Směrnice Xxxxxx 2003/63/XX
xx xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Rady 2001/83/XX x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx pro XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,
s ohledem xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského společenství,
s xxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX xx xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx týkajícím xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES [2], x zejména xx xxxxxx 120 uvedené xxxxxxxx,
xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxx:
(1) Každému humánnímu xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxx xxxxxx xx trh Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx s xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dokumenty xxxxxxxx xx výsledků xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s tímto xxxxxxx přípravkem.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX je xxxxx přizpůsobit vědeckému x technickému xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx požadavkům xxxxxxxxxxxx xx současných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx být zlepšeny, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a lépe xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx několika xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) V xxxxx Mezinárodní xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (ICH) xxxx x roce 2000 dosaženo xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx společný xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx dosáhnout xxxxxxxxxx členění x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o registraci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxx xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) by xxxx xxx použitelné xxx xxxxxxxxxx xxx humánního xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravky však xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxx všechny xxxxxxxxx. S xxxxxxxxxxxx x těmto xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx stanovena xxxxxxxxxxxx xxxxx dokumentace.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx výchozích xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, skladování x distribuci xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a kterou xx mění xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx xx xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/ES. Léčivé xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxxxxxx výroba xx založena xx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx ve většině xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a xx x xxxxxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx úplně odlišných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxxx vytvořit xxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x plazmy. Xx xxxxx xxxxxx xx měl xxx xxxxxxx koncept xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o plazmě (xxxxxx master file, XXX), který umožní xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. PMF by xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dokument, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentace x xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušných xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx používaném xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx PMF by xxx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx prvé xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx na xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, k xxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx každý XXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zabrání x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx posouzení xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou část XXX (xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x jakost/bezpečnost xxxxxx). Xxxx by xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx tentýž xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (vakcín) x jakákoli xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxx na xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcín, x xx xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úprav xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, by měl xxx xxxxxxx nový xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx master xxxx, VAMF). VAMF xxxxxx xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx EMEA. XXXX xx xxx sloužit xxxx xxxxxxxxxx část xxxxxxxxxxx dokumentace a xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx povaze jednoho xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxxxxx VAMF xx xxx xxxxxxxx xx xxxx stupňů xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXXX provedené xx xxxxxx Společenství, x xxxxx xxxxxxxx, xx. certifikátu xxxxx x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx xxx každý XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxxx, což xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Za druhé xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigen, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx registraci xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx spojitosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x rostlinnými přípravky, xxxxx mají xxxxx xxxxxxxx povahu. Je xxxxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx požadavky xxx xxxx xxxxxxxxx vzhledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(9) Xxxxx xxxxxxx získaných x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx biotechnologických xxxxxxx. Xxxxx k xxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx moderní xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx), x xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (léčivé xxxxxxxxx xxx buněčnou terapii).
(10) Xxxxx tyto xxxx xxxxxxxxx terapeutické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx hlavního xxxxxx metabolickým, fyziologickým x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx ovlivnění xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 1 a 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vzhledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:
Xxxxxx 1
Xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxx takto:
a) x xxxxxx 22 xxxxxx odstavci se xxxxx "x xxxxx 4 oddílu X" xxxxxxxxx xxxxx "x xxxxx XX xxxx 6";
x) xxxxxxx X xx nahrazuje xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Článek 2
Xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. xxxxx 2003. Xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx přijatá xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo musí xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Xxxxxx 3
Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Článek 4
Tato xxxxxxxx xx xxxxxx členským xxxxxx.
X Xxxxxxx dne 25. červne 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Xx. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. xxxx. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX se xxxxxxxxx xxxxx:
" PŘÍLOHA X
XXXXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X KLINICKÉ XXXXXXXXX A PROTOKOLY X OBLASTI ZKOUŠENÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
Xxxx I: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentaci
1. Modul 1: Správní xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Formulář xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, označení na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx x přípravku
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxx schválené x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x odbornících
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Xxxxx 2: Xxxxxxx
2.1 Celkový xxxxx
2.2 Úvod
2.3 Xxxxxxx xxxxxx o jakosti
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
2.5 Klinický xxxxxxx
2.6 Neklinický xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
3. Xxxxx 3: Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx x léčivých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx a xxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x požadavky
3.2.1 Účinná xxxxx xx účinné xxxxx
3.2.1.1 Obecné informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx materiálů x xxxxxxx
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx účinných látek
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy nebo xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx obal konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx xxxxxx
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy o xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.4 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.5 Zprávy x xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických studiích, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx jedné xxxxxx x další xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x výčty xxxxx x xxxxxxxxxxxx pacientech
Část XX: Zvláštní registrační xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky
3. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x plazmy
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx radiofarmak xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
4. Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx
5. Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Rozmanitost xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
2. Léčivé xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x somato-buněčnou terapii (xxxxxx x xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx modulu 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx x xxxx
3.2.2 Bezpečnost
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx k léčivým xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxxxxx podle xxxxxx 8 a xx. 10 xxxx. 1 xx předkládají x souladu x xxxxxxxxx stanovenými x xxxx xxxxxxx a xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, Xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx technický dokument (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx 1 obsahuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Evropské xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxx a klinický xxxxxx, xxxxx 3 xxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx 4 obsahuje xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx 5 obsahuje xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxx formát společný xxx všechny xxxxxxx XXX [1] (Evropské xxxxxxxxxxxx, Spojené xxxxx xxxxxxxx, Japonsko). Těchto xxx xxxxxx se xxxxxxxx přesně xxxxx xxxxxxx x v xxxxxxx s xxxxxxx x systémem xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve výše xxxxxxxx xxxxxx 2X Xxx žadatelům.
(3) Xxxxxx XXX Evropského xxxxxxxxxxxx xx použitelná xxx xxxxxxx typy žádostí x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx (tj. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vzájemného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), a xxx ohledu na xx, xxx xx xxxxxxxxxx úplná xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx chemických xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx.
(4) Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx musí xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx přijal Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxx přípravků (XXXX), x ostatní farmaceutické xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxx Pravidel pro xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Pokud xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace), xxxx použitelné všechny xxxxxxxxxx, xxxxxx obecných xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Evropského xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx musí xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/XXX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx [2], a xx xxxxxxxx a xxxxxx xxx XXX, xxxxx zveřejňuje Xxxxxx xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx příznivé, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x/xxxx x dokončeném klinickém xxxxxxxxx, xxxxx se xxxx léčebných indikací xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx směrnice Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx se zavedení xxxxxxx klinické praxe xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Xxx xxxxxxxxx žádosti xx xxxxx xxxx x xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mimo Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, která xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, xxxx xxx navržena, prováděna x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx praxi x xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx zásad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx směrnice 2001/20/ES. Xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx např. Helsinskou xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx musí být xxxxxxxxx xx shodě x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx správné xxxxxxxxxxx xxxxx uvedenými ve xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx x ověřování xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] a 88/320/XXX x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx prováděny v xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 86/609/EHS ze xxx 24. listopadu 1986 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx prospěšnost/riziko xxxx xxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx udělení xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x registrační dokumentaci x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) x. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako x xxxxxxxxx, xxxxx Xxxxxx zveřejnila xx xxxxxx 9 Pravidel xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství.
Tato xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx čtyř částí:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5).
- Xxxx II xxxxx xxxxxxxx pro "xxxxxxxx xxxxxxx", xx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx biologické xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Část XXX xxxxxxxxx x "zvláštních xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxx XX xxxxxxxxx o "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx" x xxxx se zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx sytému xxxx xxxxxxxxxxx systému), xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx původu x léčivé přípravky xxx xenogenní xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. XXXXX 1: XXXXXXX INFORMACE
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx přípravek, xxxxx xx předmětem žádosti, xx identifikován xxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx formou, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x konečnou úpravou xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx žadatele xxxxxxxx xx jménem a xxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxx xx xxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek), x xxxxxxxx jméno x xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x pokud jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx seznamem xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx všech souhrnů xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx státy, x xxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxx přípravku, který xx předmětem xxxxxxx, xxxxxx základ žádosti, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x vědecké poradě x x pediatrickém xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx souhrn xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx článku 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x příbalová xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx návrh xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jako příbalové xxxxxxxxx. Xxxx být x souladu xx xxxxx povinnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx X xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) x xxx xxxxxxxxxx informaci (článek 59).
1.3.3 Navrhy xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, označení na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxx schválené x xxxxxxxxx státech
K správním xxxxxx formuláře žádosti xx případně xxxxxxx xxxxx všech souhrnů xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx článku 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx členskými xxxxx, a seznam xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 xxxx odborníci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (xxxxxxxx, farmaceutická x biologická dokumentace, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx provedená na xxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx důležité xxx hodnocení.
Tyto požadavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx souhrnu x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xx studií xxxxxxxxxxx xx zvířatech) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V xxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx společně se xxxxxxxx informací x xxxxxx vzdělání, výcviku x profesní xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx profesní xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx různé xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x němž xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx životní prostředí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x/xxxx likvidace léčivého xxxxxxxxx x je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx riziko xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s uvolněním xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) nebo z xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Rady 2001/18/XX xx xxx 12. xxxxxx 2001 o xxxxxxxx xxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx jako příloha x modulu 1.
Informace xx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx vezmou x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx v xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx směrnice.
Informace xxxxxxxx:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx souhlasů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx a vývoje xxxxx xxxxx X xxxxxxxx 2001/18/XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx IV směrnice 2001/18/XX, xxxxxx metod xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx kód GMO x xxxxxxxxx další xxxxxxxxx x GMO xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx rizika xxx životní xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx informací xxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/XX a x xxxxxxx x xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx x přihlédnutím k xxxx uvedeným xxxxxxxxxx x k ERA, x xxxx xx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na daný XXX x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- vhodná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx a xxxxxx xxxxxx, informace x xxxx vzdělání, xxxxxxx a profesní xxxxxxxxxx x prohlášení x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
2. MODUL 2: SOUHRNY
Cílem xxxxxx xxxxxx xx shrnout xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 registrační xxxxxxxxxxx x poskytnout xxxxxx/xxxxxxxx popsané x xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x zanalyzují xx kritické xxxx. Xxxxxxxx xx věcné xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx informace xxxxxxxx x hlavní xxxxxxxxxxx předložené x xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), v modulu 4 (xxxxxxxxxx dokumentace) x v xxxxxx 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx v modulu 2 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx 2 Xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x souhrny musí xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x požadavky stanovenými xxxx:
2.1 Celkový xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, o xxxxx xxxxxxxxxx se xxxx.
2.3 Xxxxxxx souhrn x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx souhrnu x jakosti se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx klíčové xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny. Xxxxx dokument xxxxxxx xxxxxx x strukturu xxxxxxxxxxxxxx podrobných údajů xxxxxxxxxxxx x modulu 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxx xxxx xx vitro. Tento xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx posouzení xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx produktů xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx uveden xx xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitého x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku, xxxxx má xxx xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvláštnímu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx doložené xxxxxxxxxxxx studiemi a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití x xxxx.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx kritickou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx obsažených x xxxxxxxxx xxxxxxx x modulu 5. Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx týkající xx studií x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx důležitých xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx prospěšnosti x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studií. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx poznatky x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxxxxx, x hodnocení, xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx se otázky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvstaly při xxxxxx, x nevyřešené xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- úvod,
- farmakologie: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- farmakokinetika: xxxxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx klinických xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxxxx biofarmaceutických xxxxxx x použitých xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx klinické farmakologie,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX X/XXXX BIOLOGICKÉ XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- xxxxx
- soubor xxxxx
- xxxxxx xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- výrobce xx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx hodnocení xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- objasnění xxxxxxxxx x dalších vlastností
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx látky
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx vnitřního xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx x stabilitě
- xxxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- údaje x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravku
farmaceutický xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- fyzikálně-chemické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu
- xxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx či xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu a xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- specifikace
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx šarží
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- odůvodnění specifikace xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x závěry x xxxxxxxxx
- protokol x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x poregistračním období
- xxxxx x xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx (pouze xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx bezpečnosti cizích xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx léčivý xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx (XXX xxxxxx)
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
3.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údaje xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxxx x x konečném léčivém xxxxxxxxx, xx. vývoj, xxxxxxx proces, charakterizace x xxxxxxxxxx, postupy x požadavky pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
(2) Xxxxxxxx xx xxx hlavní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx x konečného léčivého xxxxxxxxx.
(3) X xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Všechny postupy x metody xxxxxxx xxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx dostatečně xxxxxxxx, xxx byly xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odkazem xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx x obecnou xxxx xx obecné statě.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xx xxxxxxx xxx xxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxx xxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx požadovat xxxxxxxxxx xxxxx vnitrostátního xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx uvedený x Xxxxxxxxx lékopise xxxx x lékopise xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx způsobem, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nekontrolované x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedeny x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx by specifikace xxxxxxx x monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx státu xxxxx xxx nedostatečná xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxxxx od držitele xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Příslušné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Držitel rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o údajné xxxxxxxxxxxxxxx a o xxxxxxxxx doplňujících xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx analytických xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx tento xxxxx nahradí x xxxxxx xxxxxxxxxx oddíle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx či monografie x xxxxxxx xxxx xx obecné xxxxx.
(6) X xxxxxxxxx, xxx xxxxxx výchozí materiál x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx popsány ani x Evropském lékopise, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, může xxx xxxxx xxxxxx x monografií xxxxxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxxx případech musí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zkušebních postupů xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x případně s xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx x výchozí xxxxxxxx xxxx pomocná xxxxx xx pomocné xxxxx předmětem xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, který, xx-xx xxxxxx Evropským xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx, xx předloží x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx modulu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx výrobní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx definovanou xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zařídit, aby
(i) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
(xx) kontroly xxxxxxx xxxxx výroby x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx dodány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx účinné látky xxxxx xxxxxxxxxx orgánům xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx).
X xxxxx případě xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxx žadatele nezbytné, xxx mohl převzít xxxxxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx proces xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx informoval xxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxx dodají xxxxxxxx, xxxxx xx týkají xxxxxxxx části xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxxxxxxx spongiformních xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx použitého xxxxxxxxx x Pokynem xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxx dodatky xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx pokynem xxxx xxx prokázán xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx lékopisu uděleným Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx soulad.
(10) Xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx xxxxxx potenciální kontaminace xxxxxx xxxxx, ať xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx obecné xxxxxxxxxx x obecné kapitoly Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a kontrolních xxxxxxx u léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx látka či xxxxxx látky
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x informace xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin
a) Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx doporučeného xxxxxxxxxxxxx nechráněného xxxxx (XXX), xxxxxxxx xxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx názvů.
Předloží xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x absolutní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x relativní molekulová xxxxxxxx. X biotechnologických xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx aminokyselin x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmotnost.
Poskytne xx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Pro účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx účinná xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx plazmy) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, ať xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx, jehož účinná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Biologická xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x biologického xxxxxx x x xxxxx charakterizaci x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx kombinace xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a biologických xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z lidské xxxx x xxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx nařízení (EHS) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx látka xxxxxxx při xxxxxx xxxx xxxxxxxx účinné xxxxx či xxxxxxxx xxxxx, z xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, fetální xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxx., xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
x) Xxxxx výrobního procesu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx zveřejněných xxxxxxxxx.
x) Xxxxx se výčet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx materiálů. Doloží xx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vhodné xxx xxxxxx zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx jméno, adresa x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výroby x xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tyto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx x doložen původ x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků x x jeho xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Evropskou xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx x pasáži xxxxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx séra xxxx plazmy x xxxxx materiály biologického xxxxxx a, xx-xx xx možné, materiály, x nichž xxxxxxxxx, xxxx xxx zkoušeny xx nepřítomnost xxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx odstranění a/nebo xxxxxxxxxx, xxx musí xxx validováno.
Výroba xxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, založena xx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxxxx infekčního agens x xxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečně, xxxx xxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x lidské xxxx nebo xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxx III xxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx a xxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx x skladování výchozího xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx.
x) Předloží xx xxxxxxx x kritéria xxxxxxxxxxxxx xxx každý xxxxxxxx krok, xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx x kontrole xxxxxxxxxxxx x validace procesu x/xxxx xxxxxxxxx studie.
e) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zajistí xxxxxx odstranění a/nebo xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx bezpečnosti.
f) Předloží xx xxxxx a xxxxxxxxxx významných xxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxxx procesu x/xxxx v xxxxx xxxxxx účinné látky.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Předloží xx údaje objasňující xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx xx účinných látek.
Předloží xx xxxxxxxxx struktury xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx založené xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx a/nebo biologických xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek
Poskytnou xx podrobné informace x xxxxxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx těchto xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx postupy a xxxxxx validace.
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx se chemické x biologické xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx látky x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obalu, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx
x) Shrnou se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x analytických xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx těchto xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx protokol x stabilitě a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x poregistračním xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xxxx složení. Xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx lékové xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx množství x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx pro
- účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx,
- pomocnou xxxxx xx pomocné látky xxx xxxxxx xx xxxxxx povahu xxxx xxxxxxx množství, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, zahušťovadel, xxxxxxxxxx, xxxxx pro xxxxxx xxxxx x xxxx atd.,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo jinému xxxxxx pacientovi (xxxxx xxxxxxx, měkké xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx tablety xxx.),
- xxxx xxxxx xx xxxxxx jakýmikoliv xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx obalu x xxxxxxxx o xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx, pomocí nichž xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podáván x xxxxx s xxx xxxxx dodávány.
"Obvyklou xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx xxxxxxxx při xxxxxx složek xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xxxxxx
- x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx lékopise xxxx, xxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx států, xxxxxx xxxxx příslušné monografie x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx,
- v xxxxxxx ostatních xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) doporučený Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx organizací xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, přesné xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx nemají mezinárodní xxxxxxxxxx xxxxx ani xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- x případě xxxxxx xxxxxxxx "X" kódem, xxxxx xx jim xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 78/25/XXX xx dne 12. prosince 1977 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx členských států xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], x/xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Rady 94/36/XX xx xxx 30. xxxxxx 1994 o xxxxxxxxx pro použití x xxxxxxxxxxx [10].
Při xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx nezbytné xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx dané xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx jednotek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxx xxx dávkování, xxxx x jednotce xxxxxxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxx přítomné xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xx kvantitativně xxxxxxxx jejich celkovou xxxxxxxxx, a xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx důležité, hmotností xxxxxx části xxxx xxxxx molekuly.
U léčivých xxxxxxxxx obsahujících účinnou xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx členském xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o registraci, xx xxxxx účinné xxxxx, xxx-xx o xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx složení xxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxx xxxxx účinnou xxxxx uvedeno xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx biologické účinnosti xx xxxxxxxxx pro xxxxx, které xxxxxxx xxx chemicky xxxxxxxxxx. Xxxxx byla xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx organizací, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx biologické účinnosti xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x využitím xxxxxxxx Evropského lékopisu.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx informacím x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx, xx léková xxxxx, složení, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uzavření xxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x použití xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx odlišné xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x popsány xxxxxxxx xxxxxxxxx složení x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, účinky x xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxx xxxxxxxxx uvedení xxxxxxxxxxxx podpůrných xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx kapitoly xxxxxx 4 (Zprávy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x modulu 5 (Xxxxxx o klinických xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Doloží xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podání x xxxxxxx.
x) Odůvodní xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pojedná xx x doloží každý xxxxxxxx podstatný xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxx výrobním xxxxxxxx či procesy xxxxxxxxx x výrobě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šarží x xxxxxxxx xxxxxxxx x výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x používání xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx obalem.
h) Ve xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx být xxxxxxxx, xxx tento xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx x doplňujících xxxxxxxxx v xxxxxxxx xx obalu musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxxx či rozpouštědly x rekonstituci nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx xxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) se xxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx x povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx tento xxxx xxxx obsahovat xxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx výroby, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx použité xxx xxxxxx lékové formy xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxx xxxxxx,
- v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xx způsob výroby xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx jméno, adresa x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx smluvních xxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výroby a xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx xxx prováděny xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx konzistence xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx zkoušky xxxx xxxxxxxx xxx ověření xxxxx xxxxxxxx přípravku xx složením, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx navrhne xxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxxxx nezahrnuje stanovení xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx látky).
Totéž xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx, dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xxx xxxxxxxx kroky xxxx kritická stanovení xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx látek
a) Xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx potřebných k xxxxxx pomocné látky xx xxxxxxxxx látek x vyznačením, xx xxxxxx stupni xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrole xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx použití.
Barvivo xxxx x xxxxxx xxxxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/XXX a/nebo 94/36/XX. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kritériím xxx čistotu stanoveným xxxxxxxx 95/45/XX, xx xxxxx xxxxxxxxxx předpisů.
b) Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odůvodnění. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx živočišného xxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx prevenci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx žadatel xxxxxxxx, i pokud xxx x pomocné xxxxx, xx léčivý xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx s Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x x jeho xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Evropskou xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx monografií xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu, xxx xx xxxxxxxxxx, xxxx dodáním vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
x) Xxxx pomocné xxxxx:
Xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx přípravku xxxx xxxxx xxxxxx podání xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx údaje x xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s křížovými xxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x bezpečnosti, xxx neklinické, xxx xxxxxxxx, podle xxxxxxx xxxx popsaného xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx v xxxxxxxx věnované xxxxxx xxxxx xx účinným xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx látce či xxxxxx xxxxxxxxx látkách xxxx být xxxxxxxxxx xxxx samostatný xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx odstavců. Xxxxx xxxxxxx xxxx totožný x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky, uvedený xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxx 5.
3.2.2.5 Kontrola konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivého xxxxxxxxx rozumí xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu x xxxxxx stejnou xxxxx výrobních a/nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx procesu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx časovém xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx to xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnění, nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x konečném xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxxx a xxxxx doby použitelnosti), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx validaci.
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx materiály
Uvedou xx x xxxxxxxx xx popíšou referenční xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x oddíle xxxxxxxxx xx účinné xxxxx.
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx popis xxxxxxxxx obalu a xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Specifikace xxxx xxxxxxxxx popis x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx předloží xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxxxxx funkci, se xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx předloží xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, použité xxxxxxxxx x xxxxxxxx studií.
b) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Xxxxxx a xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx obecnou strukturu:
- xxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx
- farmakologie
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx farmakodynamika
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx
- farmakodynamické xxxxxxxxx
- farmakokinetika
- xxxxxxxxxx xxxxxx x zprávy x validaci
- xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- metabolismus
- vylučování
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (neklinické)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxx dávce
- toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xx vitro
- xx xxxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé studie
- xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx studie
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- fertilita x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx vývoj
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vývoj
- xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (mláďatům) x/xxxx xx xxxxxxxxx dále xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxx studie toxicity
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- jiné
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxx
x) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nebezpečné xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx navržených xxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxx; xxxx účinky xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx patologickému xxxxx;
x) farmakologické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx použití u xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x obecně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je to xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a statistické xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx metod a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx je nezbytné, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxx poskytnuta xxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx.
(2) Xxx biologické léčivé xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx nebo xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravkům; xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx vytváření xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx v úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx protilátek x xxxxxxxxxxxx s nimi;
musí xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, embryonální/fetální x perinatální xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx potenciálu. Xxx-xx x důsledky působení xxxxxx xxxxxx než xxxxxxxx látek, xxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxx látky, která xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(4) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx směry xxxxxxxx.
- Xx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x popsány xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx to možné, xxxxxxx xx xxxxxxxx x validované xxxxx, xxx in xxxx, xxx in xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo možné xxxxxxxx. Výsledky se xxxxxxx kvantitativně, např. xx použití křivek xxxxx-xxxxxx, čas-účinek xxx. Xxxxxxxx je xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx látek x xxxxxxxx léčebným účinkem.
- Xx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fyziologické xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx při dávkování x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx léčebném xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx natolik podrobně, xxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx xx změnu xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
X případě xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ty xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx, xx kombinace xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx případě, xxxxx xx vědecké zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx kombinace xxxxxxxxx x xxxxxx, a xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx metabolitů x organismu a xxxxxxxx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (biotransformace) x xxxxxxxxxx těchto xxxxx.
Xxxxxx těchto různých xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, chemických nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx farmakodynamického xxxxxxxx xxxxxxx látky.
Informace x distribuci x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxx případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx x xxxx, x x případě xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x látek, jejichž xxxxxxx xx založeno xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx diagnostika xxxx.).
Xxxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxx provedeny x xxxxxxxx lidského xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx živočišným (xx. xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nezbytné. X xxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx směrnice, xxxxxx xxx farmakokinetické xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx odůvodní jejich xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx program xxxx xxx navržen xxx, xxx xxxxxxx srovnání x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a člověkem.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Toxicita po xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání účinné xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxxx xx skutečném xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx jedné xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x souladu x příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo anatomicko-patologických xxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo kombinace xxxxxxxx látek a xx stanovení, xxx xxxx změny xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxx zkoušky: xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx až xxxxx xxxxx, xxxxx dlouhodobá. Xxxxxx dlouhodobé xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Trvání xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Mutagenní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože vystavení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx k xxxxxxxx. Xxxx studie xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x odhalení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Tyto xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx delší xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
2. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x všech druhů x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx určen x chronickému podávání xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx se xxxx provést xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx funkci xxxxxxxxx xxxxx xxxx samic, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx latentních xxxxxx, xxx-xx hodnocený léčivý xxxxxxxxx podáván xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx těchto zkoušek xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxx, x nichž je xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxxxxx.
Xxxxxx embryonální/fetální toxicity xx obvykle xxxxxxxxx xx xxxx druzích xxxxx, z xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx hlodavec. Xxxx- x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx druhu xxxxxxx xxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxx, aby xxxxx x xxxxx xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných dávkách.
Při xxxxxxxxxxx plánu studie xx xxxxx v xxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx žádosti.
f) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx pomocné xxxxx) xxxxxxx xx místech xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x přípravkem v xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx mechanické účinky xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení přípravku xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x přípravkem vyvinutým xxx humánní xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx to xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx zkoušek xxxxxx snášenlivosti (xxxxx xxxxx, trvání, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx) závisí na xxxxxxxx, xxxxx má xxx prostudován, x xx navržených podmínkách xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx za předpokladu, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx srovnatelné xxxxxxx x využitelnosti pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxx, rektálně, vaginálně) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx lymfatických uzlinách).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 5 má xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- tabulkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxx x klinických xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – xx xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx a analytických xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxxxxxx, využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x pacientů
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxx xxxxxxx xx farmakokinetiku
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx
- xxxxxx x farmakodynamických xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x.xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se deklarované xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx
- xxxxxx x analýzách xxxxx z xxxx xxx xxxxx studie, xxxxxx xxxxxxxxxxx formálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx analýz
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx čl. 8 odst. 3 xxxx. i) x xx. 10 odst. 1, musí umožnit xxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx platného xxxxxxxxxx x tom, xxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Z xxxx plyne, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x farmakologických x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušejícího, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx známé xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxxx chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, farmakokinetických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx x dostatečnými xxxxx xxx odůvodnění xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx živočišného původu xx využijí všechny xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx bezpečnosti x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx hodnocení (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx) kromě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx xxxx xxxxxxx 15 xxx xx xxxxxxxxx xxxx přerušení xxxxxxxxx,
- nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxx xxxxxxxx registrace x Xxxxxxxxx společenství, xxxxx xxxxxx předloženy žádné xxxxxxx x xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx předložení xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx hodnoceného xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx subjektů xx xx měla xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx předpisy x po xxxxxxxx xxxx povolenou nemocnicí, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx platné xxxxxx předpisy nebo xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx informování xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxx, kdy xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx hodnocení xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxxxx zahrnuje: xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení s xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxx, a podrobností x xxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx; soubor xxxxxxxxx xxx zkoušejícího; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx o xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx. Závěrečnou zprávu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx platnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxx xxxxxx doplňující xxxxxxxx pro archivaci xxxxxxxxxxx v souladu x xxxxxxxxxxxx směrnice 2001/20/XX x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxx.
Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx x každém xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, cílů x xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, za kterých xx prováděno x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x použitém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- osvědčení o xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxx být uvedeno xxxx jméno, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxxxx, xxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx informací x xxxxxx jednotlivém pacientovi, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx subjektu xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx zpráva podepsaná xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx dohodě s xxxxxxxxxxx orgány xxxx xxxxxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx vynechat. Xxxxx xxxxxxxxxxx bude xxxxxxxxxx neprodleně xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx závěrech x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovisko x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se indikací, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx léčby x jakýchkoliv zvláštních xxxxxxxx, xxxxx mají xxx přijata xxx xxxxx, a klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx závěrech xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx pro každé xxxxxxxxx x xxxxxx xx
1) xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
2) xxxxx x věkové xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,
3) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx,
4) xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedena xx xxxx uvedených podmínek, xxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx skupina
- xxxxxx vůbec léčena,
- xxxxxxxxx placebo,
- xxxxxxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxx přípravků,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx riziku, xxxx. xxxxxx lidé, xxxx, xxxx během xxxxxxxxxxx či menstruace xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx parametrům,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx xxxx xxxx uvede xxx xxxxxxxxxx x
1) jakýchkoli xxxxxxxxxx návyku, závislosti xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx,
4) všech xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx x těmi, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxx léčivé xxxxxxxxx, x xxxx prokázat xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledky, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx stanoví xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence, xxxxxx x studiích xxxxxxxx xx vivo – xx vitro x bioanalytické x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx bioekvivalenci xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx týkajících xx farmakokinetiky využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx přílohy xx xxxxxxxx biomateriály xxxxxxxx xxxxxxx bílkoviny, xxxxx, xxxxx x příbuzné xxxxxxxxx pocházející x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxx xxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx předloží zprávy x xxxxxxxx vazby xx xxxxxxxxxxx bílkoviny, xxxxxxxx xxxxxxxxx metabolismu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxx),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x kinetice xxx schémata xxxxxxxxx xxxxxxx x rizikových xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x předklinických studiích.
Kromě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vzorky xx xxxxx otázkami xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x farmakokinetickou xxxxxxx zabývat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx založené xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Jestliže xx xxx přípravek xxxxxxx xxxxxxx současně x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx účelem xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx prostudovány xxxxxxxxxxxxxxxx interakce xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx látkami.
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx
- vztahu xxxxx x xxxxxxxx x xxxx časového xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx dávkování a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- způsobu xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx.
Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx nevztahuje x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků x xxxx není xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx ke zdůvodnění xxxxxx vztahujících se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx současně x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkou x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x studiích xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x kontrolovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx "kontrolovaná xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx možno, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx proti xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx léčba xx xxx hodnocení xxxx lišit xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x terapeutické oblasti; x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinností xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Pokud xx xx xxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx měřen, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx k vyloučení xxxxxxxxx, xxxxxx způsobů xxxxxxxxxxx a zaslepení.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx důkladný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx pro jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx hodnocení), xxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx xxx použita, x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx opatření přijatá x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx randomizace. Xxxxxxxx velkého počtu xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx dostatečnou náhradu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x bezpečnosti se xxxxxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx současného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravků, x xxxxxxxx nežádoucím xxxxxxxx, k příhodám xxxxxxxx x vyloučení xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pacientů, xxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx, x zvláštní xxxxxxxxx xxxx být věnována xxxxxxxxxxx zranitelným xxxxxxxxx, xxxx. dětem, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx počtech. Xxxxxx xx dopad xxxxxxxxx bezpečnosti na xxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích, xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx přípravek registrován xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx daného léčivého xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stejnou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů a xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pacientech
Pokud xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxx xxxx zprávy x klinických studiích x označené podle xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX REGISTRAČNÍ XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx žadatelé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přizpůsobenou xxxxx dokumentace.
1. DOBŘE XXXXXXXX XXXXXXX POUŽITÍ
Pro xxxxxx přípravky, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx mají "xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx" x xxxxxxx xxxxxxxxx a přijatelnou xxxxxx bezpečnosti xxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx xx) se xxxxxxx tato zvláštní xxxxxxxx.
Xxxxxxx předloží moduly 1, 2 a 3 xxxxxxx v xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 se xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx podrobnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvláštními xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" složek xxxxxxxx xxxxxxxxx, jsou:
- xxxx, po xxxxxx xx xxxxx používána,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- stupeň xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx) x
- xxxxxx xxxxxxxxx hodnocení.
Proto xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx různá časová xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xx prvního xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Společenství;
b) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti x/xxxx účinnosti a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx přihlédne ke xxxxxxx před uvedením xx xxx x xxxxxxx po uvedení xx xxx x xx zveřejněné vědecké xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx dokumentace, xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx. X ohledem xx xxxxxxxxxx o "xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx" xx zejména xxxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxx bezpečnosti x účinnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "bibliografické xxxxxx" xx xxxx xxxxxx důkazů (xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) x ne xxx xxxxx ze xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx informací;
c) xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxx být xxxxxxxxxx, xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx některé xxxxxx chybí;
d) x xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípravku, xxxxx xx xxx uveden xx xxx. Musí xxx rozhodnuto, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx považován xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x přes xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx na trh x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx obsahují xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xx xx xxxx klást xxxxxxxx xxxxx.
2. X ZÁSADĚ XXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx x) (v xxxxxx xxxxxxx přípravky) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx přílohy xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxx 4 x 5 xx držitele xxxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx přípravek není xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravkem (xxx xxxx II, 4 Podobné biologické xxxxxx xxxxxxxxx).
X xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxx x souhrny xxxxxxxx xxxxxxx na tyto xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxx nečistot xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x případně příslušných xxxxxxxxxxx produktů xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx navrženo xxx xxxxxxxxx určený na xxx, xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx odůvodnění, proč xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxx "Xxxxxxxxx biodostupnosti x xxxxxxxxxxxxxx",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx tento xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxx xxxx odvoditelné z xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx mělo xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx ekvivalenci xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx k bezpečnosti x účinnosti.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx podobného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx, že x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxx profil xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud xxxxx x takový xxxxxx, xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xx novou xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxx přípravek xxxxx xxx xxxxxxx léčebné xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx formě xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxx dávkách xx x xxxxxxxx dávkováním, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxx zkoušek x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) neumožňují xxxxx xxxxxxx povahy xxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx doplňující xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx k registraci xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx původní xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný xx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxx:
- údaje, xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx, nesmějí být xxxxxxx na xxxxxx 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, chemické x xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx stanoví xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vědeckých xxxxxx;
- x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 x 5, x xxxxxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx postupy, xxxxx xx xxxx použít, xxxx xxxxxxxxx pokynu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. X případě, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu indikaci, xxxx xxx účinnost x bezpečnost léčivého xxxxxxxxx, deklarovaného xxxx xxxxxxx, odůvodněna xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx xx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) se xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx sestávají xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx léčivý přípravek x fixní kombinací.
Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx úplná dokumentace (xxxxxx 1 xx 5) pro léčivý xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx x cizím xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak stanovuje xxxxxx 22, může xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx schopen xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x bezpečnosti xx xxxxxxx podmínek xxxxxxx, xxxxxxx
- xxxxxxxx, xxx xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxxx xxx zřídka, xx xxxxx xx žadatele xxxxxxxxx očekávat, xx xxxxxxxx xxxxx důkaz, xxxx
- xx současného xxxxx vědeckého poznání xxxxxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx
- xxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx podmínky xxxxx xxxxxxxxx následující:
- xxxxxxx ukončí xx xxxxx určené xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx xxxxxx přípravek xxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx podáván xxx xx xxxxxxxx lékařského xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx k tomu xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx upozorní xxxxxxxxxxx lékaře xx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxx v určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxx nedostatečné.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxx xx rozumějí xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x omezených xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxx odkazů. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx. Příslušný xxxxx rozhodne xxxxxx xx xxxxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
V této xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících z xxxxxx krve xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx získaným x xxxxxx xxxx xx plazmy xxxxxxx x "Informacích týkajících xx výchozích materiálů x xxxxxxx" nahrazeny xxxxxxxxx dokumentem x xxxxxx (xxxxxx master xxxx), xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxx xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxx oddělený od xxxxxxxxxxx dokumentace, který xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx lidské xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx látek x xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek, xxxxx jsou součástí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx směrnici Evropského xxxxxxxxxx a Rady 2000/70/XX ze xxx 16. listopadu 2000, xxxxxx xx mění xxxxxxxx Rady 93/42/XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx deriváty x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx [11];
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx pro frakcionaci/zpracování xxxxxx plazmy připraví x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx příslušných podrobných xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;
- xxxxxxxx dokument x plazmě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxx xxxx příslušnému xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x držitelem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx;
- příslušný xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx složku xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx musí xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x ustanoveními článku 109, ve znění xxxxxxxx 2002/98/XX, který xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx obsahovat xxxxxxxxx x xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx odběr xxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) informace x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx provádí zkoušení xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx pro xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) zavedený xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx každého xxxxxx od zařízení xxx xxxxx krve/plazmy xx xx konečným xxxxxxxxxx a xxxxxx;
(2) Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx
(x) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx odběrů xxxx/xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx x plazmy, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) podmínky xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(3) Systém xxxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejícího x plazmy x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx frakcionuje xxxxxx, xx xxxxx straně x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x zkoušejí xxxx/xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx, xx jsou xxx registrované xxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Rady 2001/20/XX xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx provádění klinických xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxx dokumentaci x xxxxxxxxxx odděleným xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě, xxxxx již xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx předmětem vědeckého x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx provede agentura. Xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx shody xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx x právními xxxxxxxx Společenství, ke xxxxxxx xx přiložena xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Základní dokument x xxxxxx xxxx xxx vždy xx xxxx aktualizován x xxxx certifikován.
- Xxxxx xxxxxxxx provedené x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Rady (XXX) x. 2309/93 ze xxx 22. xxxxxxxx 1993, xxxxxx xx xxxxxxx postupy Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxx nad humánními x veterinárními xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Evropská xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [13]. Podmínky xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx (ES) č. 1085/2003.
- Xx xxxxxx xxxxxx x ustanovením xxxxxxxx x první xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx registraci, k xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx změně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x plazmě xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx ustanovení xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxx xx xxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xx omezena xx jeden členský xxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx vnitrostátní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx státu.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx vakcín, xx-xx xxxxxx systém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx xx ustanovení xxx účinnou xxxxx xx účinné látky x modulu 3 xxxxxxx následující požadavky.
Dokumentace x žádosti o xxxxxxxxxx vakcíny, kromě xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, musí obsahovat xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je účinnou xxxxxx této vakcíny.
a) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx rozumí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx ke xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx část xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx o registraci;
- xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx antigenů xxxxxxx. Xxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxx xxxxx nebo xxxx infekčním nemocem;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx antigen vakcíny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace vyňaté x xxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxx látka) xxxxxx 3 pro xxxxx x xxxxxxx, xxx xx popsáno v xxxxx X této xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xx monografiemi Evropského xxxxxxxx.
2. Informace x xxxxxx účinné xxxxx: xxx musí být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči XXX x xxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
3. Charakterizace xxxxxx xxxxx.
4. Kontrola xxxxxxx xxxxxx látky.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a materiály.
6. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx.
7. Stabilita xxxxxx látky.
c) Hodnocení x xxxxxxxxxxx
- X xxxxxx vakcín, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, předloží xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx již xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx antigen vakcíny xxxxxxxxxx. Vědecké a xxxxxxxxx xxxxxxxxx každého xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x antigenu vakcíny, xx kterému je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx, která sestává x xxxx kombinace xxxxxxxx vakcíny, bez xxxxxx na xx, xxx je, xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx těchto xxxxxxxx xxxxxxx součástí vakcín xxx xxxxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx obsahu xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x technickému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx agenturou xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Komise (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx pouze xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postupem Xxxxxxxxxxxx, x za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, provede xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxx registraci.
- Xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx až čtvrté xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný xxxxx, který udělí xxxx udělil xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx změně xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
2. RADIOFARMAKA X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx. 6 xxxx. 2 a xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx obsahovat následující xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
a) X souvislosti x xxxxx xxx radiofarmaka, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxx za účinnou xxxxx xx xxxxxx, xxxxx je xxxxxx xxxx xxxxx xxxx x vazbě radionuklidu. Xxxxx způsobu výroby xxxx pro radiofarmaka xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x výrobě xxxx x xxxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxxxxxx konečném xxxxxxxxxx na radioaktivní xxxxxx xxxxxxxxx. Nezbytné xxxxxxxxxxx radionuklidu xx xxxxxxxx popíšou podle xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se uvedou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx značení. Xxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X radionuklidů se xxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxx.
X generátoru xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx mateřský, xxx xxxxxxxx radionuklid.
b) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x povaze xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx izotopu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, celková x měrná xxxxxxxx.
x) Xxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx terče.
d) Xxxxxx xx xxxxx x chemické/radiochemické čistotě x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx xxxx požadovány xxxxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxxx x dceřinného xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx radionuklidy x xxx xxxxx složky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxx pro radiofarmaka. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx radioaktivita x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx s xxxxxxx na časové xxxxx. Xxxxx xx xxx záření.
h) X xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinku přípravků xx radioaktivním xxxxxxx. Xxxx být zahrnuty xxxxxx xxxxxxxx radiochemické x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx značení.
i) Xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx značených přípravků. Xxxxxx xx stabilita xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx používání.
Modul 4
Xxxxx xx x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. X diagnostice xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxx léčbě xxx o xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx radiofarmak xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dozimetrie. Xxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Odhady xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží xx xxxxxxxx klinických xxxxxxxxx, xxxxx přicházejí x xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Prekurzory radiofarmak xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xx zvláštním případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx určeného xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cílem xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zohlední xxxxx důsledky nízké xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxx xx účinku xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Dále xx xxxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, tj. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx nemocničního xxxxxxxxx x životního prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 platí, xxxx-xx uplatnitelná, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx [písmena x) xx i)].
Modul 4
Xxxxx xxx x xxxxxxxx po jedné xxxxx x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx týkajícími xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX a 88/320/XXX, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postup.
Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvláštním xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se informace xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx xxxxxx x xxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxx xxxxxx považovány xx xxxxxxxxx xxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx určeného xxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx za relevantní.
Předloží xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. HOMEOPATICKÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx oddíl xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 3 a 4 xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxx xxxxxxxxxx v xx. 1 xxxx. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxx x xx. 14 odst. 1, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx homeopatických léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 16 odst. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x registraci xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx názvem Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředního xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx poskytne xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx používané x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálům, tj. xxxx použitým materiálům xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx ředění, xxxxxxxxxxxx xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx až do xxxxxxxxx ředění, které xx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu, pokud xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x pokud xxxxx jakost kontrolovat x xxxxxxxx ředění x xxxxxx jeho xxxxxxxx xxxxxx. Každý xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx zpracováno xx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx popsán.
V případě, xx xx zahrnuto xxxxxx, musí xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x příslušné monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx lékopisu xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxx homeopatické xxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxx totožnost x obsah xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx toxikologicky xxxxxxxxxx složek xxxxxx xxxxx, např. x xxxxxx xxxxxx zředění x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx, prokáže xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx ředění.
d) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxxx homeopatických xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx/xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx účinné látky xxx vysoký stupeň xxxxxx, xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Ustanovení xxxxxx 4 se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x čl. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx upřesněním.
Jakákoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, např. xxxx xxx xxxxxxxxxx, proč xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovně xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx některé xxxxxx xxxxx.
4. XXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
Se xxxxxxxx xxx rostlinné léčivé xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 3, včetně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vezme xx x úvahu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx rostlinné léčivé xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x rostlinné xxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxx "rostlinné xxxxx a rostlinné xxxxxxxxx" považují xx xxxxxxxxxx pojmům "rostlinné xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopise.
S xxxxxxx xx názvosloví xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx binomický vědecký xxxxx xxxxxxxx (rod, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, části rostlin, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx) x laboratorní xxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, odrůda x autor) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, definice xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x extrakci, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) a laboratorní xxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx složek xx xxxxxx xxxxxxxx účinností xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), stejně xxxx dalších xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvede xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, a každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx výrobce, včetně xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxx x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx léčivé xxxxxxxx x kultivace, xxxxxxx, sušení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx proces xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, rozpouštědel a xxxxxxx, purifikačních stupňů x xxxxxxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx výrobního xxxxxxx xx předloží xxxxxxx xxxxxx popisující xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či rostlinných xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x navržené xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx výsledky srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxxx účinná xxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvedou informace x xxxxxxxxx, makroskopické, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxxx struktury x xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx postupy xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx přípravků.
S xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx analýz xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxx xxxxx a případně xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x referenčních xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx rostlinná xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monografie, může xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím xxx xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx stručný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx cestě xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx výsledky srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podkladech xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx žádosti.
5. XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXXX
- V případě xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx (ES) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx obecná xxxxxxxxxx části XX xxxx 6 (výjimečné xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx důvody, xxx xxxxx není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx informace, x xxxxxxxxx odůvodnění xxxxxx prospěšnost/riziko xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx onemocnění.
- Xxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xx. 10 odst. 1 písm. x) xxxx ii) x xxxxx XX bodu 1 xxxx přílohy (xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx), systematické x xxxxxxxxxxxxx použití xxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx článku 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx biomolekuly, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosů, a/nebo xx buňkách xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx slouží xxxx xxxxxx látky xxxx jejich xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx xxxxxx požadavky xx xxxxxx popsané x xxxxx I xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx 1 xx 5. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostředí xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příjemce x možnou xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx uvolnění xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x modulu 1.
1. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ)
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii rozumí xxxxxxxxx získaný xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, prováděných xxx xx vivo xxxx xx xxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx genu (tj. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx exprese xx vivo. Xxxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxx xxxxxx obsažený v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx může být xxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vektor xxxx xxx také xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx buňky.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx je xxxxxx připravený x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x primárních xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xx účelem získat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx určen x xxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxx.
x) Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx autologní lidské xxxxx
Xxxxxxx látkou je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx účelem získat xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx poté geneticky xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxxxxx xxxxxx gen, xxxxx xxx připraven x xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx injekčně xxxxx xxxx pacientovi, přičemž xx x definice xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Celý výrobní xxxxxx xx xxxxxx xxxxx pacientovi xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
x) Podání xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx látkou xx xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx.
Xx účelem xxxxxx xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx přípravku xx určen x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx přímým xxxxxxxxx podáním xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektoru příjemcům.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx
- nahou xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- komplexní xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx,
- virové xxxxxxx,
- geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx výrobního procesu, xx.
- výchozí materiály: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jako např. xxxxxxxxx geny, xxxxxxxx xxxxxxxx, buněčné banky x virová inokula xxxx nevirové xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx viry, xxxxxxxxx modifikované xxxxx xx xxxxx,
- konečný xxxxxx xxxxxxxxx: účinná xxxxx xx svém xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxx typu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x podmínky xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pacientovi (viz 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována těmto xxxxx:
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx exprese x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Uvedou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, konstrukce, charakterizace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx sekvence x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x kostra xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x přenosu x x xxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxx i jeho xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, které využívají xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx genového xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx přenos), xx předloží xxxxx x patogenitě xxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx typy tkání x xxxxx, stejně xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx uvedou xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx složek jednotlivě x x xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx pro xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx je xxxxxxx, xxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x virového zkoušení, xxxxxxxxxx kritéria x xxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx původu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bodům:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- zařízení,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx tkání, xxxxxxxxxx procesu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x sledovatelnosti, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx xx xxxxxxxxx léčivému přípravku, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zásobách xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx replikace schopné.
2. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxx použití xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (pocházejících xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx zvířete) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx manipulace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx preventivního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x imunologickou cestou. Xxxx xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxx xxxx aktivaci xxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx imunoterapie), xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx matrice, xxx xxxxxxxxxx odbouratelné xxx neodbouratelné).
Zvláštní požadavky xxx xxxxxx přípravky xxx buněčnou xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vlastností xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x nebuněčnými xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx princip xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx exprimované xx xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínek kultivace,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (autologní xxxxxxx) xx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx x xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx prvky výrobního xxxxxxx:
- výchozí xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, tj. xxxxxx, xxxxx, tělní xxxxxxxx xxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxx: manipulované xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, proliferující xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx spojení x xxxxxxxxx matricemi x xxxxxxxxxxxxxx prostředky,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx látka xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx informace x xxxxxx látce xx účinných xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx in vitro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxxx buněk x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx se, x xxxxxx tkání, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx autologní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx buněk, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx dalším xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx prvnímu xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx dárců. Xxxxx xx xxx prováděné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx jako xxxxxx látka.
b) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx úrovni xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx účinnou xxxxxx rozumí xxxxxxx xxxx lidských xxxxx x konečným léčivým xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské použití.
Výchozí xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
(1) Orgány, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx věk, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x země xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx, typu xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x kontrolu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bank xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx uvedené v xxxxx I. Xxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zdravotnických xxxxxxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx, biokompatibilní polymery, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxxxx agens.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx buňky (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- původ xxxxxx,
- chovy zvířat x péče x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, povaha xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x konečného xxxxxxxxx
Xxxxxx xx různé kroky xxxxxxxxx procesu, jako xx disociace xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx, xx vitro xxxxxxx kultura, buněčná xxxxxxxxxxxx ať xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx činidly, xxxx xxxxxxx přenosem.
b) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na totožnost (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, morfologická xxxxxxx), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx informací x použitém zvláštním xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, injekce xx xxxx, transplantační chirurgie) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx) x ohledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ) XXXXXXXX XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxxx 4 pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nemusí xxx xxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx daných xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx specificity, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, imunologických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakcích.
V xxxxxx 2 musí xxx řádně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx a xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx vyvinout xxxx zvířecí xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xx in xxxx působení léčivých xxxxxxxxx u xxxx. Xxx xxxxxxxx bezpečnosti x xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx léčivých přípravků xxx moderní terapie xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx x modulu 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx léčebné xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x modulu 2.
Xxxxxxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o otázkách xxxxxxxxxx xx životaschopnosti, xxxxxxxxxxx, migrace a xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), stejně jako x xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx používají, xxxx o zvláštním xxxxxxx xxxxxx genovou xxxxxxx (somato-genová terapie).
V xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx pojednáno xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx přípravky xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxx xxxx xxx kladen xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx dárců x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx léčebnou xxxxxxxxx jako celek, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx modul 5 xxxxxxx případně xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx pro dozor x kontrolu funkcí x xxxxxx xxxxxx xxxxx u příjemce xxx, xxx se xxxxxxxxx přenosu infekčních xxxxx xx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxxxxxxx potenciální rizika xxx xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u lidí
Studie xxxxxxxxxxxx x xxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx směrodatné. Xxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx někdy xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx distribuci a xxxxxxx přípravku xx xxxx, xxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx a dlouhodobé xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a trvání xxxxxxx genové xxxxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxx sledování xxxxxxxxx produktu xxxx xxxxx, která x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx gen, x xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx popis x xxxxxxxxx léčebného xxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx (xxxx xxxxxxxxxx xxxxx ex xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxx x xxx spojených xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, antivirové, cytotoxické xxxxx).
Xxxx postup xxxx xxx testován x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Bezpečnost
Zváží xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rejekce, x imunosuprese a xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkami x xxxxxxxx přípravky xxx genový xxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx muset být xxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxx možných xxxxxxx a/nebo jejich xxxxxxxxxxx následky xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx; xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx muset být xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přenosnými agens xxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxx přenos xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx však xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jakosti x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx terapie může xxx xxxxxxx, dočasně xxxx xxxxxx, na xxxxxxxxxxxx pracoviště s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx přístup xx xxxx uplatnit x xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx spojeno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx replikace.
Také se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxx x xxxxxxx xxxxxx tkání xxxxx x xxxxxxxx. Takový xxxxxx xx potřebný xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx okolnosti nebo xxxxxxxxx příhody.
4. ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXX XXX XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xenotransplantací xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx transplantaci, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxx či xxxxxx odebraných ze xxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, buněk, xxxxx xxxx xxxxxx, x xxxxxxx došlo xx xxxx xx xxxxxxxx s živými xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, lidskému xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxx ohledu xx musí podle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x péče o xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, povaha xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) genu),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánních xxxxxxxx přípravků.
[2] Úř. xxxx. X 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. věst. X 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Xx. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. X 145, 11.6.1988, s. 35.
[6] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. X 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. xxxx. X 11, 14.1.1978, s. 18.
[10] Xx. xxxx. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. L 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. xxxx. L 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Xx. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.