Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/XX
xx xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Rady 2001/83/XX x xxxxxx Společenství xxxxxxxxx se humánních xxxxxxxx přípravků
(Text x xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/83/ES xx xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x xxxxxxx na xxxxxx 120 uvedené xxxxxxxx,
xxxxxxxx x těmto xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx trh Evropského xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a dokumenty xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxx s tímto xxxxxxx přípravkem.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX je xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x zejména xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx současných právních xxxxxxxx. Úprava a xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx určité xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) V xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (ICH) xxxx x roce 2000 dosaženo xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x sjednocené xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx členění a xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku. Xxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx standardizované xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx prodlení zavedl.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx dokumentaci (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx registrace. Některé xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Bezpečnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na přísné xxxxxxxx xxxxxx výchozích xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx lidských xxxxx x zkoušení odběrů xxxxxxxxx materiálů pro xxxxxx přípravky pocházející x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti a xxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxxxxx, zpracování, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x krevních xxxxxx a kterou xx xxxx směrnice 2001/83/XX. Xxxxx se xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/ES. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálem – xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, že tentýž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xx většině xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx přípravků, x xx v xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxxxx úplně odlišných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxxx vytvořit nový xxxxxx x cílem xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx. Xx tímto účelem xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o plazmě (xxxxxx xxxxxx xxxx, XXX), xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx expertizy xxxxxxxx x členských xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx sloužit jako xxxxxxxxxx dokument, xxxxx xx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušných xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx používaném xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x plazmy. Xxxxxx XXX xx xxx sestávat xx xxxx stupňů xxxxxxxxxx. Xx prvé xxxxxxxxx XXX provedené na xxxxxx Společenství, x xxxxx výsledku, tj. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx PMF, xxxx kterýkoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zabrání x xxxxxxxxx přehodnocování. Xx druhé posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou xxxx XXX (xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Toto xx xxxx xxxxxx úkolem xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx) x jakákoli xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx antigenu xxxxx může xxx xxxx xx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx takových xxxxxx, x xx jak xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx změnách x xxxxxx úprav xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxx xxxxxxx nový xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx master xxxx, VAMF). XXXX xxxxxx zejména xxxxxxx xxxxxxxxx dostupné x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx hodnocení daného xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx EMEA. VAMF xx měl xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx x biologické x xxxxxxxx povaze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx z xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Systém XXXX xx xxx sestávat xx dvou xxxxxx xxxxxxxxxx. Za xxxx xxxxxxxxx VAMF provedené xx xxxxxx Společenství, x jehož xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx každý XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxxx, xxx mu xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (kombinované xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx xxxxxx registraci kombinované xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx podstatně xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxx mají velmi xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(9) Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx nové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx k xxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, x nichž hrají xxxxxxxx úlohu xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosů (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx), x xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (léčivé přípravky xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, fyziologickým x xxxxxxxxxxxxx působením xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx funkcí x xxxx, představují novou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx smyslu xxxxxx 1 x 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx zásady xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx registraci.
(11) Směrnice 2001/83/XX xx xxxx xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:
Článek 1
Xxxxxxxx 2001/83/XX xx mění xxxxx:
x) x článku 22 xxxxxx xxxxxxxx se xxxxx "x xxxxx 4 oddílu X" xxxxxxxxx xxxxx "x xxxxx XX bodu 6";
x) příloha X xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx této směrnice.
Článek 2
Členské státy xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx a správní xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 2003. Xxxxxxxxxx x xxxx uvědomí Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx členskými xxxxx xxxx obsahovat xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx státy.
Tato směrnice xx xxxxxxx ode xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Článek 3
Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxxxx 4
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X Xxxxxxx xxx 25. xxxxxx 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Liikanen
člen Komise
[1] Xx. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Úř. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
PŘÍLOHA
Příloha X xxxxxxxx 2001/83/XX se xxxxxxxxx xxxxx:
" XXXXXXX I
ANALYTICKÉ, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXXX X OBLASTI XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx x xxxxxx zásady
Část X: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1. Modul 1: Xxxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn xxxxx x xxxxxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx informace
1.3.3 Návrhy xxxxx x xxxxxx
1.3.4 Xxxxxxx údajů x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx státech
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx požadavky pro xxxxx typy žádostí
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx prostředí
2. Modul 2: Xxxxxxx
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Celkový xxxxxx x jakosti
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Xxxxx 3: Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx týkající xx výchozích xxxxxxxxx x surovin
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx účinných látek
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné xxxxx xx účinných xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy nebo xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx x xxxxxx jeho xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx látek
3.2.2 Xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxx jeho xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Modul 4: Xxxxxxxxxx xxxxxx
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Farmakokinetika
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Formát x xxxxxx
5.2 Xxxxx: základní xxxxxx x požadavky
5.2.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.5 Zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx jedné studie x xxxxx zprávy x klinických xxxxxxxx
5.2.6 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxxxx registrační xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx za výjimečných xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
1.2 Vakcíny
2. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx účely radioaktivního xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
4. Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (lidské x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Studie xxxxxxxxxxxx x účinnosti x xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x léčivým xxxxxxxxxx xxx xenotransplantace
Úvod x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx a dokumentace xxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 se xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx v Xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2B, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, Xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx pěti xxxxxx. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Evropské společenství, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx x jakosti, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx zprávy x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxx formát společný xxx všechny xxxxxxx XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx státy xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Těchto xxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxx 2X Xxx žadatelům.
(3) Xxxxxx XXX Evropského xxxxxxxxxxxx xx použitelná xxx xxxxxxx typy xxxxxxx x registraci bez xxxxxx xx postup, xxxxx má xxx xxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx uznávání xxxx xxxxxxxxxxxx), a xxx xxxxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (NCE), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx.
(4) Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx Výbor xxx hromadně vyráběné xxxxxx přípravky (CPMP) x zveřejnila Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (EMEA), x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx Společenství zveřejněné Xxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Pravidel pro xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxx xxx o xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx proces xxxx xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/EHS, xxxxxx xx xxxxxxx zásady x pokyny xxx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx humánní xxxxxx xxxxxxxxx [2], a xx xxxxxxxx x xxxxxx xxx XXX, xxxxx zveřejňuje Xxxxxx xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Žádost musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xx jsou pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x/xxxx x dokončeném xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxx léčebných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/20/XX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a správních xxxxxxxx členských států xxxxxxxxxx se zavedení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provádění klinických xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx, xx klinická xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx společenství, xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x zaznamenávána, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx praxi x xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx zásad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx směrnice 2001/20/XX. Xxxx být prováděna x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Neklinické (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x ustanoveními týkajícími xx správné laboratorní xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x ověřování xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] x 88/320/EHS x inspekci x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx státy také xxxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx prováděny x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX xx xxx 24. xxxxxxxxx 1986 o sbližování xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se ochrany xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx prospěšnost/riziko musí xxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) č. 1084/2003 [6] a (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako x požadavky, které Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx společenství.
Tato xxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X popisuje xxxxxx žádosti, souhrn xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx 1 až 5).
- Xxxx XX xxxxx xxxxxxxx xxx "xxxxxxxx žádosti", xx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, v zásadě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x kombinované žádosti (xxxx bibliografická x xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (základní xxxxxxxx x xxxxxx, základní xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Část XX xxxxxxxxx x "xxxxxxxx přípravcích pro xxxxxxx xxxxxxx" x xxxx se zvláštních xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (x použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx sytému nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx pro buněčnou xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xenogenní xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX
1. MODUL 1: SPRÁVNÍ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx 1 xx 5 dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx přípravek, který xx xxxxxxxxx žádosti, xx identifikován xxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek společně x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx balení.
Musí xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx žadatele xxxxxxxx xx jménem x xxxxxxx výrobců a xxxx, která jsou xxxxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx konečného přípravku x xxxxxxx xx xxxxxxx účinné látky xx účinných xxxxx), x xxxxxxxx jméno x xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx xx připojí xxxxx povolení xxxxxx xxxxx článku 40 xxxxxxxx xx seznamem xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx registrace, xxxxxxx xxxxx souhrnů xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx článku 11, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx státy, x xxxxxxxx zemí, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx xx vyznačeno xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxx přípravku, který xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x vědecké poradě x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx programu.
1.3 Xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx na obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx souhrn xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x příbalová informace
Předloží xx návrh textu xxx označení vnitřního x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx x xxxxxxx xx xxxxx povinnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx x hlavě X pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) x pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 59).
1.3.3 Navrhy obalů x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx o přípravku xxx schválené x xxxxxxxxx xxxxxxx
X správním xxxxxx formuláře xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx článku 11 x 21, xxx xxxx schváleny xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxx xxxx, xx kterých xxxx žádost xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 odst. 2 musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx své xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x biologická xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dokumentace). Požaduje xx, aby odborníci xxxxxxxx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxx přípravku a xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
Xxxx požadavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx souhrnu x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x klinického xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x modulu 2 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxx 1 se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx informací x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx technickou nebo xxxxxxxx kvalifikaci. Xxxxx xx profesní vztah xxxxxxxxx x žadateli.
1.5 Xxxxxxxx požadavky pro xxxxx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx různé xxxx žádostí xxxx xxxxxxx x xxxxx XX xxxx přílohy.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx prostředí
Žádosti o xxxxxxxxxx xxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, x němž jsou xxxxxxxxx možná rizika xxx životní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x použití x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a je xxxxxxxx vhodné xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx sestávajících xx xxxxxx článku 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/18/XX xx dne 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 90/220/XXX [8].
Informace xxxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx prostředí se xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx 1.
Xxxxxxxxx xx předloží x xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxx 2001/18/ES, xxxxxxx xx vezmou x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx v xxxxxxxxxxx x provedením xxxxxxx směrnice.
Informace zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x vývoje xxxxx xxxxx X xxxxxxxx 2001/18/XX,
- informace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx XX směrnice 2001/18/XX, včetně xxxxx xxx detekci x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx XXX x jakékoliv další xxxxxxxxx x XXX xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x IV xxxxxxxx 2001/18/ES x x xxxxxxx x xxxxxxxx II uvedené xxxxxxxx,
- závěr vypracovaný x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x k XXX, x němž je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx XXX a xxxxxxxxx xxxx poregistračního sledování x xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx v xxxxxxx údajů x xxxxxxxxx, označení na xxxxxxx x příbalové xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x jeho xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx x prohlášení x xxxxxx autora x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: XXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx, neklinické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx předložené v xxxxxxxx 3, 4 x 5 registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x zanalyzují xx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx věcné xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx křížové xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), x xxxxxx 4 (neklinická xxxxxxxxxxx) x x xxxxxx 5 (klinická xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xx xxxxxxxx xxxxx formátu, xxxxxx x systému xxxxxxxxx, xxxxx jsou uvedeny xx xxxxxx 2 Xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxxx zásadami x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Xxxxxxx obsah
Modul 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x modulech 2 xx 5.
2.2 Úvod
Poskytnou xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině, způsobu xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx souhrn x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx informací xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx týkající xx xxxxxxx jakosti, stejně xxxx odůvodnění x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx sleduje xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxx 3.
2.4 Neklinický přehled
Požaduje xx úplné x xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxx xx vitro. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakýchkoliv xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx nečistot x xxxxxxxxxxx produktů xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx farmakologickými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyhodnotí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitého x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx na trh.
Jakákoliv xxxx pomocná látka xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se vlastnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx pro bezpečnost xxxxxxxx přípravku při xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití x xxxx.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx přehled xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx analýzu xxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxxx se přístup xx klinickému vývoji xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx přehled xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, stejně jako xxxxxxxxx prospěšnosti x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studií. Xxxxxxxx se výklad xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx navržené xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx postupy xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, které xx xxxxxx x tomto xxxxxx:
- xxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- farmakokinetika: xxxxxxxxx xxxxxx,
- toxikologie: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx klinických xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx obsažených x xxxxxx 5. Musí xxxxxxxxx xxxxxxxx biofarmaceutických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x studií xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x tomto xxxxxx:
- xxxxxx biofarmaceutických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod,
- xxxxxx xxxxxx klinické farmakologie,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické bezpečnosti,
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, FARMACEUTICKÉ X XXXXXXXXXX INFORMACE O XXXXXXXX PŘÍPRAVCÍCH XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX X/XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX LÁTKY
3.1 Formát x xxxxxx
Xxxxx 3 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- xxxxx
- soubor xxxxx
- účinná látka
obecné xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- struktura
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- výrobce xx výrobci
- xxxxx xxxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxx
- xxxxxxxx kritických xxxxx x meziproduktů
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- objasnění xxxxxxxxx x dalších vlastností
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx látky
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx postupy
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxxx
- xxxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx přípravek
popis a xxxxxxx xxxxxxxx přípravku
farmaceutický xxxxx
- xxxxxx léčivého xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx látky
- xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx složení
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx či xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx procesu
kontrola xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx pomocné xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx xxxxx
- charakterizace xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- souhrn x xxxxxx x xxxxxxxxx
- protokol x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx stability x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx (pouze xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx validace xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx využívající xx výrobním procesu xxxxxxxxx živočišného a/nebo xxxxxxxx xxxxxx (XXX xxxxxx)
- xxxxxx na xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách a x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. vývoj, xxxxxxx proces, charakterizace x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x požadavky xxx xxxxxxxx jakosti, stabilita x xxxxx složení x balení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Předloží xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx látky xx účinných xxxxx x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
(3) V xxxxx xxxxxx musí xxx xxxx dodány xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x konečném léčivém xxxxxxxxx.
(4) Všechny postupy x xxxxxx xxxxxxx xxx výrobě x xxxxxxxx xxxxxx látky x konečného léčivého xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkouškách xxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx orgánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxx zkušebních xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x lékové xxxxx, xxxxx xxxx x xxx xxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx může xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx uvedený x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx způsobem, xxxx může xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx tyto nečistoty x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x musí xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vnitrostátním lékopise xxxxxxxxx xxxxx mohla xxx nedostatečná xxx xxxxxxxxx jakosti látky, xxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx informují xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx poskytne xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx xx tento xxxxx nahradí v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx odkazem na xxxxxxxxxx xx monografie x xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx.
(6) X případech, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx pomocné xxxxx xxxxxxx ani x Evropském lékopise, xxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x monografií lékopisu xxxxx země. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v monografii x xxxxxxxx s xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx pomocné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx shody, xxxxx, xx-xx xxxxxx Evropským xxxxxxxxxxxx xxx jakost xxxxx, xx xxxxxxxx x příslušném xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx popsaných x xxxxx modulu. Výrobce xxxxxxx zaručí žadateli, xx výrobní proces xxxxx xx vydání xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx změněn.
(8) Xxx xxxxx definovanou xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zařídit, xxx
(x) xxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a
(iii) xxxxxxxx procesu
byly xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxxxx substance xxxxxx xxxx).
X tomto xxxxxxx xxxx výrobce xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx údaje, xxxxx xxxxx xxx xxx žadatele nezbytné, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx soulad xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx proces xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx žadatele. Xxxxxxxxx x údaje xxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx dokumenty x údaje se xxxxxx dodají xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx části xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o účinné xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx spongiformních xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiálu x Pokynem xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx a x xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx. Xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, což xx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx x xxxxx agens xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx agens, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx stanovují xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx obecné xxxxxxxxxx x xxxxxx kapitoly Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, které xxxxx xxx použity v xxxxxxxxxxx stádiu xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolních xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, je-li xxxxxxx, xx xxxxxxxx označení XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství pro xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx vybraným prvkům.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx a informace xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), případně xxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu x xxxxxxxxxx názvu xx názvů.
Předloží se xxxxxxxxxx vzorec, xxxxxx xxxxxxxxx x absolutní xxxxxxxxxxxx, sumární xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx předloží xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aminokyselin x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmotnost.
Poskytne xx xxxxx fyzikálně-chemických x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx biologické účinnosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí xxxxxxx materiály, z xxxxx je vyrobena xxxx extrahována xxxxxx xxxxx.
Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xx výchozími xxxxxxxxx xxxxxxxx jakékoliv xxxxx biologického xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x tkáně xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx původu, buňky xxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx) xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx konstrukty (xxxxxxx xxxxxxxxx, ať xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx buněk).
Biologický xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jehož xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látka xx xxxxx, xxxxx xx vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx z biologického xxxxxx x k xxxxx charakterizaci a xxxxxxxxx jakosti xx xxxxx kombinace fyzikálních, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x údajů x výrobním xxxxxxx x jeho xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 a 10; xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx A xxxxxxx nařízení (XXX) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx XX této xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx, z xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx činidla, xxxxxxxxxx xxxxx, fetální xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, pufry xxxxxxx xxx chromatografii xxx., se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek
a) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxx žadatele x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx předloží xxxxxxxxx stanovené v xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xx výčet xxxxx xxxxxxxxx potřebných x výrobě účinné xxxxx či účinných xxxxx x vyznačením, xx xxxxxx stupni xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx použije. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx materiálů. Xxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x kontroly.
Uvede xx jméno, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx místo výroby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výroby x xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxx x xxxxxxx původ x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx přenosných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx pro minimalizaci xxxxxx xxxxxxx agens xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x s xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Jsou-li xxxxxxxxx buněčné banky, xx xxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nezměněny.
Inokula, xxxxxxx xxxxx, směsi xxxx xxxx plazmy x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, xx-xx xx možné, materiály, x nichž xxxxxxxxx, xxxx být zkoušeny xx xxxxxxxxxxxx cizích xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx tehdy, xxxx xxxxx zpracování zajistí xxxxxx odstranění x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, založena xx systému jednotné xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bankách. Xxx bakteriální a xxxxxx xxxxxxx musí xxx vlastnosti xxxxxxxxxx xxxxx prokázány x xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens x xxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx vlastnosti x xxxxxxxx prokázány xxx xx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx být x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx popsán x xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxx odběr, přepravu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
x) Předloží se xxxxxxx a kritéria xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx krok, xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx x kontrole xxxxxxxxxxxx x validace xxxxxxx x/xxxx hodnotící studie.
e) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx tehdy, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, xxx musí xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx věnovaném xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti.
f) Předloží xx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx x místě xxxxxx xxxxxx xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek
Předloží xx xxxxx objasňující xxxxxxxxx a další xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek.
Předloží xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látky či xxxxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných látek
Poskytnou xx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx postupy x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx.
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky x xxxxxxxxx. Pokud xx to vhodné, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Vnitřní xxxx účinné látky x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx jeho xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx protokoly x xxxxxxxx studií.
b) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x analytických xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx v poregistračním xxxxxx.
3.2.2 Konečný xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x složení xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxx množství x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx pro
- účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx množství, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, zahušťovadel, xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx atd.,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx určených k xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pacientovi (xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, obalené xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),
- xxxx údaje xx doplní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx uzavření, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx x které x xxx xxxxx xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx používat při xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx. 8 odst. 3 xxxx. x) xxxxxx
- v xxxxxxx xxxxx uvedených x Xxxxxxxxx lékopise nebo, xxxxx v xxx xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx jednoho x xxxxxxxxx států, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx monografie x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nechráněný xxxxx (XXX) xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx nemají mezinárodní xxxxxxxxxx xxxxx ani xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx popsány údaji x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx doplněním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podrobností,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "E" kódem, xxxxx xx jim xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 78/25/XXX xx dne 12. xxxxxxxx 1977 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], x/xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 94/36/ES xx xxx 30. xxxxxx 1994 o xxxxxxxxx xxx použití x potravinách [10].
Při xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx" x xxxxxx látce xx účinných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx formy xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxx pro dávkování, xxxx v jednotce xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx xxxxxxxx ve xxxxx sloučenin xxxx xxxxxxxx se kvantitativně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x pokud xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících účinnou xxxxx, která xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx předmětem xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx obsah xxxxxx xxxxx, jde-li x xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hmotností xxxxxx části xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx organizací, xxxxxxx xx mezinárodní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx definována mezinárodní xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxx látek, xxxxxxxx x využitím xxxxxxxx Evropského xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, výrobní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x instrukce x xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx popsané x xxxx kapitole xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx identifikovány x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx reprodukovatelnost xxxxx, xxxxxx x xxxxxx léčivého přípravku. Xxx případném uvedení xxxxxxxxxxxx podpůrných xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx příslušné xxxxxxxx xxxxxx 4 (Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích) x xxxxxx 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) dokumentace x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx látkami, stejně xxxx xxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx vývoj xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxx k navrhované xxxxx xxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx nadsazení xx xxxxxxx či xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxx každý xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x optimalizace xxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxx výrobním xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx klinických šarží x xxxxxxxx použitým x výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxx skladování, xxxxxxxx x xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx přípravkem x xxxxxxxx obalem.
h) Ve xxxxxx k xxxxxxxxxxx x sterilním přípravkům xxxx xxx mikrobiologické xxxxxxxxxx xxxxxx formy x souladu s Xxxxxxxxx lékopisem a xxxx xxx doloženy, xxx tento xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxx poskytnutí xxxxxxxx x doplňujících xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx obalu xxxx xxx doložena kompatibilita xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx podle xx. 8 odst. 3 xxxx. x) xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x povaze prováděných xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx obsahovat xxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx výroby, xxxxxx xxxxxxxx procesu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxx formy xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- v xxxxxxx kontinuální xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx provedených x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx validující xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nestandardní způsob xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kritický,
- x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx procesech sterilizace x/xxxx xxxxxxxxxxx postupech,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, adresa x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx zařízení zapojené xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Údaje xxxxxxxx xx kontrolních xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxxx stejným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx).
Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx je léčivý xxxxxxxxx v podstatě xxxxxxxxx xxxx způsobem xxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxx, dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx procesu.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
x) Uvede xx xxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx látky xx xxxxxxxxx látek x vyznačením, ve xxxxxx stupni procesu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx materiály splňují xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxx splňovat požadavky xxxxxxx 78/25/XXX x/xxxx 94/36/XX. Xxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx kritériím xxx čistotu xxxxxxxxxx xxxxxxxx 95/45/ES, xx xxxxx pozdějších xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx x řádně xxxxxxxxxx.
x) Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lidského xxxx živočišného původu.
S xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx spongiformních xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx s Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx zveřejněnými Evropskou xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx x výše xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx předložením xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxxxx monografií xxx xxxxxxxx zvířecí spongiformní xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu, xxx xx výhodnější, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
x) Xxxx pomocné xxxxx:
Xxx pomocnou xxxxx xx xxxxxxx látky xxxxxxx poprvé x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx o xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx neklinické, xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx podrobné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx věnované xxxxxx xxxxx xx účinným xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx x nové xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx samostatný dokument xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx totožný x výrobcem xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx pro předložení xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxicity x novou xxxxxxxx xxxxxx se předloží x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxx x xxxxxx 5.
3.2.2.5 Kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx souhrn xxxxx xxxxxxxx lékové xxxxx, které xxxx xxxxxxxx z téhož xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx stejnou xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx operací, xxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx intervalu.
Pokud xxx to není xxxxxxxxxx zdůvodnění, xxxxx xxxxxxxxx přijatelná odchylka xxxxxx xxxxxx xxxxx x konečném xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x specifikacích (xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx volby, xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x standardy xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx již xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx se účinné xxxxx.
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx popis xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x identifikaci. Případně xx předloží xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxx x lékopise, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx funkci, xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx předloží xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
a) Shrnou xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx studií.
b) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx předloží podrobné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx údajů x validace xxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 4 má xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx farmakodynamika
- xxxxxxxxxxxx vztahující se x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- farmakokinetika
- xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx x validaci
- absorpce
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
- xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xx vitro
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx střednědobé xxxxxx
- jiné xxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
- fertilita a xxxxx embryonální vývoj
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx) x/xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
- místní xxxxxxxxxxxx
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- mechanistické xxxxxx
- závislost
- metabolity
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx těmto xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Farmakologické x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxx ukázat
a) možnou xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použití x xxxx; xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxx patologickému xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kvalitativně x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx použití x xxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x obecně použitelné. Xxxxxxxx je xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x statistické xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx nezbytné, xxx byla klinickým xxxxxxx poskytnuta xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x lidské xxxx xxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx musí být xxxxxxxxx program zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxx xx možné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx;
xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x perinatální toxicity, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx potenciálu. Xxx-xx x důsledky xxxxxxxx xxxxxx složek xxx xxxxxxxx látek, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx studii.
(3) Xxxx xxx hodnoceny toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx poprvé xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(4) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxx jeho xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Farmakologie
Farmakologické xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx směry přístupu.
- Xx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx to možné, xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testy, xxx in xxxx, xxx xx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být popsány xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx křivek xxxxx-xxxxxx, čas-účinek xxx. Xxxxxxxx xx to xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x údaji xxxxxxxxxx xx látky xxxx xxxxx x xxxxxxxx léčebným účinkem.
- Xx druhé, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx fyziologické funkce. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx techniky, pokud xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx ověřit xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx změnu xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kombinací xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx o léčebném xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx, xx kombinace xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx případě, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx odvozuje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx stanovit, zda xxxxx být očekávané xxxxxx xxxxxxxxx prokázány x xxxxxx, x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Farmakokinetika
Farmakokinetikou xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x jejích metabolitů x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (biotransformace) x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx biologických xxxxx x xxxxxxxxxx farmakodynamického xxxxxxxx samotné xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx nezbytné xx xxxxx případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx, a x případě xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx atd.) x xxxxx, jejichž xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx in xxxxx xxxxx být xxxx x výhodou xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx srovnání xx živočišným (xx. xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, interakce mezi xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx prostudovány x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx, pokud zkoušky xxxxxxxx x klinické xxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navržen xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a člověkem.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxx dávce
Zkouškou xxxxxxxx xx jedné xxxxx xx rozumí kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxx přítomny xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx po opakovaných xxxxxxx xxxx určeny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo anatomicko-patologických xxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx kombinace xxxxxxxx látek x xx xxxxxxxxx, xxx xxxx změny xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xx čtyři xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx dlouhodobé xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Účelem xxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx klinických xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx studie xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx odhalit změny, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx ohrožení xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx x rakovině. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx pro jakoukoliv xxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx vyžadovány zkoušky x odhalení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Tyto xxxxxx xx xxxxxxxxx u xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx klinické používání xx xxxxx období xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, nebo opakovaně x xxxxxxxxxxx.
2. Tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud existuje xxxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, např. xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx třídy xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx důkazu xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách.
3. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučeninami xxxxxx xxxxx, protože xx x xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx jedná x xxxxx druhů x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx podávání xxxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxx xxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx zahrnují xxxxxx účinku xx xxxxxxxxxxx funkci xxxxxxxxx xxxxx nebo samic, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx zralost, stejně xxxx xxxxxxxxxx účinků, xxx-xx hodnocený xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být dostatečně xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxx xxxxxxxx xx vývoj, x nichž je xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx druzích xxxxx, z xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx hlodavec. Peri- x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xxxxxxx xx xxxxxx druhu. Xxxxx je xxxxx, xx metabolismus léčivého xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx druhu xxxxxxx xxxx u xxxxxxx, xx žádoucí zařadit xxxxx xxxx. Je xxxx žádoucí, aby xxxxx x xxxxx xxx xxxxxx jako xx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vezme x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx studií místní xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxx na místech xxxx, která mohou xxxxxx do styku x přípravkem v xxxxxxxx jeho xxxxxx xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx mechanické xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx použití, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx pomocné xxxxx. Xx-xx xx nezbytné, xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (výběr xxxxx, xxxxxx, četnost x xxxxx podání, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, který má xxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxxxx podmínkách xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnotí se xxxxxxxx reverzibilita xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx nahrazeny xxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxx xx předpokladu, xx výsledky zkoušek xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xxxxx používaných xx xxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx alespoň x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systémů (xxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlinách).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx a xxxxxx
Xxxxx 5 xx xxxx xxxxxxx strukturu:
- obsah xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- tabulkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx biologické dostupnosti
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxx biodostupnosti x xxxxxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – xx xxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxx x analytických xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx vazby xx xxxxxxxxxxx bílkoviny
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x studiích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x zdravých xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx snášenlivosti x pacientů
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x populaci
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x více xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx analýz
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Klinické xxxxx, které xx xxxxxxxxxxx podle xx. 8 xxxx. 3 xxxx. i) x xx. 10 odst. 1, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x vědecky platného xxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxx přípravek xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx registrace. X xxxx plyne, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx předcházet xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické xxxxxxx provedené xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x požadavky xxxxxx 4 této přílohy. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x proto xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, který xxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx známé xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxxx chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, farmakokinetických a xxxxxxxxxxxxxxxxxx údajů u xxxxxx x výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx odůvodnění povahy, xxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx hodnocení; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxx materiály xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx dokumenty xx xxxxxxxxxx hodnocení (včetně xxxxxxxxx záznamů xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxx lékařské xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů
- xx xxxx nejméně 15 let xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxx xxxxxxxx registrace x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xxxxxx předloženy žádné xxxxxxx x xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství xxxx xxxx předložení xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 let po xxxxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxx povolenou xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx mohou xxx uchovávány xx xxxxx dobu, xxxxxxxx xx xxxxxxxx platné xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx odpovědný xx informování xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxx, xxx xxx xxxx dokumenty xxxxxx být xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx veškerou xxxxx dokumentaci xxxxxxxx xx hodnocení xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx zahrnuje: xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, cílů, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, za xxxxxxx xx prováděno a xxxxxx, x podrobností x xxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx placebu; xxxxxxxxxx operační xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx; soubor xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx každého subjektu xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Závěrečnou xxxxxx xxxxxxxx zadavatel xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx let xx skončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx doplňující xxxxxxxx xxx archivaci xxxxxxxxxxx x souladu x ustanoveními xxxxxxxx 2001/20/XX x prováděcími xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx vlastnictví xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Údaje x každém xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx objektivního xxxxxx:
- protokol xxxxxx xxxxxxxxxx, cílů x xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx hodnocení s xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- osvědčení o xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, kvalifikace x klinické xxxxxxxxxx, xxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx informací x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx formulářů záznamů xxxxxxx subjektu xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx zpráva podepsaná xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všemi xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx hodnoceních xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánům. Xx xxxxxx s xxxxxxxxxxx orgány xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx informací vynechat. Xxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxxx, xxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx účelných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, dávkování x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx při xxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx výsledků multicentrické xxxxxx vyjádří hlavní xxxxxxxxxx jménem xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx stanovisko x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx
1) počet a xxxxxxx xxxxxxxx subjektů,
2) xxxxx a věkové xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) počet xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx vyřazení,
4) xxxxx xxxx kontrolovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx uvedených xxxxxxxx, xxxxx o tom, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xx známým xxxxxxx,
- xxxx léčena xxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) četnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx zvýšenému xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx či menstruace xxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xx patologický xxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) parametry xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti x xxxxxxxx xxxxxxxx x těmto xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx hodnocení výsledků, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Zkoušející dále xxxx xxxxx svá xxxxxxxxxx x
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx obtížného xxxxxxxx xxxxxxxx léčivému přípravku,
2) xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, na jejichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pacienti z xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx následného xxxxxxxxx.
x) Xxxxx o xxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx požadovány xxx xxxx léčivé přípravky, x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledky, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx určen xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx dávkování.
5.2.1 Xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence, xxxxxx o studiích xxxxxxxx in vivo – in xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v čl. 10 xxxx. 1 xxxx. a).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx farmakokinetiky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx přílohy xx xxxxxxxx biomateriály xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, buňky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx použijí xx xxxxx nebo ex xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxx.
X tomto xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxx jiné lidské xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxx),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí být xxxxxxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx o kinetice xxx xxxxxxxx dávkování xxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx druhy xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx otázkami xxxxx vnitřních a xxxxxxxx faktorů na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x farmakokinetickou xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxx z klinických xxxxxx. Předloží se xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxxx xxxxx vnitřních x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravky, xxxxxx xx xxxxx x zkouškách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxx prokázání xxxxx xxxxx farmakologického xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx interakce mezi xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Zprávy x farmakodynamických xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxxxxx xx farmakodynamický xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx, xxxxxx
- vztahu dávky x xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx průběhu,
- xxxxxxxxxx dávkování x xxxxxxxx podávání,
- xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx působení, xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků x xxxx není xxxx o xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x jakémukoli potenciálnímu xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, uvedou se xxxxx x zkouškách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx možné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx látkami.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
Xxxxxx xx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx "kontrolovaná xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx možno, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x proti xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxx xxxxx případ xx případu x xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x některých xxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx porovnávat účinnost xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku s xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx placeba.
(1) Pokud xx to xxxxx, x xxxxxxx při xxxxxxxxxxx, xxx kterých xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx způsobů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx pro jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx významnosti, xxxxx xx xxx použita, x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx způsoby xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hodnocení xxxxx xxx považováno xx xxxxxxxxxxx náhradu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x přihlédnutím x pokynům zveřejněným Xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx vyústí xx xxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x závažným xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x příhodám xxxxxxxx k vyloučení xxxxxxxx x smrti. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pacienti xxxx xxxxxxx pacientů, xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, x zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pacientům, xxxx. xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx starším xxxxx, lidem x xxxxxxxxxx anomáliemi metabolismu xxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxx být přítomni x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se dopad xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx jedné studie x xxxxx xxxxxx x klinických studiích
Předloží xx xxxx xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx o poregistrační xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx či xxxxxx látky, pokud xxxxx xx vztahu x výši spotřeby.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx údajů o xxxxxxxxxxxx pacientech
Pokud se xxxx xxxxx příslušných xxxxxx agentury předložit xxxxxxxxx záznamů x xxxxx údajů o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx stejném xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX II
ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX A POŽADAVKY
Některé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxxxxx stanovené x xxxxx I xxxx přílohy xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx přihlédnuto x xxxxx zvláštním xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. DOBŘE XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxx xxxxxx xxxxxxxxx, jejichž xxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky xxxx "xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx" x uznanou xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xxxx xx) se xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx předloží moduly 1, 2 a 3 xxxxxxx v xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx použití se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx musí xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" složek xxxxxxxx přípravků, jsou:
- xxxx, xx xxxxxx xx xxxxx používána,
- xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o používání xxxxx (x xxxxxxx xx zveřejněné vědecké xxxxxxxxxx) x
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx" různých látek xxxxxxxx xxxxx časová xxxxxx. X každém xxxxxxx xxxx doba xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxx od prvního xxxxxxxxxxxxxx x dokumentovaného xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žadatelem xx xxxx pokrýt xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti x/xxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uvedením xx xxx a xxxxxxx po xxxxxxx xx xxx x xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx srovnávacích xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Předkládá se xxxxxxx dokumentace, xxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x "xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxxxx nutné xxxxxxxxx, xx jako xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" xx jiné xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x xx xxx údaje xx xxxxxxx x hodnocení, xxxxx je v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx použití xxxxxx zdrojů xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx, xxxx xxxx být xxxxxx doložení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx, přestože některé xxxxxx chybí;
d) x xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx závažnost xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípravku, který xx xxx xxxxxx xx trh. Musí xxx xxxxxxxxxx, zda xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx považován za xxxxxxx přípravku, kterému xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) zkušenosti po xxxxxxx xx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx obsahují stejné xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xx ně xxxx xxxxx zvláštní xxxxx.
2. X XXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx x) (x xxxxxx podobné xxxxxxxxx) xxxx obsahovat údaje xxxxxxx x modulech 1, 2 a 3 xxxxx X xxxx přílohy xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxx 4 x 5 od xxxxxxxx xxxxxxx registrace.
b) Xxxxxxx xxxxxxxx xx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx popsané x xxxxxxxx 1, 2 x 3 části X xxxx přílohy xxxxxxxx x údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx přípravkem za xxxxxxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx část II, 4 Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).
X xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x klinické přehledy x souhrny xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxx:
- opodstatnění xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x případně příslušných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx navrženo xxx xxxxxxxxx určený xx xxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx bioekvivalence xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx literatury xxxxxxxx xx látky x xxxxxxxxxx žádosti. Xxx xxxxx xxxx xx přijatelný odkaz xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x časopisech s xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx v souhrnu xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x souhrnech x doloženo zveřejněnou xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx by xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx podobnosti xxxxxxxxx doplňující xxxxx xxxxxxxxxxx ekvivalenci vlastností xxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx registrované xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k bezpečnosti x účinnosti.
3. XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx podobného xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx původní xxxxxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, že x složky xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxx nejde x xxxxxx případ, xxxxxxxx xx toto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx látku.
Pokud xx xxxxxx přípravek xxxxx xxx odlišné xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x odlišné xxxxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxx dávkách xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být předloženy xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx hodnocení.
4. XXXXXXX BIOLOGICKÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx xxx) xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxxxxx v případě xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) neumožňují xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx nezávislý xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxx je definován x části X xxxx. 3.2 této xxxxxxx, x odkazem xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx:
- údaje, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxx být xxxxxxx xx xxxxxx 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a biologické xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xx. toxikologických x xxxxxxx neklinických x xxxxxxxx klinických xxxxx) xx xxxxxxx případ xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;
- x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 x 5, x xxxxxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivého léčivého xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, které xx mají použít, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx má xxxx xxx jednu indikaci, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, deklarovaného xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx deklarovanou xxxxxxxx.
5. LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx sestávají xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx registrovány xxxx xxxxxx přípravek x xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx úplná dokumentace (xxxxxx 1 xx 5) xxx léčivý xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx x xxxxx agens.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, xxx stanovuje xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx schopen poskytnout xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x bezpečnosti xx xxxxxxx podmínek xxxxxxx, xxxxxxx
- indikace, xxx xxx xx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx od žadatele xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx úplný xxxxx, xxxx
- xx současného xxxxx xxxxxxxxx poznání xxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx
- xxxxxxxxxxxxx takových informací xx bylo x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx podmínky xxxxx xxxxxxxxx následující:
- xxxxxxx ukončí xx xxxxx xxxxxx příslušným xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx léčivý xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxx xx lékařský xxxxxxx x xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx podáván jen xx přísného xxxxxxxxxx xxxxxx, případně v xxxxxxxxx, x u xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx a jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, že údaje xxxxxxxx pro xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nedostatečné.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX O XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx žádostmi x xxxxxxxxxx xx rozumějí xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s dokumentací, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x omezených neklinických x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x x bibliografických odkazů. Xxxxxxx ostatní xxxxxx xxxx x souladu xx strukturou popsanou x xxxxx I xxxx přílohy. Xxxxxxxxx xxxxx rozhodne xxxxxx xx xxxxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxxx předložený xxxxxxxxx přijatelný.
ČÁST XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X této xxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
X léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx krve xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx ustanovení xxxxxx 3 požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxx uvedené x "Informacích týkajících xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin" xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (plasma xxxxxx xxxx), xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx.
x) Zásady
Pro účely xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx oddělený od xxxxxxxxxxx dokumentace, který xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx frakcí, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2000/70/XX xx xxx 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Rady 93/42/EHS x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx prostředky obsahující xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx [11];
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx připraví x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx příslušných podrobných xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x držitelem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zpřístupněn xxxxxxxx xxxx držiteli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxxxx registraci, xxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx vydá xxxxxxxxxx;
- xxxxx registrační xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx plazmy xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
x) Obsah
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, xx xxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES, který xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx obsahovat xxxxxxxxx x xxxxxx použité xxxx výchozí xxxxxxxx xxxx surovina, x xx zejména:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) informace x xxxxxxxxxxx xxxx zařízeních, x xxxxx se xxxxxxx odběr xxxx/xxxxxx, xxxxxx inspekcí x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) informace x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x inspekcích x xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx pro xxxxx x vyloučení xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) zavedený xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx zařízení xxx xxxxx krve/plazmy xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x naopak;
(2) Xxxxxx a bezpečnost xxxxxx
(x) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x směsí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx metodách a x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx charakteristiky xxxx xxx xxxxx xxxx x plazmy, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx sklad x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) charakterizace xxxxx xxxxxx.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx x plazmy x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x středisky nebo xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx podmínky jejich xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx v registračním xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Hodnocení x xxxxxxxxxxx
- X dosud xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dokumentaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx již takový xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx o plazmě xx předmětem vědeckého x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx provede xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xxxx xxx vždy po xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stanoveným xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx posuzování xxxx xxxxxxxxxx spadající xx xxxxxxx působnosti xxxxxxxx Rady (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. xxxxxxxx 1993, kterým xx xxxxxxx postupy Xxxxxxxxxxxx xxx registraci a xxxxx nad xxxxxxxxx x veterinárními xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Xxxxxxxx agentura xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Podmínky xxx xxxxxxxxx těchto xxxx jsou stanoveny xxxxxxxxx (ES) č. 1085/2003.
- Ve xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán, xxxxx udělí xxxx xxxxxx registraci, k xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx změně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxx (xxxxxxxxx x certifikace) x případech, kdy xx základní xxxxxxxx x plazmě xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx členský xxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx provede xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx státu.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx vakcín, xx-xx xxxxxx systém základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx file), xx xxxxxxxx xx ustanovení xxx účinnou látku xx účinné látky x xxxxxx 3 xxxxxxx následující xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx vakcíny, xxxxx xxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx antigen xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x antigenu vakcíny xx xxxxxx samostatná xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx ke xxxxx x xxxxxxxx látek, xxx jsou součástí xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx může xxx společná xxx xxxxx nebo více xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx předložených xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xx xxxxxxxxxx antigenů xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx vakcína obsahuje xxxxxxx dva odlišné xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx vyvolat ochranu xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx nemocem;
- xxxxxxxxxxxx vakcína je xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx má vyvolat xxxxxxx vůči jedné xxxxxxxx nemoci.
b) Obsah
Základní xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx musí obsahovat xxxxxxxxxxx informace xxxxxx x příslušné xxxxx (Xxxxxx xxxxx) xxxxxx 3 xxx xxxxx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Informace x xxxxxx xxxxxx xxxxx: xxx xxxx xxx xxxxxxx výrobní proces, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a surovinách, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxx XXX a cizím xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx.
4. Kontrola jakosti xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x materiály.
6. Xxxxxxx xxxx účinné xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx x certifikace
- X xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx antigen xxxxxxx, xxxxxxxx žadatel xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivému xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nové xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx dokument pro xxxxxxxxxx antigen vakcíny xxxxxxxxxx. Vědecké a xxxxxxxxx xxxxxxxxx každého xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxxxx vakcíny xxxxxxx xxxxxxxx. Výsledkem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je certifikát xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx pro xxxxx základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Certifikát xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxx každou xxxxxxx, která xxxxxxx x nové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx na to, xxx je, nebo xxxx jeden nebo xxxx těchto xxxxxxxx xxxxxxx součástí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx ve Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx obsahu xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx podléhají xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnému xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx agentura certifikát xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx vakcíny x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx první xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx týká xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx či nebude xxxxxxx postupem Xxxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx, xx registrovaná xxxxxxx xxxxxxxx antigeny xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, provede xxxxxxx x technické xxxxxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx příslušný xxxxxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx stupni k xxxxxxxxxxx uvedeným v xxxxx až xxxxxx xxxxxxx přihlédne xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx udělí xxxx udělil xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx změně xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx léčivý přípravek xxxx xxxx léčivé xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx se x žádostmi xxxxxxxxxx xx xx. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
x) X souvislosti s xxxxx pro radiofarmaka, xxxxx má xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxx nosič nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx radiofarmaka xxxxxxxx xxx podrobnosti x výrobě xxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx doporučeném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxx sloučeniny podstatné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx také xxxxxxxxx radioaktivně xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx účinné xxxxx xxx mateřský, xxx dceřinný xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx radionuklidu, xxxxxxxxx xxxxxxx, pravděpodobné xxxxxxxxx, xxxxx, celková x měrná aktivita.
c) Xxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x chemické/radiochemické xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x biodistribuci.
e) Popíše xx xxxxxxxxxxxxxx čistota, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx xxxxx složky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinných xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx radioaktivita x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx údaji x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx záření.
h) X xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku obsahovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx radioaktivním xxxxxxx. Xxxx xxx zahrnuty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx x stanoven xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxxxxxx x stabilitě x xxxxxxxxxxxxxxxx generátorů, xxxx xxx radionuklidy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků. Xxxxxx xx stabilita xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx xx x xxxxx, že toxicita xxxx být spojena x radiační xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxx x následek xxxxxxx xxxxxxxxxxx; při léčbě xxx x žádoucí xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx radiofarmak xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx x aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doloží xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Odhady xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx příslušné xxxxx xxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx radiofarmak xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx určeného xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cílem xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx důsledky nízké xxxxxxxxx radioaktivního xxxxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. otázky xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xx xxxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx možné:
Modul 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx uplatnitelná, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx xxx o xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxxxxxx xx výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx správné xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými směrnicemi Xxxx 87/18/EHS a 88/320/XXX, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx radionuklidu xxxxxx x tomto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xx chemické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx považovány xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely radioaktivního xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx použití xxxxxx 3 a 4 xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jak jsou xxxxxxxxxx x xx. 1 odst. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx předložené xxxxx xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1, xxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx uvedených x xx. 16 odst. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx musí xxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředního lékopisu xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo tradiční xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxx xxxxxxxx materiálům xxxxxx surovin a xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, zpracovaného xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx s žádostí, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxx základní látce.
Obecné xxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx ředění, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx se začlenění xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx toxické xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x důvodu jeho xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx výrobního procesu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x příslušné monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxx homeopatické xxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx stanovena totožnost x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek. Xxx-xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx toxikologicky xxxxxxxxxx složek nejsou xxxxx, xxxx. x xxxxxx jejich xxxxxxx x xxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx, prokáže xx xxxxxx kompletní validací xxxxxxxxx procesu a xxxxxxx ředění.
d) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx základních xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx/xxxxxxxxx x nich získané. Xxxxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, mohou být xxxxx x xxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx. musí xxx xxxxxxxxxx, proč xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. ROSTLINNÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, v xxx musí xxx xxxxxxxx následující zvláštní xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 3, xxxxxx xxxxxxx x monografií xx monografiemi Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxx, kdy je xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx:
(1) Rostlinné látky x xxxxxxxxx přípravky
Pro xxxxx xxxx přílohy xx xxxxx "rostlinné xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx "rostlinné xxxxx x přípravky x xxxxxxxxxxx drog", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, odrůda x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x autor) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx rostlinné xxxxx a rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x extrakci, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx) x laboratorní xxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx xxxxxxxxx forma, xxxxx složek xx xxxxxx xxxxxxxx účinností xxxx xxxxxxx (molekulární xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxx xxxx dalších složek.
K xxxxxxxxxxx oddílu o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvede xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx dodavatele, včetně xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx v xxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu o xxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx uvede jméno, xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxx x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x úvahu.
S xxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx kontrol pro xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx informace přiměřeně xxxxxxxxxx pěstování x xxxx rostliny, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, sušení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx popisující xxxxxxx proces rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných látek x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x přihlédnutím x navržené xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bibliografických xxxxxxxxxx xx složením xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx x rostlinném xxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x fytochemické xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxxx účinnosti.
S xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxx rostlinnou xxxxx či xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se předloží xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pro analytické xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx šarží x výsledky xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx rostlinné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx standardech xxxx referenčních materiálech xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monografie, může xxxxxxx požádat x xxxxxxxxxx xxxxx udělovaný Xxxxxxxxx ředitelstvím xxx xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx přípravky
S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx cestě xxxxxx x navrženému xxxxxxx. Případně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx srovnání xxxxxxxxxxxxxx složení xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, který je xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXXX
- X případě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx (ES) x. 141/2000 xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx II xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Žadatel pak xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x klinických xxxxxxxxx důvody, xxx xxxxx není možné xxxxxxxxxx úplné xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx daného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na ustanovení xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx ii) a xxxxx XX bodu 1 xxxx xxxxxxx (xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx této látky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx procesech xxxxxxxxxx xx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, a/nebo xx buňkách xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxx xxxxxx látky xxxx jejich složky.
Pro xxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxxx dokumentace předložená x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx formát xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx 1 až 5. X xxxxxxx xxxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx organismů po xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx prostředí. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxx v příloze x modulu 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ)
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxxxx xxx in vivo xxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, diagnostického xxxx xxxxxxxxxxxxxx genu (xx. xxxx nukleové kyseliny) xx lidských xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxx zahrnuje expresní xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx také xxxxxx xx lidské xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx allogenních nebo xxxxxxxxxxx buňkách
Vektor xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx zpracovány xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xx účelem xxxxxx xxxxxxx přípravek xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx určen k xxxxxx určitému xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidské xxxxx
Xxxxxxx látkou xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx svým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx získaných xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxx připraven x xxxxxxxxx, x xxxxx produktem xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx injekčně xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx až x opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx pacientovi xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx určen x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx modulu 3
Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zahrnují
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx kyselinu xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- virové xxxxxxx,
- geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx tři xxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx, xx.
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxx geny, xxxxxxxx xxxxxxxx, buněčné xxxxx x virová xxxxxxx xxxx nevirové xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx produkující xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx svém xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské použití. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx cesta xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (viz 1.1.x).
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxx xxxxx:
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx genovou xxxxxxx, xxxxxx xxxx exprese x cílové xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx, konstrukce, charakterizace x xxxxxxx kódující xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx prvky x kostra xxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx x k dopravě xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx charakterizace a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxxxx xxxx bakterií xxxx virů k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx genový xxxxxx), xx xxxxxxxx xxxxx x patogenitě xxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxx tropismu xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, stejně xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x x kombinaci.
c) Xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx systémů xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx případně xxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx genovou terapii.
d) Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx lidského zdroje, xxxx je pohlaví, xxx, výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušení, xxxxxxxxxx kritéria x xxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x péče x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx transgenních xxxxx, xxxxxx vneseného xxxx),
- xxxxxxxx x prevenci x sledování infekcí x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x surovin.
Doloží xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx odběru.
e) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx součástí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx virů schopných xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii rozumí xxxxxxx xxxxxxx autologních (xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx), allogenních (xxxxxxxxxxxxx xx jiného xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx metabolickou, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx imunoterapie), xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xenogenních xxxxx xx spojení xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx neodbouratelné).
Zvláštní xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx zahrnují:
- xxxxx manipulované xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx funkčních vlastností xx xx x xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a manipulované x xxxxxxxx podrobené xxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxx získán xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx matricemi xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x uplatňující xxxxxxx xxxxxxxxxxx působení v xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx deriváty xxxxxxxxxxx xx vitro xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kultivace,
- xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nehomologních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx buněk xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx situace) xx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx postup.
Jako x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx rozlišit xxx prvky výrobního xxxxxxx:
- výchozí xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. orgány, xxxxx, tělní xxxxxxxx xxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx buňky, xxxxxxx lyzáty, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx matricemi x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx léčivý přípravek: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx x xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách
Účinné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx in vitro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx x kultur xx xxxxx. Doloží xx, x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pocházejí, xxxxxx jako autologní, xxxxxxxxx xxxx xenogenní xxxxxx xxxxxx x xxxx geografický xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx prvnímu kroku xxxxxxx, který pokrývá xxxxx dárců. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx buněk, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx účinnou xxxxx či xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počtu (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx na úrovni xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněčné xxxxx, kde xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx lidských xxxxx x konečným xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití.
Výchozí xxxxxxxxx x xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxx bezpečnosti.
(1) Xxxxxx, xxxxx, xxxxx tekutiny x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx se charakterizace xxxxxxxx zdroje, jako xx věk, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx popis xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bank xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx uvedené v xxxxx I. Jde x zásadní xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pomocné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx média) xxxx x možných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zdravotnických xxxxxxxxxxxx, xxxx. separátory xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx polymery, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx somatické xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- původ xxxxxx,
- chovy xxxxxx x xxxx o xx,
- transgenní zvířata (xxxxxxxx xxxxxx, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo vyřazeného (xxxxx out) xxxx),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx na přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- systémy buněčných xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx různé kroky xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx kultura, buněčná xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x charakterizaci příslušné xxxxxxx populace x xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx analýza), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buněčná xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (definovaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, injekce xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx také xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnických xxxxxxxxxx (biokompatibilní xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx) x xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxxx x trvání xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx vývojový xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XENOGENNÍ) XXXXXXXX XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxx-xxxxxxxx terapii xxx xxxxxxxxx, xx obvyklé xxxxxxxxx uvedené x xxxxxx 4 pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx vhodné x xxxxxx jedinečné x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx specificity, xxxxxxxx specificity, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a rozdílů x pleiotropních xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxx a xxxxxx.
Xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx zvířecí modely xx xxxxxx podpořit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX xxxxxx xxxxxxxxx ukazatelů x xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxx. Xxx xxxxxxxx bezpečnosti x xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx onemocnění x zvířat.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx v xxxxxx 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx léčebné indikace xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pokynů xxxx xxx odůvodněna x xxxxxx 2.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzhledem xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx životaschopnosti, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněk (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx je x takovými xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx kontaminace infekčními xxxxx. Zvláštní xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx dárců x xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx terapii, xxx xx léčebnou xxxxxxxxx xxxx celek, xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxx přípravku.
Dále xx měl xxxxx 5 žádosti případně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx pro dozor x xxxxxxxx funkcí x xxxxxx živých xxxxx x xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx infekčních xxxxx xx xxxxxxxx x aby se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x lidí xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, předpokládané xxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxxx ukazatelích, biodistribuci, xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx x způsobech xxxxxx xxxx podmínkách xxxxxxx xxxxxxxx pro studie xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx být pro xxxxxxx přípravky pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx a kinetiky x xxxxxxxxxx hodnoceních xxx bude xxxxxxx. Xx však nezbytné xxxxxxxxxxx distribuci a xxxxxxx xxxxxxxxx in xxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dlouhodobé xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, distribuce genového xxxxxxxxx x trvání xxxxxxx genové xxxxxxx. Xxxxxxx se x xxxxxxxx vyvinou xxxxxx xxxxxxx xxx sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, a xxx sledování xxxxxx xxxxx, které byly xxxxxx nebo transfektovány.
Hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hodnocení léčebného xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx (jako xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx manipulace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxx spojených xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, antivirové, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rejekce, x imunosuprese x xx selhání xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xenogenními buňkami x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx přenos) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx agens. Je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx muset být xxxxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx možných xxxxxxx a/nebo jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx poregistračních xxxx; xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxx určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx popsáno x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxx xxx doplněna xxxxxxxxxx zkušebními xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx metodami xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx, x xxxxx xx spojeno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxxxxxxx replikace.
Také xx xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxxxxxxxxxx sledování x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx se v xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx předloží xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x laboratorní xxxxx xxxxxxxx, vyvstávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x příjemce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxx odpověď na xxxxxxxxx okolnosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXX XXX XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xenotransplantací rozumí xxxxxxxxx postup, který xxxxxxxx transplantaci, implantaci xxxx xxxxxx buď xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxx lidských xxxxxxx xxxxxxx, buněk, xxxxx nebo xxxxxx, x kterých xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx buňkami, tkáněmi xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx na výchozí xxxxxxxxx.
X tomto xxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx bodech:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx zvířat x xxxx x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx xxx) genu),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na přítomnost xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx konference x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Xx. xxxx. L 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. xxxx. L 121, 1.5.2001, s. 34.
[4] Xx. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. L 145, 11.6.1988, s. 35.
[6] Xx. xxxx. L 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Úř. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Úř. xxxx. X 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. xxxx. L 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Úř. xxxx. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. L 313, 13.12.2000, s. 22.
[12] Xx. xxxx. L 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Xx. věst. X 214, 24.8.1993, x. 1.