Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/XX
xx xxx 25. června 2003,
xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/ES x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků
(Text x xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX xx xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [1], naposledy pozměněnou xxxxxxxx 2002/98/ES [2], x xxxxxxx na xxxxxx 120 uvedené xxxxxxxx,
xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx humánnímu xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx být xxxxxx xx xxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx účelem xxxxxxx registrace musí xxx x žádostí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a dokumenty xxxxxxxx xx výsledků xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/ES je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyplývajícím xx současných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dokumentace k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx být zlepšeny, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x lépe xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx několika xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) V xxxxx Mezinárodní xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx 2000 xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro společný xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx dosáhnout xxxxxxxxxx členění x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxx xx xxxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxx xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx dokumentaci (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Některé xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nemohou xxx xxxxxxx všechny xxxxxxxxx. X přihlédnutím x těmto xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dokumentace.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx přísné xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx lidských xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiálů xxx xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti x xxxxxxxxxxx pro odběr, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx xx xxxx článku 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx svojí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx výroba xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxx materiál xx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx pro více xxxxxxxx přípravků, x xx x xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx společná xxx xxxxx množství dalších xxxxxxxxxxx xxxxx odlišných xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxxx, xx xxxxxx vytvořit xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx x plazmy. Xx xxxxx xxxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx master file, XXX), xxxxx umožní xxxxxxx sdílení expertizy xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx umožní dosáhnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušných xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx PMF xx xxx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx posouzení XXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx výsledku, tj. xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx každý PMF, xxxx kterýkoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx přehodnocování. Xx druhé xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou xxxx XXX (obsahující dvě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx by xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx registraci léčivému xxxxxxxxx pocházejícímu z xxxxxx.
(6) X případě xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx) x jakákoli změna xxxxxx zvláštního antigenu xxxxx xxxx mít xxxx na více xxxxxx registrovaných xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x to xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx při xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úprav xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx měl xxx zaveden xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx master xxxx, VAMF). VAMF xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx státech a xxxxxx xxxxxxxxx daného xxxxxxxx vakcíny za xxxxxxxxxx EMEA. VAMF xx měl xxxxxxx xxxx samostatná xxxx xxxxxxxxxxx dokumentace x xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx x biologické a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Systém XXXX xx xxx sestávat xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx VAMF xxxxxxxxx xx úrovni Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, což xx xxxxxxx x následném xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx od konvenčních xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx povahu. Je xxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx přípravky vzhledem xx standardizovaným požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(9) Xxxxx xxxxxxx získaných x xxxxxxxxx patologických xxxxxx xxxxxx x lidí xxxxxxxx xxxx koncepční xxxxxxxx založené na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx x nim xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx genových přenosů (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx), x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxx terapii).
(10) Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx metabolickým, fyziologickým x xxxxxxxxxxxxx působením xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx funkcí u xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx ve smyslu xxxxxx 1 a 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx by měly xxx upřesněny z xxxxxxxxx x technického xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(11) Směrnice 2001/83/XX xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Opatření této xxxxxxxx jsou v xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:
Xxxxxx 1
Xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxx xxxxx:
x) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx se xxxxx "x xxxxx 4 xxxxxx X" xxxxxxxxx xxxxx "x xxxxx II bodu 6";
x) xxxxxxx X xx nahrazuje xxxxxx xxxxxxx této směrnice.
Článek 2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx x správní xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx souladu s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 2003. Xxxxxxxxxx o xxxx uvědomí Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx státy.
Tato xxxxxxxx xx použije xxx xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Článek 3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Xxxxxx 4
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
V Xxxxxxx dne 25. xxxxxx 2003.
Za Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Xx. věst. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Úř. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX xx nahrazuje xxxxx:
" PŘÍLOHA I
ANALYTICKÉ, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX XXXXXXXXX X PROTOKOLY X XXXXXXX ZKOUŠENÍ XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ
OBSAH
Úvod a xxxxxx zásady
Část X: Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky na xxxxxxxxxxx dokumentaci
1. Xxxxx 1: Správní informace
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x xxxxxxxxx informace
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x vzorky
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx již xxxxxxxxx x xxxxxxxxx státech
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx typy xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Modul 2: Xxxxxxx
2.1 Celkový xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Xxxxx 3: Chemické, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx přípravcích xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx x úprava
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx týkající xx výchozích materiálů x xxxxxxx
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.1.6 Vnitřní obal xxxxxx xxxxx a xxxxxx jeho uzavření
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo materiály
3.2.2.7 Xxxxxxx obal xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx jeho uzavření
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx xxxxxx
4.1 Formát x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Formát x xxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.5 Xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx o analýzách xxxxx x xxxx xxx jedné xxxxxx x další xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
1. Xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Léčivé xxxxxxxxx x xxxxx kombinací
6. Xxxxxxxxxxx předkládaná s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx
Xxxx XXX: Xxxxxxxx léčivé přípravky
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky
1.1 Xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x prekurzory
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Prekurzory xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Rozmanitost xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Zvláštní xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx pro somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Modul 5
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx u xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Zvláštní xxxxxxxxxx x léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 xx předkládají x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx v Pravidlech xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, Xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace, Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx předkládají xxxxxx xxxx modulů. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 obsahuje xxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxx x klinický xxxxxx, modul 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx zprávy a xxxxx 5 obsahuje xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Spojené státy xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Těchto xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx číslování, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx výše xxxxxxxx xxxxxx 2X Xxx žadatelům.
(3) Xxxxxx XXX Evropského společenství xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy žádostí x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx na postup, xxxxx xx být xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx uznávání xxxx xxxxxxxxxxxx), x xxx ohledu xx xx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx použitelná xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (NCE), radiofarmak, xxxxxxxx plazmy, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
(4) Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx Výbor xxx xxxxxxxx vyráběné xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX) x zveřejnila Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxx přípravků (XXXX), x xxxxxxx farmaceutické xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxx xxx o část xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
(6) Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx v souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/XXX, xxxxxx xx xxxxxxx zásady x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx humánní xxxxxx xxxxxxxxx [2], x xx zásadami a xxxxxx xxx GMP, xxxxx xxxxxxxxxx Komise xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Žádost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx příznivé, xxxx xxxxxxxxxx. Zejména musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx zkoušce xxxx klinickém hodnocení, xxxxx xx týkají xxxxxxxx xxxxxxxxx, a/nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx indikací xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx x souladu s xxxxxxxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx klinické praxe xxx provádění klinických xxxxxxxxx humánních léčivých xxxxxxxxx [3]. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx, xx klinická xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx navržena, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx zásad rovnocenných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (farmakologicko-toxikologické) xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxx x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x harmonizaci xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] a 88/320/XXX x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 86/609/EHS ze xxx 24. listopadu 1986 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nová xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx žádosti x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx x registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) x. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx Xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx společenství.
Tato xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx částí:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx žádosti, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxx informaci x xxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxx žádosti (xxxxxx 1 xx 5).
- Xxxx XX xxxxx xxxxxxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxx", xx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x zásadě xxxxxxx xxxxxxxxx, fixní xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx bibliografická a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx" xxx biologické léčivé xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx), radiofarmaka, homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx přípravky x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxx XX pojednává o "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii" x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx původu x xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. XXXXX 1: XXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx úplný xxxxx xxxxxx 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Formulář xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx svým xxxxxx a názvem xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x lékovou xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx úpravou xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx společně xx jménem a xxxxxxx výrobců a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx výroby (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x výrobce či xxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx), x případně jméno x adresa dovozce.
Žadatel xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxxxxxx i vzorky, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx xx připojí xxxxx xxxxxxxx výroby xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx se seznamem xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx všech xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11, xxx byly schváleny xxxxxxxxx státy, x xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx je xxxxxxxxx xx formuláři xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx mimo xxxx podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem žádosti, xxxxxx xxxxxx žádosti, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci x xxxxxxx, xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx x přípravku, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx článku 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x příbalová informace
Předloží xx návrh xxxxx xxx xxxxxxxx vnitřního x vnějšího obalu, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxx povinnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx X pro označení xx xxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 63) x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 59).
1.3.3 Xxxxxx obalů x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, xxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x přípravku xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx
X správním xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx připojí xxxxx všech xxxxxxx xxxxx o přípravku xxxxx článku 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx členskými xxxxx, x xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx žádost xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx komentáře x xxxxxxxxxx x xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x biologická dokumentace, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xx, xxx odborníci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx důležité xxx xxxxxxxxx.
Xxxx požadavky xx splní předložením xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xx studií xxxxxxxxxxx xx zvířatech) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx dokumentace. V xxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx informací x xxxxxx vzdělání, xxxxxxx x xxxxxxxx zkušenosti. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx kvalifikaci. Uvede xx xxxxxxxx vztah xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx žádostí
Zvláštní xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x části XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx x xxxxxxxxxx obsahují případně xxxxxxx hodnocení xxxxx, x němž xxxx xxxxxxxxx xxxxx rizika xxx životní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x použití x/xxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xxxxxxx s uvolněním xxxxxxxx přípravků obsahujících xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismy (XXX) nebo z xxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx článku 2 xxxxxxxx Evropského parlamentu x Rady 2001/18/ES xx xxx 12. xxxxxx 2001 o xxxxxxxx uvolnění geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx směrnici Xxxx 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx 1.
Informace xx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx xxxxxx x xxxxx všechny pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxxxxxx s provedením xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX do xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro účely xxxxxxx a xxxxxx xxxxx části X xxxxxxxx 2001/18/ES,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přílohami XX xx XX xxxxxxxx 2001/18/XX, včetně xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kód XXX x jakékoliv xxxxx xxxxxxxxx o XXX xxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx (ERA) připravená xx xxxxxxx informací xxxxxxxxx x příloze XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/XX x x xxxxxxx s xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx vypracovaný x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx informacím x k ERA, x němž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx XXX x přípravek xxxx poregistračního xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx uvést x xxxxxxx údajů o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x příbalové xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx a xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x jeho vzdělání, xxxxxxx x profesní xxxxxxxxxx a prohlášení x xxxxxx xxxxxx x žadateli.
2. MODUL 2: SOUHRNY
Cílem tohoto xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údaje, neklinické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x zanalyzují xx kritické body. Xxxxxxxx xx věcné xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxxx obsahovat křížové xxxxxx na xxxxxxx xxxx xx informace xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx předložené x xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a biologická xxxxxxxxxxx), x xxxxxx 4 (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x modulu 5 (xxxxxxxx dokumentace).
Informace xxxxxxxx x xxxxxx 2 xx předloží xxxxx formátu, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedeny xx xxxxxx 2 Xxx žadatelům. Xxxxxxxx x souhrny musí xxx x xxxxxxx xx základními zásadami x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace předložené x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Úvod
Poskytnou xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x jehož xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podrobných xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.
2.4 Neklinický přehled
Požaduje xx úplné a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx zvířatech xxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx obsahuje xxxxxxx x odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakýchkoliv xxxxxxxx xx příslušných xxxxxx.
X xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx posouzení xxxxxxxx x rozkladných produktů xxxxx s jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxx xx xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitého x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku, xxxxx má xxx xxxxxx xx trh.
Jakákoliv xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvláštnímu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx vlastnosti xxxxxxxx přípravku doložené xxxxxxxxxxxx studiemi x xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx klinickém xxxxxxx x lidí.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx obsažených x klinickém xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxxx se přístup xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx studií a xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx přehled xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prospěšnosti a xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx navržené xxxxx x cílové xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx postupy xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x řídí xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx při xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Neklinický xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx souhrnů se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx provedených xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx se xxxxxx x tomto xxxxxx:
- xxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- farmakokinetika: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- toxikologie: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx obsažených v xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx klinické xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x tomto xxxxxx:
- souhrn biofarmaceutických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx farmakologie,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXX PŘÍPRAVCÍCH XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX A/NEBO XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x úprava
Modul 3 xx tuto obecnou xxxxxxxxx:
- obsah
- xxxxxx xxxxx
- účinná látka
obecné xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxx kritických xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx výrobního xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx struktury x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx vnitřního xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx o stabilitě
- xxxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx přípravek
popis x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- léčivý xxxxxxxxx
- vývoj složení
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx výrobci
- xxxxxxx šarže
- popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx kroků a xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx procesu
kontrola pomocných xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- validace analytických xxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx pomocné xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx xxxxx
- charakterizace xxxxxxxx
- odůvodnění specifikace xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx standardy xxxx materiály
systém xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu
stabilita
- xxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx a závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x stabilitě
přílohy
- xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx (xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- pomocné xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx využívající xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx živočišného x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx (TSE xxxxxx)
- odkazy xx xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a požadavky
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, charakterizace x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxxx x xxxxx složení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx x konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) X xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x surovinách xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx x x xxxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Všechny postupy x xxxxxx použité xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx podrobně, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxx kontrolních zkouškách xxxxxxxxxxx na žádost xxxxxxxxxxx orgánu. Všechny xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx současnému xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx zkušebních xxxxxxx xxxxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x obecnou stať xx xxxxxx statě.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x lékové xxxxx, xxxxx jsou x xxx xxxxxxx. X xxxxxxx xx ostatní xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx požadovat xxxxxxxxxx svého xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxx členského xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx může xxxxxxxx xxxxxxxxx nekontrolované v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx tyto xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx specifikace xxxxxxx v monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vnitrostátním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx nedostatečná xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx daný xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oddíle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx x xxxxxxx stať xx obecné xxxxx.
(6) X xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx pomocná xxxxx xx xxxxxxx xxxxx popsány ani x Evropském xxxxxxxx, xxx x lékopise xxxxxxxxx xxxxx, může xxx uznán xxxxxx x monografií lékopisu xxxxx země. X xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x případně x xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx a výchozí xxxxxxxx xxxx pomocná xxxxx či pomocné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu, xxxx xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xx-xx xxxxxx Evropským xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx, se předloží x příslušném oddíle xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx shody s xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Výrobce xxxxxxx zaručí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vydání xxxxxxxxxxx shody Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
(8) Pro xxxxx xxxxxxxxxxx účinnou xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx zařídit, xxx
(x) xxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx,
(xx) kontroly xxxxxxx xxxxx xxxxxx x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx xxxxxx x odděleném dokumentu xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x účinné xxxxx (xxxxxx substance xxxxxx xxxx).
X xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx mohl xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx šaržemi x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx specifikace, aniž xx informoval xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x takovou xxxxx xx xxxxxx příslušným xxxxxxx; xxxx xxxxxxxxx x údaje xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x účinné xxxxx.
(9) Zvláštní opatření xxxxxxx prevence xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx encefalopatií (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): v každém xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx použitého xxxxxxxxx x Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx zvířecí spongiformní xxxxxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx komisí x Xxxxxxx věstníku Evropské xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx prokázán xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, což xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx tento soulad.
(10) Xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx agens, ať xxxxxxxxxx xxxx virovými, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx obecné xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx potřeba, xx xxxxxxxx xxxxxxxx XX vyžadované právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní pozornost xxxx xxx věnována xxxxx vybraným xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin
a) Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), případně xxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x chemického xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aminokyselin x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx fyzikálně-chemických x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Pro xxxxx xxxx přílohy se xxxxxxxxx materiály xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxx extrahována xxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se výchozími xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx biologického původu, xxxx xxxx mikroorganismy, xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, buňky xxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx nebo xxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx konstrukty (xxxxxxx xxxxxxxxx, ať xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo nikoli, xxxxxx xxxxxxxxxx buněk).
Biologický xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jehož xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx látka, která xx vyrobena nebo xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxx charakterizaci x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x biologických xxxxxxx a xxxxx x výrobním xxxxxxx x jeho xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivé přípravky x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x čl. 1 xxxx. 4 x 10; léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx xxxxxxxx (EHS) x. 2309/93; léčivé xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx jiná xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx extrakci xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx, x xxx xxxx xxxxxx látka xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx telecí xxxxx, přísady, pufry xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxx., se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx výrobního procesu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx výčet xxxxxxx x doloží xx xxxx jejich xxxxxx x kontroly.
Uvede xx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx zapojené xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxx biologické xxxxxx přípravky se xxxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx x doložen xxxxx x historie výchozích xxxxxxxxx.
X ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx přenosných zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx xxx minimalizaci xxxxxx xxxxxxx agens xxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Evropskou xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské unie.
Jsou-li xxxxxxxxx buněčné xxxxx, xx xxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x x pasáži následující xxxxxxx nezměněny.
Inokula, buněčné xxxxx, směsi xxxx xxxx xxxxxx x xxxxx materiály xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx, x nichž pocházejí, xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx materiál použít xxx xxxxx, xxxx xxxxx zpracování zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx vakcín xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxxx. Xxx bakteriální x xxxxxx vakcíny musí xxx vlastnosti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Pro živé xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx infekčního agens x inokulu v xxxxxxxx; pokud to xxxx prokázáno dostatečně, xxxx xxx vlastnosti x xxxxxxxx prokázány xxx ve xxxxxx xxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x lidské xxxx nebo xxxxxx xxxx být v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx III xxxx xxxxxxx popsán x xxxxxxx původ x xxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx x skladování výchozího xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx krok, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrole xxxxxxxxxxxx x validace xxxxxxx x/xxxx hodnotící xxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cizích xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, když xxxxx zpracování xxxxxxx xxxxxx odstranění x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx validováno x xxxxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx bezpečnosti.
f) Předloží xx xxxxx x xxxxxxxxxx významných změn xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx účinné látky xx účinných xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx objasňující xxxxxxxxx x další xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek.
Předloží xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx založené xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx biologických xxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx x nečistotách.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek
Poskytnou xx podrobné informace x specifikacích xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx kontrole xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x podrobně se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x standardy. Pokud xx xx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx x biologické materiály Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx účinné xxxxx x systém jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obalu, systému xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Shrnou xx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xxxxxxx protokoly x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx těchto postupů.
c) Xxxxxxxx xx protokol x stabilitě a xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx popis xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx množství x xxxxxxxx a funkci xxxxxx pro
- účinnou xxxxx xx účinné xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx množství, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx látek, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, zahušťovadel, xxxxxxxxxx, látek xxx xxxxxx xxxxx x xxxx atd.,
- xxxxxx xxxxxx vrstvy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, potahované xxxxxxx xxx.),
- tyto xxxxx xx xxxxxx jakýmikoliv xxxxxxxxxx údaji o xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx uzavření, xxxxxxxx x podrobnostmi x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx nichž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo podáván x xxxxx x xxx xxxxx xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", která se xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx bez xxxxxxx ostatních ustanovení xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xxxxxx
- x případě xxxxx uvedených x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx monografie x odkazem na xxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx nechráněný název (XXX) doporučený Světovou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx neexistuje, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx vědecké xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx získávání, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx důležitých xxxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "X" xxxxx, xxxxx xx jim xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 78/25/XXX xx xxx 12. prosince 1977 x sbližování právních xxxxxxxx členských států xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 94/36/ES xx xxx 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Při xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx nezbytné xxxx xxx xxxxxx účinnou xxxxx xxxxx dané xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x pokud xx to xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, hmotností xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx obsahujících účinnou xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx, xx obsah xxxxxx xxxxx, xxx-xx x xxx xxxx hydrát, xxxxxxxxxxxx vyjadřuje hmotností xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx molekuly. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxx tutéž xxxxxxx xxxxx uvedeno stejným xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx nemohou xxx chemicky definovány. Xxxxx byla xxxxxxxxxx Xxxxxxxx zdravotnickou xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx biologické účinnosti. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx mezinárodní xxxxxxxx, vyjádří xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxx látek, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx kapitola xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx léková xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a instrukce x použití xxxx xxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolních zkoušek xxxxxxxxxxx xxxxx specifikace. Xxxx být identifikovány x xxxxxxx kritické xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx reprodukovatelnost xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx případném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx podpůrných údajů xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx kapitoly xxxxxx 4 (Xxxxxx x neklinických studiích) x xxxxxx 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx mohou ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx kompatibilita různých xxxxxxxx látek xxxx xxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx volba xxxxxxxxx xxxxx, zejména xx xxxxxx x jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx jde o xxxxxxxxx-xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxx každý xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx konečného přípravku.
f) Xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x výrobě xxxxxxxxx klinických xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx vhodnost xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx obalem.
h) Ve xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx přípravkům xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxx lékopis xxxxxxxxxxx.
x) Pro poskytnutí xxxxxxxx a doplňujících xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx doložena kompatibilita xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x rekonstituci nebo x dávkovacím xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx proces xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx podle xx. 8 xxxx. 3 xxxx. d) se xxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přehled x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx procesu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxx podrobnosti xxxxxxxx xx opatření provedených x zajištění homogenity xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- experimentální xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx výroby xxx xxxxxxxxx kritický,
- x sterilních léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Údaje xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx léčivého xxxxxxxxx xx složením, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx navrhne xxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx všech účinných xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxxx stejným požadavkům xxxx xxxxxx xxxxx).
Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx svým xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xxx kritické xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látek
a) Xxxxx xx výčet xxxxx xxxxxxxxx potřebných x xxxxxx pomocné látky xx xxxxxxxxx xxxxx x vyznačením, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrole xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se, xx materiály splňují xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx v každém xxxxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/XXX a/nebo 94/36/XX. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx stanoveným xxxxxxxx 95/45/XX, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxx každou xxxxxxxx xxxxx se podrobně xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx odůvodnění. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Zvláštní pozornost xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx látkám xxxxxxxx xxxx živočišného původu.
S xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx spongiformních xxxxxxxxxxxxx xxxx žadatel xxxxxxxx, x pokud xxx x xxxxxxx xxxxx, xx léčivý xxxxxxxxx xx vyroben x xxxxxxx s Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x x jeho xxxxxxx zveřejněnými Evropskou xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx předložením xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx monografií pro xxxxxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu, xxx je výhodnější, xxxx xxxxxxx vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx tento xxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxx xxxxxxxx látku xx pomocné xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx přípravku xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, charakterizaci x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, podle xxxxxxx xxxx popsaného xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podrobné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx věnované xxxxxx xxxxx či xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx o nové xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pomocných xxxxxxx xxxx xxx předložena xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx není totožný x xxxxxxxx nové xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx předloží x modulu 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx 5.
3.2.2.5 Kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x téhož xxxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xx není xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx přijatelná xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx propuštění x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx volby, xxxxxxxx analýzy x xxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
Uvedou xx x podrobně xx popíšou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x oddíle xxxxxxxxx xx účinné xxxxx.
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x systém xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx či xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obalu a xxxxxx specifikací. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx popis x xxxxxxxxxxxx. Případně xx předloží xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x lékopise, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nějakou funkci, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Stabilita konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx provedených xxxxxx, použité xxxxxxxxx x xxxxxxxx studií.
b) Xx vhodném formátu xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx xx případně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stabilitě.
c) Předloží xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x poregistračním xxxxxx.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- sekundární xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx vztahující xx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- farmakokinetika
- xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x validaci
- absorpce
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie
- xxxxxxxxxxx
- toxicita xx xxxxx xxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xx vitro
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx studie
- xxxxxxxxxxx a vývojová xxxxxxxx
- xxxxxxxxx a xxxxx embryonální xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, v xxxxx xxxx dávky podávány xxxxxxxxx (xxxxxxxx) x/xxxx xx xxxxxxxxx dále xxxxxxxxx
- místní snášenlivost
- xxxx studie toxicity
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- odkazy xx literaturu
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost musí xxx věnována xxxxx xxxxxxxx prvkům.
(1) Farmakologické x toxikologické zkoušky xxxx ukázat
a) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; tyto xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x příslušnému patologickému xxxxx;
x) farmakologické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx být věrohodné x xxxxxx použitelné. Xxxxxxxx xx to xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxxx výsledků.
Kromě xxxx xx xxxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z lidské xxxx xxxx plazmy, xxxx xxx nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx program xxxxxxxx xxxxxxxxx žadatelem.
Při vytváření xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx v úvahu xxxxxxxxxxx požadavky:
všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx protilátek a xxxxxxxxxxxx x xxxx;
xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx toxicity, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx potenciálu. Xxx-xx x xxxxxxxx působení xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx poprvé použita xx farmaceutické xxxxxxx.
(4) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů.
4.2.1 Farmakologie
Farmakologické xxxxxx sledují xxx xxxxxxx xxxxx přístupu.
- Xx prvé, xxxx xxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx, xxx in vitro. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx použití xxxxxx xxxxx-xxxxxx, čas-účinek xxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, uvede xx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxx xx látky xxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
- Xx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx funkce. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x předpokládaném x xxxxxx xxxxxxxx rozsahu. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx je bylo xxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx.
X případě xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx důvodem xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X prvním xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx vědecké xxxxxxxxxx xxxxxxxxx odvozuje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxxxxxx stanovit, zda xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, a xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx významnost jakýchkoliv xxxxxxxxxx účinků.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx rozumí studie xxxxx účinné látky x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx) x vylučování těchto xxxxx.
Xxxxxx těchto různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx látky.
Informace x distribuci x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou xxxxxx údaje xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx, a x případě xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x xxxxx, jejichž xxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. četná diagnostika xxxx.).
Xxxxxx in vitro xxxxx xxx xxxx x výhodou xxxxxxxxx x využitím xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx. xxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx mezi xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nezbytné. V xxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx x ustanoveními xxxx xxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navržen xxx, xxx umožnil srovnání x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Toxicita xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx rozumí xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, a to x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx skutečném xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx hodnocené účinné xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx souvisí x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx dvě zkoušky: xxxxx xxxxxxxxxx, trvající xxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použití. Xxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxxx být věnována xxxxxxxxx xxx klinických xxxxxxxx. Trvání xx xxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou.
c) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx studie mutagenního x klastogenního xxxxxxxxxx xx odhalit xxxxx, xxxxx xxxx látka xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx látky xxxxx xxxxxxxxxxxx ohrožení xxxxxx, xxxxxxx vystavení xxxxxxxx přináší xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx somatických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx k rakovině. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx vyžadovány xxxxxxx x xxxxxxxx karcinogenních xxxxxx:
1. Xxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx používání xx delší xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, buď xxxxxxxxxxx, xxxx opakovaně x xxxxxxxxxxx.
2. Tyto xxxxxx xxxx doporučené x některých xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx důkazu xx studií xxxxxxxx xx opakovaných dávkách.
3. Xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučeninami xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxx x xxxxx druhů x xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx přípravek xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx chronická xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky.
e) Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx provést xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx zahrnují xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx funkci xxxxxxxxx xxxxx nebo samic, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx zralost, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx xxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx těchto zkoušek xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx druzích xxxxx, z xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx- x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou alespoň xx jednom druhu. Xxxxx je známo, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Je xxxx žádoucí, xxx xxxxx z druhů xxx xxxxxx jako xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných dávkách.
Při xxxxxxxxxxx xxxxx studie xx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx léčivé xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx látky) xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx do styku x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení musí xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx mechanické účinky xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx vyvinutým xxx humánní xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx skupin xx použije vehikulum x/xxxx pomocné xxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, trvání, xxxxxxx x cesta xxxxxx, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx má xxx prostudován, x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx být nahrazeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx za xxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxx, rektálně, xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX STUDIÍCH
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 5 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- obsah xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- tabulkový výčet xxxxxxxxxx studií
- xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o biofarmaceutických xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxx biodostupnosti x xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – xx xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx vazby na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a studiích xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x studiích počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx snášenlivosti x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx faktorů xx xxxxxxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx vlivu xxxxxxxx xxxxxxx na farmakokinetiku
- xxxxxx o studiích xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x farmakodynamických xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx subjektů
- xxxxxx o studiích xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx
- xxxxxx x analýzách xxxxx z více xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx formálně xxxxxxxxxxxxx analýz, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx literaturu
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvkům.
a) Klinické xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx podle čl. 8 xxxx. 3 xxxx. x) x xx. 10 xxxx. 1, musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x vědecky xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kritéria pro xxxxxxx registrace. Z xxxx plyne, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx hodnocením xxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx modulu 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx závěry xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x proto xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx soubor informací xxx zkoušejícího, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klinického hodnocení, xxxxxx chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, farmakokinetických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a výsledků xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx povahy, xxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; úplné xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxx materiály xxxxxxxx xxxx živočišného xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx bezpečnosti x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx agens před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx dokumenty xx xxxxxxxxxx hodnocení (xxxxxx xxxxxxxxx záznamů xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx subjektů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx xxxx xxxxxxx 15 let xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx nejméně 2 xxx xx udělení xxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, pokud xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx x xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxx xx xxxxxxxxx přerušení klinického xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx právními xxxxxxxx x xx nejdelší xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo soukromou xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, jestliže xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zadavatelem. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx informování xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo praxe x xxx, xxx xxx tyto dokumenty xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx uchovává xxxxxxxx xxxxx dokumentaci týkající xx hodnocení xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxxxx zahrnuje: protokol xxxxxx xxxxxxxxxx, cílů, xxxxxxxxxxxxx plánu a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx operační xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx stanoviska x protokolu x xxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx o auditu, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vlastník xx xxxx xxxx let xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku.
Navíc xxx xxxxxxxxx prováděná x Xxxxxxxxx společenství, držitel xxxxxxxxxx o registraci xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxx 2001/20/XX x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx.
Xxxxxxx údaje a xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánů.
d) Xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx objektivního xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, za xxxxxxx xx prováděno a xxxxxx, a podrobností x xxxxxxxx hodnoceném xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, přičemž u xxxxxxx x xxxx xxxx xxx uvedeno xxxx xxxxx, adresa, xxxxxxxx zařazení, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx provedeno, x xxxxxx informací x xxxxxx jednotlivém pacientovi, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a u xxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení všemi xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) zkoušejícím.
e) Xxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx hodnoceních se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx může xxxx xxxxxx informací vynechat. Xxxxx dokumentace bude xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxx závěrech x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x bezpečnosti přípravku xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informací xxxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx při xxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vyjádří hlavní xxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxxxxx pracovišť ve xxxxx xxxxxxxx stanovisko x bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx a uvedou xx
1) xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
2) xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx hodnocených xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxx xxx takové xxxxxxxx,
4) xxxxx byla kontrolovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx o tom, xxx xxxxxxxxx skupina
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přípravek xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx jiným xxxxxxxx xxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx lidé, xxxx, ženy xxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxx vztažené x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx hodnocení, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx xxxx xxxx uvede xxx xxxxxxxxxx x
1) jakýchkoli xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx odvykání xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx sledování.
h) Xxxxx o nové xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx požadovány xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx nebo xxxxxxxx vynechání xxxxx xxxx xxx vysvětleno. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledky, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx předklinické xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx údaje x jakékoliv xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání x xxxx xx stanoví xxxxxxxxxx dávkování.
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo – in vitro x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxxxxxx v xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x).
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx farmakokinetiky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastností léčivé xxxxx.
X xxxxx ohledu xx předloží xxxxxx x xxxxxxxx vazby xx plazmatické xxxxxxxxx, xxxxxxxx jaterního metabolismu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx následující xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (rychlost x xxxxxx),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxx x kinetice xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx druhy použitými x xxxxxxxxxxxxxx studiích.
Kromě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mnohonásobnými vzorky xx mohou otázkami xxxxx vnitřních x xxxxxxxx faktorů na xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx a farmakokinetickou xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx založené xx xxxxx xxxxx vzorků xxxxxxxxx x klinických xxxxxx. Předloží xx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u zdravých xxxxxxxx x x xxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx x vnějších xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx.
x) Jestliže xx xxx přípravek xxxxxxx xxxxxxx současně x xxxxxxx xxxxxxxx přípravky, xxxxxx xx údaje x zkouškách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx prokázání xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx látkou a xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx látkami.
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
a) Prokáže xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti, xxxxxx
- xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx průběhu,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx, pokud xx xx možné.
Popíše xx xxxxxxxxxxxxxxxx působení, xxxxx xx nevztahuje x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakodynamických xxxxxx x lidí xxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx současně x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx x kombinovaným podáním xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými xxxxxxxxx nebo xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx o kontrolovaných xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx indikace
Obecně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx "kontrolovaná xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx možno, xxxxxxxxxxxxx x případně xxxxx xxxxxxx x proti xxxxxxxxxx léčivému přípravku x prokázanou léčebnou xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx při hodnocení xxxx xxxxx xxxxxx xx případu x xxxx též záviset xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx tedy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx x účinností zavedeného xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Xxxxx xx xx xxxxx, x xxxxxxx při xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx měřen, xxxx xxx podniknuty xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx důkladný popis xxxxxxxxx statistických xxxxx, xxxxx pacientů x xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výpočtů xxxxxxxxxx síly hodnocení), xxxxxxx významnosti, xxxxx xx xxx xxxxxxx, x xxxxx statistické xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vyloučení xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx randomizace. Xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx být považováno xx xxxxxxxxxxx náhradu xxxxx kontrolovaného xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxx x příhodám, xxxxx vyústí xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx současného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, k xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx x smrti. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx vyšší riziko, x xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slabým xxxxxxx xxxxx, xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vylučování, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x malých xxxxxxx. Xxxxxx xx dopad xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x klinických xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
Xxxxx je xxx xxxxxx přípravek registrován xx třetích xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxx ve xxxxxx x xxxx xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxx xxxxx příslušných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x klinických studiích x xxxxxxxx podle xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX A POŽADAVKY
Některé xxxxxx přípravky xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti, xx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy xxxxxxxxxxx. Xxx bylo přihlédnuto x xxxxx zvláštním xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. DOBŘE XXXXXXXX LÉČEBNÉ XXXXXXX
Xxx xxxxxx přípravky, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx mají "xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx" x xxxxxxx xxxxxxxxx x přijatelnou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xxxx xx) se xxxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 1, 2 a 3 popsané v xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 xx xxxxxx neklinické x xxxxxxxx xxxxxxxxxx podrobnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvláštními xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, které xx xxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx přípravků, jsou:
- xxxx, xx kterou xx xxxxx používána,
- xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx vědeckého xxxxx o používání xxxxx (x ohlasem xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) x
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx xxxxx časová xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xxxx doba xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxxx než xxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx léčivého přípravku xx Společenství;
b) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx trh a xxxxxxx po xxxxxxx xx xxx x xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx srovnávacích epidemiologických xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dokumentace, xxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x "dobře xxxxxxxxx xxxxxxxx použití" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" xx jiné xxxxxx důkazů (xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x xx xxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx je v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odůvodněno xxxxxxx xxxxxx zdrojů xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx jakýmkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx být odůvodněno, xxxx xxxx xxx xxxxxx doložení přijatelné xxxxxx bezpečnosti x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx některé xxxxxx chybí;
d) v xxxxxxxxxxx a/nebo klinickém xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxx xx přípravku xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx udělena xxxxxxxxxx x xxxx existující xxxxxxx;
x) zkušenosti po xxxxxxx xx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx obsahují xxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xx ně xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2. V ZÁSADĚ XXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
a) Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx x) (v xxxxxx xxxxxxx přípravky) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 části X xxxx přílohy xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx na xxxxx xxxxxx 4 a 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) (x xxxxxx xxxxxxx přípravky, xx. xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx popsané x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X této xxxxxxx xxxxxxxx s údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx s původním xxxxxxx přípravkem xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx není xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx část II, 4 Xxxxxxx biologické xxxxxx přípravky).
U xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (x případně příslušných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxxxxx s xxxxxxxxxx těchto xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx bioekvivalence xxxx odůvodnění, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxx "Xxxxxxxxx biodostupnosti x bioekvivalence",
- aktualizovaný xxxxxx zveřejněné literatury xxxxxxxx xx xxxxx x předložené žádosti. Xxx xxxxx účel xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx x souhrnu xxxxx o přípravku, xxxxx není xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a klinických xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- žadatel by xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doplňující xxxxx xxxxxxxxxxx ekvivalenci xxxxxxxxxx xxxxxxx solí, esterů xxxx xxxxxxxx registrované xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x účinnosti.
3. XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx podobného xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x odlišnou xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, musí xxx doloženo, že x xxxxxx nedochází x žádné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxx případ, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx novou xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xxxxxx přípravek xxxxx xxx odlišné xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx být xxxxxxx xxxxxxxx cestou, v xxxxxxxxx dávkách xx x xxxxxxxx dávkováním, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx toxikologických x farmakologických zkoušek x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) bodu xxx) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx údaje xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x zásadě xxxxxxxxx (generik) neumožňují xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx profil.
Pokud xxxxxxxxx xxxxxxx předloží xx xxxxxxxx období xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxx je xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx. 3.2 této xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx, použije xx xxxxx postup:
- xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxxx 1, 2 a 3 (xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x biologické údaje), xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx doplňujících údajů (xx. toxikologických x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;
- x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 x 5, x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mají xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx indikaci, xxxx xxx účinnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx prokázána xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
5. XXXXXX PŘÍPRAVKY X XXXXX KOMBINACÍ
Žádosti xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx sestávají xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx registrovány xxxx xxxxxx přípravek x xxxxx kombinací.
Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx dokumentace (xxxxxx 1 xx 5) xxx xxxxxx xxxxxxxxx x fixní xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výroby a xxxxxxxxx bezpečnosti vzhledem x xxxxx agens.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak xxxxxxxxx xxxxxx 22, může xxxxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx
- xxxxxxxx, xxx něž je xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx od žadatele xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx
- xx současného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxx lékařské xxxxx,
xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx ukončí ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx xxxxxx přípravek xxx xxx vydáván xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x může xxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx osobou,
- příbalová xxxxxxxxx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékaře xx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek jsou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx žádostmi x xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx o registraci xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxx žadatelem a x bibliografických odkazů. Xxxxxxx xxxxxxx moduly xxxx x xxxxxxx xx strukturou xxxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx formát xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky ve xxxxxx x povaze xxxxxxxx léčivých přípravků.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x plazmy
U léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 požadavky xx dokumentaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx výchozích materiálů x xxxxxxx" xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (plasma xxxxxx xxxx), xxxxx xx xxxxxxxxxx podle této xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx oddělený od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx veškeré podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx lidské xxxxxx xxxxxxx xxxx výchozí xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxx výrobu xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pomocných látek x xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxx součástí xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směrnici Evropského xxxxxxxxxx a Xxxx 2000/70/XX xx xxx 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX x ohledem na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx nebo xxxxxx plazmy [11];
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx frakcionaci/zpracování xxxxxx plazmy xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx;
- xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci agentuře xxxx xxxxxxxxxxx orgánu. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případě xx xxxxxxxxx žadatel nebo xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx;
- příslušný xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx certifikát;
- xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx článku 109, ve znění xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx informace x plazmě použité xxxx výchozí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) informace x xxxxxxxxxxx nebo zařízeních, x nichž xx xxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx, xxxxxx inspekcí a xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) informace x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, v nichž xx xxxxxxx zkoušení xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx;
(xxx) kritéria xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx odběr xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x naopak;
(2) Xxxxxx x bezpečnost xxxxxx
(x) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx metodách a x xxxxxxx směsí xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek;
(iii) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx x xxxxxx, včetně xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx plazmy.
(3) Systém xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx a/nebo xxxxxxxxx, která zpracovává xx frakcionuje xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x středisky nebo xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx podmínky jejich xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx, ať xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx x registračním xxxxxx, včetně léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/ES xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o plazmě, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx neexistuje.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xx předmětem xxxxxxxxx x technického xxxxxxxxx, xxxxx provede agentura. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx certifikát xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx dokument x plazmě xxxx xxx xxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx certifikován.
- Změny xxxxxxxx provedené x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spadající xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Rady (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. xxxxxxxx 1993, xxxxxx se xxxxxxx postupy Společenství xxx registraci x xxxxx nad xxxxxxxxx x veterinárními xxxxxxxx xxxxxxxxx x zřizuje xx Evropská xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [13]. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx (XX) x. 1085/2003.
- Xx xxxxxx xxxxxx x ustanovením xxxxxxxx x první xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxx nebo xxxxxx registraci, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx základního xxxxxxxxx o xxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Odchylně xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx bodu (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx z xxxx xx xxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx je xxxxxxx xx jeden xxxxxxx xxxx, vědecké a xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx státu.
1.2 Vakcíny
U xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx následující požadavky.
Dokumentace x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, kromě xxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx vakcíny, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx dokumentem x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx samostatná xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx ke xxxxx x xxxxxxxx látek, xxx jsou součástí xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x registraci;
- xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx antigenů vakcíny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx v xx xxxxxxxxxx antigenů xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx vakcína obsahuje xxxxxxx xxx odlišné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx ochranu xxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx, xxxxx obsahuje xxxxx antigen vakcíny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx části (Xxxxxx xxxxx) xxxxxx 3 xxx xxxxx x xxxxxxx, xxx xx popsáno x xxxxx X této xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx monografií xx xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx.
2. Informace x xxxxxx účinné xxxxx: xxx xxxx xxx xxxxxxx výrobní proces, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx XXX x xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
3. Charakterizace xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxx.
5. Referenční xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx a systém xxxx xxxxxxxx.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxx xxxx antigen xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx, včetně xxxxx základních xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, který xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vědecké x xxxxxxxxx xxxxxxxxx každého xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Ustanovení xxxxx xxxxxxx xx použijí x xxx každou xxxxxxx, která xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxx xxxxxx na xx, xxx je, xxxx xxxx jeden xxxx xxxx xxxxxx antigenů xxxxxxx xxxxxxxx vakcín xxx registrovaných xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx vakcíny registrované xx Společenství podléhají xxxxxxxxx a technickému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx x právními předpisy Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v celém Xxxxxxxxxxxx.
- Odchylně xx xxxxxxxxxx první xx xxxxx odrážky xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jejíž xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postupem Společenství, x xx předpokladu, xx xxxxxxxxxxxx vakcína xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx nebyly hodnoceny xxxxxxxx Společenství, provede xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx daného základního xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxxx uvedeným v xxxxx až xxxxxx xxxxxxx přihlédne xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx registraci, x certifikátu, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXX
2.1 Radiofarmaka
Pro xxxxx xxxx kapitoly xx x žádostmi xxxxxxxxxx xx xx. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 předloží xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxx podrobnosti:
Modul 3
x) X souvislosti x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxx xx účinnou xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx též xxxxxxxxxxx x výrobě xxxx x podrobnosti o xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx radioaktivní xxxxxx přípravek. Nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx popíšou podle xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx sloučeniny xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx také xxxxxxxxx radioaktivně xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X radionuklidů se xxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxx.
X generátoru se xxxxxxxx xx účinné xxxxx xxx xxxxxxxx, xxx dceřinný xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx radionuklidu, xxxxxxxxx izotopu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxx aktivita.
c) Xxxx xxxxxxx materiály xxxxx ozařované xxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x jejím xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
x) Popíše xx xxxxxxxxxxxxxx čistota, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx.
x) U xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému.
g) Požadavek, xxx xxx obsah xxxxxxxx xxxxx vyjadřován xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx radioaktivita x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxx záření.
h) X xxxx xxxx specifikace xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx zahrnuty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x radionuklidové čistoty xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx generátorů, xxxx xxx radionuklidy a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx používání.
Modul 4
Xxxxx xx x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx spojena x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxx x následek použití xxxxxxxxxxx; při xxxxx xxx o žádoucí xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx bezpečnosti x účinnosti radiofarmak xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx dozimetrie. Doloží xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Odhady absorbované xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx uznávaného systému xxxxx xxxxxxxxx cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se toto xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cílem předložit xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxx xx účinku xxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx bezpečnosti xxx xxxxx, xx. expozice/vystavení xxxxxxx xxxxxxxxxxxx personálu x životního xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx možné:
Modul 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 platí, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx výše [písmena x) xx i)].
Modul 4
Xxxxx jde o xxxxxxxx po xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, předloží xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x souladu x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x 88/320/XXX, pokud není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nejsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx považovány xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx informace xxxxxxxx se chemické xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx informace xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx považovány xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx xx relevantní.
Předloží xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prospěšnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx na příslušnou xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
Tento xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 3 a 4 xxx homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx x xx. 1 xxxx. 5.
Modul 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 15 při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x čl. 14 xxxx. 1, xxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 16 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx základní látky xxxxxxx x dokumentaci xxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci xxxx xxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx tradiční xxxxx používané x xxxxxx členském xxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx x dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxx použitým xxxxxxxxxx xxxxxx surovin x xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látce.
Obecné xxxxxxxxx na jakost xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx materiály x suroviny, xxxxxx xxxx mezistupně xxxxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxxx ředění, které xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xx-xx xx možné, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolovat x xxxxxxxx ředění x důvodu xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx výrobního xxxxxxx xx xxxxxxxxx materiálů xx konečné xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx xx zahrnuto xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxxxxxxx-xx, úředním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx požadavky xx xxxxxx xx použijí xxx homeopatické xxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx odůvodněna.
Musí xxx xxxxxxxxx totožnost x obsah všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx stanovení xxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nejsou xxxxx, např. z xxxxxx jejich xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, prokáže se xxxxxx kompletní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx být doložena xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx ředění/triturace x xxxx xxxxxxx. Xxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxx x úvahu xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Ustanovení xxxxxx 4 se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx upřesněním.
Jakákoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, např. musí xxx xxxxxxxxxx, proč xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxx xxxxxxxxxxx, přestože xxxxxxx xxxxxx chybí.
4. ROSTLINNÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xx xxxxxxxx xxx rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx se předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xxxx xxx xxxxxxxx následující zvláštní xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při registraci xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxx 3, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx aspekty zvláštní xxx rostlinné léčivé xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx přípravky
Pro xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx "xxxxxxxxx xxxxx a rostlinné xxxxxxxxx" považují xx xxxxxxxxxx xxxxxx "rostlinné xxxxx x xxxxxxxxx x rostlinných xxxx", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx názvosloví xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (rod, xxxx, odrůda a xxxxx) a případně xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx názvy (xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxx na xxxxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx uvede binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, druh, xxxxxx x xxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx, části xxxxxxx, xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X dokumentaci xxxxxx x struktuře rostlinné xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku či xxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx fyzikální forma, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vzorec, xxxxxx relativní x xxxxxxxxx stereochemie), stejně xxxx dalších xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx rostlinné xxxxx, xxxxxxxx-xx v xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uvede xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx výrobce, včetně xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx na popis xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pěstování a xxxx rostliny, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a kultivace, xxxxxxx, sušení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx popis výrobního xxxxxxx x jeho xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx stupňů x xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx cestě xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx výsledky srovnání xxxxxxxxxxxxxx složení rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bibliografických xxxxxxxxxx xx složením xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx účinná xxxxx xx xxxxxx xxxxx v rostlinném xxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx na vyjasnění xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxxx struktury x dalších vlastností xxxxxxxxxxx přípravku se xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx účinnosti.
Předloží xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx či rostlinné xxxxx x případně xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx přípravky.
Předloží se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx a případně xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx validaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se předloží xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxx x xxxxxxxx analýz xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxx přípravek či xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx uvedených x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlinné látky xx rostlinných látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx materiálech xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rostlinného přípravku xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxx xx rostlinná xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx požádat o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx.
(2) Rostlinné xxxxxx přípravky
S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popisující vývoj xxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx žádosti.
5. XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXXX
- V xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxx nařízení (XX) x. 141/2000 xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx části XX xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Žadatel pak xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx důvody, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx úplné xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx prospěšnost/riziko xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Pokud xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xxxxxxxx na ustanovení xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xx) x xxxxx XX xxxx 1 xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx látky xxxxx ustanovení xxxxxx 5 xxxx směrnice.
ČÁST XX
XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX TERAPII
Léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zaměřených xx xxxxx biomolekuly, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx terapeutickým xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx popsané x xxxxx I xxxx přílohy.
Použijí xx xxxxxx 1 až 5. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u příjemce x xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů xx xxxxxx uvolnění do xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx životní xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx x modulu 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupů, prováděných xxx xx vivo xxxx ex xxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xx. xxxx xxxxxxxx kyseliny) xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx a xxxx následná xxxxxxx xx xxxx. Genový xxxxxx zahrnuje xxxxxxxx xxxxxx obsažený v xxxxxxxxx xxxxxx vektoru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vektor xxxx xxx také xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx přípravky pro xxxxxxx terapii xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxx připravený x xxxxxxxxxx xxxx svým xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx x mohou xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx geneticky modifikované xxxxxxxx představují xxxxxxx xxxxx.
Xx účelem získat xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx doplňující xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx určitému xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx svým xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx připraveny x xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxx připraven x xxxxxxxxx, x xxxxx produktem je xxxxxx látka. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx pacientovi, přičemž xx x xxxxxxxx xxxxx právě xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx až x opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx jeden xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, diagnostickým xxxx xxxxxxxxxxxxx) genetickým xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky. Xxxxx xxx xxxxxxxx přípravku xx určen x xxxxxx více xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zahrnují
- nahou xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, xx.
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxx geny, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx inokula xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx plasmidy, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx svém xxxxxxxx vnitřním xxxxx x úpravě xxx xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx. Xxxxx typu xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxx cesta xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx vyžadovat xx xxxx ošetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx těmto xxxxx:
x) Předloží xx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii, xxxxxx xxxx xxxxxxx x cílové buněčné xxxxxxxx. Uvedou se xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx, konstrukce, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sekvence, xxxxxx xxxx integrity x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxx genů xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx x x dopravě xxxx. Xxxx být xxxxxxx x jeho xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx charakterizace.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx, které využívají xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx genového přenosu (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx), xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x o xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx tkání x xxxxx, xxxxxx xxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxx cyklu.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx uvedou xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x v kombinaci.
c) Xxxxxx pro xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx xxxxxxx banky x xxxxxxx jednotné inokulace xx xxxxxxxx xxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx pohlaví, xxx, xxxxxxxx mikrobiologického x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx podrobné informace x xxxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxx zvířat,
- xxxxx xxxxxx x péče x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx transgenních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx k prevenci x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx agens,
- zařízení,
- xxxxxxxx výchozích materiálů x surovin.
Doloží xx xxxxx metod xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a sledovatelnosti, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx sledovatelnosti xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx léčivému přípravku, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx virů schopných xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx pacienta xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byly xxxxxxxx změněny x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, farmakologickou x xxxxxxxxxxxxx cestou. Xxxx manipulace xxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xenogenních xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx biologicky odbouratelné xxx xxxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxx buněčnou xxxxxxx xxxxxxxx xx modulu 3
Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx modifikace xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vlastností xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx kvantitativního xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a manipulované x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx byl získán xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxx inertními matricemi xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx princip xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- autologní xxxxxxx deriváty xxxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx manipulované xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx homologních xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx proces xx xxxxxx buněk xxxxxxxxxx (autologní xxxxxxx) xx k opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx x jiných léčivých xxxxxxxxx xxx rozlišit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:
- výchozí xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxxx účinná xxxxx, xx. xxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxx: manipulované buňky, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxx matricemi x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx přípravek: xxxxxx látka xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v úpravě xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Obecné xxxxxxxxx x účinné látce xx xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxxx terapii xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx in vitro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, diagnostické xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx oddílu xx popíše, o xxxx typy xxxxx x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xx, x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx biologických xxxxxxx buňky pocházejí, xxxxxx jako autologní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se podrobnosti x xxxxxx buněk, xxxxxxxxxx a skladování xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx prvnímu xxxxx xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx buněk, které xxxx použity xxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Lidské somatické xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii xx zhotovují x xxxxxxxxxxxx počtu (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx získány xx xxxxxxxx xxxxxxx počínajícím xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx tkání xxxxxxxxxx lidem, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx. Xxx účely xxxx xxxxxxxx se účinnou xxxxxx xxxxxx výchozí xxxx xxxxxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx připravená pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití.
Výchozí xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx aspektů xxxxxx bezpečnosti.
(1) Xxxxxx, xxxxx, tělní tekutiny x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx charakterizace xxxxxxxx zdroje, xxxx xx věk, pohlaví, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, vylučovací xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx, typu tkáně, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, skladování a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxx X. Xxx x zásadní otázku xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o použití xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, růstové faktory, xxxxxxxxxx xxxxx) nebo x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. separátory xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx polymery, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, stejně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx se podrobné xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxx bodů:
- původ xxxxxx,
- xxxxx zvířat x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, povaha xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x prevenci x sledování infekcí x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených mikroorganismů (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- systémy buněčných xxxx,
- kontrola výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, buněčná xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx přenosem.
b) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxxxx xxxxxxx populace x xxxxxxx xx totožnost (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, morfologická xxxxxxx), xxxxxxx (xxxx mikrobiální xxxxx x buněčná xxxxxxxxxxx), účinnost (definovaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx (testování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx zvláštním xxxxxxx podání (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, injekce in xxxx, xxxxxxxxxxxxxx chirurgie) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxx pomocných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx) x ohledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
x) Sledovatelnost
Předloží se xxxxxxxx vývojový diagram xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx produktů xx dárce xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX POŽADAVKY XXX XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TERAPII X XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX) XXXXXXXX XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx vhodné x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vysokého xxxxxx druhové xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakcích.
V xxxxxx 2 musí xxx xxxxx odůvodněn xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxx a xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx zvířecí modely xx xxxxxx podpořit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX nálezů xxxxxxxxx ukazatelů x xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x lidí. Xxx doložení xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx pro použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x zvířat.
3.2 Modul 5
Xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxx x modulu 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pro xxxxxxx léčebné indikace xxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx. Jakákoliv odchylka xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx odůvodněna x modulu 2.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxx vzhledem xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněk (somato-buněčná xxxxxxx), xxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nichž xx xxxxxxxxx používají, xxxx x zvláštním xxxxxxx účinku xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx o registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být kladen xxx xx xxxxx xxxxxxxx stupně, xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx, xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx xxxxx 5 xxxxxxx případně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxx funkcí x vývoje živých xxxxx x xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx veřejné xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx ukazatelích, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx podání xxxx podmínkách xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx směrodatné. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx někdy xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxxx xxx bude xxxxxxx. Xx xxxx nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx přípravku in xxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx genové xxxxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro sledování xxxxxxxxx produktu nebo xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx gen, x xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx transfektovány.
Hodnocení xxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx zvláštních cest xxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx xxxxx ex xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxx x tím xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx x informaci x xxxxxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x imunitní xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxxx podmíněné xxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x určitými xxxxxxxxx xxx genový xxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx agens. Je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx muset být xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a/nebo jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx; je xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxx určitých léčivých xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx x určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx zahrnutá xx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, které musí xxx xxxxxxx v xxxxxx 5.
Xxxxxxx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx, dočasně xxxx trvale, xx xxxxxxxxxxxx pracoviště x xxxxxxxxxxxxxx zkušeností x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx uplatnit x určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx potenciální xxxxxx infekčních agens xxxxxxxxx replikace.
Také se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx plán řízení xxxxxx zahrnující xxxxxxxx x laboratorní údaje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx epidemiologické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX K XXXXXXX XXXXXXXXXX XXX XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozumí xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx buď xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxx lidských xxxxxxx xxxxxxx, buněk, xxxxx nebo xxxxxx, x xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx s živými xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxx předložit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- původ xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x péče o xx,
- xxxxxxxxxx zvířata (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, povaha xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx out) genu),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxx humánních xxxxxxxx přípravků.
[2] Xx. xxxx. L 193, 17.7.1991, s. 30.
[3] Xx. xxxx. X 121, 1.5.2001, s. 34.
[4] Xx. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. X 145, 11.6.1988, x. 35.
[6] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Úř. věst. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. X 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. věst. X 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. věst. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. X 313, 13.12.2000, s. 22.
[12] Xx. xxxx. L 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Úř. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.