx v souladu x požadavky xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/XXX, kterou xx stanoví zásady x pokyny xxx xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx [2], x xx zásadami a xxxxxx pro XXX, xxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx. Zejména xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx podrobnosti x xxxxxxxxx neúplné xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx zkoušce xxxx klinickém hodnocení, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a/nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti.
(8) Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx žádosti xx xxxxx xxxx x xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx přípravkům xxxxxxx x xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx navržena, prováděna x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx x správnou xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx zásady, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx. Helsinskou xxxxxxxxx.
(9) Neklinické (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve shodě x xxxxxxxxxxxx týkajícími xx správné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxxxxxx xxxxx x ověřování xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx látek [4] x 88/320/XXX x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx státy xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx směrnicí Xxxx 86/609/XXX xx xxx 24. listopadu 1986 x sbližování xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx ochrany xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Po udělení xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx předložena xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx dokumentaci x xxxxxxx s xxxxxxxxx nařízení Xxxxxx (XX) x. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx případně x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, stejně xxxx x požadavky, xxxxx Xxxxxx zveřejnila xx xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství.
Tato xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx částí:
- Xxxx X popisuje xxxxxx žádosti, xxxxxx xxxxx x přípravku, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5).
- Část II xxxxx odchylky xxx "xxxxxxxx xxxxxxx", tj. xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx, v zásadě xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x kombinované xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx o "zvláštních xxxxxxxxxxx xx žádosti" xxx biologické léčivé xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxx XX pojednává x "xxxxxxxx přípravcích xxx xxxxxxx terapii" x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx sytému xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. MODUL 1: XXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxx modulů 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x lékovou formou, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x konečnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx jménem x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x výrobce xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek), x xxxxxxxx jméno x xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx i vzorky, xxxxxxx xxxx.
X xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroby xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx seznamem xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx všech souhrnů xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxx žádost xxxxxxxxxx.
Xxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxx základ xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, informace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x x pediatrickém xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx návrh xxxxx xxx označení xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí být x souladu xx xxxxx xxxxxxxxx položkami xxxxxxxxx v xxxxx X pro označení xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 63) a pro xxxxxxxxxx informaci (xxxxxx 59).
1.3.3 Xxxxxx obalů x xxxxxx
Xxxxxxx poskytne xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a vnějšího xxxxx, označení na xxxxx a příbalové xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádosti xx případně xxxxxxx xxxxx všech xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11 x 21, xxx xxxx schváleny xxxxxxxxx xxxxx, x seznam xxxx, ve kterých xxxx žádost xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx o odbornících
Podle xx. 12 odst. 2 musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx v podrobných xxxxxxxx své xxxxxxxxx x dokumentům x xxxxxx, xxxxx tvoří xxxxxxxxxxx dokumentaci, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (xxxxxxxx, farmaceutická x biologická xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx dokumentace). Požaduje xx, aby odborníci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku a xxxxxxx provedená xx xxxxxxxxx a lidech x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx) x klinického xxxxxxxx, xxxxx jsou obsaženy x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V xxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podepsané xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx vzdělání, xxxxxxx x xxxxxxxx zkušenosti. Xxxxxxxxx musí mít xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kvalifikaci. Uvede xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x žadateli.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx žádostí
Zvláštní xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx v části XX této přílohy.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx x xxxxxxxxxx obsahují xxxxxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxx, x xxxx jsou xxxxxxxxx možná rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx riziko xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků obsahujících xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismy (XXX) xxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx článku 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/18/XX xx xxx 12. xxxxxx 2001 o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx prostředí xx xxxxxx xxxx příloha x xxxxxx 1.
Xxxxxxxxx xx předloží x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Komisí x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- kopii xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx životního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx části X xxxxxxxx 2001/18/XX,
- informace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx XX xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx XXX x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x GMO xxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) připravená xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx XXX a IV xxxxxxxx 2001/18/XX x x xxxxxxx s xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx uvedeným informacím x x ERA, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxx xxxxx; tato xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx XXX x xxxxxxxxx xxxx poregistračního sledování x identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx opatření xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxxx autora, informace x xxxx vzdělání, xxxxxxx x profesní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx autora x xxxxxxxx.
2. MODUL 2: XXXXXXX
Xxxxx tohoto xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx předložené x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxx na tabulky xxxx xx informace xxxxxxxx v hlavní xxxxxxxxxxx předložené x xxxxxx 3 (chemická, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), v xxxxxx 4 (neklinická dokumentace) x x xxxxxx 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx číslování, xxxxx xxxx xxxxxxx xx svazku 2 Xxx žadatelům. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xx základními xxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Celkový xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině, způsobu xxxxxx x navrženém xxxxxxxxx použití léčivého xxxxxxxxx, o xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx souhrn x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x jakosti se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se chemických, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx se klíčové xxxxxxxx parametry x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kdy nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny. Xxxxx xxxxxxxx sleduje xxxxxx a strukturu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
Požaduje xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx neklinického xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířatech xxxx xx vitro. Xxxxx xxxxxxx obsahuje diskusi x odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozkladných produktů xxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nečistot mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx na xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx pomocná látka xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx kritickou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vývoji xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx studií x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx prospěšnosti x xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx klinických xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx poznatky x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxxxxx, x hodnocení, xxx souhrn xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x řídí xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Neklinický souhrn
Formou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx souhrnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx provedených xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- úvod,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- farmakokinetika: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn.
2.7 Klinický xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx souhrn klinických xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx biofarmaceutických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx. Je požadován xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxxxx biofarmaceutických xxxxxx a použitých xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx klinické farmakologie,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti,
- xxxxxxxx k jednotlivým xxxxxxx.
3. MODUL 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXX XXXXXXXXX O XXXXXXXX PŘÍPRAVCÍCH XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX X/XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- obsah
- soubor xxxxx
- xxxxxx xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxx vlastnosti
výroba
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx vlastností
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx látky
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx xxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření vnitřního xxxxx
xxxxxxxxx
- souhrn x xxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx x závazek xx xxxxxxxxx stability x xxxxxxxxxxxxxx období
- údaje x stabilitě
- xxxxxxx xxxxxx přípravek
popis a xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- účinná látka
- xxxxxxx látky
- xxxxxx xxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx vnitřního xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx či xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx procesu
kontrola pomocných xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx živočišného xxxxxx
- xxxx xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx specifikací
referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx obalu
stabilita
- xxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx a závazek xx xxxxxxxxx stability x poregistračním xxxxxx
- xxxxx x xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx zařízení a xxxxxxxx (pouze xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx léčivý xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx certifikáty xxxxx
- léčivé přípravky xxxxxxxxxx nebo využívající xx výrobním procesu xxxxxxxxx živočišného x/xxxx xxxxxxxx původu (XXX xxxxxx)
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a požadavky
(1) Xxxxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx informace x xxxxxx látce xx xxxxxxxx xxxxxxx x x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xxxxx, xxxxxxx proces, charakterizace x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x požadavky xxx xxxxxxxx xxxxxxx, stabilita x xxxxx složení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xx dvě hlavní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) X tomto xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a surovinách xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Xxxxxxx xxxxxxx x metody xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx dostatečně xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxx kontrolních zkouškách xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx současnému xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx validovány. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popis nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx či monografie x obecnou xxxx xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Evropského lékopisu xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxx uvedené. S xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxx členského xxxxx vyroben xxxxxxxx, xxxx může xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx limity uvedeny x xxxx xxx xxxxxx vhodný xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vnitrostátním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxxxx xx držitele xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx informují orgány xxxxxxxxx xx daný xxxxxxx. Xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xx tento xxxxx nahradí v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx či monografie x xxxxxxx xxxx xx xxxxxx statě.
(6) X xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx či pomocné xxxxx popsány xxx x Evropském xxxxxxxx, xxx v lékopise xxxxxxxxx xxxxx, může xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx lékopisu xxxxx xxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx předložit kopii xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x případně s xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx pomocné xxxxx předmětem xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu, xxxx xxxxxxx požádat x xxxxxxxxxx xxxxx, který, xx-xx udělen Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx x příslušném xxxxxx xxxxxx modulu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx modulu. Xxxxxxx xxxxxxx zaručí xxxxxxxx, xx xxxxxxx proces xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx výrobce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zařídit, aby
(i) xxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx jakosti xxxxx xxxxxx x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx dodány x xxxxxxxxx dokumentu xxxxxxxx účinné xxxxx xxxxx příslušným xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx látce (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X tomto případě xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx veškeré xxxxx, xxxxx xxxxx být xxx žadatele xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx písemně xxxxxxx žadateli, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výrobní xxxxxx xxxx specifikace, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x takovou xxxxx xx dodají xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx žadateli, xxxxx se týkají xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x účinné xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiálu x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx komisí x Xxxxxxx věstníku Evropské xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx certifikátu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím xxx xxxxxx xxxxx, xxx xx výhodnější, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx k xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx obecné xxxxxxxxxx x obecné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx mohou xxx použity v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, je-li xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství pro xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx vybraným xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxx xxxxx Evropského xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx názvů.
Předloží se xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x absolutní xxxxxxxxxxxx, sumární xxxxxx x relativní molekulová xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aminokyselin x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx účely xxxx přílohy xx xxxxxxxxx materiály rozumějí xxxxxxx materiály, x xxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xx výchozími xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx biologického xxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx (včetně xxxx xxxx plazmy) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x biotechnologické xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx nikoli, xxxxxx xxxxxxxxxx buněk).
Biologický xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látka xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxx charakterizaci a xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx kombinace xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivé přípravky x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x lidské xxxxxx xxxxx definic x čl. 1 xxxx. 4 a 10; xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx části A xxxxxxx xxxxxxxx (EHS) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx IV této xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx látka xxxxxxx xxx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, z xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nepochází, xxxx xxxx činidla, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx telecí xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx při chromatografii xxx., xx xxxxxxxx xxxx suroviny.
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxx materiálů potřebných x xxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx se daný xxxxxxxx xxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx o xxxxxxx x kontrole xxxxxx materiálů. Xxxxxx xx, xx materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx jejich xxxxxx a xxxxxxxx.
Xxxxx xx jméno, adresa x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx zařízení xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx přenosných zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx s Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x s jeho xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx banky, xx xxxxx xxxxxxxx, xx vlastnosti xxxxx x pasáži xxxxxxx xxx výrobu x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx a xxxxx materiály xxxxxxxxxxxx xxxxxx a, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx, x nichž xxxxxxxxx, xxxx být zkoušeny xx xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx.
Xxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxxx patogenních xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx validováno.
Výroba xxxxxx xxxx být, je-li xx možné, xxxxxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální a xxxxxx vakcíny musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxx živé xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx infekčního xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxx dostatečně, xxxx xxx vlastnosti x oslabení xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx.
X léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx III xxxx xxxxxxx popsán x xxxxxxx původ a xxxxxxxx x xxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx a kritéria xxxxxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxx krok, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx meziproduktů x validace procesu x/xxxx hodnotící studie.
e) Xxxxx je přítomnost xxxxxxxxxxx patogenních xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx tehdy, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, což xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx x xxxxx xxxxxx účinné xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek
Předloží xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a další xxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x nečistotách.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx validace.
Předloží se xxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky x standardy. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxx, systému xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Ve xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku x jeho xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx popis xxxxxx xxxxx x složení xx všemi xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxx
- xxxxxxx xxxxx či účinné xxxxx,
- pomocnou xxxxx xx xxxxxxx látky xxx ohledu xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx množství, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, látek xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx jinému xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx, měkké xxxxxxx, xxxxxxxx tobolky, xxxxxxx xxxxxxx, potahované xxxxxxx xxx.),
- tyto xxxxx xx doplní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx, xxxxxx nichž xxxx xxxxxx přípravek xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx x xxx xxxxx xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx xxxxxxxx při xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx ostatních xxxxxxxxxx xx. 8 xxxx. 3 písm. x) xxxxxx
- x případě xxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx v něm xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx jednoho x xxxxxxxxx států, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) doporučený Světovou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, přesné xxxxxxx označení; xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx název xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxx důležitých podrobností,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "X" xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 78/25/XXX xx dne 12. prosince 1977 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], x/xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 94/36/XX xx dne 30. xxxxxx 1994 o xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Xxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx údajů" x xxxxxx látce xx xxxxxxxx látkách xxxxxxxxx léčivých přípravků xx nezbytné udat xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx formy xxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx x xxxxxxxx pro dávkování, xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx přítomné ve xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x pokud xx xx nezbytné xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx části xxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx poprvé předmětem xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx-xx x xxx xxxx hydrát, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hmotností xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti xx xxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx nemohou xxx chemicky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx mezinárodní xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx kapitola xx xxxxxxxx informacím x vývojových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx, systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxxx xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx kontrolních xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx identifikovány x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit reprodukovatelnost xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx podpůrných údajů xx provede odkaz xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 4 (Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x modulu 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látkami, stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxx mohou ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx kompatibilita xxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx pomocných xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx či xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx se x doloží xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx konečného xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx výběr x optimalizace výrobního xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx klinických šarží x xxxxxxxx použitým x výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
g) Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x úvahu xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lékové formy x xxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopisem a xxxx být xxxxxxxx, xxx tento lékopis xxxxxxxxxxx.
x) Xxx poskytnutí xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx obalu xxxx xxx doložena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx či rozpouštědly x xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx zařízením.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx formy xxxxx způsobit nežádoucí xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxx podrobnosti xxxxxxxx xx opatření xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo pokud xx xxxxxx xxxxxx xxx přípravek kritický,
- x sterilních xxxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx složení xxxxx.
Xxxxx xx jméno, adresa x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výroby a xxxxxxxx.
x) Xxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx konzistence xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nezahrnuje stanovení xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx (nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx požadavkům xxxx účinné xxxxx).
Xxxxx xxxxx, pokud kontrola xxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxx je léčivý xxxxxxxxx x podstatě xxxxxxxxx svým xxxxxxxx xxxxxx.
x) Předloží se xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx používaná xx xxxxxxxx procesu.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látek
a) Xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx o xxxxxxx x kontrole xxxxxx xxxxxxxxx. Doloží xx, xx xxxxxxxxx splňují xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx x každém xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/XXX x/xxxx 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kritériím xxx xxxxxxx stanoveným xxxxxxxx 95/45/ES, xx xxxxx pozdějších xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx specifikace x xxxxxx xxxxxxxxxx. Analytické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx původu.
S xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxx x pomocné xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xx vyroben x souladu x Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx agens xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské unie.
Soulad x výše uvedeným xxxxxxx může být xxxxxxxx xxx předložením xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Evropského lékopisu, xxx xx výhodnější, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx tento xxxxxx.
x) Xxxx pomocné xxxxx:
Xxx pomocnou xxxxx xx pomocné xxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx podání xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na podpůrné xxxxx x bezpečnosti, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxx, xxxxx formátu xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx obsahující xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pořadí, v xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pomocných xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx formátu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx odstavců. Pokud xxxxxxx xxxx xxxxxxx x výrobcem xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx se předloží x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxx 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
Při kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxx souhrn xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx časovém xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx to xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnění, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx účinné látky x xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx jejich volby, xxxxxxxx analýzy x xxxxxx validaci.
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx popíšou referenční xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx nebyly xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx.
3.2.2.7 Vnitřní xxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xxxxxx jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx či systémů xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx specifikací. Xxxxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx metody, xxxxx nejsou xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx jen xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nějakou funkci, xx předloží xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx vhodném xxxxxxx xx předloží podrobné xxxxxxxx xxxxxx stability, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx xx případně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx sledování stability x poregistračním xxxxxx.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 4 má xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- zprávy o xxxxxxxx
- farmakologie
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxx
- farmakodynamické xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx a zprávy x xxxxxxxx
- xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
- xxxx farmakokinetické xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- toxicita xx xxxxx dávce
- xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xx xxxxx
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- jiné xxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx embryonální vývoj
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx vývoj
- prenatální x postnatální xxxxx
- xxxxxx, x nichž xxxx dávky xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx) x/xxxx xx xxxxxxxxx dále xxxxxxxxx
- xxxxxx snášenlivost
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Farmakologické x toxikologické zkoušky xxxx xxxxxx
x) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxx navržených xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx použití x xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx věrohodné x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je to xxxxxx, použijí se xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx navrhování xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxx hodnocení výsledků.
Kromě xxxx je nezbytné, xxx byla klinickým xxxxxxx poskytnuta xxxxxxxxx x léčebném a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx léčivé přípravky x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x lidské xxxx nebo plazmy, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx žadatelem.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x ohledem xx možné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx s xxxx;
xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x perinatální xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx potenciálu x xxxxxxxxxxxxxx potenciálu. Xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx složek xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Xxxx xxx xxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(4) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jeho xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů.
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
- Xx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx účinky xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testy, xxx xx xxxx, xxx xx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx kvantitativně, xxxx. xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx, xxx-xxxxxx xxx. Xxxxxxxx je to xxxxx, uvede xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx léčebným xxxxxxx.
- Xx xxxxx, žadatel xxxxxxxxxx xxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx fyziologické xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx léčebném xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx podrobně, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx xx změnu xxxxxx xx opakovaném xxxxxx.
X xxxxxxx farmakodynamických xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxx kombinací xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx předpoklady, xxxx xxxxx o léčebném xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xxxx farmakodynamická xxxxxx prokázat ty xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx vědecké xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnocení, xxxx xxxxxxx stanovit, zda xxxxx být očekávané xxxxxx kombinace xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx významnost jakýchkoliv xxxxxxxxxx účinků.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu (xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx těchto xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx, chemických nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod x xxxxxxxxxx farmakodynamického xxxxxxxx xxxxxxx látky.
Informace x distribuci x xxxxxxxxx jsou nezbytné xx všech xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx, x x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx atd.) x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx jiných než xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účincích (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx in xxxxx xxxxx xxx také x výhodou xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx srovnání xx xxxxxxxxxx (tj. xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx účinných látek xx nezbytné. X xxxxxxx xxxxxx kombinací xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx směrnice, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx program musí xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx srovnání x xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Toxicita po xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní studie xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx nebo látek xxxxxxxxxx x léčivém xxxxxxxxx, a to x poměru x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx stavu, x xxxxx xxxx přítomny xx skutečném xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx jedné xxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxx x příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo kombinace xxxxxxxx látek x xx stanovení, xxx xxxx xxxxx souvisí x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx, trvající xxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálu xx odhalit změny, xxxxx může xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxx xxxxx. Mutagenní xxxxx xxxxx představovat ohrožení xxxxxx, protože vystavení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx k xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Karcinogenita
Obvykle xxxx vyžadovány zkoušky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Tyto xxxxxx xx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx používání xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, nebo opakovaně x přestávkami.
2. Xxxx xxxxxx xxxx doporučené x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx přípravku xxxx třídy xxxx xxxxxxx struktury xxxx xx základě xxxxxx xx studií xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx.
3. Xxxxxx s nesporně xxxxxxxxxxxxx sloučeninami nejsou xxxxx, xxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx jedná x xxxxx xxxxx x karcinogeny, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx určen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx detekovány xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxx a vývojová xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx možného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo se xxxx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dospělých xxxxx nebo samic, xxxxxx toxických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx vývoj, x nichž je xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxxxxx.
Xxxxxx embryonální/fetální xxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx jeden neměl xxx xxxxxxxx. Peri- x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxxx, xx metabolismus xxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx u člověka, xx xxxxxxx zařadit xxxxx druh. Je xxxx žádoucí, aby xxxxx z xxxxx xxx stejný xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx studie xx xxxxx v xxxxx xxxx vědeckého xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx žádosti.
f) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx, xxx xxxx léčivé xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx pomocné látky) xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx mechanické účinky xxxxxx xxxx čistě xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx vyvinutým xxx xxxxxxx použití, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulum x/xxxx pomocné xxxxx. Xx-xx to xxxxxxxx, xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx snášenlivosti (výběr xxxxx, trvání, xxxxxxx x cesta xxxxxx, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, který má xxx xxxxxxxxxxx, x xx navržených xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx být nahrazeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x využitelnosti xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xxxxx používaných xx kůži (xxxx. xxxxxxxx, rektálně, xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx xx morčatech xxxx test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 5 má tuto xxxxxxx xxxxxxxxx:
- obsah xxxxx o klinických xxxxxxxx
- xxxxxxxxx výčet xxxxxxxxxx studií
- xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o biofarmaceutických xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – xx xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vazby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x studiích xxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x farmakokinetických studiích x lidí
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx vlivu xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x populaci
- xxxxxx x farmakodynamických xxxxxxxx u lidí
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx
- xxxxxx x analýzách xxxxx z xxxx xxx jedné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x překlenovacích analýz
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- odkazy xx literaturu
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. i) x xx. 10 odst. 1, xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x tom, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kritéria pro xxxxxxx registrace. X xxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a toxikologické xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxx x požadavky modulu 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx soubor xxxxxxxxx xxx zkoušejícího, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxx známé xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických údajů, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxx x výsledků xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx odůvodnění xxxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; úplné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx lidského xxxx živočišného xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx přenos xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) kromě lékařské xxxxxxxxxxx subjektů xxxx xxxxxxxxxx vlastníky údajů
- xx dobu nejméně 15 let po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- nebo po xxxx xxxxxxx 2 xxx xx udělení xxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx o registraci x Xxxxxxxxx společenství xxxx xxxx předložení xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx nejméně 2 let xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xx xxxx uchovávat x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x po nejdelší xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx však xxxxx xxx uchovávány xx xxxxx xxxx, jestliže xx vyžadují xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx informování xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo praxe x xxx, kdy xxx xxxx dokumenty xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx vlastník xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx registrován. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx: protokol xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx písemná xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zadavatel nebo xxxxxxxx vlastník xx xxxx xxxx let xx skončení platnosti xxxxxxxxxx přípravku.
Navíc xxx xxxxxxxxx prováděná x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro archivaci xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxx 2001/20/XX x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxx.
Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx podrobné, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- protokol včetně xxxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx hodnoceném xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx,
- seznam xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx x nich xxxx xxx xxxxxxx xxxx jméno, adresa, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxxxx, xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx provedeno, a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx záznamů xxxxxxx subjektu hodnocení,
- xxxxxxxxx zpráva xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx dohodě x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx vynechat. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx neprodleně xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx výsledkům xxxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxxx xx xxxxxxx podmínek xxxxxxx, xxxx snášenlivosti, xxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx účelných informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx trvání xxxxx x jakýchkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx, x klinických xxxxxxxx předávkování. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx multicentrické xxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx
1) počet x xxxxxxx xxxxxxxx subjektů,
2) xxxxx x věkové xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) počet xxxxxxxx xxxxxxxxxx předčasně z xxxxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxx vyřazení,
4) xxxxx byla kontrolovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxx uvedených podmínek, xxxxx x xxx, xxx kontrolní xxxxxxx
- xxxxxx xxxxx léčena,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- dostávala xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx jiným xxxxxxxx xxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) četnost xxxxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x pacientech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx riziku, xxxx. xxxxxx lidé, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx menstruace xxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx či patologický xxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx hodnocení, včetně xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx xxxx xxxx uvede xxx xxxxxxxxxx x
1) jakýchkoli xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odvykání xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pacienti x xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx x nové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxx, které xxxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx prokázat xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx předklinické xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx je xxxxxx přípravek určen xxx dlouhodobé podávání, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání x xxxx xx stanoví xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx – xx xxxxx x bioanalytické x xxxxxxxxxx metody.
Navíc xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x).
5.2.2 Xxxxxx x studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx biomateriály xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, buňky, xxxxx x příbuzné xxxxxxxxx pocházející x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxx xxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x studiích xxxxx xx plazmatické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx metabolismu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx následující xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- absorpce (xxxxxxxx x xxxxxx),
- distribuce,
- xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx důsledků xxxxx x kinetice xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rizikových xxxxxxxx, x rozdíly xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx druhy xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx a farmakokinetickou xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx a počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxxx vlivu vnitřních x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Jestliže má xxx přípravek obvykle xxxxxxx současně s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxxxx xx účelem prokázání xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti, xxxxxx
- xxxxxx xxxxx x odpovědi x xxxx časového xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx dávkování a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx, pokud je xx xxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx působení, které xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx není xxxx o sobě xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku.
b) Xxxxxxxx xx xxx přípravek xxxxxxx xxxxxxx současně x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, uvedou se xxxxx o zkouškách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx možné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x jinými léčivými xxxxxxxxx nebo xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx o studiích xxxxxxxxx x bezpečnosti
5.2.5.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích týkajících xx deklarované indikace
Obecně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako "kontrolovaná xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx x případně proti xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxx lišit xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxx záviset xx etických úvahách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x některých xxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx porovnávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku x účinností zavedeného xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx než x xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Xxxxx xx xx xxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxx účinek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pacientů x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx významnosti, xxxxx xx xxx xxxxxxx, x xxxxx statistické xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkreslení, xxxxxxx způsoby xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxx považováno xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx kontrolovaného hodnocení.
Údaje x bezpečnosti xx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx zveřejněným Xxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxxxxx x příhodám, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x závažným xxxxxxxxxx xxxxxxxx, k příhodám xxxxxxxx x vyloučení xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx být identifikováni xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pacientů, xxxxxx xxxxx xxxxx riziko, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxx, těhotným xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolismu xxxx vylučování, kteří xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xx xxxxx použití léčivého xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx x analýzách xxxxx x xxxx xxx xxxxx studie x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxx xxxxxxx xxxxx či xxxxxx látky, pokud xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx agentury xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pacientech, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX REGISTRAČNÍ XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vykazují xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx stanovené x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx x těmto xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. DOBŘE XXXXXXXX XXXXXXX POUŽITÍ
Pro xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxx látky xxxx "xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx" x xxxxxxx xxxxxxxxx x přijatelnou xxxxxx bezpečnosti xxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. a) xxxx xx) xx xxxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxx.
Xxxxxxx předloží moduly 1, 2 x 3 popsané x xxxxx I xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 se xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bibliografií.
Dobře xxxxxxxx xxxxxxx použití xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx musí xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx:
- xxxx, po kterou xx látka používána,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) a
- soulad xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxx prokázání "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx různá xxxxxx xxxxxx. X každém xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx prokázání "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" složky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx než xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Společenství;
b) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žadatelem by xxxx pokrýt xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx účinnosti x xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx literatury, xxxxxxx xx přihlédne xx xxxxxxx před xxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx x xx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx dokumentace, jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx. X ohledem na xxxxxxxxxx x "dobře xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že jako xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" xx xxxx xxxxxx důkazů (xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x ne xxx údaje xx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxx informací;
c) xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx chybí;
d) x xxxxxxxxxxx a/nebo klinickém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx závažnost xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů týkajících xx xxxxxxxxx odlišného xx přípravku, který xx být uveden xx xxx. Musí xxx rozhodnuto, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x přes xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx po xxxxxxx na xxx x jinými xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xx xx xxxx xxxxx zvláštní xxxxx.
2. X XXXXXX XXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx x) (x xxxxxx podobné xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx xx xxxxx xxxxxx 4 a 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx registrace.
b) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) (v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxx) xxxx obsahovat xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X této xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx přípravkem xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx přípravek není xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravkem (xxx xxxx XX, 4 Podobné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).
X těchto xxxxxxxxx jsou neklinické x xxxxxxxx přehledy x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na tyto xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- souhrn nečistot xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku (x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx skladování), jak xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxxxx s xxxxxxxxxx těchto xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx studie provedeny x xxxxxxx xx xxxxx "Xxxxxxxxx biodostupnosti x xxxxxxxxxxxxxx",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zveřejněné literatury xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx tento xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivého přípravku x/xxxx xxxx terapeutické xxxxxxx, by xxxx xxx probráno x xxxxxxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxx a souhrnech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, esterů xxxx derivátů xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx účinná látka x zásadě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx terapeuticky xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, musí xxx doloženo, xx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx, která xx xxxxx změnit xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud xxxxx x takový případ, xxxxxxxx xx toto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx formě xxxx xx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxx či x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx předloženy xxxxxxxx odpovídajících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zkoušek x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx (generik) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx povahy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx toxikologický x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx nezávislý xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x části X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x odkazem xx xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx:
- xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, nesmějí xxx xxxxxxx xx moduly 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x biologické údaje), xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx doplňujících xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx neklinických a xxxxxxxx klinických xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx případu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;
- x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií, které xxxx předpokládány x xxxxxxxx 4 x 5, x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
Xxxxxx postupy, xxxxx xx mají xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx pokynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx prokázána xxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx xx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které sestávají xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx přípravek x xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx žádostech se xxxxxxxx úplná dokumentace (xxxxxx 1 xx 5) xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx x cizím xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx 22, může xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx poskytnout xxxxx údaje o xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx podmínek xxxxxxx, xxxxxxx
- xxxxxxxx, xxx něž je xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xx žadatele xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx
- za současného xxxxx vědeckého xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx poskytnuty xxxx
- xxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx xx bylo x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkami.
Tyto podmínky xxxxx zahrnovat následující:
- xxxxxxx ukončí ve xxxxx xxxxxx příslušným xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx prospěšnost/riziko,
- xxxx léčivý xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxx xx lékařský xxxxxxx x může xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jen xx přísného xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x u xxxxxxxxxxx x tomu xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx upozorní xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pro daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s dokumentací, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx neklinických x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx rozhodne případ xx xxxxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx jsou stanoveny xxxxxxxx požadavky ve xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx
X léčivých xxxxxxxxx pocházejících x xxxxxx krve nebo xxxxxx mohou xxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx dokumentaci x xxxxxxxx materiálům xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxx uvedené x "Informacích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx" xxxxxxxxx xxxxxxxxx dokumentem o xxxxxx (xxxxxx master xxxx), xxxxx má xxxxxxxxxx xxxxx této xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx přílohy:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx oddělený od xxxxxxxxxxx dokumentace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo surovina xxx xxxxxx subfrakcí xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pomocných látek x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx součástí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směrnici Evropského xxxxxxxxxx x Rady 2000/70/XX xx xxx 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxx 93/42/EHS x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx prostředky obsahující xxxxxxxx deriváty x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx [11];
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx plazmy xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě předloží xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx agentuře xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případě je xxxxxxxxx žadatel xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x rozhodnutím x žádosti, xx xxxxxxxx vydá certifikát;
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx odkázat xx xxxxxxxx dokument x plazmě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiál nebo xxxxxxxx.
x) Obsah
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, xx znění xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxxxxxxx na požadavky xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x plazmě xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiál xxxx surovina, x xx xxxxxxx:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx nebo zařízeních, x nichž se xxxxxxx xxxxx krve/plazmy, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx a epidemiologických xxxxx o infekcích xxxxxxxxxx krví;
(ii) xxxxxxxxx x střediscích xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx xxx xxxxx x vyloučení xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) zavedený xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx/xxxxxx xx xx konečným xxxxxxxxxx x naopak;
(2) Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx
(x) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x směsí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx metodách a x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek;
(iii) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx krve x xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o použitých xxxxxxxxxxxxxxxx roztocích;
(iv) xxxxxxxx xxxxxxxxxx x přepravy xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(3) Systém xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx x plazmy a/nebo xxxxxxxxx, xxxxx zpracovává xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx straně x středisky xxxx xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxx x xxxxxxxx krev/plazmu, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx, ať xxxx xxx registrované nebo xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Hodnocení x xxxxxxxxxxx
- U xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxx žadatel o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xx xxxxxxxxx vědeckého x xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxx agentura. Xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xx certifikát xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, ke xxxxxxx xx přiložena xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxx xxx vždy xx xxxx aktualizován a xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Změny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx stanoveným xxxxxxxxx Komise (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spadající xx xxxxxxx působnosti xxxxxxxx Xxxx (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. xxxxxxxx 1993, xxxxxx xx xxxxxxx postupy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxx nad xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx x zřizuje xx Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Podmínky xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) č. 1085/2003.
- Xx xxxxxx xxxxxx x ustanovením xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný xxxxx, xxxxx udělí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, k xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx provede vnitrostátní xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx státu.
1.2 Vakcíny
U xxxxxxxxx vakcín, xx-xx xxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx (vaccine antigen xxxxxx file), se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx účinnou látku xx xxxxxx xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx následující xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx lidské xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx antigen vakcíny, xxxxx xx účinnou xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx xx xxxxxx samostatná xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, která obsahuje xxxxxxx xxxxxxxx biologické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx každé x xxxxxxxx látek, xxx xxxx součástí xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x registraci;
- xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx má tolik xxxxxxxx látek, kolik xx v xx xxxxxxxxxx antigenů vakcíny;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahuje xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxx ochranu xxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx antigen vakcíny, xxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxx jedné xxxxxxxx xxxxxx.
x) Obsah
Základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxx látka) xxxxxx 3 xxx údaje x xxxxxxx, jak xx xxxxxxx x xxxxx X této xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx monografiemi Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx: xxx musí xxx xxxxxxx výrobní proces, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxx XXX x cizím xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx obal účinné xxxxx x xxxxxx xxxx uzavření.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Hodnocení x certifikace
- X xxxxxx vakcín, xxxxx xxxxxxxx xxxx antigen xxxxxxx, předloží žadatel xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci, včetně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx součástí xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx antigen vakcíny xxxxxxxxxx. Vědecké x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je certifikát xxxxx x právními xxxxxxxx Společenství xxx xxxxx základní dokument x antigenu vakcíny, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx. Certifikát xx xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxx každou xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x nové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xx to, xxx je, nebo xxxx jeden xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx součástí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Společenství xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx agenturou xxxxx xxxxxxx stanoveného xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxx xxxxxxxx certifikát xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx od xxxxxxxxxx první xx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jejíž xxxxxxxxxx xxxxxx xx nebude xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Společenství, provede xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxxx registraci.
- Ve xxxxxx stupni x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx až xxxxxx xxxxxxx přihlédne xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx udělí xxxx xxxxxx registraci, x certifikátu, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx x žádostmi xxxxxxxxxx xx čl. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx dokumentace, která xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx podrobnosti:
Modul 3
a) X xxxxxxxxxxx x xxxxx pro radiofarmaka, xxxxx má xxx xxxxxxx radioizotopy po xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ta xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx x xxxxx radionuklidu. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxx pro radiofarmaka xxxxxxxx xxx podrobnosti x xxxxxx kitu x xxxxxxxxxxx x xxxx doporučeném xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx sloučeniny xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxxxx radioaktivně xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X radionuklidů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, pravděpodobné xxxxxxxxx, nosič, xxxxxxx x měrná xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxx xx úvahy x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vztahu x biodistribuci.
e) Popíše xx xxxxxxxxxxxxxx čistota, xxxxxxxxxxxxx čistota x xxxxx xxxxxxxx.
x) U xxxxxxxxxx xxxx požadovány xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dceřinného xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému.
g) Požadavek, xxx xxx obsah xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx radionuklidy se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx záření.
h) X xxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinku přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být zahrnuty xxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx čistoty xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx x stanoven xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxx radioaktivní značení.
i) Xxxxx se xxxxxxxxx x stabilitě u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kitů xxx radionuklidy a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx se x xxxxx, že toxicita xxxx být spojena x xxxxxxxx dávkou. X xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx; xxx léčbě xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Hodnocení bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx a aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx orgánová/tkáňová expozice xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx příslušné cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx radiofarmak xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
Xx zvláštním xxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx důsledky nízké xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx radioaktivně značeného xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Dále xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx nemocničního personálu x xxxxxxxxx prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx, xxxxx xx xx možné:
Modul 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx uplatnitelná, při xxxxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx [písmena x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde x xxxxxxxx xx jedné xxxxx x xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxxxxxx xx výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx týkajícími xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/EHS a 88/320/XXX, xxxxx není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx radionuklidu nejsou x tomto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx chemické xxxxxxxx x biodistribuce xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx považovány ve xxxxxxxxx xxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prospěšnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xx příslušnou xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
Tento xxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 3 x 4 xxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx x xx. 1 xxxx. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx modulu 3 xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v čl. 14 xxxx. 1, xxxxxx jako na xxxxxxxxx xxx registraci xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xx. 16 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský název xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx x dokumentaci xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx x latinským xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx členském státě.
b) Xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxx xxxxxxxx materiálům xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx výchozí xxxxxxxxx x suroviny, stejně xxxx mezistupně xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu, pokud xxxx přítomné toxické xxxxx x xxxxx xxxxx jakost xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ředění x důvodu xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx výchozích materiálů xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zpracováno xx konečného léčivého xxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx, musí být xxxx kroky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx homeopatických xxxxxxxxx xxxxxxx stanovených x xxxxxxxxx monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředním lékopisu xxxxxxxxx xxxxx.
x) Kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx x obsah xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx toxikologicky xxxxxxxxxx xxxxxx nejsou xxxxx, xxxx. z xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx, prokáže xx xxxxxx xxxxxxxxx validací xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou obecně xxxxxxxx pro xxxxxx/xxxxxxxxx x nich xxxxxxx. Xxxxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx xxx vysoký xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxx v xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx formy.
Modul 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 xx xxxxxxx při zjednodušeném xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. XXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xx xxxxxxxx xxx rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ustanovení xxxxxx 3, včetně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxxx se x úvahu stav xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx přípravky
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx "xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pojmům "xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (rod, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx rostlin, xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uvede xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, odrůda x autor) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, definice rostlinného xxxxxxxxx, poměr xxxxxxxxx xxxxx x rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx účinností xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx, relativní xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx stereochemie), stejně xxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx jméno, xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx dodavatele, včetně xxxxxxxxx, a každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zařízení, xxxxxxxxx xx pěstování/sběru x xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce, včetně xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx na popis xxxxxxxxx procesu x xxxx kontrol xxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx pěstování x xxxx rostliny, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a kultivace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx výrobního xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxx rostlinný xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx popisující xxxxxxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x standardizace.
S ohledem xx vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx xx předloží xxxxxxx souhrn popisující xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x navrženému xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx složením xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx žádosti.
S xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a fytochemické xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxxx struktury x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx rostlinné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx validaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx předloží xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxx šarží xx xxxxxxxx popis xxxxx x výsledky xxxxxx xxxxx xxx rostlinnou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravek či xxxxxxxxx přípravky, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxxxx standardech xxxx xxxxxxxxxxxx materiálech xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
(2) Rostlinné xxxxxx přípravky
S xxxxxxx xx xxxxx složení xx předloží xxxxxxx xxxxxx popisující vývoj xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a navrženému xxxxxxx. Případně se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravků xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX PRO VZÁCNÁ XXXXXXXXXX
- X případě xxxxxxxx přípravku pro xxxxxx onemocnění xx xxxxxx xxxxxxxx (ES) x. 141/2000 se xxxxx použít obecná xxxxxxxxxx xxxxx XX xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Žadatel xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx a klinických xxxxxxxxx důvody, pro xxxxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx prospěšnost/riziko xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění.
- Pokud xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná onemocnění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx. 10 odst. 1 písm. a) xxxx xx) x xxxxx XX xxxx 1 této xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx této xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx článku 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxx založeny xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx slouží xxxx xxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx splnit xxxxxxxxx xx formát xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxx 1 xx 5. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů do xxxxxxxxx prostředí xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx replikaci x/xxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů xx xxxxxx uvolnění do xxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxxxx získaný xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxx následná exprese xx vivo. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx expresní xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vektor xxxx xxx xxxx xxxxxx do lidské xxxx xxxxxxx buňky.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii
a) Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx buňkách
Vektor xx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx před xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx banka (xxxxxx xxxx xxxx banky xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx) s omezenou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinnou xxxxx.
Xx účelem xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx doplňující xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je v xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx určitému počtu xxxxxxxx.
x) Léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx předem připraveného xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx před svým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx léčivý přípravek xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky.
Uvedené přípravky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx připraveného vektoru xxxxxxxxxxxx xxxxxx gen, xxxxx byl xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx injekčně xxxxx xxxx pacientovi, přičemž xx z definice xxxxx právě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Celý xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) genetickým xxxxxxxxxx
Xxxxxxx látkou je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek xxxxx xxx provedeny xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx modulu 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx zahrnují
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx kyselinu nebo xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx hlavní xxxxx xxxxxxxxx procesu, xx.
- výchozí xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x nichž xx vyrobena xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, expresní xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxx: rekombinantní xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx produkující viry, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxx,
- konečný xxxxxx přípravek: účinná xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x úpravě xxx xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx cesta xxxxxx a podmínky xxxxxxx vyžadovat ex xxxx ošetření buněk xxxxxxxxxx pacientovi (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována těmto xxxxx:
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Uvedou xx xxxxxxxxx týkající se xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Uvede xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx genů xxx xxxxxxxxxxxxxx, regulační xxxxx x kostra xxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxxxxxx x charakterizaci vektoru xxxxxxxxx k xxxxxxx x x dopravě xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx i jeho xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxxxx jako bakterií xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx genový xxxxxx), xx xxxxxxxx xxxxx x patogenitě xxxxxxxxxxxx xxxxx x o xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx tkání x xxxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxx banky x xxxxxxx jednotné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx léčivé přípravky xxx genovou xxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje, xxxx je xxxxxxx, xxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušení, xxxxxxxxxx kritéria a xxxx xxxxxx.
Xxx buňky xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx a xxxx x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx vneseného genu),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x surovin.
Doloží se xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxx, xxxx tkání, xxxxxxxxxx xxxxxxx, přepravy, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrol xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti, xxxxxx xxxx sledovatelnosti xxxxxxxxx xx dárce xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx xxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zásobách xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx replikace xxxxxxx.
2. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxx použití xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (pocházejících xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx buněk, jejichž xxxxxxxxxx vlastnosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx docílit xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx cestou. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), použití xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx spojení xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx odbouratelné xxx xxxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx zahrnují:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, metabolických anebo xxxxxx funkčních xxxxxxxxxx xx už x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu tak, xxx byl xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky) x xxxxxxxxxxx princip xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- autologní xxxxxxx deriváty xxxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kultivace,
- xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx jinak xxxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx buněk xxxxxxxxxx (autologní xxxxxxx) xx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxxxxx xx považuje xx xxxxx xxxxxxxxxx postup.
Jako x xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx výrobního xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, tj. xxxxxx, xxxxx, tělní xxxxxxxx xxxx xxxxx,
- účinná xxxxx: xxxxxxxxxxxx buňky, xxxxxxx lyzáty, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx x inertními matricemi x xxxxxxxxxxxxxx prostředky,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx x účinné látce xx účinných xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx buněčnou terapii xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, diagnostické xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxxxxxxx.
X xxxxx oddílu xx xxxxxx, x xxxx typy xxxxx x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx se, x jakých tkání, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xenogenní xxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx původ. Xxxxxx xx podrobnosti x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X allogenních buněk xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kroku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Uvede xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx použity xxxx xxxxxx látka.
b) Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Lidské xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počtu (směs) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx získány xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx tkání xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xx úrovni xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněčné xxxxx, xxx směs xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií. Xxx účely xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx rozumí xxxxxxx xxxx lidských buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx směs xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
(1) Xxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x buňky xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje, xxxx xx věk, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx stav, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, skladování a xxxxxxxxxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Systémy xxxxxxxxx bank
Pro přípravu x kontrolu jakosti xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx X. Jde x xxxxxxx otázku xxx allogenní nebo xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Pomocné xxxxxxxxx xxxx pomocné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin (např. xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx média) xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. separátory xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx x ohledem na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx, stejně jako xxxxxx infekčních agens.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx buňky (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx podrobné xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) genu),
- xxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx agens, včetně xxxxxxxxxx přenášených mikroorganismů (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx buněčných xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin.
a) Xxxxxxxxx x výrobním xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx kroky xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx disociace xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx vitro xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx činidly, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Uvedou xx xxxxxxx podstatné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxx populace x xxxxxxx xx totožnost (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buněčná xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x tumorogenity).
c) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Kromě informací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, injekce in xxxx, xxxxxxxxxxxxxx chirurgie) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx pomocných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx polymery, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx) x ohledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sledovatelnost produktů xx xxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TERAPII A XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ) XXXXXXXX XX MODULU 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx struktury a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx specificity, xxxxxxxx specificity, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakcích.
V xxxxxx 2 musí xxx řádně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vývoj x xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxx x xxxxxx.
Xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx zvířecí modely xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx na in xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxx. Xxx doložení bezpečnosti x xxxx xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxx použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx.
3.2 Modul 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být doložena xxx, jak je xxxxxxx x xxxxxx 5. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2.
Klinický xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx některé xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx. Xx xxxxxxxx doplňující xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx se životaschopnosti, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněk (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx pojednáno xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x důvodu xxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx na xxxxx xxxxxxxx stupně, xxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx terapii, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celek, xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx modul 5 žádosti případně xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vývoje živých xxxxx u xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx infekčních xxxxx xx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx xxx xxxxxxx zdraví.
3.2.1 Xxxxxx farmakologie a xxxxxxxxx x lidí
Studie xxxxxxxxxxxx u lidí xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku, předpokládané xxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx x xxxxxxxxx podání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické studie xxxxxx xxx pro xxxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx někdy nejsou xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x kinetiky x xxxxxxxxxx hodnoceních xxx bude obtížné. Xx xxxx nezbytné xxxxxxxxxxx distribuci a xxxxxxx přípravku in xxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxx sledování xxxxxxxxx produktu xxxx xxxxx, která x xxxxxxx xxxx exprimuje xxxxxxxxxx xxx, x xxx sledování funkce xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku pro xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxx (xxxx transfekce xxxxx ex xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxx x tím xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, antivirové, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx postup musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnoceních a xxxxxx v xxxxxxxxx x přípravku.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx bílkoviny, x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x imunosuprese x xx selhání pomůcek xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx genovou xxxxxxx x pro xxxxxx-xxxxxxxx terapii (např. xxxxxxx xenogenními buňkami x xxxxxxxx přípravky xxx genový xxxxxx) xxxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxx replikace a/nebo xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx jejich xxxxxxxxxxx následky xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx; xx xxxxx, xx tento xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Riziko však xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx popsáno x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx doplněna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx kontroly jakosti x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx xxxx uplatnit x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx potenciální xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx replikace.
Také se xxxxxxxx zváží aspekty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx komplikací a xxxxxx xx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx plán xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx x archivů xxxxxx tkání xxxxx x xxxxxxxx. Takový xxxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx odpověď xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx příhody.
4. ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXX X LÉČIVÝM XXXXXXXXXX XXX XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xenotransplantací rozumí xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx infuzi buď xxxxxx tkání xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxx orgánů, x xxxxxxx xxxxx xx vivo ke xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx orgány, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx důraz xx xxxxx xx výchozí xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- zařízení,
- xxxxxxxx výchozích materiálů x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx konference o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx registrace humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Xx. xxxx. X 193, 17.7.1991, s. 30.
[3] Xx. věst. X 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Úř. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. L 145, 11.6.1988, x. 35.
[6] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, s. 1.
[7] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. X 106, 17.4.2001, s. 1.
[9] Xx. věst. L 11, 14.1.1978, s. 18.
[10] Xx. věst. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Úř. xxxx. X 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. xxxx. X 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Xx. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.