Xxxxxxxx Komise 2003/63/ES
ze xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/83/ES x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx xxx EHP)
KOMISE XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x ohledem xx Xxxxxxx o xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu a Xxxx 2001/83/XX xx xxx 6. listopadu 2001 x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [1], naposledy pozměněnou xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x xxxxxxx na xxxxxx 120 uvedené xxxxxxxx,
xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:
(1) Každému humánnímu xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxx xx xxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Za účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxx s tímto xxxxxxx přípravkem.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 2001/83/ES je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technickému xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx současných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dokumentace k xxxxxxx o registraci xxxx xxx zlepšeny, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a lépe xx xxxxxxx určité xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) V xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx v xxxx 2000 xxxxxxxx souhlasu x vytvořením xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx dosáhnout xxxxxxxxxx členění x xxxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x registraci xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxx xx proto xxx zavedeny standardizované xxxxxxxxx xx registrační xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx technický xxxxxxxx xxx prodlení zavedl.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx dokumentaci (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxx xxxxxxx všechny xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx x těmto xxxxxxxxx xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx zjednodušená xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx směrnicí 2002/98/XX, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx, zpracování, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx lidské xxxx a krevních xxxxxx x xxxxxx xx mění xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx se xxxx článku 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx materiál je xxxxxx xx většině xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x důsledku xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x plazmy, je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx. Xx tímto xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx file, XXX), xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx expertizy xxxxxxxx x členských xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dokument, který xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentace a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x výchozím xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx XXX xx xxx sestávat xx xxxx xxxxxx posuzování. Xx prvé posouzení XXX provedené na xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx výsledku, xx. xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXX, xxxx xxxxxxxxxx vnitrostátní xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x následném přehodnocování. Xx xxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX (xxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx části, xxxxx xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Toto xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) X xxxxxxx xxxxxxxxx vakcín může xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxx změna xxxxxx zvláštního xxxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxx na více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x to xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodu úprav xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx měl xxx xxxxxxx nový xxxxxx založený xx xxxxxxxx základního xxxxxxxxx x antigenu vakcíny (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx, XXXX). VAMF xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx EMEA. XXXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx xx poskytnout xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx jednoho xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx jednu x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxxxxx XXXX xx xxx sestávat xx dvou xxxxxx xxxxxxxxxx. Za xxxx xxxxxxxxx VAMF xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x jehož xxxxxxxx, xx. certifikátu xxxxx x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, xxxx kterýkoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (kombinované vakcíny) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigen, xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, který xxxxxx xxxxxxxxxx kombinované xxxxxxx.
(8) Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx od konvenčních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx spojitosti x xxxxxxxxxxx látkami x xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxx xxxx xxxxxxxxx vzhledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(9) Xxxxx xxxxxxx získaných x xxxxxxxxx patologických xxxxxx xxxxxx x lidí xxxxxxxx nové koncepční xxxxxxxx založené xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx k xxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx látky různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx genových xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx), x xxxxxxxxxxxx nebo upravené xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx terapii).
(10) Xxxxx tyto nové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx hlavního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, fyziologickým x imunologickým působením xx účelem xxxxxx, xxxxxx xx ovlivnění xxxxxxxxxxxxxx funkcí u xxxx, představují xxxxx xxxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxx 1 a 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vzhledem xx standardizovaným xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(11) Směrnice 2001/83/XX xx xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Opatření xxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xx stanoviskem Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:
Článek 1
Xxxxxxxx 2001/83/ES xx xxxx xxxxx:
x) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx se xxxxx "x xxxxx 4 xxxxxx X" xxxxxxxxx xxxxx "v xxxxx XX bodu 6";
x) xxxxxxx X xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx 2
Xxxxxxx státy xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu s xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 2003. Xxxxxxxxxx x xxxx uvědomí Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx přijatá členskými xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx stanoví xxxxxxx státy.
Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx 1. července 2003.
Xxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Článek 4
Tato xxxxxxxx xx xxxxxx členským xxxxxx.
X Xxxxxxx dne 25. xxxxxx 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Komise
[1] Xx. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxxxxxx xxxxx:
" XXXXXXX I
ANALYTICKÉ, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ
OBSAH
Úvod x xxxxxx zásady
Část X: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentaci
1. Modul 1: Správní xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx žádosti
1.3 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn údajů x xxxxxxxxx
1.3.2 Označení xx xxxxx x xxxxxxxxx informace
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x vzorky
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx schválené x členských xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x odbornících
1.5 Xxxxxxxx požadavky xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx prostředí
2. Xxxxx 2: Xxxxxxx
2.1 Celkový xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x jakosti
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Xxxxx 3: Xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x léčivých přípravcích xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx účinné látky
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
3.2.1 Účinná xxxxx či xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx xx účinných xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx obal xxxxxx látky x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a složení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Výrobní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx zprávy
4.1 Formát x xxxxxx
4.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
4.2.1 Farmakologie
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx a xxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických studiích, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx jedné xxxxxx x další xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx údajů x jednotlivých pacientech
Část XX: Xxxxxxxx registrační xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
1. Xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx
2. X zásadě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Léčivé přípravky x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část III: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x plazmy
1.2 Vakcíny
2. Xxxxxxxxxxxx x prekurzory
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx radiofarmak xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Léčivé přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Rozmanitost xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii
1.2 Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx pro somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Zvláštní xxxxxxxxx xxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx x somato-buněčnou terapii (xxxxxx x xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx 4 a 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Modul 5
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx u xxxx
3.2.2 Bezpečnost
4. Zvláštní xxxxxxxxxx k léčivým xxxxxxxxxx xxx xenotransplantace
Úvod x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 xx předkládají x xxxxxxx x xxxxxxxxx stanovenými x xxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, Úprava a xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace, Xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx se předkládají xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx 1 obsahuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, modul 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x biologické informace, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx zprávy x xxxxx 5 obsahuje xxxxxx x klinických xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxx formát společný xxx všechny xxxxxxx XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx modulů se xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x x xxxxxxx x obsahem x systémem xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx 2B Xxx xxxxxxxxx.
(3) Xxxxxx XXX Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx uznávání xxxx xxxxxxxxxxxx), x xxx ohledu xx xx, xxx xx xxxxxxxxxx úplná xxxx xxxxxxxx žádost. Je xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx plazmy, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
(4) Xxx sestavování xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx žadatelé x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxx Výbor xxx xxxxxxxx vyráběné xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX) x zveřejnila Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxx přípravků (XXXX), x xxxxxxx farmaceutické xxxxxx Společenství xxxxxxxxxx Xxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Pokud xxx o xxxx xxxxxxxxxxx týkající se xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace), xxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx, xxxxxx obecných xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
(6) Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx v souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/EHS, xxxxxx xx stanoví xxxxxx x pokyny xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx [2], a xx xxxxxxxx x xxxxxx pro GMP, xxxxx xxxxxxxxxx Komise xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx musí xxxxxxxxx veškeré informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Zejména musí xxx xxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx farmakologicko-toxikologické xxxxxxx xxxx klinickém xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přípravku, a/nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx léčebných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti.
(8) Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX x sbližování xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx společenství, která xx vztahují x xxxxxxx xxxxxxxxxx určeným x xxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, xxxx xxx navržena, prováděna x zaznamenávána, xxxxx xxx x správnou xxxxxxxxx praxi x xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Neklinické (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxx x ustanoveními xxxxxxxxxx xx správné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx správné xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx látek [4] x 88/320/XXX x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX ze xxx 24. xxxxxxxxx 1986 x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx členských států xxxxxxxxxx xx ochrany xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxx.
(11) Za xxxxxx sledování vyhodnocování xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxx příslušnému xxxxxx xxxxxxxxxx jakákoliv xxxx xxxxxxxxx neuvedená v xxxxxxx žádosti x xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx udělení xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1084/2003 [6] a (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s vnitrostátními xxxxxxxxxxxx, stejně xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Pravidel xxx xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na obalu, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx úpravu xxx xxxxxxxxxx žádosti (xxxxxx 1 až 5).
- Část II xxxxx xxxxxxxx xxx "xxxxxxxx žádosti", xx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, v zásadě xxxxxxx xxxxxxxxx, fixní xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (základní dokument x plazmě, xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Část XX pojednává o "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx" a xxxx xx zvláštních xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x léčivé přípravky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX NA XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. XXXXX 1: XXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx modulů 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xx identifikován xxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek společně x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx úpravou xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx žadatele společně xx jménem a xxxxxxx xxxxxxx x xxxx, která jsou xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx či xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx), x případně xxxxx x xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx typ žádosti, x pokud xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroby xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx seznamem xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx souhrnů xxxxx o přípravku xxxxx xxxxxx 11, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx byla žádost xxxxxxxxxx.
Xxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx onemocnění, x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na obalu x příbalová xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx o přípravku xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x vnějšího obalu, xxxxxx xxxx příbalové xxxxxxxxx. Xxxx být x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx X xxx označení xx obalech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) a pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 59).
1.3.3 Navrhy obalů x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a/nebo návrhy xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek.
1.3.4 Souhrny xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx státech
K správním xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx případně připojí xxxxx všech xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx žádost xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 musí odborníci xxxxxxxxx x podrobných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentaci, a xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dokumentace, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dokumentace). Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a lidech x poukázali xx xxxxxxx xxxxx důležité xxx hodnocení.
Tyto xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, neklinického xxxxxxxx (xxxxx xx studií xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx dokumentace. X xxxxxx 1 se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx společně se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx vzdělání, výcviku x xxxxxxxx zkušenosti. Xxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Uvede xx xxxxxxxx vztah xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx žádostí
Zvláštní xxxxxxxxx xxx různé xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx v části XX xxxx přílohy.
1.6 Xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxx prostředí
Žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxx xxxx xxxxxxxxx možná xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vhodné označení. Xxxxx se riziko xxx xxxxxxx prostředí xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) nebo z xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/18/XX xx dne 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxxx směrnici Rady 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx xxxxxx jako xxxxxxx x xxxxxx 1.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxx 2001/18/ES, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx všechny xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx v xxxxxxxxxxx x provedením xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx souhlasů xx záměrným uvolněním XXX xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx B xxxxxxxx 2001/18/XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx IV xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx metod xxx detekci x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kód GMO x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o XXX xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx životní prostředí,
- xxxxxx x hodnocení xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx (XXX) připravená xx xxxxxxx informací xxxxxxxxx x příloze XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/XX x x souladu x xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx vypracovaný x přihlédnutím x xxxx xxxxxxxx informacím x x XXX, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxx zahrnuje x xxxxxxx xx xxxx XXX a xxxxxxxxx xxxx poregistračního xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx uvést v xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, označení xx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxx informování xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx datum x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x vztahu autora x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: SOUHRNY
Cílem xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, neklinické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 12 xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx a zanalyzují xx kritické xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx tabulkového xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx křížové xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x hlavní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 3 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), x modulu 4 (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxx 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx x systému číslování, xxxxx jsou uvedeny xx xxxxxx 2 Xxx žadatelům. Přehledy x xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x požadavky stanovenými xxxx:
2.1 Xxxxxxx obsah
Modul 2 obsahuje xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Úvod
Poskytnou xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxx celkového souhrnu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxx odůvodnění v xxxxxxxxx, kdy nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny. Xxxxx xxxxxxxx sleduje xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podrobných údajů xxxxxxxxxxxx v xxxxxx 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx úplné x xxxxxxxx xxxxxxxxx neklinického xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxx xx vitro. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakýchkoliv xxxxxxxx xx příslušných xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozkladných produktů xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx farmakologickými x xxxxxxxxxxxxxxx účinky. Prodiskutují xx důsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxx formě a xxxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx uveden na xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitého x neklinických studiích x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx trh.
Jakákoliv xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití x xxxx.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x modulu 5. Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx provedení.
Předloží se xxxxxxx přehled xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx důležitých xxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinických studií. Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x účinnosti a xxxxxxxxxxx podporují xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, x hodnocení, xxx souhrn xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx a bezpečnosti, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
Formou xxxxxxx písemných x xxxxxxxxxxx souhrnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx x tomto xxxxxx:
- xxxx,
- farmakologie: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx obsažených x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v tomto xxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx farmakologie,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx x jednotlivým xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX INFORMACE X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX OBSAHUJÍCÍCH XXXXXXXX A/NEBO XXXXXXXXXX XXXXXX LÁTKY
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- struktura
- xxxxxx vlastnosti
výroba
- xxxxxxx xx výrobci
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx a meziproduktů
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických postupů
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx o stabilitě x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x stabilitě
- konečný xxxxxx přípravek
popis x xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- složky léčivého xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnosti
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx kroků x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx pomocných xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických xxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx živočišného původu
- xxxx pomocné xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických postupů
- xxxxxxx šarží
- charakterizace xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x závěry x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx stability x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx o xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxx xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cizích xxxxx
- pomocné xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx validace xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx prostředek
- xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx (XXX xxxxxx)
- odkazy xx xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: základní xxxxxx a xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx, xx. vývoj, xxxxxxx proces, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x popis složení x balení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Předloží xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) V tomto xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x výchozích xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx či účinných xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Xxxxxxx postupy x metody xxxxxxx xxx výrobě a xxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odkazem xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx x xxxxxxx stať xx obecné statě.
(5) Xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx, přípravky x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxx uvedené. X xxxxxxx na ostatní xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx stát požadovat xxxxxxxxxx xxxxx vnitrostátního xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx v Xxxxxxxxx lékopise xxxx x lékopise xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx způsobem, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx limity uvedeny x musí být xxxxxx vhodný zkušební xxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by specifikace xxxxxxx v xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx xx xxxxxxxxxxxxx lékopise xxxxxxxxx státu xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx jakosti xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx orgány xxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace. Příslušné xxxxxx xxxxxxxxx orgány xxxxxxxxx xx daný xxxxxxx. Xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příslušného lékopisu xxxxxxxxxxx x údajné xxxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxxx doplňujících specifikacích.
V xxxxxxx analytických xxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx xx tento xxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx či monografie x obecnou xxxx xx obecné statě.
(6) X případech, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x surovina, xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx či xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx x Xxxxxxxxx lékopise, xxx v lékopise xxxxxxxxx státu, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx země. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx předložit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x případně x xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx pomocné xxxxx předmětem xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx shody, který, xx-xx udělen Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx jakost xxxxx, se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx modulu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů odpovídajícího xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx modulu. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx žadateli, xx výrobní proces xxxxx od xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinnou xxxxx xxxx výrobce xxxxxx látky nebo xxxxxxx xxxxxxx, aby
(i) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a
(iii) xxxxxxxx procesu
byly dodány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X tomto xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx údaje, xxxxx xxxxx být xxx žadatele xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce písemně xxxxxxx žadateli, že xxxxxxx soulad xxxx xxxxxxxxxxxx šaržemi a xxxxxxx výrobní proces xxxx specifikace, aniž xx informoval xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx x takovou změnu xx dodají xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx týkají xxxxxxxx části základního xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
(9) Xxxxxxxx opatření xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): v každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxxxxx materiálu x Pokynem xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx zvířecí spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx. Soulad x xxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx certifikátu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím xxx xxxxxx xxxxx, což xx výhodnější, xxxx xxxxxxx vědeckých údajů xxxxxxxxxxxx xxxxx soulad.
(10) Xx xxxxxxxx k xxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotící xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxx agens, xx xxxxxxxxxx nebo virovými, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx přístroje x xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx stádiu výrobního xxxxxxx a kontrolních xxxxxxx x léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx podrobně popsány.
(12) Xxxxxxxx, je-li xxxxxxx, xx předloží xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx vybraným xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x informace xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx doporučeného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxx xxxxx Evropského lékopisu x chemického názvu xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x absolutní xxxxxxxxxxxx, sumární vzorec x relativní molekulová xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx molekulová hmotnost.
Poskytne xx xxxxx fyzikálně-chemických x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx materiály, x xxxxx je vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx účinná xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí jakékoliv xxxxx xxxxxxxxxxxx původu, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx původu, xxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx) xxxxxxxx xxxx živočišného xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Biologická látka xx xxxxx, která xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x biologického xxxxxx x k xxxxx charakterizaci x xxxxxxxxx jakosti xx xxxxx kombinace fyzikálních, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x údajů x xxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx považovány xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x léčivé přípravky xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx definic x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx přípravky xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx xxxxxxxx (EHS) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx vymezené x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx látka xxxxxxx xxx výrobě xxxx extrakci účinné xxxxx xx účinných xxxxx, z xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx telecí xxxxx, přísady, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxx., se označují xxxx suroviny.
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
a) Xxxxx výrobního procesu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx se předloží xxxxxxxxx stanovené x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou.
b) Xxxxx xx výčet xxxxx xxxxxxxxx potřebných x xxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxx xx daný xxxxxxxx xxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrole xxxxxx materiálů. Xxxxxx xx, xx materiály xxxxxxx standardy vhodné xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx se výčet xxxxxxx x doloží xx xxxx jejich xxxxxx a xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, adresa x odpovědnost každého xxxxxxx, xxxxxx smluvních xxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxxx.
Xxxx být popsán x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx encefalopatií xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx látky s Xxxxxxx xxx minimalizaci xxxxxx přenosu agens xxxxxxx spongiformní encefalopatie xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x s jeho xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxx banky, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx použité xxx výrobu x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zkoušeny xx nepřítomnost xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxx xxxxx, xxxx xxxxx zpracování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx vakcín xxxx xxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx infekčního xxxxx prokázány x xxxxxxx. Xxx živé xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx; xxxxx xx xxxx prokázáno dostatečně, xxxx xxx xxxxxxxxxx x oslabení prokázány xxx xx stadiu xxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx x ustanoveními xxxxx III xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx x skladování xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx krok, případně xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx meziproduktů x validace procesu x/xxxx xxxxxxxxx studie.
e) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cizích xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxx xxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, xxx musí xxx validováno x xxxxxx věnovaném hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx popis a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxxx procesu x/xxxx x místě xxxxxx xxxxxx látky.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Předloží xx xxxxx objasňující xxxxxxxxx x další xxxxxxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek založené xx fyzikálně-chemických x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a/nebo biologických xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontrole xxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxx, odůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx validace.
Předloží xx xxxxxxxx kontrol provedených xx jednotlivých šaržích xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx.
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx se x podrobně se xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky x xxxxxxxxx. Xxxxx xx to vhodné, xxxxxxx xx chemické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x systém jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx obalu, xxxxxxx xx systémů jeho xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx či účinných xxxxx
x) Shrnou xx xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.
x) Ve xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o analytických xxxxxxxxx použitých k xxxxxxx údajů a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku x jeho xxxxxxx. Xxxx informace xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x složení xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx pro
- účinnou xxxxx xx účinné xxxxx,
- pomocnou xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx množství, včetně xxxxxx, konzervačních látek, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, zahušťovadel, xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx atd.,
- xxxxxx xxxxxx vrstvy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxx jinému xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx, měkké tobolky, xxxxxxxx xxxxxxx, obalené xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),
- xxxx údaje xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x způsobu xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx přípravek xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx x xxx xxxxx dodávány.
"Obvyklou xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx složek xxxxxxxx xxxxxxxxx, se bez xxxxxxx ostatních ustanovení xx. 8 xxxx. 3 xxxx. c) xxxxxx
- x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxx v xxx xxxxxx uvedeny, v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx příslušné xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx lékopis,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) doporučený Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx organizací xxxx, xxxxx neexistuje, přesné xxxxxxx označení; látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ani xxxxxx xxxxxxx označení, xxxx xxxxxxx údaji x xxxxxx x xxxxxxx získávání, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "X" xxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 78/25/XXX ze xxx 12. xxxxxxxx 1977 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 94/36/XX xx xxx 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Xxx xxxxxxx "kvantitativních xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx buď x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx přítomné ve xxxxx sloučenin nebo xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a pokud xx to nezbytné xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx molekuly.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnou xxxxx, která xx x některém xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x registraci, xx obsah účinné xxxxx, xxx-xx x xxx xxxx hydrát, xxxxxxxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx složení všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x členských xxxxxxx xxxx xxx xxx tutéž účinnou xxxxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti xx xxxxxxxxx pro xxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx mezinárodní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx mezinárodní xxxxxxxx, vyjádří xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx jednoznačná xxxxxxxxx x účinnosti xxxxx, xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx informacím x vývojových studiích xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxx, xx léková xxxxx, xxxxxxx, výrobní xxxxxx, xxxxxx uzavření xxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxxx k žádosti x registraci.
Studie xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx identifikovány x popsány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx uvedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xx provede odkaz xx příslušné kapitoly xxxxxx 4 (Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x modulu 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx klíčové xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látek mezi xxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxx x navrhované xxxxx xxxxxx a xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx či složeních.
e) Xxxxx jde x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxx, pojedná xx x doloží xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku.
f) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x procesem xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x používání konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxx x úvahu xxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx přípravkem x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Ve xxxxxx k xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lékové xxxxx x souladu x Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxx, xxx xxxxx lékopis xxxxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v označení xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x dávkovacím zařízením.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Popis xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. d) xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přehled x povaze prováděných xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx obsahovat xxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx výroby, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx použité při xxxxxx xxxxxx formy xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx provedených x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxx výroby xxx přípravek xxxxxxxx,
- x sterilních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx šarže.
Uvede xx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx smluvních xxxxxxx, a každé xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx léčivého přípravku xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx výjimečně xxxxxxx xxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx látek, pokud xxxxxxxxx stejným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx látky).
Totéž xxxxx, xxxxx kontrola xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, zejména xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx svým xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx kroky xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx xxxxx
x) Uvede xx výčet xxxxx xxxxxxxxx potřebných x xxxxxx xxxxxxx látky xx pomocných látek x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx procesu xx daný materiál xxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx x jakosti x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Doloží xx, xx materiály splňují xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx použití.
Barvivo xxxx v každém xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/EHS a/nebo 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovovat xxxxxxxxx xxx xxxxxxx stanoveným xxxxxxxx 95/45/XX, ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxx každou pomocnou xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx specifikace x xxxxxx odůvodnění. Analytické xxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx xx vyroben x xxxxxxx x Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s jeho xxxxxxx zveřejněnými Evropskou xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Soulad x výše xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx předložením xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
x) Xxxx pomocné xxxxx:
Xxx xxxxxxxx látku xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx poprvé v xxxxxxx přípravku nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx předloženy xxxxx údaje o xxxxxx, charakterizaci a xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx na podpůrné xxxxx x bezpečnosti, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, podle formátu xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinným xxxxxx v xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látkách xxxx xxx předložena xxxx xxxxxxxxxx dokument xx formátu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx odstavců. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx dokument xxxx xxx žadateli x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x modulu 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxx x xxxxxx 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx lékové xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx z téhož xxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxx x prošly xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx všechny xxxxxxxx vyrobené x xxxxx časovém xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xx není xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x konečném xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx se podrobné xxxxxxxxx x specifikacích (xxx propuštění a xxxxx xxxx použitelnosti), xxxxxxxxxx jejich xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo materiály
Uvedou xx x xxxxxxxx xx xxxxxxx referenční xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx nebyly xxxxxxx x oddíle xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
3.2.2.7 Vnitřní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systém xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx popis x xxxxxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxxx uvedeny x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxxxxx funkci, se xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Shrnou xx typy xxxxxxxxxxx xxxxxx, použité xxxxxxxxx x xxxxxxxx studií.
b) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx stability, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupech xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x validace xxxxxx xxxxxxx; x případě xxxxxx xx případně xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx stabilitě.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
4. XXXXX 4: NEKLINICKÉ XXXXXX
4.1 Xxxxxx a xxxxxx
Xxxxx 4 má xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- primární xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxx x xxxxxx x validaci
- xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- vylučování
- xxxxxxxxxxxxxxxx interakce (xxxxxxxxxx)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xx xxxxx
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx studie
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx) a/nebo xx potomstvo xxxx xxxxxxxxx
- místní snášenlivost
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- imunotoxicita
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- metabolity
- xxxxxxxxx
- xxxx
- odkazy xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx těmto xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx
x) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxx navržených xxxxxxxxxx použití u xxxx; xxxx xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx ve vztahu x příslušnému xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) farmakologické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx věrohodné x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x statistické xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxx hodnocení výsledků.
Kromě xxxx je xxxxxxxx, xxx xxxx klinickým xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x léčebném x xxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x lidské xxxx xxxx xxxxxx, xxxx být nezbytné xxxxxxxxxxx požadavky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx program xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx vytváření xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxx;
xxxx xx xxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxicity, xxxxxxxxxxx potenciálu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Jde-li x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx odstranění xxxxxxxx studii.
(3) Musí xxx hodnoceny xxxxxxxxxxxxx x farmakokinetické vlastnosti xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx poprvé použita xx xxxxxxxxxxxxx oblasti.
(4) Xxxxx existuje možnost xxxxxxxxxx rozkladu léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxxxx produktů.
4.2.1 Farmakologie
Farmakologické xxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxx směry xxxxxxxx.
- Xx prvé, musí xxx xxxxxxxxxx prostudovány x xxxxxxx účinky xxxxxxxx se navrženého xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx se uznávané x xxxxxxxxxx testy, xxx xx xxxx, xxx in vitro. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, např. xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx, xxx-xxxxxx atd. Xxxxxxxx je xx xxxxx, uvede se xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxx se látky xxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
- Xx druhé, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx funkce. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx natolik xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnocení, xxxx xxxxxxx stanovit, xxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, a xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Farmakokinetika
Farmakokinetikou xx rozumí xxxxxx xxxxx účinné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx biologických metod x sledováním xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx samotné xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxx údaje xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx, a x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx xx vitro xxxxx xxx také x xxxxxxx xxxxxxxxx x využitím lidského xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx živočišným (xx. xxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, interakce xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx kombinací xxxxxxx látek, které xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx farmakokinetické studie xxxxxxxxxx, pokud zkoušky xxxxxxxx x klinické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx program musí xxx xxxxxxx xxx, xxx umožnil xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Toxicita xx xxxxx dávce
Zkouškou xxxxxxxx xx jedné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx stavu, v xxxxx xxxx přítomny xx skutečném xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx opakovaných dávkách
Zkoušky xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xxxx určeny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx anatomicko-patologických xxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinné xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxx, xxx xxxx změny souvisí x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dvě zkoušky: xxxxx xxxxxxxxxx, trvající xxx xx čtyři xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx klinických xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx odhalit xxxxx, xxxxx může xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx představovat xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx onemocnění x xxxxxx somatických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx k xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx vyžadovány xxxxxxx x xxxxxxxx karcinogenních xxxxxx:
1. Tyto studie xx xxxxxxxxx u xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, x něhož xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx života, xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x přestávkami.
2. Xxxx xxxxxx jsou doporučené x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud existuje xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxx. xx základě přípravku xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx struktury nebo xx základě xxxxxx xx studií xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách.
3. Xxxxxx x nesporně xxxxxxxxxxxxx sloučeninami nejsou xxxxx, xxxxxxx se x nich xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx. Pokud je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx podávání xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx xxxx detekovány xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo xx xxxx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxx.
Xxxx zkoušky zahrnují xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx toxických x xxxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxxxxxx vývoje xx xxxxxx xx xxxxxxxx zralost, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků, xxx-xx xxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxx březí xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx doplňující studie xxxxxxxx xx vývoj, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxxxxx.
Xxxxxx embryonální/fetální xxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xx dvou druzích xxxxx, x xxxxx xx xxxxx neměl xxx xxxxxxxx. Xxxx- x postnatální studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx druhu. Xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx druhu podobný xxxx x xxxxxxx, xx žádoucí xxxxxxx xxxxx druh. Je xxxx žádoucí, aby xxxxx x xxxxx xxx stejný xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách.
Při xxxxxxxxxxx plánu xxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v době xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je zjistit, xxx xxxx léčivé xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, která xxxxx xxxxxx xx xxxxx x přípravkem x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxx nebo čistě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx odlišeny xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x přípravkem vyvinutým xxx humánní xxxxxxx, xxxxxxx u kontrolní xxxxxxx xx skupin xx xxxxxxx vehikulum x/xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx snášenlivosti (xxxxx xxxxx, xxxxxx, četnost x cesta podání, xxxxx) xxxxxx na xxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx zvířatech xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxx zkoušek xxxx xxxxxxxxxxx kvality x xxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx kůži (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémů (xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx lymfatických xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: ZPRÁVY X XXXXXXXXXX XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx a xxxxxx
Xxxxx 5 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- obsah xxxxx o klinických xxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studií
- zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx biodostupnosti x xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx korelace xx xxxxx – in xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx a analytických xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy x studiích jaterního xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx využívajících jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x studiích počáteční xxxxxxxxxxxxx x zdravých xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx o farmakodynamických xxxxxxxx u xxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z více xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost musí xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) a xx. 10 xxxx. 1, musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odůvodněného x vědecky platného xxxxxxxxxx o xxx, xxx xxxxxx přípravek xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx. Z xxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx nepříznivých.
b) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 4 této xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx závěry xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x proto mu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx informací xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx všechny důležité xxxxxxxxx známé před xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxx, xxxxxx chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dostatečnými xxxxx xxx odůvodnění povahy, xxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx hodnocení; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx původu xx využijí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx přenos xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx hodnocení.
c) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) kromě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů
- xx xxxx xxxxxxx 15 let xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxx xx udělení xxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x registraci x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx předložení xxxx plánováno,
- xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx hodnoceného přípravku.
Lékařská xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx uchovávat x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx nejdelší xxxx povolenou nemocnicí, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, jestliže xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx předpisy nebo xxxxxx xx zadavatelem. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx informování xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx praxe x xxx, kdy xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx vlastník xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx zahrnuje: protokol xxxxxx zdůvodnění, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxx, a xxxxxxxxxxx x hodnoceném přípravku, xxxxxxxxxxx léčivém přípravku x/xxxx použitém xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy; xxxxxxx xxxxxxx stanoviska x xxxxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxxx informací xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx každého xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx zprávu; xxxxxxxxx x auditu, xxxxx jsou x xxxxxxxxx. Závěrečnou xxxxxx xxxxxxxx zadavatel nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx let xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx archivaci xxxxxxxxxxx x souladu x ustanoveními směrnice 2001/20/XX x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxxxxxxx, za kterých xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x použitém hodnoceném xxxxxxxxx,
- osvědčení x xxxxxx, pokud jsou x dispozici,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx z xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx jméno, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx povinnosti, xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx informací o xxxxxx jednotlivém xxxxxxxxxx, xxxxxx formulářů záznamů xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx podepsaná xxxxxxxxxxx a u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všemi xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) zkoušejícím.
e) Xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnoceních xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx část xxxxxx informací vynechat. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxxx xx běžných xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx snášenlivosti, xxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx léčby x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx, x klinických xxxxxxxx předávkování. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx pozorování se xxxxxx xxx každé xxxxxxxxx x uvedou xx
1) xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
2) xxxxx x věkové xxxxxxx skupin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a srovnávací xxxxx,
3) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x důvody xxx xxxxxx xxxxxxxx,
4) xxxxx byla xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxx, xxx kontrolní xxxxxxx
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xx xxxxxx účinkem,
- xxxx léčena jiným xxxxxxxx xxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x pacientech, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx riziku, xxxx. xxxxxx xxxx, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx patologický xxxx xxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx,
7) parametry xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x těmto parametrům,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx.
x) Zkoušející xxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, závislosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx současně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pacienti x xxxxxxxxx,
4) všech úmrtích, xxxxx nastala během xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx následného xxxxxxxxx.
x) Xxxxx x nové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx léčivé xxxxxxxxx, x musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx a účinnost xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxx xxxxxxxx vynechání xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a farmakologické xxxxxxx.
x) Jestliže je xxxxxx přípravek xxxxx xxx xxxxxxxxxx podávání, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích
Předloží xx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx – xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx metody.
Navíc xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx bioekvivalenci xxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxx x čl. 10 odst. 1 xxxx. x).
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx biomateriály xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, buňky, xxxxx x příbuzné xxxxxxxxx pocházející z xxxxxxxx xxxxxx, které xx použijí in xxxxx xxxx xx xxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxx.
X xxxxx ohledu xx xxxxxxxx zprávy x studiích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x interakcí účinné xxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxx xxxx lidské xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (xxxxxxxx x rozsah),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x rozdíly xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x předklinických xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mnohonásobnými vzorky xx mohou xxxxxxxx xxxxx vnitřních x xxxxxxxx faktorů xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx počtu vzorků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a počáteční xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x vnějších xxxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx současně s xxxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxx prokázání xxxxx xxxxx farmakologického xxxxxx.
Xxxx xxx prostudovány xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkou x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Xxxxxx x farmakodynamických studiích x xxxx
x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx účinek xxxxxxxx k účinnosti, xxxxxx
- vztahu xxxxx x xxxxxxxx a xxxx časového průběhu,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx podávání,
- xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xx možné.
Popíše xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx nevztahuje x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxx o sobě xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x dalšími xxxxxxxx xxxxxxxxx, uvedou se xxxxx o xxxxxxxxx x kombinovaným xxxxxxx xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx možné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými xxxxxxxxx nebo látkami.
5.2.5 Xxxxxx x studiích xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xx klinická hodnocení xxxxxxxxx xxxx "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx" a, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx hodnocení xxxx xxxxx případ xx případu x xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnost xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Pokud xx xx xxxxx, x zejména při xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx měřen, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx důkladný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx pacientů a xxxxxx xxx jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx významnosti, která xx xxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x pokynům xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x příhodám, xxxxx vyústí xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx současného podávání xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, k xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kterým xxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slabým starším xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx počtech. Xxxxxx xx dopad xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x více xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x klinických studiích
Předloží xx xxxx zprávy.
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třetích xxxxxx, xxxxxx se informace xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xx xxxxxx x výši xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, předloží xx ve xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x označené xxxxx xxxxxx.
XXXX II
ZVLÁŠTNÍ REGISTRAČNÍ XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vykazují xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx požadavky na xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x části X xxxx přílohy přizpůsobit. Xxx bylo xxxxxxxxxxx x těmto xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí žadatelé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přizpůsobenou xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. XXXXX XXXXXXXX LÉČEBNÉ POUŽITÍ
Pro xxxxxx přípravky, xxxxxxx xxxxxx látka či xxxxxx xxxxx mají "xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx" x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx xx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx předloží xxxxxx 1, 2 x 3 popsané x xxxxx X této xxxxxxx.
X modulech 4 x 5 se xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bibliografií.
Dobře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx následujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, které xx xxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx:
- xxxx, xx kterou xx látka používána,
- xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx vědeckého xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (x ohlasem xx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx) x
- soulad xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxx prokázání "xxxxx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx" xxxxxxx látek xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. V každém xxxxxxx xxxx doba xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx léčivého xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxxx než xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x dokumentovaného xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx přihlédne xx xxxxxxx před xxxxxxxx xx xxx a xxxxxxx po xxxxxxx xx xxx a xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií, x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx nepříznivá. X ohledem xx xxxxxxxxxx x "dobře xxxxxxxxx léčebném použití" xx zejména nutné xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "bibliografické xxxxxx" na xxxx xxxxxx důkazů (xxxxxx xx uvedení xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x xx xxx xxxxx ze xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxx uspokojivě xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx jakýmkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx, xxxx může být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx, přestože xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
x) v xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx závažnost xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx týkajících xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípravku, xxxxx xx xxx uveden xx xxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, kterému xxxx udělena registrace x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx po xxxxxxx xx trh x xxxxxx přípravky, xxxxx obsahují xxxxxx xxxxxx, xxxx zvláště xxxxxxxx a xxxxxxxx xx na ně xxxx xxxxx zvláštní xxxxx.
2. X ZÁSADĚ XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx x) (x xxxxxx xxxxxxx přípravky) xxxx obsahovat údaje xxxxxxx v xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx xx xxxxx xxxxxx 4 a 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx registrace.
b) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xxxx xxx) (v xxxxxx xxxxxxx přípravky, xx. xxxxxxxx) musí xxxxxxxxx xxxxx popsané v xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx s původním xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx xxxx XX, 4 Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).
X xxxxxx xxxxxxxxx xxxx neklinické x klinické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxx:
- opodstatnění zásadní xxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek a xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, proč xxxxxx xxxxxx provedeny x xxxxxxx xx xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence",
- aktualizovaný xxxxxx xxxxxxxxxx literatury xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx přijatelný odkaz xx články publikované x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- každé xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxx známé xxxx odvoditelné x xxxxxxxxxx léčivého přípravku x/xxxx jeho terapeutické xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxx solí, esterů xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx x účinnosti.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx původní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x odlišnou xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, xxxx xxx doloženo, xx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, famakodynamiky x/xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx změnit xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx případ, xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx za xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx odlišné léčebné xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x odlišným xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx klinických xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx iii) xxxxxx v případě xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx v zásadě xxxxxxxxx (generik) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx předloží po xxxxxxxx xxxxxx ochrany xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx definován x části I xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx postup:
- xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxx být xxxxxxx xx xxxxxx 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, chemické x xxxxxxxxxx údaje), xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx doplňujících údajů (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx klinických xxxxx) xx xxxxxxx případ xx případu xxxxx xxxxxxxxxxx vědeckých xxxxxx;
- x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 x 5, s přihlédnutím xx zvláštním vlastnostem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
Xxxxxx postupy, xxxxx xx mají xxxxxx, xxxx předmětem pokynu xxxxxxxxxxxx agenturou, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daných xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx, odůvodněna xxxx xxxxxxxx prokázána odděleně xxx xxxxxx deklarovanou xxxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX X FIXNÍ KOMBINACÍ
Žádosti xxxxxxxx xx xx. 10 odst. 1 xxxx. b) se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx úplná xxxxxxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5) xxx léčivý xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx výroby x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx agens.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx schopen poskytnout xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx
- indikace, xxx xxx je xxxx léčivý přípravek xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx zřídka, xx xxxxx xx žadatele xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx důkaz, xxxx
- za xxxxxxxxxx xxxxx vědeckého xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx zásadami xxxxxxxx xxxxx,
xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxx příslušným xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx být xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a může xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx lékařského xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, a x xxxxxxxxxxx x tomu xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx upozorní xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, že údaje xxxxxxxx pro daný xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x registraci xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx modul 4 x/xxxx 5 sestává x kombinace xxxxx x omezených xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx odkazů. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x souladu xx xxxxxxxxxx popsanou x xxxxx X xxxx přílohy. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx formát předložený xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX III
ZVLÁŠTNÍ XXXXXX PŘÍPRAVKY
V této xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx získaným x lidské krve xx xxxxxx uvedené x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx materiálů x xxxxxxx" xxxxxxxxx xxxxxxxxx dokumentem x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx), který má xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx účely xxxx přílohy:
- základním xxxxxxxxxx x plazmě xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx veškeré podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx součástí xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2000/70/XX xx xxx 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX x xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obsahující xxxxxxxx deriváty z xxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxx [11];
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx frakcionaci/zpracování xxxxxx xxxxxx připraví x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx;
- xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx držitel rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx příslušnému orgánu. Xxxx-xx žadatel x xxxxxxxxxx nebo držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zpřístupněn žadateli xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci, xxx xxx xxxx předložit xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- příslušný xxxxx, xxxxx xxxxxxx registraci, xxxxx x rozhodnutím x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx registrační xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složku pocházející x lidské xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx použité jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, xx znění xxxxxxxx 2002/98/XX, který xxxxxxxx na požadavky xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx:
(1) Původ xxxxxx
(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx, xxxxxx inspekcí a xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) informace x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx;
(xxx) kritéria xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) zavedený xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x naopak;
(2) Xxxxxx x bezpečnost xxxxxx
(x) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x směsí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx metodách a x případě xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek;
(iii) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vaků xxx xxxxx krve x plazmy, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx roztocích;
(iv) xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx;
(x) postupy xxx xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx karantény;
(vi) charakterizace xxxxx plazmy.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx a/nebo xxxxxxxxx, která zpracovává xx frakcionuje plazmu, xx xxxxx straně x středisky nebo xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x zkoušejí krev/plazmu, xx druhé straně, xxxxxxxxxx podmínky jejich xxxxxxxxxx a schválené xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx základní xxxxxxxx x plazmě xxxxxxxxx seznam léčivých xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx, xx jsou xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Rady 2001/20/XX xxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx provádění klinických xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
- X xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx příslušnému orgánu xxxxxx dokumentaci s xxxxxxxxxx odděleným xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xx předmětem xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx agentura. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxxxxx shody xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx s právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx je přiložena xxxxxx x hodnocení. Xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě musí xxx xxxx xx xxxx aktualizován x xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx posuzování xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx působnosti xxxxxxxx Xxxx (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. xxxxxxxx 1993, xxxxxx xx xxxxxxx postupy Společenství xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Evropská xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) č. 1085/2003.
- Xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxx odrážce xxxxxxxxx příslušný orgán, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx registraci, x xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x plazmě xxx daný léčivý xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx přípravky.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x plazmě xxxx xxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx x krve xx xxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx je omezena xx xxxxx xxxxxxx xxxx, vědecké x xxxxxxxxx hodnocení daného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx provede vnitrostátní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxxx systém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx xx ustanovení xxx xxxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx následující xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, kromě xxxxxxx xxxxx lidské xxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx antigen vakcíny, xxxxx xx účinnou xxxxxx xxxx vakcíny.
a) Xxxxxx
Xxx xxxxx této xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x registraci xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a chemické xxxxx ke xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx součástí xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo kombinovaných xxxxxx předložených tímtéž xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx antigenů vakcíny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x ní xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx odlišné xxxxxxxx vakcíny, xxxxx xxxx vyvolat ochranu xxxx jedné xxxx xxxx infekčním xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx vůči jedné xxxxxxxx nemoci.
b) Obsah
Základní xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x příslušné xxxxx (Xxxxxx látka) modulu 3 pro údaje x jakosti, xxx xx popsáno x xxxxx X xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx monografiemi Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx o xxxxxx účinné látky: xxx musí být xxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči XXX x xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
3. Charakterizace účinné xxxxx.
4. Xxxxxxxx jakosti xxxxxx látky.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x materiály.
6. Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx x systém xxxx xxxxxxxx.
7. Stabilita xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- U xxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxx nový antigen xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x registraci, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxxxxxx každému xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, který xx součástí nové xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxx. Vědecké a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx pro xxxxx základní dokument x xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxx každou xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x nové kombinace xxxxxxxx vakcíny, xxx xxxxxx na xx, xxx xx, xxxx xxxx jeden xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx součástí vakcín xxx xxxxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx.
- Změny obsahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny registrované xx Xxxxxxxxxxxx podléhají xxxxxxxxx x technickému xxxxxxxxx prováděnému xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx agentura certifikát xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx až xxxxx odrážky tohoto xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx týká pouze xxxxxxx, jejíž registrace xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x za předpokladu, xx registrovaná vakcína xxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x technické xxxxxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx registraci.
- Xx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny pro xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx kapitoly xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čl. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
x) X xxxxxxxxxxx x xxxxx pro xxxxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx výrobcem, xx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx x vazbě radionuklidu. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxx xxx radiofarmaka xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx kitu x podrobnosti x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx popíšou xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského lékopisu. Xxxx xx uvedou xxxxxxx sloučeniny xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx značení. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx.
X radionuklidů xx xxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxx xxx mateřský, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vztahu x biodistribuci.
e) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čistota a xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx eluáty xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Požadavek, xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx času x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Uvede xx xxx záření.
h) X xxxx xxxx specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinku přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x radionuklidové xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx radionuklidy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx xx x xxxxx, že xxxxxxxx xxxx být spojena x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx jde x xxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx; xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Hodnocení bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx x aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx, v opačném xxxxxxx xx toto xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
Xx zvláštním případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx značení je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx důsledky nízké xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx radionuklidu x xxxxxxxx. Xxxx xx xxxx nezbytné předložit xxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx bezpečnosti při xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x životního prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx možné:
Modul 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde x xxxxxxxx po jedné xxxxx x xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x souladu x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx směrnicemi Xxxx 87/18/EHS a 88/320/XXX, pokud není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvláštním xxxxxxx považovány xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "studeného" nuklidu.
Modul 5
Xxxxxxxx informace získané xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx samotného xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx relevantní.
Předloží xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. HOMEOPATICKÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx oddíl xxxxxxx xxxxxxxx ustanovení xxx použití xxxxxx 3 x 4 xxx homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx, jak jsou xxxxxxxxxx x xx. 1 xxxx. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx použijí pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 odst. 1, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 16 odst. 1 x následujícími xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx základní xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx musí xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu nebo, xxxxxxxxxx-xx, úředního xxxxxxxx xxxxxxxxx státu. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx tradiční xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxx xxxxxxxx materiálům xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx základní xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xx jakost xx použijí xxx xxxxxxx výchozí materiály x xxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx až do xxxxxxxxx ředění, které xx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx přítomné toxické xxxxx x pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x konečném xxxxxx x důvodu xxxx xxxxxxxx stupně. Xxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konečné xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx xx zahrnuto xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovených x příslušné xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se použijí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jakákoliv xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx odůvodnit, xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx všech toxikologicky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, např. x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx být doložena xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx o xxxxxxxxx homeopatických xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obecně xxxxxxxx xxx ředění/triturace x nich xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxx x úvahu xxxxx o stabilitě xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Ustanovení xxxxxx 4 se xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx upřesněním.
Jakákoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx, např. musí xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx uznáno xxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovně xxxxxxxxxxx, přestože některé xxxxxx chybí.
4. ROSTLINNÉ XXXXXX PŘÍPRAVKY
Se žádostmi xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx předloží xxxxx dokumentace, v xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivého přípravku xx použijí ustanovení xxxxxx 3, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vezme se x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxx, kdy xx xxxxxx předložena.
Zváží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Rostlinné látky x rostlinné xxxxxxxxx
Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx "xxxxxxxxx xxxxx x rostlinné xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pojmům "xxxxxxxxx xxxxx a přípravky x xxxxxxxxxxx xxxx", xxx jsou definovány x Evropském xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (rod, xxxx, xxxxxx x xxxxx) a případně xxxxxxxx, xxxxx rostlin, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uvede xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, xxxx, odrůda x autor) x xxxxxxxx xxxxxxxx, části xxxxxxx, xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx, poměr rostlinné xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x extrakci, xxxxxxx názvy (xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x struktuře xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxx xxxx dalších xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx dodavatele, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zařízení, začleněné xx xxxxxxxxx/xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx místo výroby xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx výroby x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx kontrol xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx rostliny, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně popisující xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně popisu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx výrobního xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx souhrn xxxxxxxxxx xxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků použitých x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx jako účinná xxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxx xx předmětem xxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x botanické, makroskopické, xxxxxxxxxxxxx x fytochemické xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx a případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků.
S xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x analytické xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x výsledky xxxxxx xxxxx xxx rostlinnou xxxxx či xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx odůvodnění xxxxxxxxxxx rostlinné xxxxx xx rostlinných xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x referenčních standardech xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxx xx rostlinná látka xxxx xxxxxxxxx přípravek xxxxxxxxx monografie, může xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx udělovaný Xxxxxxxxx ředitelstvím pro xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popisující vývoj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx x navržené cestě xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podkladech xx xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXX
- X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx (XX) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx obecná xxxxxxxxxx části II xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxx xxxx odůvodnit x xxxxxxxxxxxx a klinických xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx informace, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Pokud xx žadatel x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xxxxxxxx na ustanovení xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx ii) x xxxxx XX xxxx 1 xxxx přílohy (xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx odkázat xx xxxxxxx xxxx látky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 5 xxxx směrnice.
ČÁST XX
XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zaměřených xx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, a/nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx složky.
Pro xxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx popsané x části X xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxx 1 xx 5. V xxxxxxx xxxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxx x možnou xxxxxxxxx x/xxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x modulu 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx účely xxxx přílohy xx xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxxxx xxxxxxx souborem xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, diagnostického xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (tj. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx lidských xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx také xxxxxx do xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx založené xx allogenních nebo xxxxxxxxxxx buňkách
Vektor xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx před xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx získány xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxx banky xxxxxxxx x primárních xxxxx) s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představují účinnou xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx léčivý xxxxxxxxx je x xxxxxxxx určen x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
x) Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidské xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx přípravky xxxx připraveny z xxxxx získaných xx xxxxxxxxxxxx pacienta. Xxxxx xxxx poté geneticky xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx látka. Přípravek xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx z definice xxxxx xxxxx jednomu xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx x opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx pacientovi se xxxxxxxx za xxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (profylaktickým, xxxxxxxxxxxxx xxxx terapeutickým) genetickým xxxxxxxxxx
Xxxxxxx látkou je xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx k xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxx proveden xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx 3
Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zahrnují
- nahou xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx kyselinu nebo xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx u xxxxxx xxxxxxxx přípravků lze xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx.
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x nichž xx vyrobena účinná xxxxx, xxxx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, buněčné xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx nevirové xxxxxxx,
- xxxxxx látka: rekombinantní xxxxxx, xxxxx, nahé xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x úpravě pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxx typu léčivého xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x podmínky xxxxxxx xxxxxxxxx ex xxxx ošetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx pozornost musí xxx věnována xxxxx xxxxx:
x) Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx exprese x cílové buněčné xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx kódující xxxxxx sekvence, včetně xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx prvky x kostra xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx x x xxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu (xxxxxxxxxx genový přenos), xx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx rodičovského xxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx typy xxxxx x xxxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, které využívají xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx genového xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jednotlivě x x xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxx vytvoření x charakterizaci xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx inokulace xx případně použijí xx léčivé xxxxxxxxx xxx genovou terapii.
d) Xxxxx se zdroj xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vektor.
Doloží xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxx, výsledky mikrobiologického x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kritéria a xxxx původu.
Pro buňky xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bodům:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx a xxxx x xx,
- transgenní xxxxxxx (metodika xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x zvířecích zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx se xxxxx metod xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti, stejně xxxx sledovatelnosti xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Např. xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx replikace xxxxxxx.
2. XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (pocházejících xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx zvířete) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx manipulace za xxxxxx xxxxxxx terapeutického, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, farmakologickou x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčných populací xx vivo (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), použití xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx ve spojení xx zdravotnickými xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxx (xxxx. mikrotobolky, nosné xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx odbouratelné xxx neodbouratelné).
Zvláštní požadavky xxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx manipulované za xxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vlastností xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx kvantitativního xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxx získán xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. biologickými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky) x uplatňující xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx deriváty xxxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx neexprimovaných xxxxxxxxxxx xxxx nehomologních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx výrobní proces xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx situace) xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání pacientovi xx považuje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx x jiných léčivých xxxxxxxxx xxx rozlišit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z nichž xx vyrobena účinná xxxxx, xx. orgány, xxxxx, xxxxx tekutiny xxxx buňky,
- xxxxxx xxxxx: manipulované xxxxx, xxxxxxx lyzáty, proliferující xxxxx x buňky xxxxxxx xx xxxxxxx x inertními matricemi x zdravotnickými xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx x úpravě xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx látce xx xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, diagnostické xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx oddílu xx popíše, x xxxx xxxx xxxxx x kultur se xxxxx. Xxxxxx se, x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky pocházejí, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xenogenní xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx původ. Xxxxxx se podrobnosti x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X allogenních xxxxx xx xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Uvede xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx jako xxxxxx látka.
b) Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx.
1. Xxxxxx somatické xxxxx
Xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xx zhotovují z xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xx xxxxxx dobře xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx se účinnou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx směs lidských xxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx x každý xxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně aspektů xxxxxx bezpečnosti.
(1) Orgány, xxxxx, tělní xxxxxxxx x buňky xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jako xx věk, pohlaví, xxxxxxxxxxxxxxx stav, vylučovací xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx popis xxxxxxxxxx, xxxxxx míst xxxxxx, typu xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx provedených x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bank xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx I. Jde x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pomocné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxxx surovin (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx faktory, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, kuličky x ohledem xx xxxxxx biokompatibilitu a xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxx infekčních xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx se podrobné xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- původ xxxxxx,
- chovy zvířat x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx zvířata (xxxxxxxx xxxxxx, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, povaha xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx xxx) genu),
- xxxxxxxx k prevenci x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- systémy xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek x xxxxxxxxx přípravku
Doloží xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxx orgánů/tkání, xxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx kultura, buněčná xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Uvedou se xxxxxxx podstatné informace x xxxxxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxx populace s xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, morfologická xxxxxxx), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buněčná xxxxxxxxxxx), účinnost (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx vývoj konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxxxxxx xxxxxxx podání (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnických xxxxxxxxxx (biokompatibilní xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx) x xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxxx x trvání xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx vývojový xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX TERAPII X XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX) TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Modul 4
X léčivých přípravků xxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx terapii lze xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být xxxx vhodné x xxxxxx jedinečné x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx specificity, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x rozdílů x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxx a xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxx vyvinout xxxx xxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx na in xxxx působení léčivých xxxxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxxx bezpečnosti x jako průkaz xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxx použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxx x modulu 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x modulu 2.
Xxxxxxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx vyžaduje doplňující xxxxx x otázkách xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněk (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx jako x zvláštních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x zvláštním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx terapie).
V xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx přípravky xxxxxxx x důvodu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xx časné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx buněčnou xxxxxxx, xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celek, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přípravku.
Dále xx xxx xxxxx 5 žádosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxx dozor x kontrolu xxxxxx x vývoje živých xxxxx x příjemce xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx příjemce x xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx založené na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxx přípravky pro xxxxxxx terapie xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a stanovení xxxxx x xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx těle exprimuje xxxxxxxxxx xxx, x xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxx nebo transfektovány.
Hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx xxxxx ex xxxx, xx vitro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx testován x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Bezpečnost
Zváží xx otázky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx nebo na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx podmíněné rejekce, x xxxxxxxxxxxx x xx selhání xxxxxxx xxx imunoizolaci.
Určité přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx přenos) xxxxx xxxxxxxxx částice xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx pacient xxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx; je xxxxx, xx tento xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxxxx xxx při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxx přenos xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx však xxxx xxx minimalizováno xxxxxxxx opatřeními, xxx xx popsáno x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkušebními xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx 5.
Použití určitých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx terapie xxxx xxx omezeno, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro zajištění xxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxx x xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx spojeno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx se v xxxxxxx.
Xxxxxxx případně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx dárce x xxxxxxxx. Takový xxxxxx xx potřebný xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxx odpověď xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXX K XXXXXXX XXXXXXXXXX XXX XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx transplantaci, implantaci xxxx xxxxxx buď xxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx nebo xxxxxx, x xxxxxxx došlo xx vivo xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx na výchozí xxxxxxxxx.
X xxxxx ohledu xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx bodech:
- původ xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x péče x xx,
- xxxxxxxxxx zvířata (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, povaha xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx výchozích materiálů x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx konference x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Úř. xxxx. L 193, 17.7.1991, s. 30.
[3] Xx. věst. X 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Xx. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Úř. xxxx. X 145, 11.6.1988, s. 35.
[6] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Úř. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. L 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. xxxx. X 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. xxxx. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. X 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. xxxx. X 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Úř. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.