Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/XX
xx xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX ze xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [1], xxxxxxxxx pozměněnou xxxxxxxx 2002/98/ES [2], x zejména na xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx x těmto xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx Evropského xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx orgánem xxxxxxx xxxxxxxxxx. Za účelem xxxxxxx registrace xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx přípravkem.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x technické xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxx přizpůsobit vědeckému x xxxxxxxxxxx pokroku x xxxxxxx mnoha xxxxx xxxxxxxxxx vyplývajícím xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dokumentace k xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx zjednodušilo xxxxxxxxx x xxxx xx využily xxxxxx xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přípravkům.
(3) V xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx x roce 2000 dosaženo xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a sjednocené xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx dosáhnout xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku. Xxxx xx proto xxx zavedeny standardizované xxxxxxxxx na registrační xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx technický xxxxxxxx xxx prodlení xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (harmonizovaný xxxxxx) by xxxx xxx použitelné pro xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, bez xxxxxx xx postup xxxxxxx registrace. Xxxxxxx xxxxxx přípravky však xxxxxxxx xxx zvláštní xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Bezpečnost xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx výchozích xxxxxxxxx. Požadavky xx xxxxxxxxxxx lidských dárců x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx se xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx založena xx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx materiálem – xxxxxxx xxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx ve většině xxxxxxx xxx více xxxxxxxx xxxxxxxxx, a xx x důsledku xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx část xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx základního xxxxxxxxx o plazmě (xxxxxx xxxxxx xxxx, XXX), který umožní xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontroly příslušných xxxxxxxxx o výchozím xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx x plazmy. Xxxxxx PMF xx xxx xxxxxxxx xx xxxx stupňů xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx na xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx každý XXX, xxxx kterýkoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x následném přehodnocování. Xx druhé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou část XXX (obsahující xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a jakost/bezpečnost xxxxxx). Toto xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx.
(6) V případě xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx tentýž xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx přípravků (xxxxxx) x jakákoli xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může mít xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx různými xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xx xxx xxx udělení xxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x kombinovaných xxxxxxxxx, xx xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x antigenu vakcíny (xxxxxxx antigen xxxxxx xxxx, XXXX). VAMF xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vakcíny xx xxxxxxxxxx EMEA. XXXX xx xxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxx xxxxxxxxxxx dokumentace a xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx příslušné informace x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx látek xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxxxxx XXXX xx xxx sestávat xx dvou xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx VAMF xxxxxxxxx xx úrovni Společenství, x jehož xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx každý XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vnitrostátní orgán xxxxxxxxxxx, což xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Za xxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx vakcíny) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx xx podstatně xxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x rostlinnými xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx požadavky pro xxxx xxxxxxxxx vzhledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(9) Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx nové koncepční xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx úlohu xxxx xxxxxx látky xxxxx xxxxxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosů (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx), a xxxxxxxxxxxx xxxx upravené xxxxx (xxxxxx přípravky xxx buněčnou terapii).
(10) Xxxxx tyto nové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x imunologickým xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx biologických léčivých xxxxxxxxx ve smyslu xxxxxx 1 x 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx registraci.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx stanoviskem Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:
Článek 1
Směrnice 2001/83/XX xx xxxx takto:
a) x článku 22 xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx "x xxxxx 4 oddílu X" xxxxxxxxx xxxxx "x xxxxx XX xxxx 6";
x) příloha X xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx 2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu s xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. října 2003. Xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx Komisi.
Tato xxxxxxxx přijatá xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx směrnice xx xxxxxxx xxx xxx 1. července 2003.
Xxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxx dnem po xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx 4
Xxxx směrnice xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X Xxxxxxx xxx 25. xxxxxx 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Úř. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX se xxxxxxxxx xxxxx:
" XXXXXXX I
ANALYTICKÉ, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXX X PROTOKOLY X OBLASTI ZKOUŠENÍ XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ
OBSAH
Úvod a xxxxxx xxxxxx
Xxxx I: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1. Xxxxx 1: Správní informace
1.1 Xxxxx
1.2 Formulář xxxxxxx
1.3 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx, označení na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn údajů x xxxxxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Xxxxxx xxxxx a vzorky
1.3.4 Xxxxxxx údajů o xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx prostředí
2. Modul 2: Xxxxxxx
2.1 Celkový xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Celkový xxxxxx x jakosti
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
3. Xxxxx 3: Chemické, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx x úprava
3.2 Xxxxx: základní xxxxxx x xxxxxxxxx
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx týkající xx výchozích xxxxxxxxx x surovin
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných látek
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx obal xxxxxx látky x xxxxxx jeho xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
3.2.2.7 Xxxxxxx obal xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx zprávy
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x klinických xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x požadavky
5.2.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx využívajících lidské xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.4 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.5 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx klinických studiích xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Zvláštní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x požadavky
1. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky
3. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx zvláštních xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx xxxxxx přípravky
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Prekurzory xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění
Část XX: Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii
1. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Rozmanitost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
2. Léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xenogenní) xxxxxxxx xx xxxxxx 4 a 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Studie xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx k léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x obecné xxxxxx
(1) Xxxxx x dokumentace xxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 8 a xx. 10 odst. 1 xx xxxxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx příloze a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, Xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace, Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx předkládají xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx 1 obsahuje xxxxxxx údaje zvláštní xxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx o jakosti, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx informace, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx zprávy x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxx xxxxxx společný xxx xxxxxxx oblasti XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Spojené xxxxx xxxxxxxx, Japonsko). Těchto xxx modulů se xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx číslování, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxx 2B Xxx xxxxxxxxx.
(3) Úprava XXX Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vzájemného xxxxxxxx xxxx vnitrostátní), x xxx ohledu xx xx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx nových xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx plazmy, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
(4) Xxx sestavování xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx Výbor xxx hromadně vyráběné xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), x ostatní farmaceutické xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx v jednotlivých xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Pokud xxx o xxxx xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxx (chemické, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx obecných xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx musí xxx v xxxxxxx x požadavky xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/XXX, xxxxxx xx stanoví xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx [2], x xx xxxxxxxx x xxxxxx xxx XXX, xxxxx xxxxxxxxxx Komise xx svazku 4 Xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx farmakologicko-toxikologické xxxxxxx xxxx klinickém xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x/xxxx x dokončeném klinickém xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx indikací xxxxxxxxxxx x žádosti.
(8) Xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/20/XX o sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx, xx klinická xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx, prováděna x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx zásady, xx xxxxxxx zásad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx zásadami, xxxxx xxxxxxxx xxxx. Helsinskou xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx shodě x xxxxxxxxxxxx týkajícími xx správné laboratorní xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/EHS x harmonizaci xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx správné laboratorní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx použití pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] a 88/320/EHS x xxxxxxxx x xxxxxxxxx správné xxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxx, xxx byly xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx prováděny x xxxxxxx se xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX ze xxx 24. listopadu 1986 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nová xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Po udělení xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx orgánům xxxxxxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx x xxxxxxxxxxx dokumentaci x souladu s xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1084/2003 [6] a (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky x Evropském společenství.
Tato xxxxxxx je rozdělena xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, souhrn xxxxx x přípravku, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx informaci x xxxxxxxxx xx úpravu xxx xxxxxxxxxx žádosti (xxxxxx 1 xx 5).
- Xxxx XX xxxxx xxxxxxxx pro "xxxxxxxx xxxxxxx", xx. xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx, v zásadě xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx biologické xxxxxxxxx, xxxxxxxxx okolnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx x "zvláštních xxxxxxxxxxx xx žádosti" xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx onemocnění.
- Část XX xxxxxxxxx x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii" x xxxx xx zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx systému), xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xenogenní xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. MODUL 1: XXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx se úplný xxxxx modulů 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Formulář xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a názvem xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx jméno x xxxxxx žadatele společně xx xxxxxx a xxxxxxx výrobců a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x xxxxxxx či xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek), x xxxxxxxx jméno x adresa dovozce.
Žadatel xxxxx xxx žádosti, x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx jaké.
K xxxxxxxx xxxxxx se připojí xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx seznamem xxxx, ve xxxxxxx xxxx udělena registrace, xxxxxxx všech xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx státy, x xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx žádost xxxxxxxxxx.
Xxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxxx uvede xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem žádosti, xxxxxx základ xxxxxxx, xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, informace x xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x vědecké xxxxxx x x pediatrickém xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxx navrhne xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx článku 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x příbalová xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx označení vnitřního x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx položkami xxxxxxxxx v xxxxx X xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx humánních xxxxxxxx přípravků (článek 63) x pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 59).
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x vzorky
Žadatel xxxxxxxx xxxxxx a/nebo návrhy xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x příbalové xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxx schválené x xxxxxxxxx xxxxxxx
X správním xxxxxx xxxxxxxxx žádosti xx případně xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx článku 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxx xxxx, xx kterých xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobných xxxxxxxx své xxxxxxxxx x dokumentům x xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentaci, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 a 5 (chemická, farmaceutická x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx dokumentace). Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx a xxxxxx x poukázali xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
Xxxx požadavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, neklinického xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x klinického přehledu, xxxxx jsou xxxxxxxx x modulu 2 xxxxxxxxxxx dokumentace. X xxxxxx 1 se xxxxxxxx prohlášení xxxxxxxxx xxxxxxxxx společně se xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx, výcviku x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx k žadateli.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx typy xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx různé xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx v xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx případně xxxxxxx hodnocení xxxxx, x němž xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx životní prostředí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x uvolněním xxxxxxxx přípravků obsahujících xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx sestávajících xx xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/18/XX xx xxx 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů xx xxxxxxxxx prostředí, která xxxxxxx xxxxxxxx Rady 90/220/XXX [8].
Informace týkající xx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx příloha x modulu 1.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx vezmou x xxxxx všechny pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- kopii xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx souhlasů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX do životního xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx části X xxxxxxxx 2001/18/ES,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx XX směrnice 2001/18/XX, xxxxxx metod xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kód XXX x xxxxxxxxx další xxxxxxxxx x GMO xxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí,
- xxxxxx o hodnocení xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxx xx základě informací xxxxxxxxx v příloze XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/XX x x souladu x xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- závěr xxxxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x x ERA, x xxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; tato xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx XXX x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx uvést x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx opatření xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxxx autora, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a profesní xxxxxxxxxx x prohlášení x vztahu autora x žadateli.
2. XXXXX 2: XXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx, neklinické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx předložené x xxxxxxxx 3, 4 x 5 registrační xxxxxxxxxxx x poskytnout xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 12 xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx kritické xxxx. Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx křížové xxxxxx na xxxxxxx xxxx na informace xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx předložené x xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a biologická xxxxxxxxxxx), x xxxxxx 4 (xxxxxxxxxx dokumentace) x v modulu 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 2 xx předloží xxxxx formátu, obsahu x systému xxxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedeny xx xxxxxx 2 Xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x souhrny xxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Celkový obsah
Modul 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině, xxxxxxx xxxxxx x navrženém xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxx celkového souhrnu x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx informací xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx parametry x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx odůvodnění x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x strukturu xxxxxxxxxxxxxx podrobných údajů xxxxxxxxxxxx v xxxxxx 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxx xx vitro. Xxxxx xxxxxxx obsahuje xxxxxxx x odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakýchkoliv xxxxxxxx xx příslušných xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx nečistot x rozkladných xxxxxxxx xxxxx s jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx použitou v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, který xx xxx uveden na xxx.
X biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxx x neklinických studiích x klinických studiích x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x lidí.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx údajů obsažených x klinickém xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx týkající xx studií x xxxxxx provedení.
Předloží xx xxxxxxx přehled xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx založené na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, jakým poznatky x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx otázky xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx při xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
Formou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx souhrnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx in xxxxx, xxxxx se xxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- xxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- farmakokinetika: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- toxikologie: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx klinických xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, studií klinické xxxxxxxxxxxx x studií xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxxxx biofarmaceutických xxxxxx a použitých xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické bezpečnosti,
- xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX A/NEBO XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx tuto obecnou xxxxxxxxx:
- xxxxx
- soubor xxxxx
- xxxxxx xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- názvosloví
- struktura
- xxxxxx vlastnosti
výroba
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx kontrol
- kontrola xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx struktury x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických postupů
- xxxxxxx šarží
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x stabilitě
- xxxxxxx xxxxxx přípravek
popis x xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- účinná xxxxx
- xxxxxxx látky
- xxxxxx xxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- fyzikálně-chemické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx či xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx kontrol
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- specifikace
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx látky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxxx látky
kontrola xxxxxxxxx léčivého přípravku
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- odůvodnění specifikace xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx (xxxxx xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cizích xxxxx
- xxxxxxx látky
doplňující xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx (XXX xxxxxx)
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x x konečném léčivém xxxxxxxxx, tj. vývoj, xxxxxxx proces, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx jakosti, stabilita x xxxxx xxxxxxx x balení konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xx xxx hlavní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) V tomto xxxxxx musí xxx xxxx dodány xxxxxxxx xxxxxxxxx x výchozích xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx x účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Xxxxxxx xxxxxxx x metody xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkouškách xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Všechny xxxxxxxx postupy musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx pokroku x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií. V xxxxxxx zkušebních postupů xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popis nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx stať xx obecné xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x lékové xxxxx, xxxxx jsou x xxx xxxxxxx. S xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx svého xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx v Xxxxxxxxx lékopise xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyroben xxxxxxxx, xxxx může xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx tyto nečistoty x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx limity uvedeny x xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu nebo xx vnitrostátním lékopise xxxxxxxxx xxxxx mohla xxx nedostatečná xxx xxxxxxxxx jakosti látky, xxxxx xxxxxxxxx orgány xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace. Příslušné xxxxxx informují xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x údajné xxxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxxx doplňujících xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx analytických xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx příslušném xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxx statě.
(6) X xxxxxxxxx, xxx xxxxxx výchozí xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, může xxx xxxxx xxxxxx x monografií lékopisu xxxxx xxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxxxx předložit xxxxx xxxxxxxxxx společně s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x monografii x xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nebo pomocná xxxxx xx pomocné xxxxx předmětem xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx požádat o xxxxxxxxxx shody, xxxxx, xx-xx xxxxxx Evropským xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx x příslušném xxxxxx xxxxxx modulu. Uvedené xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxx popsaných x xxxxx xxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx výrobní proces xxxxx xx vydání xxxxxxxxxxx shody Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx výrobce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zařídit, xxx
(x) xxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx,
(xx) kontroly jakosti xxxxx výroby x
(xxx) xxxxxxxx procesu
byly dodány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx látce (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X tomto xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx údaje, xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx převzít xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx písemně xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výrobní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, aniž xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx a údaje xxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx příslušným xxxxxxx; tyto xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxx dodají žadateli, xxxxx xx týkají xxxxxxxx xxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx encefalopatií (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx): v každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiálu x Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx věstníku Xxxxxxxx xxxx. Xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx certifikátu shody x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx léčiv, což xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx zřetelem k xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotící xxxxxx potenciální kontaminace xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx virovými, xxx stanovují xxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx obecné monografie x xxxxxx kapitoly Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx výrobního xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x léčivého xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx vybraným xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx
x) Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x názvosloví xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nechráněného xxxxx (XXX), případně názvu xxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu x xxxxxxxxxx názvu xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x relativní molekulová xxxxxxxx. X biotechnologických xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aminokyselin a xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x xxxxxxx důležitých xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinná xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí jakékoliv xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jsou mikroorganismy, xxxxxx x tkáně xxx rostlinného, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx tekutiny (xxxxxx xxxx xxxx plazmy) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx nikoli, xxxxxx xxxxxxxxxx buněk).
Biologický xxxxxx přípravek je xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látka xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x výrobním procesu x jeho kontrole. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx považovány xxxxxxxxxxxx léčivé přípravky x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x lidské xxxxxx podle xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx nařízení (XXX) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx vymezené x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx látka xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx, z xxx xxxx xxxxxx látka xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx činidla, kultivační xxxxx, fetální xxxxxx xxxxx, přísady, pufry xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxx., se xxxxxxxx xxxx suroviny.
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx látky. Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx předloží xxxxxxxxx stanovené x xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Doloží xx, že materiály xxxxxxx xxxxxxxxx vhodné xxx jejich zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxx xx výčet xxxxxxx x doloží xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo výroby xxxx xxxxxxxx zapojené xx výroby x xxxxxxxx.
x) Xxx biologické xxxxxx přípravky se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxx x xxxxxxx původ x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem na xxxxxxxx opatření pro xxxxxxxx přenosných zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků x x xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx buněčné xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a x pasáži xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxx plazmy x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx, x nichž xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx patogenních xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx zpracování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx musí xxx validováno.
Výroba xxxxxx xxxx být, xx-xx xx možné, založena xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx buněčných bankách. Xxx bakteriální x xxxxxx vakcíny xxxx xxx xxxxxxxxxx infekčního xxxxx prokázány v xxxxxxx. Pro živé xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens x xxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxx to xxxx prokázáno xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx x oslabení xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx III této xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x postupy xxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx výchozího xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Předloží xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrole xxxxxxxxxxxx x validace xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstranění x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx popis a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx procesu x/xxxx x xxxxx xxxxxx účinné látky.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Předloží xx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek, xxxxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Referenční standardy xxxx materiály
Uvedou xx x xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx se popis xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx podrobné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých k xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxx postupů.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Konečný xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x jeho složení. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x složení xx xxxxx složkami xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx x funkci xxxxxx xxx
- xxxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx, konzervačních xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, látek pro xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- složky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxx jinému xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx, xxxxx tobolky, xxxxxxxx tobolky, obalené xxxxxxx, potahované xxxxxxx xxx.),
- xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaji o xxxxxxxx obalu x xxxxxxxx x způsobu xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podáván x xxxxx x xxx budou xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx používat xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se bez xxxxxxx xxxxxxxxx ustanovení xx. 8 odst. 3 xxxx. x) xxxxxx
- v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxx x xxx xxxxxx uvedeny, v xxxxxxxx jednoho x xxxxxxxxx států, hlavní xxxxx příslušné monografie x xxxxxxx na xxxx lékopis,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx neexistuje, xxxxxx xxxxxxx označení; látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx označení, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx získávání, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "X" xxxxx, xxxxx xx jim xxxxxxxx směrnicí Xxxx 78/25/XXX xx xxx 12. xxxxxxxx 1977 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], x/xxxx xxxxxxxx Evropského parlamentu x Xxxx 94/36/ES xx dne 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Při xxxxxxx "kvantitativních xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx léčivých přípravků xx nezbytné udat xxx každou účinnou xxxxx xxxxx dané xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxx xxx dávkování, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx přítomné ve xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jejich celkovou xxxxxxxxx, x xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx x registraci, xx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx-xx x xxx nebo hydrát, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx molekuly. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x členských xxxxxxx musí xxx xxx xxxxx účinnou xxxxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx organizací, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxxx jednoznačná xxxxxxxxx x účinnosti xxxxx, xxxxxxxx x využitím xxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
Tato kapitola xx věnována informacím x vývojových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxx, že léková xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uzavření xxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci.
Studie xxxxxxx x xxxx kapitole xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxxxx podle specifikace. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x popsány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx reprodukovatelnost xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxx případném xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xx xxxxxxx odkaz xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 4 (Xxxxxx x neklinických xxxxxxxx) x xxxxxx 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) dokumentace k xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx kompatibilita xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zejména xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podání x xxxxxxx.
x) Odůvodní xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pojedná se x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx podstatný xxx xxxxxx konečného přípravku.
f) Xxxxxx xx výběr x xxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx xx procesy xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x procesem xxxxxxxx x výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx vhodnost xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x používání xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxx interakce xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx obalem.
h) Xx xxxxxx x nesterilním x sterilním přípravkům xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lékové xxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopisem x xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxx poskytnutí xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v označení xx xxxxx musí xxx xxxxxxxx kompatibilita xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx rozpouštědly x xxxxxxxxxxxx nebo x dávkovacím xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx proces xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Popis xxxxxxx xxxxxx přiložený x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 odst. 3 xxxx. x) se xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx tento xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx výroby, xxxxxx xxxxxxxx procesu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, zda xx xxxxxxx použité xxx xxxxxx lékové xxxxx xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- v xxxxxxx kontinuální výroby xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx homogenity xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- experimentální xxxxxx xxxxxxxxxx výrobní xxxxxx, pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx způsob xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- x sterilních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx složení xxxxx.
Xxxxx xx jméno, adresa x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zařízení xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxxx nezahrnuje stanovení xxxxxx xxxxx účinných xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx stejným požadavkům xxxx xxxxxx látky).
Totéž xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x podstatě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Předloží xx xxxxx, dokumentace a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xxx kritické xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
x) Uvede xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pomocné xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x vyznačením, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx daný materiál xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Doloží se, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/XXX a/nebo 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx vyhovovat xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 95/45/ES, ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxx každou xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odůvodnění. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x řádně xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro prevenci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx spongiformních xxxxxxxxxxxxx musí žadatel xxxxxxxx, x pokud xxx x xxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxx pro minimalizaci xxxxxx xxxxxxx agens xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx x výše uvedeným xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu, xxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxx pomocnou xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx podání xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx o xxxxxx, charakterizaci x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx popsaného pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx, v xxxxx jsou v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinným xxxxxx x modulu 3.
Xxxxxxxxx o nové xxxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx samostatný dokument xx formátu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx není xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx dokument musí xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x novou xxxxxxxx xxxxxx xx předloží x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx studie se xxxxxxxx x xxxxxx 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx šarží léčivého xxxxxxxxx xxxxxx souhrn xxxxx xxxxxxxx lékové xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx výrobních x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu všechny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx časovém intervalu.
Pokud xxx xx není xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx propuštění x xxxxx xxxx použitelnosti), xxxxxxxxxx jejich xxxxx, xxxxxxxx analýzy a xxxxxx validaci.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx popíšou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x standardy xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxx nebyly xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx.
3.2.2.7 Vnitřní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx uzavření, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x identifikaci. Případně xx xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x lékopise, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx funkci, se xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nějakou funkci, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Stabilita konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxx xx typy xxxxxxxxxxx xxxxxx, použité protokoly x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx formátu xx předloží xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupech použitých x xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stabilitě.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Formát x xxxxxx
Xxxxx 4 má xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- zprávy o xxxxxxxx
- farmakologie
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- sekundární farmakodynamika
- xxxxxxxxxxxx vztahující se x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx x zprávy x validaci
- absorpce
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
- xxxx farmakokinetické studie
- xxxxxxxxxxx
- toxicita po xxxxx xxxxx
- xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- in xxxxx
- xx xxxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx střednědobé xxxxxx
- xxxx studie
- xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx x postnatální xxxxx
- xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (mláďatům) x/xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx snášenlivost
- xxxx studie xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- imunotoxicita
- mechanistické xxxxxx
- xxxxxxxxx
- metabolity
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvkům.
(1) Farmakologické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ukázat
a) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nebezpečné xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; tyto účinky xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) farmakologické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kvalitativně i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx použití u xxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx věrohodné x obecně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je to xxxxxx, použijí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxx byla klinickým xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x léčebném a xxxxxxxx potenciálu přípravku.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky xxxxxx xxxxxx jednotlivým přípravkům; xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx vytváření xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx s ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx s xxxx;
xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx látek, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx látky, která xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(4) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx během xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxxxx produktů.
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx sledují xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
- Xx xxxx, xxxx xxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x popsány xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x validované xxxxx, xxx xx xxxx, xxx xx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx popsány xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx možné xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx kvantitativně, xxxx. xx xxxxxxx křivek xxxxx-xxxxxx, čas-účinek xxx. Xxxxxxxx xx to xxxxx, uvede xx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
- Xx druhé, žadatel xxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx funkce. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx léčebném xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxx být důvodem xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx předpoklady, xxxx xxxxx o léčebném xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ty xxxxxxxxx, které mohou xxxxxxxx, xx kombinace xx význam x xxxxxxxx použití. X xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx odvozuje x xxxxxxxxxx hodnocení, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, zda xxxxx xxx očekávané xxxxxx kombinace prokázány x zvířat, x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx významnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx studie xxxxx xxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu (xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx těchto xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx zejména xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx samotné látky.
Informace x distribuci a xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxx případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nepostradatelné xxx stanovení xxxxxxxxx x xxxx, x x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx atd.) x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účincích (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro srovnání xx živočišným (tj. xxxxx xx bílkoviny, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx kombinací xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx prostudovány x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx směrnice, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx zkoušky xxxxxxxx x klinické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dávce xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx nebo látek xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, a to x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku.
Zkouška xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Toxicita xx xxxxxxxxxxx dávkách
Zkoušky xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou určeny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx stanovení, xxx xxxx xxxxx souvisí x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx: xxxxx krátkodobá, trvající xxx xx čtyři xxxxx, druhá dlouhodobá. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx podmínkách xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xx xxxx xxx věnována xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxxxx v příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx mutagenního x xxxxxxxxxxxxx potenciálu xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx látka xxxxxxxx v genetickém xxxxxxxxx jedinců nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx představovat xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx vystavení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mutací zárodečných xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx somatických mutací, xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx x rakovině. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušky x odhalení karcinogenních xxxxxx:
1. Xxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, x něhož xx xxxxxxx xxxxxxxx používání xx xxxxx období xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, xxxx opakovaně x přestávkami.
2. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, např. xx xxxxxxx přípravku xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx struktury xxxx xx základě důkazu xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách.
3. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx jedná x xxxxx druhů x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx podávání xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky.
e) Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx možného poškození xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx funkci dospělých xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vývoje xx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx latentních účinků, xxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx březí xxxxxx.
Xxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxxxxxx.
X závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, z nichž xx jeden neměl xxx hlodavec. Peri- x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx druhu podobný xxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx plánu studie xx xxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x době xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx studií xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zjistit, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (jak xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, která mohou xxxxxx do xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx jeho podání xxx klinickém použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx xxx odlišeny xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx vyvinutým xxx xxxxxxx použití, xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxx xx použije xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, trvání, xxxxxxx x cesta podání, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, který xx xxx xxxxxxxxxxx, x xx navržených xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnotí xx xxxxxxxx reverzibilita xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx na zvířatech xxxxx xxx nahrazeny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx za předpokladu, xx výsledky zkoušek xxxx xxxxxxxxxxx kvality x využitelnosti pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx xxxx (např. xxxxxxxx, rektálně, vaginálně) xx vyhodnotí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxxx xxxx test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X KLINICKÝCH XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx x úprava
Modul 5 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- obsah xxxxx x klinických xxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studií
- xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – in xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx biomateriálů
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x studiích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxxx snášenlivosti x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxx xxxxxxx xx farmakokinetiku
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x.xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx jedné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Klinické xxxxx, které xx xxxxxxxxxxx podle xx. 8 odst. 3 xxxx. x) x xx. 10 odst. 1, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx platného xxxxxxxxxx o xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxx plyne, že xxxxxxxxx požadavkem je xxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické xxxxxxx provedené xx xxxxxxxxx x souladu x požadavky modulu 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x proto xx xxxx žadatel poskytnout xxxxxxx xxxxxx informací xxx xxxxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klinického hodnocení, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických údajů, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx hodnocení; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx využijí všechny xxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx přenos xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx hodnocení.
c) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx dokumenty ke xxxxxxxxxx hodnocení (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) kromě lékařské xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů
- xx xxxx nejméně 15 xxx po xxxxxxxxx nebo přerušení xxxxxxxxx,
- xxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxxxx společenství, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx o registraci x Evropském xxxxxxxxxxxx xxxx toto xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx nejméně 2 xxx xx xxxxxxxxx přerušení xxxxxxxxxx xxxxxx hodnoceného přípravku.
Lékařská xxxxxxxxxxx subjektů xx xx xxxx xxxxxxxxx x souladu s xxxxxxxx xxxxxxxx předpisy x xx nejdelší xxxx povolenou nemocnicí, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxxx xxxx, xxxxxxxx xx vyžadují xxxxxx xxxxxx předpisy nebo xxxxxx se zadavatelem. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxx, kdy xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxx uchovává xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx hodnocení tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění, xxxx, xxxxxxxxxxxxx plánu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx a xxxxxx, x podrobností x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy; xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x protokolu x xxxxxxxx; soubor informací xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx zprávu; xxxxxxxxx x auditu, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Závěrečnou xxxxxx xxxxxxxx zadavatel xxxx xxxxxxxx vlastník xx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx prováděná x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxx 2001/20/XX a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx vlastnictví xxxxx musí být xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- protokol včetně xxxxxxxxxx, cílů a xxxxxxxxxxxxx plánu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, za xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x podrobností x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx o xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx,
- seznam xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx zařazení, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx, kde bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx jednotlivém pacientovi, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx zpráva xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx příslušným xxxxxxx. Xx dohodě x xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx vyjádří ve xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxx výsledkům stanovisko x bezpečnosti přípravku xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, dávkování x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx, a klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx multicentrické xxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x uvedou xx
1) počet a xxxxxxx xxxxxxxx subjektů,
2) xxxxx x xxxxxx xxxxxxx skupin hodnocených xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) xxxxx pacientů xxxxxxxxxx předčasně x xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx,
4) xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedena xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxx, xxx kontrolní skupina
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx léčivý přípravek xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx léčena jiným xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. starší xxxx, xxxx, ženy xxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx xxxx pacienti, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Zkoušející xxxx xxxx uvede xxx xxxxxxxxxx x
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx interakcích x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivými přípravky,
3) xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx se vyloučí xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx,
4) xxxxx úmrtích, xxxxx nastala xxxxx xxxxxxxxx nebo v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x musí prokázat xxxxxxxxxx x účinnost xxxxxxxxx.
x) Úplné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx vysvětleno. Xxxxx se x xxxxxxx hodnocení vyskytnou xxxxxxxxxxx výsledky, xxxx xxx provedeny x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Jestliže xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xx stanoví xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x studiích xxxxxxxx in vivo – xx vitro x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx metody.
Navíc je xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx bioekvivalenci xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x).
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, buňky, xxxxx a příbuzné xxxxxxxxx pocházející z xxxxxxxx zdrojů, které xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
X tomto ohledu xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx vazby xx plazmatické bílkoviny, xxxxxxxx jaterního xxxxxxxxxxx x interakcí xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx lidské xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
x) Musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- absorpce (xxxxxxxx x xxxxxx),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí xxx xxxxxxx klinicky významné xxxxxxxxxxxxxxx, včetně důsledků xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dávkování xxxxxxx u rizikových xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx studiích.
Kromě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx mohou xxxxxxxx xxxxx vnitřních a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a farmakokinetickou xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx založené xx xxxxx xxxxx vzorků xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx. Předloží se xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x zdravých xxxxxxxx x x xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxxx vlivu vnitřních x vnějších xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx.
x) Jestliže má xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx farmakologického xxxxxx.
Xxxx xxx prostudovány xxxxxxxxxxxxxxxx interakce mezi xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx, xxxxxx
- xxxxxx dávky x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx průběhu,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xx možné.
Popíše xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků x xxxx není xxxx o xxxx xxxxxxxxxxx xx zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x jakémukoli potenciálnímu xxxxxxxxx účinku.
b) Jestliže xx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx farmakodynamické xxxxxxxxx xxxx účinnou xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx o studiích xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx x případně proti xxxxxxx x proti xxxxxxxxxx léčivému přípravku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx; jakékoliv jiné xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx lišit xxxxxx xx xxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxx xx etických úvahách x terapeutické oblasti; x některých xxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnost xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx placeba.
(1) Xxxxx xx xx možné, x xxxxxxx při xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx podniknuty xxxxx k vyloučení xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx pacientů x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx síly hodnocení), xxxxxxx významnosti, která xx xxx xxxxxxx, x popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkreslení, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx náhradu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x pokynům xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxx k příhodám, xxxxx vyústí xx xxxxx dávky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxxxx xxxxxxxx přípravků, x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, k xxxxxxxx xxxxxxxx k vyloučení xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxxxxx zranitelným xxxxxxxxx, xxxx. dětem, těhotným xxxxx, xxxxxx starším xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx počtech. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx jedné studie x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích
Předloží xx xxxx xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx již xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stejnou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx vztahu x xxxx xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx podle xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx žadatelé xxxxxxxxx odpovídající přizpůsobenou xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. DOBŘE XXXXXXXX LÉČEBNÉ XXXXXXX
Xxx xxxxxx přípravky, xxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxx látky xxxx "xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx" x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti xxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xx) xx xxxxxxx tato zvláštní xxxxxxxx.
Xxxxxxx předloží moduly 1, 2 a 3 popsané x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X modulech 4 x 5 xx xxxxxx neklinické x xxxxxxxx vlastnosti podrobnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvláštními xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, které xx musí xxxx x xxxxx při xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx použití" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx:
- xxxx, xx kterou xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- stupeň xxxxxxxxx xxxxx o používání xxxxx (x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) a
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx pro prokázání "xxxxx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx xxxxx časová xxxxxx. X každém xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx prokázání "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx než xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx látky xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx všechny xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx literatury, xxxxxxx xx xxxxxxxxx ke xxxxxxx před xxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xx uvedení xx trh x xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x "xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxxx "bibliografické xxxxxx" na xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xx uvedení xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x xx xxx údaje xx xxxxxxx a hodnocení, xxxxx xx v xxxxxxx uspokojivě vysvětleno x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována jakýmkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
x) x xxxxxxxxxxx a/nebo klinickém xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxx rozhodnuto, zda xxxx xxx posuzovaný xxxxxxxxx považován xx xxxxxxx přípravku, xxxxxxx xxxx xxxxxxx registrace x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx x jinými přípravky, xxxxx obsahují xxxxxx xxxxxx, jsou zvláště xxxxxxxx a xxxxxxxx xx na xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2. X XXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx založené xx xx. 10 odst. 1 xxxx. a) xxxx x) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 1, 2 a 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxx xxxxxx 4 a 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xxxx xxx) (x xxxxxx xxxxxxx přípravky, tj. xxxxxxxx) musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X této přílohy xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx původní xxxxxx přípravek xxxx xxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx (xxx xxxx XX, 4 Xxxxxxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx).
X těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx přehledy x xxxxxxx zaměřeny xxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxx příslušných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx skladování), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx určený xx xxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx bioekvivalence xxxx odůvodnění, xxxx xxxxxx studie provedeny x xxxxxxx xx xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx přijatelný xxxxx xx xxxxxx publikované x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- každé xxxxxxx v souhrnu xxxxx o přípravku, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x/xxxx xxxx terapeutické xxxxxxx, by mělo xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx zveřejněnou xxxxxxxxxxx x/xxxx doplňujícími xxxxxxxx,
- xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zásadní podobnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx solí, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahuje xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnou xxxxxx jako původní xxxxxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, famakodynamiky x/xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx profil xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxx nejde x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx látku.
Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxx podáván xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxx dávkováním, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx hodnocení.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zásadě xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxx podobné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxx, xxxxxxx toxikologický x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx předloží xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x části X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný ve Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx:
- xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, nesmějí xxx xxxxxxx na xxxxxx 1, 2 x 3 (farmaceutické, chemické x xxxxxxxxxx údaje), xxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx klinických xxxxx) xx stanoví xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokynů;
- x xxxxxx rozmanitosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií, které xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 a 5, s přihlédnutím xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, které xx mají použít, xxxx předmětem pokynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu indikaci, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx, odůvodněna nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx odděleně xxx každou deklarovanou xxxxxxxx.
5. LÉČIVÉ XXXXXXXXX X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. b) xx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx x fixní kombinací.
Při xxxxxxxx žádostech se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx 1 až 5) xxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx bezpečnosti vzhledem x cizím xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX PŘEDKLÁDANÁ X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak stanovuje xxxxxx 22, může xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx podmínek xxxxxxx, xxxxxxx
- xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxx xxxxxx přípravek xxxxx, xx vyskytují xxx xxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx důkaz, xxxx
- za současného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx poskytnuty xxxx
- xxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx xx xxxx v xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx být registrace xxxxxxx s určitými xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx podmínky xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx určené xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx vydáván xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx podáván jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, případně v xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nedostatečné.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dokumentací, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx zpráv x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx formát xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přijatelný.
ČÁST XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx přípravky pocházející x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících z xxxxxx krve nebo xxxxxx mohou být xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx plazmy uvedené x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx" nahrazeny xxxxxxxxx dokumentem o xxxxxx (xxxxxx master xxxx), xxxxx má xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx lidské plazmy xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx subfrakcí xx mezioperačních xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxxxxxxx prostředků xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2000/70/XX ze xxx 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx se mění xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obsahující xxxxxxxx deriváty x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx plazmy [11];
- xxxxx středisko nebo xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx plazmy xxxxxxxx x xxxxxxx aktualizovaný xxxxxx příslušných podrobných xxxxxxxxx uvedených x xxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx;
- základní xxxxxxxx x plazmě předloží xxxxxxx x registraci xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx orgánu. Xxxx-xx žadatel x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx, musí být xxxxxxxx dokument o xxxxxx zpřístupněn xxxxxxxx xxxx držiteli xxxxxxxxxx x registraci, aby xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx registrační xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pocházející x xxxxxx xxxxxx xx xxxx odkázat xx základní dokument x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x ustanoveními xxxxxx 109, xx znění xxxxxxxx 2002/98/ES, xxxxx xxxxxxxx xx požadavky xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx obsahovat xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx výchozí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx:
(1) Původ xxxxxx
(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx zařízeních, x xxxxx xx xxxxxxx odběr xxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx a epidemiologických xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) informace x střediscích xxxx xxxxxxxxxx, v xxxxx xx provádí xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x inspekcích x xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestu xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx odběr krve/plazmy xx xx konečným xxxxxxxxxx x xxxxxx;
(2) Xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx
(x) soulad x xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu;
(ii) xxxxxxxx odběrů xxxx/xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx metodách x x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx použitých xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx charakteristiky xxxx xxx odběr krve x xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx a přepravy xxxxxx;
(x) postupy xxx xxxxxxxxxx sklad a/nebo xxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxx zpracovává xx frakcionuje plazmu, xx jedné straně x xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x zkoušejí krev/plazmu, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x schválené xxxxxxxxxxx.
Xxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx, xx xxxx xxx registrované xxxx xxxx x registračním xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/ES xxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx klinické praxe xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X dosud xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxx takový xxxxxxxx neexistuje.
- Základní xxxxxxxx x xxxxxx xx předmětem xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx x právními xxxxxxxx Společenství, ke xxxxxxx xx přiložena xxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Základní dokument x xxxxxx xxxx xxx vždy xx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Změny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Komise (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. července 1993, kterým se xxxxxxx postupy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx humánními x xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Xxxxxxxx agentura xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Podmínky xxx hodnocení těchto xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) x. 1085/2003.
- Ve druhém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný orgán, xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Odchylně xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxx (xxxxxxxxx x certifikace) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, vědecké a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx o antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx file), xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx následující xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, kromě xxxxxxx xxxxx lidské xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx účinnou xxxxxx této xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx rozumí samostatná xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o registraci xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a chemické xxxxx xx každé x účinných xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látek, kolik xx v xx xxxxxxxxxx antigenů vakcíny;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx vyvolat xxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxx infekčním nemocem;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx antigen xxxxxxx, xxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Obsah
Základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace xxxxxx x příslušné části (Xxxxxx xxxxx) xxxxxx 3 xxx xxxxx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxx X této xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Obecné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx xxxxx: xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x výchozích xxxxxxxxxxx x surovinách, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči XXX x xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
3. Charakterizace účinné xxxxx.
4. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Referenční xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx a systém xxxx xxxxxxxx.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx x certifikace
- U xxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxx xxxx antigen xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xx součástí xxxx xxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx antigen xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vědecké x xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxxxxx. Výsledkem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx první xxxxxxx xx použijí x xxx každou xxxxxxx, která xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxx xx xx, xxx xx, nebo xxxx xxxxx nebo xxxx těchto xxxxxxxx xxxxxxx součástí xxxxxx xxx registrovaných xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx podléhají xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnému xxxxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 1085/2003. V xxxxxxx pozitivního hodnocení xxxx agentura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu vakcíny x právními předpisy Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx odrážky tohoto xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) v xxxxxxxxx, xxx se základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx týká xxxxx xxxxxxx, xxxxx registrace xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Společenství, x za předpokladu, xx registrovaná vakcína xxxxxxxx antigeny xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, provede xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx stupni x xxxxxxxxxxx uvedeným v xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx přihlédne xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx udělí xxxx udělil xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxx léčivé xxxxxxxxx.
2. RADIOFARMAKA A XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čl. 6 xxxx. 2 a xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
a) X xxxxxxxxxxx x xxxxx xxx radiofarmaka, xxxxx má být xxxxxxx radioizotopy xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx účinnou xxxxx ta xxxxxx, xxxxx xx určena xxxx xxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx radiofarmaka xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx doporučeném xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx radionuklidu se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxx sloučeniny xxxxxxxxx xxx radioaktivní xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx radioaktivně značené xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx mateřský, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nosič, xxxxxxx x měrná xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx materiály xxxxx ozařované xxxxx.
x) Xxxxxx se úvahy x chemické/radiochemické xxxxxxx x xxxxx vztahu x xxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx aktivita.
f) X xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o zkoušení xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Požadavek, xxx byl xxxxx xxxxxxxx látek vyjadřován xxxxxxxxx xxxxxxxx částí, xxxxx xxxxx pro xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx času s xxxxxxx xx časové xxxxx. Uvede xx xxx xxxxxx.
x) X xxxx musí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx značení. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx čistoty xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx x stanoven obsah xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podstatného xxx xxxxxxxxxxxx značení.
i) Xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kitů xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vícedávkových xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx se x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx spojena x radiační xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxx x následek použití xxxxxxxxxxx; xxx xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxxxxx. Hodnocení bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Odhady xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx příslušné cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxx, xx. otázky xxxxxxxx xx účinku xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xx xxxx nezbytné předložit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx personálu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx předloží xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, při xxxxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx [písmena x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxxxxxx xx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními týkajícími xx správné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x 88/320/XXX, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postup.
Studie xxxxxxxxxx radionuklidu xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se informace xxxxxxxx xx chemické xxxxxxxx a biodistribuce xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx studií x xxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx určeného výhradně xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx xx relevantní.
Předloží xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nosiče.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx xxxxx xxxxxxx zvláštní ustanovení xxx xxxxxxx modulu 3 x 4 xxx homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx x čl. 1 xxxx. 5.
Modul 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx použijí pro xxxxxxxxx předložené xxxxx xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx postupu povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1, xxxxxx jako na xxxxxxxxx xxx registraci xxxxxx homeopatických xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 16 xxxx. 1 x následujícími xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci xxxx xxx x souladu x xxxxxxxxx názvem Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx lékopisu xxxxxxxxx státu. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálům, xx. xxxx xxxxxxxx materiálům xxxxxx surovin x xxxxxxxxxxxx až do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x žádostí, xxxx být doplněny xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx základní látce.
Obecné xxxxxxxxx na jakost xx xxxxxxx pro xxxxxxx výchozí xxxxxxxxx x xxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zpracováno do xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxx xx začlenění xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolovat x xxxxxxxx ředění x důvodu xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx výrobního procesu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ředění, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx kroky ředění xxxxxxxxx xxxxx homeopatických xxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx požadavky na xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx konečné xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx stanovena xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek nejsou xxxxx, xxxx. x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, prokáže xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu a xxxxxxx ředění.
d) Zkoušky xxxxxxxxx
Xxxx xxx doložena xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx základních xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx/xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxx x úvahu xxxxx x stabilitě xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Ustanovení xxxxxx 4 xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx homeopatických xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených x xx. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx. musí xxx xxxxxxxxxx, proč xxxx být xxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. ROSTLINNÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xx žádostmi xxx xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xx předloží xxxxx dokumentace, x xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při registraci xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 3, včetně xxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx přípravky
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx "rostlinné xxxxx x rostlinné xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxxxx xxxxx x přípravky x rostlinných xxxx", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (rod, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x případně xxxxxxxx, xxxxx rostlin, xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxx názvy (xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx uvede binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx, části xxxxxxx, definice xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, poměr xxxxxxxxx xxxxx a rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) a laboratorní xxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x struktuře xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx forma, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx markerů (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx, strukturní vzorec, xxxxxx relativní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx-xx x úvahu.
K xxxxxxxxxxx oddílu o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx jméno, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, a každé xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxx a xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx xx popis xxxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx popis výrobního xxxxxxx a jeho xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se předloží xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx xxxxxxx proces rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxxxx, rozpouštědel x xxxxxxx, purifikačních stupňů x standardizace.
S xxxxxxx xx vývoj výrobního xxxxxxx se předloží xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx rostlinných látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx výsledky srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bibliografických xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxxx účinná xxxxx či účinné xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx rostlinné látky xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x fytochemické xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx vyjasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxx rostlinnou xxxxx či xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxx rostlinné xxxxx xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků.
S xxxxxxx xx xxxxxxxx analytických xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pro analytické xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxx šarží xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx rostlinná látka xxxx rostlinný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx požádat x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím pro xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx přípravky
S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popisující vývoj xxxxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x navrženému xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx srovnání xxxxxxxxxxxxxx složení xxxxxxxxx xxxxxxxxx v podpůrných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx žádosti.
5. XXXXXX XXXXXXXXX XXX VZÁCNÁ XXXXXXXXXX
- X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xx xxxxxx xxxxxxxx (ES) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx XX xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Žadatel xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx není možné xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku pro xxxxxx onemocnění.
- Pokud xx žadatel x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. a) xxxx ii) x xxxxx XX xxxx 1 xxxx xxxxxxx (xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx látky xxxxx xxxxxxxxxx článku 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx procesech xxxxxxxxxx xx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosů, x/xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx za terapeutickým xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx splnit xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx 1 xx 5. V xxxxxxx xxxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů do xxxxxxxxx prostředí xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x možnou replikaci x/xxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxx x modulu 1.
1. XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx souborem xxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxxxx xxx in xxxx xxxx xx vivo, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xx. xxxx nukleové kyseliny) xx lidských xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx exprese xx vivo. Genový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx obsažený v xxxxxxxxx neboli xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx původu. Xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx
x) Xxxxxx přípravky pro xxxxxxx terapii xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxx připravený x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx do hostitelských xxxxx.
Xxxxx xxxx získány xxxxxx a mohou xxx zpracovány jako xxxxxxx xxxxx (sbírka xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx z primárních xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představují xxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx určitému počtu xxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidské xxxxx
Xxxxxxx látkou xx xxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx svým xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxx získaných xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodný xxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx pacientovi, přičemž xx x definice xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Celý xxxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx až x xxxxxxxxxx injekčnímu xxxxxx pacientovi se xxxxxxxx za xxxxx xxxxxx.
x) Podání xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (profylaktickým, diagnostickým xxxx xxxxxxxxxxxxx) genetickým xxxxxxxxxx
Xxxxxxx látkou je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxx xxxxxxxx přípravku xx určen k xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx příjemcům.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx 3
Léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- komplexní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx hlavní xxxxx výrobního xxxxxxx, xx.
- výchozí materiály: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxx geny, xxxxxxxx xxxxxxxx, buněčné banky x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxx typu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx cesta xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ex xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx těmto xxxxx:
x) Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jeho xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Uvedou se xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sekvence, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx než xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx k přenosu x x xxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x jeho xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx genový xxxxxx), xx xxxxxxxx xxxxx x patogenitě xxxxxxxxxxxx xxxxx x o xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, stejně xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx cyklu.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx genového přenosu, xx xxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx složek xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx banky a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje, xxxx xx xxxxxxx, xxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x virového xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx původu.
Pro buňky xxxxxxxxxxx původu se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx a xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx vneseného xxxx),
- xxxxxxxx k prevenci x xxxxxxxxx infekcí x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx metod xxxxxx xxxxx, xxxxxx odběrových xxxx, typu xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x sledovatelnosti, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx, stejně xxxx sledovatelnosti xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx, xx zásadní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XENOGENNÍ)
Pro xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx autologních (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx), allogenních (pocházejících xx jiného xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx) somatických xxxxxx buněk, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx preventivního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx manipulace xxxxxxxx xxxxxxx nebo aktivaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx (např. xxxxxxxxx imunoterapie), xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx zdravotnickými xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx in xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vnitřní matrice, xxx biologicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se modulu 3
Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxx modifikace xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vlastností xx už x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx tříděné, xxxxxxxx x manipulované x následně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx inertními xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx účelem exprese xxxxx neexprimovaných xxxxxxxxxxx xxxx nehomologních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx postup.
Jako x xxxxxx léčivých xxxxxxxxx lze rozlišit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx materiály: xxxxxxxxx, z xxxxx xx vyrobena účinná xxxxx, xx. xxxxxx, xxxxx, tělní tekutiny xxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx lyzáty, proliferující xxxxx x buňky xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx léčivý přípravek: xxxxxx látka xx xxxx konečném vnitřním xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Obecné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou terapii xxxxxxxxx z buněk, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, diagnostické xxxx terapeutické vlastnosti, xxxxxxx xx původních xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, o xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx se, x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx odběru x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se podrobnosti x odběru xxxxx, xxxxxxxxxx a skladování xxxx xxxxxx zpracováním. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx pokrývá xxxxx dárců. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx buněk, xxxxx xxxx použity jako xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx se výchozích xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Lidské xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxx (směs) xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx procesu počínajícím xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, nebo xx úrovni xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněčné xxxxx, xxx směs xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx rozumí výchozí xxxx xxxxxxxx buněk x konečným léčivým xxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx připravená xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
(1) Orgány, xxxxx, tělní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx charakterizace xxxxxxxx zdroje, jako xx xxx, pohlaví, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, vylučovací xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxxxxx se popis xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx provedených v xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx I. Jde x zásadní xxxxxx xxx allogenní nebo xxxxxxxxx buňky.
(3) Pomocné xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx faktory, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zdravotnických xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx x ohledem na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx infekčních agens.
2. Xxxxxxxxx somatické xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxx bodů:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x zvířecích zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx na přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených mikroorganismů (xxxx xxxxxxxxxxx retrovirů),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx buněčných xxxx,
- kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin.
a) Xxxxxxxxx x výrobním xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx x konečného xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx, in xxxxx xxxxxxx kultura, buněčná xxxxxxxxxxxx xx už xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxx podstatné informace x charakterizaci xxxxxxxxx xxxxxxx populace s xxxxxxx xx totožnost (xxxxx kmenů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx analýza), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buněčná xxxxxxxxxxx), účinnost (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx použití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx zvláštním xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx poskytnou xxxx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxx pomocných zdravotnických xxxxxxxxxx (biokompatibilní xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx) x xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
x) Sledovatelnost
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX A XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX) TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx struktury x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vysokého xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx specificity, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x pleiotropních xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 musí xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx modely xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx na xx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx o účinnosti xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx pro použití xxxxxx xxxxxx onemocnění x xxxxxx.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, jak je xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxx některé xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx léčebné xxxxxxxx xxxx nemusí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx odchylka xx stávajících pokynů xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxx 2.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a nestabilní xxxxxx účinné látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o otázkách xxxxxxxxxx xx životaschopnosti, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (somato-buněčná xxxxxxx), xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, za nichž xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx genovou xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx x registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx pojednáno xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx přípravky xxxxxxx x důvodu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní důraz xxxx xxx xxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx na léčebnou xxxxxxxxx xxxx celek, xxxxxx řádného xxxxxxxxx x podání xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx xxxxx 5 xxxxxxx případně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx pro dozor x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx živých xxxxx u xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na příjemce x xxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx xxx veřejné xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx u lidí
Studie xxxxxxxxxxxx x lidí xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, předpokládané xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx xxxxx, rozvrhu x způsobech xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxxxxxxxx. Xxxxxx x zdravých xxxxxxxxxxxx někdy nejsou xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnoceních xxx bude xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx přípravku in xxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dlouhodobé xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx, distribuce xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxx exprese. Xxxxxxx xx a xxxxxxxx vyvinou xxxxxx xxxxxxx pro sledování xxxxxxxxx produktu nebo xxxxx, která v xxxxxxx těle exprimuje xxxxxxxxxx xxx, x xxx sledování xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx popis x xxxxxxxxx léčebného xxxxxxx xxxx celku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx manipulace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x testování x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx testován v xxxxxxxxxx hodnoceních a xxxxxx x informaci x xxxxxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx otázky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x imunitní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx nebo na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxxx podmíněné xxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx x xx selhání xxxxxxx xxx imunoizolaci.
Určité přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkami x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genový přenos) xxxxx obsahovat částice xxxxxxx replikace a/nebo xxxxxxxx agens. Je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx možných xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx; je xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx muset být xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přenosnými agens xxxxxx xxx xxx xxxxx určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Riziko xxxx xxxx být minimalizováno xxxxxxxx opatřeními, xxx xx xxxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx metodami xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx, dočasně xxxx xxxxxx, na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx sledování s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx se v xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx předloží xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, vyvstávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx tkání xxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx potřebný xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx okolnosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXX PRO XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx rozumí xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx transplantaci, implantaci xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxx orgánů, x kterých xxxxx xx vivo ke xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, lidskému xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx předložit xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx bodech:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx x péče o xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Xx. xxxx. L 193, 17.7.1991, s. 30.
[3] Xx. xxxx. X 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Xx. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Úř. xxxx. L 145, 11.6.1988, x. 35.
[6] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Úř. xxxx. X 106, 17.4.2001, s. 1.
[9] Xx. xxxx. L 11, 14.1.1978, s. 18.
[10] Xx. věst. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Úř. xxxx. X 313, 13.12.2000, s. 22.
[12] Xx. xxxx. L 55, 11.3.1995, s. 15.
[13] Xx. věst. X 214, 24.8.1993, x. 1.