Xxxxxxxx Komise 2003/63/XX
xx xxx 25. června 2003,
xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx pro EHP)
KOMISE XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,
s xxxxxxx xx Smlouvu o xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/ES xx xxx 6. listopadu 2001 x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x zejména xx xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx být xxxxxx xx xxx Evropského xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Za účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx se výsledků xxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxx s tímto xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxx xxxxxxxxxxx vědeckému x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x zejména xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyplývajícím xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Úprava a xxxxx dokumentace x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a lépe xx využily xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přípravkům.
(3) X xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx v roce 2000 xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxxxxxxx xxx dosáhnout xxxxxxxxxx členění a xxxxxx dokumentace x xxxxxxx x registraci xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx standardizované xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxx xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (harmonizovaný xxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Některé xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx všechny xxxxxxxxx. X přihlédnutím x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Požadavky xx xxxxxxxxxxx lidských xxxxx x xxxxxxxx odběrů xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky pocházející x plazmy xxxx xxxxxxxxx směrnicí 2002/98/XX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx, zpracování, skladování x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x krevních xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Změna se xxxx článku 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx svojí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jejichž xxxxxx xx založena xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx tentýž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx více xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x xxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxx úplně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx nový xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxxx, tak xxx následné xxxxx xxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx z plazmy. Xx xxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx (xxxxxx xxxxxx file, XXX), který xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx expertizy xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx oddělený xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx používaném xxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx PMF by xxx xxxxxxxx xx xxxx stupňů posuzování. Xx prvé posouzení XXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx každý PMF, xxxx kterýkoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán přihlédnout, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou část XXX (xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx části, xxxxx xxxxxx a xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Toto xx xxxx zůstat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx registraci léčivému xxxxxxxxx pocházejícímu z xxxxxx.
(6) V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvláštního antigenu xxxxx xxxx xxx xxxx xx xxxx xxxxxx registrovaných různými xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xx xxx xxx udělení xxxxx xxxxxxxxxx, tak při xxxxxx následných změnách x xxxxxx úprav xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxx xxxxxxxxxx x kombinovaných xxxxxxxxx, by xxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx založený na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx (xxxxxxx antigen xxxxxx xxxx, VAMF). XXXX xxxxxx xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx EMEA. VAMF xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx xx poskytnout xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx jednoho xxxxxxxxxx antigenu, který xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Systém VAMF xx měl xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx prvé xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x jehož xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx každý XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, což xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kombinované xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx se podstatně xxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x rostlinnými xxxxxxx x rostlinnými xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardizovaným xxxxxxxxxx xx registraci.
(9) Xxxxx xxxxxxx získaných a xxxxxxxxx patologických xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx nové xxxxxxxxx xxxxxxxx založené xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx různé xxxxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosů (xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii), x xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx nové xxxxxxxxx terapeutické xxxxxxxxx xxxxxxxx svého xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, fyziologickým x imunologickým xxxxxxxxx xx účelem xxxxxx, xxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxx 1 a 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx zásady již xxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx xx xxxx xxx upřesněny x xxxxxxxxx x technického xxxxxxxx x xxxx xx xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardizovaným xxxxxxxxxx xx registraci.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX xx měla xxx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Opatření této xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:
Článek 1
Směrnice 2001/83/ES xx xxxx xxxxx:
x) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx "v xxxxx 4 xxxxxx X" xxxxxxxxx xxxxx "x xxxxx XX xxxx 6";
x) xxxxxxx X xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx této xxxxxxxx.
Xxxxxx 2
Členské státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí nejpozději xx 31. xxxxx 2003. Xxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx přijatá xxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx si xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Článek 3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxx v Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx 4
Xxxx xxxxxxxx xx určena xxxxxxxx xxxxxx.
V Xxxxxxx xxx 25. xxxxxx 2003.
Za Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Xx. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxxxxxx xxxxx:
" XXXXXXX I
ANALYTICKÉ, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X KLINICKÉ XXXXXXXXX X PROTOKOLY X OBLASTI XXXXXXXX XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ
OBSAH
Úvod x xxxxxx xxxxxx
Xxxx I: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentaci
1. Xxxxx 1: Xxxxxxx informace
1.1 Xxxxx
1.2 Formulář xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn xxxxx x xxxxxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Xxxxxx xxxxx a xxxxxx
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx již xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx prostředí
2. Xxxxx 2: Xxxxxxx
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Úvod
2.3 Celkový xxxxxx x xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Xxxxx 3: Chemické, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x léčivých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x požadavky
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích materiálů x surovin
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx látek
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx jeho uzavření
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx přípravek
3.2.2.1 Xxxxx x složení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Výrobní xxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx jeho xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx xxxxxx
4.1 Formát x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady a xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x klinických xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.4 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxx klinických studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x analýzách xxxxx x více xxx jedné xxxxxx x další zprávy x xxxxxxxxxx studiích
5.2.6 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Zvláštní registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx
2. V xxxxxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx údaje požadované xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Xxxxxx xxxxxxxxx x fixní xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx za výjimečných xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
1.2 Vakcíny
2. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii (lidské x xenogenní)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxxx)
3. Zvláštní xxxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Modul 5
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x účinnosti u xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xenotransplantace
Úvod x obecné xxxxxx
(1) Xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx x registraci xxxxx xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 xx xxxxxxxxxxx x souladu s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx příloze x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Evropském společenství, xxxxxx 2X, Rady xxxxxxxxx, Xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, Xxxxxx x xxxxx registrační dokumentace, Xxxxxxxx technický xxxxxxxx (XXX).
(2) Údaje x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx společenství, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x klinický xxxxxx, xxxxx 3 xxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace, xxxxx 4 obsahuje xxxxxxxxxx zprávy x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxx formát společný xxx všechny xxxxxxx XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx modulů se xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x v xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou podrobně xxxxxxxxx xx výše xxxxxxxx svazku 2B Xxx xxxxxxxxx.
(3) Xxxxxx XXX Evropského společenství xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx postup, xxxxx xx xxx xxxxxx (xx. centralizovaný, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), x xxx xxxxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxx úplná nebo xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx použitelná xxx xxxxxxx typy přípravků xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx plazmy, xxxxxx, xxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx.
(4) Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxx xx jakosti, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx přípravky (XXXX) x zveřejnila Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (EMEA), x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx Společenství xxxxxxxxxx Xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx společenství.
(5) Xxxxx xxx x část xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx proces xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/XXX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx [2], a xx xxxxxxxx a xxxxxx pro GMP, xxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx xx svazku 4 Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx přípravku, xx xxxx pro xxxxxxxxx příznivé, nebo xxxxxxxxxx. Zejména musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přípravku, a/nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX x sbližování xxxxxxxx a správních xxxxxxxx členských států xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních léčivých xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vzít v xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mimo Xxxxxxxx společenství, xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx přípravkům xxxxxxx x použití x Xxxxxxxxx společenství, xxxx xxx navržena, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx praxi x xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx být prováděna x souladu s xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (farmakologicko-toxikologické) xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx ve shodě x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvedenými ve xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x ověřování xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx látek [4] x 88/320/XXX x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx Xxxx 86/609/EHS ze xxx 24. xxxxxxxxx 1986 x sbližování xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx používaných pro xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx udělení xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx orgánům xxxxxxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) x. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s vnitrostátními xxxxxxxxxxxx, stejně jako x xxxxxxxxx, které Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx na obalu, xxxxxxxxxx informaci x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx standardní žádosti (xxxxxx 1 až 5).
- Xxxx II xxxxx xxxxxxxx pro "xxxxxxxx žádosti", xx. xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx, x zásadě xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxx, podobné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, výjimečné okolnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Část XXX xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx" xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx (základní xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx, rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Část XX xxxxxxxxx x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii" a xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxx autologního či xxxxxxxxxxx sytému xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxx, xxx živočišného xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX
1. XXXXX 1: XXXXXXX INFORMACE
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx úplný xxxxx xxxxxx 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx.
1.2 Formulář xxxxxxx
Xxxxxx přípravek, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx identifikován svým xxxxxx x xxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek xxxxxxxx x lékovou xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, silou x konečnou xxxxxxx xxxxxx balení.
Musí xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx výroby (xxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx), x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dovozce.
Žadatel xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx souhrnů xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx článku 11, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx zemí, ve xxxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxxx uvede xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, který xx předmětem žádosti, xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, informace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná xxxxxxxxxx, x vědecké xxxxxx x x pediatrickém xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx x přípravku, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx informace
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx označení vnitřního x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí být x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x hlavě X pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (článek 63) a pro xxxxxxxxxx informaci (xxxxxx 59).
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x vzorky
Žadatel xxxxxxxx xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x přípravku xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx státech
K xxxxxxxx xxxxxx formuláře xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx souhrnů xxxxx o přípravku xxxxx článku 11 x 21, xxx xxxx schváleny členskými xxxxx, x xxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dokumentace). Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zhodnotili xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxx provedená na xxxxxxxxx x lidech x poukázali xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení.
Tyto xxxxxxxxx xx xxxxx předložením xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxxx xx zvířatech) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V xxxxxx 1 se xxxxxxxx xxxxxxxxxx podepsané xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx informací x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx zkušenosti. Xxxxxxxxx musí mít xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx kvalifikaci. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx k žadateli.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx XX této xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx o xxxxxxxxxx obsahují případně xxxxxxx xxxxxxxxx rizik, x xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků obsahujících xxxxxxxxx modifikované xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/18/ES xx xxx 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx směrnici Rady 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí se xxxxxx jako xxxxxxx x xxxxxx 1.
Informace xx předloží x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/ES, přičemž xx vezmou x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Komisí x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx písemného xxxxxxxx nebo souhlasů xx záměrným xxxxxxxxx XXX xx životního xxxxxxxxx pro účely xxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx B xxxxxxxx 2001/18/XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přílohami XX xx IV xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx metod xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx XXX x jakékoliv xxxxx xxxxxxxxx o XXX xxxx přípravku xxxxxxxx xx posouzení xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) připravená xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/XX x x xxxxxxx s xxxxxxxx II xxxxxxx xxxxxxxx,
- závěr vypracovaný x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x x XXX, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizik; xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx XXX x přípravek xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxx, xxxxx xx xxxxx uvést x xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x příbalové xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxxx autora, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx a profesní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x vztahu autora x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: XXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické a xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 12 xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x zanalyzují xx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), v xxxxxx 4 (xxxxxxxxxx dokumentace) x x xxxxxx 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 2 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xx svazku 2 Xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx musí xxx x xxxxxxx xx základními xxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx předložené x modulech 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx souhrn o xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x jakosti se xxxxxxxx xxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx parametry x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx úplné a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx posouzení nečistot x xxxxxxxxxxx produktů xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx farmakologickými a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx na xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se vyhodnotí xxxxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvláštnímu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx vlastnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx doložené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x lidí.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x klinickém xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxxx se xxxxxxx xx klinickému xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx týkající xx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx přehled xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studií. Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podporují xxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxxxxx, x hodnocení, xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx optimalizují xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvstaly xxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, které xx xxxxxx x tomto xxxxxx:
- xxxx,
- farmakologie: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- farmakokinetika: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx biofarmaceutických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a studií xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxxxx biofarmaceutických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx farmakologie,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické bezpečnosti,
- xxxxxxxx x jednotlivým xxxxxxx.
3. MODUL 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXX INFORMACE X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX A/NEBO BIOLOGICKÉ XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx tuto xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxx látka
obecné xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- struktura
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- výrobce xx výrobci
- popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx kontrol
- xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x meziproduktů
- xxxxxxxx a/nebo hodnocení xxxxxxx
- xxxxx výrobního xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx struktury x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx účinné látky
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx postupy
- xxxxxxxx analytických postupů
- xxxxxxx xxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- souhrn x xxxxxx x stabilitě
- xxxxxxxx x stabilitě x závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx přípravek
popis a xxxxxxx léčivého přípravku
farmaceutický xxxxx
- xxxxxx léčivého xxxxxxxxx
- účinná xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- léčivý xxxxxxxxx
- xxxxx složení
- xxxxxxxxx
- fyzikálně-chemické a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx či xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických xxxxxxx
- xxxxxxxxxx specifikace
- xxxxxxx látky lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxxx látky
kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx specifikace xx specifikací
referenční standardy xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx obalu
stabilita
- xxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxx x stabilitě
přílohy
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cizích xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- schéma validace xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx certifikáty xxxxx
- xxxxxx přípravky xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx (TSE xxxxxx)
- odkazy xx xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx látce xx xxxxxxxx xxxxxxx a x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, charakterizace x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
(2) Předloží xx xxx xxxxxx xxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx x konečného léčivého xxxxxxxxx.
(3) V xxxxx xxxxxx musí být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Všechny xxxxxxx x metody xxxxxxx xxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx látky x konečného léčivého xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podrobně, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxx kontrolních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současnému stavu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx validovány. Xxxxxxxx se výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx zkušebních xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx x obecnou stať xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xx xxxxxxx xxx xxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou v xxx uvedené. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx však xxx xxxxxxxx xxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopise nebo x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx být xxxxxx vhodný zkušební xxxxxx. V případech, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxxxx lékopise xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx nedostatečná xxx xxxxxxxxx jakosti látky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx držitele xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Příslušné xxxxxx informují xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx poskytne xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nahradí v xxxxxx příslušném oddíle xxxxxxxxxxxxx odkazem xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx obecné statě.
(6) X xxxxxxxxx, kdy xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx či xxxxxxx xxxxx popsány xxx x Evropském xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x monografií xxxxxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx v monografii x xxxxxxxx s xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, který, xx-xx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx x příslušném oddíle xxxxxx xxxxxx. Uvedené xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů odpovídajícího xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx shody Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinnou xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky nebo xxxxxxx zařídit, aby
(i) xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,
(xx) kontroly xxxxxxx xxxxx xxxxxx a
(iii) xxxxxxxx procesu
byly dodány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx příslušným orgánům xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x účinné xxxxx (xxxxxx substance master xxxx).
X xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx převzít xxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce písemně xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výrobní proces xxxx specifikace, xxxx xx xxxxxxxxxx žadatele. Xxxxxxxxx x údaje xxxxxxxxxx x xxxxxxx x takovou xxxxx xx dodají příslušným xxxxxxx; xxxx xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prevence xxxxxxxxxx xxxxxxxxx spongiformních encefalopatií (xxxxxxxxx pocházející x xxxxxxxxxxx): x každém xxxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxxxxx materiálu x Pokynem xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a s xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx. Soulad x xxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím pro xxxxxx léčiv, což xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx tento xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx monografie x xxxxxx kapitoly Xxxxxxxxxx lékopisu.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx přístroje x xxxxxxxx, xxxxx mohou xxx použity v xxxxxxxxxxx stádiu xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx u léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, je-li xxxxxxx, xx předloží označení XX vyžadované právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx látka xx xxxxxx látky
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin
a) Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx vzorec, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, sumární vzorec x xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx xxxxxxxx schematická xxxxxxxx aminokyselin x xxxxxxxxx molekulová hmotnost.
Poskytne xx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti x biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Pro xxxxx xxxx přílohy se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, z xxxxx xx vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx a tkáně xxx rostlinného, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx tekutiny (včetně xxxx xxxx xxxxxx) xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx x biotechnologické xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx účinná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Biologická látka xx látka, xxxxx xx vyrobena nebo xxxxxxxxxxx z biologického xxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jakosti xx xxxxx kombinace fyzikálních, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x výrobním xxxxxxx x jeho xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jsou považovány xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx xxxxxxxx (EHS) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx IV xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx při výrobě xxxx extrakci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, z xxx xxxx xxxxxx látka xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx činidla, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx telecí xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx chromatografii xxx., xx označují xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx výrobního procesu xxxxxx xxxxx představuje xxxxxxx žadatele s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx popis výrobního xxxxxxx x xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x výrobě xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx daný xxxxxxxx použije. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx výčet xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx zapojené xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx x doložen xxxxx x historie xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx přenosných zvířecích xxxxxxxxxxxxxx encefalopatií musí xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxx banky, xx xxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxx xxxxx x pasáži použité xxx xxxxxx a x pasáži následující xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, směsi xxxx xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a, je-li xx možné, materiály, x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xx nepřítomnost cizích xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx patogenních xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxx tehdy, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, což musí xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxxx. Xxx bakteriální x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx infekčního agens x xxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečně, xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx ve xxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxx být x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x postupy xxx xxxxx, přepravu x xxxxxxxxxx výchozího xxxxxxxxx.
Xxxx xxx popsáno xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx o jakosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx studie.
e) Xxxxx je přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx materiál použít xxx xxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstranění x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx musí xxx validováno x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxx xx výrobním procesu x/xxxx x xxxxx xxxxxx účinné xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx.
Xxxxxxxx xx potvrzení struktury xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx biologických xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx o nečistotách.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x specifikacích používaných xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek, odůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx validace.
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Referenční standardy xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x podrobně se xxxxxxx referenční xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, xxxxxxx xx chemické x xxxxxxxxxx materiály Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx jeho xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Stabilita účinné xxxxx xx účinných xxxxx
x) Shrnou xx xxxx xxxxxxxxxxx studií, xxxxxxx protokoly x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx ke sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x jeho xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xx všemi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx množství x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxx
- účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx látku xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, látek xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pacientovi (tvrdé xxxxxxx, měkké xxxxxxx, xxxxxxxx tobolky, obalené xxxxxxx, potahované tablety xxx.),
- tyto xxxxx xx doplní jakýmikoliv xxxxxxxxxx údaji x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x způsobu xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, pomocí nichž xxxx xxxxxx přípravek xxxxxxxx nebo podáván x které x xxx budou xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", která xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx ostatních ustanovení xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xxxxxx
- v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxx x něm xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, hlavní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxx mezinárodní xxxxxxxxxx název xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx popsány údaji x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx doplněním jakýchkoliv xxxxxx xxxxxxxxxx podrobností,
- x případě barviv xxxxxxxx "X" xxxxx, xxxxx je jim xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 78/25/XXX ze dne 12. xxxxxxxx 1977 x sbližování xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], x/xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 94/36/XX xx dne 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Xxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx formy xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xx buď x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx x jednotce xxxxxxxxx či xxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxx sloučenin nebo xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx celkovou xxxxxxxxx, a xxxxx xx xx nezbytné xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxx xxxxx, xxxxx je x některém xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx-xx x xxx xxxx hydrát, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx části xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x členských xxxxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx.
Xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xx používají xxx xxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byla definována Xxxxxxxx zdravotnickou organizací, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjádří xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxxx jednoznačná informace x účinnosti xxxxx, xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Evropského lékopisu.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx, složení, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x použití jsou xxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x této kapitole xxxx odlišné xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx složení x xxxxxxxxxx procesu, které xxxxx ovlivnit reprodukovatelnost xxxxx, účinky x xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxx xxxxxxxxx uvedení xxxxxxxxxxxx podpůrných xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx kapitoly xxxxxx 4 (Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxx 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci.
a) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx látkami, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx xxxxx mezi xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx pomocných xxxxx, zejména xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx vývoj xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx.
x) Odůvodní se xxxxxxx nadsazení xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx výběr x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx či xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x xxxxxxxx použitým x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx uzavření použitého xxx skladování, xxxxxxxx x xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravkem x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lékové xxxxx x xxxxxxx s Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx, xxx tento lékopis xxxxxxxxxxx.
x) Xxx poskytnutí xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x označení xx obalu musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx zařízením.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxx výroby xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 odst. 3 xxxx. d) xx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x povaze prováděných xxxxxxx.
Xxx xxxxx účel xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx výroby, včetně xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx, xxx by xxxxxxx použité při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxx složek,
- x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- experimentální xxxxxx xxxxxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx pokud xx způsob xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- x sterilních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace x/xxxx xxxxxxxxxxx postupech,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx jméno, adresa x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx místo xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx prováděny ve xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx konzistence xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx (nebo xxxxx xxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx účinné xxxxx).
Xxxxx xxxxx, xxxxx kontrola xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx x podstatě xxxxxxxxx svým xxxxxxxx xxxxxx.
x) Předloží se xxxxx, dokumentace a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kritické xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx používaná xx xxxxxxxx procesu.
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx látek
a) Xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, ve xxxxxx stupni procesu xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx o jakosti x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx materiály xxxxxxx xxxxxxxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxxxxx použití.
Barvivo xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xxxxxxx 78/25/XXX x/xxxx 94/36/XX. Xxxxx musí xxxxxxx vyhovovat kritériím xxx xxxxxxx stanoveným xxxxxxxx 95/45/ES, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odůvodnění. Analytické xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx a řádně xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxxxxx látkám lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro prevenci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx žadatel xxxxxxxx, x xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x souladu x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu agens xxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x s xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Evropskou xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské unie.
Soulad x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zvířecí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je výhodnější, xxxx dodáním xxxxxxxxx xxxxx dokazujících xxxxx xxxxxx.
x) Nové pomocné xxxxx:
Xxx xxxxxxxx xxxxx xx pomocné xxxxx xxxxxxx poprvé x xxxxxxx přípravku xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje x xxxxxx, charakterizaci x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx podpůrné xxxxx o xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pořadí, x xxxxx jsou v xxxxxxxx věnované účinné xxxxx či xxxxxxx xxxxxx v xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pomocných xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx nové xxxxxxx látky, uvedený xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x modulu 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxx x modulu 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xx šarží xxxxxxxx xxxxxxxxx rozumí xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx výrobních a/nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxx vyrobené x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnění, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x konečném xxxxxxxxx xxxxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxx použitelnosti), xxxxxxxxxx jejich volby, xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx popíšou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x standardy xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xx účinné xxxxx.
3.2.2.7 Vnitřní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx či xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxx x identifikaci. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx metody, xxxxx nejsou uvedeny x lékopise, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx materiály xxxxxxxx xxxxx, který nemá xxxxxx funkci, xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxx xx typy provedených xxxxxx, xxxxxxx protokoly x výsledky studií.
b) Xx vhodném xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxx xxxxx x validace xxxxxx xxxxxxx; v xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx stability x xxxxxxxxxxxxxx období.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- zprávy o xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x bezpečnosti
- farmakodynamické xxxxxxxxx
- farmakokinetika
- analytické xxxxxx x xxxxxx x validaci
- xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (neklinické)
- xxxx farmakokinetické studie
- xxxxxxxxxxx
- toxicita po xxxxx xxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách
- xxxxxxxxxxxx
- in xxxxx
- xx vivo (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé xxxxxx
- xxxxxxxxxx nebo střednědobé xxxxxx
- jiné studie
- xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx embryonální xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx x postnatální xxxxx
- xxxxxx, x nichž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx) x/xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxx studie toxicity
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- mechanistické xxxxxx
- závislost
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx
x) xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxx; xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx ve vztahu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx vztažené x xxxxxxxxxx použití x xxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx věrohodné x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x statistické xxxxxxx xxx navrhování xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx nezbytné, xxx byla klinickým xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx x xxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky tohoto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx musí xxx xxxxxxxxx program xxxxxxxx xxxxxxxxx žadatelem.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx s ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s nimi;
musí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx toxicity, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx potenciálu. Jde-li x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx složek xxx xxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx oblasti.
(4) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Farmakologie
Farmakologické xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
- Xx prvé, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se navrženého xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testy, xxx xx vivo, xxx in vitro. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx bylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx, xxx-xxxxxx atd. Xxxxxxxx je xx xxxxx, uvede se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
- Xx xxxxx, žadatel xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xxxxx xx fyziologické xxxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx léčebném xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx natolik podrobně, xxx je bylo xxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx na změnu xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx farmakodynamických xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být důvodem xxx zkoušky kombinací xxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. V prvním xxxxxxx musí farmakodynamická xxxxxx xxxxxxxx ty xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx použití. V xxxxxx případě, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx prokázány x zvířat, x xxxx xxx hodnocena xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx studie xxxxx xxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx x organismu x xxxxxxxx studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu (biotransformace) x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zejména xxxxxx xxxxxxxxxxx, chemických xxxx xxxxxxxx biologických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx samotné xxxxx.
Xxxxxxxxx x distribuci x xxxxxxxxx xxxx nezbytné xx všech xxxxxxxxx, xx xxxxxxx jsou xxxxxx údaje xxxxxxxxxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx x xxxx, x x xxxxxxx chemoterapeutických xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x látek, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. četná xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx také x xxxxxxx provedeny x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx srovnání xx xxxxxxxxxx (xx. xxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, interakce mezi xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx prostudování xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxxxxxx. X xxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x klinické xxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx program xxxx xxx navržen tak, xxx umožnil xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x člověkem.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dávce xx rozumí xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx x léčivém xxxxxxxxx, a xx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x souladu x příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hodnocené xxxxxx xxxxx xxxx kombinace xxxxxxxx xxxxx x xx stanovení, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx až xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx dlouhodobé zkoušky xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použití. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx potenciální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx studie mutagenního x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Mutagenní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx ohrožení xxxxxx, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx přináší xxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx takových, které xxxxx k xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx látku.
d) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x odhalení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, nebo opakovaně x xxxxxxxxxxx.
2. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých léčivých xxxxxxxxx, pokud existuje xxxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, např. xx základě xxxxxxxxx xxxx třídy nebo xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx základě důkazu xx studií toxicity xx opakovaných xxxxxxx.
3. Xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučeninami xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx určen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx chronická studie, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky.
e) Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx možného poškození xxxxx xxxx samičí xxxxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx provést xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dospělých xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx toxických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vývoje xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx xxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx zkoušek xxxx být dostatečně xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx použití léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxx xxxxxxxx xx vývoj, x xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx embryonální/fetální xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou druzích xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx. Peri- x xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxx alespoň xx jednom xxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xx metabolismus xxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxx žádoucí, xxx xxxxx x druhů xxx stejný xxxx xx xxxxxxxx toxicity xx opakovaných xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx plánu studie xx xxxxx x xxxxx xxxx vědeckého xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx pomocné xxxxx) xxxxxxx na xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx do styku x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx jeho xxxxxx xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx mechanické xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx odlišeny xx toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x přípravkem xxxxxxxxx xxx xxxxxxx použití, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxx xx použije xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx látky. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx snášenlivosti (xxxxx xxxxx, xxxxxx, četnost x xxxxx xxxxxx, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, který xx xxx prostudován, x xx xxxxxxxxxx podmínkách xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxx za předpokladu, xx xxxxxxxx zkoušek xxxx srovnatelné kvality x xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx kůži (xxxx. xxxxxxxx, rektálně, xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx alespoň x xxxxxxx xx současně xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx xx morčatech xxxx xxxx xx xxxxxxxx lymfatických uzlinách).
5. XXXXX 5: ZPRÁVY X KLINICKÝCH XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 5 xx tuto xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx výčet xxxxxxxxxx xxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx biologické dostupnosti
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx – xx xxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxxxx x analytických xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx jaterního xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x farmakokinetických studiích x xxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky a xxxxxxxx počáteční xxxxxxxxxxxxx x pacientů
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx faktorů na xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxx xxxxxxx na farmakokinetiku
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx
- xxxxxx x farmakodynamických xxxxxxxx x lidí
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x.xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se deklarované xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýz, meta-analýz x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx těmto xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxxx podle xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) a xx. 10 xxxx. 1, musí xxxxxxx xxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o tom, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxx xxxxxxx registrace. Z xxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx požadavkem xx xxxxxxxxxx výsledků všech xxxxxxxxxx hodnocení, jak xxxxxxxxxx, tak nepříznivých.
b) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx předcházet dostatečné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x proto xx xxxx xxxxxxx poskytnout xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušejícího, xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx známé před xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dostatečnými xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx vyžádání. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx původu xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxx dokumenty xx xxxxxxxxxx hodnocení (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx) kromě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx dobu xxxxxxx 15 xxx po xxxxxxxxx xxxx přerušení xxxxxxxxx,
- xxxx po xxxx nejméně 2 xxx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx o registraci x Xxxxxxxxx společenství xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx dobu nejméně 2 xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx předpisy x po nejdelší xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx však xxxxx xxx uchovávány xx xxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx je odpovědný xx xxxxxxxxxxx nemocnice, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxx, kdy xxx xxxx dokumenty xxxxxx xxx uchovávány.
Zadavatel xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx týkající xx hodnocení tak xxxxxx, dokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxxxx zahrnuje: protokol xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx prováděno x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x hodnoceném xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx písemná stanoviska x xxxxxxxxx a xxxxxxxx; xxxxxx informací xxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx subjektu xxxxxxxxx; závěrečnou xxxxxx; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zprávu xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx vlastník po xxxx xxxx xxx xx skončení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, držitel xxxxxxxxxx o registraci xxxx učinit doplňující xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX x prováděcími xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx vlastnictví xxxxx xxxx být xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx orgánů.
d) Xxxxx x každém xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- protokol včetně xxxxxxxxxx, xxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x podrobností x xxxxxxxx hodnoceném xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx,
- seznam xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx z xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxx, adresa, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x klinické povinnosti, xxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx informací x xxxxxx xxxxxxxxxxx pacientovi, xxxxxx formulářů xxxxxxx xxxxxxx subjektu xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx podepsaná xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) zkoušejícím.
e) Xxxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx dohodě x xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxxx neprodleně xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx vyjádří ve xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx běžných podmínek xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx účelných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx léčby x jakýchkoliv zvláštních xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx přijata při xxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxxxx předávkování. Při xxxxxxxxx výsledků multicentrické xxxxxx vyjádří xxxxxx xxxxxxxxxx jménem všech xxxxxxxxxxxx pracovišť xx xxxxx závěrech xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx
1) xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx subjektů,
2) xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) počet xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxx takové xxxxxxxx,
4) xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedena xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x tom, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx léčivý přípravek xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků,
6) xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx lidé, xxxx, ženy během xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) parametry xxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxx vztažené x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx obtížného odvykání xxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky,
3) xxxxxxxxxx, na xxxxxxx xxxxxxx xx vyloučí xxxxxx pacienti x xxxxxxxxx,
4) všech xxxxxxx, xxxxx nastala xxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx sledování.
h) Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx nebo xxxxxxxx vynechání xxxxx xxxx být vysvětleno. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx provedeny a xxxxxxxxxxx xxxxx předklinické xxxxxxxxxxxxx x farmakologické xxxxxxx.
x) Jestliže je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a bioekvivalence, xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx – in xxxxx x bioanalytické a xxxxxxxxxx metody.
Navíc xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxxxxxxx xxx léčivé přípravky xxxxxxx x xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx biomateriály
Pro účely xxxx přílohy xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinné xxxxx a studiích xxxxxxxxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
x) Musí xxx xxxxxxx následující xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (rychlost x rozsah),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rizikových xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx člověkem x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x předklinických xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vnitřních x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x klinických xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx vlivu vnitřních x vnějších xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx podáním provedených xx xxxxxx prokázání xxxxx změny farmakologického xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Prokáže xx xxxxxxxxxxxxxxxx účinek xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx
- xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx časového průběhu,
- xxxxxxxxxx dávkování x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- způsobu xxxxxx, pokud je xx xxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx působení, xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků x lidí xxxx xxxx x sobě xxxxxxxxxxx xx zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x jakémukoli xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx přípravek xxxxxxx podáván současně x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, uvedou xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku.
Musí být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx interakce xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx indikace
Obecně xx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx proti xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx; jakékoliv xxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx též xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx tedy xxxxxxxxx porovnávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku x účinností zavedeného xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx xxx s xxxxxxx placeba.
(1) Pokud xx xx xxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být podniknuty xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zaslepení.
(2) Xxxxxxxx hodnocení musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx statistických xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx pro jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx významnosti, xxxxx xx xxx xxxxxxx, x popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx opatření xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do hodnocení xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx náhradu xxxxx kontrolovaného xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x příhodám, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx léčivých přípravků, x závažným xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x příhodám xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxx identifikováni xxxxxxx pacienti xxxx xxxxxxx pacientů, xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pacientům, xxxx. xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxx xxx přítomni x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxx zprávy.
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třetích zemích, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se nežádoucích xxxxxx daného xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xx xxxxxx x výši xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx údajů o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx ve stejném xxxxxx jako zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci stanovené x části X xxxx xxxxxxx přizpůsobit. Xxx xxxx přihlédnuto x xxxxx zvláštním xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přizpůsobenou xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. DOBŘE XXXXXXXX LÉČEBNÉ XXXXXXX
Xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxx "xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx" x uznanou xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx podle xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 1, 2 a 3 popsané x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx následujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxx "dobře xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx:
- xxxx, xx kterou xx látka xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) x
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx pro prokázání "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxxx látek xxxxxxxx xxxxx časová xxxxxx. X každém xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" složky léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx deset xxx xx prvního xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx léčivého přípravku xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žadatelem xx xxxx xxxxxx všechny xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx po xxxxxxx xx xxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Předkládá xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx o "xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití" xx zejména xxxxx xxxxxxxxx, že jako xxxxxx důkaz xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" xx xxxx xxxxxx xxxxxx (studie xx xxxxxxx xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x xx xxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxx bezpečnosti a/nebo xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
x) v xxxxxxxxxxx a/nebo klinickém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, který xx xxx uveden xx trh. Xxxx xxx rozhodnuto, xxx xxxx být posuzovaný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x přes xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) zkušenosti xx xxxxxxx xx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, jsou zvláště xxxxxxxx x žadatelé xx xx ně xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2. X ZÁSADĚ XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx x) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx obsahovat údaje xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 a 3 xxxxx I xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx souhlas x xxxxxx xx obsah xxxxxx 4 a 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) (x zásadě xxxxxxx přípravky, xx. xxxxxxxx) xxxx obsahovat xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s údaji xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx (xxx část XX, 4 Xxxxxxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx).
X xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxx x souhrny xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v šaržích xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx navrženo xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nečistot,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx studie xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se látky x xxxxxxxxxx žádosti. Xxx xxxxx účel xx xxxxxxxxxx xxxxx xx články publikované x časopisech x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xxxx známé xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x/xxxx jeho xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by mělo xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x souhrnech x xxxxxxxx zveřejněnou xxxxxxxxxxx x/xxxx doplňujícími xxxxxxxx,
- žadatel by xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zásadní podobnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx solí, xxxxxx xxxx derivátů xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x účinnosti.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx účinná látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahuje xxxxxxx terapeuticky xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxx x odlišnou xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx profil xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxx nejde x takový případ, xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxx podáván xxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxxx dávkách xx x odlišným dávkováním, xxxx xxx předloženy xxxxxxxx odpovídajících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx xxx) xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v zásadě xxxxxxxxx (generik) neumožňují xxxxx xxxxxxx povahy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx doplňující xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx nezávislý xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období ochrany xxxxx x registraci xxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxx xx definován x xxxxx I xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, s odkazem xx původní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx:
- xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx, nesmějí xxx xxxxxxx na moduly 1, 2 x 3 (farmaceutické, xxxxxxxx x biologické xxxxx), xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx neklinických x xxxxxxxx klinických xxxxx) xx stanoví případ xx případu xxxxx xxxxxxxxxxx vědeckých xxxxxx;
- x důvodu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 x 5, s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
Xxxxxx postupy, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou, xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx registrovaný xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x bezpečnost léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, odůvodněna xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odděleně xxx xxxxxx deklarovanou xxxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX X FIXNÍ KOMBINACÍ
Žádosti xxxxxxxx xx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. b) xx xxxxxx nových léčivých xxxxxxxxx, xxxxx sestávají xxxxxxx ze dvou xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx dříve xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx 1 až 5) xxx léčivý xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výroby x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx agens.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxxx poskytnout xxxxx údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx běžných xxxxxxxx xxxxxxx, protože
- xxxxxxxx, xxx xxx je xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx očekávat, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx
- za současného xxxxx vědeckého xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx
- xxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx xx bylo v xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkami.
Tyto xxxxxxxx xxxxx zahrnovat následující:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx vymezený xxxxxxx xxxxxx, jehož xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx léčivý přípravek xxx xxx vydáván xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx lékařského xxxxxx, xxxxxxxx v xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx x tomu xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx a jakékoliv xxxxxxxx informace upozorní xxxxxxxxxxx lékaře xx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxx daný xxxxxx přípravek jsou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX ŽÁDOSTI O XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x registraci xxxxxxxxxxx s dokumentací, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 sestává x xxxxxxxxx zpráv x xxxxxxxxx neklinických x/xxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx odkazů. Xxxxxxx xxxxxxx moduly xxxx x souladu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxx předložený xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x povaze xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx přípravky pocházející x plazmy
U xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx materiálům získaným x xxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx" nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx), xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx této xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx přílohy:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx samostatný xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx dokumentace, xxxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx lidské xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx frakcí, xxxxxx pomocných xxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Rady 2000/70/XX xx dne 16. listopadu 2000, xxxxxx se mění xxxxxxxx Rady 93/42/XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx plazmy [11];
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro frakcionaci/zpracování xxxxxx xxxxxx připraví x udržuje aktualizovaný xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx;
- základní dokument x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x registraci xxxx xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx agentuře xxxx příslušnému xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zpřístupněn žadateli xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, aby xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- příslušný orgán, xxxxx hodnotí registraci, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx certifikát;
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složku pocházející x lidské plazmy xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xxxxxxxxxxxx xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X souladu x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, ve xxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx dárce x xxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx zejména:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) informace x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx, xxxxxx inspekcí x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x infekcích xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) informace x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x inspekcích a xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx pro xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx krve/plazmy;
(iv) zavedený xxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxx cestu xxxxxxx xxxxxx od zařízení xxx odběr xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx;
(2) Xxxxxx x bezpečnost xxxxxx
(x) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x směsí na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx metodách x x xxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek;
(iii) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vaků xxx odběr xxxx x xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x použitých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx x přepravy xxxxxx;
(x) xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) charakterizace xxxxx xxxxxx.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejícího x plazmy x/xxxx xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx jedné straně x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxxxxxxx x schválené xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx které xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/ES xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Hodnocení x xxxxxxxxxxx
- U xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxx dokumentaci x xxxxxxxxxx odděleným základním xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx provede agentura. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, ke xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx o hodnocení. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxx xxx xxxx po xxxx aktualizován x xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Změny xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx musí být xxxxxxxxx postupem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx oblasti působnosti xxxxxxxx Rady (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. xxxxxxxx 1993, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx humánními x xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení léčivých xxxxxxxxx [13]. Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) x. 1085/2003.
- Xx druhém xxxxxx x ustanovením xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx udělí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, obnovenému certifikátu xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo dané xxxxxx přípravky.
- Xxxxxxxx xx ustanovení xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x plazmě týká xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x krve xx xxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx jeden xxxxxxx xxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx státu.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx antigen xxxxxx xxxx), se xxxxxxxx od ustanovení xxx xxxxxxx látku xx xxxxxx látky x modulu 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.
Dokumentace x žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxx, kromě xxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx antigen xxxxxxx, xxxxx je účinnou xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx dokumentace x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx ke xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx předložených xxxxxx xxxxxxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx o registraci;
- xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx v ní xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahuje xxxxxxx dva odlišné xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx nemocem;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Obsah
Základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyňaté x xxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxx xxxxx) modulu 3 xxx xxxxx x xxxxxxx, xxx xx popsáno v xxxxx I xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx: xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči XXX x xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x materiály.
6. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a systém xxxx xxxxxxxx.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Hodnocení x certifikace
- X xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx nový xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci, xxxxxx xxxxx základních xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx již xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vědecké x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx je certifikát xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zpráva x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx první xxxxxxx xx xxxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxx xx to, xxx xx, nebo xxxx xxxxx xxxx xxxx těchto xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vakcín xxx xxxxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx.
- Změny obsahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnému agenturou xxxxx postupu stanoveného xxxxxxxxx Komise (ES) x. 1085/2003. X xxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx základního dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx odrážky xxxxxx xxxx (hodnocení x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx týká pouze xxxxxxx, xxxxx registrace xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x za předpokladu, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx antigeny xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, provede xxxxxxx x technické xxxxxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx příslušný xxxxxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Ve xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, který udělí xxxx xxxxxx registraci, x xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxx xxxx xxxxxx přípravek xxxx dané xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
x) X xxxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxx výrobcem, se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx x vazbě xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravek. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu. Xxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx značení. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx radioaktivně xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X radionuklidů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxx dceřinný xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx radionuklidu, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nosič, xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxx xx úvahy x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx vztahu x xxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) U xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dceřinného xxxxxxxxxxxx. Pro eluáty xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému.
g) Požadavek, xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx radionuklidy se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxxxxx.
x) X xxxx xxxx specifikace xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx uveden x xxxxxxxx obsah xxxxxxxxxxx materiálu podstatného xxx xxxxxxxxxxxx značení.
i) Xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx generátorů, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků. Xxxxxx xx stabilita xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx xx x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx spojena x radiační xxxxxx. X diagnostice xxx x xxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx; při léčbě xxx o xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doloží xx orgánová/tkáňová expozice xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinických hodnocení, xxxxx přicházejí x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxx.
2.2 Prekurzory xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cílem předložit xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxx je xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde x xxxxxxxx po xxxxx xxxxx x po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/EHS a 88/320/XXX, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx radionuklidu nejsou x tomto xxxxxxxxx xxxxxxx považovány xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx informace xxxxxxxx xx chemické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx studií x xxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx relevantní.
Předloží xx však informace xxxxxxxxxxx klinickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ustanovení xxx xxxxxxx xxxxxx 3 a 4 xxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx x čl. 1 odst. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 15 při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xx. 14 xxxx. 1, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx registraci xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xx. 16 odst. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx základní xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x latinským názvem Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx státu. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx tradiční xxxxx xxxx tradiční xxxxx používané x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů
Údaje x dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx surovin x xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látce.
Obecné xxxxxxxxx na xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x suroviny, xxxxxx xxxx mezistupně výrobního xxxxxxx až do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zpracováno xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx přítomné xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x konečném xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Každý xxxx výrobního xxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx xx konečné xxxxxx, xxxxx je zpracováno xx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxx kroky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx homeopatických xxxxxxxxx xxxxxxx stanovených x příslušné xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředním xxxxxxxx xxxxxxxxx státu.
c) Kontrolní xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx požadavky xx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek. Xxx-xx odůvodnit, že xxxxxxxxxxxx x/xxxx stanovení xxxxxx xxxxx toxikologicky xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxx jejich xxxxxxx x xxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx kompletní validací xxxxxxxxx procesu x xxxxxxx xxxxxx.
x) Zkoušky xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Údaje o xxxxxxxxx homeopatických základních xxxxx xxxx obecně xxxxxxxx xxx xxxxxx/xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx stupeň xxxxxx, mohou xxx xxxxx x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 xx xxxxxxx xxx zjednodušeném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených x čl. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx být uznáno xxxxxxxx přijatelné xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx chybí.
4. XXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xx xxxxxxxx xxx rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx xx předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Xxx registraci xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 3, xxxxxx xxxxxxx x monografií xx xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx. Vezme xx x úvahu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx pojmy "rostlinné xxxxx a rostlinné xxxxxxxxx" xxxxxxxx za xxxxxxxxxx pojmům "xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx x rostlinných drog", xxx xxxx definovány x Xxxxxxxxx lékopise.
S xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx binomický vědecký xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx název xxxxxxxx (xxx, xxxx, odrůda x autor) x xxxxxxxx xxxxxxxx, části xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx složek se xxxxxx léčebnou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, strukturní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), stejně xxxx dalších xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx dodavatele, xxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx pěstování/sběru a xxxxxxxx rostlinné xxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx rostlinného přípravku xx xxxxx jméno, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x úvahu.
S xxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx pěstování x xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx léčivé xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx výrobního xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxx rostlinný xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx popisující xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx, rozpouštědel x xxxxxxx, purifikačních xxxxxx x standardizace.
S xxxxxxx xx vývoj výrobního xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx souhrn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx výsledky srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se složením xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx či účinné xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvedou xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, makroskopické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx potřeby o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx vyjasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx a fyzikálně-chemické xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx rostlinné xxxxx x případně xxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx experimentálních xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx rostlinných xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx šarží x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx rostlinné xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx přípravků.
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monografie, xxxx xxxxxxx požádat x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxx xx xxxxx složení xx předloží xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx cestě xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Případně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx složení xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podkladech se xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. LÉČIVÉ XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXXX
- X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx (XX) x. 141/2000 xx xxxxx použít obecná xxxxxxxxxx části XX xxxx 6 (výjimečné xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x předložit odůvodnění xxxxxx prospěšnost/riziko xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx vzácná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xx) x xxxxx II xxxx 1 xxxx přílohy (xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx použití xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx látky xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxx založeny xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx výsledkem xxxxxxxx xxxxxxx, a/nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx terapeutickým xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxx 1 xx 5. X xxxxxxx xxxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostředí xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostředí. Informace xxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxxxx získaný souborem xxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxxxx xxx xx vivo xxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx přenos xxxxxxxxxxxxxxx, diagnostického nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx lidských xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx následná xxxxxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx neboli vektoru, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx lidské xxxx zvířecí xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx allogenních xxxx xxxxxxxxxxx buňkách
Vektor xx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx před xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx a mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx z primárních xxxxx) x omezenou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představují xxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx provedeny doplňující xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxx přípravky xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx do autologních xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pacienta. Buňky xxxx poté xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxx připraven x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Přípravek xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx z xxxxxxxx xxxxx právě jednomu xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx pacientovi xx x opětovnému injekčnímu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za jeden xxxxxx.
x) Xxxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (profylaktickým, diagnostickým xxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx látkou xx xxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx určen x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx proveden přímým xxxxxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx modulu 3
Léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx zahrnují
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- virové xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx, xx.
- výchozí materiály: xxxxxxxxx, x nichž xx vyrobena xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, buněčné xxxxx x xxxxxx inokula xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx: rekombinantní xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx komplexní xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx viry, xxxxxxxxx modifikované xxxxx xx vitro,
- konečný xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx typu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx ošetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxx xxxxx:
x) Předloží se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx buněčné xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx, konstrukce, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx genů xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx prvky x xxxxxx vektoru.
b) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx x k dopravě xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx charakterizace a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu (xxxxxxxxxx xxxxxx přenos), xx předloží údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx tkání x xxxxx, xxxxxx xxxx o interakci x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx cyklu.
U léčivých xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu, xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jednotlivě x x kombinaci.
c) Xxxxxx xxx xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii.
d) Xxxxx se zdroj xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vektor.
Doloží xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxx, výsledky mikrobiologického x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x péče x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (metodika xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin.
Doloží xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx tkání, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Např. xxxx xxx vyloučena xxxxxxxxxx virů xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zásobách xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx schopné.
2. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XENOGENNÍ)
Pro účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii rozumí xxxxxxx použití xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx od pacienta xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xenogenních (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx terapeutického, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx metabolickou, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo aktivaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací xx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), použití xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xx zdravotnickými xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ex xxxx xxxx in vivo (xxxx. xxxxxxxxxxxx, nosné xxxxxxxxx xxxxxxx matrice, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx neodbouratelné).
Zvláštní požadavky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii zahrnují:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx anebo xxxxxx funkčních xxxxxxxxxx xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- buňky tříděné, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x následně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravek,
- xxxxx manipulované x xxxxxxxxxxx x nebuněčnými xxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx působení x xxxxxxxx přípravku,
- xxxxxxxxx xxxxxxx deriváty exprimované xx xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek kultivace,
- xxxxx geneticky modifikované xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx účelem exprese xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nehomologních xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx odběru xxxxx xxxxxxxxxx (autologní situace) xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx považuje xx xxxxx xxxxxxxxxx postup.
Jako x xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx rozlišit xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx materiály: xxxxxxxxx, z xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. xxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx buňky,
- účinná xxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, proliferující xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x inertními matricemi x zdravotnickými xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx v úpravě xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách
Účinné xxxxx léčivých přípravků xxx buněčnou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, diagnostické xxxx terapeutické xxxxxxxxxx, xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, x xxxx typy buněk x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xx, x jakých xxxxx, xxxxxx xxxx biologických xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx podrobnosti x odběru xxxxx, xxxxxxxxxx x skladování xxxx dalším xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx buněk xx věnuje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx pokrývá xxxxx xxxxx. Xxxxx xx typ prováděné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxx xxxxx.
x) Informace xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx xx zhotovují z xxxxxxxxxxxx počtu (směs) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx získány xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx úrovni xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněčné xxxxx, kde směs xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx této xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x konečným léčivým xxxxxxxxxx se rozumí xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx připravená pro xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxx bezpečnosti.
(1) Orgány, xxxxx, xxxxx tekutiny x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx charakterizace xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx stav, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx popis xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, sběru, xxxxxxxx, skladování a xxxxxxxxxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx provedených v xxxxxxx vzorkování.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx jakosti xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx uvedené x xxxxx X. Jde x xxxxxxx otázku xxx allogenní xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky
Předloží xx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x možných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. separátory xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, kuličky x ohledem na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxx bodů:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx zvířat x xxxx o xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) genu),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x zvířecích zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených xxxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x výrobním xxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx x xxxxxxxxx přípravku
Doloží xx různé xxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx vitro xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx ať už xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx činidly, xxxx xxxxxxx přenosem.
b) Charakterizace xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek
Uvedou xx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x charakterizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, cytogenetické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx analýza), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivita) x xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x použitém zvláštním xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx in xxxx, transplantační xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxx pomocných zdravotnických xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, kuličky) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx vývojový xxxxxxx xxxxxxxxxxx sledovatelnost xxxxxxxx xx xxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (LIDSKÉ X XENOGENNÍ) XXXXXXXX XX MODULU 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X léčivých přípravků xxx genovou x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 4 pro xxxxxxxxxx zkoušení léčivých xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxx jedinečné a xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx druhové specificity, xxxxxxxx specificity, imunologických xxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 xxxx xxx řádně odůvodněn xxxxxxxxxx vývoj x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx druhů x xxxxxx.
Xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvláštníCH nálezů xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx na xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx použití xxxxxx xxxxxx onemocnění x zvířat.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx doložena xxx, xxx xx xxxxxxx x modulu 5. Pro některé xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx léčebné indikace xxxx nemusí být xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx odchylka xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x modulu 2.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxx moderní terapie xxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx životaschopnosti, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxx x zvláštních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx genovou xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zvláštní xxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx infekčními xxxxx. Xxxxxxxx důraz xxxx být xxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxxx terapii, xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx měl xxxxx 5 xxxxxxx případně xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx funkcí x xxxxxx živých xxxxx x příjemce xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx příjemce x aby xx xxxxxxxxxxxxxx potenciální rizika xxx xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx farmakologie a xxxxxxxxx x xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxxx obsahovat xxxxxxxxx o předpokládaném xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx ukazatelích, biodistribuci, xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx x xxxxxxxxx podání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro studie xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx xxxxxx být xxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x zdravých xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnoceních xxx xxxx obtížné. Xx však nezbytné xxxxxxxxxxx distribuci x xxxxxxx xxxxxxxxx in xxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx a dlouhodobé xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx, distribuce xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx exprese. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, která x xxxxxxx těle exprimuje xxxxxxxxxx xxx, x xxx xxxxxxxxx funkce xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx a bezpečnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pečlivý xxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx celku, xxxxxx zvláštních cest xxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx xxxxx ex xxxx, xx xxxxx manipulace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxx x tím spojených xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x informaci x přípravku.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx otázky bezpečnosti xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx a xx selhání pomůcek xxx imunoizolaci.
Určité xxxxxxxxx xxx xxxxxxx genovou xxxxxxx a pro xxxxxx-xxxxxxxx terapii (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkami x xxxxxxxx přípravky xxx xxxxxx přenos) xxxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx muset být xxxxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx jejich xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx a/nebo poregistračních xxxx; je možné, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxxx na blízké xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přenosnými agens xxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx x určitých xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxx přenos xxxxx xxxxxxxxx. Riziko xxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opatřeními, xxx xx xxxxxxx v xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkušebními metodami, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vhodnými xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxx popsány v xxxxxx 5.
Xxxxxxx určitých xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx. Xxxxxxx přístup xx xxxx uplatnit x určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx potenciální xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx se xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx komplikací x xxxxxx xx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx řízení xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx potřebný xxx zajištění sledovatelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx odpověď xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX K XXXXXXX XXXXXXXXXX XXX XENOTRANSPLANTACE
Pro xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx infuzi xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxx lidských xxxxxxx tekutin, xxxxx, xxxxx nebo xxxxxx, x xxxxxxx xxxxx xx xxxx ke xxxxxxxx x živými xxxxxxxxx buňkami, tkáněmi xxxx orgány, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.
X tomto xxxxxx xx musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx o xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, povaha xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx xxx) genu),
- xxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- zařízení,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx konference x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.
[2] Xx. xxxx. X 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. xxxx. X 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Úř. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Úř. xxxx. X 145, 11.6.1988, x. 35.
[6] Xx. xxxx. L 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. L 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. věst. X 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. věst. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Úř. xxxx. L 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. xxxx. L 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Úř. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.