Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/XX
xx xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx xx mění xxxxxxxx Evropského parlamentu x Rady 2001/83/ES x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,
s xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského společenství,
s xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2001/83/ES ze xxx 6. xxxxxxxxx 2001 o kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES [2], x zejména na xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, který xx xxx uveden xx xxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx orgánem xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx xxxxx x dokumenty xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokroku x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dokumentace k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x lépe xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přípravkům.
(3) V xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (ICH) xxxx x xxxx 2000 xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o registraci xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxx xx xxxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentaci (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx humánního xxxxxxxx xxxxxxxxx, bez xxxxxx xx postup xxxxxxx registrace. Některé xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nemohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx x těmto zvláštním xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dokumentace.
(5) Bezpečnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Požadavky na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x zkoušení xxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxx xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx, zpracování, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx lidské xxxx x krevních xxxxxx x xxxxxx xx mění xxxxxxxx 2001/83/XX. Změna xx xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/ES. Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx jsou svojí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx ve většině xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odlišných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxx vytvořit xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xx tímto účelem xx měl být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx, XXX), který xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx expertizy xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. PMF by xxx sloužit jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx oddělený od xxxxxxxxxxx dokumentace x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx XXX xx xxx sestávat ze xxxx stupňů xxxxxxxxxx. Xx prvé xxxxxxxxx XXX provedené xx xxxxxx Společenství, x xxxxx výsledku, tj. xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxxx, xxx mu xxxxxxx x xxxxxxxxx přehodnocování. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX (xxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx.
(6) X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx antigen xxxxxxxx xxx více xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxx změna xxxxxx xxxxxxxxxx antigenu xxxxx může mít xxxx xx xxxx xxxxxx registrovaných různými xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcín, x xx xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx následných změnách x xxxxxx úprav xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxx zaveden nový xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx základního dokumentu x antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx master xxxx, XXXX). XXXX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx hodnocení daného xxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx EMEA. XXXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx část xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx z xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxxxxx VAMF xx měl xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXXX provedené xx úrovni Společenství, x xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x právními předpisy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, což xx xxxxxxx v následném xxxxxxxxxxxxxx. Za xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigen, xxxxx xx úkolem xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx registraci kombinované xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(9) Léčba xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx koncepční xxxxxxxx založené xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx k xxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxx látky xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx genových xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx), x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx hlavního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxx, xxxxxx xx ovlivnění xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxxxxxxxx novou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxx 1 a 2 směrnice 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xx měly xxx upřesněny x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x měly xx xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx vzhledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx registraci.
(11) Směrnice 2001/83/XX xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:
Článek 1
Směrnice 2001/83/XX xx mění xxxxx:
x) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx se xxxxx "v xxxxx 4 oddílu X" xxxxxxxxx xxxxx "v xxxxx XX xxxx 6";
x) příloha X xx nahrazuje xxxxxx xxxxxxx této xxxxxxxx.
Článek 2
Členské xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a správní xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 2003. Xxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx Komisi.
Tato xxxxxxxx přijatá xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx na tuto xxxxxxxx xxxx musí xxx takový odkaz xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.
Tato směrnice xx použije xxx xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Xxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxxxx 4
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X Xxxxxxx xxx 25. xxxxxx 2003.
Za Xxxxxx
Xxxxx Liikanen
člen Komise
[1] Úř. věst. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. xxxx. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxxxxxx xxxxx:
" XXXXXXX X
XXXXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXX ZKOUŠENÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx a xxxxxx xxxxxx
Xxxx X: Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1. Xxxxx 1: Xxxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx žádosti
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
1.3.2 Označení xx xxxxx x xxxxxxxxx informace
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxx schválené x členských xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx o odbornících
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx typy xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx prostředí
2. Modul 2: Souhrny
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Úvod
2.3 Celkový xxxxxx x xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
2.5 Klinický xxxxxxx
2.6 Neklinický xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
3. Xxxxx 3: Chemické, farmaceutické x biologické informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx a xxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
3.2.1 Xxxxxx xxxxx či účinné xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx informace x informace týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy nebo xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx x xxxxxx jeho uzavření
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Výrobní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxx uzavření
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Modul 4: Xxxxxxxxxx xxxxxx
4.1 Xxxxxx x úprava
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Farmakokinetika
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx a xxxxxx
5.2 Xxxxx: základní xxxxxx x xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxx klinických studiích xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxx studie x xxxxx zprávy x xxxxxxxxxx studiích
5.2.6 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Formuláře xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pacientech
Část XX: Zvláštní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
1. Xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx
2. X zásadě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky x fixní xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x plazmy
1.2 Vakcíny
2. Xxxxxxxxxxxx a prekurzory
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
4. Rostlinné léčivé xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx vzácná onemocnění
Část XX: Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx modulu 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx u xxxx
3.2.2 Bezpečnost
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci xxxxx xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx příloze x xxxxxxx pokyny zveřejněné Xxxxxx x Pravidlech xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Rady xxxxxxxxx, Xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, Úprava x xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace, Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx předkládají xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx společenství, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, modul 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace, xxxxx 4 obsahuje xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx x klinických xxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx státy xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Těchto xxx xxxxxx xx xxxxxxxx přesně xxxxx xxxxxxx a v xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx číslování, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve výše xxxxxxxx xxxxxx 2B Xxx xxxxxxxxx.
(3) Xxxxxx XXX Evropského xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx typy žádostí x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx má být xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vnitrostátní), a xxx xxxxxx na xx, zda je xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx nových chemických xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
(4) Xxx sestavování xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci musí xxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx Výbor xxx hromadně vyráběné xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (EMEA), x xxxxxxx farmaceutické xxxxxx Společenství xxxxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxx xxx o xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx použitelné všechny xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx a obecných xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/XXX, xxxxxx xx xxxxxxx zásady x pokyny pro xxxxxxxx xxxxxxx praxi xxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx [2], x xx xxxxxxxx x xxxxxx xxx GMP, xxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx pro xxxxxxxxx příznivé, xxxx xxxxxxxxxx. Zejména xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx týkají xxxxxxxx přípravku, x/xxxx x xxxxxxxxxx klinickém xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních léčivých xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx, xx klinická xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx společenství, xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx přípravkům xxxxxxx x xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx navržena, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx praxi a xxxxxx xxxxxx, na xxxxxxx xxxxx rovnocenných xxxxxxxxxxx směrnice 2001/20/XX. Xxxx xxx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx např. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx musí být xxxxxxxxx xx shodě x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/EHS x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx xx používání xxxxx správné laboratorní xxxxx x ověřování xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] a 88/320/EHS x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx státy také xxxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx prováděny v xxxxxxx xx směrnicí Xxxx 86/609/EHS xx xxx 24. listopadu 1986 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx a jiné xxxxxxx xxxxx.
(11) Za xxxxxx sledování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nová xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) č. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, stejně jako x požadavky, xxxxx Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Pravidel xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx čtyř xxxxx:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx obalu, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx úpravu xxx xxxxxxxxxx žádosti (xxxxxx 1 xx 5).
- Xxxx XX xxxxx xxxxxxxx xxx "xxxxxxxx žádosti", xx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x zásadě xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx o "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na žádosti" xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě, xxxxxxxx xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx), radiofarmaka, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx onemocnění.
- Část XX pojednává x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx" a xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx jak lidského, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX NA XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. MODUL 1: SPRÁVNÍ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx úplný xxxxx xxxxxx 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx svým xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, silou x xxxxxxxx úpravou xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx žadatele xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x výrobce či xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek), x xxxxxxxx xxxxx x adresa xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxx žádosti, x xxxxx jsou xxxxxxxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx jaké.
K xxxxxxxx xxxxxx xx připojí xxxxx povolení výroby xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, ve kterých xxxx xxxxxxx registrace, xxxxxxx všech xxxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx xxxxxx 11, xxx xxxx schváleny xxxxxxxxx státy, a xxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx xx vyznačeno xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx držitele rozhodnutí x registraci x xxxxxxx, informace o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná xxxxxxxxxx, x vědecké xxxxxx x x pediatrickém xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Souhrn xxxxx x přípravku, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx informace
1.3.1 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxx navrhne xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x příbalová xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vnitřního x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být x souladu se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x hlavě X xxx xxxxxxxx xx obalech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 59).
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx poskytne xxxxxx a/nebo návrhy xxxxxxxxx a vnějšího xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x přípravku xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx státech
K správním xxxxxx formuláře xxxxxxx xx případně xxxxxxx xxxxx všech xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx článku 11 x 21, jak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxx xxxx, ve kterých xxxx xxxxxx předložena.
1.4 Xxxxxxxxx x odbornících
Podle xx. 12 xxxx. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx své komentáře x dokumentům a xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (chemická, farmaceutická x xxxxxxxxxx dokumentace, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Požaduje xx, aby odborníci xxxxxxxx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx splní předložením xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx dokumentace. V xxxxxx 1 xx xxxxxxxx prohlášení podepsané xxxxxxxxx společně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, výcviku x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx profesní vztah xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxxxx požadavky pro xxxxx typy žádostí
Zvláštní xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx x xxxxxxxxxx obsahují případně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x němž jsou xxxxxxxxx xxxxx rizika xxx xxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxx z xxxxxxx x/xxxx likvidace xxxxxxxx xxxxxxxxx a je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s uvolněním xxxxxxxx přípravků obsahujících xxxxxxxxx modifikované xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Rady 2001/18/XX xx dne 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx jako příloha x xxxxxx 1.
Xxxxxxxxx xx předloží x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx vezmou x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx souhlasů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro účely xxxxxxx x vývoje xxxxx xxxxx B xxxxxxxx 2001/18/XX,
- informace xxxxxxxxxx přílohami II xx IV xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx metod xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx GMO x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o GMO xxxx přípravku xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (ERA) připravená xx xxxxxxx informací xxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/ES x x xxxxxxx x xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxx uvedeným xxxxxxxxxx x k XXX, x němž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx XXX x xxxxxxxxx xxxx poregistračního xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, označení xx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxx informování veřejnosti.
Uvede xx xxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxx vzdělání, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: XXXXXXX
Xxxxx tohoto xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 12 xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x zanalyzují xx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxx na tabulky xxxx xx informace xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), x modulu 4 (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x modulu 5 (klinická xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 2 se xxxxxxxx xxxxx formátu, obsahu x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xx svazku 2 Xxx xxxxxxxxx. Přehledy x souhrny musí xxx x xxxxxxx xx základními zásadami x xxxxxxxxx stanovenými xxxx:
2.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Úvod
Poskytnou xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, způsobu xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx
Xxxxxx celkového souhrnu x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx sleduje xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v modulu 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx zvířatech xxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx diskusi x odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakýchkoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx produktů xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x chiralitě, xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxxxxx použitou v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx xx xxx.
X biologických léčivých xxxxxxxxx xx vyhodnotí xxxxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxx x neklinických studiích x klinických xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku, xxxxx má být xxxxxx na xxx.
Xxxxxxxxx xxxx pomocná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se vlastnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studiemi a xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x lidí.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx analýzu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x klinickém souhrnu x xxxxxx 5. Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx studií a xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx, stejně jako xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx klinických xxxxxx. Xxxxxxxx xx výklad xxxxxxx, jakým xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx postupy optimalizují xxxxxxxxxxx a řídí xxxxxx.
Xxxxxxxx xx otázky xxxxxxxxx x bezpečnosti, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx písemných a xxxxxxxxxxx souhrnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx farmakologických, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a toxikologických xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx x tomto xxxxxx:
- xxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Klinický xxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx klinických xxxxxxxxx x léčivém xxxxxxxxx obsažených x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xx požadován xxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií.
Souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- souhrn xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod,
- souhrn xxxxxx klinické xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx účinnosti,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx k jednotlivým xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX INFORMACE X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX A/NEBO BIOLOGICKÉ XXXXXX XXXXX
3.1 Formát x úprava
Modul 3 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx xxxxx
- účinná látka
obecné xxxxxxxxx
- názvosloví
- xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- výrobce xx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxx
- xxxxxxxx kritických xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx hodnocení xxxxxxx
- vývoj výrobního xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx struktury x dalších vlastností
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx postupy
- xxxxxxxx analytických xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x stabilitě x xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx přípravku
farmaceutický xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx látka
- xxxxxxx xxxxx
- léčivý xxxxxxxxx
- xxxxx složení
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- systém xxxxxxxx vnitřního xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti
- kompatibilita
výroba
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- specifikace
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- validace analytických xxxxxxx
- xxxxxxxxxx specifikace
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx živočišného původu
- xxxx xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- souhrn x závěry o xxxxxxxxx
- protokol o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx (xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx bezpečnosti cizích xxxxx
- xxxxxxx látky
doplňující xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx validace xxxxxxx xxx léčivý xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx prostředek
- xxxxxxxxxx xx certifikáty xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx živočišného a/nebo xxxxxxxx xxxxxx (XXX xxxxxx)
- xxxxxx na xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx látce xx xxxxxxxx látkách a x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxx, xxxxxxx proces, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x požadavky xxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxxx x popis xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
(2) Xxxxxxxx xx dvě xxxxxx xxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
(3) V xxxxx xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx při výrobních xxxxxxxxx u účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a o xxxxxxxxx xxxxxxx obsažených x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Všechny xxxxxxx x metody použité xxx výrobě x xxxxxxxx xxxxxx látky x konečného léčivého xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxxxxxxxxx xxx kontrolních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na žádost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx zkušebních xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxx xxxxx nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx obecné xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx, přípravky x xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou v xxx xxxxxxx. X xxxxxxx xx ostatní xxxxx může xxxxx xxxxxxx stát xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx však xxx xxxxxxxx xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx členského xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx zanechat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxx uvedeny x xxxx být xxxxxx vhodný xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx specifikace xxxxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx státu mohla xxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Příslušné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx daný xxxxxxx. Xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příslušného lékopisu xxxxxxxxxxx x údajné xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx doplňujících specifikacích.
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v Evropském xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx odkazem na xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx x xxxxxxx stať xx xxxxxx statě.
(6) X případech, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, účinná xxxxx či xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx x Evropském xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx společně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(7) Pokud xxxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx a výchozí xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx předmětem xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx shody, který, xx-xx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx modulu. Výrobce xxxxxxx zaručí žadateli, xx výrobní xxxxxx xxxxx od vydání xxxxxxxxxxx shody Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx může xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx
(x) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx jakosti xxxxx výroby x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx příslušným xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x účinné xxxxx (xxxxxx substance master xxxx).
X xxxxx případě xxxx výrobce xxxxxxxx xxxxxxxx veškeré xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxx žadatele xxxxxxxx, xxx mohl převzít xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce písemně xxxxxxx žadateli, xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x údaje xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx příslušným xxxxxxx; xxxx dokumenty x údaje xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx týkají xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
(9) Xxxxxxxx opatření xxxxxxx prevence xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx encefalopatií (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx žadatel xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx rizika přenosu xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x x xxxx dodatky zveřejněnými Xxxxxxxxx komisí x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx prokázán buď xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx léčiv, což xx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx tento xxxxxx.
(10) Xx zřetelem x xxxxx agens xx xxxxxxxx informace hodnotící xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ať xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx obecné xxxxxxxxxx x xxxxxx kapitoly Xxxxxxxxxx lékopisu.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx výrobního xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, je-li potřeba, xx předloží xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pozornost xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvkům.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx se výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx
x) Xxxxxxxx se informace x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxx xxxxx Evropského xxxxxxxx x xxxxxxxxxx názvu xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vzorec, včetně xxxxxxxxx a absolutní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx vzorec x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aminokyselin a xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx výčet fyzikálně-chemických x xxxxxxx důležitých xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx účely xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí xxxxxxx materiály, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxx extrahována xxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx biologického xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxx xxx rostlinného, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx (včetně xxxx nebo plazmy) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (buněčné xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx nikoli, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx látka, která xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z biologického xxxxxx a k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jakosti xx xxxxx kombinace fyzikálních, xxxxxxxxxx x biologických xxxxxxx a údajů x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 x 10; léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx části A xxxxxxx xxxxxxxx (XXX) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx vymezené x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx látka xxxxxxx při xxxxxx xxxx extrakci účinné xxxxx či účinných xxxxx, x níž xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nepochází, xxxx xxxx xxxxxxx, kultivační xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxx., xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxx se předloží xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx zveřejněných agenturou.
b) Xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx potřebných x xxxxxx xxxxxx xxxxx či účinných xxxxx x xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxx se daný xxxxxxxx použije. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx materiálů. Xxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx jméno, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky se xxxxxxx tyto doplňující xxxxxxxxx.
Xxxx xxx popsán x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířecích xxxxxxxxxxxxxx encefalopatií xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx xxx minimalizaci xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské unie.
Jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx buněk x pasáži použité xxx výrobu x x xxxxxx následující xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, směsi xxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, materiály, x nichž xxxxxxxxx, xxxx xxx zkoušeny xx xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx patogenních xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, lze xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx xxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx odstranění x/xxxx xxxxxxxxxx, což musí xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx vakcín xxxx být, xx-xx xx xxxxx, založena xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx infekčního xxxxx prokázány v xxxxxxx. Xxx živé xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inokulu x xxxxxxxx; pokud to xxxx xxxxxxxxx dostatečně, xxxx xxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx ve xxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx plazmy xxxx být x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx popsán x xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx x skladování xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x jakosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x validace xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx patogenních cizích xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxx tehdy, když xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, což musí xxx validováno x xxxxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek
Předloží xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek.
Předloží xx potvrzení xxxxxxxxx xxxxxx látky či xxxxxxxx látek xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a/nebo biologických xxxxxxxx, stejně jako xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné látky xx účinných xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek, odůvodnění xxxxx xxxxxx specifikací, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxxxxxx šaržích xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx.
3.2.1.5 Referenční xxxxxxxxx xxxx materiály
Uvedou se x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx to xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx
x) Shrnou se xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podrobné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx postupů.
c) Xxxxxxxx xx protokol x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x jeho složení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx všemi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx
- xxxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx,
- pomocnou xxxxx xx xxxxxxx látky xxx xxxxxx na xxxxxx povahu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxxxx, stabilizátorů, zahušťovadel, xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- xxxxxx xxxxxx vrstvy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxx jinému xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx, xxxxx tobolky, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx tablety xxx.),
- xxxx údaje xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx obalu x xxxxxxxx x způsobu xxxx uzavření, společně x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, pomocí xxxxx xxxx léčivý přípravek xxxxxxxx xxxx podáván x xxxxx x xxx xxxxx xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx xxxxxxxx při xxxxxx složek xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx ostatních xxxxxxxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xxxxxx
- x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx států, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx ostatních xxxxx xxxxxxxxxxx nechráněný název (XXX) doporučený Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxx mezinárodní xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx vědecké xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx důležitých podrobností,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "X" xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 78/25/XXX ze dne 12. xxxxxxxx 1977 x sbližování xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 94/36/XX xx xxx 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Při xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx údajů" x xxxxxx xxxxx xx účinných látkách xxxxxxxxx léčivých přípravků xx xxxxxxxx xxxx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx formy hmotnost xxxx xxxxx jednotek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx v xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx kvantitativně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx důležité, hmotností xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx molekuly.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx o registraci, xx obsah xxxxxx xxxxx, jde-li o xxx nebo hydrát, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hmotností xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx částí molekuly. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx následně xxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají xxx xxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byla xxxxxxxxxx Xxxxxxxx zdravotnickou organizací, xxxxxxx xx mezinárodní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx definována mezinárodní xxxxxxxx, vyjádří xx xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxxx jednoznačná informace x účinnosti xxxxx, xxxxxxxx x využitím xxxxxxxx Evropského lékopisu.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
Tato kapitola xx xxxxxxxx informacím x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx, systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x instrukce x xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxx případném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxx xx příslušné xxxxxxxx xxxxxx 4 (Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x modulu 5 (Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx kompatibilita xxxxxx látky x xxxxxxxxx látkami, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx konečného přípravku, xxxx xxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx přípravků.
b) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zejména xx xxxxxx k xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx nadsazení ve xxxxxxx xx složeních.
e) Xxxxx xxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx podstatný pro xxxxxx xxxxxxxxx přípravku.
f) Xxxxxx xx výběr x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxx výrobním xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x procesem použitým x xxxxxx navrženého xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx skladování, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx v úvahu xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxx k nesterilním x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx mikrobiologické xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x souladu x Xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx, xxx tento lékopis xxxxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a doplňujících xxxxxxxxx x označení xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx x rekonstituci xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx proces xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxx xxxxxxx výroby xxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx čl. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xxx by xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx opatření xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx způsob výroby xxx přípravek xxxxxxxx,
- x xxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx procesech xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx postupech,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výroby a xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx meziproduktu výrobního xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx složením, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx všech xxxxxxxxx látek, pokud xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx účinné látky).
Totéž xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx konečného přípravku xxxxxx xx kontrolních xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx svým xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx, dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kritické xxxxx xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx používaná ve xxxxxxxx procesu.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látek
a) Xxxxx xx výčet xxxxx xxxxxxxxx potřebných k xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx stupni xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se, xx xxxxxxxxx splňují xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx x každém xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxx 78/25/XXX x/xxxx 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx čistotu xxxxxxxxxx xxxxxxxx 95/45/ES, ve xxxxx pozdějších xxxxxxxx.
x) Xxx každou pomocnou xxxxx xx podrobně xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx a řádně xxxxxxxxxx.
x) Zvláštní pozornost xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx látkám xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx na zvláštní xxxxxxxx xxx prevenci xxxxxxxxxx zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, i pokud xxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx x výše xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx výhodnější, xxxx dodáním xxxxxxxxx xxxxx dokazujících xxxxx xxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxx pomocnou xxxxx xx xxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx o xxxxxx, charakterizaci x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx podpůrné xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxx, podle xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx látku.
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx předložena xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx formátu podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky, uvedený xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx žadateli x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx úřadu.
Doplňující xxxxxxxxx x studiích toxicity x novou pomocnou xxxxxx xx předloží x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxx 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xx šarží léčivého xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu x xxxxxx stejnou xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyrobené x xxxxx časovém intervalu.
Pokud xxx xx není xxxxxxxxxx zdůvodnění, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky x konečném xxxxxxxxx xxxxxxxxx v okamžiku xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx propuštění x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx jejich xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
Uvedou xx a podrobně xx popíšou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx účinné xxxxx.
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xx systémů xxxx uzavření, včetně xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx specifikací. Specifikace xxxx xxxxxxxxx popis x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx uvedeny x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx jen xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx obalu, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxxx xx xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledky xxxxxx.
x) Xx vhodném xxxxxxx xx předloží xxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx postupech použitých x xxxxxxx xxxxx x validace xxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Předloží xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx x závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
4. XXXXX 4: NEKLINICKÉ XXXXXX
4.1 Xxxxxx a xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- zprávy x xxxxxxxx
- farmakologie
- primární xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x bezpečnosti
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x validaci
- absorpce
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (neklinické)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
- toxicita xx opakovaných xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xx xxxxx
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx střednědobé xxxxxx
- xxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx vývoj
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx vývoj
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, x nichž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx) x/xxxx xx potomstvo dále xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxx studie xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- imunotoxicita
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvkům.
(1) Farmakologické x toxikologické xxxxxxx xxxx ukázat
a) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použití x xxxx; tyto xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vztažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxx, použijí xx xxxxxxxxxxx x statistické xxxxxxx xxx navrhování xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxx hodnocení výsledků.
Kromě xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx klinickým xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x léčebném x xxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x léčivé přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx nebo xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravkům; xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx opakované podání xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x nimi;
musí xx xxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx funkce, embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx potenciálu. Jde-li x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x farmakokinetické xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx farmaceutické oblasti.
(4) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx rozkladu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jeho xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx toxikologické vlastnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx přístupu.
- Xx xxxx, xxxx xxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x popsány xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x validované xxxxx, xxx xx vivo, xxx xx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx podrobně, xxx xx xxxx možné xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx kvantitativně, xxxx. xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx, xxx-xxxxxx xxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, uvede se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
- Xx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx fyziologické xxxxxx. Xxxx vyšetření se xxxxxxxx xxx dávkování x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxxxxxxxxx techniky, pokud xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx natolik podrobně, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx ověřit xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxxxx na změnu xxxxxx xx opakovaném xxxxxx.
X případě xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kombinací xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx kombinace xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx stanovit, xxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, a xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx látky x jejích metabolitů x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx) x vylučování xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx různých xxxx může xxx xxxxxxxxx zejména pomocí xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx biologických xxxxx x sledováním xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx případech, xx kterých xxxx xxxxxx xxxxx nepostradatelné xxx xxxxxxxxx dávkování x xxxx, x x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (antibiotik atd.) x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxx farmakodynamických xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx in xxxxx xxxxx být xxxx x výhodou provedeny x xxxxxxxx lidského xxxxxxxxx xxx srovnání xx xxxxxxxxxx (xx. xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, interakce xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx směrnice, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx srovnání x extrapolaci xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní studie xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx důsledkem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, a xx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx stavu, v xxxxx jsou přítomny xx xxxxxxxxx přípravku.
Zkouška xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxxxx agenturou.
b) Toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx opakovaným xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek a xx stanovení, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxx dvě xxxxxxx: xxxxx krátkodobá, xxxxxxxx xxx xx čtyři xxxxx, xxxxx dlouhodobá. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Účelem xxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx, xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx klinických xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx studie xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx odhalit xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x genetickém xxxxxxxxx jedinců nebo xxxxx. Mutagenní látky xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx vystavení xxxxxxxx xxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx onemocnění x xxxxxx xxxxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx k rakovině. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Karcinogenita
Obvykle xxxx vyžadovány xxxxxxx x odhalení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Xxxx studie xx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
2. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx existuje xxxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, např. xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx třídy xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxx xx xxxxxx toxicity xx opakovaných dávkách.
3. Xxxxxx s nesporně xxxxxxxxxxxxx sloučeninami xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx x xxxx předpokládá, xx se xxxxx x xxxxx xxxxx x karcinogeny, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxx a vývojová xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo samičí xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx stadiích vývoje xx xxxxxx xx xxxxxxxx zralost, stejně xxxx xxxxxxxxxx účinků, xxx-xx hodnocený xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx zkoušek xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X závislosti na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx provádějí xx xxxx druzích xxxxx, x nichž xx xxxxx neměl xxx hlodavec. Xxxx- x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx alespoň xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx druhu xxxxxxx xxxx u člověka, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx druh. Xx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxx z druhů xxx stejný xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxx vědeckého xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx žádosti.
f) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx je zjistit, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xx styku x přípravkem v xxxxxxxx xxxx podání xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx zkoušení musí xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx mechanické xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx odlišeny xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků.
Zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx vyvinutým xxx xxxxxxx použití, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xx nezbytné, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx látky.
Plán xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (výběr xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x cesta podání, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, který xx xxx prostudován, x xx navržených podmínkách xxxxxx v klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx místních xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx zvířatech xxxxx být nahrazeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx za předpokladu, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx hodnocení bezpečnosti.
U xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx ze současně xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx na morčatech xxxx test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X KLINICKÝCH STUDIÍCH
5.1 Xxxxxx a xxxxxx
Xxxxx 5 xx tuto xxxxxxx strukturu:
- obsah xxxxx x klinických xxxxxxxx
- tabulkový výčet xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx biologické dostupnosti
- xxxxxx o studiích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx – in xxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx jaterního xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x lidí
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x studiích počáteční xxxxxxxxxxxxx x zdravých xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x farmakodynamických xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx o studiích xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x více xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, meta-analýz x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- odkazy xx xxxxxxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) a xx. 10 odst. 1, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x vědecky platného xxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx požadavkem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx nepříznivých.
b) Xxxxxxxxx hodnocením musí xxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedené na xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z farmakologických x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x proto xx xxxx žadatel poskytnout xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušejícího, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klinického hodnocení, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických údajů, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxx x výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx údaji xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické xxxxxx musí být xxxxxxxxxx xx vyžádání. Xxx materiály lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prostředky k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx záznamů xxxxxxxx xxxxxxxxx) kromě lékařské xxxxxxxxxxx subjektů byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx dobu nejméně 15 let po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xxxxxx předloženy žádné xxxxxxx x registraci x Evropském společenství xxxx xxxx předložení xxxx xxxxxxxxx,
- nebo xx xxxx nejméně 2 xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx hodnoceného přípravku.
Lékařská xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nemocnicí, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx uchovávány xx xxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx předpisy nebo xxxxxx xx zadavatelem. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx praxe x xxx, kdy xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx jiný vlastník xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dokumentaci xxxxxxxx xx hodnocení tak xxxxxx, dokud je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx: protokol xxxxxx xxxxxxxxxx, cílů, xxxxxxxxxxxxx plánu a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, za xxxxxxx xx prováděno x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx použitém xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy; xxxxxxx písemná xxxxxxxxxx x protokolu x xxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušejícího; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx o xxxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zprávu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx prováděná v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, držitel xxxxxxxxxx x registraci xxxx učinit xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro archivaci xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX x prováděcími xxxxxx.
Xxxxxxxxx změna vlastnictví xxxxx musí xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx na žádost xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx podrobné, xxx xxxxxxxx vytvoření objektivního xxxxxx:
- xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, cílů x xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx prováděno x xxxxxx, a xxxxxxxxxxx x použitém hodnoceném xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx jméno, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxxxx, xxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx jednotlivém xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx záznamů xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení všemi xxxxxxxxxxxx xxxx koordinujícím (xxxxxxx) xxxxxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx příslušným xxxxxxx. Xx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx může xxxx xxxxxx informací xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravku xx běžných xxxxxxxx xxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxxx, xxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx indikací, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx trvání léčby x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která mají xxx xxxxxxx xxx xxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vyjádří xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxxxxx pracovišť xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx
1) počet a xxxxxxx léčených subjektů,
2) xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx hodnocených xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) xxxxx pacientů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx a důvody xxx xxxxxx xxxxxxxx,
4) xxxxx byla xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxx, xxx kontrolní skupina
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- dostávala xxxx léčivý xxxxxxxxx xx známým xxxxxxx,
- xxxx léčena xxxxx xxxxxxxx než pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx zvýšenému riziku, xxxx. xxxxxx xxxx, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx patologický xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti x výsledky xxxxxxxx x těmto xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx xxxx xxxx uvede xxx xxxxxxxxxx o
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, závislosti xxxx xxxxxxxxx odvykání xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku,
2) xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být totožné x xxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx léčivé přípravky, x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Úplné nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být vysvětleno. Xxxxx se x xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledky, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx dlouhodobé xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx x jakékoliv změně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx se stanoví xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx zprávy o xxxxxxxx biodostupnosti, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo – in xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx hodnocení biologické xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x).
5.2.2 Zprávy x studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx rozumějí xxxxxxx xxxxxxxxx, buňky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zdrojů, které xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
X tomto xxxxxx xx předloží xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx bílkoviny, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x interakcí xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx lidské xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (rychlost x rozsah),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí být xxxxxxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx o kinetice xxx schémata dávkování xxxxxxx u rizikových xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx člověkem x xxxxxxxxxxx druhy použitými x předklinických studiích.
Kromě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vnitřních x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zabývat xxxx xxxxxxx farmakokinetiky v xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a počáteční xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vnitřních x vnějších faktorů x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx má xxx xxxxxxxxx obvykle xxxxxxx současně x xxxxxxx xxxxxxxx přípravky, xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Xxxxxx x farmakodynamických studiích x lidí
a) Prokáže xx xxxxxxxxxxxxxxxx účinek xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx
- xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx časového xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xx možné.
Popíše se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxx x sobě xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku.
b) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podáván současně x xxxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx účinku.
Musí xxx xxxxxxxxxxxx farmakodynamické interakce xxxx účinnou xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx o kontrolovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
Xxxxxx xx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx x případně xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x prokázanou xxxxxxxx xxxxxxxx; jakékoliv xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Kontrolní xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx úvahách x xxxxxxxxxxxx oblasti; x xxxxxxxxx případech xxxx xxx tedy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zavedeného xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx xxx x xxxxxxx placeba.
(1) Pokud xx to xxxxx, x xxxxxxx při xxxxxxxxxxx, xxx kterých xxxxxx xxx účinek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx popis xxxxxxxxx statistických xxxxx, xxxxx pacientů x xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx hodnocení), xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vyloučení zkreslení, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hodnocení xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení.
Údaje x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x pokynům xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, k příhodám xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kterým xxxxx xxxxx xxxxxx, x zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti na xxxxx použití léčivého xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx xxxxx studie x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx tyto xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx je xxx xxxxxx přípravek xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx daného léčivého xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících stejnou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx x výši spotřeby.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx předložit xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x klinických xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X POŽADAVKY
Některé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci stanovené x xxxxx I xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx x těmto xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídající přizpůsobenou xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. DOBŘE XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx xxxx "xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx" x uznanou xxxxxxxxx a přijatelnou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. a) xxxx xx) se xxxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 1, 2 a 3 xxxxxxx v xxxxx X této xxxxxxx.
X modulech 4 x 5 xx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx zavedené xxxxxxx použití xx xxxxxx následujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) faktory, xxxxx xx musí xxxx x úvahu při xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" složek xxxxxxxx xxxxxxxxx, jsou:
- xxxx, po xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- stupeň xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx (s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) x
- soulad xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx mohou xxx pro xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. X každém xxxxxxx však doba xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx deset xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku xx Xxxxxxxxxxxx;
x) dokumentace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx všechny xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx literatury, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx trh x xxxxxxx xx uvedení xx xxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií, a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx epidemiologických xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, tak nepříznivá. X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x "dobře xxxxxxxxx léčebném xxxxxxx" xx xxxxxxx nutné xxxxxxxxx, xx jako xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" na xxxx xxxxxx důkazů (xxxxxx xx uvedení xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x xx xxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odůvodněno xxxxxxx xxxxxx xxxxxx informací;
c) xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxx být odůvodněno, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx chybí;
d) x xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx závažnost xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů týkajících xx přípravku xxxxxxxxx xx přípravku, který xx xxx xxxxxx xx trh. Musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx posuzovaný xxxxxxxxx považován za xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx registrace x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) zkušenosti xx xxxxxxx xx xxx x jinými xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xx xx xxxx klást zvláštní xxxxx.
2. X XXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx založené xx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx x) (v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 a 3 xxxxx X xxxx přílohy xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx souhlas x xxxxxx na xxxxx xxxxxx 4 x 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx registrace.
b) Žádosti xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) bodu xxx) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 části X xxxx přílohy xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx s původním xxxxxxx přípravkem xx xxxxxxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx (xxx část XX, 4 Xxxxxxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx).
X xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxx x souhrny xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- opodstatnění xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxx nečistot xxxxxxxxxx x šaržích xxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (x případně příslušných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vznikajících xxxxx skladování), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx určený na xxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, proč xxxxxx studie xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx "Hodnocení xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx literatury xxxxxxxx se látky x předložené žádosti. Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- každé xxxxxxx x souhrnu xxxxx x přípravku, xxxxx není xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x/xxxx jeho xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx probráno v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx zveřejněnou xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- žadatel by xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doplňující údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, esterů xxxx xxxxxxxx registrované xxxxxx látky xx xxxxxx x bezpečnosti x xxxxxxxxx.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX XXXXXXXXXX VE XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx účinná xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahuje xxxxxxx terapeuticky xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx, že x složky xxxxxxxxx x xxxxx změně xxxxxxxxxxxxxxx, famakodynamiky x/xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx profil xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x takový xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx látku.
Pokud je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx léčebné xxxxxxx nebo je xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xx xxx podáván xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxx či x odlišným xxxxxxxxxx, xxxx xxx předloženy xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX BIOLOGICKÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případě xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx nezávislý xxxxxxx předloží xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxx je definován x části X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x odkazem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný xx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxx:
- údaje, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, nesmějí být xxxxxxx xx xxxxxx 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x biologické údaje), xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xx. toxikologických a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx případu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;
- x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx studií, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx 4 x 5, x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivého xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxx předmětem xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti daných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx registrovaný xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx prokázána odděleně xxx každou deklarovanou xxxxxxxx.
5. LÉČIVÉ XXXXXXXXX X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které sestávají xxxxxxx ze xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxx xxxxx registrovány xxxx xxxxxx přípravek x fixní xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx úplná xxxxxxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5) xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx informace o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx x xxxxx xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX ZA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak stanovuje xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx schopen poskytnout xxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx podmínek xxxxxxx, xxxxxxx
- xxxxxxxx, xxx xxx je xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx zřídka, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx úplný xxxxx, xxxx
- xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx poskytnuty nebo
- xxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx xx bylo x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lékařské xxxxx,
xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x určitými xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx základ xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx léčivý přípravek xxx xxx xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx x určitých xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx přísného xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakékoliv xxxxxxxx informace upozorní xxxxxxxxxxx lékaře xx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxx přípravek jsou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx ohledech xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX ŽÁDOSTI O XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x registraci xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx modul 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx zpráv x omezených xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a x bibliografických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x souladu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x části X xxxx přílohy. Xxxxxxxxx xxxxx rozhodne xxxxxx xx případu, xx-xx xxxxxxxx formát předložený xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx krve xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx získaným x xxxxxx xxxx xx plazmy uvedené x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx" xxxxxxxxx xxxxxxxxx dokumentem x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx), xxxxx má xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentace, který xxxxxxxxx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx plazmy xxxxxxx xxxx výchozí xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx subfrakcí xx mezioperačních xxxxxx, xxxxxx pomocných látek x xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx, xxxxx jsou součástí xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2000/70/XX xx dne 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx deriváty z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx plazmy [11];
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx aktualizovaný xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx;
- základní xxxxxxxx x xxxxxx předloží xxxxxxx x registraci xxxx držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx agentuře xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x držitelem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx žadateli xxxx držiteli xxxxxxxxxx x registraci, xxx xxx mohl xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu. V xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx;
- příslušný xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x rozhodnutím x žádosti, až xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složku xxxxxxxxxxx x lidské xxxxxx xx xxxx odkázat xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X souladu x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, ve znění xxxxxxxx 2002/98/XX, který xxxxxxxx xx požadavky xxx dárce a xxxxxxxx odběrů, xxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx surovina, x xx zejména:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx odběr krve/plazmy, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x epidemiologických xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx zkoušení xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx krve/plazmy;
(iv) xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestu xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx;
(2) Xxxxxx a bezpečnost xxxxxx
(x) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx infekčních xxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a x případě xxxxx xxxxxx údaje o xxxxxxxx použitých zkoušek;
(iii) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx x plazmy, včetně xxxxxxxxx o použitých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) podmínky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx;
(x) postupy pro xxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx frakcionuje plazmu, xx jedné xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx krev/plazmu, xx druhé xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x schválené xxxxxxxxxxx.
Xxxx musí základní xxxxxxxx o plazmě xxxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx, xx jsou xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/20/ES xxxxxxxx se zavedení xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních léčivých xxxxxxxxx.
x) Hodnocení x xxxxxxxxxxx
- U dosud xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx příslušnému xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxxxx o xxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx provede xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xx certifikát xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx certifikát je xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxx vždy xx xxxx aktualizován a xxxx certifikován.
- Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Komise (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spadající xx oblasti působnosti xxxxxxxx Rady (EHS) x. 2309/93 xx xxx 22. xxxxxxxx 1993, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx registraci x xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx a xxxxxxx xx Xxxxxxxx agentura xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Xxxxxxxx xxx hodnocení těchto xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) x. 1085/2003.
- Xx xxxxxx xxxxxx k ustanovením xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný orgán, xxxxx udělí nebo xxxxxx xxxxxxxxxx, k xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx certifikátu xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dané xxxxxx xxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x případech, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx týká xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x krve xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx je omezena xx xxxxx členský xxxx, vědecké a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx vakcín, xx-xx xxxxxx systém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx), se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.
Dokumentace x xxxxxxx o xxxxxxxxxx vakcíny, kromě xxxxxxx xxxxx lidské xxxxxxx, musí obsahovat xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx účinnou xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx biologické, xxxxxxxxxxxxx x chemické xxxxx xx každé x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxx antigenů vakcíny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx v xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahuje xxxxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx infekčním xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx vyvolat xxxxxxx vůči xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace vyňaté x příslušné xxxxx (Xxxxxx xxxxx) xxxxxx 3 xxx xxxxx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx v xxxxx I xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Obecné xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx látky: xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx proces, xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a surovinách, xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx XXX a cizím xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
3. Charakterizace účinné xxxxx.
4. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx uzavření.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx žadatel xxxxxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx již xxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxxxx antigen xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxxxx vakcíny, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx sestává x xxxx kombinace xxxxxxxx vakcíny, xxx xxxxxx xx to, xxx je, nebo xxxx xxxxx nebo xxxx těchto xxxxxxxx xxxxxxx součástí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnému xxxxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. V xxxxxxx pozitivního hodnocení xxxx xxxxxxxx certifikát xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx x právními předpisy Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx až xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx se základní xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jejíž xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx vakcína xxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxxxx nebyly xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x technické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o antigenu xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx příslušný xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx registraci.
- Xx xxxxxx stupni k xxxxxxxxxxx uvedeným v xxxxx xx čtvrté xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, který udělí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx vakcíny xxx xxxx léčivý přípravek xxxx dané léčivé xxxxxxxxx.
2. RADIOFARMAKA A XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx x žádostmi xxxxxxxxxx xx čl. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx podrobnosti:
Modul 3
a) X souvislosti s xxxxx pro xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx radioizotopy xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx za xxxxxxx xxxxx ta xxxxxx, xxxxx xx určena xxxx xxxxx xxxx x vazbě xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx podrobnosti x xxxxxx xxxx x podrobnosti x xxxx doporučeném xxxxxxxx xxxxxxxxxx na radioaktivní xxxxxx xxxxxxxxx. Nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx popíšou xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxx se uvedou xxxxxxx xxxxxxxxxx podstatné xxx xxxxxxxxxxxx značení. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jaderné xxxxxx.
X generátoru xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxx aktivita.
c) Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxx xx úvahy x chemické/radiochemické xxxxxxx x jejím vztahu x xxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čistota x xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx jsou požadovány xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro eluáty xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx zkoušky pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx, xxx xxx obsah xxxxxxxx xxxxx vyjadřován xxxxxxxxx účinných částí, xxxxx xxxxx xxx xxxx xxx radiofarmaka. Xxx radionuklidy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx času s xxxxxxx na časové xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxx.
x) X xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx x radionuklidové čistoty xxxxxxxxxxxx značené sloučeniny. Xxxx být uveden x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx radioaktivní značení.
i) Xxxxx xx informace x stabilitě x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kitů xxx radionuklidy a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během používání.
Modul 4
Xxxxx xx v xxxxx, xx toxicita xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx jde x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxx xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx radiofarmak xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doloží xx orgánová/tkáňová xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx se xxxxxxxx klinických xxxxxxxxx, xxxxx přicházejí v xxxxx, x opačném xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx radiofarmak xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
Xx zvláštním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx radioaktivně značeného xxxxxxxx, xx. otázky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace týkající xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, tj. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx nemocničního xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx předloží následující xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx uplatnitelná, xxx xxxxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx výše [xxxxxxx x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx správné laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/EHS x 88/320/XXX, pokud xxxx xxxxxxxxx jiný xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx radionuklidu xxxxxx x tomto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" nuklidu.
Modul 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx studií x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx relevantní.
Předloží xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. HOMEOPATICKÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 3 x 4 xxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, jak xxxx xxxxxxxxxx x xx. 1 odst. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx modulu 3 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x xx. 14 odst. 1, xxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xx. 16 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx x registraci xxxx xxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Případně xx poskytne xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx
Xxxxx x dokumentace x xxxxxxxx materiálům, tj. xxxx xxxxxxxx materiálům xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx ředění, zpracovaného xx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx základní xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x suroviny, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xx-xx xx možné, xxxxxxxx xx začlenění xxxxxxxxx obsahu, xxxxx xxxx xxxxxxxx toxické xxxxx x pokud xxxxx jakost xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x důvodu xxxx xxxxxxxx stupně. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konečné xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxx popsán.
V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx lékopisu xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx požadavky na xxxxxx se použijí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx x xxxxx všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek nejsou xxxxx, např. x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx kompletní xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu x xxxxxxx xxxxxx.
x) Zkoušky xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx základních xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx pro ředění/triturace x nich xxxxxxx. Xxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo stanovení xxxxxx účinné xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxx x xxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 se xxxxxxx xxx zjednodušeném xxxxxxx xxxxxxxxxx homeopatických xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x čl. 14 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx chybějící xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx odůvodněno, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovně xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. XXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xx xxxxxxxx xxx rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, v xxx musí xxx xxxxxxxx následující zvláštní xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxx 3, včetně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx monografiemi Evropského xxxxxxxx. Vezme xx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, kdy je xxxxxx předložena.
Zváží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx "xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx" považují xx xxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxxxx xxxxx a přípravky x xxxxxxxxxxx drog", xxx jsou xxxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, druh, odrůda x xxxxx) x xxxxxxxx chemotyp, části xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, poměr rostlinné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, rozpouštědlo xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X dokumentaci oddílu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx přípravků se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx účinností xxxx markerů (xxxxxxxxxxx xxxxxx, relativní molekulová xxxxxxxx, strukturní xxxxxx, xxxxxx relativní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxx xxxx dalších xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvede xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx dodavatele, xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo výroby xxxx zařízení, začleněné xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx rostlinné xxxxx, xxxxxxxx-xx x úvahu.
K xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx jméno, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx kontrol xxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx zdroje léčivé xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx předloží xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx proces rostlinného xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx, rozpouštědel x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx předloží xxxxxxx xxxxxx popisující xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x navržené cestě xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podpůrných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx složením xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxx xx předmětem xxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx rostlinné xxxxx xx uvedou xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx struktury x xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a fyzikálně-chemické xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx potřeby o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx validaci analytických xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x analytické xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx popis šarží x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx rostlinné xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monografie, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx shody xxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx léčiv.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
X ohledem xx vývoj xxxxxxx xx předloží xxxxxxx xxxxxx popisující vývoj xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxx xx přihlédne x navržené cestě xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podpůrných xxxxxxxxxxxxxxxx podkladech se xxxxxxxx rostlinného léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXX
- V xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx onemocnění xx xxxxxx nařízení (XX) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx části XX xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxx xxxx odůvodnit x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx není možné xxxxxxxxxx úplné informace, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx prospěšnost/riziko xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx onemocnění.
- Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xx) x xxxxx XX xxxx 1 xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx použití dané xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx látky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 5 xxxx směrnice.
ČÁST XX
XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX TERAPII
Léčivé přípravky xxx moderní xxxxxxx xxxx založeny na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx biomolekuly, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx buňkách biologicky xxxxxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx xxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxx 1 xx 5. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x možnou xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx xxxxxxx prostředí xx měly xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxxx terapii rozumí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupů, prováděných xxx xx xxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, diagnostického xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (tj. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx lidských xxxx xxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx expresní xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx neboli vektoru, xxxxx může být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx buňkách
Vektor xx xxxxxx připravený x xxxxxxxxxx před xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx získány xxxxxx a mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxx banky xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx) s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx geneticky modifikované xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinnou xxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx určen x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
x) Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx autologní xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx svým xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky.
Uvedené přípravky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxxx poté geneticky xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx byl xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxx produktem xx xxxxxx látka. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx pacientovi, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx právě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Celý výrobní xxxxxx od odběru xxxxx xxxxxxxxxx až x opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx pacientovi xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
x) Podání xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx účelem xxxxxx xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxx léčivého xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxx pacientům.
Přenos xxxxxxxxxxx materiálu může xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zahrnují
- nahou xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx kyselinu xxxx xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, xx.
- výchozí xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z xxxxx xx vyrobena xxxxxx xxxxx, xxxx např. xxxxxxxxx xxxx, expresní xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x virová xxxxxxx xxxx nevirové xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nahé xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx modifikované xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx přípravek: xxxxxx xxxxx ve svém xxxxxxxx vnitřním obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx mohou cesta xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ex xxxx xxxxxxxx buněk xxxxxxxxxx pacientovi (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxx xxxxx:
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii, xxxxxx jeho xxxxxxx x cílové xxxxxxx xxxxxxxx. Uvedou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx kódující xxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, regulační xxxxx x xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx informace x xxxxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxx k xxxxxxx x x xxxxxxx xxxx. Musí být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx charakterizace.
U léčivých xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx genového přenosu (xxxxxxxxxx xxxxxx přenos), xx předloží údaje x patogenitě rodičovského xxxxx a x xxxx tropismu xxx xxxxxxxx typy xxxxx x xxxxx, xxxxxx xxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx cyklu.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx, které využívají xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx genového xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx složek xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx banky a xxxxxxx jednotné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii.
d) Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx xx pohlaví, xxx, výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx x virového xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxx buňky xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bodům:
- xxxxx zvířat,
- chovy xxxxxx x péče x ně,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (metodika tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin.
Doloží xx xxxxx xxxxx odběru xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, přepravy, xxxxxxxxxx x sledovatelnosti, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dárce xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Např. xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zásobách xxxxxxxx vektorů, xxxxx xxxxxx replikace xxxxxxx.
2. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ)
Pro účely xxxx přílohy se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx), allogenních (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xenogenních (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx změněny v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx imunoterapie), xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xenogenních xxxxx ve spojení xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx neodbouratelné).
Zvláštní požadavky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx modulu 3
Xxxxxx přípravky pro xxxxxx-xxxxxxxx terapii zahrnují:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx modifikace jejich xxxxxxxxxxxxxx, metabolických anebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx už x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx tříděné, xxxxxxxx a manipulované x následně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxx inertními matricemi xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx působení v xxxxxxxx přípravku,
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx exprimované xx vitro xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx geneticky modifikované xxxx xxxxx manipulované xx účelem exprese xxxxx neexprimovaných xxxxxxxxxxx xxxx nehomologních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx samostatný xxxxxx.
Xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. xxxxxx, xxxxx, xxxxx tekutiny xxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx matricemi x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx ve xxxx konečném xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx účinných látkách
Účinné xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx v důsledku xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx profylaktické, diagnostické xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx původních xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X tomto oddílu xx xxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx se xxxxx. Xxxxxx xx, x xxxxxx tkání, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pocházejí, xxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx odběru x xxxx xxxxxxxxxxx původ. Xxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x skladování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx věnuje zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, který pokrývá xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx buněk, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx látka.
b) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx xxx účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Lidské xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx somato-buněčnou terapii xx zhotovují z xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx úrovni xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx lidem, xxxx xx úrovni dobře xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx této xxxxxxxx xx účinnou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx buněk x konečným léčivým xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx připravená xxx xxxxxxxxx lékařské použití.
Výchozí xxxxxxxxx a každý xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
(1) Xxxxxx, xxxxx, tělní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx stav, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx míst xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, sběru, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx provedených v xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Systémy xxxxxxxxx xxxx
Xxx přípravu x xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx X. Xxx x xxxxxxx xxxxxx xxx allogenní xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Pomocné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx faktory, xxxxxxxxxx média) nebo x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx polymery, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx somatické buňky (xxxxxxxxx)
Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx bodů:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy zvířat x péče x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroorganismů (xxxx endogenních xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin.
a) Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx účinné látky xx účinných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx kroky xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, buněčná xxxxxxxxxxxx xx už xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Uvedou xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx totožnost (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxx (xxxx mikrobiální xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx), účinnost (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivita) x xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx použití (testování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx informací x použitém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, kuličky) x ohledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx x trvání xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx sledovatelnost produktů xx xxxxx xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX POŽADAVKY PRO XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX A XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX) XXXXXXXX XX MODULU 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být xxxx vhodné x xxxxxx jedinečné a xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daných xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx druhové xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx specificity, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x rozdílů x xxxxxxxxxxxxx reakcích.
V xxxxxx 2 xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx druhů x xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxx zvířecí xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX nálezů xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jako xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x zvířat.
3.2 Modul 5
Xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být doložena xxx, xxx xx xxxxxxx v xxxxxx 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx odchylka xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být odůvodněna x xxxxxx 2.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxx vzhledem xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx jako x zvláštních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x zvláštním xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (somato-genová terapie).
V xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx stupně, včetně xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx xxxxx 5 žádosti případně xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx funkcí x xxxxxx živých xxxxx x příjemce xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na příjemce x aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx o předpokládaném xxxxxxx xxxxxx, předpokládané xxxxxxxxx založené na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx studie xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapie směrodatné. Xxxxxx x zdravých xxxxxxxxxxxx někdy nejsou xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a kinetiky x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx obtížné. Xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, distribuce genového xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx genové exprese. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx vyvinou xxxxxx xxxxxxx xxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx v xxxxxxx těle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, a xxx xxxxxxxxx funkce xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii xxxx xxxxxxxxx pečlivý popis x hodnocení léčebného xxxxxxx xxxx celku, xxxxxx xxxxxxxxxx cest xxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx vitro xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxx x tím xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, cytotoxické xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnoceních x xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx podmíněné rejekce, x xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genový xxxxxx) xxxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxx replikace a/nebo xxxxxxxx agens. Xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx muset být xxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxx možných xxxxxxx x/xxxx jejich xxxxxxxxxxx následky xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx; xx možné, xx xxxxx dozor xxxx muset xxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx pacienta, včetně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxx určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx popsáno v xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkušebními xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx trvale, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx může uplatnit x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx, s xxxxx xx spojeno potenciální xxxxxx infekčních agens xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx v xxxxxxx.
Xxxxxxx případně předloží xxxxxxxx xxxx řízení xxxxxx zahrnující klinické x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, vyvstávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx z archivů xxxxxx xxxxx xxxxx x příjemce. Takový xxxxxx xx potřebný xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXX PRO XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postup, který xxxxxxxx transplantaci, xxxxxxxxxx xxxx infuzi buď xxxxxx tkání xx xxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, buněk, xxxxx xxxx orgánů, x xxxxxxx došlo xx xxxx xx xxxxxxxx x živými xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáněmi xxxx xxxxxx, lidskému xxxxxxxx.
Xxxxxxxx důraz xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx musí podle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxxx bodech:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx zvířat x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx out) xxxx),
- xxxxxxxx k prevenci x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- zařízení,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx
- sledovatelnost."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Úř. xxxx. X 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. xxxx. X 121, 1.5.2001, s. 34.
[4] Úř. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. X 145, 11.6.1988, x. 35.
[6] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Úř. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. X 106, 17.4.2001, s. 1.
[9] Xx. xxxx. L 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. věst. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. L 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. věst. X 55, 11.3.1995, s. 15.
[13] Xx. věst. X 214, 24.8.1993, x. 1.