Xxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 847/2000
ze xxx 27. xxxxx 2000,
kterým xx xxxxxxx prováděcí xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako léčivého xxxxxxxxx xxx vzácná xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx" x "klinická xxxxxxxxxxx"
XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,
s xxxxxxx xx Xxxxxxx x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady (ES) x. 141/2000 xx xxx 16. xxxxxxxx 1999 o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx vzácná xxxxxxxxxx [1], a xxxxxxx xx xxxxxx 3 x 8 xxxxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxx:
(1) Xxxxxxxx (XX) č. 141/2000 xxxxxx Komisi, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx 3 a xxx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku" x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx".
(2) V xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 3 nařízení (XX) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxxxxx podrobnosti x faktorech, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx při stanovení xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx x Výbor xxx xxxxxx přípravky xxx vzácná xxxxxxxxxx.
(3) Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx vypracovanými Xxxxxx xxxxx xx. 5 xxxx. 3 xxxxxxxx (XX) x. 141/2000.
(4) X xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxxxxx, že onemocnění, xxxxx xx xxx xxxxxx, je xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xx xxxx kritéria xxxxxxx.
(5) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx 3 xx xxxx být xxxxxxxx xx informacích x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
(6) Xxxx xx xxx xxxxx x xxxxx jiná xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxx zajištění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx 8 nařízení (XX) x. 141/2000 xx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxx pojmů "xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx" x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx"; tyto xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x zkušenosti Xxxxxx xxx hromadně xxxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxx existujících xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
(8) Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxxxxxxx x xx. 8 xxxx. 5 xxxxxxxx (XX) x. 141/2000.
(9) Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx poznatkům x xxxxxxxxxxx se stanovováním x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
(10) Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru pro xxxxxxx léčivé přípravky,
PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:
Článek 1
Xxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx provádění xxxxxx 3 xxxxxxxx (XX) x. 141/2000 o xxxxxxxx přípravcích pro xxxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxx definice "podobného xxxxxxxx xxxxxxxxx" x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx" xxx xxxxx xxxxxxxxx článku 8 výše xxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx (ES) x. 141/2000.
Xxxxxx 2
Kritéria xxx xxxxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx
Xxx účel xxxxxxxxx podle čl. 3 xxxx. 1 xxxx. a) prvního xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (XX) x. 141/2000, xx xx xxxxxx přípravek xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo léčbu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx invalidizujícího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ne více xxx xxx x 10000 xxxx ve Xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx dokumentace x souladu x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx podle xx. 5 odst. 3 xxxxxxxx (ES) x. 141/2000:
x) xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v okamžiku xxxxxx žádosti x xxxxxxxxx xx více xxx pět x 10000 osob xx Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;
x) údaje musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, které xx být léčeno, x xxxxxxxxxx život xxxxxxxxxx xxxx chronicky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx onemocnění xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponzorem xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx příslušné xxxxxxx literatury xxxx xx xxx odkazovat x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx ve Společenství, xxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx ve Společenství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx provedou xxxxxx extrapolace;
d) xxxxx xx xxxxx nebo xxxxxxxxxx posuzovalo x xxxxx jiných xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxx xxxxxx, musí xxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x projektech xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o vzácných xxxxxxxx xx předloží xxxxxxxxx xxxxx z xxxxxx informací, zahrnující xxxxxxx podrobnosti o xxxxxxxxxx dané xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
2. Potenciální xxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx. 3 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (XX) x. 141/2000, že xx xxxxxx přípravek xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx ohrožujícího, závažně xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx Společenství a xx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx vypracovanými xxxxx xx. 5 xxxx. 3 xxxxxxxx (XX) x. 141/2000:
x) xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx léčeno, x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx závažně xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx povahy onemocnění xxxxxxxx vědeckými a xxxxxxxxxx odkazy;
b) dokumentace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx o xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx pobídkách xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nákladů xxxxxxxxxx xxx xx Xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx zemích;
d) x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx přípravek xxxxxxx xxx jednu xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx mezi xxxxx xxxxxxxx;
x) předloží xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx všech nákladů xx xxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx žádosti o xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx nákladů xx xxxxxx x uvedení xx xxx, xxxxx xxx sponzor x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxx, po xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
x) xxxxx a xxxxxxxxxx předpokládaných xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Společenství xxxxx prvních 10 xxx xx xxxxxxxxxx;
x) xxxxxxx údaje x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx něž xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, kdy xx předložena xxxxxx x xxxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx diagnostiky, xxxxxxxx nebo xxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx léčivého xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx 1, nebo xxxxx xxxxxxxx 2 tohoto xxxxxx. Xxx xxxxxx xx xx, xxx xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 nebo 2, xxxx xxxxxxx xxxx prokázat, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx způsob xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxx daného xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx bude xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xx, xxxxx xxxx xxxxxxxx onemocněním xxxxxxxxx.
Xxx xxxx stanovení xxxxx čl. 3 xxxx. 1 xxxx. x) nařízení (ES) x. 141/2000, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx onemocnění, xxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx ty, kteří xxxx uvedeným onemocněním xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pravidla:
a) xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx léčby xxxxxx onemocnění, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx ve Xxxxxxxxxxxx;
x) buď xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x) xxxxxx považovány za xxxxxxxxxx,
xxxx
x) odůvodnění pro xxxxxxxxxx, že léčivý xxxxxxxxx, pro xxxx xx žádáno x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xx, kteří xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
4. Xxxxxx xxxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako léčivého xxxxxxxxx pro vzácná xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxx o stanovení xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx případě xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxx oddělenou xxxxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (indikace) xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxx než xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxx xxxxx případ xxxxxxxxxx xxxxx žádost x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xx. 5 odst. 3.
x) Je-li xxxxxx xxxxxxxxx stanoven Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná onemocnění, xxxxx xx odkaz xx kritéria xxx xxxxxxxxx buď xxxxx xx. 2 xxxx. 1, xxxx xxxxx xx. 2 odst. 2 xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx 3
Xxxxxxxx
1. Xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxx (XX) č. 141/2000 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx v xxxxx nařízení:
- "xxxxxx" xx xxxxxx látka xxxxxxx při výrobě xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx 1 xxxxxxxx 65/65/XXX.
2. Xxx xxxxx provedení xxxxxx 3 xxxxxxxx (XX) x. 141/2000 x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:
- "xxxxxxxxx užitkem" xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxx x xxxxxxxx.
3. Xxx xxxxx provedení článku 8 nařízení (XX) x. 141/2000 x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx:
x) "xxxxxxx xxxxxx" se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) "xxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx" xx rozumí xxxxxx přípravek xxxxxxxxxx xxxxxxx látku xxxx xxxxx xxxxxxx těm, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx registrovaný léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxx stejnou xxxxxxxx xxxxxxxx;
x) "xxxxxxxx účinnou xxxxxx" xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx látka xxxx xxxxxx látka xx stejnou hlavní xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx charakteristikami xxxxxxxxxx struktury), která xxxxxxxx xxxxxxx mechanismem.
To xxxxxxxx:
1. izomery, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xx původní xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx,
xxxx
2. xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx se od xxxxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx struktury, xxxx xxxx:
2.1 xxxxxxxxxx látky, xxxxx
- xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xx strukturní rozdíl xxxx xxxx způsoben xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxx odlišnosti x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou,
- xxxx rozdíl x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx farmakologicky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx (například xxx biologické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nechráněného xxxxx) xx byly xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx,
- xx váží jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx;
2.2 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a x když došlo x modifikacím xx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx konjugace);
2.3 xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx x "xxxxxxxxx" xxxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud
- xxxxxx x xxxxxxxx purinových x xxxxxxxxxxxxxx bází xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx "xxxxxxxxx" látky xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nukleotidů, xxxxx významně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx hybridizace x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx podobné. Látky xxx xxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx rozdíly x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x modifikacím ribózového xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx je xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
2.4 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látky (xxxx xxxx dvě xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx dva xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx);
xxxx
3. xxxxxx xxxxxx xxxxx radiofarmaka xxxx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx značení xxxx mechanismem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxxx xxxxxxx mechanismem;
d) "xxxxxxxx nadřazeným" xx xxxxxx, že je xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx vykazuje významný xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx prospěch, xxxxx xxxxxxxxx registrovaný xxxxxx přípravek pro xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:
1. xxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx to představuje xxxxxx druh důkazu, xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x srovnatelné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení jsou xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx ukazatelích, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx případě xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx;
xxxx
2. vyšší xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx populace X některých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx;
xxxx
3. xx výjimečných xxxxxxxxx, xxxxx není prokázána xxx xxxxx bezpečnost, xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jinak xxxxxxxx příspěvek při xxxxxxxxxxx xxxx péči x xxxxxxxx.
Xxxxxx 4
Vstup v xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxxxxxx xxxx po xxxx xxxxxxx Xxxxxx a xxxxxxx se od xxxxx xxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxx použitelné xx xxxxx členských státech.
V Xxxxxxx xxx 27. dubna 2000.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Xx. věst. X 18, 22.1.2000, x. 1.